财务数据和关键指标变化 - 截至2021年第三季度末，公司现金、现金等价物和投资共计8.617亿美元 [23] - 2021年第三季度，研发费用为5870万美元，其中包括1010万美元的非现金股票薪酬费用；一般及行政费用为1900万美元，其中包括1080万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为7820万美元，即每股亏损0.57美元，其中包括2090万美元的非现金股票薪酬费用 [23] - 公司预计2021年全年运营费用在3 - 3.3亿美元之间，其中包括8000 - 9000万美元的估计非现金股票薪酬费用，且不包括任何开发活动的影响 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 抗CD19和BCMA项目 - ALLO - 501A单剂量队列有15名患者接受治疗，巩固队列有9名患者接受治疗，在巩固队列中，第28天有12名患者可评估反应，总体缓解率和完全缓解率均为67%，所有3例部分缓解在巩固治疗后均转为完全缓解 [14] - ALLO - 501A单剂量和巩固队列的安全性可控，巩固队列中无细胞因子释放综合征、移植物抗宿主病、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、剂量限制性毒性、剂量减少或3级及以上感染，输液相关反应为2级，所有治疗患者中，血细胞减少是最常见的不良事件，发生率为72% [15] - ALLO - 501的ALPHA试验更新数据显示，异基因CAR - T疗法可有效、方便地用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者，所有细胞剂量和肿瘤组织学类型均有反应，总体缓解率和完全缓解率分别保持在75%和50% [16] - 在13例初治大B细胞淋巴瘤患者中，总体缓解率为62%，完全缓解率为46%；在23例初治滤泡性淋巴瘤患者中，总体缓解率为83%，完全缓解率为52%；巩固队列中7例滤泡性淋巴瘤患者中有4例在巩固给药时可评估，总体缓解率和完全缓解率分别为100%和75% [17] - 单次输注ALLO - 501后6个月，大B细胞淋巴瘤患者的完全缓解率为36%，滤泡性淋巴瘤患者的完全缓解率为28%，无移植物抗宿主病或剂量限制性毒性病例，报告1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，1/2级细胞因子释放综合征发生率为22%，其中1例为3级，血细胞减少是最常见的不良事件，发生率为83%，感染率与自体CAR - T试验相似 [18] 多发性骨髓瘤项目 - 截至6月，42例患者接受了递增剂量的ALLO - 715治疗，ALLO - 647剂量范围为39 - 90毫克，本次ASH报告将重点关注接受3.2亿和4.8亿CAR阳性细胞最高两个剂量水平治疗的患者 [19][20] - 这些患者的总体缓解率为62%，非常好的部分缓解或更好（VGPR +）率为38.5%，中位随访时间为7.4个月，中位缓解持续时间为8.3个月，10例VGPR +最佳缓解患者中有8例微小残留病阴性 [21] - 未观察到移植物抗宿主病，最常见的3级及以上不良事件包括血细胞减少，52%的患者报告了细胞因子释放综合征，除1例3级患者外，均为1级和2级，1例2级细胞因子释放综合征患者出现1级神经毒性并缓解，3级及以上感染发生率为13%，包括2例先前报告的5级事件 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进异基因CAR - T平台，希望为有需要的患者带来治疗选择，尽管FDA对AlloCAR - T临床项目实施了临床搁置，但公司的其他多个工作流程仍在继续，包括为ALLO - 501A的2期关键试验做准备、推进Cell Forge 1制造设施以及所有关于实体瘤靶点和下一代技术的临床前工作 [7] - 公司认为其AlloCAR - T产品有潜力，已在五项1期研究中治疗了超过130例淋巴瘤、多发性骨髓瘤和肾细胞癌患者，期待在12月的ASH会议上分享更新数据 [11] - 公司选择“巩固”来描述其独特的再给药方法，该策略可能优于其他正在研究的再治疗模式，公司将继续评估巩固给药在不同患者群体中的应用 [12][13] - 公司欢迎竞争，认为竞争使行业更强大，专注于继续执行、引领行业并优化其同类首创产品 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认识到FDA在确保患者安全的同时支持创新的责任，积极与FDA沟通，希望及时解决临床搁置问题，重新启动临床研究 [9][10] - 公司团队在生成信息以理解和妥善处理患者中观察到的染色体异常方面取得了很大进展，相信AlloCAR - T产品的潜力，众多研究人员期待重新启动试验 [9][11] - 尽管临床搁置影响了患者入组，但公司将继续支持多项研究和运营计划，预计2021年全年运营费用在一定范围内 [23][24] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出了某些前瞻性陈述，这些陈述基于当前信息、假设和预期，可能会发生变化，潜在风险描述可在公司收益新闻稿和最新的美国证券交易委员会披露文件中找到 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA的讨论情况及内部调查情况 - 公司已收到临床搁置信，详细说明了FDA的担忧和数据要求，并与FDA进行了非正式会议讨论细节，FDA关注的是单一染色体异常病例的临床相关性、是否有克隆扩增证据以及染色体异常与基因编辑之间的关系，公司团队在解决每个关注点方面取得了很大进展，但由于调查正在进行且此事仍在FDA审查中，无法透露更多细节 [27][28][29] 问题2: 关于染色体异常的假设是否改变及与FDA互动的时间线 - 之前提出的两种可能解释（基因编辑核酸酶导致或健康T细胞扩增时自然发生）仍是正在进行的调查的基础，与FDA的互动积极且协作，但无法提供解决问题的时间线 [30][31] 问题3: 进入2期研究需要满足的条件及ALLO - 715在ASH会议上可分享的额外数据 - FDA与公司就ALLO - 501A的2期试验进行了富有成效的讨论，包括临床和制造等方面，但由于政策原因，无法透露监管讨论的细节；在多发性骨髓瘤研究中，ASH会议将分享自6月截止日期以来积累的一些额外患者数据以及更长的随访数据，不包括后来开始的巩固治疗数据 [33][35][38] 