财务数据和关键指标变化 - 公司2023年12月31日的现金、现金等价物和投资总额约为132百万美元,相比2022年12月31日的184百万美元有所下降 [43] - 2023年全年,公司从ATM发行普通股获得净收益2990万美元,但经营活动使用现金8590万美元,导致现金余额下降 [44] - 公司预计2024年的净现金消耗将在6300万美元到6700万美元之间,不包括从ATM发行股票的收益,现金储备可以支持运营到2026年第一季度 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前正在进行3项HBV临床试验,包括2项imdusiran的2a期试验和1项AB-101的1a/1b期试验 [24] - 公司计划在今年上半年启动第3项imdusiran联合durvalumab的2a期试验 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发治疗慢性乙肝的组合疗法,目标是实现至少20%的功能性治愈率 [12] - 公司正在评估imdusiran联合其他药物的多个2a期临床试验,以获得有关疗效、安全性和最佳剂量的洞见,为2b期试验设计提供依据 [14] - 公司计划尽快推进AB-101的临床开发,为其与imdusiran的联合疗法做准备 [17][36] - 公司正在积极保护和捍卫自己的知识产权,包括正在进行的针对Moderna和辉瑞-BioNTech的诉讼 [19][20][21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有信心imdusiran能够有效降低表面抗原,有望在当前2a期试验中出现部分患者达到表面抗原阴性 [16][30][35] - 公司认为免疫检查点通路在乙肝免疫耐受和T细胞激活中起重要作用,AB-101有望与imdusiran形成有效的组合疗法 [36][37] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Dennis Ding 提问** 关于专利诉讼,公司如何看待即将到来的权利要求解释令和可能的结果 [52] **David Hastings 回答** 公司对此非常重视,但出于法律敏感性的考虑,无法对诉讼的具体进展做过多评论,只能等待法官的裁决 [54][55][57] 问题2 **Brian Skorney 提问** 公司为何选择PD-L1抑制剂而非PD-1抑制剂,以及在202和203试验中选用不同PD-L1抑制剂的考虑 [61] **Michael Sofia 和 Karen Sims 回答** PD-L1在肝细胞中高表达,公司可以设计靶向PD-L1的小分子药物,这符合公司的肝脏靶向策略 [64][65] 202试验选用nivolumab是基于Barinthus之前的研究结果,203试验选用durvalumab是为了为后续与AB-101的联合研究提供信息 [67][68] 问题3 **Roy Buchanan 提问** 公司何时会与FDA重新接触AB-101项目,以及后续的发展计划 [74] **Karen Sims 回答** 公司会在积累足够数据后与FDA重新接触,目前正在进行多剂量健康受试者试验,预计今年上半年公布初步结果,并计划顺利过渡到乙肝患者试验 [76][77][79][80]

Arbutus Biopharma (ABUS)财报分析 - Arbutus Biopharma (ABUS)在2023年12月的季度报告中每股亏损为$0.12，与Zacks Consensus预期一致[1] - 公司在过去四个季度中两次超过了市场预期的每股收益[2] - Arbutus在2023年12月的季度营收为$2.15百万，较去年同期的$6.25百万下降了54.70%，未达到Zacks Consensus预期[3] - 公司股价的短期走势将主要取决于管理层在财报电话会议中的评论[4]

文章核心观点 Arbutus Biopharma公司宣布将于2024年2月29日公布2023年第四季度和全年财务结果及公司最新情况，并介绍了公司业务和产品管线 [1][2] 分组1：财务结果和公司更新安排 - 2023年第四季度和全年新闻稿发布时间为2024年2月29日上午7:30（美国东部时间） [1] - 2023年第四季度和全年电话会议/网络直播时间为2024年2月29日上午8:45（美国东部时间） [1] - 电话会议需通过指定链接注册，网络直播可通过公司网站投资者板块访问 [1] - 活动结束后，网络直播存档将在公司网站提供 [2] 分组2：公司介绍 - Arbutus Biopharma是临床阶段生物制药公司，利用病毒学专业知识开发慢性乙肝功能性治愈方法 [1][2] - 公司认为开发功能性治愈方法的关键在于抑制HBV DNA、降低表面抗原和增强HBV特异性免疫反应 [2] 分组3：产品管线 - 公司内部开发的专有化合物管线包括RNAi疗法imdusiran（AB - 729）和口服PD - L1抑制剂AB - 101 [2] - imdusiran已产生有意义临床数据，对降低表面抗原和唤醒HBV特异性免疫反应有影响，目前处于两项2a期联合临床试验中 [2] - AB - 101目前正在1a/1b期临床试验中进行评估 [2] 分组4：联系方式 - 投资者和媒体联系人为副总裁Lisa M. Caperelli，电话215 - 206 - 1822，邮箱lcaperelli@arbutusbio.com [3]

