行业表现 - 2024年生物技术行业表现起伏，上半年积极态势在下半年因三季度业绩不佳、指引下调、管线受挫以及疫苗怀疑论者被任命为卫生与公众服务部负责人而被抹去 [1] - 尽管有挫折，但行业因对创新药物的需求，尤其是在肥胖、免疫学和基因治疗等有巨大商业潜力的领域，仍吸引投资者关注，2024年有新药获批、管线进展和并购活动增加等积极因素 [11] Immunocore Holdings公司情况 - 公司是商业阶段生物技术公司，专注开发针对多种疾病的新型TCR双特异性免疫疗法ImmTAX，旗下唯一上市药物Kimmtrak是FDA批准的首个转移性葡萄膜黑色素瘤免疫疗法，2024年前九个月销售额同比增长32%至2.26亿美元 [3] - 因公司延迟报告I/II期研究NSCLC队列结果，华尔街分析师对brenetafusp在皮肤癌以外的疗效表示担忧，部分分析师认为该药物在皮肤黑色素瘤的数据“平淡无奇” [4] - 公司股价今年迄今暴跌58%，原因是投资者认为管线开发存在风险，最先进候选药物brenetafusp正在两项临床研究中评估 [12] - 预计2025年初股价将大幅上涨，因华尔街预计公司将提供一项HIV疗法早期研究的积极更新，公司还在两项后期研究中评估Kimmtrak，并推进多个肿瘤候选药物进入临床开发 [13] - 公司目前Zacks排名为1（强力买入），2025年每股亏损估计在过去60天从2.33美元改善至1.57美元 [5][14] Allogene Therapeutics公司情况 - 公司正在开发用于治疗癌症的同种异体CAR - T疗法，尤其是针对未满足医疗需求高的血液学适应症 [15] - 公司股价今年迄今下跌35%，原因是年初宣布的管线战略调整，管理层决定将领先管线药物cema - cel从大B细胞淋巴瘤三线疗法升级为一线疗法，这一转变虽扩大目标市场，但推迟产品上市至少数年，预计2027年向FDA提交药物监管申请 [6][15] - 除cema - cel外，公司还在I期研究中为多发性骨髓瘤和肾细胞癌开发工程化同种异体CAR - T细胞疗法候选药物，计划在2025年第一季度开始一项针对狼疮/系统性红斑狼疮适应症的早期研究 [16] - 公司目前Zacks排名为2（买入），2025年每股亏损估计在过去60天从1.45美元改善至1.34美元 [7] Day One Biopharmaceuticals公司情况 - 公司是商业阶段生物技术公司，专注开发针对儿童癌症的疗法，目前旗下唯一上市药物Ojemda于4月获FDA加速批准，用于6个月及以上复发或难治性BRAF改变的儿童低级别胶质瘤，第二季度商业推出，2024年前九个月产品收入超2800万美元 [8] - 公司正在关键后期FIREFLY - 2研究中评估Ojemda作为6个月至25岁儿童低级别胶质瘤一线疗法，研究成功可能扩大药物适用患者群体，此外公司管线还有两个研究候选药物，计划在2025年初对DAY301进行I期研究 [9] - Ojemda获批是公司里程碑，是该国目前唯一针对儿童低级别胶质瘤的全身疗法，已将该药物美国以外权利授权给Ipsen [17] - 公司股价今年迄今下跌超13%，目前Zacks排名为2，2025年每股亏损估计在过去60天从2.03美元改善至0.99美元 [10][18]

文章核心观点 - 公司获Zacks评级上调反映其盈利前景积极，可能带来买盘压力和股价上涨，投资者可考虑投资 [2][8] 分组1：Zacks评级系统介绍 - Zacks评级仅依赖公司盈利情况变化，通过追踪卖方分析师对当前和下一年每股收益（EPS）的共识预测来进行评估 [1] - Zacks Rank股票评级系统利用与盈利预测相关的四个因素将股票分为五个等级，自1988年以来，Zacks Rank 1股票平均年回报率达+25% [4] - 与华尔街分析师评级系统不同，Zacks评级系统在任何时候对超4000只股票维持“买入”和“卖出”评级的比例相等，仅前5%股票获“强烈买入”评级，接下来15%获“买入”评级 [14] 分组2：盈利预测与股价关系 - 公司未来盈利潜力变化与近期股价走势强相关，机构投资者会根据盈利和盈利预测计算公司股票公允价值并进行买卖，从而导致股价变动 [3] - 盈利预测上调和评级上调意味着公司基本面业务改善，投资者应推动股价上涨 [11] - 盈利预测修正趋势与近期股价走势强相关，追踪此类修正进行投资决策可能有回报，Zacks Rank系统能有效利用盈利预测修正的力量 [12] 分组3：Allogene Therapeutics公司情况 - 公司被Zacks评级上调至Rank 2（买入），反映盈利预测呈上升趋势 [8] - 对于截至2024年12月的财年，公司预计每股收益为 -$1.35，较上年报告数字变化32.8% [5] - 过去三个月，公司的Zacks共识预测增长7.7% [13] - 公司升至Zacks Rank 2意味着其在盈利预测修正方面处于Zacks覆盖股票的前20%，暗示短期内股价可能上涨 [7][15]

