核心观点 - Aptose Biosciences在2025年美国血液学会年会上公布了其核心化合物tuspetinib联合标准剂量维奈克拉和阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病患者的积极临床数据 数据显示该三联疗法在多个剂量组中均表现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在携带不良突变的广泛AML患者群体中展现出高应答率和微小残留病阴性缓解 [1][2][3] 临床数据与疗效 - 在TUSCANY试验中 接受TUS+VEN+AZA三联疗法治疗的新诊断AML患者 在80毫克和120毫克两个较高剂量组中实现了100%的临床应答率 [3][5] - 在所有三个剂量组中 总体完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率为90% 在80毫克和120毫克剂量组中达到100% [5][6] - 该疗法在FLT3野生型患者中观察到CR/CRh 此类患者约占AML患者的70% [5] - 在携带TP53/复杂核型、RAS和MDS相关突变等不良遗传亚组的患者中也观察到了CR/CRh [5][6] - 在应答患者中 通过中心流式细胞术检测的MRD阴性率达到78% [6] - 初步数据显示 在最近入组的160毫克剂量组中 患者已在治疗最初几周内实现早期原始细胞清除和MRD阴性 [6] 安全性与耐受性 - TUS+VEN+AZA三联疗法在所有可评估的TUS剂量水平上均耐受性良好 未报告剂量限制性毒性 [3][6] - 未报告药物相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或肌酸磷酸激酶升高事件 [6] - 在缓解期患者中 未出现包括长期骨髓抑制在内的DLTs [6] - 在10名可评估患者中 有8名在获得最佳应答后实现了超过8周的红细胞和血小板输注独立 [6] - 仅2名患者报告发热性中性粒细胞减少 其中1例与TUS相关 [6] 药物机制与试验设计 - Tuspetinib是一种每日一次的口服药物 可强效靶向SYK、突变型和野生型FLT3、突变KIT、JAK1/2和RSK2激酶 同时避免了其他药物常见的典型毒性问题 [7] - TUS可靶向VEN的耐药机制 抑制激酶驱动的异常信号传导 [6] - 正在进行的TUSCANY 1/2期研究旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈克拉标准剂量联合用药的不同剂量和方案 对象是不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [7] - 已有两名受试者过渡到干细胞移植 之后均返回接受TUS维持治疗 [6] 公司背景与产品管线 - Aptose Biosciences是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物 最初专注于血液学领域 [8] - 公司的小分子癌症治疗产品线旨在提供单药疗效 并增强其他抗癌疗法的疗效 且无重叠毒性 [8] - 其核心临床阶段化合物tuspetinib是一种口服激酶抑制剂 已在复发或难治性AML患者中作为单药和联合疗法显示出活性 目前正被开发为新诊断AML的一线三联疗法 [8]

交易核心条款 - Hanmi Pharmaceutical将通过“私有化”交易收购Aptose Biosciences全部非其持有的已发行普通股 [1] - 少数股东持有的每股普通股将获得2.41加元现金对价 [2] - 该收购价格较Aptose在多伦多证券交易所的30日成交量加权平均价1.88加元溢价28% [2] - 交易完成后，Aptose将不再受加拿大证券法规定的报告要求约束，其普通股将从所有上市交易所退市 [8] 交易背景与战略意义 - Hanmi Pharmaceutical目前持有Aptose 19.93%的已发行普通股，并在过去18个月内通过债务融资向Aptose提供了超过3000万美元的支持 [2] - 该交易标志着Hanmi首次直接进入北美市场，为其在该地区未来的合作和临床扩展建立战略立足点 [3] - Aptose董事会主席兼首席执行官William G. Rice博士表示，该交易不仅为少数股东提供溢价价值，还能使公司继续推进TUSCANY 1/2期临床研究中tuspetinib联合venetoclax和azacitidine治疗急性髓系白血病的开发 [3] 交易审批与支持 - 交易需获得至少三分之二（66 2/3%）出席Aptose特别会议的股东投票批准，以及多数少数股东的批准 [9] - 特别会议需在2026年1月16日前召开 [9] - Aptose的董事和高级管理人员已与Hanmi签订投票支持协议，同意投票支持该交易 [10] - 由独立董事组成的特别委员会及其财务顾问Locust Walk一致建议董事会批准该交易，并建议股东投票支持 [13][15] 公司核心资产与临床进展 - Aptose的主要候选药物tuspetinib是一种每日一次的口服激酶抑制剂，靶向SYK、FLT3、KIT、JAK1/2和RSK2等多种激酶 [17] - 正在进行的TUSCANY三联疗法1/2期研究旨在测试tuspetinib联合azacitidine和venetoclax在新诊断的AML患者中的疗效 [17] - 早期数据显示，在80mg和120mg剂量组中，10名患者中有9名对三联疗法产生应答，完全缓解率达到100%，包括携带TP53、RAS和FLT3难治突变患者 [17] 交易相关方与顾问 - Locust Walk担任特别委员会和公司的财务顾问及独立估值师，其出具的正式估值报告显示普通股的公允价值范围为每股1.00至5.23加元 [12] - McCarthy Tétrault LLP担任特别委员会和公司的独立法律顾问 [16] - Stikeman Elliott LLP担任Hanmi的独立法律顾问 [16]