问题4: 501的2期关键研究是否采用巩固给药及适用患者群体 - 巩固数据令人鼓舞，但目前尚不能确定这将是确定的给药方式，公司将在ASH会议上更新更多患者数据和随访数据，巩固给药可能适用于初始剂量后病情稳定以及有反应的患者 [39][40] 问题5: 关键试验为何可以是单臂试验及对CRISPR数据集的看法 - 公司不想在与FDA讨论之前过早确定研究设计，认为在证明AlloCAR - T项目的疗效方面，有足够的监管先例表明可以通过非对照单臂研究完成；公司不适合评论其他方的数据，欢迎竞争，专注于执行自身计划并优化产品 [42][43][45] 问题6: 是否排除了某些因素及多发性骨髓瘤数据是否达到剂量反应平台 - 公司的调查积极且富有成效，但在完成回复信并解除临床搁置之前，详细说明调查情况还为时过早，公司认为解除临床搁置的路径很明确；在多发性骨髓瘤研究中，公司计划在4.8亿细胞剂量停止剂量递增，目前判断是否达到平台还为时过早，将分析数据后确定推荐的2期剂量 [47][48][49] 问题7: 假设临床搁置解决后，筛查协议是否更新及FDA处理回复信和重启试验的时间 - 公司认为在临床环境中不需要进行太多改变，目前主要专注于生成额外数据以纳入临床回复信；无法预测FDA的处理时间，但FDA一直积极参与讨论 [51][52] 问题8: ALPHA研究中巩固队列无大B细胞淋巴瘤患者的原因及从单剂量治疗反应良好患者中可获得的经验 - 首批研究中巩固治疗患者为滤泡性淋巴瘤患者是因为公司优先将大细胞淋巴瘤患者纳入501A ALPHA2研究；有些患者单剂量治疗效果良好，但公司认为第二剂可以提高缓解率和持久性，未来将统一治疗方案 [54][55][57] 问题9: GSI和TurboCAR疗法是否考虑巩固治疗及Transform和ZUMA - 7数据对ALLO - 501A二线移植 eligible患者的影响 - GSI研究正在进行中，受临床搁置影响将在解除后恢复，预计明年报告相关经验；TurboCAR的605试验已开始，公司将继续推进并报告该研究；自体疗法进入更早线治疗对ALLO - 501A的开发有影响，公司计划从复发难治性患者开始，随着时间推移将产品推进到更早线治疗 [59][60][62] 问题10: 在临床搁置前是否招募了足够患者以确定骨髓瘤多策略中哪种最有效 - 临床搁置影响了患者入组和数据生成时间线，目前还不适合谈论相关数据流程，公司将尽力保持原计划时间线 [65][66] 问题11: 回复FDA的时间范围及临床搁置对中国合资企业的影响 - 公司不会提供解决临床搁置的时间线，但团队正在积极生成额外数据，有信心完成回复；FDA对公司回复临床搁置信的回复时间窗口为30天；临床搁置对中国合资企业没有直接影响，该合资企业进展顺利，目前正在建设基础设施，未来将适时进行技术转移 [68][69][70] 问题12: ALLO - 501巩固给药的触发条件 - 患者必须有稳定疾病或更好的状态才能接受第二剂，且在满足某些标准时，在第二剂前会给予ALLO - 647，如果第一剂后病情进展则不进行后续治疗 [72][73] 问题13: 关于临床搁置处理过程的公告计划及确定第二次巩固剂量合适时间窗口的方法 - 公司不打算详细披露日常活动和与FDA的互动情况，但会在有重要相关信息时及时更新；公司在巩固治疗时尽量避免再次使用化疗，因此在第一次细胞输注后28 - 35天给予巩固治疗，以优化细胞扩增动力学并仅使用647进行第二次细胞输注 [75][76][77] 问题14: 染色体异常是否在起始批次材料中发现及ALLO - 501A潜在关键研究的设计 - 染色体异常可能由基因编辑核酸酶导致，也可能是T细胞扩增时自然发生的现象；公司认为基于单臂试验批准产品有先例，考虑到自身产品作为现货疗法的优势，预计ALLO - 501A的潜在关键研究将是单臂试验 [79][80][82] 问题15: 临床搁置解除后开发计划是否改变及501A在ASH会议上的增量数据集 - 公司不会详细说明临床研究设计的变化，会谨慎设计研究以保障患者安全并推动异基因CAR - T疗法领域的发展；在ASH会议前不便透露与摘要相比的增量数据集，建议关注会议内容 [84][85][87] 问题16: ALLO - 501A计划的2期研究中同时实施单剂量和巩固给药的方案设计 - 公司计划在该研究中采用单一方案，不会同时设置单剂量和巩固剂量组，将进行单臂试验 [87][89] 问题17: ALLO - 605使用的细胞因子及是否采用巩固治疗和与GSK联合 - ALLO - 605研究中使用的细胞因子可促进CAR细胞扩增、减少耗竭并增强抗肿瘤活性，但具体细节未透露；是否使用GSI和巩固治疗尚未确定，需在恢复试验获得更多数据后决定 [91][92]

财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别为7820万美元和1.821亿美元，截至9月30日累计亏损8.285亿美元[117] - 2021年和2020年第三季度合作收入分别不到10万美元和0美元，2021年前三季度和2020年前三季度分别为3840万美元和0美元[140][145] - 2021年和2020年第三季度研发费用分别为5870万美元和5140万美元，增幅14%；2021年前三季度和2020年前三季度分别为1.662亿美元和1.408亿美元，增幅18%[139][144] - 2021年和2020年第三季度行政费用分别为1900万美元和1660万美元，增幅14%；2021年前三季度和2020年前三季度分别为5410万美元和4810万美元，增幅13%[139][144] - 2021年和2020年第三季度利息及其他收入净额分别为40万美元和200万美元，降幅80%；2021年前三季度和2020年前三季度分别为150万美元和760万美元，降幅80%[139][144] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为7818.6万美元和6619.7万美元，增幅18%；2021年前三季度和2020年前三季度分别为1.82137亿美元和1.81651亿美元，增幅可忽略不计[139][144] - 2021年前三季度经营活动使用现金1.394亿美元，投资活动提供现金1.344亿美元，融资活动提供现金1160万美元[154][155][157][158] 资金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.617亿美元[117] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.617亿美元，预计可维持至少一年运营[149] - 2018年IPO净收益约3.433亿美元，2020年6月公开发行净收益约5.957亿美元，2020年ATM发行净收益2620万美元，截至2021年9月30日，ATM协议剩余可售金额1.673亿美元[151][152] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.617亿美元，包括银行存款、货币市场基金和可供出售证券[168] 对外投资与合作 - 2019年11月1日与Notch Therapeutics Inc.