行业概况 - 2024年生物科技行业表现起伏 上半年吸引了投资者关注 尤其是在肥胖症、免疫学和基因治疗等具有巨大商业潜力的领域 但下半年由于第三季度业绩低于预期、指引下调以及管线受挫 投资者兴趣开始减弱 [6][12] - 尽管面临挑战 生物科技行业仍将是投资者的关注焦点 主要受创新药物需求的推动 该行业具有高增长潜力 并在经济低迷时期表现出韧性 制药巨头的并购活动也有望增加 [7] 公司分析 Allogene Therapeutics (ALLO) - 公司正在开发用于治疗癌症的同种异体CAR-T细胞疗法 特别是针对血液学适应症 其最先进的候选药物cema-cel正在关键II期ALPHA3研究中作为大B细胞淋巴瘤患者的一线治疗进行评估 [9] - 公司还在开发用于多发性骨髓瘤和肾细胞癌的同种异体CAR-T细胞疗法候选药物 并计划探索其在自身免疫性疾病中的潜力 预计将在2025年第一季度启动针对狼疮/系统性红斑狼疮适应症的新候选药物的早期研究 [2] - 公司目前Zacks Rank为2 过去60天2025年每股亏损预估从1.46美元收窄至1.34美元 平均经纪商推荐评级(ABR)为1.61 分析师预计平均目标价为9.17美元 较当前收盘价1.95美元有390.37%的上涨空间 [13] Rezolute (RZLT) - 公司专注于改善由高胰岛素血症(HI)引起的低血糖患者的治疗效果 其领先管线药物ersodetug (RZ358)正在III期sunRIZE研究中评估用于先天性HI 预计明年年底前公布顶线数据 [10] - 公司还启动了另一项晚期研究 以评估ersodetug在肿瘤性HI患者中的疗效 预计患者招募将在2026年上半年开始 管理层预计在2026年底前报告该研究的顶线数据 [14] - 公司目前Zacks Rank为2 过去60天2025年每股亏损预估从1.37美元收窄至1.12美元 平均经纪商推荐评级(ABR)为1.00 分析师预计平均目标价为12.33美元 较当前收盘价4.44美元有180.87%的上涨空间 [11] Vanda Pharmaceuticals (VNDA) - 公司是一家商业生物科技公司 通过销售其三种商业产品Fanapt、Hetlioz和Ponvory产生收入 Fanapt在美国获批用于治疗精神分裂症和双相I型障碍相关的躁狂或混合发作 Hetlioz获批用于治疗非24小时睡眠-觉醒障碍和Smith-Magenis综合征的夜间睡眠障碍 Ponvory是一种口服药物 获批用于治疗复发型多发性硬化症 [5] - 公司还有针对神经科学、免疫学和肿瘤学多个适应症的有前景的管线 管理层计划在2025年初向FDA提交两种管线药物tradipitant(用于预防晕动病引起的呕吐)和milsaperidone(用于精神分裂症和急性双相I型障碍适应症)的监管申请 [16] - 公司目前Zacks Rank为2 过去60天2025年每股亏损预估从58美分收窄至35美分 平均经纪商推荐评级(ABR)为1.67 分析师预计平均目标价为9.25美元 较当前收盘价4.68美元有93.51%的上涨空间 [4]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Allogene Therapeutics宣布其总裁、首席执行官兼联合创始人David Chang将在第43届摩根大通医疗保健大会上发表演讲 [1] 会议信息 - 会议时间为2025年1月15日星期三下午3点（太平洋时间）/下午6点（东部时间） [2] - 演讲将进行现场音频网络直播，可在公司网站www.allogene.com的投资者板块新闻和活动部分观看，直播结束后约30天内可观看回放 [2] 公司介绍 - Allogene Therapeutics总部位于南旧金山，是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR T™）产品 [3] - 公司由在细胞治疗领域经验丰富的管理团队领导，正在开发一系列“现货型”CAR T细胞候选产品，目标是为更多患者提供随时可用、更可靠且大规模的细胞治疗 [3] 媒体/投资者联系方式 - 公司媒体/投资者联系人是首席企业事务与品牌战略官Christine Cassiano，邮箱为Christine.Cassiano@allogene.com [5]

