**涉及的公司与行业** * **公司**：艾伯维 (AbbVie, NYSE:ABBV)，一家专注于免疫学、肿瘤学等领域的生物制药公司 [1] * **行业**：生物制药行业，特别是免疫学领域，重点讨论的疾病包括化脓性汗腺炎、炎症性肠病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等 [1][45][78][86] **核心观点与论据** **1. 化脓性汗腺炎 (HS) 产品管线与临床策略** * **核心药物**：公司重点讨论了两种用于HS的在研药物：lutikizumab (IL-1α/β双特异性抗体) 和 RINVOQ (JAK抑制剂) [1] * **临床差异化**： * Lutikizumab 靶向 IL-1α 和 IL-1β，这是一种机制上独特的方法 [1] * IL-1α 作为警报素从角质形成细胞释放，IL-1β 则募集中性粒细胞，两者在HS中发挥重要且协同的作用，因此同时靶向两者至关重要 [11][43] * 中性粒细胞在HS中扮演重要角色，但目前未被现有疗法靶向 [11] * **临床数据与开发策略**： * Lutikizumab 的二期数据强劲，在生物制剂经治（TNF经治）患者和初治患者队列中均显示出疗效 [13] * 二期研究中，100%的患者为TNF经治，其中70%为早期三阶段疾病，伴有大量引流瘘管和窦道，但仍显示出强劲数据 [21][22] * 公司正在同时开发针对生物制剂经治和初治患者的lutikizumab二期研究，以及针对100% TNF经治患者的RINVOQ二期研究，两者都将在今年年底获得双盲的16周数据 [14] * 公司计划在HS中复制SKYRIZI和RINVOQ在炎症性肠病中的成功定位策略：SKYRIZI用于一线治疗，RINVOQ用于后线治疗 [14] **2. 炎症性肠病 (IBD) 的下一代疗法与组合策略** * **当前市场地位**：SKYRIZI和RINVOQ在IBD（克罗恩病和溃疡性结肠炎）中定位非常成功，尤其是在一线治疗中，SKYRIZI拥有极其强大的数据，RINVOQ则作为后线治疗，医生无需再逐步使用抗TNF药物 [14][68] * **未来开发方向**：下一代开发浪潮集中在联合疗法，包括复方制剂、双特异性抗体等 [45] * **在研组合**： * **α4β7整合素抑制剂 (ABBV-382)**：一种比vedolizumab更有效的版本，与SKYRIZI联用，预计今年获得数据 [49][50] * **TL1A靶向疗法 (ABBV-701)**：一种超长效药物，与SKYRIZI的联合研究将于今年晚些时候启动 [45][50] * **TREM1抑制剂**：一种作用于髓系细胞、放大炎症上游通路的新型机制，在TNF治疗失败的患者中表达上调，目前正作为单药进行概念验证研究，未来可能与SKYRIZI等药物联用 [50][51][60][61] * **Lutikizumab**：在溃疡性结肠炎中数值上优于HUMIRA，目前正在克罗恩病中与α4β7整合素抑制剂联用进行测试 [50] * **组合策略的逻辑**：公司认为，无论是TL1A、口服药物还是其他在二期研究中看到的药物，其疗效均未与三期研究的RINVOQ和SKYRIZI数据区分开来，因此联合疗法是突破疗效天花板、作为下一代疗法的最佳方法 [66][68] * **皮下注射剂型**：SKYRIZI的皮下注射剂型数据将于今年公布，可能进一步支持其在一线市场的地位 [48] **3. 对竞争格局的看法** * **OX40/TNF双特异性抗体 (如Sanofi的revdremacug)**：存在对长期强效免疫抑制的担忧，特别是在皮肤病学领域，近期有OX40药物在特应性皮炎中出现卡波西肉瘤事件的报道 [28][32] * **抗TNF双特异性抗体**：可能面临免疫原性的挑战，公司在IBD中的组合策略也正在从抗TNF转向更新颖的机制 [32][34] * **仅靶向IL-1β的药物 (如艾伯维的O09)**：公司认为同时靶向IL-1α和IL-1β更为重要，因为IL-1α可作为警报素，并可能参与血管生成，同时靶向两者可以阻断一些代偿机制 [38][40][43] **4. 