财务数据和关键指标变化 - 公司通过与Astellas的交易和1月的公开发行，为资产负债表增加了近1.4亿美元资金，资金可维持到2021年下半年 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 SPEAR T - cell平台业务 - 1月宣布在四种新肿瘤适应症中出现响应，验证了该平台对癌症患者的有效性 [6] - 一季度所有临床试验的筛查量增加，后受COVID - 19影响放缓 [6] ADP - A2M4项目 - 第一代ADP - A2M4的1期试验已招募38名患者，包括6名卵巢患者、16名滑膜肉瘤患者和16名非肉瘤患者 [17] - 该项目获得EMA孤儿药认定、FDA孤儿药认定和RMAT认定，公司有望2022年在美国推出首款产品 [10][11] ADP - A2AFP项目 - 该项目在肝癌治疗方面取得进展，已进入扩展队列剂量，最高可达100亿个SPEAR T细胞 [12] 同种异体TCRT项目 - 本周在ASGBT展示了从IPSC干细胞开发T细胞的进展，确定了将TCR插入编辑并分化的干细胞中的正确位置 [51] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 继续推进各临床试验，计划在医学会议上公布数据，如5月29日ASCO会议、8月国际肝脏会议 [7][11] - 加大商业准备，增加关键人员，提升商业规模能力，目标是2022年在美国推出首款产品 [11] 行业竞争 - 在肉瘤二线治疗领域，目前获批和常用的二线疗法响应率在5% - 15%，且有一定毒性，需持续治疗；而公司ADP - A2M4项目响应率达50%，且有一定持久性，具有优势 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年初公司发展强劲，SPEAR T - cell平台在多种实体瘤中得到验证，达成过去五年最重要的交易 [12] - 公司实施新工作方式以降低疾病传播风险，确保员工安全，对疫情后临床试验恢复持乐观态度 [6][7] - 管理层对工作能为癌症患者带来改变充满信心，期待在5月29日分享更多数据 [61] 其他重要信息 - 4月上旬Gavin Wood加入公司担任首席财务官 [5] - 公司在3月SPEAR T细胞制造设施接近满负荷运转，4月和5月制造水平降低 [7] - 多项科学和医学会议推迟或改为线上形式，公司将继续在这些会议上交流数据 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2月筛查量较2019年下半年的增长情况，以及5月29日新闻稿更新内容范围 - 公司暂不提供具体筛查数量，但1月肿瘤类型和平台响应数据公布后，研究人员对研究的兴趣明显增加，实际筛查患者数量增多 [21] - 5月29日将提供ADP - A2M4 1期试验所有患者数据的全面更新，包括肉瘤患者响应持久性和非肉瘤患者情况；还会更新针对MAGE - A4的各项试验进展，如SPEARHEAD - 1、SPEARHEAD - 2和SURPASS试验；AFP项目将在8月国际肝脏会议更新 [14][18][19] 问题2: SPEARHEAD - 1试验的招募进度，以及1月临床站点和研究人员兴趣是否偏向滑膜肉瘤 - 招募进度让公司有信心在2022年为肉瘤患者推出ADP - A2M4产品，3月中旬后筛查受一定影响，公司将在5月29日更新相关情况 [24] - 今年很多患者参与SPEARHEAD - 1试验，该试验规模大且ADP - A2M4在滑膜肉瘤中的疗效数据有吸引力；但1月响应数据公布后，其他试验和适应症的兴趣也有所增加，并非仅局限于滑膜肉瘤 [25][26] 问题3: 国际肝脏会议（ILC）数据情况及预期 - 将展示队列三的数据，此前已公布队列三第一名患者接受约50亿细胞剂量治疗后靶病变减少100%；还有关于队列一和二的海报展示 [31][32] 问题4: PD1在头颈部癌症治疗中不按标签给药的原因，以及优化SPEAR T细胞功能的方式 - 公司将在5月29日提供该试验设计的更多细节 [34] 问题5: HLA独立靶点的例子，以及选择CAR与HLA独立TCR策略的依据 - HLA独立靶点的TCR靶点实际上是CAR靶点，是细胞表面蛋白；公司通过内部专有流程对这些罕见TCR进行特异性、效力和功效测试；与已发表的CAR在知名靶点上进行了对比测试，显示出优势 [34][35][37] 问题6: 高剂量细胞治疗时，对健康组织潜在变异性导致罕见安全事件的担忧，以及对产品安全性的信心 - 随着治疗患者数量增加，未观察到与TCR相关的肝脏毒性，公司对产品安全性的信心不断增强，但在治疗更多患者之前，难以完全排除罕见事件的可能性 [39] 问题7: AFC项目从当前剂量递增的考虑，以及后续队列更新时间 - 研究设计在扩展阶段治疗患者的剂量最高可达100亿个细胞，目前无进一步剂量递增计划，将积累该剂量下的患者经验后再做决策 [44] - 原计划在国际肝脏会议更新剂量递增队列情况，该会议推迟至8月；预计在2020年下半年更新扩展队列患者情况 [42] 问题8: ADP - A2M4研究中肉瘤患者耐久性数据的竞争基准及预期 - 肉瘤二线治疗中，目前获批和常用的二线疗法响应率在5% - 15%，有一定毒性且需持续治疗；公司ADP - A2M4项目响应率达50%，截至CTAS观察到耐久性达9个月，为患者提供了优势 [46][47] 问题9: 同种异体TCRT项目的进展预期、里程碑，以及开发治疗时增加HLA抗原呈递的方法 - 项目专注于从IPSC干细胞开发T细胞，已确定将TCR插入编辑并分化的干细胞中的正确位置；下一步是确认最终编辑，开展工艺开发工作以建立可用于临床的细胞库，后续里程碑包括IND申请和进入临床，但暂未确定具体时间；公司有基于该技术的MAGE - A4项目和与Astellas合作的新项目 [51][52] - 公司研究过增加细胞上HLA和抗原呈递的方法，但这不是当前提高疗效的首选方法；公司认为设计良好的T细胞受体应能追踪低表达细胞，更关注通过下一代方法提高T细胞功能 [55][57] 问题10: 目前能否制造CD4 T细胞，以及是否将CD8插入CD4 T细胞 - 公司可以通过干细胞分化制造CD4和CD8双阳性以及单阳性CD8 T细胞，这与自体二代项目中添加CD8的方式不同，在同种异体领域专注于将IPC分化为功能性CD4和CD8阳性及CD8 T细胞 [59]