研究进展与会议信息 - 公司宣布其TUSCANY研究的摘要已被选入第67届美国血液学会年会进行海报展示，该研究涉及tuspetinib联合标准疗法venetoclax和azacitidine用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者[1] - 海报展示的标题为“TUSCANY研究证明tuspetinib联合标准疗法venetoclax和azacitidine在不适合诱导化疗的新诊断AML患者中的安全性和有效性”[2] - 展示环节定于2025年12月6日下午5:30至7:30在美国佛罗里达州奥兰多市举行，海报编号为1645[2] - 被接受的摘要可在ASH会议网站查看，并将发表于《Blood》杂志11月的增刊，但实际展示将包含比摘要更近期的更新数据和额外信息[2] - 海报展示内容也将在公司网站上提供[3] 公司及核心产品定位 - 公司是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物，初期重点为血液学领域[4] - 公司的核心临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib已在复发或难治性AML患者中作为单药和联合疗法显示出活性，目前正被开发作为新诊断AML的一线三联疗法[4]

临床数据亮点 - 在80毫克和120毫克较高剂量组中，TUS+VEN+AZA三联疗法在所有患者中均达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复，反应率为100%（6/6），超过了VEN+AZA双药疗法预期的66%反应率[5][6] - 总体而言，TUS+VEN+AZA在三联疗法中观察到90%（9/10）的患者达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复[6] - 在8名FLT3野生型急性髓系白血病患者中，完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复反应率为88%（7/8），该人群占急性髓系白血病患者总数的70%[5][6] - 通过中心流式细胞术检测，在9名有反应的患者中，有78%（7/9）达到微小残留病灶阴性[6] - 该疗法在包括TP53突变（2/2）、RAS突变（1/1）和FLT3-ITD（2/2）在内的多种基因亚型急性髓系白血病患者中均诱导出完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复和微小残留病灶阴性[5][14] 安全性概况 - TUS+VEN+AZA三联疗法在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性，迄今为止未观察到剂量限制性毒性、分化综合征、QTc间期延长或缓解后出现 prolonged myelosuppression[2][5][6] - 未报告药物相关的QTc间期延长、分化综合征、肌酸磷酸激酶升高或治疗相关死亡[2][6] - 公司可以在不降低标准护理药物剂量的情况下，将TUS安全地加入VEN+AZA骨架疗法中[3] 临床试验设计与进展 - TUSCANY是一项1/2期试验，正在美国10个领先临床中心进行，旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈托克标准剂量联合用药的各种剂量和方案[8][9] - 试验针对不符合诱导化疗条件的新诊断急性髓系白血病患者，TUS作为一种便捷的口服药物，每日一次，以28天为一个周期给药[9] - 公司已开始进行160毫克TUS剂量水平的给药[2][5][14] - 预计到2025年底，TUSCANY试验将招募18-24名患者[9] 疗法定位与潜力 - TUS+VEN+AZA三联疗法被开发为一种安全、耐受性良好、且不依赖于特定基因突变的前线疗法，旨在治疗大规模、突变多样化的新诊断急性髓系白血病人群[2][5][8] - 该疗法在广泛的急性髓系白血病人群中显示出应用潜力，包括携带不良突变（无论FLT3突变状态如何）的患者[1][3] - 该三联疗法的目标是创造一种改进的前线治疗方案，对不同的急性髓系白血病人群均具有活性、持久且耐受性良好[8]

