免瘤治疗产品 - Allogene Therapeutics, Inc. 是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，致力于开发用于治疗癌症的基因工程异基因T细胞产品候选药物[115] - ALLO-501 和 ALLO-501A 是针对CD19的CAR T细胞产品候选药物，正在进行临床试验[116] - ALLO-501A 的第二代版本已经在2022年第四季度启动了Phase 2临床试验[116] - ALLO-501A 的EXPAND试验旨在展示ALLO-647对ALLO-501A的益处和风险比例的整体贡献[117] - ALLO-715 和 ALLO-605 是针对成人R/R多发性骨髓瘤的CAR T细胞产品候选药物，目前正在进行临床试验[117] - ALLO-316 是针对成人晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的CAR T细胞产品候选药物，正在进行Phase 1临床试验[117] - 在33名CAR T- Naïve患者中，接受ALLO-501/501A治疗的患者中，整体反应率为58%，完全缓解率为42%[120] 合作与许可协议 - 与Servier签订的独家许可和合作协议中，Servier决定终止对所有针对CD19的许可产品的开发，包括UCART19，ALLO-501和ALLO-501A[123] - 与Notch签订的合作和许可协议中，公司向Notch支付了1000万美元的预付款，并进行了数百万美元的投资[125] - 与MD Anderson癌症中心签订的战略联盟协议将持续五年，用于研究预临床和临床调查的异基因CAR T细胞产品候选者[126] - 与Allogene Overland Biopharm签订的许可协议用于在大中华地区开发、生产和商业化某些异基因CAR T细胞疗法[127] - 与Antion签订的独家合作和全球许可协议中，公司进行了200万美元的投资，并获得了购买额外300万美元Antion优先股的权利[128] 财务状况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损达14亿美元，现金及现金等价物为5.445亿美元，预计资金能够支持至2025年下半年的运营[117] - 2023年6月30日，公司的研发费用为62038万美元，比2022年同期增加4867万美元[130] - 2023年6月30日，公司的总营业费用为80562万美元，比2022年同期增加3882万美元[139] - 2023年6月30日，公司的净亏损为77989万美元，比2022年同期增加3202万美元[139] - 2023年6月30日，利息和其他收入净额为3778万美元，比2022年同期增加3463万美元[139] - 利润从运营中亏损23,002,000美元[142] - 利息和其他收入净额增加了49%，达到2,895,000美元[142] - 2023年6月30日，现金及等价物和投资净增加92,854,000美元[145] - 2023年6月30日，运营活动现金流出128,496,000美元[145] - 2023年6月30日，投资活动现金流入130,095,000美元[145] - 2023年6月30日，融资活动现金流入91,255,000美元[145] - 公司现金及等价物和投资总额为5.445亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金和可供出售证券[153] - 公司与Servier的合作协议要求以欧元支付共同临床开发成本，因此面临着外汇风险[153] - 公司管理层认为目前没有针对公司提起的诉讼或行动，最终结果可能对我们的运营结果、财务状况或现金流产生重大不利影响[158]

产品展示 - ALLO-501A是首个进入第2阶段关键研究的异基因CAR T产品，显示出与已批准的CD19自体CAR T产品相媲美的疗效[12] - ALLO-647有助于提高异基因CAR T细胞的反应率，防止其过早被排斥[15] - CD19 AlloCAR T在安全性和疗效方面与自体CAR T产品竞争力强，表现出色[16] 临床试验结果 - ALLO-316针对RCC患者展示了30%的ORR和100%的DCR[24] - ALLO-316治疗后患者的安全性和耐受性与自体CAR T疗法一致，无GvHD，1例3级DLT[25] - ALLO-316在CD70+ RCC患者中展示了30%的ORR和100%的DCR[28] 技术创新 - Dagger™技术利用CD70增强CAR T细胞扩增和存留[32] 合作与发展 - Servier和Allogene在独家许可下共同开发ALLO-501和ALLO-501A[39] - Allogene拥有针对BCMA、FLT3、DLL3、CD70和Claudin 18.2的异基因产品的Cellectis技术的独家许可[39]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年第一季度末，公司拥有5.14亿美元现金、现金等价物和投资 [22] - 2023年第一季度研发费用为8020万美元，其中包括920万美元的非现金股票补偿费用 [22] - 2023年第一季度一般和行政费用为1890万美元，其中包括960万美元的非现金股票补偿费用 [22] - 2023年第一季度净亏损为9870万美元，即每股亏损0.68美元，其中包括1880万美元的非现金股票补偿费用 [22] - 公司预计2023年现金、现金等价物和投资减少约2.3亿美元 [22] - 公司预计2023年全年GAAP运营费用约为3.4亿美元，其中包括约8000万美元的非现金股票补偿费用 