达成协议，支付1000万美元预付款，并投资500万美元获得其25%股权，2021年2月和10月分别追加投资1590万美元和180万美元，交易后投票权持股比例为23%[123] - 公司与Pfizer、Cellectis、Servier、Notch、MD Anderson、Allogene Overland等有多项研究、合作和许可协议[119][120][121][122][124][125] - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[130] 业务运营与研发 - 截至2021年9月30日，公司收入仅来自与Allogene Overland HK的合作和许可协议[127] - 2021年10月，FDA对公司多项临床试验实施临床搁置，包括ALPHA2、ALPHA、UNIVERSAL、IGNITE和TRAVERSE试验[115] - 公司计划在2021年12月美国血液学会年会上报告ALPHA、ALPHA2和UNIVERSAL试验在临床搁置前治疗患者的额外数据[115] - 公司预计未来将继续产生净亏损，研发费用和一般及行政费用将继续增加[117] - 公司研发活动集中于发现、临床前和临床开发以及产品候选药物制造，预计未来研发费用会因临床项目推进而增加[128][131] 财务相关其他事项 - 截至2021年9月30日，公司有不可撤销采购承诺290万美元，太阳能协议终止需支付约430万美元[161][162] - 报告期内公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[163] - 公司认为应计研发支出和股份支付相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[165] - 与年报相比，公司关键会计政策和估计无重大变化[165] 市场风险 - 公司业务面临的市场风险主要与利率波动有关[167] - 2021年9月30日利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[168] - 公司与Servier的合作协议要求以欧元支付共享临床开发成本，面临外汇风险[169] - 公司未使用任何远期外汇合约，所有外汇交易按付款时适用的即期汇率结算[169] - 报告期内适用外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[169] - 截至2021年9月30日，公司有930万美元的外币其他应收款[169]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为5230万美元，其中包括1050万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 2021年第二季度一般及行政费用为1880万美元，其中包括1060万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 2021年第二季度净亏损为7090万美元，即每股0.53美元，其中包括2110万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 公司预计2021年全年运营费用在3亿至3.3亿美元之间，意味着下半年费用将大幅增加，其中包括8000万至9000万美元的非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的影响 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - ALPHA试验显示，ALLO - 501在复发难治性非霍奇金淋巴瘤的CAR - T初治患者中总体缓解率达75%，完全缓解率（CR）达50%；在大B细胞淋巴瘤组织学患者中，六个月CR率为36% [9] - ALLO - 501A消除了ALLO - 501中的利妥昔单抗识别域，可用于更广泛的患者群体，其安全性和有效性与ALLO - 501相当 [20] BCMA项目 - ALLO - 715获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定，UNIVERSAL试验持续招募患者，预计年底分享ALLO - 715单药治疗组的更新数据，2022年提供与Nirogacestat联合治疗的更新数据 [23] - 首个TurboCAR临床候选药物ALLO - 605获得美国FDA快速通道指定，已开始在IGNITE研究的1期对患者进行给药 [16] 实体瘤项目 - 首个实体瘤项目Traverse试验评估ALLO - 316用于透明细胞肾细胞癌，目前处于剂量递增阶段，预计明年公布数据 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将领先开发候选药物ALLO - 501A推进到复发难治性非霍奇金淋巴瘤的关键2期试验，预计在2021年底启动 [8] - 研究团队正积极研究新策略，如TurboCAR - T方法已进入临床开发阶段，目标是提高产品疗效和安全性，超越自体疗法 [12] - 公司开始组建商业团队，为从临床阶段公司向商业企业转型做准备 [12] - 公司重视内部制造能力，本月将举办活动启用纽约的Cell Forge 1先进制造设施，以优化细胞疗法生产流程，使产品能在数天内提供给患者 [14] - 公司与Overland Pharmaceuticals成立合资企业，开发和商业化大中华区、台湾、韩国和新加坡的AlloCAR - T疗法，并任命Dr. Shuyuan Yao为Allogene Overland Biopharm首席执行官 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ALLO - 