财务数据关键指标变化 - 公司2022年第一季度净亏损7990万美元，截至2022年3月31日累计亏损9.832亿美元，现金及现金等价物和投资为7.331亿美元[115] - 2022年和2021年第一季度合作收入分别低于0.1百万美元和3830万美元，减少3830万美元[140][141] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为6020万美元和5520万美元，增加500万美元，增幅9%[140][142] - 2022年和2021年第一季度管理费用分别为1990万美元和1640万美元，增加350万美元，增幅22%[140][143] - 2022年和2021年第一季度利息及其他收入净额分别为49.2万美元和51.1万美元，减少1.9万美元，降幅4%[140][144] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为7985万美元和3301.5万美元，增加4683.5万美元，增幅142%[140] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为7.331亿美元，预计可维持至少一年运营[145] - 2022年第一季度经营活动使用现金6820万美元，投资活动使用现金2240万美元，融资活动提供现金180万美元[148] - 截至2022年3月31日，公司有不可撤销采购承诺280万美元[155] - 公司与MD Anderson的五年合作协议承诺最高出资1500万美元，已预付300万美元[156] - 公司与太阳能供应商的20年协议预计2022年下半年开始，提前终止需支付约430万美元[157] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为7.331亿美元，包括银行存款、货币市场基金和可供出售证券[163] - 2022年3月31日生效的利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[163] - 适用的外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[164] - 截至2022年3月31日，公司有940万美元的外币其他应收款[164] 业务合作相关 - 公司于2019年11月1日与Notch Therapeutics Inc.签订协议，支付1000万美元预付款，并投资500万美元获得其25%股权，后续又分别投资1590万美元和180万美元，交易后投票权持股比例为23%[121] - 公司截至2022年3月31日的收入全部来自与Allogene Overland HK的合作和许可协议[126] - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[127][130] - 公司于2018年4月与Pfizer签订资产贡献协议，获得某些资产并承担某些负债[117] - 公司于2020年10月6日与The University of Texas MD Anderson Cancer Center达成为期五年的战略合作协议[122] - 公司于2022年1月5日与Antion Biosciences SA签订独家合作和全球许可协议，以推进miRNA技术用于开发下一代同种异体CAR T产品[125] - 公司与Servier的合作协议要求以欧元支付共享临床开发成本，面临外汇风险[164] 临床试验进展 - 公司正在进行ALLO - 501的1期临床试验和ALLO - 501A的1/2期临床试验，计划2022年年中推进ALLO - 501A在复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者中的2期试验[113] - 公司赞助了针对复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者的两项1期临床试验，预计2022年底更新相关项目进展[114] - 公司持续推进ALLO - 316在晚期或转移性透明细胞肾细胞癌成年患者中的1期临床试验，并计划根据试验结果探索其在其他实体瘤和血液学适应症中的应用[114] 财务报告相关 - 公司认为应计研发支出和基于股票的薪酬相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[160] - 公司管理层评估认为本季度报告披露控制和程序有效[166] - 公司正在分阶段实施新的企业资源规划软件SAP，预计会对财务报告内部控制产生变化[167] - 截至2022年3月31日的三个月内，除实施SAP外，公司财务报告内部控制无重大变化[168] 法律风险相关 - 公司管理层认为目前没有未决索赔或诉讼会对公司经营成果、财务状况或现金流产生重大不利影响[170]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为8.1亿美元[5] - ALLO-501在大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的完全缓解率（CR）为42%[14] - ALLO-715在多发性骨髓瘤患者中的总体反应率为71%[21] - ALLO-715的客观缓解率(ORR)为71%，与Abecma®的72%相近[23] - ALLO-715的完全缓解/严格完全缓解率(CR/sCR)为25%，Abecma®为28%[23] 用户数据 - 公司在AlloCAR产品候选者中治疗的患者数量比其他同类产品多出130名[5] - ALLO-715的患者在治疗后5天内接受治疗的比例约为90%[20] - ALLO-715的3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为2%[21] - ALLO-715的3级感染发生率为19%[21] - ALLO-715的3级神经毒性发生率为0%[21] 新产品和新技术研发 - ALLO-501的6个月完全缓解率在LBCL患者中为36%[16] - ALLO-501与自体CAR T疗法相比，CR率在LBCL患者中为42%[16] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.3个月，而Abecma®为11.0个月[23] - CD70在多种癌症中选择性表达，肾细胞癌(RCC)的表达率为70-80%[28] - ALLO-501A的关键试验将在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)中启动[29] 市场扩张和并购 - 2018年全球肿瘤药物市场总支出为1.2万亿美元，其中癌症药物支出约为1500亿美元[25] - 血液肿瘤药物的市场规模约为313亿美元[25] - 2022年，血液恶性肿瘤的发病率为184,000例，死亡人数为58,000例[25] 未来展望 - 公司计划恢复AlloCAR T的临床试验，以推动癌症治疗的下一次革命[29]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年研发费用为2.202亿美元，其中包括3960万美元与非现金股票薪酬相关的费用 [29] - 2021年全年一般及行政费用为7410万美元，其中包括4120万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2021年全年净亏损为2.57亿美元，即每股亏损1.89美元，其中包括8080万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2022年公司采取重要措施使现金消耗低于3亿美元 [28] - 考虑到支持首个关键试验和全面运营Cell Forge 1所需的增量投资，预计2022年全年GAAP运营费用在3.6亿 - 3.9亿美元之间，包括9000万 - 1亿美元的估计非现金股票薪酬费用 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - ALPHA试验的1期数据继续支持公司平台的前景，以及为复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者提供安全持久的替代方案的能力 [8] - 在ALPHA试验中，98%的入组患者在入组后2 - 5天的中位时间内接受产品治疗；相比之下，在部署自体疗法治疗非霍奇金淋巴瘤的试验中，高达30%成功进行CAR制造的患者仍因疾病进展或制造失败而无法接受治疗 [10] BCMA项目 - 针对BCMA的通用研究为同种异体CAR - T疗法在多发性骨髓瘤中的应用打开了大门，是首个且仍是唯一证明该疗法在该疾病中有实质性概念验证的试验 [8] - ALLO - 715单药治疗可达到或维持有意义的缓解率，与已获批的自体CAR - T疗法相似，对于达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解的患者，微小残留病（MRD）阴性率较高 [19] ALLO - 316项目 - 针对晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者的1期试验活动已恢复，旨在评估ALLO - 316的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 自体细胞疗法市场受治疗延迟、供应限制以及患者常需接受化疗等因素制约，许多患者无法获得治疗 [9] - 转移性实体瘤治疗一直是挑战，晚期肾癌患者的五年生存率低于15% [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进三个临床项目，包括启动非霍奇金淋巴瘤的首个关键试验、将多发性骨髓瘤的中期项目推进至关键试验准备阶段、将实体瘤临床项目推进至潜在概念验证阶段 [7] - 计划在2022年5月开展针对复发难治性大B细胞淋巴瘤的ALLO - 501a关键试验，并尽量减少生物制品许可申请（BLA）提交时可能导致延迟的因素 [12] - 提前开展满足不断变化的CGMP要求的活动，为潜在的BLA提交做准备 [16] - 推出针对ALLO - 647的独立注册试验，以证明其安全性及其对淋巴细胞清除方案总体益处的贡献 [16] 行业竞争 - 同种异体CAR - T疗法领域竞争激烈，公司优先完成与FDA的讨论，确定关键试验设计 [16] - 目前针对BCMA的同种异体项目较少，公司的多管齐下策略有望为有需求的大量患者带来细胞疗法 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司产品线取得重大成就的一年，但也面临临床试验暂停的意外挑战，这为公司重新测试制造流程和确认产品质量提供了机会，有望使公司在同种异体细胞治疗领域获得竞争优势 [8][11] - 公司对AlloCAR - T产品克服自体疗法固有局限性的潜力感到兴奋，其能够在数天内为患者提供治疗，几乎可确保适合的患者都能获得产品 [9] - 公司拥有强大的运营能力、科学实力和资源，有信心在三个重点领域取得成功 [28] 其他重要信息 - 公司位于纽约和加利福尼亚的先进制造工厂Cell Forge 1已全面投入运营，正在生产GMP材料，旨在为501a计划的关键研究提供供应 [12] - 公司与Notch合作，探索从诱导多能干细胞（iPSC）来源制造全功能T细胞；与Antion合作，利用其多重敲低技术增强基因和细胞工程能力；与Overland在中国的合资企业正在中国建设制造工厂，有望在今年晚些时候投入使用 [60][61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请介绍在CMC和制造方面的工作以及确保年中启动CD19关键研究的竞争优势；今年晚些时候的骨髓瘤更新数据情况 - 公司正在推进Cell Forge 1的产品供应，与监管机构合作以实现供应目标，提前开展CMC活动以应对潜在问题；预计在年底提供骨髓瘤项目临床更新，可能包括用ALLO - 605治疗的患者数据 [34][39] 问题2：启动关键ALPHA2试验前与FDA正在进行的讨论内容；CD70项目推进的积极标准 - 与FDA的讨论涉及共同开发的ALLO - 647产品的开发以及其对淋巴细胞清除的贡献，讨论进展顺利，有信心年中启动501A研究和随后的ALLO - 647试验；CD70项目已恢复，目前难以确定有意义的监管批准阈值，将根据研究进展评估 [42][44] 问题3：除安全性外，ALLO - 647注册试验获批还需证明什么；该试验是否旨在全面详细说明安全性概况并证明其对AlloCAR - T方案的安全性影响 - FDA要求证明ALLO - 647和501A的获益风险，该试验为随机试验，将与FC对比，公司有信心证明ALLO - 647优于FC，且其耐受性与自体CAR - T相当 [46][47] 问题4：CD19项目1期数据集是否有更新；在推进BCMA项目前是否需看到ALLO - 605数据，还是会同时推进715和605 - 预计在未来医学会议上展示CD19项目的长期随访数据集；2022年是生成BCMA项目多个策略数据集的关键一年，有望年底有足够数据决定下一步计划 [51][52] 问题5：是否将完全缓解率（CR）视为ALPHA2研究的潜在注册终点，有无近期B细胞或大B细胞淋巴瘤获批试验可作为参考 - ALLO - 501A作为单臂关键研究，疗效衡量的两个重要元素是缓解率或客观缓解率以及缓解的持久性，这也是与FDA讨论的内容，安全性也将是数据审查的一部分 [54] 问题6：如果ALLO - 647随机试验失败，对501A和647整个申请的影响；若试验成功，能否作为通用淋巴细胞清除方案用于自体疗法；公司开发合作关系的情况 - 目前有足够数据集，有信心试验能证明ALLO - 647的贡献；不排除将其用于自体疗法的可能性，但目前主要关注优化其使用；公司与Notch、Antion等建立合作关系，与Overland在中国的合资企业正在建设制造工厂，有望今年晚些时候投入使用 [58][60][61] 问题7：FDA要求证明ALLO - 647贡献的情况是否仅限于非霍奇金淋巴瘤，还是也适用于多发性骨髓瘤和实体瘤；对其他公司将多余制造能力货币化的看法；CD70的TRAVERSE临床试验规模增加的情况 - 公司认为淋巴细胞清除可推广到其他适应症，但尚未与监管机构就不同适应症中ALLO - 647的贡献进行具体讨论；公司认为拥有Cell Forge 1设施对运营和商业化至关重要，不会将其货币化；临床试验参数的变化旨在提供灵活性，目前无计划招募所提及的全部患者 [63][64] 问题8：目前从单个供体抽取物中获得的批次数量情况；能否将制造方面的增量创新纳入已在临床的细胞疗法生产中 - 公司目标是从单个供体抽取物中获得约100剂，目前在优化产量方面已取得成功，有进一步改进的潜力；能否引入新技术取决于技术变化的幅度以及对产品和工艺的理解程度，公司会与监管机构合作并采用最佳分析措施 [67][68] 问题9：是否有信心在关键研究中获得与目前接受自体疗法患者具有代表性的患者群体 - 在1期研究中会考虑多种临床情况，但关键研究中的患者群体将与FDA讨论确定，有信心获得具有代表性的患者群体，且患者能更早接受治疗并多数能获得疗法 [71] 问题10：BCMA项目推进所需的患者数量、缓解持久性数据，以及与自体疗法疗效改善的关系对决策的影响 - 公司已在ALLO - 715上有良好基础，正在探索多种策略；目前自体细胞疗法市场供应受限，且不适用于某些患者群体，公司的现货产品有机会，将根据数据推进项目 [75][76] 问题11：内部制造能力是否能满足501的关键试验和商业需求；内部制造是否解决载体供应问题；BCMA项目是否有在三线治疗中启动关键试验的可能性 - 公司设施有能力为501A提供商业产品供应，关键原材料有第三方供应商网络；随着疗法向早期治疗线发展，若做出决策，公司将为BCMA制定全面计划 [79][80] 问题12：先前CD19疗法（如利妥昔单抗）对淋巴瘤项目的影响；先前CD19或BCMA靶向疗法对同种异体细胞疗法产品反应的潜在不利影响 - 在自体和同种异体环境中，先前接受CD19疗法且难治或复发较快的患者反应不佳，公司不倾向纳入此类患者；对于BCMA项目，目前缺乏相关经验，该问题有待解答 [83]