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进ALLO-501A的ALPHA2试验和ALLO-647的EXPAND试验 [12][16] - 公司已启动ALLO-316在肾细胞癌中的1期试验 [17] - 公司正在评估ALLO-715和ALLO-605的制造工艺，预计今年剩余时间将专注于此，并可能在2024年恢复给药 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计到2030年，30万淋巴瘤或骨髓瘤患者将有资格接受自体CAR-T治疗，但只有约10%的患者能够接受治疗 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过同种异体CAR-T产品解决自体CAR-T治疗的需求不足问题 [8] - 公司计划在ALPHA2试验完成后提交ALLO-501A的BLA申请 [10] - 公司正在开发下一代CAR-T平台，包括Dagger技术和Turbo CAR技术 [48][67] - 公司正在考虑与合作伙伴共同推进BCMA和316项目 [66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，尽管市场环境具有挑战性，但公司的科学创新、经验和财务管理将推动成功 [22] - 管理层强调，公司的成功最终将体现在对患者的影响上，而不仅仅是股价 [7] - 管理层对ALLO-501A和ALLO-647的临床数据充满信心，认为这些数据证明了同种异体CAR-T产品的可行性 [12][16] - 管理层对ALLO-316在肾细胞癌中的初步数据感到兴奋，认为这表明该产品具有改变患者生活的潜力 [18] - 管理层对Dagger技术的前景感到兴奋，认为这可能为下一代CAR-T平台奠定基础 [20] 其他重要信息 - 公司计划在即将举行的美国临床肿瘤学会年会上展示ALLO-501和ALLO-501A的1期试验更新数据 [14] - 公司计划在2024年重新引入ALLO-715进行临床试验 [58] 问答环节所有提问和回答 问题: ASCO更新数据 - 公司将在ASCO上提供ALLO-501和ALLO-501A的1期试验更新数据，并希望将数据展示给关键意见领袖和调查人员 [27][29] 问题: ALPHA2试验进展 - ALPHA2试验已开放入组，预计将在2024年上半年完成入组，并在2024年底获得1期数据 [32] 问题: ALPHA2和EXPAND试验的患者入组 - 公司通过不重叠的试验地点来避免ALPHA2和EXPAND试验之间的患者入组竞争 [38] 问题: TRAVERSE试验的后续数据 - 公司预计将在2023年下半年分享TRAVERSE试验的更新数据 [41] 问题: Dagger技术在液体和实体瘤中的应用 - 公司正在考虑将Dagger技术应用于血液肿瘤和实体瘤，并正在生成下一代构建体，准备进入临床试验 [48] 问题: ALLO-316试验的CD70阳性选择 - 公司正在使用体外诊断测试来选择CD70阳性肾细胞癌患者，并将在获得更多临床经验后进一步定义CD70阳性标准 [84] 问题: 2023年现金消耗指导 - 公司将2023年现金消耗指导从2.5亿美元下调至2.3亿美元，通过审查所有支出并收紧预算来实现 [79] 问题: BCMA项目的合作伙伴关系 - 公司正在考虑与合作伙伴共同推进BCMA项目，以加速该项目的进展 [66] 问题: EXPAND试验的入组和数据时间表 - 公司预计EXPAND试验的数据将在2024年与ALPHA2试验数据同时公布 [68] 问题: ALLO-316在其他肿瘤类型中的应用 - 公司正在考虑将ALLO-316应用于CD70阳性实体瘤和血液恶性肿瘤，并与免疫检查点抑制剂联合使用 [80]

公司产品及研发 - Allogene Therapeutics, Inc. 是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，致力于开发用于治疗癌症的基因工程异基因T细胞产品候选药物[106] - ALLO-501和ALLO-501A是CAR T细胞产品候选药物，目标是CD19，正在进行临床试验[107] - ALLO-501A的第二代版本已经在2022年第四季度启动了临床试验，旨在治疗R/R大B细胞淋巴瘤[107] - ALLO-316是一种靶向CD70的异基因CAR T细胞产品候选药物，正在进行临床试验[108] - ALLO-316的Dagger技术旨在抵抗宿主免疫细胞对AlloCAR T细胞的排斥，支持扩增并延长细胞的存活时间[110] 财务状况 - 截至2023年3月31日，Allogene Therapeutics, Inc. 累计亏损达到13.347亿美元，现金及现金等价物为5.14亿美元[108] - 公司的现金和现金等价物以及投资为5.14亿美元，截至2023年3月31日[140] - 公司的主要现金使用是用于运营支出，主要包括与主要产品候选药物、其他研究工作和一定程度上的一般行政支出相关的临床制造和研发支出[133] 合作与协议 - Allogene Therapeutics, Inc. 与Pfizer、Cellectis和Servier等公司签订了多项研发和许可协议[111][112][113] - 与Notch Therapeutics Inc. 签订的合作和许可协议允许Allogene Therapeutics, Inc. 开发基因编辑T细胞和/或自然杀伤细胞产品[114][115] - 公司与MD Anderson签订了战略性为期五年的合作协议，合作研究和临床调查异基因CAR T细胞产品候选药物[135] 经营活动及财务管理 - 公司的承诺主要包括与辉瑞、Cellectis、Servier和Notch的协议下的义务，根据这些协议，我们需要在按目标和国家的基础上成功完成某些监管和销售里程碑时进行里程碑支付[134] - 公司的运营租赁义务主要包括在加利福尼亚州南旧金山的研究、实验室和办公设施以及在加利福尼亚州纽瓦克的细胞制造设施的租金支付[134] - 公司有不可取消的购买承诺，截至2023年3月31日，金额为30万美元[135] - 公司正在实施新的企业资源规划软件SAP，以整合和升级系统和流程[142] - 在2021年第一季度，公司将某些业务领域迁移到SAP，包括财务报告、资产管理、采购、临床库存和仓储管理[142] - 预计随着未来模块的分阶段实施，公司的流程和程序将发生变化，进而影响公司的财务报告内部控制[142]

