Arbutus Biopharma Corporation (NASDAQ:ABUS) Q2 2023 Earnings Conference Call August 3, 2023 8:45 AM ET Company Participants Lisa Caperelli - VP of IR Bill Collier - President, CEO and Director David Hastings - CFO Karen Sims - VP of Clinical Development Michael Sofia - Chief Scientific Officer Conference Call Participants Roy Buchanan - JMP Dennis Ding - Jefferies Operator Good day, and thank you for standing by. Welcome to the Arbutus Biopharma Q2 Conference Call. [Operator Instructions] Please be advised ...

RNAi疗法imdusiran (AB-729)开发 - 公司正在开发RNAi疗法imdusiran (AB-729)，旨在减少慢性乙型肝炎患者中的HBsAg表达和其他HBV抗原[106] - imdusiran (AB-729)是一种通过皮下注射的RNAi单触发治疗，使用公司专有的共价结合的GalNAc递送技术，可减少所有HBV抗原并抑制病毒复制[107] - 在第一阶段临床试验中，60mg或90mg的imdusiran单剂量导致HBV DNA阳性患者中HBsAg和HBV DNA显著下降[109] - AB-729-001临床试验第三部分的数据显示，使用60mg和90mg的imdusiran进行重复剂量治疗的41名患者在48周时HBsAg下降幅度为1.89至2.15 log[110] - 50%的患者（32名中的16名）在最后一次imdusiran剂量后24周内，HBsAg水平保持在100 IU/mL以下[110] - 患者接受imdusiran治疗后，HBV特异性T细胞活化增加，疲惫T细胞减少，imdusiran在该试验中一般安全耐受[110] - imdusiran的新临床数据继续支持其作为慢性HBV感染治疗的潜在基石药物[115] - AB-729-201临床试验结果显示，将Peg-IFNα-2a与imdusiran联合治疗对一些患者的HBsAg持续下降效果良好[117] HBV产品管线 - 公司的战略核心包括开发针对慢性乙型肝炎的广泛化合物组合，以实现患者的功能性治愈[93] - 公司的HBV产品管线包括皮下递送的RNAi疗法imdusiran、口服HBV RNA不稳定化合物AB-161和口服PD-L1抑制剂AB-101[93] - AB-161是公司的下一代口服HBV特异性RNA不稳定化合物，已展示出对HBV RNA和HBsAg产生强大的抑制作用[95] - AB-101是公司的口服PD-L1抑制剂，有望通过抑制PD-L1来唤醒患者的HBV特异性免疫反应[96] 冠状病毒治疗 - 公司正在探索小分子抗病毒产品候选药物，以治疗COVID-19和未来的冠状病毒爆发[101] - 公司提名AB-343作为主导的冠状病毒药物候选药物，该药物抑制SARS-CoV-2 Mpro，支持AB-343作为COVID-19的潜在口服治疗药物的进一步开发[102] - AB-343是一种抑制Mpro的冠状病毒候选药物，具有潜在的口服治疗COVID-19和其他人类冠状病毒的可能性[132] 合作与财务信息 - 与Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.签订技术转让和许可协议，Qilu支付了4000万美元的一次性前期现金支付[135] - Qilu同意支付总计高达2.45亿美元的里程碑付款，以及低二十年代的双位数的净销售额提成[135] - Alnylam的ONPATTRO全球净销售权益，我们有两个特许权益[139] - 我们与Roivant Sciences Ltd.合作成立Genevant Sciences Ltd.，专注于RNA基疗法，我们持有Genevant约16%的普通股权[146] - 公司于2023年6月30日拥有现金、现金等价物和市场证券投资共计1.635亿美元，足以支持业务运营至2025年第一季度[184]