公司财务状况 - 公司自成立以来每个时期都有净亏损，预计未来还会有大量净亏损[10] 自体CAR T细胞疗法情况 - 2017年，诺华和Kite Pharma的两款自体抗CD19 CAR T细胞疗法获FDA批准[14] - 自体CAR T细胞疗法整个制造过程约需2 - 4周，获取制造时段等会使治疗时间额外延长数周[14] - 自体CAR T细胞疗法注册试验中，多达31%的预期患者最终未接受治疗[14] - 自体T细胞疗法交付时间长，注册试验中最多31%的预期患者最终未接受治疗[45] - 多个自体抗CD19靶向CAR T疗法已获FDA批准用于治疗多种淋巴瘤和白血病[68] - 诺华、Kite/Gilead等公司的自体T细胞疗法已获FDA批准，如诺华Kymriah、Kite/Gilead Yescarta等[128] 公司同种异体CAR T细胞疗法策略及技术 - 公司采用同种异体方法，工程化健康供体T细胞，有望创建现货产品库存[15] - 公司的异基因T细胞开发策略有四个关键支柱，包括降低移植物抗宿主病风险、创造持久性窗口、建立领先制造平台和利用下一代技术[17] - 公司使用Cellectis的TALEN基因编辑技术限制移植物抗宿主病风险，还在开发自身的抗CD52单克隆抗体ALLO - 647[18] - 公司认为规模化生产时，一剂健康供体T细胞可制造约100剂同种异体产品[50] - 公司同种异体方法有望在治疗决策后数天内为患者给药[51] - 公司同种异体T细胞制造包括收集和转导、基因编辑、纯化配制和储存三个主要步骤[54] - 公司使用Cellectis的电穿孔和TALEN技术进行T细胞基因编辑[57] 公司临床试验及研发管线 - 公司有多场临床试验正在进行，有丰富的研发管线用于同种异体CAR T细胞候选产品研发[16] - 公司目前正在开发多个异基因CAR T细胞候选产品，最先进的是靶向CD19的ALLO - 501和ALLO - 501A[20] - ALLO - 501的1期临床试验（ALPHA试验）于2021年完成患者招募，正在进行长期随访[21] - ALLO - 501A的1/2期临床试验（ALPHA2试验）于2020年第二季度启动，计划2022年年中进入针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤成年患者的2期试验[22] - ALLO - 715的1期临床试验（UNIVERSAL试验）正在进行，2021年12月公布了中期结果，还在评估其与nirogacestat的联用[23][24] - ALLO - 605的1期临床试验（IGNITE试验）正在进行，它是首个采用TurboCAR技术的候选产品[25] - ALLO - 316的1期临床试验（TRAVERSE试验）正在进行，计划根据结果研究其用于其他实体瘤和血液学适应症[25] - 公司计划2022年年中启动ALLO - 647的单独注册试验，通过随机研究评估其安全性和对淋巴清除方案风险收益比的贡献[26] - ALLO - 501和ALPHA试验截至2021年10月18日入组49人，ALLO - 501A和ALPHA2试验入组28人，入组率分别为98%和97%[76] - 所有患者总体缓解率（ORR）为75%（40人中有30人），完全缓解率（CR）为53%（40人中有21人）[77] - 21例滤泡性淋巴瘤（FL）和11例大B细胞淋巴瘤（LBCL）的自体CAR T初治患者中，六个月时CR率分别为33%和36%[77] - ALLO - 501所有患者3级及以上感染率为63%，ALLO - 501A所有患者3级及以上感染率为36%[82][83] - ALLO - 501所有患者严重不良事件（AE）发生率为37%，ALLO - 501A所有患者严重AE发生率为39%[82][83] - ALLO - 501和ALLO - 501A无剂量限制性毒性（DLTs）或移植物抗宿主病（GvHD），3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和3级细胞因子释放综合征（CRS）极少[81] - 公司于2021年完成ALPHA试验的患者招募，目前正在对患者进行长期随访[84] - 截至2021年10月14日数据截止，48名患者入组ALLO - 715的1期UNIVERSAL试验，43名患者可评估安全性和有效性，42%为五重耐药[94] - 1期UNIVERSAL试验中DL3队列的客观缓解率为71%，46%的患者达到非常好的部分缓解或更好，其中92%的患者微小残留病呈阴性[95] - 43名可评估安全性的患者中，无移植物抗宿主病，23名（53%）患者报告1级和2级细胞因子释放综合征，54%的患者发生感染，70%的患者发生3级及以上中性粒细胞减少症[97] - 公司计划在2022年年中对复发/难治性大B细胞淋巴瘤成年患者进行ALPHA2试验的2期部分[85] - 公司于2021年年中启动了ALLO - 605的1期IGNITE试验[89] - 公司于2021年上半年启动了ALLO - 316在晚期或转移性透明细胞肾细胞癌成年患者中的1期TRAVERSE试验[103] - 公司正在推进首个TurboCAR ALLO - 605的1期临床试验，其靶向BCMA[109] 公司合作与许可情况 - 2019年11月，公司与Notch达成合作和许可协议，获得特定Notch知识产权许可，用于开发和商业化基因编辑T细胞和/或自然杀伤细胞产品[110] - 2020年12月14日，公司与Allogene Overland Biopharm (CY) Limited签订许可协议，在中国、台湾、韩国和新加坡开发、制造和商业化同种异体CAR T细胞疗法[121] - 公司首个抗CD19产品候选药物UCART19由合作伙伴Servier主导制造和临床开发[69] 公司制造设施建设 - 2019年2月公司租赁约118,000平方英尺土地在加州纽瓦克建设细胞治疗制造设施，2020年底完成大部分建设，2021年开始cGMP生产[32] - 2019年2月，公司租赁约118,000平方英尺场地，在加州纽瓦克开发先进细胞治疗制造设施，2020年底完成大部分建设，2021年启动ALLO - 501A的cGMP生产[119] 疾病数据及治疗方案 - 2022年美国预计有80470例新的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例和20250例死亡病例，2016年B细胞亚型占所有新NHL病例的90%以上[72] - R - CHOP化疗组合仍是新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方案，55 - 60%的患者可实现五年生存，约30%的DLBCL患者需要二线治疗[73] - 未接受自体CAR T疗法的复发/难治性（R/R）DLBCL患者客观缓解率为26%（完全缓解7%，部分缓解18%），中位总生存期为6.3个月[74] - 2022年美国预计有34470例多发性骨髓瘤新病例和12640例死亡病例，65岁及以上患者确诊数是65岁以下的14倍[91] - 曾接受至少三线治疗或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物均耐药的患者中，仅3%对Darzalex达到完全缓解，中位生存期仅17.5个月[93] - 2022年美国预计有79000例肾细胞癌新病例和13920例死亡病例，晚期肾癌患者五年生存率低于15%[104] - 血管内皮生长因子和免疫检查点抑制剂联合治疗的中位无进展生存期为15.1个月，客观缓解率为59.3%，完全缓解率为5.8%[105] 公司产品优势及特点 - ALLO - 501A去除了利妥昔单抗识别域，或有助于治疗更多患者[42] 公司专利情况 - 公司拥有或独家许可多项专利和专利申请，包括Cellectis TALEN基因编辑技术，对特定抗原靶点有全球或美国独家权利[125] - 公司对临床阶段产品ALLO - 501、ALLO - 501A等有专利保护，如从Servier和Pfizer获得独家许可[126] - 多数国家专利期限为自首次非临时申请提交日起20年，美国专利可能因调整或延长，FDA批准药物专利可根据Hatch - Waxman法案延长最多5年[127] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许专利恢复期限最长达5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[170] 公司面临的竞争情况 - 公司产品若成功开发，将与生物制药公司等开发的新疗法及标准治疗竞争，面临细胞疗法、抗体等多种治疗方式竞争[128] - 