财务数据和关键指标变化 - 2022年末公司现金、现金等价物和投资为5.76亿美元，无债务 [29] - 2023年公司预计现金、现金等价物和投资减少约2.5亿美元，现金可支持运营至2025年 [30] - 2023年公司预计GAAP全年运营费用约3.5亿美元，包括约9000万美元非现金股票薪酬费用 [30] - 2022年第四季度研发费用为7540万美元，全年为2.564亿美元；2022年第四季度一般及行政费用为2100万美元，全年为7930万美元；2022年全年净亏损3.326亿美元，合每股2.32美元 [30][31] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19业务线 - ALLO - 501和ALLO - 501A的I期试验数据显示，单剂量FCA90方案治疗的12例患者中，总缓解率和完全缓解率分别为57%和58%；6个月可评估患者中，持续完全缓解率为50%，所有6个月的完全缓解在12个月时仍持续，最长完全缓解持续26个月；数据截止时，最低可能的持久完全缓解率为33% [15] - I期试验显示该业务线安全性可控，未观察到剂量限制性毒性、严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病 [16] BCMA业务线 - ALLO - 715在复发/难治性多发性骨髓瘤的I期通用试验数据显示，截至2022年10月11日数据截止，FCA60队列中位随访14.8个月，总缓解率为67%，非常好的部分缓解或更好的缓解率为42%，所有非常好的部分缓解或更好的缓解均为微小残留病阴性，中位缓解持续时间为9.2个月，最长持续缓解24个月 [18] - ALLO - 715安全性可控，神经毒性为低级别且可逆，无移植物抗宿主病；8例患者（29%）发生3级或更高感染，8例患者发生持续3级或更高血细胞减少症 [19] 实体瘤业务线（以CD70的ALLO - 316为例） - 在9例确诊CD70阳性肾细胞癌患者的亚组中，疾病控制率为100%，包括3例部分缓解患者，最长缓解持续至第8个月 [22] - 17例治疗患者中，安全性总体可控，无移植物抗宿主病；第二剂量水平发生1例3级自身免疫性肝炎的剂量限制性毒性，该队列已扩大入组；3例患者观察到3级或更高的持续血细胞减少症；除1例3级CRS外，CRS为低级别；神经毒性也为低级别、可逆，仅3例患者出现 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于解决自体CAR - T疗法可扩展性和及时性的局限性，愿景是大规模按需生产细胞产品，并在数天内提供给所有有需要的患者 [7] - 公司在CD19、BCMA和实体瘤（CD70）等多个项目推进研发，优先执行CD19的II期关键试验，评估多发性骨髓瘤的最佳推进路径，继续推进实体瘤的ALLO - 316试验 [29] - 行业中自体CAR - T疗法虽已取得临床成功，但存在可扩展性和交付时间的限制，公司的同种异体CAR - T疗法面临质疑，但有数据显示其在非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等领域有竞争力 [6][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司所处的小型和中型生物技术公司市场环境具有挑战性，但公司团队积极调整应对，拥有强大的资产负债表对实现股东价值至关重要 [28] - 公司认为自身有运营能力、科学洞察力和资本资源来推进关键项目，实现产品获批，为有需要的患者提供治疗 [26][29] 其他重要信息 - 公司开发了一种名为Dagger的新型抗排斥技术，可使AlloCAR T细胞抵抗宿主免疫细胞的排斥，延长细胞存活时间，还可与其他抗肿瘤CARs结合，提供双重特异性杀伤能力 [24][25] - 公司正在部署一种新的体外伴随诊断检测方法，用于前瞻性评估CD70表达水平，以优化患者选择 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CD19关键试验的入组情况、研究者反馈以及多发性骨髓瘤项目的最新想法和Turbo CAR项目数据时间 - 回答: ALPHA2研究入组按计划进行，正在扩大入组地点并将拓展至美国以外地区；研究者对试验和入组热情极高；仅回答第一个问题，未提及多发性骨髓瘤相关内容 [34] 问题2: ALLO - 501A早期大B细胞淋巴瘤试验的决策依据、潜在设计和时间安排，是否与YESCARTA二线ZUMA - 7试验相同 - 回答: 公司认为这是一个机会，2线以上已有令人信服的数据，正在讨论推进至早期线的最佳时机和路径，不局限于特定人群或更早的线 [37] 问题3: 多发性骨髓瘤潜在关键试验的监管讨论情况、试验是否关键以及过渡相关问题 - 回答: 2023年公司重点是ALLO - 501A ALPHA2研究，多发性骨髓瘤潜在关键试验可能推迟到2024年，期间将继续与监管机构沟通并优化制造工艺 [40][41] 问题4: 完成ALPHA2入组是否需要部分患者采用Alloy工艺制造，Alloy工艺进展 - 回答: Alloy工艺将用于ALLO - 501A的两个关键试验，所有在XPAND和ALPHA2中给药的患者都将采用该工艺 [45] 问题5: Dagger平台主要用于实体瘤项目还是可应用于整个产品线，其局限性以及是否会取代Turbo CAR方法或淋巴清除 - 回答: Dagger技术有潜力扩展到其他CAR T产品；Dagger和Turbo技术互补，公司正在临床和临床前研究探索两者在血液和实体瘤中的应用 [49][50] 问题6: ALLO - 501A在美国以外的机会以及选择获取美国以外权利的条件 - 回答: 历史上Servier持有美国以外权利，去年9月退出共同开发计划，公司有机会获取该权利，决策将基于财务和开发等多方面因素，未来会提供更新 [53] 问题7: 501关键试验患者入组时如何确保选择最适合CAR - T治疗的患者，门诊治疗的具体情况 - 回答: 研究者有丰富经验，知道哪些患者适合CAR T细胞治疗，会选择合适患者；门诊治疗可利用现有的自体CAR T细胞治疗基础设施，研究者对在试验中使用该基础设施热情高 [56][57] 问题8: 605和715制造工艺调整情况，是转换为Alloy工艺还是全新工艺，何时恢复入组 - 回答: 公司利用临床和转化数据优化制造工艺，不仅仅是Alloy工艺；预计2024年将产品重新引入临床 [60] 问题9: CD19关键试验数据读出时间，单臂试验和随机试验的因素如何相互抵消，是否可假设2025年初两个试验都读出数据 - 回答: 预计2024年上半年完成入组，目标是使ALPHA2和EXPAND的数据大致同时可用 [63] 问题10: BCMA项目中605制造优化是否仍在进行，如何决定选择哪个产品进行关键试验，优化后的605需要多少患者数据才能做决策 - 回答: 605和715的制造工艺正在同时审查优化，预计2024年将产品重新引入临床；现在决定选择哪个产品还太早，需持续关注 [66][67] 问题11: 2023年公司预期情况，是否会提供CD19项目更新数据以及Alloy制造工艺的额外评论 - 回答: 公司计划展示CD19和CD70项目的更新数据集，可能会有其他项目的额外更新，包括Alloy制造工艺和BCMA项目改进 [68] 问题12: BCMA制造工艺改进是否意味着605试验不再入组患者 - 回答: 正确，公司在去年11月的展示活动中暂停了605研究的入组，以改进该构建体的制造工艺 [71] 问题13: ALLO - 316中CD70阳性患者的CD表达谱、CD70实体情况以及T细胞谱与缓解深度的问题 - 回答: CD70表达对反应有很大影响，9例CD70阳性患者中有3例实现客观肿瘤反应；公司正在研究CD70表达水平以优化患者选择，这是一个持续的过程 [75] 问题14: 对Galapagos即时护理制造模式的看法，以及BCMA项目进入早期线竞争格局变化的思考 - 回答: 同种异体产品的优势不仅在于节省时间，还包括患者无需进行白细胞单采、不受制造地点和白细胞单采时段限制等，其优势远超自体制造；公司认为如果能稍微提高715的缓解率，在BCMA领域仍将具有竞争力 [78][79] 问题15: 316项目中CD70水平以及进入液体肿瘤的可能性，对EGFR复发患者中CD70作为标志物的看法 - 回答: CD70是一个很好的靶点，在多种恶性肿瘤中广泛分布；公司选择肾细胞癌是因为其CD70表达率高，正在关注其他CD70表达的实体瘤和血液恶性肿瘤 [82][83] 问题16: CD70检测方法的开发现状（内部验证与CLIA验证）、部署用于患者选择的潜在时间以及下一次CD70项目更新是否会包含前瞻性选择的患者数量 - 回答: 公司已开发并验证了用于肾细胞癌患者的诊断检测方法，并已用于316研究的患者选择；额外的验证工作正在进行中，CD70项目仍有很多机会 [86]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，致力于开发用于癌症治疗的基因工程异基因T细胞产品候选药物[24] - 公司的四大关键支柱战略包括：最小化移植物抗宿主病（GvHD）风险、创造持久性窗口、建立领先的制造平台和利用下一代技术提高异基因CAR T细胞的功能[25] - 公司使用Cellectis的TALEN基因编辑技术来降低GvHD的风险，通过工程化T细胞使其不再能识别患者的正常组织为外来物质[25] - 公司正在开发ALLO-647，一种自己的抗CD52单克隆抗体，旨在作为淋巴清除方案的一部分在输注其他产品候选药物之前使用[26] 自体疗法 - 自体疗法的主要成功在于工程化患者的免疫系统来对抗癌症，特别是CD19和BCMA表达的癌症，导致显著的缓解率[48] - 自体疗法的交付时间长，患者可能需要等待多周才能接受治疗，导致部分患者未能及时接受治疗[49] - 自体疗法存在变异性效力，患者可能由于先前化疗或造血干细胞移植而导致T细胞受损，影响治疗效果[50] - 自体细胞制造有时会遇到生产失败，导致患者无法接受治疗[51] - 自体T细胞疗法的生产成本高，由于制造的个性化性质，使得只能治疗一个患者，增加了复杂的物流成本[52] 异体工程T细胞 - 异体工程T细胞的制造方式与自体相似，但有两个关键区别：来源于健康供体，减少了GvHD的风险，并能提供更快的治疗速度[52] - 异体工程T细胞制造过程包括收集和转导、基因编辑以及纯化、配方和储存三个主要步骤[56] - 利用Cellectis的电穿孔和TALEN技术进行基因编辑，以去除编码TCRα和CD52的基因，降低GvHD的风险[58] - 经过基因编辑后的异体T细胞经过纯化、配方和储存后，可以作为现成的治疗产品，减少患者等待时间[63] 产品候选药物 - CD19是一种在B细胞表面表达的抗原，被认为是治疗B细胞白血病和淋巴瘤的有效靶点[67] - UCART19是第一个抗CD19产品候选药物，已经在患有R/R CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病的患者中展开了两项临床试验[67] - ALLO-501和ALLO-501A是另外两个靶向CD19的CAR T细胞产品候选药物，正在进行临床开发[67] - BCMA是一种肿瘤坏死因子受体家族成员，被认为是治疗多发性骨髓瘤的合适靶点[72] - ALLO-715是公司首个抗BCMA的CAR T细胞产品候选药物，正在进行Phase 1临床试验[73] 公司战略 - 公司计划在2024年上半年完成ALLO-501A和ALLO-647的FDA批准申请[71] - 公司计划利用其异基因平台追求其他感兴趣的靶点，包括针对AML的FLT3、针对小细胞肺癌的DLL3和针对胃和胰腺癌的Claudin 18.2[78] - 公司正在研究TurboCARs技术，旨在增强CAR T细胞的抗肿瘤活性和持久性[80] - 公司与Notch Therapeutics Inc.合作，利用iPSCs开发基因编辑T细胞和/或自然杀伤细胞产品，用于NHL、ALL和多发性骨髓瘤[82] 法规和合规 - 联邦反回扣法规定了医药制造商与处方者、购买者、配方管理者等之间的安排[117] - HIPAA创建了额外的联邦刑事法规，禁止欺诈行为，包括故意欺骗医疗保险计划获取金钱或财产[117] - 我们可能会受到联邦和州政府的数据隐私和安全法规的约束[117] - 美国和其他市场对我们获得监管批准的任何产品候选人的覆盖范围和报销状况存在重大不确定性[119] 人力资源和文化 - 公司拥有361名员工，其中81人持有博士学位，279人从事研发和技术运营工作[133] - 公司致力于培育、促进和保持多样性、公平和包容性文化[140] - 公司的员工自我报告中，52%为女性，67%为美国少数族裔或种族少数群体[140] - 公司设立了多元化、公平和包容性委员会和咨询委员会，致力于推动多元化、公平和包容性政策[142]

业绩总结 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为6.37亿美元[3] - 超过175名患者接受了AlloCAR T™产品候选治疗[3] 用户数据 - ALLO-501A在大B细胞淋巴瘤患者中的6个月完全缓解率（CR）在高20%到40%之间[43] - ALLO-715在320M细胞剂量下的总体反应率为71%，46%的患者达到非常好的部分反应（VGPR+）[48] - ALLO-501的3级及以上感染率为24%[45] - ALLO-715的3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为2%[48] - ALLO-501A在大B细胞淋巴瘤患者中的总体反应率为64%[44] - ALLO-715的患者中，92%的VGPR+反应为最小残留病（MRD）阴性[48] 未来展望 - 预计ALLO-647的批准路径将与其他产品的开发并行进行[41] - ALLO-501A的II期试验计划于2022年中期启动，针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）[64] - ALLO-316在固体肿瘤的I期剂量递增试验中建立基础[54] - 预计每年可处理约2万名患者的GMP设施已全面运营[65] 新产品和新技术研发 - ALLO-647的目标是增强和维持全基因组CAR T产品候选的效果[33] 其他新策略 - 治疗启动所需天数为5天，较之前的33天有所缩短[50] - 需要桥接治疗的比例为0%，相比之前的87%和75%显著降低[50] 负面信息 - 主要疗效指标ORR（mITT）为71%，与之前的72%和98%相比有所下降[50] - VGPR+率（mITT）为46%，低于之前的53%和95%[50] - CR/sCR率（mITT）为25%，较之前的28%和78%有所下降[50] - 响应持续时间的中位数为8.3个月，较之前的11.0个月和21.8个月有所下降[50] - 在VGPR+患者中，MRD状态为92%，与之前的75%持平[50]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末公司现金、现金等价物和投资为6.37亿美元 [22] - 2022年第三季度研发费用为6360万美元，包括1100万美元非现金股票薪酬费用；一般和行政费用为1890万美元，包括1010万美元非现金股票薪酬费用 [22] - 2022年第三季度净亏损8310万美元，即每股0.58美元，包括2110万美元非现金股票薪酬费用 [23] - 公司下调2022年支出指引，预计GAAP运营费用略低于此前3.6亿 - 3.9亿美元区间下限，包括9000万 - 1亿美元非现金股票薪酬费用，不包括潜在业务发展活动影响；2022年现金消耗预计少于2.5亿美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19业务线 - ALPHA2试验使用ALLO - 501A治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，采用单剂量1.2亿CAR阳性细胞，联合氟达拉滨、环磷酰胺和ALLO - 647的淋巴细胞清除方案，单臂试验预计招募约100名至少接受过两种既往治疗且未接受过抗CD19治疗的患者，主要终点为总缓解率，关键次要终点为缓解持续时间 [14] - EXPAND试验旨在证明ALLO - 647对标准氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除方案的贡献，患者随机接受与ALPHA2试验相同的单剂量1.2亿细胞的ALLO - 