核心观点 - Aptose Biosciences公司在ESH会议上公布了其TUSCANY 1/2期临床试验的积极数据 该试验评估了tuspetinib联合venetoclax和azacitidine的三联疗法用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者 [1] - 数据显示 在10名患者中 该三联疗法展现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在较高剂量组和不同基因亚型的患者中均观察到高缓解率 [1][3][5] 临床试验设计与状态 - TUSCANY是一项1/2期研究 旨在测试tuspetinib与标准剂量venetoclax和azacitidine联合用药的安全性和有效性 针对不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [8][9] - 试验在美国10个领先临床中心进行 预计在2025年底前招募18-24名患者 目前已开始160 mg剂量组的给药 [9][5][14] 疗效数据 - 在所有10名患者中 三联疗法实现了90%的完全缓解率 其中9名患者达到完全缓解 [3][6] - 在80 mg和120 mg较高剂量组的6名患者中 完全缓解率达到100% 超过了venetoclax联合azacitidine双药疗法66%的预期缓解率 [5][6] - 在占AML患者70%比例的FLT3野生型患者中 完全缓解率达到88% [5][6] - 在携带不良突变基因的患者中也观察到缓解 包括TP53突变、RAS突变和FLT3-ITD突变患者 显示该疗法具有突变不可知性的潜力 [3][5][14] - 在达到缓解的9名患者中 有7名通过中心流式细胞术检测达到微小残留病阴性 占比78% [3][14] 安全性数据 - 三联疗法在所有测试剂量水平下均表现出良好的耐受性 未观察到剂量限制性毒性、治疗相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或缓解后持续骨髓抑制 [2][5][6] - 试验表明tuspetinib可以安全地添加到venetoclax和azacitidine的骨干疗法中 而无需降低这些标准护理药物的剂量 [2][3]

公司治理更新 - 股东年会重新召开并投票通过任命安永为公司新任独立注册会计师事务所 [1][2] - 公司高层表示安永在生命科学领域的专业经验将支持公司增长及提升透明度 [2] 融资进展 - 从Hanmi制药获得850万美元贷款协议中的额外150万美元预付款项 累计收款达710万美元 [3] - 所获资金将用于支持tuspetinib的持续临床开发 [3] 业务聚焦 - 公司为临床阶段精准肿瘤学企业 专注于血液学领域未满足医疗需求的精准药物开发 [4] - 核心产品tuspetinib为口服激酶抑制剂 已在复发难治性AML患者中展现单药及联合疗法活性 [4] - 当前正开发该药物作为新诊断AML患者的一线三联疗法 [4]