同种异体T细胞疗法虽未获FDA批准，但近年开发公司增多，部分候选产品靶向与公司临床管线相同抗原[132] - 细胞疗法研发公司包括Adicet Bio等多家公司[133] - 非细胞免疫肿瘤平台竞争公司有AbbVie等多家公司[134] 公司产品监管及审批相关 - 公司产品属生物制品，需在注册设施按cGMP生产，且需提交BLA获批才能上市[138] - 美国产品开发过程中IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题[141] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，还可能有4期临床试验[144] - 临床开发各阶段需向FDA提交年度进展报告和IND安全报告，严重意外不良事件需15天内提交，意外致命或危及生命疑似不良反应需7天内通知[145] - 生物制品临床试验完成后需获FDA的BLA批准才能商业营销[148] - BLA提交需伴随高额用户费，FDA每年调整，特定情况可减免[149] - FDA在收到BLA申请60或74天内审查是否实质完整以决定是否受理[150] - FDA审查BLA时可能将申请提交咨询委员会，还会确定是否需要REMS[150] 公司产品相关政策及独占权 - 罕见病指在美国影响少于200,000人，或超200,000人但开发和销售药物成本无法从美国销售收回的疾病或病症[156] - 孤儿药获首个FDA批准后，同一生物制品同一适应症7年内FDA不得批准其他申请[157] - 2021年，FDA授予ALLO - 501A治疗成人复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）、ALLO - 605治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R multiple myeloma）快速通道指定，授予ALLO715治疗三线及以上治疗后成人复发/难治性多发性骨髓瘤RMAT指定[164] - 创新生物制品获初始营销批准后12年内，FDA不得批准生物类似药申请，若FDA要求进行儿科临床研究，数据独占期可延长6个月至12.5年[169] - 儿科独占权若获批，将在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[171] 医保政策相关 - 医保药品回扣最低比例提高，品牌药和仿制药分别为平均制造商价格的23.1%和13%，创新药回扣总额上限为平均制造商价格的100%[187] - 医保D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为适用品牌药提供70%的销售点折扣[187] - 医保扩大覆盖范围，允许各州为额外人群提供医保，新增收入在联邦贫困线133%及以下人群的强制资格类别[187] - 2017年国会废除《平价医疗法案》中个人未维持医保的税收罚款[188] - 2020年联邦支出方案永久取消《平价医疗法案》中对高成本雇主赞助医保的“凯迪拉克”税和医疗器械税[188] - 2021年起取消健康保险公司税[188] - 《2018年两党预算法案》于2019年1月1日起关闭大多数医保药品计划的覆盖缺口[189] - 2021年6月17日美国最高法院驳回《平价医疗法案》整体违宪的挑战，法案将维持现行形式[190] - 2021年1月28日拜登发布行政命令启动《平价医疗法案》市场的特殊参保期[190] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方对产品价格、医疗必要性和成本效益审查日益严格[183] - 2012 - 2021财年未实现至少1.2万亿美元赤字削减目标，自2013年4月1日起至2031年，医保向供应商付款每年最多削减2%，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年实际削减1%，最终财年最多削减3%[191] - 2024年1月1日起，单一来源和创新多来源药物取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[191] 处方药相关政策 - 特朗普政府2020年7月24日和9月13日发布多项与处方药定价相关行政命令[192] - 2020年9月FDA发布最终规则和指南，为各州制定和提交从加拿大进口药品计划提供途径[192] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消制药商向D部分计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[192] - 2020年11月20日，CMS发布实施特朗普最惠国待遇行政命令的临时最终规则，2021年12月27日撤销该规则[192] - 2021年7月拜登政府发布促进美国经济竞争行政命令，多项条款针对处方药[192] 数据保护相关 - 违反欧盟通用数据保护条例（GDPR），罚款最高可达2000万欧元或上一财年全球年营业额的4%，以较高者为准[201] 公司人员情况 - 截至2022年2月1日，公司共有310名员工，其中308名为全职员工[202] - 全职员工中，70人拥有博士和/或医学学位，234人从事研发和技术运营工作[202] 公司临床试验暂停与解除 - 2021年10月FDA对公司临床试验实施暂停，2022年1月解除[66][67]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为862百万美元[5] - Consolidation 1试验中，复发/难治性大B细胞淋巴瘤的总体反应率为56%，完全缓解率为44%[16] - ALLO-715在多发性骨髓瘤患者中显示出71%的总体反应率，46%的VGPR+反应率[23] - ALLO-501的6个月完全缓解率为36%，与其他产品相比具有竞争力[18] - ALLO-715的客观缓解率(ORR)为71%，与Abecma®的72%相当[25] - ALLO-715的完全缓解/部分缓解率(CR/sCR)为25%，而Abecma®为28%[25] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.3个月，而Abecma®为11.0个月[25] - ALLO-715的中位治疗启动时间为5天，Abecma®为33天[25] 用户数据 - 91%的重度预处理患者在试验中被治疗，且所有患者对最后一线治疗均为难治性[21] - ALLO-715的中性粒细胞减少症(Grade ≥3)发生率为70%，而Abecma®为96%[24] - ALLO-715的严重感染发生率为19%，Abecma®为23%[24] - ALLO-715的VGPR+率为46%，而Abecma®为53%[25] - ALLO-715的MRD状态在VGPR+患者中为92%，而Abecma®为75%[25] 未来展望 - ALLO-501A在复发/难治性大B细胞淋巴瘤的关键第二阶段试验预计将在2022年中期开始[10] - ALLO-501A的关键试验已恢复，针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)进行[31] 新产品和新技术研发 - 公司在AlloCAR T™产品候选者中治疗的患者数量比任何其他同种异体CAR T患者多出130名[5] - ALLO-647旨在促进同种异体CAR T产品候选者的扩展和持久性[11] - 在ALLO-501的临床试验中，3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为3%[19] 市场扩张 - 全球癌症药物市场在2018年的总支出约为1500亿美元，其中血液肿瘤药物支出约为313亿美元[27] 制造能力 - 公司在制造能力方面的优势体现在其GMP材料的生产能力和可扩展性[8]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为862百万美元[4] 用户数据 - ALLO-501的单剂量方案中，整体完全缓解率（CR）为50%[21] - ALLO-501的6个月完全缓解率为19%[9] - ALLO-501的患者中，78%的患者在单剂量治疗后达到了客观缓解率（ORR）[21] - Consolidation 