501A的安全性和有效性以及其发展路径越来越有信心，认为其数据使公司更接近实现商业化同类首创和同类最佳现货型细胞疗法的目标 [8] - 公司对AlloCAR - T平台应对实体瘤挑战持乐观态度，未来6至12个月预计多个项目将有更多数据，为优化平台提供关键见解 [16][17] 其他重要信息 - 公司在CD19日强调了巩固治疗的初始数据，其利用了现货型异基因细胞疗法和专有淋巴清除方案的独特属性，结果令人鼓舞，尤其是耐受性和部分缓解（PR）向CR的转化 [20] - ALLO - 607作为第二次给药的淋巴清除剂，能够补充第一次给药的活性，允许第二次给药后细胞扩增和持续存在，公司计划在CD19和BCMA产品组合中充分研究这一优势 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 年底淋巴瘤数据中巩固治疗相关数据类型及与ASCO数据对比预期 - 截至ASCO时间点，10名接受巩固治疗的患者中80%有反应，7人达到CR，且有PR向CR的转化。年底预计会有ASCO患者的更长随访数据，以及ALPHA和ALPHA2试验中滤泡性淋巴瘤和弥漫性大细胞淋巴瘤更多患者的数据，数据量会比ASCO时更多 [32][33] 问题2: 关键试验是否采用单剂量、是否为单臂试验，FDA是否要求随机试验确定巩固治疗第二剂的效用，以及证明第二剂合理所需的持久CR率最小差异 - 一般多次给药不一定会导致监管机构要求进行单剂量随机试验，公司会根据高CR率、反应持久性、微小残留病等综合证据决定是否在关键试验中纳入巩固治疗，目前数据令人兴奋，但决策前会继续观察数据 [36][37] 问题3: 对Sage Therapeutics即将公布的CD19 CAR - NK细胞临床数据的预期，以及对CAR - T细胞与CAR - NK细胞争论的最新看法 - 公司专注于推进ALLO - 501A进入关键研究，相信CAR - T疗法，期待看到其他公司尤其是利用NK细胞的公司的数据更新，待数据公布后再进一步讨论 [41][42] 问题4: CD70项目的临床标准和首批数据情况，以及BCMA项目接近自体疗法效果所需的优化手段 - CD70项目刚开始不久，正在进行剂量递增，希望明年能有早期活性证据，目前谈临床标准还为时过早；BCMA项目已完成剂量递增，正在进行巩固治疗，获得了RMAT认定，会继续通过巩固治疗、使用Nirogacestat和TurboCAR技术来优化，以接近自体疗法的效果 [45][46][47] 问题5: 在ASH会议上，实施巩固治疗方案后，能否有足够患者数据对比单药治疗与巩固治疗，以及能否看到Nirogacestat联合治疗的初始数据点 - 巩固治疗开始不久，患者随访时间可能不长，ASH会议可能会有更高剂量治疗的更多患者和更长随访数据；Nirogacestat联合治疗可能要到2022年才有更成熟的数据 [50][51] 问题6: 在ASH会议上，能否确定单剂量是否是BCMA项目的正确路径，还是需要转向γ分泌酶、TurboCAR项目或剂量巩固 - 公司在BCMA项目中测试了多种参数，同时开发了下一代ALLO - 605，预计2022年数据汇聚时能规划出BCMA项目的路径 [54][55] 问题7: ALLO - 715与Nirogacestat联合治疗时，未来是否考虑多次给予Nirogacestat - 公司未透露Nirogacestat的给药方式，目的是最大化其对BCMA表达的益处，正在探索多次给药的可能性，后续关注结果 [58] 问题8: 即将进行的关键试验主要关注大B细胞淋巴瘤，是否有计划继续开发ALLO - 501A用于滤泡性淋巴瘤 - 公司有一个综合项目，包括跨多种治疗线和组织学类型的一系列研究，目前专注于三线组织学研究的启动，但围绕ALLO - 501A会有很多活动以形成综合项目 [61] 问题9: 选择肾细胞癌作为ALLO - 316首个实体瘤适应症的原因，以及评估异基因细胞疗法与检查点抑制剂联合治疗的进展 - 选择肾细胞癌是因为公司想推进异基因CAR - T进入实体瘤领域，CD70作为靶点在血液和实体瘤适应症中都有吸引力，且公司收到了推进316用于急性髓系白血病（AML）适应症的兴趣；公司会在获得ALLO - 316单药治疗的安全性和有效性数据后考虑与检查点抑制剂联合治疗，并会将该项目推进到其他适应症 [64][65] 问题10: 如何看待ZUMA - 7试验结果对B细胞领域的影响，以及CAR - T疗法进入早期治疗线对ALLO - 501关键试验的影响 - ZUMA - 7试验表明CAR - T疗法在早期治疗线更有效，公司认为这是异基因CAR - T疗法的机会，对ALLO - 501A的未来充满信心，会将其推进到其他适应症，尤其是早期治疗线 [68][69] 问题11: 巩固治疗方案的淋巴清除机制，感染率预期与ASCO数据对比，以及感染风险对与FDA讨论临床试验设计的影响 - 巩固治疗的剂量强度与单剂量90毫克相同，分两次给药，首次输注时60毫克分三次给药，第二次输注在第28天后给予30毫克；总体感染风险与自体疗法批准产品的美国处方信息（USPI）中显示的相似，在19%至20%多之间，公司认为目前的使用方式不会导致更高的感染率，分剂量给药可能会降低感染率，但需等待观察；公司已治疗100多名患者，临床数据显示感染率没有高于报道水平 [73][74][76] 问题12: ALLO - 316实体瘤项目的细胞扩增数据情况，以及组织活检数据的时间点 - ALLO - 316的细胞扩增跟踪方式与其他项目相同，早期密切跟踪，已观察到细胞扩增或持续到六个月及以后；组织活检在患者入组时和前10天进行，以观察CAR阳性细胞向组织的迁移以及肿瘤微环境中的标志物，目前数据尚不成熟，会在后续呈现 [79][80] 问题13: ALLO - 705与Nirogacestat联合治疗数据预计在2022年初公布的时间是否仍适用，以及首次查看该联合治疗数据时可期待的其他测量指标和数据 - 公司未确定具体公布时间，会在有有意义的数据集后做决定；关注的指标包括血浆细胞中的BCMA表达、可溶性BCMA、微小残留病、持久性、髓外疾病以及预防骨髓外复发的能力，最重要的是Nirogacestat能显著增加BCMA表达，从而提高CAR - T ALLO - 705的活性 [83][84] 问题14: 在肾细胞癌研究中，根据临床前药代动力学 - 药效学（PK - PD）模型，预计在什么剂量水平能看到临床活性信号，以及肾细胞癌使用的淋巴清除剂量是否与液体肿瘤试验相同 - 在CAR - T领域，从临床前到临床的预测性不强，需通过精心设计的临床试验观察，316研究计划有三个剂量水平；公司对淋巴清除策略暂不透露，预计2022年公布316数据 [87][88]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年第一季度和第二季度净亏损分别为7090万美元和1.04亿美元，截至2021年6月30日累计亏损7.503亿美元，现金及现金等价物和投资为9.132亿美元[114] - 2021年和2020年Q2合作收入分别为不到10万美元和0，2021年H1和2020年H1分别为3840万美元和0 [136,137,142,143] - 2021年和2020年Q2研发费用分别为5230万美元和4730万美元，增长11%；2021年和2020年H1分别为1.075亿美元和8930万美元，增长20% [136,138,142,144] - 2021年和2020年Q2管理费用分别为1880万美元和1590万美元，增长18%；2021年和2020年H1分别为3510万美元和3150万美元，增长12% [136,139,142,145] - 2021年和2020年Q2利息及其他收入净额分别为62.4万美元和234万美元，下降73%；2021年和2020年H1分别为113.5万美元和560万美元，下降80% [136,140,142,146] - 2021年和2020年Q2净亏损分别为7093.6万美元和6097.4万美元，增长16%；2021年和2020年H1分别为1.03951亿美元和1.15454亿美元，下降10% [136,142] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共9.132亿美元，预计可维持至少一年运营 [147] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2020年6月公开发行出售1345.7447万股普通股，净收益约5.957亿美元 [148,149] - 2020年通过ATM发售出售84.8663万股普通股，净收益2620万美元；截至2021年6月30日，与Cowen的销售协议还有1.673亿美元额度可用 [149] - 2021年H1经营活动使用现金9050万美元，投资活动使用现金1.214亿美元，融资活动提供现金930万美元 [152,153,156] - 截至2021年6月30日，公司有420万美元的不可撤销采购承诺[159] - 2020年7月签订的太阳能电力购买和能源服务协议，期限20年，若公司终止协议需支付约430万美元终止费，同时为此维持430万美元的信用证[160] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共计9.132亿美元，由银行存款、货币市场基金和可供出售证券组成[167] - 截至2021年6月30日，利率变动10%不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[167] - 报告期内，适用外汇汇率变动10%不会对公司合并财务报表产生重大影响[168] - 截至2021年6月30日，公司有420万美元的外币其他应收款[168] 业务线项目推进情况 - 公司正在推进ALL - 501的1期临床试验和ALLO - 501A的1/2期临床试验，预计2021年底报告更多数据并可能进入ALPHA2试验的2期[111] - 公司推进三个针对BCMA的项目，ALLO - 715于2019年第三季度开始1期试验，预计2021年第四季度报告更多数据；ALLO - 605于2021年年中开始1期试验[112] - 公司继续推进ALLO - 316针对CD70的1期临床试验[113] 公司投资与合作协议 - 公司于2019年11月1日与Notch Therapeutics Inc.签订协议，支付1000万美元预付款并投资500万美元获得其25%股权，2021年2月追加投资1590万美元后投票权占比20.7%[120] - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[127] - 公司与Pfizer、Cellectis、Servier、Notch等签订多项研发和许可协议[116][117][118][119] - 公司与The University of Texas MD Anderson Cancer Center签订为期五年的战略合作协议，与Allogene Overland签订许可协议[121][122] 公司财务风险与估计 - 公司预计未来研发费用和管理费用将继续增加，且研发费用受多种因素影响难以确定[114][128][129][130] - 产品仍处于临床和临床前开发早期，无法估计成功完成开发和商业化所需金额及盈利时间 [131,151] - 公司与Servier的合作协议要求以欧元支付共享临床开发成本，面临外汇风险[168] - 公司认为应计研发支出和股份支付相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[163] - 与年度报告中披露的关键会计政策和估计相比，公司关键会计政策和估计无重大变化[164] - 公司在日常业务中面临市场风险，主要与利率波动有关[166]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度，公司确认合作收入3830万美元，反映了从中国合资企业获得的大部分预付款 [24] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和投资共计9.64亿美元 [24] - 2021年第一季度，研发费用为5520万美元，其中包括790万美元的非现金股票薪酬费用 [24] - 2021年第一季度，一般及行政费用为1640万美元，其中包括890万美元的非现金股票薪酬费用 [25] - 2021年第一季度，净亏损为3300万美元，即每股0.25美元，其中包括1680万美元的非现金股票薪酬费用 [25] - 公司预计2021年全年GAAP运营费用在3亿至3.3亿美元之间，包括8000万至9000万美元的估计非现金股票薪酬费用，不包括潜在新业务发展活动的任何影响 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - ASCO会议将展示ALLO - 501研究的更新数据，包括22名患者的长期随访以及ASCO 2020之后治疗的额外患者信息，还会按滤泡性淋巴瘤和T细胞淋巴瘤细分反应情况 [15] - ALLO - 501A研究的初始数据将展示1期剂量递增部分的情况，该试验聚焦于同质大B细胞淋巴瘤患者群体，剂量递增已于去年年底完成 [16] - 公司已开始在ALPHA和ALPHA2试验中采用巩固给药方案治疗患者，ASCO报告将包含首批接受巩固治疗患者的结果，但随访时间较短 [17] BCMA项目 - ALLO - 715获得FDA的RMAT指定，公司继续在该试验中招募患者，并已开始在研究的联合治疗组中治疗患者，评估其与Nirogacestat的联合使用效果 [10][19] - ALLO - 605获得IND批准，计划在未来几个月启动1期IGNITE试验 [11] 实体瘤项目 - 公司已开始在ALLO - 316的首个实体瘤试验中给药，该试验针对晚期或转移性肾细胞癌患者，旨在探索不同剂量的ALLO - 316，评估安全性、耐受性、淋巴细胞耗竭深度和持续时间、细胞扩增和抗肿瘤活性等终点 [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进AlloCAR - T疗法的深度和广度，包括拓展临床试验、开发下一代技术和提升制造能力 [8] - 公司计划在2021年底前将ALLO - 501A推进到关键的2期试验 [9] - 公司通过与SpringWorks Therapeutics的合作，在多发性骨髓瘤领域执行三管齐下的BCMA战略 [10] - 公司开始将AlloCAR - T平台扩展到实体瘤领域，希望加速CAR - T疗法在实体瘤中的发展 [11] - 公司认为自身平台有能力应对异基因CAR - T疗法的固有挑战，与自体细胞疗法竞争，突出异基因细胞疗法的内在优势 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年第一季度的进展感到满意，认为是在2020年出色表现的基础上取得的 [6] - 公司对AlloCAR - T疗法的未来充满期待，认为其有潜力重新定义CAR - T疗法的未来，为更多患者提供治疗选择 [14] - 公司认为实体瘤领域是创新疗法的最大机会所在，尽管面临挑战，但仍有很大的未满足需求 [48] 其他重要信息 - 公司将于5月19日举办虚拟CD19论坛，讨论ASCO会议上展示的数据以及CD19项目的更广泛愿景 [9] - 公司位于加利福尼亚州纽瓦克的Cell Forge 1先进制造设施已开始工程运行，计划于今年晚些时候启动GMP生产 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于CD19活动和后续关键研究，是否有足够信息了解未来方向，还是需要更多时间观察 - 公司表示5月19日的CD19论坛将详细介绍相关信息，在501和501A的开发过程中，公司一直在仔细推进项目，考虑细胞剂量、优化淋巴细胞耗竭等因素，501研究将提供关于反应持久性的最有价值数据集，501A研究的主要目标是确保其与501表现相似，同时探索巩固治疗能否加深反应 [28][29] 问题2: 如何评估ALLO - 501反应的持久性，以及与自体疗法比较时应关注哪些方面 - 公司建议等待CD19论坛，届时将展示所有可用数据，包括2020年ASCO会议上报告的患者以及此后治疗的患者数据，公司对所产生的数据集有信心；在评估治疗益处时，公司认为应从更稳健的ITT评估转向纠正mITT的错误使用，这将是一个持续的过程，CD19论坛将对此进行讨论 [31][32] 问题3: 确认ALPHA试验中巩固治疗方案的剂量，是否有增加剂量的计划，以及ASCO会议是否会有再给药队列的T细胞动力学和生物标志物研究数据 - 公司将在CD19论坛公布已给药患者数量，巩固治疗的概念是使用第二次给药来推动深度抗肿瘤反应，通常在第0天和第30天左右分别给予1.2亿个细胞，并结合化疗，ASCO会议将有初始生物标志物数据，包括细胞扩增、迁移等方面 [36][37] 问题4: 通用研究中确定推荐的2期剂量和方案的进展，以及巩固治疗概念如何纳入该研究 - 公司表示715项目进展顺利，正在使用不同剂量进行治疗，已向FDA提交更新数据并获得RMAT指定，同时正在推进605项目；巩固治疗已作为修正案纳入715研究，预计很快会开始招募患者，该项目涵盖多种治疗方法，数据将逐步积累，预计在第四季度展示715的更新数据，其他数据可能需要更长时间 [42][43] 问题5: 对于Nirogacestat，是否计划探索不同剂量水平和给药方案，例如在接受巩固治疗的患者中给予额外剂量 - 公司与SpringWorks合作确定剂量和给药方案，目前使用的剂量被认为是有效的，并会根据安全性等常规参数进行调整，公司认为已经涵盖了使BCMA表达尽可能高的重要时间点 [45] 问题6: 如何看待实体瘤项目ALLO - 316的未来更新和初步结果，与血液学适应症的展示有何不同 - 公司认为实体瘤是创新疗法的最大机会所在，尽管面临挑战，但未满足需求高；ALLO - 316项目基于CD70靶点的安全性优势而优先开展，需要解决CAR - T细胞在实体瘤患者中的扩增、穿透肿瘤以及引发药效学反应等问题，公司的转化研究团队将发挥重要作用，预计明年初能够更新该项目在肿瘤内的进展情况 [48][50] 问题7: 如果数据略低于预期，医生是否愿意为了异基因疗法的优势而在疗效上做出妥协 - 公司表示5月19日的CD19论坛将结合实际数据回答该问题，认为ITT和mITT分析及相关数据处于合理范围，公司旨在最大化异基因产品的现货特性优势，届时将详细讨论战略和发展方向；此外，异基因细胞疗法的目标是治疗每一位符合条件的患者，这更倾向于ITT分析 [55][56] 问题8: ALPHA研究中近期入组的患者是否在大B细胞淋巴瘤方面有所富集，与去年ASCO会议时的惰性与侵袭性NHL患者比例是否相同 - 公司表示将有相当数量的两种组织学类型患者，与2020年ASCO会议时相比，现在积累了更多患者，能够按组织学类型进行分析，501研究允许两种组织学类型患者入组，而501A仅针对大B细胞淋巴瘤，具体数量将在5月19日展示 [60] 问题9: 为何在ASCO摘要发布日举办ALLO - 501公司活动，而不是像过去那样与医学会议的实际展示同步 - 由于ASCO会议改为线上形式，摘要发布时数据禁运解除，公司可以选择专注于摘要或发布所有数据，因此决定利用这个机会，在5月19日举办活动，以便有足够时间更新项目信息 [64] 问题10: 关于TurboCAR项目，团队在设计方案和构建时如何考虑安全组件 - 公司表示第一个项目ALLO - 