核心观点 - Aptose Biosciences在TUSCANY 1/2期试验中公布了tuspetinib(TUS)+venetoclax(VEN)+azacitidine(AZA)三联疗法治疗新诊断急性髓系白血病(AML)的积极数据 显示该疗法在多个剂量水平(40mg/80mg/120mg)均表现出优异的安全性和有效性 特别是在携带TP53、FLT3-ITD和RAS等不良突变的高危患者群体中观察到100%的完全缓解率(CR/CRh)和100%的微小残留病阴性率(MRD-negativity) [1][4][5][6] 临床试验设计 - TUSCANY试验于2024年12月启动 在美国10个领先临床中心进行 针对不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [9][10] - 试验采用TUS与标准剂量AZA和VEN联合给药 TUS为每日一次口服药物 28天为一个治疗周期 [10] - 预计到2025年底将招募18-24名患者 目前已完成40mg、80mg和120mg剂量组的研究 正在推进160mg剂量组 [2][10] 安全性数据 - 在所有剂量水平(40mg/80mg/120mg)均未观察到显著安全性问题或剂量限制性毒性(DLTs) [2] - 未出现 prolonged myelosuppression、药物相关QTc延长或分化综合征(DS) [2] - 无治疗相关死亡病例 10名给药患者中9人仍在研究中 [2] 有效性数据 - 总体反应率 - TUS+VEN+AZA三联疗法在所有受试者中的CR/CRh达到90%(9/10) 显著优于VEN+AZA双药疗法的65% [4] - 在80mg和120mg剂量水平 CR/CRh达到100% [5] - 在FLT3野生型AML患者中达到100% CR/CRh 该群体占AML总人口的70% [5] 有效性数据 - 特定突变群体 - NPM1突变患者: 100% CR/CRh(2/2) vs VEN+AZA的67% [4] - FLT3-ITD突变患者: 100% CR/CRh(2/2) vs VEN+AZA的61% [4] - TP53突变患者: 100% CR/CRh(2/2) vs VEN+AZA的52% [4] - 在5例双等位基因TP53突变、FLT3-ITD和RAS突变AML病例中均达到100% CR/CRh和100% MRD阴性 [6] 有效性数据 - MRD阴性率 - 所有受试者中MRD阴性率达70%(7/10) 显著优于VEN+AZA的23.4% [4] - 反应者中MRD阴性率达78%(7/9) 显著优于VEN+AZA的40.9% [4][5] - 中等获益群体(FLT3-ITD或RAS突变): 100% MRD阴性(3/3) vs VEN+AZA的27.9% [4] - 较低获益群体(TP53突变): 100% MRD阴性(2/2) vs VEN+AZA的14.5% [4] 剂量反应特征 - 在较高剂量水平(120mg)观察到更快的完全缓解达成趋势 [6] - 唯一未反应者来自初始40mg剂量组 该剂量未达到此前与反应相关的TUS暴露水平 [13] - 至今未观察到MRD阴性状态丧失 其中一例患者已有超过7个月的随访 [13] - 未报告复发案例 缓解状态随着治疗时间持续成熟 [13]

核心观点 - Aptose Biosciences报告了2025年第二季度财务业绩并提供了公司更新 重点是其临床阶段精准肿瘤学药物tuspetinib(TUS)在急性髓系白血病(AML)前线三联疗法中的进展 TUS在TUSCANY试验中表现出优异的安全性和完全缓解率 剂量从120mg升级到160mg 同时公司与Hanmi制药签订了850万美元的贷款协议以支持TUS的持续临床开发[1][4][5] 临床进展 - TUS在TUSCANY试验中40mg剂量组实现4例患者中3例完全缓解(CR)且微小残留病(MRD)阴性 80mg剂量组3例患者全部实现CR/CRi 120mg剂量组未观察到剂量限制性毒性(DLT) 所有患者仍在接受治疗[5] - TUS表现出不受FLT3、TP53、NPM1或骨髓增生异常相关突变状态影响的活性 在双等位基因TP53突变和复杂核型患者中也实现了MRD阴性反应[5] - 安全委员会(CSRC)在审查120mg剂量数据后 批准将剂量升级至160mg 该剂量组现已开放入组[5] - TUS药代动力学特性未受VEN、AZA、抗真菌药物或食物的显著影响 第1周期未发现 prolonged myelosuppression 10例入组患者中9例仍在接受治疗 无治疗相关死亡[5] 学术交流与合作伙伴 - Aptose的TUSCANY研究安全性和有效性数据被接受在2025年10月16-18日于葡萄牙Estoril举行的欧洲血液学学校(ESH)第7届国际会议上进行海报展示[5] - 公司与Hanmi制药签订了最高850万美元的贷款协议 用于TUS的持续临床开发 目前已收到560万美元[5][6] - 公司计划在2025年下半年向美国血液学会(ASH)报告 evolving data from 120 mg TUS+VEN+AZA triplet 以及 response rate and durability of TUS+VEN+AZA triplet[7][10] 财务表现 - 2025年第二季度净亏损704万美元 较2024年同期的725万美元减少21万美元 2025年上半年净亏损1259万美元 较2024年同期的1689万美元减少430万美元[11] - 研发费用从2024年第二季度的441万美元降至2025年同期的330万美元 减少111万美元 主要因tuspetinib项目成本减少 luxeptinib活动减少以及人员相关费用降低[16][18] - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物为130万美元 营运资本为-573万美元 总资产559万美元 长期负债1096万美元 累计亏损55355万美元 股东赤字1437万美元[13][15] - 公司承认现有现金不足支持运营 依赖Hanmi的预付款 正在积极部署融资和成本削减措施以延长现金跑道[15] 公司治理与交易 - 公司于2025年7月1日升级至OTCQB市场交易 代码为APTOF 同时在多伦多证券交易所保持上市 代码为APS[9] - 公司董事会一致批准选择安永(EY)作为新的独立审计师 并将于2025年8月22日重新召开股东会议投票任命EY[9] - 截至2025年8月8日 公司已发行普通股2552429股 另有38211股可通过行使股票期权发行 1267585股可通过行使认股权证发行[15]