文章核心观点 - 公司正在推进多项针对慢性乙型肝炎的临床试验,包括RNAi疗法imdusiran和口服PD-L1抑制剂AB-101的临床试验 [1][2][3] - 公司正在积极保护和维护其知识产权,就Moderna和辉瑞/BioNTech使用其脂质纳米颗粒(LNP)技术提起诉讼 [5] - 公司财务状况良好,预计2024年现金消耗将大幅减少,现金可持续到2026年第一季度 [6] 临床试验进展 - imdusiran(RNAi疗法) - AB-729-201试验:正在评估imdusiran联合其他药物的安全性和抗病毒活性,预计2024年上半年公布结果 [2] - AB-729-202试验:正在评估imdusiran联合VTP-300(免疫治疗)的安全性和免疫原性,预计2024年上半年和下半年公布结果 [2] - AB-729-203试验:将于2024年上半年启动,评估imdusiran联合durvalumab(PD-L1单抗)的安全性和抗病毒活性 [2] - AB-101(口服PD-L1抑制剂) - AB-101-001试验:正在评估AB-101的安全性、耐受性、药代动力学和药效学,预计2024年上半年公布初步结果 [3][4] 公司概况 - 公司专注于开发治疗慢性乙型肝炎的创新疗法,包括RNAi疗法imdusiran和口服PD-L1抑制剂AB-101 [7][8] - 公司相信PD-1/PD-L1通路在慢性乙型肝炎免疫耐受中发挥重要作用,AB-101有望与其他药物联合实现功能性治愈 [8] - 全球约2.9亿人感染慢性乙型肝炎,每年约82万人死于相关并发症,这是一个巨大的未满足医疗需求 [9]

财务数据和关键指标变化 - 公司于2023年9月30日的现金、现金等价物和投资总额约为1.45亿美元,较2022年12月31日的1.84亿美元减少[21] - 2023年前9个月,公司从ATM发行普通股获得约2600万美元净收益,但运营活动使用现金约6900万美元[21] - 公司预计2023年净现金消耗将在9000万美元至9500万美元之间,不包括从ATM发行普通股获得的任何收益[22] - 公司相信现金储备足以为运营提供资金,直到2026年第一季度[22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司已终止冠状病毒研究项目和口服RNA降解剂,以集中资源和精力于最有前景的临床项目imdusiran和AB-101[9] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发能够组合成治愈方案的临床资产,以为慢性乙型肝炎患者提供功能性治愈[8] - 公司认为imdusiran是最先进的RNAi疗法之一,可影响实现慢性乙肝功能性治愈所需的三大因素:降低乙肝病毒DNA、抑制表面抗原和唤醒特异性免疫反应[13] - 公司正在探索imdusiran与其他试验性和已批准产品的组合,以进一步刺激免疫系统,诱导慢性乙肝患者的功能性治愈[13] - 公司认为AB-101这种口服PD-L1抑制剂在乙肝免疫检查点调节和T细胞激活中发挥重要作用[17] - 公司认为行业内任何整合和许可交易都有利于乙肝领域,因为这个巨大的市场可以支持多家竞争对手[47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司表示,目前超过2.9亿人慢性感染乙肝,而现有终身治疗方案的治愈率不到5%,存在巨大的未满足医疗需求[12] - 公司相信自身在病毒学方面的专业知识以及imdusiran这一最先进的RNAi疗法,有能力解决这一需求[12] - 公司表示,尽管裁员对员工造成影响,但公司仍保留了研究发现能力,并坚持继续开展慢性乙肝的发现研究[10][11] - 公司相信新任CEO Mike McElhaugh能够成功领导公司进入下一个阶段,并有信心imdusiran和AB-101能够实现公司开发慢性乙肝功能性治愈的目标[18][19] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Roy Buchanan 提问** - 询问AB-101 Phase 1a试验的具体情况,包括预计何时公布初步结果、是否会分阶段公布结果以及是否有其他正在进行的前临床研究[28][29][34][35] **Karen Sims 回答** - AB-101 Phase 1a试验采用双盲随机设计,分为健康受试者和慢性乙肝患者部分,将逐步进行单剂量递增和多剂量试验[31][32] - 预计在2024年上半年公布单剂量部分的初步安全性、药代动力学和药效学数据,具体时间取决于试验进度[32] - 公司正在进行AB-101常规的非临床安全性研究,以支持该药物的进一步开发[35] 问题2 **Anthea 提问** - 询问公司对GSK授权强生siRNA的看法,以及公司是否也曾与GSK进行过洽谈[44] - 询问公司关于LNP专利诉讼的最新进展[44] **Bill Collier 和 Michael Sofia 回答** - 公司认为任何行业内的整合和授权交易都有利于乙肝领域,因为这是一个足够大的市场[47] - 公司无法评论与具体公司的洽谈情况[47] - 公司继续积极维护自身专利权,Moderna案的claims construction会议定于2024年2月7日,Pfizer案尚未确定时间[45][46] 问题3 **Thomas Yip 提问** - 询问公司何时会公布包含低剂量nivolumab的imdusiran扩展队列的初步数据,以及会公布多少周的治疗数据[57][58] - 询问公司对imdusiran降低表面抗原的目标值有何预期[60][61] - 询问AB-101各部分试验的具体enrollment情况,以及是否考虑将其与imdusiran联合使用[62][63] **Bill Collier 和 Karen Sims 回答** - 公司尚未披露包含nivolumab的扩展队列的具体数据公布时间,可能会在明年1月初的业绩展望中提供更多信息[58][59] - 公司希望看到imdusiran在24周内降低表面抗原,以及VTP-300是否能进一步增强这一降低效果和免疫调节作用[61] - AB-101各部分试验的具体enrollment时间表仍有待观察,公司尚未披露将其与imdusiran联合使用的具体计划[62][63]