501A，以及单独使用氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除方案（对照组）或与ALPHA2试验相同的淋巴细胞清除方案（活性组），试验预计招募约70名患者，主要终点为无进展生存期，关键次要终点为总缓解率和缓解持续时间 [15] BCMA业务线 - ALLO - 715单剂量治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的长期数据将在研发展示会上分享，该项目因满足BCMA导向细胞治疗未满足需求的潜力而令人期待，其目标特征在竞争中具有差异化，有望为患者提供即时现货选项和一次性给药 [16][17][18] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司启动ALLO - 501A治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的2期试验，向为患者提供同种异体CAR - T产品的目标迈进，体现其在AlloCAR T产品开发领域的领导地位 [7] - 公司与志同道合的个人和机构合作，开展“CAR T Together”倡议，旨在通过合作、教育和临床试验招募，支持同种异体CAR T产品的发展，解决自体CAR T疗法商业化后面临的供应瓶颈等现实世界准入挑战 [10][11] - 公司与Overland成立合资企业Allogene Overland Biopharm，专注于在大中华区、台湾、韩国和新加坡开发、制造和商业化针对BCMA、CD70、FLT3和DLL3的AlloCAR T疗法 [19][20] - 公司获得Servier许可和合作协议支持推进CD19项目，9月Servier表示不再寻求在美国以外商业化ALLO - 501A或其他CD19产品，公司获得选择美国以外权利的机会并正在评估，美国商业权利不变 [21][22] - 行业中自体CAR T疗法已获批两款产品，双特异性抗体也在获批中，公司作为同种异体CAR T产品进入市场，强调同种异体疗法的必要性和优势，如为患者提供即时现货选项和一次性给药等 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为启动同种异体CAR T产品的潜在关键2期试验是行业进步，虽面临挑战但也带来成就感和责任感，公司致力于为患者提供血液癌症和实体瘤的首款同种异体CAR - T产品，推动癌症治疗革命 [7][9] - 多发性骨髓瘤市场动态，需要多种创新方法进一步推进患者护理，公司认为ALLO - 715在该治疗范式中可发挥重要作用 [17] - 公司认为现在不仅看到治疗血液癌症的创新潜力，还看到潜在产品，期待继续执行使命并在11月29日分享更新 [18] 其他重要信息 - 公司将于11月29日在纽约的研发展示会上提供CD19 alpha研究和BCMA UNIVERSAL试验的临床更新，分享CD19项目的长期随访数据、选择ALLO - 501A剂量和方案的理由、Alloy制造工艺治疗患者的结果，以及BCMA项目的更新数据 [9][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从当前制造工艺过渡到Alloy制造工艺的必要流程及可比性研究计划 - 公司基于大量数据审查决定在关键研究中使用Alloy工艺，该工艺已在多个临床项目的患者中使用，下一步是将其引入公司CF1制造设施，包括验证设备和调配制造人员，预计在较短时间内完成 [26][27] 问题2: 多发性骨髓瘤更新的预期标准，即判断药物良好并继续推进的标准 - ALLO - 715将在研发展示会上更新，重点是对2021年ASH会议上报告初步结果的患者进行长期随访，多发性骨髓瘤领域发展迅速，治疗范式变化大，公司关注与其他治疗的差异化，强调治疗可及性是关键差异，Rafael补充称2021年ASH会议上的数据令人鼓舞，接近一款获批产品的数据，且无需桥接治疗，总缓解率达45%以上，缓解持续时间超8个月，现在有了一年的随访数据和更多患者，数据更具吸引力，同种异体细胞疗法有市场空间 [30][31][32] 问题3: Alloy制造工艺的独特之处，以及11月29日更新时是否会分层展示接受Alloy工艺和未接受的患者的CD19和/或BCMA数据 - 制造相关内容涉及很多商业秘密无法透露，但会在研发展示会上介绍选择Alloy工艺用于关键2期研究的原因 [36] 问题4: UNIVERSAL更新中新增患者数量，以及自2021年10月18日ALPHA2 1期数据在ASH会议上展示后，1期部分是否有更多患者入组和给药 - 公司不会透露具体新增患者数量，会在11月29日展示会上全面更新项目进展，公司重点是对数月前治疗的患者进行长期随访，了解其长期表现，对于CD19项目更关注启动2期试验而非治疗更多患者 [39] 问题5: EXPAND试验的成功衡量标准，是显示两组间非劣效性还是增加扩增 - 该试验旨在分离ALLO - 647对安全性和有效性的贡献，所有患者接受与ALPHA2相同细胞剂量的ALLO - 501A，采用两种淋巴细胞清除方案，公司有大量关于剂量反应和淋巴细胞清除能力的真实数据，认为ALLO - 647是淋巴细胞清除的关键组成部分，相信该试验会取得积极结果，主要终点是无进展生存期，样本量为70名患者，公司期望看到有意义的差异 [42][43] 问题6: 注册研究中治疗患者的既往治疗线数，早期研究中患者的平均治疗线数，不同治疗暴露下的疗效情况，以及研究中是否有特定治疗后的患者 - 注册研究中患者大多接受过三到四线治疗，公司观察了多个预测因素，包括治疗线数、染色体异常等，发现疗效在多个参数上相对可比，治疗线数不是区分良好应答者和不良应答者的关键参数，关键标准是患者对两线或更多线治疗耐药 [46] 问题7: 