财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末 公司现金、现金等价物和投资共计6.86亿美元 [23] - 2022年全年公认会计原则（GAAP）运营费用预计处于先前3.6亿 - 3.9亿美元区间的低端 其中包括9000万 - 1亿美元的非现金股票薪酬费用 且不包括潜在业务发展活动的影响 [23] - 2022年现金消耗预计约为2.5亿美元 [23] - 2022年第二季度 研发费用为5720万美元 其中包括1300万美元的非现金股票薪酬费用；一般及行政费用为1950万美元 其中包括990万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为7480万美元 合每股0.52美元 其中包括2290万美元的非现金股票薪酬费用 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 ALLO - 501A - 计划开展的ALPHA2 2期关键试验 设计已提交FDA审核 有望在未来几周启动 该试验将排除先前接受过CD19靶向疗法治疗的患者 [10][15][63] - 计划开展EXPAND试验 以确定ALLO - 647在淋巴细胞清除方案中的作用 预计2022年晚些时候开始 [16][17] - 预计在2022年底提供ALPHA和ALPHA2试验1期部分的更新 重点是先前治疗患者的长期随访 [17] ALLO - 715 - UNIVERSAL试验持续招募患者 探索单剂量ALLO - 715和基于ALLO - 647的淋巴细胞清除方案 还包括一个探索巩固剂量的队列 [20] - 公司决定不推进ALLO - 715与SpringWorks Therapeutics的nirogacestat的联合用药 原因是没有明确迹象表明该联合用药能显著改善ALLO - 715单药治疗的获益风险比 [20] - 计划在2022年底提供接受单剂量ALLO - 715治疗患者的临床更新 [20] ALLO - 605 - IGNITE试验的剂量递增部分持续招募患者 目前正在接近在ALLO - 715中已证明有效的剂量 之后还将探索各种淋巴细胞清除方案 首次更新可能在明年 [20][60] ALLO - 316 - 肾细胞癌的1期试验正在持续推进 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 据《临床肿瘤学杂志》发表的研究 多发性骨髓瘤患者接受FDA批准的CAR - T治疗的中位等待时间为6个月 最终只有25%的患者接受CAR - T治疗 非霍奇金淋巴瘤也存在细胞疗法等待时间长和供应受限的问题 [8] - 美国仅难治性多发性骨髓瘤患者就超过5万人 市场对细胞疗法的需求远未得到满足 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是将CAR - T疗法从复杂的个体化程序转变为即取即用的现货型药品 解决自体CAR - T疗法交付的局限性 [10] - 推进ALLO - 501A的2期关键试验 为产品后续上市和管线其他候选产品铺平道路 同时考虑将AlloCAR T疗法扩展到早期治疗线和其他患者群体 [10][13] - 评估推进ALLO - 715进入关键试验的机会 加速该项目以满足市场对多发性骨髓瘤细胞疗法的需求 [13][36][37] - 持续推进ALLO - 316在肾细胞癌的1期试验 [13] - 行业中自体CAR - T疗法虽有进展 但存在交付挑战 公司的同种异体CAR - T疗法有望凭借现货供应的优势在市场竞争中脱颖而出 [8][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在管线推进方面取得显著进展 对各项目的潜力充满信心 认为有望为患者创造新的治疗选择 [7] - 与FDA的合作进展顺利 对ALLO - 501A 2期关键试验的启动和CMC信息审核持乐观态度 [10][12] - 市场对细胞疗法的需求巨大 但自体CAR - T疗法供应受限 公司的同种异体CAR - T产品有机会填补市场空白 [8][10][37] 其他重要信息 - 公司欢迎世界知名计算蛋白质设计专家Stephen Mayo博士加入董事会 以助力推进研究性AlloCAR T产品管线 [13][14] - 公司将Cell Forge 1作为关键试验材料的供应来源 以降低监管策略的复杂性和风险 该设施满负荷运行时每年可为多达20000名患者提供治疗材料 [17][43] - 公司将继续依赖合同研发生产组织（CDMO）进行病毒载体制造 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待ALLO - 501A六个月数据的耐久性以及与自体CAR - T的比较 - 公司认为六个月完全缓解（CR）率是长期缓解和治愈的良好预测指标 在同种异体环境下 公司采用的淋巴细胞清除方案和策略与自体环境相似 有信心六个月30% - 40%的CR率能预测相似比例的长期缓解 [26][27] 问题2: 考虑到自体产品向早期治疗线转移 如何规划ALLO - 501A的使用 - 公司目前专注于ALLO - 501A在三线治疗的关键研究 但也计划在今年年底或明年年初将产品推进到二线治疗 尽管部分患者会直接进入二线治疗 但仍有大量符合治疗条件的患者未得到治疗 公司研究和产品获批后都有足够的患者资源 [30][32] 问题3: 推进BCMA项目下一步决策的标准是什么 对自身产品在市场中的信心如何 - 公司计划在年底提供BCMA项目的全面更新 目前ALL0 - 715单药治疗的数据令人鼓舞 与已获批的自体CAR - T疗法ABECMA表现相当 虽与CARVYKTI有一定差距 但同种异体现货产品能随时提供给患者 且自体CAR - T疗法供应有限 为公司产品提供了市场机会 公司正努力加速ALLO - 715项目 [36][37] 问题4: 今年晚些时候CD19更新中 ALPHA2额外患者的治疗方案是什么 Cell Forge 1在用于关键研究前还需向FDA展示什么 其产能预期如何 - 公司已选择淋巴细胞清除方案 待研究获批后公布 目前继续在1期研究中治疗患者 Cell Forge 1相关的可比性和释放资产验证方法等资料已提交FDA审核 该设施满负荷运行时每年可为多达20000名患者提供治疗材料 [40][41][43] 问题5: 评估ALLO - 715与nirogacestat联合用药的决策标准是什么 评估了多少患者 - 公司进行了相关试验 采用已知有效的细胞剂量、淋巴细胞清除方案和nirogacestat剂量 治疗了足够数量的患者进行比较 目前数据显示联合用药在增加获益风险方面与ALLO - 715单药治疗无明显区别 患者随访时间尚短 最终结论还需进一步观察 [46][47] 问题6: 第四季度BCMA项目推进的标准是否因市场规模和供应挑战而降低 投资Cell Forge是否有协同效应 - 公司目标是开发首款同种异体现货型骨髓瘤疗法 该产品应具有高效力和可接受的安全性 能让患者长期摆脱疾病 目前未看到类似产品 市场对细胞疗法的需求远未得到满足 公司产品有机会让更多患者受益 投资Cell Forge有助于多个CAR - T项目的内部开展 具有协同效应 [50][52] 问题7: 探索BCMA项目关键研究是否意味着已安排与FDA的正式B类会议 为何考虑在展示ALLO - 605数据或ALLO - 715巩固剂量数据之前推进ALLO - 715进入关键试验 - 公司在BCMA项目上采取了广泛的研究方法 目前ALLO - 715项目数据前景良好 且市场有机会 