RNAi治疗药物开发 - 公司正在开发RNAi治疗药物imdusiran（AB-729），旨在减少慢性乙型肝炎（cHBV）患者的HBsAg表达[99] - Imdusiran是一种皮下给药的RNAi单触发治疗药物，通过专有的共价结合的GalNAc传递技术靶向肝细胞，减少所有HBV抗原并抑制病毒复制[100] - AB-101是公司的口服PD-L1抑制剂，有潜力通过抑制PD-L1重新唤醒患者的HBV特异性免疫反应[95] 药物收入和资金支持 - 公司在2018年第三季度获得了来自ONPATTRO药物的版税收入，截至2023年9月30日，已录得2150万美元的非现金版税收入[174] - 公司与Qilu签订了技术转让和独家许可协议，Qilu向公司支付了4000万美元的一次性前期现金支付和1500万美元的股权投资[175] - 公司相信截至2023年9月30日的1.447亿美元现金、现金等价物和可市场交易证券将足以支持公司运营至2026年第一季度[177]

业绩总结 - 公司2023年的关键里程碑包括现金余额为1.64亿美元，现金储备可支持至2025年第一季度[32][32] - 2023年净现金燃烧额在9000万至9500万美元之间[32][32] 新产品和新技术研发 - AB-101是一种口服PD-L1抑制剂，对慢性乙型肝炎（HBV）患者的细胞中的PD-L1表现出高效活性[27][27] - AB-101在体外重新激活了慢性HBV患者T细胞中的PD-L1，并显著降低了人类原始髓样细胞表面的PD-L1[27][27] - AB-101在慢性HBV患者的T细胞中表现出IC50为1.9 nM的高效活性[27][27] - AB-101通过阻断PD-L1/PD-1相互作用，在亚纳摩尔浓度下激活HBV特异性免疫反应[28][28] - AB-101已获得新西兰的监管批准，将进入第一阶段临床试验，预计于2023年第三季度开始给药[28][28] 市场扩张和并购 - 公司在抗病毒药物发现和开发方面的专业经验和能力，为冠状病毒战略提供了支持[30][30] 负面信息 - 冠状病毒感染导致COVID-19，通过呼吸飞沫和含有病毒的微小颗粒传播，老年人和患有严重基础疾病的人群更容易发展出严重并发症[29][29]

Arbutus Biopharma Corporation (NASDAQ:ABUS) Q2 2023 Earnings Conference Call August 3, 2023 8:45 AM ET Company Participants Lisa Caperelli - VP of IR Bill Collier - President, CEO and Director David Hastings - CFO Karen Sims - VP of Clinical Development Michael Sofia - Chief Scientific Officer Conference Call Participants Roy Buchanan - JMP Dennis Ding - Jefferies Operator Good day, and thank you for standing by. Welcome to the Arbutus Biopharma Q2 Conference Call. [Operator Instructions] Please be advised ...