年底是否仍在探索多发性骨髓瘤关键试验选项，以及UNIVERSAL试验是否排除接受过任何既往BCMA导向疗法的患者 - 公司将在年底的研发展示会上提供BCMA项目下一步计划，不保证具体内容；UNIVERSAL试验允许接受过抗体疗法的患者入组，但不接受接受过细胞疗法的患者，目前样本量较小，接受过和未接受过BCMA导向疗法的患者之间未发现差异 [49][50] 问题8: 如何将Cell Forge one批准后使用Alloy工艺制造的产品纳入关键2期试验，以及与目前使用Alloy工艺由CDMO制造的产品的可比性考虑 - 公司有信心通过技术运营团队证明分析可比性，因为在不同项目中测试不同工艺时已积累相关经验，会在研发展示会上提供选择Alloy工艺的更多细节，选择举办研发展示会是为了更清晰地回顾501、501A的开发历史、最终研究设计、剂量和淋巴细胞清除方案等复杂问题 [54][55] 问题9: ALPHA2采用一次性给药方案的概念是否适用于其他项目 - 选择单剂量是基于数据驱动的决策，比较巩固治疗和单剂量的数据后，认为单剂量效果与巩固治疗相当，且具有治疗明确和方便的优点，未来公司将继续基于数据为不同项目做出决策 [58] 问题10: FDA要求在CD19随机试验中使用无进展生存期作为主要终点、缓解率作为次要终点的原因 - 在单一研究中，FDA通常使用缓解率和缓解持续时间；在随机研究中，使用无进展生存期这一时间依赖性终点是为了更有效地评估ALLO - 647对标准方案的贡献，也是为了使研究更有统计学效力并同时考虑总缓解率和缓解持续时间两个因素 [61] 问题11: EXPAND研究支持注册推进是否有明确的监管标准 - 该研究旨在证明优越性和无进展生存期，在细胞疗法中，完全缓解驱动长期反应，缓解持续时间和无进展生存期差异不大，研究根据样本量设定标准，同时安全性也很重要，但除样本量可检测到的差异外，没有其他明确标准 [63] 问题12: ALLO - 605试验的入组情况，是否因获批BCMA疗法的制造限制而兴趣增加，以及是否会在研发活动中提供该研究的更新 - ALLO - 605处于1期剂量递增研究阶段，研究继续进行，研发展示会重点关注715产品，年底不会展示605的数据，未来会更新该项目进展，投资者和研究者对公司所有BCMA项目都有一定兴趣 [66] 问题13: ALPHA2试验中患者重新给药的可能性、时间以及重新给药的标准 - 从2期临床试验角度，主要目标是证明单剂量的治疗效果，当患者无获益或缓解后进展时可能需要重新给药，但重新给药的患者将从疗效分析中剔除，关键研究中重新给药不是主要研究计划的一部分，但有机会时会进行探索性分析 [69] 问题14: Servier合作关系的最新情况，何时能获得更多消息，以及ALPHA2研究在欧洲启动站点的速度和是否会在解决Servier合资问题之前进行 - 9月Servier决定不再参与CD19开发，公司有机会接管CD19全球权利，正在谨慎考虑，若选择接管需承担额外成本，但全球营销产品的机会也很有吸引力；公司通过与Servier的合作已计划在欧洲招募CD19 2期研究患者，目标是进行全球研究以实现全球注册 [74][75] 问题15: Alloy工艺是否仅用于CD19，BCMA项目是否有等效工艺，以及Alloy工艺使用的时长 - Alloy工艺已在多个项目中测试使用，不仅限于501A项目，其跨项目产生的数据有助于公司决策，研发展示会上将提供选择Alloy工艺用于关键研究的思路和支持数据 [78] 问题16: 终止与SpringWorks合作评估ALLO - 715与nirogacestat联合用药的原因，以及研发日更新时是否能更清楚了解评估的药效学和药代动力学指标 - 公司终止该研究是因为未看到添加γ - 分泌酶抑制剂对ALLO - 715有显著益处，未来会尝试提供相关数据，但研发展示会可能不是合适的场合，该试验臂不会继续推进开发 [81] 问题17: 使关键ALLO - 501A研究（包括研究本身和EXPAND研究）启动还需要完成的内部步骤 - Alloy工艺方面，用于关键研究的产品已准备好，招募患者进入关键研究没有关键步骤；将Alloy工艺引入公司制造设施需要对机器进行资格认证并调配细胞制造操作员，公司熟悉相关流程且工作正在进行中 [84][85] 问题18: 公司多发性骨髓瘤策略中，评估715或TurboCAR在接受过BCMA治疗患者中的疗效是否有价值或兴趣 - 这是一个有趣的问题，很多接受过BCMA导向疗法后进展的患者仍为BCMA阳性，另一种BCMA导向疗法是否有效是临床关注的问题，但目前公司的ALLO - 605处于BCMA初治患者的剂量递增阶段，该问题未来可能会考虑 [88]

公司财务亏损情况 - 公司净亏损在2022年第三季度为8310万美元，前九个月为2.378亿美元，截至2022年9月30日累计亏损达11亿美元[126] 公司现金及投资情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.373亿美元[126] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.373亿美元，预计可维持至少一年运营[161] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和投资共6.373亿美元，由银行存款、货币市场基金和可供出售证券组成，利率变动10%不会对其公允价值产生重大影响[179] 产品许可权及成本报销情况 - 若行使美国以外地区CD19产品许可权，公司对ALLO - 501A潜在里程碑付款将增加4600万欧元，赛诺菲不再承担40%开发成本报销义务[120] - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[140][141] 公司合作投资情况 - 公司在2022年11月1日与Notch Therapeutics Inc.