财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度收入为76.1万美元，2019年同期为0，增长76.1万美元[110] - 2020年第一季度研发费用为2130万美元，较2019年同期的2200万美元下降3% [114] - 2020年第一季度管理费用为930万美元，较2019年同期的1180万美元下降21% [117] - 2020年第一季度其他收入净额为90万美元，较2019年同期的540万美元下降83% [110] - 2020年第一季度所得税费用为7万美元，较2019年同期的2000美元增长3400% [110] - 2020年第一季度净亏损为2816.7万美元，较2019年同期的2741.2万美元增长3% [110] - 2020年第一季度经营活动提供净现金1690万美元，2019年同期使用净现金3620万美元，主要因2020年1月收到Astellas 5000万美元预付款[127] - 2020年第一季度投资活动使用净现金7190万美元，2019年同期提供净现金1770万美元，主要因2020年购买有价证券现金流出增加[129] - 2020年第一季度融资活动提供净现金9140万美元，2019年同期为3.6万美元，2020年主要来自承销公开发行净收益9050万美元和股票期权行权收益90万美元[132] - 2020年3月31日，公司现金及现金等价物为8642.9万美元，有价证券为1.1亿美元，总流动性为1.96429亿美元；2019年12月31日，对应数据分别为5041.2万美元、3913万美元和8954.2万美元[134] - 2020年3月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，公司净亏损分别为2820万美元、1.372亿美元和9550万美元，截至2020年3月31日累计亏损4.838亿美元[152] - 2020年第一季度，公司净亏损2820万美元，经营活动产生现金1690万美元，营收80万美元[153] 融资与合作收入情况 - 2020年1月13日公司与Astellas达成合作协议，获得5000万美元预付款，每年每个合作靶点最多获750万美元研究资金[80] - 2020年1月24日至2月7日，公司完成美国存托股份（ADS）公开发行，净收益9050万美元[82] - GSK合作协议中，2019年公司因GSK提名第三个靶点获320万美元，剩余130万美元收入预计到2021年上半年末确认[87] - Astellas合作协议中，每个共同开发靶点分配700万美元收入，每个研究许可分配1450万美元收入[89] - 2020年1月13日，公司与Astellas达成合作协议，当月收到5000万美元的预付款[106] - 截至2020年3月31日，公司通过发行股票净筹集6.053亿美元，其中2020年1 - 2月通过承销公开发行筹集9050万美元[120] - 公司通过与GSK和Astellas的合作安排获得2.014亿美元，通过英国研发税收抵免和RDEC计划获得4040万美元[121] - 2020年1月，公司与安斯泰来达成合作协议，获得5000万美元预付款，每年最多可获750万美元研究资金[153] - 2020年1月24日，公司完成2100万份美国存托股票（ADS）的承销公开发行，承销商全额行使超额配售权后，净收益9050万美元[153] 税收相关情况 - 公司主要研究子公司Adaptimmune Limited可获得高达约33.4%符合条件研发支出的可支付税收抵免，分包研发支出可获高达约21.7%现金返还[92] - 英国研发支出抵免计划（RDEC Scheme）中，2020年4月1日前税收减免为可允许研发成本的12%，之后为13%，2020年12月31日止年度符合条件支出的有效税率约为10.3%[93] - 公司美国子公司因服务协议产生应税利润，需缴纳21%的美国联邦企业所得税，还可享受美国研究税收抵免和孤儿药税收抵免[102] - 若公司在英国产生应税收入，可受益于“专利盒”制度，特定专利产品收入对应的利润按10%的税率征税[103] - 英国增值税注册企业对所有符合条件的商品和服务征收20%的增值税，公司支付的增值税可向英国税务机关申请退还[104] 业务资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为8640万美元，总流动性为1.964亿美元，预计总流动性足以支持运营至2021年下半年[123] - 公司预计现有资金加上预付款和ADS公开发行收益，足以支持到2021年下半年的运营[153] 业务盈利风险 - 公司自成立以来每年均出现净亏损，预计未来仍将继续亏损，且在产品获得营销批准并商业化之前不会产生产品或特许权使用费收入[151] - 公司尚未从细胞疗法销售中获得任何收入，盈利取决于多个因素，包括完成临床前开发、推进临床试验、获得监管批准等[155][156] - 即使有细胞疗法获批上市，商业化也会产生大量成本，且收入受市场规模、价格、报销等因素影响[158] 业务依赖与风险 - 公司业务高度依赖SPEAR T细胞候选产品，临床测试和获批过程漫长且充满风险[155][165][166] - 临床数据处于早期阶段，未来数据可能不支持疗法继续开发，且任何一个项目的失败或延迟可能影响其他项目获批[167][168][169][171] - 公司MAGE - A3临床项目中，因SPEAR T - 细胞与TITIN蛋白交叉反应致2名患者死亡，项目被终止[178] - 2003年美国以外早期基因治疗研究中，插入性致癌作用致患者患白血病，1名患者死亡，FDA曾暂停美国基因治疗试验[185] 临床试验相关风险 - 美国部分机构审查委员会要求公司为验证临床试验分析从FDA获得研究性设备豁免，这延迟了部分试验点启动并限制获取高风险活检能力[176] - 公司开发的细胞疗法可能与人体其他肽或蛋白质序列有潜在致命交叉反应[177] - 公司开发的细胞疗法使用基因治疗技术，可能面临更高监管审查、临床开发延迟等问题[181] - 临床使用公司细胞疗法前需对患者进行淋巴细胞清除，这在高安全风险或医疗资源需优先分配时会增加患者安全风险[189] - 公司细胞疗法验证需第三方样本，无法保证能获取足够数量样本及有利获取条件，尤其受新冠疫情影响[203][204] - 公司细胞疗法及相关风险仍在研究中，SPEAR T细胞存在TCR链错配理论风险，可能影响监管审批[206] - 公司可能无法识别和验证额外靶肽或开发合适的亲和力增强TCR，影响潜在细胞疗法开发和商业机会[207][208] - 公司临床试验可能因患者招募、临床站点、新冠疫情、竞争等因素出现延迟或无法按预期进行[210][212][213] - 