其他重要在研资产与平台技术** * **口服药物平台**：公司与Nimble合作开发口服药物，目标是实现更高效力和更长半衰期，以解决患者依从性问题，并试图达到类似SKYRIZI生物制剂的疗效水平 [7][83][85] * **TL1A靶向疗法 (ABBV-701) 的扩展潜力**：除IBD外，临床前数据支持其作为抗纤维化剂的作用，未来可能开发用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、HS、系统性硬化症等疾病 [74][76][78] * **纤维化项目**：公司内部有LPAR项目，可能更特异地针对纤维化，已进入临床，正在研究特发性肺纤维化和硬化症 [80] * **B细胞靶向疗法**： * **ABBV-319**：一种靶向CD19、搭载类固醇有效载荷的抗体偶联药物，正在探索用于系统性红斑狼疮和干燥综合征，具有快速深度耗竭B细胞、实现长期无药缓解的潜力 [86][87][91][93] * **ABBV-519**：与ABBV-319相同的抗体但不带类固醇载荷，可作为维持治疗机会 [95] * **Capstan合作**：获得原位脂质纳米颗粒CAR-T平台技术，无需淋巴细胞清除，无DNA整合，可调、可重复给药，瞬时表达，有望具备长期安全性和可扩展性 [87] * **生物标志物策略**：公司致力于从所有研究中获取组织样本，与内部精准医学团队合作，寻找能够预测疗效的稳健生物标志物，以实现个体化治疗，尽管在免疫学领域这比肿瘤学更具挑战性 [69][70] **其他重要但可能被忽略的内容** * **HUMIRA的历史地位**：HUMIRA是首个（不仅是生物制剂，也是首个）获批用于HS的药物，公司相关研究始于约20年前 [3] * **免疫学疗效的普遍规律**：在免疫学中，传统观点认为，生物制剂初治或近期诊断的患者，几乎所有药物的疗效水平都倾向于更高 [17] * **HS临床试验的挑战**：HS的临床试验中，安慰剂效应波动很大，这对其他公司的开发项目构成了挑战 [19][21] * **RINVOQ的例外情况**：在疗效方面，RINVOQ是少数几个三期数据看起来比二期数据更好的例子之一 [68]

公司动态与市场观点 - TD Cowen于1月8日将Halozyme Therapeutics的目标价从79美元上调至90美元 并维持买入评级[1] - 该机构指出 在2025年第四季度财报发布前 投资者情绪开始转向积极[1] - 对于寻求布局行业全面复苏的投资者而言 公司2026年的业绩指引将是关键[1] 重大合作协议 - 2025年12月 武田与Halozyme达成全球合作与独家许可协议[2][3] - 协议授予武田独家使用Halozyme专有的ENHANZE药物递送技术 用于其药物vedolizumab[2] - Vedolizumab是一种生物疗法 用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病 全球累计使用已超过一百万患者年[2] - 该技术将用于vedolizumab的皮下给药 旨在为患者提供更大的治疗灵活性并减少治疗管理时间[3] 公司业务简介 - Halozyme Therapeutics是一家生物制药公司 在美国及全球范围内研究、开发和商业化其专有酶及设备[4]

公司战略与展望 - 2026年对公司而言是里程碑式的一年，标志着公司进入新篇章 [1] - 公司计划到2030年确保其产品组合中拥有20个生物类似药 [1][4] - 公司正通过积极的研发和投资，致力于最大化企业和股东价值，并优化其子公司的业务战略 [7] 生物类似药管线更新 - 公司在第44届摩根大通医疗健康大会上宣布，在其生物类似药管线中新增6个候选药物，包括维多珠单抗和度普利尤单抗 [1] - 新增的管线候选药物包括度普利尤单抗、古塞奇尤单抗、依奇珠单抗、Fam-曲妥珠单抗德鲁替康、维多珠单抗和奥瑞珠单抗 [4][6] - 公司目前拥有11个已获批并在超过40个国家上市的生物类似药，涉及10个独特的生物分子 [4] - 公司产品组合中处于上市阶段的生物类似药包括SB5（阿达木单抗）、SB4（依那西普）、SB2（英夫利西单抗）、SB3（曲妥珠单抗）、SB8（贝伐珠单抗）、SB11（雷珠单抗）、SB12（依库珠单抗）、SB15（阿柏西普）、SB16（地舒单抗，针对Prolia和Xgeva两个适应症）以及SB17（乌司奴单抗） [3][5] - 公司拥有帕博利珠单抗生物类似药（SB27）正在进行1期和3期临床研究 [4][5] 新型治疗药物进展 - 三星Bioepis开发的首个新型治疗候选药物（SBE303）的研究性新药申请已获得美国FDA批准 [1][4] - SBE303是一种新型抗体药物偶联物，旨在与Nectin-4结合，Nectin-4是一种在尿路上皮癌、肺癌和乳腺癌等肿瘤细胞中特异性表达的粘附蛋白 [4] - 