达成协议，支付1000万美元预付款，投资500万美元获25%完全稀释后股权，后续又投资1.77亿美元，投票权持股降至23%[132] 临床试验相关情况 - ALLO - 501A的ALPHA2试验将使用1.2亿个CAR + 细胞单剂量，计划招募约100名患者[122] - EXPAND试验预计招募约70名患者，对比不同淋巴清除方案[123] - 公司开展多项临床试验，包括ALL - 715、ALLO - 605、ALLO - 316等产品的试验[124] 公司收入来源情况 - 截至2022年9月30日，公司收入仅来自与Allogene Overland Biopharm (PRC) Co., Limited的合作许可协议[138] 公司研发展示会情况 - 公司计划于2022年11月29日举办研发展示会，更新部分研发项目数据[125] 公司业务性质情况 - 公司是临床阶段免疫肿瘤公司，开发通用型T细胞疗法治疗癌症[119] 财务指标季度对比情况 - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为6360万美元和5870万美元，增长490万美元，增幅8%[151][153] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为1890万美元和1900万美元，减少10万美元，降幅1%[151][154] - 2022年和2021年第三季度利息及其他收入净额分别为100万美元和40万美元，增长60万美元，增幅155%[151][155] 财务指标前九个月对比情况 - 2022年和2021年前九个月合作收入分别为20万美元和3840万美元，减少3820万美元[156][157] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为1.81亿美元和1.662亿美元，增长1480万美元，增幅9%[156][158] - 2022年和2021年前九个月管理费用分别为5830万美元和5410万美元，增长420万美元，增幅8%[156][159] 公司股票发行收益情况 - 2018年IPO公司出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2020年6月公开发行出售1345.7447万股普通股，净收益约5.957亿美元[162][163] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动现金使用1.584亿美元，投资活动现金流入5660万美元，融资活动现金流入290万美元[164] - 2022年1 - 9月，融资活动提供现金290万美元，其中员工股票购买计划出售普通股提供250万美元，行使股票期权发行普通股提供40万美元[167] 公司采购承诺情况 - 截至2022年9月30日，公司有40万美元不可撤销采购承诺[171] 公司战略合作资金承诺情况 - 2020年公司与MD Anderson达成战略合作协议，承诺为协议期内提供最高1500万美元资金，2020年已预付300万美元[172] 公司能源协议情况 - 2020年7月公司签订太阳能电力购买和能源服务协议，协议期20年，若公司终止协议需支付约430万美元终止费，为此维持430万美元信用证[173] 公司外汇风险情况 - 公司与Servier的合作协议涉及欧元支付，面临外汇风险，适用外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响，截至2022年9月30日，有430万美元外币其他应收款[180]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资总额为6.86亿美元[4] - ALLO-715在320M细胞剂量下，整体反应率（ORR）为71%[48] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.3个月，且仍在持续中[50] 用户数据 - ALLO-501在复发性/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，6个月完全缓解率（CR）为36%[45] - ALLO-501的CR率为42%，与自体疗法相当[45] - ALLO-501A在6个月时，所有达到CR的患者均保持在CR状态[44] 新产品和新技术研发 - ALLO-647的批准路径与其他产品的开发将并行进行，预计在2022年中期启动第二阶段试验[42] - ALLO-316在肾细胞癌的I期试验中，计划扩展至其他实体肿瘤[65] - ALLO-715的I期数据表明BCMA项目的潜力正在增长，预计在2022年底更新[65] 市场扩张和并购 - 预计每年可处理约2万名患者的GMP设施已全面运营[65] - 2022年第一季度解除FDA临床暂停，恢复AlloCAR T平台的试验[64] 负面信息 - ALLO-715的感染发生率为19%，与自体CAR T疗法相似[49] - ALLO-501的3级及以上细胞因子释放综合症（CRS）发生率为3%[46] 其他新策略和有价值的信息 - 试验设计为剂量递增，采用3+3设计，测试的细胞剂量范围为4000万到3.6亿细胞[60] - 主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括抗肿瘤活性和药代动力学/药效学[60] - 采用Fludarabine（30 mg/m²）、Cyclophosphamide（300 mg/m²）和ALLO-647（10 mg/天）的预处理方案[62] - 公司在细胞治疗领域拥有无与伦比的经验，已在5个临床试验中为超过165名患者施用治疗[65]