文章核心观点 - Coherus Oncology公司公布了其研究性抗CCR8单克隆抗体tagmokitug的临床前和临床生物标志物研究数据 数据证实该药物具有皮摩尔级结合亲和力、高选择性且无脱靶结合 能选择性清除CCR8+调节性T细胞 并在多种实体瘤中显示出治疗潜力 目前该药物正处于与toripalimab联合用药的1b/2a期临床试验阶段 [1][2][3] 药物tagmokitug的关键特性与数据 - 药物正式命名为tagmokitug 是一种研究性抗CCR8单克隆抗体 [1] - 对CCR8具有皮摩尔（picomolar）级结合亲和力 且无脱靶结合 [1][4] - 通过“结合并杀死”机制有效杀伤靶细胞 在小鼠模型中诱导肿瘤消退 [4] - 在首次人体临床研究中 证实其作用机制：给药后选择性减少癌症患者体内的CCR8+调节性T细胞 而不影响其他T细胞亚群 [5] 靶点CCR8的生物学意义与表达 - CCR8靶点在多种实体瘤中普遍且高密度存在 [1] - CCR8在实体瘤的调节性T细胞中高度富集且优先过度表达 大多数实体瘤具有高水平的CCR8 [3] 临床前与临床研究结果 - 在小鼠肿瘤模型中观察到抗CCR8抗体治疗的抗肿瘤和肿瘤免疫重塑活性 且与抗PD-1抗体联合治疗增强了活性 [4] - 临床前和临床研究数据支持tagmokitug作为一种差异化抗癌疗法的潜力 [3] 公司研发管线与战略 - Tagmokitug是Coherus下一代免疫疗法管线的一部分 目前正与PD-1抑制剂toripalimab和化疗联合 在实体瘤患者中进行1b/2a期临床试验 [6][8] - 公司免疫肿瘤管线包括多个抗体免疫治疗候选药物 旨在增强先天性和适应性免疫反应 [8] - 另一候选药物Casdozokitug是一种新型IL-27拮抗性抗体 目前正在肝细胞癌患者中进行随机2期研究 [8] - 公司拥有已获批的下一代PD-1抑制剂LOQTORZI® 其战略是扩大LOQTORZI在鼻咽癌的销售 并推进其与内部管线候选药物及合作伙伴联合的新适应症开发 [7]