推进该项目进入关键试验需解决CMC和协议等问题 公司对Cell Forge 1的制造控制将有助于加快进度 ALLO - 715拥有RMAT指定 有望加快监管互动 [55][56][57] 问题8: ALLO - 605目前的剂量递增水平是多少 何时能得到该项目的更新 - ALLO - 605目前处于剂量递增阶段 正在接近在ALLO - 715中已证明有效的剂量 之后还将探索各种淋巴细胞清除方案 可能需要更多时间完成剂量递增 首次更新可能在明年 [60] 问题9: ALLO - 501A关键研究的设计是否会排除先前接受过其他CD19靶向疗法的患者 ALLO - 715项目年底能否看到巩固剂量数据 - ALLO - 501A关键试验将排除先前接受过CD19靶向疗法治疗的患者 以确定产品在自体产品开发环境中的遗传获益风险 ALLO - 715巩固剂量数据正在收集 为展示足够的持久性 可能需要等到明年年初 [63] 问题10: FDA是否会要求公司针对BCMA开展在自体CAR - T治疗后或未接受过自体CAR - T治疗患者的关键试验 - 公司不推测FDA的要求 目前ALLO - 501A进入的三线患者群体与自体CAR - T疗法当前的标签一致 预计FDA在多发性骨髓瘤项目上的立场与之前对ALLO - 501A关键研究设计的建议不会有太大变化 [66] 问题11: Cell Forge 1目前的CMC情况与预期商业发布时相比如何 制造过程中仍依赖CDMO的方面有哪些 - Cell Forge 1是先进的多功能制造设施 已投入运营并生产临床级材料 公司计划用该设施进行细胞制造 未来仍将依赖CDMO进行病毒载体制造 [69] 问题12: Cell Forge 1目前的产能是多少 达到每年20000的预期产能需要多长时间 - Cell Forge 1满负荷运行时每年可为多达20000名患者提供ALLO - 501A治疗材料 目前产能根据公司需求而定 远超支持所有正在进行的临床项目的需求 能满足公司当前和未来可预见的需求 [71] 问题13: 是否已获得EXPAND试验的批准 能否披露该试验的设计细节 - 公司目前专注于启动ALLO - 501A单臂研究 认为这是关键路径 正在等待FDA批准 关于ALLO - 647的EXPAND试验已进行讨论 预计在ALLO - 501A研究启动后开始 [74] 问题14: 为ALLO - 501A获得RMAT指定向FDA提交的数据中 FDA是否看到了更新的耐久性数据 有何评论 - 公司提交了跨剂量、时间表和淋巴细胞清除方案的更新数据 FDA关注反应、反应的持久性、实际接受产品的患者数量、患者入组与接受产品的时间间隔以及是否接受桥接治疗等问题 这些问题体现了FDA对同种异体技术的兴趣 [77][78]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年第二季度和上半年净亏损分别为7480万美元和1.546亿美元，截至2022年6月30日累计亏损达11亿美元[121] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.861亿美元[121] - 公司预计未来将继续产生净亏损，研发和行政费用将持续增加[121] - 2022年和2021年Q2研发费用分别为5720万美元和5230万美元，增长490万美元，增幅9%[145][147] - 2022年和2021年Q2管理费用分别为1950万美元和1880万美元，增长70万美元，增幅4%[145][148] - 2022年和2021年H1研发费用分别为1.173亿美元和1.075亿美元，增长990万美元，增幅9%[150][152] - 2022年和2021年H1管理费用分别为3940万美元和3510万美元，增长430万美元，增幅12%[150][153] - 2022年和2021年H1合作收入分别为10万美元和3840万美元，减少3820万美元[150][151] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.861亿美元，预计可维持至少一年运营[156] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2020年6月公开发行出售1345.7447万股普通股，净收益约5.957亿美元[157][158] - 2022年和2021年H1经营活动净现金分别为 - 1.108亿美元和 - 9049.8万美元[159] - 2022年和2021年H1投资活动净现金分别为3170万美元和1.21392亿美元[159] - 2022年和2021年H1融资活动净现金分别为180万美元和925.8万美元[159] - 截至2022年6月30日，公司有370万美元的不可撤销采购承诺[166] - 公司与MD Anderson的五年合作协议承诺最高出资1500万美元，2020年已预付300万美元[167] - 公司太阳能协议若提前终止需支付约430万美元终止费，为此维持430万美元的信用证[168] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.861亿美元[174] - 2022年6月30日的利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[174] - 公司与Servier的合作协议涉及欧元支付，面临外汇风险，适用外汇汇率变动10%，不会对合并财务报表产生重大影响[175] - 截至2022年6月30日，公司有1020万美元的外币其他应收款[175] 业务合作与投资 - 公司于2019年11月1日与Notch Therapeutics Inc.签订协议，支付1000万美元预付款，并投资500万美元获得其25%股权，后续又分别投资1590万美元和180万美元，交易后投票权占比为23%[127] - 公司截至2022年6月30日的收入全部来自与Allogene Overland Biopharm (PRC) Co., Limited的合作和许可协议[132] - 公司于2022年1月5日与Antion Biosciences SA签订独家合作和全球许可协议，以推进miRNA技术用于开发下一代同种异体CAR T产品[131] 业务合作费用报销 - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[134][135] 业务线临床试验进展 - 公司正在进行ALLO - 501的1期临床试验和ALLO - 501A的1/2期临床试验，计划在未来几周推进ALLO - 501A成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤2期试验[119] - 公司赞助了针对成人复发/难治性多发性骨髓瘤的两项1期临床试验，分别是ALLO - 715和ALLO - 605，预计在2022年底更新相关项目进展[120] - 公司持续推进ALLO - 316针对成人晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的1期临床试验，并计划根据试验结果探索其在其他实体瘤和血液学适应症的应用[120]