细胞疗法制造可比性研究可能因结果不可接受而延迟试验或改变工艺，需重新评估制造过程[215] - 公司可能无法开发或获得细胞疗法商业化所需的分析检测和伴随诊断，依赖第三方，新冠疫情可能造成延迟[216][219][220] - 细胞疗法制造和管理复杂，公司及合作伙伴可能在生产、工艺开发和扩大制造能力方面遇到困难[221] - 细胞疗法制造延迟或失败可能由多种原因导致，影响患者治疗和临床试验进度[223] - 公司细胞疗法临床试验可能因标准治疗变化、患者和医生选择传统疗法等因素暂停或修改方案[213] - 公司开展后期临床试验经验有限，可能导致临床项目和监管审批延迟[241] - 临床试验成本高、耗时长且实施困难，受技术、患者招募等因素影响，可能导致开发和审批时间延长[255] - 公司可能难以招募临床试验患者，受患者群体、COVID - 19、竞争等多种因素影响，可能导致试验延迟或终止[258] 细胞疗法不良事件 - 截至2020年1月10日，ADP - A2AFP治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件有多种，严重不良事件包括CRS、胆管梗阻和腹痛[198] - 截至2020年1月10日，ADP - A2M4治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件有多种，2名受试者有与治疗相关的致命严重不良事件报告[199] - 截至2020年1月10日，ADP - A2M10治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件有多种，1名受试者有与治疗相关的致命严重不良事件报告[200] - 截至2020年2月3日，ADP - A2M4CD8无严重不良事件报告，1名受试者出现1级CRS[201] - 两名患者出现严重长期全血细胞减少伴再生障碍性贫血死亡，一名患者出现3级神经毒性和5级中风，均接受高剂量淋巴细胞清除方案（氟达拉滨30mg/m²/天，共4天；环磷酰胺1800mg/m²/天，共2天），方案已修改[202] - 截至2020年1月10日，ADP - A2AFP治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件包括中性粒细胞减少等多种症状[244] - 截至2020年1月10日，ADP - A2M4治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件包括中性粒细胞减少等多种症状，两名受试者有与治疗相关的致命严重不良事件报告[247] - 截至2020年1月10日，ADP - A2M10治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件包括白细胞减少等多种症状，一名受试者有与治疗相关的致命严重不良事件报告[248] - 截至2020年2月3日，ADP - A2M4CD8无严重不良事件报告，一名受试者出现1级细胞因子释放综合征[249] - 公司SAE报告涉及两例严重长期全血细胞减少伴再生障碍性贫血死亡病例和一例3级神经毒性及5级中风病例，患者均接受高剂量淋巴细胞清除方案（氟达拉滨30 mg/m²/天，共4天；环磷酰胺1800 mg/m²/天，共2天）[250] - 公司SPEAR T细胞试验中报告CRS事件，部分为3或4级，严重症状患者一般对抗IL6或抗IL6受体疗法有反应，所有方案现允许使用该疗法治疗[251] 细胞疗法制造与供应风险 - 公司细胞疗法的制造和供应面临原材料采购、设施关闭、人员资源减少等风险[224][225] - 欧洲临床试验的细胞疗法制造和供应链复杂，可能导致试验或治疗延迟[226] 细胞疗法审批与竞争风险 - 公司细胞疗法作为生物制品可能面临比预期更早的竞争，BPCIA法案为生物类似药和可互换生物产品创建了简化审批途径[261][262] - FDA对公司细胞疗法的审批过程漫长，公司未提交过BLA，细胞疗法的新颖性可能带来审批挑战[265][266] - 公司或合作伙伴在临床试验中可能因伦理问题、监管要求、安全问题等导致试验暂停或终止，影响产品商业前景和收入[267] 新冠疫情对业务的影响 - 新冠疫情可能对公司业务产生重大不利影响，包括阻碍临床项目推进、影响融资和合作等[143] 各条业务线数据关键指标变化 - ADP - A2AFP疗法 - 公司ADP - A2AFP疗法在肝细胞癌治疗的扩展队列中，患者目标剂量高达100亿个SPEAR T细胞（范围12亿 - 100亿），首位接受目标剂量治疗的患者靶病灶减少100%，达到部分缓解[76] 各条业务线数据关键指标变化 - ADP - A2M4疗法 - ADP - A2M4在滑膜肉瘤和头颈部癌患者中已有RECIST反应，辐射子研究有患者达到部分缓解，滑膜肉瘤和MRCLS适应症已启动2期临床试验[74] - 2020年4月27日，欧洲药品管理局（EMA）孤儿药产品委员会（COMP）对ADP - A2M4治疗软组织肉瘤给予孤儿药指定的积极意见[85] 各条业务线数据关键指标变化 - ADP - A2M4CD8疗法 - ADP - A2M4CD8的1期试验已开始招募，首位治疗患者达到部分缓解[77]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在2019年将NY - ESO资产转让给GSK后，对完全自主拥有的资产进行1期试验剂量递增，此前无RECIST响应，后在滑膜肉瘤中报告了ADP - A2M4令人信服的初步响应数据，启动2期SPEARHEAD - 1试验并计划在2022年将该产品商业化 [11] - 今年1月公司在4种新肿瘤适应症中观察到RECIST响应，其中2例来自下一代SURPASS试验和放射子研究首次给药的患者，另1例来自ADP - A2AFP试验达到目标剂量首次给药的患者，该患者靶病灶减少100% [12] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进行组织变革，年初宣布组建新的研发团队，包括早期和晚期开发小组，以改善管道流程和决策过程 [6][8] - 加快临床试验执行，推动ADP - A2M4在2022年进入肉瘤市场，并在其他实体瘤适应症中证明其有效性 [6] - 开展合作，与Astellas达成干细胞衍生同种异体T细胞疗法的共同开发和商业化协议，拓展自体SPEAR T细胞管道之外的机会 [6][14] - 加强制造能力建设，投资超五年，目前具备为所有现有和计划中的临床试验提供细胞的能力，并在英国建立载体库存以支持试验 