605是相对简单的版本，通过可编程的细胞因子刺激增强细胞适应性，临床前结果显示这些细胞不易耗竭，在体内动物研究中能够缩小甚至根除肿瘤；公司还在设计新版本，试图利用TurboCAR技术将PDL1或TGF - β等负信号转化为正信号，目前团队正在开展相关工作，将首先获取605的初始数据，未来还有更多进展值得期待 [69][70] 问题11: ALLO - 647的生物标志物研究主要关注患者选择还是其他方面，以及是否考虑过巩固治疗后的维持治疗 - 公司关注ALLO - 647对CAR - T细胞的耗竭能力，以及细胞的扩增和持久性，通过这些生物标志物与临床结果的相关性来优化细胞治疗；目前尚未考虑巩固治疗后的维持治疗，将先观察巩固治疗的结果，再决定最佳的剂量和方案进入2期试验 [74][76] 问题12: ALLO - 715的RMAT指定是否涵盖Nirogacestat联合治疗组，以及如何利用该指定推进试验；对于ALLO - 501A，是否会申请类似指定，是否会等待巩固治疗和进入关键试验后再申请 - ALLO - 715的RMAT指定主要基于ASH会议上展示的数据及更新，公司将利用该指定推进BCMA项目的开发；对于ALLO - 501A，公司计划申请指定，但由于该项目启动较晚，随访时间较短，将等待数据更加成熟后再做决定，同时认为尽早申请更好，但需确保数据支持 [80][82] 问题13: 数据是否表明前期反应是持久性的关键驱动因素，在滤泡性淋巴瘤中持久性是否更重要；是否会在CD19报告中展示MRD阴性数据 - 公司认为从癌症治疗的基本原则来看，杀死更多癌细胞更有可能实现持久反应，但滤泡性淋巴瘤的数据还需要更多时间成熟；公司一直在跟踪淋巴瘤项目的MRD反应，并将在CD19报告中分享相关生物标志物数据 [85][86] 问题14: 评估715的通用试验中，高剂量715加647队列的反应是否比之前会议的数据有所改善 - 公司在去年ASH会议上已涉及部分相关内容，目前仍在进行更多研究，预计在今年年底更新数据 [88]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年第一季度净亏损3300万美元，截至2021年3月31日累计亏损6.794亿美元，现金及现金等价物和投资为9.642亿美元[110] - 2021年和2020年第一季度合作收入分别为3834.5万美元和0，增长3834.5万美元[135][136] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为5518.3万美元和4204.2万美元，增长1314.1万美元，增幅31%[135][137] - 2021年和2020年第一季度管理费用分别为1636.3万美元和1564.1万美元，增长72.2万美元，增幅5%[135][138] - 2021年和2020年第一季度利息及其他收入净额分别为51.1万美元和326.1万美元，减少275万美元，降幅84%[135][139] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为9.642亿美元，预计可维持至少一年运营[140] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2020年6月公开发行出售1345.7447万股普通股，净收益约5.957亿美元[141][143] - 2020年通过ATM发售出售84.8663万股普通股，净收益262万美元，截至2021年3月31日，与Cowen的销售协议还有1.673亿美元额度可用[142] - 2021年第一季度经营活动使用现金4930万美元，主要因净亏损3300万美元，部分被非现金费用2300万美元和净经营资产及负债增加3930万美元抵消[145] - 2021年第一季度投资活动使用现金9680万美元，因投资到期收回2.682亿美元，被投资购买支出1.491亿美元等抵消[146] - 2021年第一季度融资活动提供现金600万美元，来自行使股票期权发行普通股所得410万美元和员工股票购买计划出售普通股所得200万美元[150] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为9.642亿美元[160] - 2021年3月31日利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[160] - 报告期内适用外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[161] - 截至2021年3月31日，公司有450万美元的外币其他应收款[161] 业务合作相关 - 公司2019年11月与Notch Therapeutics Inc.达成合作协议，支付1000万美元预付款并投资500万美元获25%股权，2021年2月追加投资1590万美元后投票权占比20.7%[116] - 公司2020年12月与Allogene Overland Biopharm (CY) Limited达成许可协议，获4000万美元预付款，2021年第一季度确认3830万美元合作收入[119][121] - 公司与Servier的协议中，在美国拥有ALLO - 501和ALLO - 501A的独家权利，Servier拥有其他国家的独家权利[105] - 公司与The University of Texas MD Anderson Cancer Center达成为期五年的战略合作协议[117] - 公司与Overland Pharmaceuticals (CY) Inc.成立合资公司Allogene Overland，公司持股49%，Overland持股51%[119] - 公司与Servier的合作协议涉及欧元支付，面临外汇风险[161] 临床试验进展 - 公司计划2021年5月19日公布ALPHA试验更新数据和ALPHA2试验初始数据，年底推进ALPHA2试验至2期[106] - 公司2019年第三季度启动ALLO - 715的1期临床试验，FDA授予其RMAT认定[107] - 公司预计2021年年中启动ALLO - 605的1期临床试验[108] - 公司近期启动ALLO - 316针对晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的1期临床试验[108] 其他事项 - 公司于2020年7月签订太阳能电力购买和能源服务协议，期限20年，预计2021年第二季度开始，提前终止需支付约430万美元[154] - 公司为服务提供商开具金额为430万美元的信用证[154] - 公司在报告期内没有美国证券交易委员会规则定义的表外安排[155] - 公司认为应计研发支出和股份支付相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[157] - 公司关键会计政策和估计与年度报告相比无重大变化[157]