业绩总结 - ALLO-501/501A在复发性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）中的完全缓解率（CR）为46%（5/11），在6个月时的CR率为36%[20] - ALLO-715在多发性骨髓瘤中的总体反应率为71%，在320M细胞剂量下，46%的患者达到非常好的部分反应（VGPR+）[28] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.3个月，且仍在进行中[31] 用户数据 - ALLO-501/501A的患者在研究入组后2-5天内接受治疗的比例约为97%[19] - ALLO-715的患者中，71%在治疗后8.3个月仍保持反应[28] - ALLO-501的临床试验中，33%的患者未能接受预期的细胞产品[21] 新产品和新技术研发 - ALLO-647的临床试验计划于2022年中期启动，旨在扩展和持久化全基因组CAR T产品候选药物[17] - ALLO-501A的关键试验预计在2022年中期启动，针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）[45] 市场扩张和并购 - Cell Forge 1设施的设计符合美国和国际商业cGMP标准，面积为136,000平方英尺[11] - Allogene的GMP设施预计每年可处理约20,000名患者[46] 安全性和副作用 - ALLO-715的安全性良好，未出现移植物抗宿主病（GvHD）或3级神经毒性，3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为2%[28] - ALLO-715在临床试验中显示出56%的任何级别的细胞因子释放综合症（CRS）发生率，2%的三级及以上发生率[30] - Abecma®（Ide-cel）在临床试验中显示出85%的任何级别的CRS发生率，9%的三级及以上发生率[30] - Carvykti（Cilta-cel）在临床试验中显示出95%的任何级别的CRS发生率，5%的三级及以上发生率[30] 其他新策略和有价值的信息 - ALLO-501A的生产能力预计在规模化时可满足每年生产100+剂量的需求[12] - ALLO-715的治疗中，92%的VGPR+反应为最小残留病（MRD）阴性[28] - ALLO-316在肾细胞癌（RCC）中的选择性表达率为70%-80%[36] - Allogene在五个临床试验中已给超过140名患者施用治疗，显示出在同种异体细胞治疗方面的领导地位[46]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末公司现金、现金等价物和投资为7.33亿美元 [22] - 2022年第一季度研发费用为6020万美元，其中包括1110万美元非现金股票薪酬费用 [22] - 2022年第一季度一般及行政费用为1990万美元，其中包括1120万美元非现金股票薪酬费用 [22] - 2022年第一季度净亏损为7990万美元，合每股0.56美元，包括2230万美元非现金股票薪酬费用 [22] - 公司预计2022年全年运营费用在3.6亿美元至3.9亿美元之间，包括9000万美元至1亿美元的非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的影响 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞疗法业务 - 公司在CD - 19和BCMA项目上取得概念验证数据，拥有最全面的Allogene CAR - T同种异体数据，显示出持久性 [7] - ALLO - 715在UNIVERSAL试验中的数据受研究者好评，公司对其治疗复发难治性多发性骨髓瘤有信心 [17] - ALLO - 605作为首个TurboCAR候选药物处于1期评估阶段，上周获FDA孤儿药指定 [18] - ALLO - 316针对晚期或转移性透明细胞肾细胞癌进入1期剂量递增阶段，上月在2022年美国癌症研究协会年会上展示临床前数据，3月获FDA快速通道指定 [19] 抗体业务 - 公司准备启动EXPAND试验以支持ALLO - 647（专有抗CD52单克隆抗体）的注册，该试验旨在确定ALLO - 647对淋巴细胞清除率的贡献 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 二线大B细胞淋巴瘤和复发难治性多发性骨髓瘤市场庞大，有数千潜在合适患者，但自体疗法无法满足需求 [11] - 晚期肾癌患者五年生存率低于15% [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于将同种异体CAR - T疗法工业化，目标是让所有符合条件的患者都能获得这种重要治疗方式 [7][9] - 推进AlloCAR T进入实体瘤领域，开展多个临床试验项目，将领先的ALLO CAR - T产品候选药物推向关键试验阶段 [8] - 建设自有细胞制造设施Cell Forge 1（CF - 1），以支持临床和商业制造、分析测试及细胞疗法产品的分发 [12] 行业竞争 - 自体CAR - T疗法虽有进展，但存在制造和交付的后勤挑战、成本高、等待时间长和制造失败的可能性等问题，同种异体CAR - T产品有望满足市场需求并扩大市场 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物技术当前市场低迷，但公司领导团队有应对经验，且财务状况良好，有足够现金支持推进多个潜在同类最佳的AlloCAR T候选药物进行关键试验 [21] - 公司对目前取得的数据感到满意，认为产品与自体产品具有可比性，有望建立即取即用的疗法，改变细胞疗法的使用方式 [25] - 公司对BCMA项目进展满意，有信心在年底根据数据做出决策 [32] 其他重要信息 - 公司欢迎新的首席人力官Susan Lundeen加入高级领导团队，她将负责公司人力资源工作，支持公司从研发向商业阶段过渡 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在关键的ALLO - 501A试验中需要展示什么才能获批？产品上市后目标是针对无法获得自体产品的患者还是与自体产品正面竞争？ - 公司认为目前产品数据显示出与自体产品相当的持久性和完全缓解率，且在ICANs和CRS方面表现良好，目标是建立即取即用的疗法，治疗所有有需要的患者，而非针对特定小众患者群体 [25] 问题2: 启动关键的2期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）研究的步骤有哪些？制造方面还有哪些需要批准的事项？限制步骤是什么？与以往启动关键研究时有何不同？ - ALLO - 501A关键研究按计划于2022年年中启动，公司正在完成CMC活动，以便使用Cell Forge 1生产的商业可用材料启动关键研究，目标是使ALLO - 501A成为首个获批的同种异体CAR - T产品 [28] 问题3: Alpha 2试验设计中，巩固治疗是否对所有患者都是标准治疗？如何确定实施巩固治疗的合适时间？ - 公司在大T细胞淋巴瘤治疗方面有丰富数据，已确定试验的设计和给药方案，因行业竞争激烈，将在研究开始时公布1期研究的细节 [30] 问题4: 到年底时对BCMA项目的推进有多大信心？ - 公司对BCMA项目进展满意，ASH会议上的数据与Abecma相似，持续跟进患者情况，同时探索其他治疗方式以优化效益风险比，有信心在年底根据数据做出决策 [32] 问题5: 是否有计划调整产品表型，使其更倾向于年轻记忆型细胞？对目前的配方是否满意？ - 公司使用健康供体的细胞制造出的产品通常具有所谓的幼稚表型，以中央记忆或幼稚细胞为主，会继续寻找提高产品质量和产量的方法，但目前对细胞表型感到满意，不影响使用CF - 1生产的细胞进入关键项目 [35] 问题6: 关键的Alpha 2试验2期部分开始招募患者前，EXPAND研究能否开始？