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是变革性的一年，公司取得诸多成就，团队努力推动细胞疗法发展，有望为癌症患者带来变革性治疗 [5][17] - 公司已在5种不同实体瘤中观察到响应，证明有能力应对难治性癌症挑战，未来将在主要医学会议上提供数据更新 [17][18] 其他重要信息 - 公司领导层在2019年有变动，包括前首席执行官和联合创始人退休，今年1月Elliot Norry被任命为永久首席医疗官，4月Gavin Wood将担任首席财务官 [6][7][8] - 公司的干细胞衍生同种异体T细胞平台能够在不使用基质或饲养细胞、不使用人血清的情况下从干细胞生成T细胞，是该领域最先进的平台之一 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 1月更新中的两个未确认响应是否都为RECIST响应；公司希望在适当医学会议上展示何种信息；到今年年底公司从正在进行的研究中能学到什么 - 两个未确认响应在下次扫描时得到确认，公司不会再对个别患者进行评论 [21] - 公司计划在主要医学会议上公布信息，但因会议截止日期未过、接受通知未出，无法确定具体内容，今年目标是将平台潜力转化为特定领域有产品的证明 [22] - 公司采取三种方法将TCR活性转化为临床益处，目前看到的响应表明这些方法有效，Elliot Norry补充了PD - 1抑制剂联合试验、低剂量放射和CD8 - Alpha相关的转化和科学信息 [24][25][26] 问题2: 响应报告后行业热情是否有变化，患者参加试验筛查的速度如何，AFP试验队列3和M4试验的入组情况 - 公司不会提供特定试验的入组数据，但有响应会对患者招募和入组产生积极影响 [32] 问题3: 新闻稿中AFP试验队列1、2和队列3的安全更新分开列出，是否意味着会在独立会议上展示 - 这只是新闻稿的写法，1、2期主要是安全更新，最高剂量队列已有响应，报告内容会多于安全更新 [34] 问题4: 随着SPEARHEAD和SURPASS项目推进，这两个资产在公司平台的长期定位如何；公司的IPSC驱动平台与其他平台的区别 - SPEARHEAD项目一代产品在肉瘤中有明显疗效，应继续推进；SURPASS 1期试验旨在了解CD8的增量益处，一代和二代产品根据在患者中的效果发挥作用 [37][38][39] - 公司的同种异体平台有编辑和分化两个组件，编辑采用AAV基因编辑技术，分化采用无血清和无饲养细胞的专有工艺，具有独特知识产权和可扩展性 [41][42] 问题5: SPEAR T平台目前的安全性如何，正在进行的试验中监测哪些内容；团队变动后，迈向商业化时是否会增加人员 - 平台安全性总体表现出有利的风险收益比，常见不良事件与其他T细胞疗法类似，频率和严重程度可能低于CAR - T疗法，对化疗方案的调整增强了安全性，甲胎蛋白研究中未发现T细胞对非癌性肝脏的活性 [44][45] - 目前团队实力较强，迈向商业化时需要建立商业能力，公司已开始相关工作，暂不评论未来团队变动 [47] 问题6: 滑膜肉瘤疗效持久性的基准应如何考虑；GSK与另一家公司就TCR细胞疗法达成合作，对公司与GSK现有合作有何影响 - 已公布的数据显示滑膜肉瘤疗效持久性达9个月，未来医学会议将提供更新 [50] - 公司认为GSK会在该领域进行多笔投资，行业活动增加对各方有益，公司与GSK的合作进展顺利，GSK未来还有机会获得一个靶点，公司不排斥与GSK共享靶点，未来希望达成类似与Astellas的合作 [52][53][54] 问题7: 如何实现HLA独立T细胞技术的HLA独立性；干细胞衍生同种异体T细胞平台是否具备将干细胞分化为CD4和CD8 T细胞的能力 - HLA独立TCR平台能分离出识别细胞表面蛋白的TCR，其功能与TCR生理方式相同，公司利用噬菌体文库和TCR分离能力及相关测试专长实现该技术，未来会有更多公开信息 [57][58][59] - 公司能够将干细胞分化为CD4和CD8 T细胞，未来科学会议将讨论细胞功能 [59]

合作与融资收入 - 公司2020年1月与Astellas Pharma签订合作协议，获5000万美元预付款，每年最高获750万美元研究资金[498] - 2020年1月和2月公司公开发行ADS，净收益约8980万美元[499] - 2019年公司因GSK合作协议获320万美元收入[501] - 2020年1月，公司与安斯泰来制药达成合作获5000万美元预付款，每年最高获750万美元研究资金；完成公开发行ADS获约8980万美元净收益[538] - 自成立至2019年12月31日，公司通过股权发行获5.138亿美元，GSK合作协议获1.514亿美元，政府补助获280万美元，英国研发税收抵免获4040万美元[535][536] 租赁会计处理 - 2019年公司采用新租赁会计准则，确认使用权资产2220万美元和负债2690万美元，注销其他负债和预付款470万美元[500] 税收抵免与税务情况 - 公司研发支出可获英国政府税收抵免，SME R&D Tax Credit Scheme最高约33.4%，分包研究支出最高约21.7%，RDEC Scheme有效税率约9.7%[505][506] - 截至2019年12月31日，英国累计税务亏损结转2.498亿美元，税收抵免结转70万美元；美国累计税收抵免结转570万美元[517][520] - 美国子公司2019年需缴纳21%联邦企业所得税[519] - 2018年公司预计从研究税收抵免和孤儿药抵免中受益200万美元，其中70万美元抵消2018年税款；截至2019年12月31日，预计2019年受益180万美元，其中60万美元抵消2019年税款[585] - 截至2019年12月31日，公司有递延所得税资产6290万美元，被370万美元递延所得税负债和5920万美元估值备抵所抵消[586] - 递延税采用资产和负债法核算，公司评估递延所得税资产实现可能性时考虑多种应税来源，英国和美国子公司递延所得税资产实现情况不同[586][587][589][500] 临床试验进展 - ADP - A2M4的2期临床试验将招募最多60名患者，使用最多100亿个转导的SPEAR T细胞[492] - ADP - A2AFP的1期试验中，患者正在第3队列入组，目标剂量为50亿个SPEAR T细胞（范围12 - 60亿）[494] - ADP - A2M4CD8的1期试验将招募最多30名患者[495] 财务数据关键指标变化 - 