业绩总结 - 公司在2018年成功推出AlloCAR T™，并在不到3年的时间内实现领导地位，累计筹集资金15亿美元[4] - 目前已在75名患者中成功治疗AlloCAR T™，并控制了移植物抗宿主病(GvHD)和细胞排斥[4] - ALLO-501的初步数据表明，83%的总体反应率(ORR)和67%的完全反应率(CR)，与自体CAR T疗法相竞争[13] - ALLO-715在重度预处理和难治性患者中观察到60%的总体反应率（ORR）[24] - ALLO-715的MRD阴性率为100%（4/4）[26] 用户数据 - 安全人群中，患者的中位年龄为65岁，年龄范围为46至76岁[56] - 安全人群中，男性占61%，女性占39%[56] - 参与者中，94%的患者曾接受自体干细胞移植[56] 未来展望 - ALLO-501A的临床试验预计在2021年下半年启动，可能成为首个进入第二阶段的同种异体CAR T疗法[15] - 公司计划在2021年进行5项临床试验，包括首个关键试验和首个固体肿瘤试验[4] - ALLO-316在肾细胞癌（RCC）中的I期TRAVERSE试验计划于2021年上半年开始[37] 新产品和新技术研发 - ALLO-715的细胞持久性在4个月内得到观察[24] - ALLO-647的开发旨在增强同种异体CAR T产品候选药物的扩展和持久性[8] - ALLO-647的疗效和持久性正在持续评估，目标是增强多发性骨髓瘤患者的治疗效果[64] 市场扩张和并购 - Allogene Overland Biopharm合资企业获得1.17亿美元的非稀释资本支持[40] - Newark设施预计在2021年开始生产，旨在支持临床和商业制造[10] 负面信息 - ALLO-715的CRS发生率为45%，无3级或以上的CRS[25] - ALLO-715的3级或以上中性粒细胞减少症发生率为52%[25] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在制造和测试方面的所有权有助于提高过程优化和监管合规性[9] - 研究显示，细胞扩增在治疗后7天内可观察到，且高剂量患者的扩增效果更佳[59] - ALLO-501的中位反应时间为16天，随着细胞剂量的增加，反应率逐渐提高[58]

业绩总结 - Allogene自2018年成立以来，已筹集15亿美元的资本，并在不到3年的时间内实现了从启动到行业领导者的转变[7] - Allogene的ALLO-501在临床试验中显示出83%的总体反应率(ORR)和67%的完全反应率(CR)，与自体CAR T疗法的早期疗效相当[14] - ALLO-715在重度预处理和难治性患者中观察到60%的总体反应率（ORR）[29] 用户数据 - ALLO-501的治疗时间为入组后5天，而自体疗法则需17至54天[14] - ALLO-501的初步安全性数据显示无移植物抗宿主病(GvHD)和可控的细胞因子释放综合症(CRS)[14] - ALLO-715的中枢神经系统毒性（ICANS）和移植物抗宿主病（GVHD）均为0[29] 新产品和新技术研发 - Allogene计划在2021年进行5项临床试验，包括首个关键性试验和首个固体肿瘤试验[7] - ALLO-647的开发旨在增强AlloCAR T产品候选药物的扩展和持久性[8] - ALLO-715的320M细胞剂量（DL3）与60%的ORR相关联[30] 市场扩张和并购 - Allogene与Hillhouse Capital合作，获得1.17亿美元的非稀释资本支持[48] - Allogene的制造设施预计在2021年开始生产，具备为100多名患者提供治疗的能力[9] 负面信息 - Allogene的临床试验设计和患者群体的差异可能影响结果的解释[3] - ALLO-715的中性粒细胞减少症（≥3级）发生率为52%[29] - ALLO-715的感染率与其他晚期多发性骨髓瘤研究相当，≥3级感染率为16%[29] 其他新策略和有价值的信息 - 全球肿瘤药物市场2018年总支出约为1.2万亿美元，其中癌症药物支出约为1500亿美元[38] - ALLO-501的临床试验数据表明，患者在治疗后4个月内实现了完全反应[18] - ALLO-715的VGPR+患者中，100%（4/4）评估为MRD阴性[30]

业绩总结 - ALLO-715的初步数据在2020年ASH会议上展示，显示该疗法在多发性骨髓瘤中的可行性[17] - ALLO-715和ALLO-647的总体反应率（ORR）为60%，其中VGPR+率为40%[45] - ALLO-715的细胞剂量320M（DL3）与FCA相关的ORR为60%[67] 用户数据 - 研究显示，参与者的中位年龄为65岁，74%的患者处于ISS阶段≥2，48%的患者具有高风险细胞遗传学[41] - 研究中，94%的患者经历过5条以上的抗骨髓瘤治疗，且所有患者对最后一线治疗均为难治性[41] - 90%的患者在入组后5天内接受治疗，无需在ALLO-715给药前进行桥接治疗[57] 未来展望 - ALLO-715与nirogacestat的组合预计将在2021年上半年启动临床试验，IND提交时间为2020年第四季度[18] - ALLO-605的IND提交计划在2021年上半年，试验启动时间为2021年[19] - 计划在2021年进行5项临床试验，包括首个关键试验和首个联合试验[11] 新产品和新技术研发 - ALLO-647的剂量为13至30 mg，采用3天的给药方案，旨在实现选择性淋巴耗竭[29] - 计划在2021年进行的临床试验包括首个固体肿瘤试验和TurboCAR试验[11] 市场扩张和并购 - 预计从单次生产中可治疗超过100名患者，制造过程高效且可扩展[10] 负面信息 - 19%的患者报告了≥3级的不良事件（AE），其中3%的患者因不良事件死亡[57] - ALLO-715的感染率与其他晚期多发性骨髓瘤研究相似，≥3级感染发生率为16%[66] 其他新策略和有价值的信息 - 细胞扩增在治疗后7天内观察到，且在接受更高细胞剂量的患者中扩增效果更佳[50] - ALLO-715的细胞剂量与反应率呈正相关，反应时间中位数为16天[47] - ALLO-715的细胞扩增和持久性观察到可持续至第4个月[57]