能否将Alpha 2试验1期部分的患者转移到EXPAND研究中？ - EXPAND研究将在Alpha 2研究之后开始，Alpha 2研究是501A的注册试验，更为重要，EXPAND研究旨在分离ALLO - 647的效果，将在501A单臂研究开始后进行 [37] 问题7: 如何考虑EXPAND试验的主要终点？ALLO - 501A和ALLO - 647需要分别提交生物制品许可申请（BLA）还是可以合并提交一个BLA？ - 公司将在研究开始时公布试验终点的细节，每种药物将分别提交BLA [39][40] 问题8: ALLO - 316的临床前数据显示细胞未发生自相残杀，如何理解掩蔽机制？它对细胞寿命有保护作用的同时，是否会影响疗效？还是需要在临床试验中观察？ - 公司团队选择的CAR能够掩蔽CD70表位，避免细胞自相残杀，细胞进入体内后，被掩蔽的表位可能会暴露，从而发挥作用，目前处于剂量递增阶段，尚无法确定具体效果，但有信心该掩蔽机制能使产品生产和发挥作用 [42] 问题9: Axi - cel获批用于二线治疗B细胞淋巴瘤，对三线同种异体CAR - T疗法的潜在患者群体有何影响？公司内部是否有相关数据或百分比讨论？ - 尽管Yescarta和Breyanzi在二线治疗中有重大成果，但目前三线合适患者中接受CAR - T疗法的比例仅为20% - 30%，自体产品的复杂性导致其进入二线治疗需要时间，公司认为即取即用的产品在市场渗透和治疗速度方面将表现更好 [44] 问题10: 近期重点是关键的Alpha 2研究，何时计划开展二线LBCL研究？哪些特定患者亚组最适合作为首要目标？ - 公司预计在Alpha 2和EXPAND试验之后不久开展二线研究，尽管二线市场变化缓慢，但仍有足够的复发难治性患者，公司会跟进相关研究节奏 [47] 问题11: 如何看待与可能存在载体供应问题的自体产品的潜在竞争？ - 公司在载体和制造供应方面有两年半的密切工作经验，目前估计Cell Forge 1每年可生产20,000剂产品，同种异体产品每次制造运行可生产一百多剂，与自体制造有很大不同，公司在这方面有优势 [49] 问题12: 预计在今年下半年展示的CD - 19和BCMA临床学习成果有哪些？CD70项目何时能看到首批数据？ - 公司计划在年底对CD - 19和BCMA项目提供更多更新，包括BCMA项目的决策和CD - 19项目的长期随访数据，CD70项目（ALLO - 316）仍处于剂量递增阶段，目前预计更多在明年展示数据 [51][52]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年第一季度净亏损7990万美元，截至2022年3月31日累计亏损9.832亿美元，现金及现金等价物和投资为7.331亿美元[115] - 2022年和2021年第一季度合作收入分别低于0.1百万美元和3830万美元，减少3830万美元[140][141] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为6020万美元和5520万美元，增加500万美元，增幅9%[140][142] - 2022年和2021年第一季度管理费用分别为1990万美元和1640万美元，增加350万美元，增幅22%[140][143] - 2022年和2021年第一季度利息及其他收入净额分别为49.2万美元和51.1万美元，减少1.9万美元，降幅4%[140][144] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为7985万美元和3301.5万美元，增加4683.5万美元，增幅142%[140] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为7.331亿美元，预计可维持至少一年运营[145] - 2022年第一季度经营活动使用现金6820万美元，投资活动使用现金2240万美元，融资活动提供现金180万美元[148] - 截至2022年3月31日，公司有不可撤销采购承诺280万美元[155] - 公司与MD Anderson的五年合作协议承诺最高出资1500万美元，已预付300万美元[156] - 公司与太阳能供应商的20年协议预计2022年下半年开始，提前终止需支付约430万美元[157] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为7.331亿美元，包括银行存款、货币市场基金和可供出售证券[163] - 2022年3月31日生效的利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[163] - 适用的外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[164] - 截至2022年3月31日，公司有940万美元的外币其他应收款[164] 业务合作相关 - 公司于2019年11月1日与Notch Therapeutics Inc.签订协议，支付1000万美元预付款，并投资500万美元获得其25%股权，后续又分别投资1590万美元和180万美元，交易后投票权持股比例为23%[121] - 公司截至2022年3月31日的收入全部来自与Allogene Overland HK的合作和许可协议[126] - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[127][130] - 公司于2018年4月与Pfizer签订资产贡献协议，获得某些资产并承担某些负债[117] - 公司于2020年10月6日与The University of Texas MD Anderson Cancer Center达成为期五年的战略合作协议[122] - 公司于2022年1月5日与Antion Biosciences SA签订独家合作和全球许可协议，以推进miRNA技术用于开发下一代同种异体CAR T产品[125] - 公司与Servier的合作协议要求以欧元支付共享临床开发成本，面临外汇风险[164] 临床试验进展 - 公司正在进行ALLO - 501的1期临床试验和ALLO - 501A的1/2期临床试验，计划2022年年中推进ALLO - 501A在复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者中的2期试验[113] - 公司赞助了针对复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者的两项1期临床试验，预计2022年底更新相关项目进展[114] - 公司持续推进ALLO - 316在晚期或转移性透明细胞肾细胞癌成年患者中的1期临床试验，并计划根据试验结果探索其在其他实体瘤和血液学适应症中的应用[114] 财务报告相关 - 公司认为应计研发支出和基于股票的薪酬相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[160] - 公司管理层评估认为本季度报告披露控制和程序有效[166] - 公司正在分阶段实施新的企业资源规划软件SAP，预计会对财务报告内部控制产生变化[167] - 截至2022年3月31日的三个月内，除实施SAP外，公司财务报告内部控制无重大变化[168] 法律风险相关 - 