2019年总营收为110万美元，较2018年的5950万美元减少5840万美元，降幅98%[523][524] - 2019年研发费用为9750万美元，较2018年的9830万美元减少80万美元，降幅1%[527] - 2019年经营亏损为1.3977亿美元，较2018年的8236.5万美元增加5740.5万美元，增幅70%[523] - 2019年所得税费用为24.2万美元，较2018年的49.7万美元减少25.5万美元，降幅51%[523][534] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为5040万美元，总流动性为8950万美元[539] - 2019年经营活动净现金使用量为1.125亿美元，较2018年的1.044亿美元增加810万美元[543][544] - 2019年投资活动净现金为9494.5万美元，2018年为 - 1745.7万美元[543] - 2019年融资活动净现金为36.6万美元，2018年为1.0269亿美元[543] - 2018年经营活动使用的净现金为1.044亿美元，包括净亏损9550万美元和经营资产及负债不利变化4530万美元，非现金项目3650万美元抵消部分金额[546] - 2019年投资活动提供的净现金为9490万美元，2018年投资活动使用的净现金为1750万美元[547] - 2019年和2018年融资活动提供的净现金分别为40万美元和1.027亿美元[550] 合作协议支出 - 公司与MD Anderson的战略联盟承诺至少投入1960万美元，2017年支付341.2万美元，2018年支付232.5万美元[558] - 与ThermoFisher的供应协议有500万美元的最低采购义务，2020年和2021年各支付250万美元[560] - 与Noile - Immune的合作协议支付250万美元前期独家许可选择权费用，最高可能支付3.12亿美元开发和商业化里程碑付款[561] - 与Alpine的合作协议支付200万美元前期独家许可选择权费用，最高可能支付2.88亿美元开发和商业化里程碑付款[562] 收入确认情况 - 2018年因开发里程碑变得可能而确认收入1040万美元，2019年GSK提名第三个目标后公司收到320万美元，当年确认收入110万美元[569][573] - 2018年NY - ESO项目过渡和PRAME目标开发完成，NY - ESO许可在2018年9月开始时确认收入[571][572] 临床试验费用核算 - 临床试验费用在服务收到时确认，预付款项在服务提供时确认，需估计应计费用[574][575] - 临床试验费用基于与多个CRO签订合同的服务和努力估算，付款流程可能不均，部分合同付款取决于受试者成功入组和临床试验里程碑完成情况[576] - 向供应商付款可能超过服务水平，导致临床试验费用预付款，如与MD Anderson的战略联盟涉及提前支付里程碑款项[577] 临床材料情况 - 截至2019年12月31日，公司有400万美元临床材料，预计未来12个月消耗150万美元，剩余部分在未来几年消耗，采购协议最低采购义务为500万美元，其中250万美元在2020年支付，250万美元在2021年支付[581] - 有替代未来用途的临床材料根据预期消耗时间资本化，Dynabeads® CD3/CD28技术采购协议至2025年12月31日，包含最低采购义务[579][580] 会计估计影响 - 公司使用增量借款利率计算租赁付款现值，虽预计估计值在合理范围内无重大差异，但选择合适利率会影响租赁负债和使用权资产价值[582][583] - 研发支出列报时扣除英国中小企业研发税收抵免计划和研发支出抵免计划的报销款，虽预计估计值与实际报销无重大差异，但可能影响特定期间报告金额[584] 员工期权处理 - 公司授予员工母公司普通股期权，使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型确定期权公允价值，估计股票期权预期寿命为五年[591][593]

现金储备 - 截至2019年第三季度，TCR2 Therapeutics的现金储备约为1.69亿美元，预计资金可持续到2022年[7] 临床试验进展 - TC-210的开发阶段为1/2期临床试验，针对卵巢癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤和胆管癌[8] - TC-110的开发阶段为IND准备，目标为CD19，适应症包括成人急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤和其他非霍奇金淋巴瘤亚型[8] - TC-210在7天时的T细胞积累中，CXCR3阳性细胞比例为25%，而CAR-T细胞为10%[22] - TC-210针对高表达mesothelin的肿瘤细胞表现出优先杀伤能力，低表达mesothelin的肿瘤细胞效果有限[32] - TC-210的临床数据表明，针对mesothelin的潜在可治疗美国患者数量为81,000[37] - 在一项研究中，接受CAR-T和抗PD-1治疗的16名恶性胸膜间皮瘤患者中，客观缓解率为63%，包括3例完全缓解[40] - TC-210的临床试验中，患者接受的细胞剂量范围为3x10^5到6x10^7细胞/公斤[42] - TC-210的目标mesothelin在正常组织中表达较低，主要局限于胸膜、腹膜和心包[37] - TC-210的临床需求与竞争对手的目标验证数据相符，显示出过表达与不良预后相关[37] - TC-210的临床试验阶段为1/2期，目标为间皮素，主要评估安全性、疗效及转化数据[62] - TC-110的临床试验阶段为1/2期，目标为CD19，主要评估安全性、疗效及转化数据[62] 不良事件与市场潜力 - TC-110的CAR-T疗法在急性淋巴细胞白血病（ALL）中存在12-28%的严重神经毒性和13-23%的严重细胞因子释放综合症（CRS）[52] - 当前CAR-T疗法在美国的可治疗患者仅限于约8,000人，实际接受治疗的患者不足1,000人[52] - TC-110有潜力通过提高疗效和减少不良事件来扩大可治疗人群[52] 生产能力与新技术 - TRuC-T细胞的制造能力为每年约300名患者，且有扩展至第二个洁净室的选项[56] - TC-110的制造过程包括TCR2-UK制造能力的提升，确保对所有产品候选者的过程和时间表的完全控制[56] - 公司正在开发双重TRuC和PD-1开关等新目标，以应对肿瘤微环境[63]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计在2022年将ADP-A2M4疗法推向市场，用于治疗肉瘤患者 [6] - 公司在ESMO会议上展示了ADP-A2M4在滑膜肉瘤患者中的显著疗效，疾病控制率为92%，反应率为58% [12][13] - 公司在ADP-A2AFP项目中，第三剂量组的患者将接受5亿个SPEAR T细胞，剂量范围为12亿至60亿个细胞 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - ADP-A2M4在滑膜肉瘤患者中显示出显著的抗肿瘤反应，肿瘤体积在6个月内显著缩小 [8] - 公司在其他实体瘤中也观察到ADP-A2M4的活性，尽管尚未达到RECIST标准的反应，但在多个患者中观察到目标病灶的缩小 [9] - ADP-A2AFP项目在肝癌患者中显示出早期抗肿瘤活性，包括肿瘤坏死、淋巴结转移缩小和血清AFP水平短暂下降 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在美国和欧洲的多个临床中心启动了SPEARHEAD-1试验，并计划在2020年启动与PD-1抑制剂联合的临床试验 [7][11] - 公司在MD安德森癌症中心进行的低剂量辐射子研究旨在增加T细胞向肿瘤的迁移，预计2020年将有结果 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过增加T细胞的效力、改善其向肿瘤的迁移以及结合检查点抑制剂来提高在多种实体瘤中的反应 [11] - 公司正在评估其临床前和临床组合的优先级，并实施成本管理措施，以确保在2022年推出ADP-A2M4 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对ADP-A2M4在肉瘤患者中的疗效表示乐观，并认为SPEAR T细胞平台在多种实体瘤中具有广泛的应用前景 [6][17] - 公司计划在2020年上半年公布SURPASS试验的初步数据，并预计这些数据将展示第二代SPEAR T细胞的效力 [11][23] 其他重要信息 - 公司获得了FDA对ADP-A2M4治疗软组织肉瘤的孤儿药认定 [7] - 公司计划在2020年启动ADP-A2M4与PD-1抑制剂的联合临床试验 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: ADP-A2M4在不同实体瘤中的反应情况 - 公司在多种实体瘤中观察到ADP-A2M4的活性，尽管尚未达到RECIST标准的反应，但在多个患者中观察到目标病灶的缩小 [20] - 公司计划通过增加T细胞的效力、改善其向肿瘤的迁移以及结合检查点抑制剂来提高在多种实体瘤中的反应 [21] 问题: SURPASS试验的数据预期 - 公司预计在2020年上半年公布SURPASS试验的初步数据，预计这些数据将展示第二代SPEAR T细胞的效力 [23][24] 问题: SPEARHEAD试验的设计和注册可能性 - 公司认为SPEARHEAD试验的总体反应率（ORR）可能足以支持注册，并预计能够展示与现有治疗相比的显著临床益处 [28][29] 问题: ADP-A2AFP项目的安全性 - 在ADP-A2AFP项目中，公司在前两个剂量组中未观察到肝毒性或T细胞介导的毒性，第三剂量组的患者将接受5亿个SPEAR T细胞 [44] 问题: 公司的现金状况和成本管理 - 公司预计资金将持续到2020年第三季度，并正在实施成本管理措施，包括停止ADP-A2M10的招募 [47] 问题: 制造设施和PD-1组合试验的成本 - 公司在Stevenage Catapult中心的病毒载体制造未受到干扰，并已完成首个GMP批次的制造 [50] - 公司尚未公布PD-1组合试验的具体结构，但将在适当时候更新相关信息 [49]

业务线临床试验进展 - 公司正在进行10种实体肿瘤类型的临床试验，优先推进ADP - A2M4 SPEARHEAD - 1、ADP - A2M4CD8和ADP - A2AFP试验[73] - 截至2019年9月3日，ADP - A2M4在滑膜肉瘤扩展阶段试验中，12例可评估患者的总体缓解率为58%，11例有疾病控制证据[76] - ADP - A2M4的2期试验将在美国、加拿大和欧洲进行，最多纳入60名患者，剂量高达100亿个转导的ADP - A2M4 SPEAR T细胞[78] - ADP - A2M4CD8的1期试验（SURPASS试验）已开始招募，最多招募30名患者，第一队列起始剂量为8 - 12亿个SPEAR T细胞[80][81] - ADP - A2AFP的1期试验中，患者正在入组第3队列，目标剂量为50亿个SPEAR T细胞（范围12 - 60亿）[82] 公司人事变动 - 2019年9月1日，Adrian Rawcliffe接替James Noble担任首席执行官[85] - 2019年10月1日，Michael Garone被任命为临时首席财务官[86] 公司合作与许可协议 - 2019年8月27日，公司与Noile - Immune Biotech, Inc.达成合作和许可协议[84] - 2019年5月14日公司与Alpine就下一代SPEAR T细胞产品开发达成合作协议[147] - 2019年8月26日公司与Noile - Immune就下一代SPEAR T细胞产品开发达成合作与许可协议[149] 公司收入与费用 - 2019年第三季度营收降至0.2百万美元，较2018年同期的40.8百万美元减少40.6百万美元，降幅99%[102][103] - 2019年第三季度研发费用增至29.6百万美元，较2018年同期的23.5百万美元增加26%，主要因分包支出、制造设施支出等增加[108][109] - 2019年第三季度一般及行政费用增至10.7百万美元，较2018年同期的10.3百万美元增加4%[114] - 2019年第三季度其他收入（支出）净额为收入0.3百万美元，而2018年同期为支出2.2百万美元，增长113%[103][115] - 2019年第三季度所得税降至87,000美元，较2018年同期的133,000美元减少35%[103][116] - 2019年前9个月公司收入降至0.4百万美元，较2018年同期的58.0百万美元减少57.6百万美元，降幅99%[118][120] - 2019年前9个月研发费用增至77.1百万美元，较2018年同期的75.5百万美元增加1.6百万美元，增幅2%[118][123] - 2019年前9个月一般及行政费用降至32.7百万美元，较2018年同期的32.8百万美元减少0.1百万美元，降幅0%[118][130] - 