1的整体应答率(ORR)为63%，完全应答率(CR)为40%[25] - Consolidation 1中，7名患者的CR在第7个月后仍然保持[26] - Consolidation 1的CR率为44%，在FL患者中表现出88%的ORR和75%的CR率[24] - 在所有自体CAR T治疗的患者中，ORR为75%，CR为53%[26] - ALLO-501在LBCL患者中的CR率为46%（5/11），与自体CAR T相比具有竞争力[31] - 在接受治疗的患者中，33%的FL患者和36%的LBCL患者在6个月时仍保持CR[26] 新产品和新技术研发 - ALLO-647在第二次CAR T给药前未使用化疗，足以实现细胞扩增[30] - FCA 320M CAR+细胞剂量组中，71%的患者（17人）达到了总体反应率（ORR）[43] - 在320M细胞剂量组中，46%的患者（11人）达到了VGPR+，其中25%（6人）达到了CR/sCR[44] - ALLO-715的ORR为71%，VGPR+率为46%，CR/sCR率为25%[46] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.36个月[46] - ALLO-715的患者中，92%的VGPR+反应为MRD阴性[44] - ALLO-715的治疗启动时间中位数为5天，而ide-cel为33天[47] 安全性和负面信息 - ALLO-501的安全性良好，未报告任何治疗相关死亡[19] - ALLO-501的感染发生率为36%[19] - 在43名安全人群中，56%的患者经历了3级及以上的细胞因子释放综合症(CRS)[42] - ALLO-715的任何级别的细胞因子释放综合症（CRS）发生率为56%，而ide-cel为85%[45] - ALLO-715的死亡率为7%，而ide-cel为6%[45] 未来展望 - 研究显示，CR的最长持续时间为18个月以上[26] - ALLO-715的中位数随访时间为3.8个月[43] - ALLO-715的治疗患者中，90%（43人）接受了目标细胞产品[46]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年第三季度末，公司现金、现金等价物和投资共计8.617亿美元 [23] - 2021年第三季度，研发费用为5870万美元，其中包括1010万美元的非现金股票薪酬费用；一般及行政费用为1900万美元，其中包括1080万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为7820万美元，即每股亏损0.57美元，其中包括2090万美元的非现金股票薪酬费用 [23] - 公司预计2021年全年运营费用在3 - 3.3亿美元之间，其中包括8000 - 9000万美元的估计非现金股票薪酬费用，且不包括任何开发活动的影响 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 抗CD19和BCMA项目 - ALLO - 501A单剂量队列有15名患者接受治疗，巩固队列有9名患者接受治疗，在巩固队列中，第28天有12名患者可评估反应，总体缓解率和完全缓解率均为67%，所有3例部分缓解在巩固治疗后均转为完全缓解 [14] - ALLO - 501A单剂量和巩固队列的安全性可控，巩固队列中无细胞因子释放综合征、移植物抗宿主病、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、剂量限制性毒性、剂量减少或3级及以上感染，输液相关反应为2级，所有治疗患者中，血细胞减少是最常见的不良事件，发生率为72% [15] - ALLO - 501的ALPHA试验更新数据显示，异基因CAR - T疗法可有效、方便地用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者，所有细胞剂量和肿瘤组织学类型均有反应，总体缓解率和完全缓解率分别保持在75%和50% [16] - 在13例初治大B细胞淋巴瘤患者中，总体缓解率为62%，完全缓解率为46%；在23例初治滤泡性淋巴瘤患者中，总体缓解率为83%，完全缓解率为52%；巩固队列中7例滤泡性淋巴瘤患者中有4例在巩固给药时可评估，总体缓解率和完全缓解率分别为100%和75% [17] - 单次输注ALLO - 501后6个月，大B细胞淋巴瘤患者的完全缓解率为36%，滤泡性淋巴瘤患者的完全缓解率为28%，无移植物抗宿主病或剂量限制性毒性病例，报告1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，1/2级细胞因子释放综合征发生率为22%，其中1例为3级，血细胞减少是最常见的不良事件，发生率为83%，感染率与自体CAR - T试验相似 [18] 多发性骨髓瘤项目 - 截至6月，42例患者接受了递增剂量的ALLO - 715治疗，ALLO - 647剂量范围为39 - 90毫克，本次ASH报告将重点关注接受3.2亿和4.8亿CAR阳性细胞最高两个剂量水平治疗的患者 [19][20] - 这些患者的总体缓解率为62%，非常好的部分缓解或更好（VGPR +）率为38.5%，中位随访时间为7.4个月，中位缓解持续时间为8.3个月，10例VGPR +最佳缓解患者中有8例微小残留病阴性 [21] - 未观察到移植物抗宿主病，最常见的3级及以上不良事件包括血细胞减少，52%的患者报告了细胞因子释放综合征，除1例3级患者外，均为1级和2级，1例2级细胞因子释放综合征患者出现1级神经毒性并缓解，3级及以上感染发生率为13%，包括2例先前报告的5级事件 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进异基因CAR - T平台，希望为有需要的患者带来治疗选择，尽管FDA对AlloCAR - T临床项目实施了临床搁置，但公司的其他多个工作流程仍在继续，包括为ALLO - 501A的2期关键试验做准备、推进Cell Forge 1制造设施以及所有关于实体瘤靶点和下一代技术的临床前工作 [7] - 公司认为其AlloCAR - T产品有潜力，已在五项1期研究中治疗了超过130例淋巴瘤、多发性骨髓瘤和肾细胞癌患者，期待在12月的ASH会议上分享更新数据 [11] - 公司选择“巩固”来描述其独特的再给药方法，该策略可能优于其他正在研究的再治疗模式，公司将继续评估巩固给药在不同患者群体中的应用 [12][13] - 公司欢迎竞争，认为竞争使行业更强大，专注于继续执行、引领行业并优化其同类首创产品 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认识到FDA在确保患者安全的同时支持创新的责任，积极与FDA沟通，希望及时解决临床搁置问题，重新启动临床研究 [9][10] - 公司团队在生成信息以理解和妥善处理患者中观察到的染色体异常方面取得了很大进展，相信AlloCAR - T产品的潜力，众多研究人员期待重新启动试验 [9][11] - 尽管临床搁置影响了患者入组，但公司将继续支持多项研究和运营计划，预计2021年全年运营费用在一定范围内 [23][24] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出了某些前瞻性陈述，这些陈述基于当前信息、假设和预期，可能会发生变化，潜在风险描述可在公司收益新闻稿和最新的美国证券交易委员会披露文件中找到 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA的讨论情况及内部调查情况 - 公司已收到临床搁置信，详细说明了FDA的担忧和数据要求，并与FDA进行了非正式会议讨论细节，FDA关注的是单一染色体异常病例的临床相关性、是否有克隆扩增证据以及染色体异常与基因编辑之间的关系，公司团队在解决每个关注点方面取得了很大进展，但由于调查正在进行且此事仍在FDA审查中，无法透露更多细节 [27][28][29] 问题2: 关于染色体异常的假设是否改变及与FDA互动的时间线 - 之前提出的两种可能解释（基因编辑核酸酶导致或健康T细胞扩增时自然发生）仍是正在进行的调查的基础，与FDA的互动积极且协作，但无法提供解决问题的时间线 [30][31] 问题3: 进入2期研究需要满足的条件及ALLO - 715在ASH会议上可分享的额外数据 - FDA与公司就ALLO - 501A的2期试验进行了富有成效的讨论，包括临床和制造等方面，但由于政策原因，无法透露监管讨论的细节；在多发性骨髓瘤研究中，ASH会议将分享自6月截止日期以来积累的一些额外患者数据以及更长的随访数据，不包括后来开始的巩固治疗数据 [33][35][38] 问题4: 501的2期关键研究是否采用巩固给药及适用患者群体 - 巩固数据令人鼓舞，但目前尚不能确定这将是确定的给药方式，公司将在ASH会议上更新更多患者数据和随访数据，巩固给药可能适用于初始剂量后病情稳定以及有反应的患者 [39][40] 问题5: 关键试验为何可以是单臂试验及对CRISPR数据集的看法 - 公司不想在与FDA讨论之前过早确定研究设计，认为在证明AlloCAR - T项目的疗效方面，有足够的监管先例表明可以通过非对照单臂研究完成；公司不适合评论其他方的数据，欢迎竞争，专注于执行自身计划并优化产品 [42][43][45] 问题6: 是否排除了某些因素及多发性骨髓瘤数据是否达到剂量反应平台 - 公司的调查积极且富有成效，但在完成回复信并解除临床搁置之前，详细说明调查情况还为时过早，公司认为解除临床搁置的路径很明确；在多发性骨髓瘤研究中，公司计划在4.8亿细胞剂量停止剂量递增，目前判断是否达到平台还为时过早，将分析数据后确定推荐的2期剂量 [47][48][49] 问题7: 假设临床搁置解决后，筛查协议是否更新及FDA处理回复信和重启试验的时间 - 公司认为在临床环境中不需要进行太多改变，目前主要专注于生成额外数据以纳入临床回复信；无法预测FDA的处理时间，但FDA一直积极参与讨论 [51][52] 问题8: ALPHA研究中巩固队列无大B细胞淋巴瘤患者的原因及从单剂量治疗反应良好患者中可获得的经验 - 首批研究中巩固治疗患者为滤泡性淋巴瘤患者是因为公司优先将大细胞淋巴瘤患者纳入501A ALPHA2研究；有些患者单剂量治疗效果良好，但公司认为第二剂可以提高缓解率和持久性，未来将统一治疗方案 [54][55][57] 问题9: GSI和TurboCAR疗法是否考虑巩固治疗及Transform和ZUMA - 7数据对ALLO - 501A二线移植 eligible患者的影响 - GSI研究正在进行中，受临床搁置影响将在解除后恢复，预计明年报告相关经验；TurboCAR的605试验已开始，公司将继续推进并报告该研究；自体疗法进入更早线治疗对ALLO - 501A的开发有影响，公司计划从复发难治性患者开始，随着时间推移将产品推进到更早线治疗 [59][60][62] 问题10: 在临床搁置前是否招募了足够患者以确定骨髓瘤多策略中哪种最有效 - 临床搁置影响了患者入组和数据生成时间线，目前还不适合谈论相关数据流程，公司将尽力保持原计划时间线 [65][66] 问题11: 回复FDA的时间范围及临床搁置对中国合资企业的影响 - 公司不会提供解决临床搁置的时间线，但团队正在积极生成额外数据，有信心完成回复；FDA对公司回复临床搁置信的回复时间窗口为30天；临床搁置对中国合资企业没有直接影响，该合资企业进展顺利，目前正在建设基础设施，未来将适时进行技术转移 [68][69][70] 问题12: ALLO - 501巩固给药的触发条件 - 患者必须有稳定疾病或更好的状态才能接受第二剂，且在满足某些标准时，在第二剂前会给予ALLO - 647，如果第一剂后病情进展则不进行后续治疗 [72][73] 问题13: 关于临床搁置处理过程的公告计划及确定第二次巩固剂量合适时间窗口的方法 - 公司不打算详细披露日常活动和与FDA的互动情况，但会在有重要相关信息时及时更新；公司在巩固治疗时尽量避免再次使用化疗，因此在第一次细胞输注后28 - 35天给予巩固治疗，以优化细胞扩增动力学并仅使用647进行第二次细胞输注 [75][76][77] 问题14: 染色体异常是否在起始批次材料中发现及ALLO - 501A潜在关键研究的设计 - 染色体异常可能由基因编辑核酸酶导致，也可能是T细胞扩增时自然发生的现象；公司认为基于单臂试验批准产品有先例，考虑到自身产品作为现货疗法的优势，预计ALLO - 501A的潜在关键研究将是单臂试验 [79][80][82] 问题15: 临床搁置解除后开发计划是否改变及501A在ASH会议上的增量数据集 - 公司不会详细说明临床研究设计的变化，会谨慎设计研究以保障患者安全并推动异基因CAR - T疗法领域的发展；在ASH会议前不便透露与摘要相比的增量数据集，建议关注会议内容 [84][85][87] 问题16: ALLO - 501A计划的2期研究中同时实施单剂量和巩固给药的方案设计 - 公司计划在该研究中采用单一方案，不会同时设置单剂量和巩固剂量组，将进行单臂试验 [87][89] 问题17: ALLO - 605使用的细胞因子及是否采用巩固治疗和与GSK联合 - ALLO - 605研究中使用的细胞因子可促进CAR细胞扩增、减少耗竭并增强抗肿瘤活性，但具体细节未透露；是否使用GSI和巩固治疗尚未确定，需在恢复试验获得更多数据后决定 [91][92]

财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别为7820万美元和1.821亿美元，截至9月30日累计亏损8.285亿美元[117] - 2021年和2020年第三季度合作收入分别不到10万美元和0美元，2021年前三季度和2020年前三季度分别为3840万美元和0美元[140][145] - 2021年和2020年第三季度研发费用分别为5870万美元和5140万美元，增幅14%；2021年前三季度和2020年前三季度分别为1.662亿美元和1.408亿美元，增幅18%[139][144] - 2021年和2020年第三季度行政费用分别为1900万美元和1660万美元，增幅14%；2021年前三季度和2020年前三季度分别为5410万美元和4810万美元，增幅13%[139][144] - 2021年和2020年第三季度利息及其他收入净额分别为40万美元和200万美元，降幅80%；2021年前三季度和2020年前三季度分别为150万美元和760万美元，降幅80%[139][144] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为7818.6万美元和6619.7万美元，增幅18%；2021年前三季度和2020年前三季度分别为1.82137亿美元和1.81651亿美元，增幅可忽略不计[139][144] - 2021年前三季度经营活动使用现金1.394亿美元，投资活动提供现金1.344亿美元，融资活动提供现金1160万美元[154][155][157][158] 资金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.617亿美元[117] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.617亿美元，预计可维持至少一年运营[149] - 2018年IPO净收益约3.433亿美元，2020年6月公开发行净收益约5.957亿美元，2020年ATM发行净收益2620万美元，截至2021年9月30日，ATM协议剩余可售金额1.673亿美元[151][152] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.617亿美元，包括银行存款、货币市场基金和可供出售证券[168] 对外投资与合作 - 2019年11月1日与Notch Therapeutics Inc.