公司管理层认为目前没有未决索赔或诉讼会对公司经营成果、财务状况或现金流产生重大不利影响[170]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为8.1亿美元[5] - ALLO-501在大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的完全缓解率（CR）为42%[14] - ALLO-715在多发性骨髓瘤患者中的总体反应率为71%[21] - ALLO-715的客观缓解率(ORR)为71%，与Abecma®的72%相近[23] - ALLO-715的完全缓解/严格完全缓解率(CR/sCR)为25%，Abecma®为28%[23] 用户数据 - 公司在AlloCAR产品候选者中治疗的患者数量比其他同类产品多出130名[5] - ALLO-715的患者在治疗后5天内接受治疗的比例约为90%[20] - ALLO-715的3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为2%[21] - ALLO-715的3级感染发生率为19%[21] - ALLO-715的3级神经毒性发生率为0%[21] 新产品和新技术研发 - ALLO-501的6个月完全缓解率在LBCL患者中为36%[16] - ALLO-501与自体CAR T疗法相比，CR率在LBCL患者中为42%[16] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.3个月，而Abecma®为11.0个月[23] - CD70在多种癌症中选择性表达，肾细胞癌(RCC)的表达率为70-80%[28] - ALLO-501A的关键试验将在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)中启动[29] 市场扩张和并购 - 2018年全球肿瘤药物市场总支出为1.2万亿美元，其中癌症药物支出约为1500亿美元[25] - 血液肿瘤药物的市场规模约为313亿美元[25] - 2022年，血液恶性肿瘤的发病率为184,000例，死亡人数为58,000例[25] 未来展望 - 公司计划恢复AlloCAR T的临床试验，以推动癌症治疗的下一次革命[29]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年研发费用为2.202亿美元，其中包括3960万美元与非现金股票薪酬相关的费用 [29] - 2021年全年一般及行政费用为7410万美元，其中包括4120万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2021年全年净亏损为2.57亿美元，即每股亏损1.89美元，其中包括8080万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2022年公司采取重要措施使现金消耗低于3亿美元 [28] - 考虑到支持首个关键试验和全面运营Cell Forge 1所需的增量投资，预计2022年全年GAAP运营费用在3.6亿 - 3.9亿美元之间，包括9000万 - 1亿美元的估计非现金股票薪酬费用 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - ALPHA试验的1期数据继续支持公司平台的前景，以及为复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者提供安全持久的替代方案的能力 [8] - 在ALPHA试验中，98%的入组患者在入组后2 - 5天的中位时间内接受产品治疗；相比之下，在部署自体疗法治疗非霍奇金淋巴瘤的试验中，高达30%成功进行CAR制造的患者仍因疾病进展或制造失败而无法接受治疗 [10] BCMA项目 - 针对BCMA的通用研究为同种异体CAR - T疗法在多发性骨髓瘤中的应用打开了大门，是首个且仍是唯一证明该疗法在该疾病中有实质性概念验证的试验 [8] - ALLO - 715单药治疗可达到或维持有意义的缓解率，与已获批的自体CAR - T疗法相似，对于达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解的患者，微小残留病（MRD）阴性率较高 [19] ALLO - 316项目 - 针对晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者的1期试验活动已恢复，旨在评估ALLO - 316的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 自体细胞疗法市场受治疗延迟、供应限制以及患者常需接受化疗等因素制约，许多患者无法获得治疗 [9] - 转移性实体瘤治疗一直是挑战，晚期肾癌患者的五年生存率低于15% [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进三个临床项目，包括启动非霍奇金淋巴瘤的首个关键试验、将多发性骨髓瘤的中期项目推进至关键试验准备阶段、将实体瘤临床项目推进至潜在概念验证阶段 [7] - 计划在2022年5月开展针对复发难治性大B细胞淋巴瘤的ALLO - 501a关键试验，并尽量减少生物制品许可申请（BLA）提交时可能导致延迟的因素 [12] - 提前开展满足不断变化的CGMP要求的活动，为潜在的BLA提交做准备 [16] - 推出针对ALLO - 647的独立注册试验，以证明其安全性及其对淋巴细胞清除方案总体益处的贡献 [16] 行业竞争 - 同种异体CAR - T疗法领域竞争激烈，公司优先完成与FDA的讨论，确定关键试验设计 [16] - 目前针对BCMA的同种异体项目较少，公司的多管齐下策略有望为有需求的大量患者带来细胞疗法 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司产品线取得重大成就的一年，但也面临临床试验暂停的意外挑战，这为公司重新测试制造流程和确认产品质量提供了机会，有望使公司在同种异体细胞治疗领域获得竞争优势 [8][11] - 公司对AlloCAR - T产品克服自体疗法固有局限性的潜力感到兴奋，其能够在数天内为患者提供治疗，几乎可确保适合的患者都能获得产品 [9] - 公司拥有强大的运营能力、科学实力和资源，有信心在三个重点领域取得成功 [28] 其他重要信息 - 公司位于纽约和加利福尼亚的先进制造工厂Cell Forge 1已全面投入运营，正在生产GMP材料，旨在为501a计划的关键研究提供供应 [12] - 公司与Notch合作，探索从诱导多能干细胞（iPSC）来源制造全功能T细胞；与Antion合作，利用其多重敲低技术增强基因和细胞工程能力；与Overland在中国的合资企业正在中国建设制造工厂，有望在今年晚些时候投入使用 [60][61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请介绍在CMC和制造方面的工作以及确保年中启动CD19关键研究的竞争优势；今年晚些时候的骨髓瘤更新数据情况 - 公司正在推进Cell Forge 1的产品供应，与监管机构合作以实现供应目标，提前开展CMC活动以应对潜在问题；预计在年底提供骨髓瘤项目临床更新，可能包括用ALLO - 605治疗的患者数据 [34][39] 问题2：启动关键ALPHA2试验前与FDA正在进行的讨论内容；CD70项目推进的积极标准 - 与FDA的讨论涉及共同开发的ALLO - 647产品的开发以及其对淋巴细胞清除的贡献，讨论进展顺利，有信心年中启动501A研究和随后的ALLO - 647试验；CD70项目已恢复，目前难以确定有意义的监管批准阈值，将根据研究进展评估 [42][44] 问题3：除安全性外，ALLO - 647注册试验获批还需证明什么；该试验是否旨在全面详细说明安全性概况并证明其对AlloCAR - T方案的安全性影响 - FDA要求证明ALLO - 647和501A的获益风险，该试验为随机试验，将与FC对比，公司有信心证明ALLO - 647优于FC，且其耐受性与自体CAR - T相当 [46][47] 问题4：CD19项目1期数据集是否有更新；在推进BCMA项目前是否需看到ALLO - 605数据，还是会同时推进715和605 - 预计在未来医学会议上展示CD19项目的长期随访数据集；2022年是生成BCMA项目多个策略数据集的关键一年，有望年底有足够数据决定下一步计划 [51][52] 问题5：是否将完全缓解率（CR）视为ALPHA2研究的潜在注册终点，有无近期B细胞或大B细胞淋巴瘤获批试验可作为参考 - ALLO - 501A作为单臂关键研究，疗效衡量的两个重要元素是缓解率或客观缓解率以及缓解的持久性，这也是与FDA讨论的内容，安全性也将是数据审查的一部分 [54] 问题6：如果ALLO - 647随机试验失败，对501A和647整个申请的影响；若试验成功，能否作为通用淋巴细胞清除方案用于自体疗法；公司开发合作关系的情况 - 目前有足够数据集，有信心试验能证明ALLO - 647的贡献；不排除将其用于自体疗法的可能性，但目前主要关注优化其使用；公司与Notch、Antion等建立合作关系，与Overland在中国的合资企业正在建设制造工厂，有望今年晚些时候投入使用 [58][60][61] 问题7：FDA要求证明ALLO - 647贡献的情况是否仅限于非霍奇金淋巴瘤，还是也适用于多发性骨髓瘤和实体瘤；对其他公司将多余制造能力货币化的看法；CD70的TRAVERSE临床试验规模增加的情况 - 公司认为淋巴细胞清除可推广到其他适应症，但尚未与监管机构就不同适应症中ALLO - 647的贡献进行具体讨论；公司认为拥有Cell Forge 1设施对运营和商业化至关重要，不会将其货币化；临床试验参数的变化旨在提供灵活性，目前无计划招募所提及的全部患者 [63][64] 问题8：目前从单个供体抽取物中获得的批次数量情况；能否将制造方面的增量创新纳入已在临床的细胞疗法生产中 - 公司目标是从单个供体抽取物中获得约100剂，目前在优化产量方面已取得成功，有进一步改进的潜力；能否引入新技术取决于技术变化的幅度以及对产品和工艺的理解程度，公司会与监管机构合作并采用最佳分析措施 [67][68] 问题9：是否有信心在关键研究中获得与目前接受自体疗法患者具有代表性的患者群体 - 在1期研究中会考虑多种临床情况，但关键研究中的患者群体将与FDA讨论确定，有信心获得具有代表性的患者群体，且患者能更早接受治疗并多数能获得疗法 [71] 问题10：BCMA项目推进所需的患者数量、缓解持久性数据，以及与自体疗法疗效改善的关系对决策的影响 - 公司已在ALLO - 715上有良好基础，正在探索多种策略；目前自体细胞疗法市场供应受限，且不适用于某些患者群体，公司的现货产品有机会，将根据数据推进项目 [75][76] 问题11：内部制造能力是否能满足501的关键试验和商业需求；内部制造是否解决载体供应问题；BCMA项目是否有在三线治疗中启动关键试验的可能性 - 公司设施有能力为501A提供商业产品供应，关键原材料有第三方供应商网络；随着疗法向早期治疗线发展，若做出决策，公司将为BCMA制定全面计划 [79][80] 问题12：先前CD19疗法（如利妥昔单抗）对淋巴瘤项目的影响；先前CD19或BCMA靶向疗法对同种异体细胞疗法产品反应的潜在不利影响 - 在自体和同种异体环境中，先前接受CD19疗法且难治或复发较快的患者反应不佳，公司不倾向纳入此类患者；对于BCMA项目，目前缺乏相关经验，该问题有待解答 [83]

公司财务状况 - 公司自成立以来每个时期都有净亏损，预计未来还会有大量净亏损[10] 自体CAR T细胞疗法情况 - 2017年，诺华和Kite Pharma的两款自体抗CD19 CAR T细胞疗法获FDA批准[14] - 自体CAR T细胞疗法整个制造过程约需2 - 4周，获取制造时段等会使治疗时间额外延长数周[14] - 自体CAR T细胞疗法注册试验中，多达31%的预期患者最终未接受治疗[14] - 自体T细胞疗法交付时间长，注册试验中最多31%的预期患者最终未接受治疗[45] - 多个自体抗CD19靶向CAR T疗法已获FDA批准用于治疗多种淋巴瘤和白血病[68] - 诺华、Kite/Gilead等公司的自体T细胞疗法已获FDA批准，如诺华Kymriah、Kite/Gilead Yescarta等[128] 公司同种异体CAR T细胞疗法策略及技术 - 公司采用同种异体方法，工程化健康供体T细胞，有望创建现货产品库存[15] - 公司的异基因T细胞开发策略有四个关键支柱，包括降低移植物抗宿主病风险、创造持久性窗口、建立领先制造平台和利用下一代技术[17] - 公司使用Cellectis的TALEN基因编辑技术限制移植物抗宿主病风险，还在开发自身的抗CD52单克隆抗体ALLO - 647[18] - 公司认为规模化生产时，一剂健康供体T细胞可制造约100剂同种异体产品[50] - 公司同种异体方法有望在治疗决策后数天内为患者给药[51] - 公司同种异体T细胞制造包括收集和转导、基因编辑、纯化配制和储存三个主要步骤[54] - 公司使用Cellectis的电穿孔和TALEN技术进行T细胞基因编辑[57] 公司临床试验及研发管线 - 公司有多场临床试验正在进行，有丰富的研发管线用于同种异体CAR T细胞候选产品研发[16] - 公司目前正在开发多个异基因CAR T细胞候选产品，最先进的是靶向CD19的ALLO - 501和ALLO - 501A[20] - ALLO - 501的1期临床试验（ALPHA试验）于2021年完成患者招募，正在进行长期随访[21] - ALLO - 501A的1/2期临床试验（ALPHA2试验）于2020年第二季度启动，计划2022年年中进入针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤成年患者的2期试验[22] - ALLO - 715的1期临床试验（UNIVERSAL试验）正在进行，2021年12月公布了中期结果，还在评估其与nirogacestat的联用[23][24] - ALLO - 605的1期临床试验（IGNITE试验）正在进行，它是首个采用TurboCAR技术的候选产品[25] - ALLO - 316的1期临床试验（TRAVERSE试验）正在进行，计划根据结果研究其用于其他实体瘤和血液学适应症[25] - 公司计划2022年年中启动ALLO - 647的单独注册试验，通过随机研究评估其安全性和对淋巴清除方案风险收益比的贡献[26] - ALLO - 501和ALPHA试验截至2021年10月18日入组49人，ALLO - 501A和ALPHA2试验入组28人，入组率分别为98%和97%[76] - 所有患者总体缓解率（ORR）为75%（40人中有30人），完全缓解率（CR）为53%（40人中有21人）[77] - 21例滤泡性淋巴瘤（FL）和11例大B细胞淋巴瘤（LBCL）的自体CAR T初治患者中，六个月时CR率分别为33%和36%[77] - ALLO - 501所有患者3级及以上感染率为63%，ALLO - 501A所有患者3级及以上感染率为36%[82][83] - ALLO - 501所有患者严重不良事件（AE）发生率为37%，ALLO - 501A所有患者严重AE发生率为39%[82][83] - ALLO - 501和ALLO - 501A无剂量限制性毒性（DLTs）或移植物抗宿主病（GvHD），3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和3级细胞因子释放综合征（CRS）极少[81] - 