2019年前9个月其他净支出降至0.6百万美元，较2018年同期的10.5百万美元减少9.9百万美元，降幅95%[118][131] - 2019年前9个月所得税降至154,000美元，较2018年同期的362,000美元减少208,000美元，降幅57%[118][132] 公司税收政策 - 美国子公司2018年需缴纳21%的联邦企业所得税，且受益于美国研究税收抵免和孤儿药税收抵免[97] - 若英国产生应税收入，部分利润可按10%的优惠税率征税[98] - 英国增值税为20%，公司支付的增值税可向英国税务机关申请退还[99] - 公司主要研究子公司Adaptimmune Limited可获得高达约33.4%符合条件研发支出的可支付税收抵免，分包研发支出可获得高达约21.7%的现金返还[89] 公司收入确认与资金情况 - 公司因GSK合作和许可协议中目标提名，在2019年9月30日前收到320万美元[87] - 预计到2020年底确认剩余2.7百万美元的收入[107] - 截至2019年9月30日，公司通过发行股票净筹集513.8百万美元，GSK合作及许可协议获得151.4百万美元，政府补助2.8百万美元，英国研发税收抵免24.6百万美元[133] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为39.4百万美元，总流动性为102.9百万美元，预计可支撑到2020年第三季度[135] - 2019年前9个月经营活动净现金使用量增至100.0百万美元，较2018年同期的72.7百万美元增加27.3百万美元[139] - 2019年前9个月投资活动净现金流入为71.3百万美元，2018年同期为35.0百万美元[141] - 2019年前9个月融资活动净现金流入为0.4百万美元，2018年同期为102.6百万美元[141] - 2019年9月30日现金及现金等价物为39,409千美元，2018年12月31日为68,379千美元[144] - 2019年9月30日有价证券为63,451千美元，2018年12月31日为136,755千美元[144] - 2019年9月30日总流动性为102,860千美元，2018年12月31日为205,134千美元[144] 公司合作费用 - 2019年6月公司向Alpine支付200万美元的前期独家许可选择权费用，后续研发及商业化里程碑付款最高可达2.88亿美元[148] - 2019年公司需向Noile - Immune支付250万美元的前期独家许可选择权费用，后续开发及商业化里程碑付款最高可达3.12亿美元[150] 公司其他信息 - 公司在报告期内及目前没有任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[145] - 关于公司的合同义务，可查看2018年10 - K表格年度报告中“第二部分，第7项。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”[146] - 关于公司市场风险的定量和定性披露，可查看2018年10 - K表格年度报告中“第二部分，第7A项。市场风险的定量和定性披露”，2019年9月30日前六个月无重大变化[152] 公司外汇风险 - 公司面临外汇风险，目前通过维持美元和英镑现金余额来降低风险，暂未使用套期保值合同[93][94]

资金状况 - TCR2 Therapeutics目前手头现金约为1.81亿美元，预计资金可支持运营至2022年[7] 临床试验进展 - TC-210的临床试验阶段为1/2，预计在2019年第四季度或2020年第一季度发布中期更新[8] - TC-110的IND申请计划在2019年下半年提交[9] - TC-210的初步临床试验数据将在2019年下半年公布[65] - TC-110的IND申请预计在2019年下半年提交[55] 产品与适应症 - TC-210针对的肿瘤类型包括卵巢癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤和胆管癌[9] - TC-110的目标是CD19，适应症包括成人急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤和其他非霍奇金淋巴瘤亚型[9] - TC-210的目标mesothelin在肿瘤中高表达，且在正常组织中表达较低，潜在可接触的美国患者多达81,000人[41] - 目标适应症中，预计有81,000名患者为mesothelin阳性[49] - 当前CAR-T疗法在美国的可治疗患者约为8,000人，实际接受治疗的患者少于1,000人[56] - TC-110预计将通过提高疗效和减少不良事件来扩大可治疗人群[56] - TC-110的临床试验将涵盖多达7个适应症[67] 临床数据与疗效 - TC-210在高表达mesothelin的肿瘤细胞中表现出优越的抗肿瘤活性[35] - TC-210在小鼠模型中显示出与MSLN-28ζ CAR-T细胞相比，肿瘤体积显著减少[27] - TC-210的系统性细胞因子水平低于CAR-T细胞，可能导致患者不良事件发生率降低[38] - 最近的临床数据表明，接受CAR-T和抗PD-1治疗的16名恶性胸膜间皮瘤患者中，63%达到了客观缓解率[44] 安全性与不良事件 - TC-110的严重神经毒性发生率为12-28%，严重CRS发生率为13-23%[56] 新技术与市场前景 - 预计TC-310和TC-410将通过双重TRuC技术来应对肿瘤异质性[61] - TRuC-T细胞的制造能力为每年约300名患者[64] - TC-210于2019年1月获得批准[65]