业绩总结 - 公司截至2023年3月31日现金余额为1.79亿美元，预计现金使用可持续到2025年第一季度[60] - 2023年净现金消耗预计在9000万到9500万美元之间[60] 用户数据 - 在33名患者中，有33%在试验期间HBsAg水平降至100 IU/mL以下[24] - 7名患者中有78%在停止核苷酸类药物（NA）治疗后保持44-64周的HBsAg水平低于基线值[27] - AB-729治疗后，9名患者中有7名持续降低HBsAg和HBV DNA水平[32] 新产品和新技术研发 - AB-729在所有治疗组中均显示出至少-1.8 log10 HBsAg的下降，治疗48周后HBsAg水平保持在基线值以下[21] - AB-729的功能性治愈率目标超过20%[5] - AB-161在AAV-HBV小鼠模型中显示出剂量依赖性的HBsAg减少[43] - AB-101在HBV患者的T细胞中激活HBV特异性免疫反应[47] - AB-343候选药物的IC50小于8nM，对所有已知COVID-19变种具有相同效力[57] - 公司已识别出几种独特的化合物系列，能够抑制nsp5蛋白酶，并已进入领先优化阶段[55] 市场扩张和并购 - 公司与Qilu Pharmaceutical的战略合作包括4000万美元的预付款和1500万美元的股权投资[37] - 公司计划在2023年下半年启动AB-343的第一阶段临床试验[56] - 预计在2023年下半年提名COVID Nsp12的临床候选药物并启动IND启用研究[61] 负面信息 - 公司正在寻求对Moderna和Pfizer/BioNTech COVID-19疫苗销售的赔偿[7] - AB-729在41名患者中重复给药48周后，未出现与治疗相关的严重不良事件（SAE）[31] - 在停止NA治疗后，未观察到ALT（丙氨酸氨基转移酶）波动[31] 其他新策略和有价值的信息 - 公司专注于开发HBV的功能性治愈和口服泛冠状病毒治疗药物[7] - 公司利用专有的GalNAc结合物递送技术，针对肝脏进行靶向治疗[16] - 公司专注于开发针对冠状病毒的组合疗法，以提高疗效并减少症状[56] - 公司在抗病毒药物发现和开发方面拥有丰富的专业知识和能力[54]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资约为1.79亿美元，而截至2022年12月31日约为1.84亿美元 [18] - 2023年第一季度，公司通过按市价发行普通股获得约2000万美元净收益，但运营使用现金约2700万美元 [18] - 基于FDA对AB - 101的临床搁置，公司将2023年现金消耗指引从9500万 - 1亿美元降至9000万 - 9500万美元，预计现金可支持运营至2025年第一季度 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性乙肝业务 - AB - 729是最先进的RNAi疗法之一，能影响慢性乙肝功能性治愈所需的三个关键要素，有望成为基石疗法 [8] - 正在进行两项AB - 729的2a期联合试验，一项与干扰素联用，另一项与Vaccitech的HBV抗原特异性免疫疗法联用，预计今年有初步数据 [8] - 正在进行的AB - 729的1期临床试验中，9名患者中有7名在最后一剂AB - 729后至少1.5年保持低水平的HBV DNA和表面抗原 [9] - 3月，AB - 161的1期临床试验对第一名健康受试者给药，预计今年下半年有单剂量递增部分的初始数据 [12] - FDA将口服PD - L1抑制剂AB - 101的IND申请置于临床搁置，预计上半年不会启动1期临床试验，下半年也不会有初始数据 [13] 新冠及未来冠状病毒业务 - 公司积极推进针对冠状病毒生命周期中两种关键酶的化合物研发，已选定AB - 343作为口服Mpro抑制剂的领先化合物 [14][15] - 近期在两个抗病毒大会上分享了AB - 343的临床前研究数据，目前正在进行IND启用研究，计划今年下半年启动1期临床试验 [16] - 公司目标是在今年下半年确定并提名nsp12抑制剂，开展IND启用研究 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发慢性乙肝功能性治愈方案和新冠及未来冠状病毒治疗方案，认为需要多种化合物联合使用才能取得治疗成功 [6][7] - 公司在慢性乙肝治疗方面，通过推进AB - 729、AB - 161等药物的临床试验，探索联合治疗方案，以满足未被满足的医疗需求 [7][8][12] - 在新冠及未来冠状病毒治疗方面，公司专注于开发针对关键酶的化合物，希望开发出与其他产品有差异化的治疗方案 [14][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为慢性乙肝和冠状病毒治疗市场存在巨大未满足的医疗需求，公司有能力通过推进创新临床候选药物来满足这些需求 [7] - 公司对AB - 729、AB - 161、AB - 343等药物的进展感到鼓舞，相信有合适的团队和战略来实现使命 [8][12][16][21] - 公司有强大的财务状况来推进使命，现金足以支持运营至2025年第一季度 [18][19] 其他重要信息 - 公司正在推进对Moderna的诉讼，并于4月对Pfizer和BioNTech提起类似诉讼，以保护其专有的LNP递送技术知识产权 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于AB - 729的2a期三重联合研究（201研究），数据读出和额外的S - 抗原数据，投资者应关注哪些评估指标？ - 目前临床试验的主要终点是表面抗原，同时也要关注安全性和耐受性 [24][25] 问题2: 该研究中第一名患者何时进入停药期？ - 目前仅指导了研究中期的一些初步信息，尚未确定进入随访期的具体时间，需确保有足够患者数量后再提供相关更新 [26] 问题3: 何时能获得[001]研究的下一组停药期数据？ - 公司将对这些患者进行3年随访，今年上半年已提供一些初步更新，后续将继续跟踪 [28][29] 问题4: 预计今年下半年获得AB - 161单剂量递增数据，下一步计划是什么，何时评估其联合用药？ - 公司期待将AB - 161与其他资产联合使用，以创建全口服联合方案促进乙肝功能性治愈，联合研究时间取决于1期研究的完整数据集 [32][33] 问题5: AB - 101的临床搁置是特定问题还是更广泛的问题，FDA对nivolumab是否有担忧？ - 公司仍处于了解FDA担忧的早期阶段，正在等待FDA的信件，在看到完整信件前不便多说 [36][37] 问题6: 与GSK相比，公司在AB - 729策略上有何不同，是否有可能单独将AB - 729和NUC推进到3期？ - 公司认为成功的治疗需要抑制HBV DNA、表面抗原和增强免疫系统，目前认为需要资产组合才能在市场上产生全面影响 [39] 问题7: 将AB - 729推进到3期与其他资产联合使用，需要从自身化合物和其他公司化合物中看到哪些额外数据？ - 希望从2a期研究中看到进一步的表面抗原减少，在停药随访期看到患者在无临床治疗情况下维持低病毒血症和低S - 抗原水平 [41] 问题8: 是否有办法加速3期研究，还是只能等待2a期研究数据读出？ - 公司内部会探讨加速进入3期的方法，但必须以数据为导向，在进行重大财务投入前需确保方案有效 [43]

RNAi疗法AB-729 - 公司正在开发RNAi疗法AB-729，旨在减少慢性乙型肝炎患者中的HBsAg表达[105] - AB-729是一种经皮下给药的RNAi单触发疗法，使用公司专有的共价结合的GalNAc递送技术，可以减少所有HBV抗原并抑制病毒复制[106] - AB-729的临床试验（AB-729-001）显示，60mg或90mg的单剂AB-729可导致HBsAg和HBV DNA在HBV DNA阳性患者中显著下降[108] - AB-729-001临床试验第三部分数据显示，AB-729在41名患者中重复给药60mg和90mg，导致HBeAg阳性/阴性和HBV DNA阳性/阴性患者在第48周HBsAg下降1.89至2.15对数[110] - 50%的患者（32名中的16名）在最后一次AB-729剂量后24周内，HBsAg水平保持在100 IU/mL以下[110] - AB-729治疗的患者经历了HBV特异性T细胞激活的增加和疲惫T细胞的减少[110] - AB-729在这项试验中一般安全耐受[110] - AB-729-001临床试验第三部分的额外数据显示，9名患者在48周治疗后满足协议定义的标准停止NA治疗，无证据表明临床或生化复发[111] - 9名患者的HBsAg水平仍保持在试验前水平以下1.05对数至2.35对数[112] - 3名患者出现短暂的HBV DNA升高，自发解决，进一步支持AB-729对免疫控制的潜力[113] - AB-729的新临床数据继续支持其作为慢性HBV感染治疗的潜在基石药物[115] - AB-729与Peg-IFNα-2a的组合临床试验已完成招募，预计在2023年第二季度提供初步数据[116] - 与Vaccitech的合作项目AB-729-202旨在评估AB-729与VTP-300的安全性、抗病毒活性和免疫原性，预计在2023年下半年提供初步数据[118] 合作与投资 - Qilu在2022年1月5日向公司支付了4000万美元的一次性前期现金支付[134] - Qilu同意在实现特定技术转让、开发、监管和商业化里程碑时向公司支付总计高达2.45亿美元的里程碑付款[134] - 公司将根据领土内AB-729的年度净销售向Qilu支付低二十几个百分点的双位数版税[134] - Qilu负责开发、获得AB-729的监管批准以及在领土内商业化，公司将为Qilu提供所有必要的AB-729数量，直到完成技术转让[135] - 公司与Anchor Life Limited签署了股份购买协议，Anchor Life Limited购买了公司3,579,952股普通股[136] - 公司与Alnylam签署的许可协议使Alnylam有权开发和商业化使用公司的脂质纳米颗粒传递技术的产品[138] - 公司保留了对Acuitas全球净销售的第二项特许权益[139] - 公司与Roivant签署协议成立Genevant Sciences Ltd.，Genevant专注于RNA基因治疗[140] - 公司拥有对Genevant普通股约16%的所有权，公司对未来从Genevant获得的版税或特许许可收入有权利[144] 财务状况 - 公司财报显示，2023年第一季度总收入为6,687千美元，较去年同期下降了5.9百万美元[156] - 2023年第一季度营收主要来自合作和许可，其中Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.贡献了61%的营收[157] - 研发支出占总运营费用的76%，2023年第一季度研发支出较去年同期下降了0.2百万美元[158][159] - 2023年第一季度净现金流为-27,301千美元，主要由于Qilu的40百万美元现金支付和4百万美元溢价支付[167] - 公司截至2023年3月31日拥有现金、现金等价物和可交易证券共计178.5百万美元，无未偿债务[170] - 公司通过销售股票融资活动获得了约20.4百万美元的净现金流入[169] - 公司与Jefferies LLC签订了开放市场销售协议，截至2023年3月31日，尚有约110.7百万美元的可用资金[171][176] - 公司对ONPATTRO的版税权益有潜在的积极影响，截至2022年底，已录得OMERS收到的1890万美元的非现金版税收入[177] - 公司与Qilu签订技术转让和独家许可协议，Qilu支付了4000万美元的一次性前期现金支付和1500万美元的股权投资[178] - 公司预计2023年净现金燃烧在9000万至9500万美元之间，截至2023年3月31日，公司拥有1.785亿美元的现金、现金等价物和可市场交易证券投资[179] - 公司未来的资金需求可能会受多种因素影响，包括来自合作伙伴和许可协议的收入、产品候选品的开发延迟、专利费用等[180]

治疗进展 - 公司在HBV领域的治疗目标是实现超过20%的功能性治愈率[5] - 目前全球有超过2.9亿人感染慢性HBV，每年约有82万人因此死亡[12] - AB-729在临床试验中，所有队列的HBsAg均显示出显著下降[22] - 在AB-729-001的临床试验中，33名患者在试验期间的某个时间点HBsAg低于100 IU/mL[30] - AB-729的多次给药试验显示，HBV DNA在HBV DNA阳性患者中也有下降[22] - AB-729在治疗中表现出良好的安全性和耐受性，并在治疗期间和停药后均显示出HBsAg的显著抑制[32] - 约75%（26/34）患者的HBsAg水平在某个时间点低于100 IU/mL[44] - 50%（16/32）患者在停止AB-729治疗后，HBsAg水平维持在100 IU/mL以下达24周[44] - AB-729在48周的重复给药后，通常安全且耐受良好，没有治疗相关的严重不良事件或因不良事件而停药的情况[43] - 在评估的7名患者中，观察到HBV特异性T细胞激活标志物的上调[38] - AB-729治疗后，HBsAg的下降与HBV特异性T细胞的免疫恢复相关[44] 财务状况 - 截至2022年12月31日，公司的现金余额为1.84亿美元[76] - 公司预计其现金流将持续到2024年第四季度[7] - 公司拥有强大的财务状况，能够支持其临床开发计划[7] 研发与临床试验 - 公司计划在2023年上半年启动AB-101的第一阶段临床试验[58] - AB-729在进行中的Phase 2a