公司于2021年完成ALPHA试验的患者招募，目前正在对患者进行长期随访[84] - 截至2021年10月14日数据截止，48名患者入组ALLO - 715的1期UNIVERSAL试验，43名患者可评估安全性和有效性，42%为五重耐药[94] - 1期UNIVERSAL试验中DL3队列的客观缓解率为71%，46%的患者达到非常好的部分缓解或更好，其中92%的患者微小残留病呈阴性[95] - 43名可评估安全性的患者中，无移植物抗宿主病，23名（53%）患者报告1级和2级细胞因子释放综合征，54%的患者发生感染，70%的患者发生3级及以上中性粒细胞减少症[97] - 公司计划在2022年年中对复发/难治性大B细胞淋巴瘤成年患者进行ALPHA2试验的2期部分[85] - 公司于2021年年中启动了ALLO - 605的1期IGNITE试验[89] - 公司于2021年上半年启动了ALLO - 316在晚期或转移性透明细胞肾细胞癌成年患者中的1期TRAVERSE试验[103] - 公司正在推进首个TurboCAR ALLO - 605的1期临床试验，其靶向BCMA[109] 公司合作与许可情况 - 2019年11月，公司与Notch达成合作和许可协议，获得特定Notch知识产权许可，用于开发和商业化基因编辑T细胞和/或自然杀伤细胞产品[110] - 2020年12月14日，公司与Allogene Overland Biopharm (CY) Limited签订许可协议，在中国、台湾、韩国和新加坡开发、制造和商业化同种异体CAR T细胞疗法[121] - 公司首个抗CD19产品候选药物UCART19由合作伙伴Servier主导制造和临床开发[69] 公司制造设施建设 - 2019年2月公司租赁约118,000平方英尺土地在加州纽瓦克建设细胞治疗制造设施，2020年底完成大部分建设，2021年开始cGMP生产[32] - 2019年2月，公司租赁约118,000平方英尺场地，在加州纽瓦克开发先进细胞治疗制造设施，2020年底完成大部分建设，2021年启动ALLO - 501A的cGMP生产[119] 疾病数据及治疗方案 - 2022年美国预计有80470例新的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例和20250例死亡病例，2016年B细胞亚型占所有新NHL病例的90%以上[72] - R - CHOP化疗组合仍是新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方案，55 - 60%的患者可实现五年生存，约30%的DLBCL患者需要二线治疗[73] - 未接受自体CAR T疗法的复发/难治性（R/R）DLBCL患者客观缓解率为26%（完全缓解7%，部分缓解18%），中位总生存期为6.3个月[74] - 2022年美国预计有34470例多发性骨髓瘤新病例和12640例死亡病例，65岁及以上患者确诊数是65岁以下的14倍[91] - 曾接受至少三线治疗或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物均耐药的患者中，仅3%对Darzalex达到完全缓解，中位生存期仅17.5个月[93] - 2022年美国预计有79000例肾细胞癌新病例和13920例死亡病例，晚期肾癌患者五年生存率低于15%[104] - 血管内皮生长因子和免疫检查点抑制剂联合治疗的中位无进展生存期为15.1个月，客观缓解率为59.3%，完全缓解率为5.8%[105] 公司产品优势及特点 - ALLO - 501A去除了利妥昔单抗识别域，或有助于治疗更多患者[42] 公司专利情况 - 公司拥有或独家许可多项专利和专利申请，包括Cellectis TALEN基因编辑技术，对特定抗原靶点有全球或美国独家权利[125] - 公司对临床阶段产品ALLO - 501、ALLO - 501A等有专利保护，如从Servier和Pfizer获得独家许可[126] - 多数国家专利期限为自首次非临时申请提交日起20年，美国专利可能因调整或延长，FDA批准药物专利可根据Hatch - Waxman法案延长最多5年[127] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许专利恢复期限最长达5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[170] 公司面临的竞争情况 - 公司产品若成功开发，将与生物制药公司等开发的新疗法及标准治疗竞争，面临细胞疗法、抗体等多种治疗方式竞争[128] - 同种异体T细胞疗法虽未获FDA批准，但近年开发公司增多，部分候选产品靶向与公司临床管线相同抗原[132] - 细胞疗法研发公司包括Adicet Bio等多家公司[133] - 非细胞免疫肿瘤平台竞争公司有AbbVie等多家公司[134] 公司产品监管及审批相关 - 公司产品属生物制品，需在注册设施按cGMP生产，且需提交BLA获批才能上市[138] - 美国产品开发过程中IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题[141] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，还可能有4期临床试验[144] - 临床开发各阶段需向FDA提交年度进展报告和IND安全报告，严重意外不良事件需15天内提交，意外致命或危及生命疑似不良反应需7天内通知[145] - 生物制品临床试验完成后需获FDA的BLA批准才能商业营销[148] - BLA提交需伴随高额用户费，FDA每年调整，特定情况可减免[149] - FDA在收到BLA申请60或74天内审查是否实质完整以决定是否受理[150] - FDA审查BLA时可能将申请提交咨询委员会，还会确定是否需要REMS[150] 公司产品相关政策及独占权 - 罕见病指在美国影响少于200,000人，或超200,000人但开发和销售药物成本无法从美国销售收回的疾病或病症[156] - 孤儿药获首个FDA批准后，同一生物制品同一适应症7年内FDA不得批准其他申请[157] - 2021年，FDA授予ALLO - 501A治疗成人复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）、ALLO - 605治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R multiple myeloma）快速通道指定，授予ALLO715治疗三线及以上治疗后成人复发/难治性多发性骨髓瘤RMAT指定[164] - 创新生物制品获初始营销批准后12年内，FDA不得批准生物类似药申请，若FDA要求进行儿科临床研究，数据独占期可延长6个月至12.5年[169] - 儿科独占权若获批，将在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[171] 医保政策相关 - 医保药品回扣最低比例提高，品牌药和仿制药分别为平均制造商价格的23.1%和13%，创新药回扣总额上限为平均制造商价格的100%[187] - 医保D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为适用品牌药提供70%的销售点折扣[187] - 医保扩大覆盖范围，允许各州为额外人群提供医保，新增收入在联邦贫困线133%及以下人群的强制资格类别[187] - 