财务数据关键指标变化 - 2019年第二季度营收较2018年同期减少880万美元至20万美元，降幅98%；2019年上半年营收较2018年同期减少1700万美元至20万美元，降幅99%[102][115] - 预计未来18个月第三目标将确认300万美元收入[105][118] - 2019年第二季度研发费用较2018年同期减少4%至2550万美元；2019年上半年研发费用较2018年同期减少9%至4750万美元[106][120] - 2019年第二季度研发分包支出为910万美元，2018年同期为1160万美元；2019年上半年研发分包支出为1600万美元，2018年同期为2300万美元[110][121] - 2019年第二季度管理费用较2018年同期减少10%至1010万美元[111] - 2019年第二季度其他净支出为630万美元，2018年同期为1540万美元[112] - 2019年第二季度所得税费用降至6.5万美元，2018年同期为10.2万美元；2019年上半年所得税费用降至6.7万美元，2018年同期为22.9万美元[113][115] - 截至2019年6月30日的六个月，薪资、材料等员工相关成本增加280万美元，增幅9%，主要因研发员工平均数量从309增至327人[123][124] - 截至2019年6月30日的六个月，分包支出减少690万美元，降幅30%，主要因2018年7月23日NY - ESO项目转移至GSK，分包制造和临床试验成本降低[123] - 截至2019年6月30日的六个月，制造设施支出增加130万美元，增幅62%，源于美国费城工厂活动增加及英国史蒂文尼奇专用载体制造能力的开发[123][124] - 截至2019年6月30日的六个月，基于股份的薪酬费用减少150万美元，降幅34%，原因是离职人员放弃期权[123] - 截至2019年6月30日的六个月，研发税收和支出抵免及政府补助报销增加220万美元，增幅27%，因符合英国中小企业研发税收抵免计划的支出比例增加[123] - 截至2019年6月30日的六个月，一般及行政费用降至2190万美元，降幅3%，主要因2019年上半年公司一般成本（包括差旅和IT支出）减少[125] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为3460万美元，总流动性为1.334亿美元，预计总流动性足以支持到2020年第三季度的运营[130] - 截至2019年6月30日的六个月，经营活动净现金使用量降至7040万美元，较2018年减少1220万美元，主要因2018年7月23日NY - ESO项目转移后制造和临床试验成本降低[132] - 自成立至2019年6月30日，公司通过发行股份净筹集5.138亿美元，GSK合作及许可协议获得1.483亿美元，政府补助收入280万美元，英国研发税收抵免及相关计划收入2460万美元[128] - 2019年6月，公司向Alpine支付200万美元独家许可选择权预付费用，根据协议，最高可能支付2.88亿美元研发和商业化里程碑款项[139] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司开展ADP - A2M4的2期试验，将在美、加、欧多地进行，最多招募60名患者，剂量最高达100亿个转导的ADP - A2M4 SPEAR T细胞[69] - ADP - A2M4的1期试验在9种肿瘤适应症中进行，采用改良3 + 3设计，最多招募30名患者，目标剂量逐步递增至100亿个转导的ADP - A2M4 SPEAR T细胞[70] - 截至2019年5月6日，10名滑膜肉瘤患者接受治疗，8名患者接受评估，6名有肿瘤缩小迹象，3名有确认的部分缓解，1名有未确认的部分缓解[72] - ADP - A2M4CD8的1期SURPASS试验启动，最多招募30名患者，分三个队列进行剂量递增研究，起始剂量为8 - 12亿个SPEAR T细胞[74][75] - 公司继续对ADP - A2M10和ADP - A2AFP进行1期试验，ADP - A2M10的试验计划在2019年底前结束招募[76][77] 合作与收入确认 - GSK根据合作协议提名第三个目标项目，公司有权获得320万美元，该目标开发将在未来18个月内确认收入[82] 会计政策影响 - 公司自2019年1月1日起采用新的租赁确认会计指引，对累计亏损、股东权益和净资产的影响为0美元[81] 费用构成 - 公司研发费用主要包括员工薪酬、生产费用等，可通过英国政府的税收抵免和支出抵免获得补偿，SME R&D税收抵免计划最高可达符合条件研发支出的33.4%，分包研究支出最高现金返还约21.7%，RDEC计划税收减免为可允许研发成本的12%，有效税率约为符合条件支出的9.7%[84][85][87][88] - 公司一般和行政费用主要包括员工薪酬、业务发展费用等[91] 公司人事与合作动态 - 2019年5月15日公司与Alpine Immune Sciences达成合作协议，6月27日宣布CFO Adrian Rawcliffe将接任CEO，8月1日宣布研发总裁Rafael Amado离职，John Lunger被任命为首席患者供应官，公司正在招聘首席医疗官和首席财务官[79][80] 税务信息 - 美国子公司因服务协议产生应税利润，2018年适用21%的联邦企业所得税[96] - 若英国产生应税收入，部分专利产品相关利润可按10%的税率征税[97] - 英国增值税率为20%，公司支付的增值税可向税务机关申请退还[98]

业绩总结 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为1.92亿美元[11] - 2019年2月的首次公开募股（IPO）净收益为8020万美元，包括承销商超额配售选择权的全部行使[11] 临床试验与研发进展 - TC-210的第一阶段/第二阶段临床试验于2019年第一季度启动[9] - TC-110的IND申请预计将在2019年下半年提交[10] - TC-210的临床试验包括非小细胞肺癌(NSCLC)和卵巢癌等适应症，患者数量分别为12和10[55] - TC-110的临床试验设计包括多种类型的非霍奇金淋巴瘤，计划进行剂量寻找和扩展[63] 临床数据与疗效 - TC-210在第7天的T细胞积累中，CXCR3+细胞的比例为25%[29] - TC-210针对高间皮素表达细胞的选择性杀伤能力显著[41] - 在26名宫颈癌患者中，TC-210的总体反应率(ORR)为44%[51] - 在55名重度预处理的黑色素瘤患者中，ORR为38%[51] - 使用mesothelin CAR-T治疗的患者中，ORR为63%，12个月生存率为80%[51] 技术优势与市场潜力 - TC-210获得FDA孤儿药资格，用于治疗间皮瘤[9] - TC-210在AACR的海报展示中显示出与针对间皮素的CAR-T细胞相比，具有更优越的体内抗肿瘤活性[9] - TRuC-T细胞在体内释放的炎性细胞因子低于CAR-T细胞，可能导致患者不良事件发生率降低[45] - 目标验证显示，最多可为81,000名美国患者提供治疗[48] - 现有CAR-T疗法的严重神经毒性发生率为12-28%[61] 未来展望与扩张计划 - 公司在英国的制造设施预计将在2019年下半年投入运营[11] - 预计现有现金资源将支持TC-210、TC-110和TC-220的临床数据读取[76]