临床试验进展 - 公司宣布TUSCANY试验中TUS+VEN+AZA三联疗法的剂量从120mg提升至160mg 该决定基于前三组剂量水平(40mg 80mg 120mg)的安全性和有效性数据获得安全审查委员会认可 [1] - 在120mg剂量组中未报告显著安全性问题或剂量限制性毒性(DLTs) 包括第一周期缓解患者未出现骨髓抑制延长现象 [3] - 所有120mg剂量组患者仍在研究中 同时160mg剂量组已开放招募 [4] 药物疗效数据 - 三联疗法在治疗携带TP53双等位基因突变 FLT3-ITD突变及无FLT3突变等难治性AML患者群体中显示出安全性 并实现完全缓解(CR)和微小残留病灶阴性(MRD-) [5] - 早期APTIVATE试验显示TUS单药及TUS+VEN双药组合在复发/难治性AML患者中具有广泛活性 包括TP53 RAS突变及FLT3野生型等不良预后亚组 [6] 融资情况 - 公司从Hanmi制药获得110万美元追加预付款 截至目前已累计获得560万美元贷款 该笔资金来自2025年6月20日公布的850万美元贷款协议 [2] 试验设计细节 - TUSCANY试验在美国10个临床中心开展 采用28天周期给药方案 预计2025年底完成18-24名患者入组 [7] - 该试验针对不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 测试TUS与标准剂量AZA VEN组合的不同剂量方案 [7] 公司背景 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于血液肿瘤领域未满足医疗需求的精准药物开发 核心产品TUS是口服激酶抑制剂 [10] - TUS在复发/难治性AML中已显示单药及联合疗法活性 目前正开发作为新诊断AML的一线三联疗法 [10]

公司动态 - Aptose Biosciences将于2025年8月22日东部时间上午10点重新召开股东特别会议，投票表决任命安永会计师事务所（EY）为公司新任独立审计师 [1][2] - 此前公司于2025年5月27日召开的年度股东大会因审计师遴选程序未完成而休会 [1] - 股东投票内容包括批准安永任命及授权董事会确定其薪酬 [2] 审计师任命细节 - 安永因其专业能力、行业契合度及对生物科技领域的理解被选为独立审计师 [2] - 安永是全球顶级会计师事务所，提供税务、鉴证及咨询服务 [2] 股东参与方式 - 会议将通过线上直播（https://meetings.lumiconnect.com/400-935-182-032）开放参与 [3] - 仅2025年4月22日登记在册的股东及授权代理人可投票或提问 [3] - 此前提交的代理投票文件仍有效，无需重复投票 [4] - 新代理文件需在会议前48小时（不含节假日）通过Computershare平台提交 [4] 公司背景 - Aptose Biosciences为临床阶段生物科技公司，专注于血液肿瘤领域未满足的医疗需求 [5] - 核心产品口服激酶抑制剂tuspetinib（TUS）在复发/难治性AML中显示单药及联合疗法活性，目前正开发为一线三联疗法 [5]