2017年国会废除《平价医疗法案》中个人未维持医保的税收罚款[188] - 2020年联邦支出方案永久取消《平价医疗法案》中对高成本雇主赞助医保的“凯迪拉克”税和医疗器械税[188] - 2021年起取消健康保险公司税[188] - 《2018年两党预算法案》于2019年1月1日起关闭大多数医保药品计划的覆盖缺口[189] - 2021年6月17日美国最高法院驳回《平价医疗法案》整体违宪的挑战，法案将维持现行形式[190] - 2021年1月28日拜登发布行政命令启动《平价医疗法案》市场的特殊参保期[190] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方对产品价格、医疗必要性和成本效益审查日益严格[183] - 2012 - 2021财年未实现至少1.2万亿美元赤字削减目标，自2013年4月1日起至2031年，医保向供应商付款每年最多削减2%，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年实际削减1%，最终财年最多削减3%[191] - 2024年1月1日起，单一来源和创新多来源药物取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[191] 处方药相关政策 - 特朗普政府2020年7月24日和9月13日发布多项与处方药定价相关行政命令[192] - 2020年9月FDA发布最终规则和指南，为各州制定和提交从加拿大进口药品计划提供途径[192] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消制药商向D部分计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[192] - 2020年11月20日，CMS发布实施特朗普最惠国待遇行政命令的临时最终规则，2021年12月27日撤销该规则[192] - 2021年7月拜登政府发布促进美国经济竞争行政命令，多项条款针对处方药[192] 数据保护相关 - 违反欧盟通用数据保护条例（GDPR），罚款最高可达2000万欧元或上一财年全球年营业额的4%，以较高者为准[201] 公司人员情况 - 截至2022年2月1日，公司共有310名员工，其中308名为全职员工[202] - 全职员工中，70人拥有博士和/或医学学位，234人从事研发和技术运营工作[202] 公司临床试验暂停与解除 - 2021年10月FDA对公司临床试验实施暂停，2022年1月解除[66][67]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为862百万美元[5] - Consolidation 1试验中，复发/难治性大B细胞淋巴瘤的总体反应率为56%，完全缓解率为44%[16] - ALLO-715在多发性骨髓瘤患者中显示出71%的总体反应率，46%的VGPR+反应率[23] - ALLO-501的6个月完全缓解率为36%，与其他产品相比具有竞争力[18] - ALLO-715的客观缓解率(ORR)为71%，与Abecma®的72%相当[25] - ALLO-715的完全缓解/部分缓解率(CR/sCR)为25%，而Abecma®为28%[25] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.3个月，而Abecma®为11.0个月[25] - ALLO-715的中位治疗启动时间为5天，Abecma®为33天[25] 用户数据 - 91%的重度预处理患者在试验中被治疗，且所有患者对最后一线治疗均为难治性[21] - ALLO-715的中性粒细胞减少症(Grade ≥3)发生率为70%，而Abecma®为96%[24] - ALLO-715的严重感染发生率为19%，Abecma®为23%[24] - ALLO-715的VGPR+率为46%，而Abecma®为53%[25] - ALLO-715的MRD状态在VGPR+患者中为92%，而Abecma®为75%[25] 未来展望 - ALLO-501A在复发/难治性大B细胞淋巴瘤的关键第二阶段试验预计将在2022年中期开始[10] - ALLO-501A的关键试验已恢复，针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)进行[31] 新产品和新技术研发 - 公司在AlloCAR T™产品候选者中治疗的患者数量比任何其他同种异体CAR T患者多出130名[5] - ALLO-647旨在促进同种异体CAR T产品候选者的扩展和持久性[11] - 在ALLO-501的临床试验中，3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为3%[19] 市场扩张 - 全球癌症药物市场在2018年的总支出约为1500亿美元，其中血液肿瘤药物支出约为313亿美元[27] 制造能力 - 公司在制造能力方面的优势体现在其GMP材料的生产能力和可扩展性[8]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为862百万美元[4] 用户数据 - ALLO-501的单剂量方案中，整体完全缓解率（CR）为50%[21] - ALLO-501的6个月完全缓解率为19%[9] - ALLO-501的患者中，78%的患者在单剂量治疗后达到了客观缓解率（ORR）[21] - Consolidation 1的整体应答率(ORR)为63%，完全应答率(CR)为40%[25] - Consolidation 1中，7名患者的CR在第7个月后仍然保持[26] - Consolidation 1的CR率为44%，在FL患者中表现出88%的ORR和75%的CR率[24] - 在所有自体CAR T治疗的患者中，ORR为75%，CR为53%[26] - ALLO-501在LBCL患者中的CR率为46%（5/11），与自体CAR T相比具有竞争力[31] - 在接受治疗的患者中，33%的FL患者和36%的LBCL患者在6个月时仍保持CR[26] 新产品和新技术研发 - ALLO-647在第二次CAR T给药前未使用化疗，足以实现细胞扩增[30] - FCA 320M CAR+细胞剂量组中，71%的患者（17人）达到了总体反应率（ORR）[43] - 在320M细胞剂量组中，46%的患者（11人）达到了VGPR+，其中25%（6人）达到了CR/sCR[44] - ALLO-715的ORR为71%，VGPR+率为46%，CR/sCR率为25%[46] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.36个月[46] - ALLO-715的患者中，92%的VGPR+反应为MRD阴性[44] - ALLO-715的治疗启动时间中位数为5天，而ide-cel为33天[47] 安全性和负面信息 - ALLO-501的安全性良好，未报告任何治疗相关死亡[19] - ALLO-501的感染发生率为36%[19] - 在43名安全人群中，56%的患者经历了3级及以上的细胞因子释放综合症(CRS)[42] - ALLO-715的任何级别的细胞因子释放综合症（CRS）发生率为56%，而ide-cel为85%[45] - ALLO-715的死亡率为7%，而ide-cel为6%[45] 未来展望 - 研究显示，CR的最长持续时间为18个月以上[26] - ALLO-715的中位数随访时间为3.8个月[43] - ALLO-715的治疗患者中，90%（43人）接受了目标细胞产品[46]