达成协议，支付1000万美元预付款，并投资500万美元获得其25%股权，2021年2月和10月分别追加投资1590万美元和180万美元，交易后投票权持股比例为23%[123] - 公司与Pfizer、Cellectis、Servier、Notch、MD Anderson、Allogene Overland等有多项研究、合作和许可协议[119][120][121][122][124][125] - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[130] 业务运营与研发 - 截至2021年9月30日，公司收入仅来自与Allogene Overland HK的合作和许可协议[127] - 2021年10月，FDA对公司多项临床试验实施临床搁置，包括ALPHA2、ALPHA、UNIVERSAL、IGNITE和TRAVERSE试验[115] - 公司计划在2021年12月美国血液学会年会上报告ALPHA、ALPHA2和UNIVERSAL试验在临床搁置前治疗患者的额外数据[115] - 公司预计未来将继续产生净亏损，研发费用和一般及行政费用将继续增加[117] - 公司研发活动集中于发现、临床前和临床开发以及产品候选药物制造，预计未来研发费用会因临床项目推进而增加[128][131] 财务相关其他事项 - 截至2021年9月30日，公司有不可撤销采购承诺290万美元，太阳能协议终止需支付约430万美元[161][162] - 报告期内公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[163] - 公司认为应计研发支出和股份支付相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[165] - 与年报相比，公司关键会计政策和估计无重大变化[165] 市场风险 - 公司业务面临的市场风险主要与利率波动有关[167] - 2021年9月30日利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[168] - 公司与Servier的合作协议要求以欧元支付共享临床开发成本，面临外汇风险[169] - 公司未使用任何远期外汇合约，所有外汇交易按付款时适用的即期汇率结算[169] - 报告期内适用外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[169] - 截至2021年9月30日，公司有930万美元的外币其他应收款[169]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为5230万美元，其中包括1050万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 2021年第二季度一般及行政费用为1880万美元，其中包括1060万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 2021年第二季度净亏损为7090万美元，即每股0.53美元，其中包括2110万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 公司预计2021年全年运营费用在3亿至3.3亿美元之间，意味着下半年费用将大幅增加，其中包括8000万至9000万美元的非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的影响 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - ALPHA试验显示，ALLO - 501在复发难治性非霍奇金淋巴瘤的CAR - T初治患者中总体缓解率达75%，完全缓解率（CR）达50%；在大B细胞淋巴瘤组织学患者中，六个月CR率为36% [9] - ALLO - 501A消除了ALLO - 501中的利妥昔单抗识别域，可用于更广泛的患者群体，其安全性和有效性与ALLO - 501相当 [20] BCMA项目 - ALLO - 715获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定，UNIVERSAL试验持续招募患者，预计年底分享ALLO - 715单药治疗组的更新数据，2022年提供与Nirogacestat联合治疗的更新数据 [23] - 首个TurboCAR临床候选药物ALLO - 605获得美国FDA快速通道指定，已开始在IGNITE研究的1期对患者进行给药 [16] 实体瘤项目 - 首个实体瘤项目Traverse试验评估ALLO - 316用于透明细胞肾细胞癌，目前处于剂量递增阶段，预计明年公布数据 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将领先开发候选药物ALLO - 501A推进到复发难治性非霍奇金淋巴瘤的关键2期试验，预计在2021年底启动 [8] - 研究团队正积极研究新策略，如TurboCAR - T方法已进入临床开发阶段，目标是提高产品疗效和安全性，超越自体疗法 [12] - 公司开始组建商业团队，为从临床阶段公司向商业企业转型做准备 [12] - 公司重视内部制造能力，本月将举办活动启用纽约的Cell Forge 1先进制造设施，以优化细胞疗法生产流程，使产品能在数天内提供给患者 [14] - 公司与Overland Pharmaceuticals成立合资企业，开发和商业化大中华区、台湾、韩国和新加坡的AlloCAR - T疗法，并任命Dr. Shuyuan Yao为Allogene Overland Biopharm首席执行官 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ALLO - 501A的安全性和有效性以及其发展路径越来越有信心，认为其数据使公司更接近实现商业化同类首创和同类最佳现货型细胞疗法的目标 [8] - 公司对AlloCAR - T平台应对实体瘤挑战持乐观态度，未来6至12个月预计多个项目将有更多数据，为优化平台提供关键见解 [16][17] 其他重要信息 - 公司在CD19日强调了巩固治疗的初始数据，其利用了现货型异基因细胞疗法和专有淋巴清除方案的独特属性，结果令人鼓舞，尤其是耐受性和部分缓解（PR）向CR的转化 [20] - ALLO - 607作为第二次给药的淋巴清除剂，能够补充第一次给药的活性，允许第二次给药后细胞扩增和持续存在，公司计划在CD19和BCMA产品组合中充分研究这一优势 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 年底淋巴瘤数据中巩固治疗相关数据类型及与ASCO数据对比预期 - 截至ASCO时间点，10名接受巩固治疗的患者中80%有反应，7人达到CR，且有PR向CR的转化。年底预计会有ASCO患者的更长随访数据，以及ALPHA和ALPHA2试验中滤泡性淋巴瘤和弥漫性大细胞淋巴瘤更多患者的数据，数据量会比ASCO时更多 [32][33] 问题2: 关键试验是否采用单剂量、是否为单臂试验，FDA是否要求随机试验确定巩固治疗第二剂的效用，以及证明第二剂合理所需的持久CR率最小差异 - 一般多次给药不一定会导致监管机构要求进行单剂量随机试验，公司会根据高CR率、反应持久性、微小残留病等综合证据决定是否在关键试验中纳入巩固治疗，目前数据令人兴奋，但决策前会继续观察数据 [36][37] 问题3: 对Sage Therapeutics即将公布的CD19 CAR - NK细胞临床数据的预期，以及对CAR - T细胞与CAR - NK细胞争论的最新看法 - 公司专注于推进ALLO - 501A进入关键研究，相信CAR - T疗法，期待看到其他公司尤其是利用NK细胞的公司的数据更新，待数据公布后再进一步讨论 [41][42] 问题4: CD70项目的临床标准和首批数据情况，以及BCMA项目接近自体疗法效果所需的优化手段 - CD70项目刚开始不久，正在进行剂量递增，希望明年能有早期活性证据，目前谈临床标准还为时过早；BCMA项目已完成剂量递增，正在进行巩固治疗，获得了RMAT认定，会继续通过巩固治疗、使用Nirogacestat和TurboCAR技术来优化，以接近自体疗法的效果 [45][46][47] 问题5: 在ASH会议上，实施巩固治疗方案后，能否有足够患者数据对比单药治疗与巩固治疗，以及能否看到Nirogacestat联合治疗的初始数据点 - 巩固治疗开始不久，患者随访时间可能不长，ASH会议可能会有更高剂量治疗的更多患者和更长随访数据；Nirogacestat联合治疗可能要到2022年才有更成熟的数据 [50][51] 问题6: 在ASH会议上，能否确定单剂量是否是BCMA项目的正确路径，还是需要转向γ分泌酶、TurboCAR项目或剂量巩固 - 公司在BCMA项目中测试了多种参数，同时开发了下一代ALLO - 605，预计2022年数据汇聚时能规划出BCMA项目的路径 [54][55] 问题7: ALLO - 715与Nirogacestat联合治疗时，未来是否考虑多次给予Nirogacestat - 