文章核心观点 Allogene Therapeutics公司创始人董事会成员David Bonderman去世，公司对其贡献给予高度评价并表达哀悼 [1][2][3] 公司信息 - Allogene Therapeutics是临床阶段生物技术公司，总部位于南旧金山，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的异基因嵌合抗原受体T细胞产品 [4] - 公司由具有细胞治疗丰富经验的管理团队领导，正在开发“现货型”CAR T细胞候选产品管线，目标是为更多患者提供随时可用、更可靠且大规模的细胞治疗 [4] David Bonderman贡献 - David Bonderman自2018年公司成立起担任董事会成员和首席独立董事，是创新的倡导者、值得信赖的导师和灵感源泉 [2] - 他早于公司成立就认可CAR T疗法潜力，是Kite Pharma最早的倡导者和支持者之一，助力Allogene的建立和发展 [2] - 他对Allogene的贡献不可估量，其智慧、指导和对癌症治疗变革的坚定承诺对Allogene、CAR T领域和科学界留下深刻印记 [3]

文章核心观点 - Allogene Therapeutics股票年初至今表现不佳，但公司管线有潜力，股票值得纳入投资组合，已持有者建议持有 [1][17][19] 股票表现 - Allogene Therapeutics股票年初至今下跌近23%，跑输行业7.0%的跌幅，也跑输板块和标普500指数，股价低于50和200日移动均线 [1] 股价下跌原因 - 公司年初宣布管线战略调整，导致其领先管线药物cema - cel上市计划至少推迟数年 [4] 管线进展 cema - cel - 1月公司决定将cema - cel从大B细胞淋巴瘤（LBCL）三线疗法升级为一线疗法，6月启动II期ALPHA3研究，评估其作为新诊断和治疗后可能复发且需进一步治疗的LBCL患者的一线治疗潜力，预计2026年有数据读出，2027年向FDA提交监管申请 [6][7][8] 其他候选药物 - ALLO - 316治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）的I期TRAVERSE研究显示，高CD70表达患者总体缓解率达50%，确认缓解率为33%，预计2025年年中公布更多数据 [9][10] - 公司计划2025年第一季度启动新候选药物ALLO - 329治疗狼疮/系统性红斑狼疮（SLE）的早期研究，预计2025年底有概念验证，该候选药物旨在减少或消除标准化疗需求 [11] 股票估值与预期 - 公司股价相对于行业有折扣，市净率为1.12，低于行业的3.71 [12] - 过去60天，2024年每股亏损预期从1.40美元改善至1.35美元，2025年从1.46美元收窄至1.34美元 [14] 投资建议 - 公司虽存在缺乏稳定收入和管线处于早中期等问题，但超4亿美元现金余额可保障日常运营至2026年下半年，股票值得纳入投资组合，已持有者建议持有，目前Zacks评级为2（买入） [16][17][19] 其他生物科技股 - Castle Biosciences和Spero Therapeutics目前Zacks评级为1（强力买入） [20] - Castle Biosciences过去60天2024年每股亏损预期从58美分收窄至8美分，2025年从2.13美元收窄至1.88美元，年初至今股价飙升40.3%，过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率172.72% [21][22] - Spero Therapeutics过去60天2024年每股亏损预期从1.59美元收窄至1.13美元，2025年从1.54美元收窄至54美分，年初至今股价下跌22.5%，过去四个季度盈利两个季度超预期，两个季度未达预期，平均惊喜率94.42% [22][23]