RNAi疗法imdusiran (AB-729)开发 - 公司正在开发RNAi疗法imdusiran (AB-729)，旨在减少慢性乙型肝炎患者中的HBsAg表达和其他HBV抗原[106] - imdusiran (AB-729)是一种通过皮下注射的RNAi单触发治疗，使用公司专有的共价结合的GalNAc递送技术，可减少所有HBV抗原并抑制病毒复制[107] - 在第一阶段临床试验中，60mg或90mg的imdusiran单剂量导致HBV DNA阳性患者中HBsAg和HBV DNA显著下降[109] - AB-729-001临床试验第三部分的数据显示，使用60mg和90mg的imdusiran进行重复剂量治疗的41名患者在48周时HBsAg下降幅度为1.89至2.15 log[110] - 50%的患者（32名中的16名）在最后一次imdusiran剂量后24周内，HBsAg水平保持在100 IU/mL以下[110] - 患者接受imdusiran治疗后，HBV特异性T细胞活化增加，疲惫T细胞减少，imdusiran在该试验中一般安全耐受[110] - imdusiran的新临床数据继续支持其作为慢性HBV感染治疗的潜在基石药物[115] - AB-729-201临床试验结果显示，将Peg-IFNα-2a与imdusiran联合治疗对一些患者的HBsAg持续下降效果良好[117] HBV产品管线 - 公司的战略核心包括开发针对慢性乙型肝炎的广泛化合物组合，以实现患者的功能性治愈[93] - 公司的HBV产品管线包括皮下递送的RNAi疗法imdusiran、口服HBV RNA不稳定化合物AB-161和口服PD-L1抑制剂AB-101[93] - AB-161是公司的下一代口服HBV特异性RNA不稳定化合物，已展示出对HBV RNA和HBsAg产生强大的抑制作用[95] - AB-101是公司的口服PD-L1抑制剂，有望通过抑制PD-L1来唤醒患者的HBV特异性免疫反应[96] 冠状病毒治疗 - 公司正在探索小分子抗病毒产品候选药物，以治疗COVID-19和未来的冠状病毒爆发[101] - 公司提名AB-343作为主导的冠状病毒药物候选药物，该药物抑制SARS-CoV-2 Mpro，支持AB-343作为COVID-19的潜在口服治疗药物的进一步开发[102] - AB-343是一种抑制Mpro的冠状病毒候选药物，具有潜在的口服治疗COVID-19和其他人类冠状病毒的可能性[132] 合作与财务信息 - 与Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.签订技术转让和许可协议，Qilu支付了4000万美元的一次性前期现金支付[135] - Qilu同意支付总计高达2.45亿美元的里程碑付款，以及低二十年代的双位数的净销售额提成[135] - Alnylam的ONPATTRO全球净销售权益，我们有两个特许权益[139] - 我们与Roivant Sciences Ltd.合作成立Genevant Sciences Ltd.，专注于RNA基疗法，我们持有Genevant约16%的普通股权[146] - 公司于2023年6月30日拥有现金、现金等价物和市场证券投资共计1.635亿美元，足以支持业务运营至2025年第一季度[184]

业绩总结 - 公司截至2023年3月31日现金余额为1.79亿美元，预计现金使用可持续到2025年第一季度[60] - 2023年净现金消耗预计在9000万到9500万美元之间[60] 用户数据 - 在33名患者中，有33%在试验期间HBsAg水平降至100 IU/mL以下[24] - 7名患者中有78%在停止核苷酸类药物（NA）治疗后保持44-64周的HBsAg水平低于基线值[27] - AB-729治疗后，9名患者中有7名持续降低HBsAg和HBV DNA水平[32] 新产品和新技术研发 - AB-729在所有治疗组中均显示出至少-1.8 log10 HBsAg的下降，治疗48周后HBsAg水平保持在基线值以下[21] - AB-729的功能性治愈率目标超过20%[5] - AB-161在AAV-HBV小鼠模型中显示出剂量依赖性的HBsAg减少[43] - AB-101在HBV患者的T细胞中激活HBV特异性免疫反应[47] - AB-343候选药物的IC50小于8nM，对所有已知COVID-19变种具有相同效力[57] - 公司已识别出几种独特的化合物系列，能够抑制nsp5蛋白酶，并已进入领先优化阶段[55] 市场扩张和并购 - 公司与Qilu Pharmaceutical的战略合作包括4000万美元的预付款和1500万美元的股权投资[37] - 公司计划在2023年下半年启动AB-343的第一阶段临床试验[56] - 预计在2023年下半年提名COVID Nsp12的临床候选药物并启动IND启用研究[61] 负面信息 - 公司正在寻求对Moderna和Pfizer/BioNTech COVID-19疫苗销售的赔偿[7] - AB-729在41名患者中重复给药48周后，未出现与治疗相关的严重不良事件（SAE）[31] - 在停止NA治疗后，未观察到ALT（丙氨酸氨基转移酶）波动[31] 其他新策略和有价值的信息 - 公司专注于开发HBV的功能性治愈和口服泛冠状病毒治疗药物[7] - 公司利用专有的GalNAc结合物递送技术，针对肝脏进行靶向治疗[16] - 公司专注于开发针对冠状病毒的组合疗法，以提高疗效并减少症状[56] - 公司在抗病毒药物发现和开发方面拥有丰富的专业知识和能力[54]