针对SBE303的首次人体1期临床试验计划于今年开始，旨在评估其对晚期难治性实体瘤患者的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和免疫原性 [4] - 公司计划每年有一个新型治疗候选药物进入临床研究 [4] - 公司正在利用其创新研发平台，努力扩大抗体药物偶联物的开发，以扩大针对未满足医疗需求患者的可行治疗选择 [1] 子公司与平台发展 - 公司旗下新子公司Epis NexLab已启动一个项目，旨在开发基于肽的药物递送平台 [4] - Epis NexLab成立于2025年，是三星Epis Holdings的全资子公司，致力于通过开发下一代生物技术平台来推动创新 [9] - 三星Bioepis成立于2012年，致力于实现人人可及的医疗保健，其候选生物制剂管线涵盖免疫学、肿瘤学、眼科学、血液学、肾脏病学、神经学和内分泌学等多个治疗领域 [8]

合作协议核心内容 - 武田与Halozyme于2025年12月达成全球合作与独家许可协议 [1] - 协议授予武田将Halozyme的ENHANZE药物递送技术用于维多珠单抗的独家权利 [1] - 维多珠单抗在全球以ENTYVIO为商品名销售 用于治疗中重度活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎 [1][4] 协议财务条款 - 武田将向Halozyme支付一笔预付款 以及潜在的未来开发和商业里程碑付款 [2] - Halozyme有权从含有维多珠单抗与ENHANZE组合的产品销售额中获得最高中低个位数百分比的特许权使用费 [2] 合作战略意义 - 合作旨在通过皮下给药技术 减少患者治疗负担 提高治疗便利性 让患者有更多时间生活 [2] - 合作强化了ENHANZE技术在多个治疗领域的广泛适用性和价值 [2] - 合作体现了武田对炎症性肠病领域的承诺和领导力 旨在使全球更多患者受益于维多珠单抗 [2] 疾病背景与市场 - 克罗恩病和溃疡性结肠炎是炎症性肠病的两种主要形式 [3] - 预计未来十年内 全球将有超过1000万炎症性肠病患者 疾病负担日益加重 [3] Halozyme公司技术平台 - ENHANZE是公司的专有药物递送技术 其核心是重组人透明质酸酶PH20酶 [5] - 该技术已通过十种商业化产品在全球超过100个市场触及超过100万患者生命 [5] - 技术已授权给罗氏、武田、辉瑞、强生、艾伯维、礼来、百时美施贵宝等领先药企 [5] - 公司正在开发Hypercon™微粒技术 旨在为药物和生物制剂的高浓度化设定新标准 减少相同剂量下的注射体积 [6] - Hypercon™技术已授权给强生、礼来和argenx等合作伙伴 [6] - 公司还利用先进的自动注射器技术开发、制造和商业化药械组合产品 以提高便利性、可靠性和耐受性 [8] - 公司拥有两种专有商业产品Hylenex和XYOSTED 并与梯瓦制药和迈德莫特实验室等有合作开发项目 [8]

公司技术突破 - HEALWELL的DARWEN™ AI平台展示了全球首批利用人工智能生成符合监管要求的真实世界数据（RWD）的案例之一，旨在支持患者用药可及性并推动制药行业发展[1][3] - 该AI驱动的真实世界数据（RWD）和真实世界证据（RWE）生成能力在全球范围内是HEALWELL独有的，预计将成为临床和商业价值的重要驱动力[3][6] - DARWEN™ AI平台已通过超过40篇同行评审发表的手稿获得全球认可和验证，在临床数据提取及真实世界数据和证据生成方面具备独特能力[7] 具体应用案例 - 2025年10月6日，公司与全球前20大制药公司武田制药合作，在柏林举行的欧洲消化周上展示了关于维多珠单抗在溃疡性结肠炎和克罗恩病中剂量递增的AI生成监管级RWD/RWE[4][6] - 生成的RWD证明，将维多珠单抗给药频率从每8周一次提升至每4周一次可改善缓解结局，支持药品标签更新和用药可及性增长[4][6] - 炎症性肠病在美国影响约239万人，在加拿大影响近40万人，凸显了该疾病领域巨大的患者群体负担[4] 行业影响与认可 - 该技术能从电子健康记录和文档中未被有效利用的海量数据中挖掘出具有临床意义的洞见，帮助临床医生和生命科学合作伙伴推进更精准、有效和以患者为中心的护理[5] - 公司因其在医疗AI领域的领导地位持续获得全球认可，入选了《新闻周刊》首届2025年AI影响力奖的决赛名单，以表彰其推动可衡量临床和商业影响的、经过验证的符合伦理的AI[6][7] - 公司是一家专注于预防性护理的医疗保健人工智能公司，其使命是通过早期识别和检测疾病来改善医疗保健并挽救生命[9]