文章核心观点 - Allogene Therapeutics获Zacks评级上调至2（买入），反映盈利预期上升，或对股价产生积极影响，是投资者的可靠选择 [1][3] 分组1：Zacks评级系统介绍 - Zacks评级仅基于公司盈利情况，通过追踪卖方分析师对当前和下一年每股收益（EPS）的共识预期来评估股票 [1] - 该评级系统对个人投资者有用，因华尔街分析师评级多受主观因素影响，而盈利情况变化是影响短期股价的重要因素 [2] - Zacks评级系统使用与盈利预期相关的四个因素将股票分为五个等级，从1（强力买入）到5（强力卖出），自1988年以来，Zacks评级为1的股票平均年回报率达25% [7] 分组2：盈利预期对股价的影响 - 公司未来盈利潜力的变化与短期股价走势密切相关，机构投资者会根据盈利和盈利预期计算股票公允价值并进行买卖，从而导致股价变动 [4] - 实证研究表明盈利预期修正趋势与短期股价走势强相关，追踪盈利预期修正进行投资决策可能带来回报，Zacks评级系统有效利用了这一力量 [6] 分组3：Allogene Therapeutics盈利预期情况 - 该免疫肿瘤公司预计在截至2024年12月的财年每股亏损1.35美元，同比变化32.8% [8] - 过去三个月，Zacks对该公司的共识预期提高了7.9% [8] 分组4：结论 - Zacks评级系统对超4000只股票的“买入”和“卖出”评级比例均衡，只有前5%的股票获“强力买入”评级，接下来15%获“买入”评级 [9] - Allogene Therapeutics被上调至Zacks评级2，处于Zacks覆盖股票的前20%，表明其盈利预期修正表现出色，短期内可能跑赢市场 [10][11]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Allogene Therapeutics宣布将参加12月的两场投资者会议，并更新了2024年11月20日杰富瑞伦敦医疗保健会议的演讲时间 [1] 会议信息 - 杰富瑞伦敦医疗保健会议时间更新为2024年11月20日上午11:30 GMT/上午6:30 ET [1][2] - 公民JMP血液学和肿瘤学峰会（虚拟）时间为2024年12月2日上午8:00 PT/上午11:00 ET [2] - 第36届派珀·桑德勒年度医疗保健会议时间为2024年12月3日上午5:00 PT/上午8:00 ET [2] - 可用的网络直播将发布在公司网站www.allogene.com投资者板块的新闻和活动部分，直播结束后约30天内可在网站观看回放 [2] 公司介绍 - Allogene Therapeutics总部位于南旧金山，是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR T™）产品 [3] - 公司由在细胞疗法领域经验丰富的管理团队领导，正在开发“现货型”CAR T细胞候选产品管线，目标是为更多患者按需、更可靠、更大规模地提供现成的细胞疗法 [3]

文章核心观点 - Allogene Therapeutics在2024年第三季度亏损收窄，虽未产生收入但研发和行政费用下降，公司重申2024年指引，其管线有多项进展，同时介绍了其他几只生物科技股情况 [1][2][4] 财务表现 - 2024年第三季度调整后每股亏损27美分，窄于Zacks共识预期的34美分，计入减值费用后每股亏损32美分，去年同期每股亏损37美分 [1] - 报告期内未产生收入，Zacks对第三季度销售的共识预期为4万美元，去年同期收入为2万美元 [2] - 年初至今，公司股价下跌0.6%，行业下跌2.4% [2] - 研发费用总计4470万美元，较去年同期下降3% [2] - 一般及行政费用同比下降4%至1630万美元 [3] - 截至2024年9月30日，公司拥有4.034亿美元现金、现金等价物和投资，6月30日为4.446亿美元，公司称这些现金可将现金跑道延长至2026年下半年 [3] 2024年指引 - 公司重申2024年指引，预计运营费用为3亿美元，包括近6000万美元的非现金股票薪酬费用，预计全年现金消耗为2亿美元 [4] 管线进展 - ALLO - 316在晚期或转移性肾细胞癌的I期TRAVERSE研究有新数据，高CD70表达患者总体缓解率50%，确认缓解率33%，FDA授予其RMAT指定，预计2025年年中公布更多数据 [5][6] - 公司主要聚焦II期ALPHA3研究，评估cema - cel作为新诊断和治疗的大B细胞淋巴瘤一线治疗潜力，预计2026年底有数据读出，2027年提交监管申请 [7] - 第一季度在I期ALPHA2研究中启动新队列评估cema - cel用于慢性淋巴细胞白血病，预计2025年初报告初始数据 [8] - 公司计划2025年第一季度向FDA提交新候选药物ALLO - 329的IND申请，探索其在狼疮/系统性红斑狼疮适应症的潜力，预计明年年底前有概念验证 [9] 股票评级 - Allogene目前Zacks排名为2（买入） [10] 其他生物科技股情况 - Amicus Therapeutics（FOLD）和Castle Biosciences（CSTL）Zacks排名为1（强力买入），Biogen（BIIB）Zacks排名为2 [11] - 过去60天，FOLD 2024年每股收益估计从20美分升至22美分，2025年从49美分升至53美分，年初至今股价下跌20.8%，过去四个季度三次盈利超预期，平均惊喜率27.09% [12] - 过去60天，CSTL 2024年每股亏损估计从58美分收窄至8美分，2025年从2.13美元收窄至1.88美元，年初至今股价上涨51.3%，过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率172.72% [13] - 过去60天，BIIB 2024年每股收益估计从16.12美元升至16.37美元，2025年从17.09美元升至17.15美元，年初至今股价下跌32.6%，过去四个季度三次盈利超预期，平均惊喜率9.99% [14]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度末公司现金、现金等价物和投资的现金余额为4.034亿美元现金且现金跑道持续延伸至2026年下半年[30] - 2024年第三季度研发费用为4470万美元其中包括560万美元与非现金、股票薪酬相关的费用[30] - 2024年第三季度一般和管理费用为1630万美元其中包括780万美元非现金、股票薪酬费用[31] - 2024年第三季度净亏损为6630万美元或每股0.32美元其中包括1340万美元非现金、股票薪酬费用和1.07亿美元非现金长期资产减值费用[31] - 2024年公司预计现金消耗约2亿美元预计2024年全年GAAP运营费用约3亿美元其中包括约6000万美元非现金、股票薪酬费用[32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在血液恶性肿瘤方面继续激活站点推进cema - cel用于大B细胞淋巴瘤的关键II期ALPHA3试验[7] - 在实体肿瘤方面ALLO - 316通过肾细胞癌的1期TRAVERSE试验显示出前所未有的疗效在高CD70表达的重度预处理患者中实现了33%的确认反应率和50%的最佳总体反应率[9] - 在自身免疫疾病方面ALLO - 329是第一个针对CD19阳性B细胞和CD70阳性T细胞的双CD19/CD70 CAR预计2025年第一季度提交IND申请并在2025年底前获得概念验证数据[12] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及此部分内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于重新定义癌症和自身免疫疾病的细胞疗法通过创新的AlloCAR T平台开发多种产品[7][13] - 在高度竞争的领域中以长期愿景规划每个项目追求同类最佳疗法并采用差异化发展方法[13] - 公司在血液恶性肿瘤实体肿瘤和自身免疫疾病领域的项目都具有潜在变革性[29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在开发CAR - T疗法过程中面临挑战但对各项目的发展充满信心认为每个项目都有可能改变CAR - T疗法在治疗疾病中的应用并塑造医疗实践的未来[13] - 公司认识到自身免疫疾病研究的入组率通常较慢但随着医生对CAR - T疗法的熟悉以及公司采用同种异体CAR - T疗法有望顺利执行研究[98][100] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中作出了一些前瞻性陈述包括正在进行和计划中的临床试验数据展示监管申报未来研发工作制造能力候选产品的安全性和有效性商业市场预测以及2024年财务指导等[5] 问答环节所有的提问和回答 问题1：关于RCC数据在这些晚期患者中30%的确认反应率很令人印象深刻想了解何时完成扩展队列并开始关键试验以获得潜在批准以及316数据对329自身免疫项目的借鉴意义[33] - 回答：扩展队列预计招募约20名患者预计明年能给出项目更新对于329项目公司受到316项目中Dagger效应的鼓舞且有额外数据进一步说明在不使用ALLO - 647的情况下已证明疗效并且认为在自身免疫环境中不会使用647虽然患者群体和适应症以及肿瘤负担不同但通过316项目积累了处理毒性的经验[35][36] 