Vaccitech试验中，预计在2023年上半年为首位患者给药[77] - AB-729-201临床试验中，预计在2023年上半年将公布初步干扰素数据[77] - AB-729-001临床试验的随访脱药数据预计在2023年上半年发布[77] - AB-729与VTP-300及NA疗法联合的Phase 2a POC临床试验预计在2023年下半年公布初步数据[77] - AB-101在健康受试者中的Phase 1单次递增剂量试验的初步数据预计在2023年下半年发布[77] - AB-161在健康受试者中的Phase 1单次递增剂量临床试验的初步数据预计在2023年下半年发布[77] - AB-343和COVID M pro的Phase 1临床试验预计在2023年下半年启动[77] - COVID Nsp12预计在2023年下半年提名临床候选者并启动IND启用研究[77] 战略合作与市场扩张 - 公司与Qilu Pharmaceutical的战略合作包括4000万美元的预付款和1500万美元的股权投资[51] - 公司致力于开发针对HBV和新冠病毒的口服抗病毒药物[5] 负面信息 - 公司正在寻求因Moderna COVID-19疫苗销售而获得的损害赔偿[7]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金及等价物和投资总额为1.84亿美元(2022年12月31日)，较2021年12月31日的1.91亿美元略有下降 [19] - 2022年公司获得来自齐鲁制药的4000万美元技术转让和许可协议预付款，1500万美元股权投资以及2000万美元ATM发行净收益 [19] - 2023年预计净现金消耗为9500万至1亿美元，现金储备预计可支撑运营至2024年第四季度 [19][20] - OMERS已累计获得1890万美元ONPATTRO特许权使用费，达到3000万美元后权益将回归公司 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - HBV治疗药物AB-729在IIa期临床试验中显示平均表面抗原下降1.5 log，与Ib期结果相当 [10] - AB-729-201试验已完成入组，预计2023年上半年公布干扰素组合初步数据 [10] - AB-729-202试验将新增nivolumab(Opdivo)低剂量组，剂量为肿瘤适应症的1/10 [11][12] - 冠状病毒候选药物AB-343的IC50为单位数纳摩尔，对所有SARS-CoV-2变体具有同等效力 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司专注于HBV和冠状病毒治疗领域，已停止对衣壳抑制剂的研发 [25] - 冠状病毒药物开发策略针对nsp5主蛋白酶和nsp12病毒聚合酶两个高度保守的靶点 [15] - AB-343不需要ritonavir增强，可能减少药物相互作用和用药负担 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2023年计划启动AB-101(口服PD-L1抑制剂)、AB-161(口服RNA去稳定剂)和AB-343的I期临床试验 [7][13] - 目标在2023年底前有4个化合物进入临床阶段 [8] - HBV功能性治愈需要抑制HBV DNA、降低表面抗原和增强免疫系统，AB-729可能实现这三个目标 [8] - 冠状病毒治疗计划开发针对两种酶的化合物并最终组合使用 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 冠状病毒持续变异和传播，对新治疗药物需求仍然存在 [14] - AB-729可能是最先进的RNAi治疗药物之一，有望成为慢性HBV治疗的基石药物 [9] - 对AB-343的临床前安全性、选择性和PK特征印象深刻 [17] - 财务状况良好，能够支持HBV功能性治愈和冠状病毒治疗研发 [20] 其他重要信息 - AB-729 Ib期试验中部分患者停药后仍能控制HBV生物标志物 [9] - AB-343计划2023年下半年启动I期临床试验 [17] - 正在筛选针对nsp12病毒聚合酶的候选化合物，预计2023年下半年提名 [18] 问答环节所有的提问和回答 问题: 公司战略重点和BD机会平衡 - 公司已调整战略聚焦HBV和冠状病毒，做出停止衣壳抑制剂研发等艰难决定 [25] - BD讨论中不同公司对临床风险接受度不同，将继续推进数据并保持对话 [27] 问题: AB-101和AB-161的活性评估指标 - AB-101将通过靶标占据和免疫学指标评估早期疗效信号 [31] - AB-161已完成90天两种属毒理学研究，重点关注外周神经病变信号 [32] 问题: AB-729停药患者情况 - 7名停药患者随访时间从20周到44周不等(截至2022年12月数据) [39][40] - 仅1名患者符合预设的重新治疗标准，另1名患者因HBV DNA升高在医生建议下恢复治疗 [34] 问题: VTP-300组合试验预期数据 - 2023年下半年将公布VTP-300或安慰剂组的初步数据，非治疗结束数据 [47] 问题: AB-343临床开发计划 - 计划评估病毒载量下降、住院减少和症状缓解等指标 [53] - 临床前数据显示AB-343可能实现每日一次给药 [59][60] 问题: 干扰素组合数据关注点 - 关键指标是加入干扰素后表面抗原的进一步降低 [65] 问题: Moderna诉讼进展 - 公司维持不评论诉讼进展的政策 [58]

公司产品研发 - 公司的战略核心包括开发针对慢性乙型肝炎的广泛化合物组合[26] - 公司正在评估AB-729与其他具有潜在互补作用机制的药物的组合疗法[31] - 公司正在推进用于治疗COVID-19和未来冠状病毒爆发的小分子抗病毒产品候选药物[33] - AB-343被提名为公司的主要冠状病毒药物候选药，显示出广谱冠状病毒抗病毒活性[34] - AB-729是一种RNAi单触发治疗药物，通过减少HBV抗原表达和抑制病毒复制[43] - AB-101是公司的口服PD-L1抑制剂候选药物，预计将允许控制检查点阻断，同时最大限度地减少通常与检查点抗体治疗相关的全身安全问题[62] - AB-161是公司的下一代口服小分子RNA不稳定化剂，专门设计用于靶向肝脏[65] 公司合作与授权 - 公司与Vaccitech合作进行AB-729-202临床试验，评估AB-729与VTP-300的组合疗法[54] - 公司与Assembly合作进行AB-729与VBR的组合疗法临床试验，结果显示VBR对减少HBsAg没有积极或消极影响[59] - 公司与Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.合作，授予Qilu使用AB-729在中国、香港、澳门和台湾治疗或预防乙型肝炎的独家商业化许可[71] - 公司与Alnylam Pharmaceuticals, Inc.和Acuitas Therapeutics, Inc.有两个关于ONPATTRO全球净销售的版税权益[76] - 公司与Roivant Sciences Ltd.合作成立Genevant Sciences Ltd.，专注于RNA基疗法，使用公司的LNP和配体结合递送技术[79] 公司法律事务与合规 - 美国最高法院于2021年6月21日做出了对US v. Athrex案件的裁决，随后联邦巡回法院自发恢复了上诉，要求各方就该案如何进行提出意见[86] - 2021年12月1日，联邦巡回法院发布了关于‘435专利的裁决，维持了PTAB关于某些权利要求有效性和其他权利要求无效性的裁决[88] - 2022年2月28日，公司与Genevant在特拉华州地区法院对Moderna公司提起了专利侵权诉讼，寻求对Moderna公司在COVID-19疫苗MRNA-1273的制造和销售中侵犯的专利进行赔偿[92] - 公司拥有65个专利家族，涉及化合物、配方和技术，但无法确定已颁发的专利是否可执行或提供足够的保护，也无法确定待批专利申请是否会颁发专利[98] 公司运营与管理 - 截至2022年12月31日，公司共有98名员工，其中76人从事研发工作，包括3名医生、35名博士和10名硕士[101] - 公司的补偿计划旨在吸引和留住顶尖人才，包括基本工资、现金目标奖金、全面福利计划、401(k)计划、股权激励等[103] - 公司提供25天带薪休假、12天带薪假期，并在12月最后一周放假，同时为生育和领养父母提供带薪产假[104] - 公司定期对员工进行调查，以监测员工满意度并改善员工满意度和参与度，2022年员工流失率为七年来最低[102] - 公司致力于提供安全的工作环境，设有健康与安全委员会，遵循所有公认的环境健康与安全标准和管理系统[108] 公司风险与合规挑战 - 公司面临来自全球制药公司、研究机构和政府机构的激烈竞争[112] - 多家大型和小型制药公司专注于开发治疗乙型肝炎的产品[114] - 预计公司将面临新产品进入市场的竞争[117] - 公司目前依赖第三方制造商提供药物物质和药物产品[119] - 公司需要在发现主导化合物和商业销售之间的时间段内获得足够的资本资源[118] - 公司需要遵守美国和其他国家的政府监管[120]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资约为1.902亿美元，而截至2021年12月31日约为1.91亿美元 [12] - 2022年9月30日止九个月，公司收到来自齐鲁制药的4000万美元预付款、齐鲁制药1500万美元股权投资收益，以及通过“随行就市”发行普通股获得约920万美元净收益 [12] - 公司运营使用现金约6240万美元，预计2022年净现金消耗在9000万至9500万美元之间（不包括齐鲁制药的5500万美元收益），现金储备足以支持运营至2024年第二季度 [13] - OMERS已从ONPATTRO获得累计1650万美元特许权使用费，一旦OMERS累计收取3000万美元特许权使用费，相关权益将转回公司，此后公司对ONPATTRO年净销售额超过5亿美元部分的特许权使用费率略高于3% [13] 各条业务线数据和关键指标变化 乙肝业务 - 公司认为AB - 729是最先进的RNAi疗法之一，有望成为乙肝治疗方案的基石疗法，能抑制HBV DNA、降低表面抗原并免疫控制HBV [7] - 9名接受AB - 729加核苷（酸）类似物治疗一年且符合停药条件的慢性乙肝患者，停药后能控制HBV生物标志物，表面抗原远低于研究前水平，HBV DNA持续受抑制，且无临床复发，无需重启核苷（酸）类似物治疗，同时HBV特异性免疫有一定程度的激活 [7][8] 冠状病毒业务 - 公司预计年底前选定一种抑制SARS - CoV - 2 nsp5主蛋白酶抑制剂（Mpro）的临床候选药物 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发乙肝功能性治愈疗法以及治疗COVID - 19和未来冠状病毒爆发的药物 [6] - 公司计划将AB - 101与AB - 729联合使用，以追求乙肝功能性治愈 [9] - 公司认为联合疗法对于解决Mpro候选药物的耐药性问题很重要，且有望改善暴露前后预防和症状治疗效果 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，有能力推进开发乙肝功能性治愈疗法和治疗COVID - 19及未来冠状病毒爆发药物的使命 [14] 其他重要信息 - 公司预计年底前公布评估AB - 729与干扰素联合治疗慢性乙肝患者的IIa期临床试验初步数据 [10] - 公司乙肝临床前资产AB - 101和AB - 161的IND启用研究按计划将于今年完成 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: 第四季度与聚乙二醇干扰素的II期研究预期结果，以及添加AB - 729的预期改善程度 - 公司表示AASLD会议上有其他公司相关研究的有趣数据，但公司自身研究接近完全入组，预计年底前有初步结果 [18] 问题2: 专利诉讼的下一步计划和关键日期 - 公司对地区法院驳回Moderna部分驳回动议感到满意，目前正在推进专利侵权诉讼，但无法评论具体日期或活动 [18] 问题3: COVID治疗市场是否最终需要联合治疗，以及Mpro候选药物的细节 - 公司认为实验室中已观察到Mpro候选药物的耐药性，联合疗法很重要，且单药蛋白酶抑制剂对暴露前后预防和症状治疗效果不佳，而联合nsp12聚合酶抑制剂有望解决耐药问题并提高疗效 [21][22] - 公司尚未披露化合物细节，但表示正在寻找具有泛冠状病毒活性、内在效力至少与现有药物相当或更好、口服给药且无需利托那韦增强的药物，公司有内部项目以及与X - Chem、Proteros的合作项目 [23] 问题4: 与X - Chem的合作项目是否从DNA编码库筛选开始 - 公司确认合作项目从DNA编码库筛选开始 [24] 问题5: 明年推进AB - 101和AB - 161进入临床的初始临床研究设计 - 公司表示预计明年1月发布2023年指引，届时将包括AB - 101和AB - 161以及其他资产的计划，目前专注于完成IND启用研究 [27] 问题6: 与干扰素的联合研究除安全性外，计划报告的疗效类型 - 公司表示研究设计中有AB - 729的导入期，正在评估导入期表现和干扰素的初步数据，将在12月底前公布结果 [29]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from to Commission File Number: 001-34949 ARBUTUS BIOPHARMA CORPORATION (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) British Columbia, Canada 98-0597776 (State ...