公司未透露Nirogacestat的给药方式，目的是最大化其对BCMA表达的益处，正在探索多次给药的可能性，后续关注结果 [58] 问题8: 即将进行的关键试验主要关注大B细胞淋巴瘤，是否有计划继续开发ALLO - 501A用于滤泡性淋巴瘤 - 公司有一个综合项目，包括跨多种治疗线和组织学类型的一系列研究，目前专注于三线组织学研究的启动，但围绕ALLO - 501A会有很多活动以形成综合项目 [61] 问题9: 选择肾细胞癌作为ALLO - 316首个实体瘤适应症的原因，以及评估异基因细胞疗法与检查点抑制剂联合治疗的进展 - 选择肾细胞癌是因为公司想推进异基因CAR - T进入实体瘤领域，CD70作为靶点在血液和实体瘤适应症中都有吸引力，且公司收到了推进316用于急性髓系白血病（AML）适应症的兴趣；公司会在获得ALLO - 316单药治疗的安全性和有效性数据后考虑与检查点抑制剂联合治疗，并会将该项目推进到其他适应症 [64][65] 问题10: 如何看待ZUMA - 7试验结果对B细胞领域的影响，以及CAR - T疗法进入早期治疗线对ALLO - 501关键试验的影响 - ZUMA - 7试验表明CAR - T疗法在早期治疗线更有效，公司认为这是异基因CAR - T疗法的机会，对ALLO - 501A的未来充满信心，会将其推进到其他适应症，尤其是早期治疗线 [68][69] 问题11: 巩固治疗方案的淋巴清除机制，感染率预期与ASCO数据对比，以及感染风险对与FDA讨论临床试验设计的影响 - 巩固治疗的剂量强度与单剂量90毫克相同，分两次给药，首次输注时60毫克分三次给药，第二次输注在第28天后给予30毫克；总体感染风险与自体疗法批准产品的美国处方信息（USPI）中显示的相似，在19%至20%多之间，公司认为目前的使用方式不会导致更高的感染率，分剂量给药可能会降低感染率，但需等待观察；公司已治疗100多名患者，临床数据显示感染率没有高于报道水平 [73][74][76] 问题12: ALLO - 316实体瘤项目的细胞扩增数据情况，以及组织活检数据的时间点 - ALLO - 316的细胞扩增跟踪方式与其他项目相同，早期密切跟踪，已观察到细胞扩增或持续到六个月及以后；组织活检在患者入组时和前10天进行，以观察CAR阳性细胞向组织的迁移以及肿瘤微环境中的标志物，目前数据尚不成熟，会在后续呈现 [79][80] 问题13: ALLO - 705与Nirogacestat联合治疗数据预计在2022年初公布的时间是否仍适用，以及首次查看该联合治疗数据时可期待的其他测量指标和数据 - 公司未确定具体公布时间，会在有有意义的数据集后做决定；关注的指标包括血浆细胞中的BCMA表达、可溶性BCMA、微小残留病、持久性、髓外疾病以及预防骨髓外复发的能力，最重要的是Nirogacestat能显著增加BCMA表达，从而提高CAR - T ALLO - 705的活性 [83][84] 问题14: 在肾细胞癌研究中，根据临床前药代动力学 - 药效学（PK - PD）模型，预计在什么剂量水平能看到临床活性信号，以及肾细胞癌使用的淋巴清除剂量是否与液体肿瘤试验相同 - 在CAR - T领域，从临床前到临床的预测性不强，需通过精心设计的临床试验观察，316研究计划有三个剂量水平；公司对淋巴清除策略暂不透露，预计2022年公布316数据 [87][88]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年第一季度和第二季度净亏损分别为7090万美元和1.04亿美元，截至2021年6月30日累计亏损7.503亿美元，现金及现金等价物和投资为9.132亿美元[114] - 2021年和2020年Q2合作收入分别为不到10万美元和0，2021年H1和2020年H1分别为3840万美元和0 [136,137,142,143] - 2021年和2020年Q2研发费用分别为5230万美元和4730万美元，增长11%；2021年和2020年H1分别为1.075亿美元和8930万美元，增长20% [136,138,142,144] - 2021年和2020年Q2管理费用分别为1880万美元和1590万美元，增长18%；2021年和2020年H1分别为3510万美元和3150万美元，增长12% [136,139,142,145] - 2021年和2020年Q2利息及其他收入净额分别为62.4万美元和234万美元，下降73%；2021年和2020年H1分别为113.5万美元和560万美元，下降80% [136,140,142,146] - 2021年和2020年Q2净亏损分别为7093.6万美元和6097.4万美元，增长16%；2021年和2020年H1分别为1.03951亿美元和1.15454亿美元，下降10% [136,142] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共9.132亿美元，预计可维持至少一年运营 [147] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2020年6月公开发行出售1345.7447万股普通股，净收益约5.957亿美元 [148,149] - 2020年通过ATM发售出售84.8663万股普通股，净收益2620万美元；截至2021年6月30日，与Cowen的销售协议还有1.673亿美元额度可用 [149] - 2021年H1经营活动使用现金9050万美元，投资活动使用现金1.214亿美元，融资活动提供现金930万美元 [152,153,156] - 截至2021年6月30日，公司有420万美元的不可撤销采购承诺[159] - 2020年7月签订的太阳能电力购买和能源服务协议，期限20年，若公司终止协议需支付约430万美元终止费，同时为此维持430万美元的信用证[160] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共计9.132亿美元，由银行存款、货币市场基金和可供出售证券组成[167] - 截至2021年6月30日，利率变动10%不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[167] - 报告期内，适用外汇汇率变动10%不会对公司合并财务报表产生重大影响[168] - 截至2021年6月30日，公司有420万美元的外币其他应收款[168] 业务线项目推进情况 - 公司正在推进ALL - 501的1期临床试验和ALLO - 501A的1/2期临床试验，预计2021年底报告更多数据并可能进入ALPHA2试验的2期[111] - 公司推进三个针对BCMA的项目，ALLO - 715于2019年第三季度开始1期试验，预计2021年第四季度报告更多数据；ALLO - 605于2021年年中开始1期试验[112] - 公司继续推进ALLO - 316针对CD70的1期临床试验[113] 公司投资与合作协议 - 公司于2019年11月1日与Notch Therapeutics Inc.签订协议，支付1000万美元预付款并投资500万美元获得其25%股权，2021年2月追加投资1590万美元后投票权占比20.7%[120] - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[127] - 公司与Pfizer、Cellectis、Servier、Notch等签订多项研发和许可协议[116][117][118][119] - 公司与The University of Texas MD Anderson Cancer Center签订为期五年的战略合作协议，与Allogene Overland签订许可协议[121][122] 公司财务风险与估计 - 公司预计未来研发费用和管理费用将继续增加，且研发费用受多种因素影响难以确定[114][128][129][130] - 产品仍处于临床和临床前开发早期，无法估计成功完成开发和商业化所需金额及盈利时间 [131,151] - 公司与Servier的合作协议要求以欧元支付共享临床开发成本，面临外汇风险[168] - 公司认为应计研发支出和股份支付相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[163] - 与年度报告中披露的关键会计政策和估计相比，公司关键会计政策和估计无重大变化[164] - 公司在日常业务中面临市场风险，主要与利率波动有关[166]