问题2：能否更好地说明今天数据中报告的5级事件是否有导致这些情况的混杂效应以及能否介绍IECHS病例管理算法的实施情况以及医生监测潜在IECHS事件的难易程度[42] - 回答：316中的不良事件尤其是5级事件是非常复杂的受基础疾病剂量和淋巴细胞清除等因素影响对于IECHS管理算法类似于CRS和ICANS的算法分两步先监测症状和实验室值如果符合诊断标准则进行一线治疗如果一线治疗无快速反应则迅速升级并且随着对IECHS的理解加深管理变得更容易[42][43][45] 问题3：关于一线淋巴瘤研究在MRD阳性筛查率方面的情况执行情况以及入组速度的想法还有关于自身免疫方面CAR - T与T细胞接合剂的比较[47] - 回答：对于自身免疫方面CAR - T有一次性治疗等优势并且公司的ALLO - 329旨在解决CAR - T的淋巴细胞清除化疗问题对于一线淋巴瘤研究临床站点的热情和参与度很高入组筛查为MRD阴性的患者也能受益研究进展按计划进行[48][49][50][51][52][53][54] 问题4：对于ALLO - 316在没有CD52的FC淋巴细胞清除组似乎比有CD52的CFA组表现更好能否推测原因以及在2025年计划的1b期扩展队列数据中寻求什么数据阈值来对未来监管路径有信心[56] - 回答：对于表现差异由于数量小不应该过度解读对于1b期扩展队列数据正在等待20名患者的数据尤其是耐久性数据目前的确认反应率在数值上优于目前批准的三线治疗方案[57][58][59] 问题5：在CLL队列中的ALPHA2研究是否仍在计划和进行中以及如何看待其发展路径还有对于316项目在RCC中的耐久性如何看待现有标准治疗[61] - 回答：CLL研究正在进行但公司正在优先考虑不同项目ALPHA3研究是首要任务对于316项目在RCC中的耐久性目前的标准治疗效果较适度CAR - T疗法有可能提供等效或更好的反应率以及无治疗缓解期[62][63][64][65] 问题6：对于ALLO - 316需要看到什么样的耐久性才能有信心在2025年底与FDA讨论关键设计以及对于即将提交IND的ALLO - 329在1期预计追求哪些适应症[68] - 回答：对于316项目目前有患者在持续缓解中但还需要等待耐久性数据对于329项目目前的数据主要集中在风湿性疾病尤其是狼疮公司将根据概念验证数据确定具体的适应症追求路径[68][69][70] 问题7：在自身免疫疾病中打破病理性B细胞和T细胞反应的重要性[72] - 回答：从免疫文献来看B细胞的成熟与T细胞等有关通过同时针对B细胞和活化T细胞可以更全面地解决潜在病理并且公司的ALLO - 329中的CD70具有Dagger技术可以减少淋巴细胞清除[73][74][75] 问题8：在RCC方面是否有肿瘤抽吸或肾活检以证明细胞能够浸润肿瘤微环境以及是否所有反应都是部分缓解而不是完全缓解[77] - 回答：有肿瘤抽吸和活检并且在海报中有相关数据显示细胞浸润肿瘤床的能力很强有一名患者从部分缓解转为完全代谢缓解但不幸因感染新冠去世[78][80] 问题9：在ALLO - 316的安全数据方面在Dagger技术背景下靶向CD70是否会导致5级事件以及对自身免疫项目剂量选择的影响[82] - 回答：正在仔细研究所有安全发现但这些事件发生在病情严重且预处理严重的患者身上对于自身免疫患者的借鉴意义不大Dagger技术增强CAR - T的药效动力学效应在ALLO - 329项目的1期研究中会平衡疗效和安全性来选择剂量[83][84] 问题10：在ALPHA3中的患者保留工作情况[86] - 回答：在大B细胞淋巴瘤的标准治疗是观察等待患者在研究中会得到最佳标准治疗并且在与研究者的讨论中认为这足以保留患者当患者进展时可以接受其他治疗但这会影响无事件生存期分析[87][88] 问题11：在ALPHA3试验中医师的兴趣如何以及他们认为cema - cel在一线使用中最有价值的方面是什么[90] - 回答：医师的热情极高如果ALPHA3成功将开启LBCL管理的新时代对于最有价值的方面包括能够实施新的预后工具能够立即对结果做出反应以及能够在社区环境中使用同种异体疗法等[90][91][92] 问题12：关于ALLO - 316在扩展队列中使用的剂量水平2有多个剂量限制毒性包括一个5级不良事件如果在目标的20名患者中数据不变如何看待这种安全性概况的可接受性[94] - 回答：在FCA条件下达到了剂量限制毒性但在仅FC的队列中由于总体治疗强度较低未遇到剂量限制毒性且疗效似乎最佳对于安全性发现公司一直很重视目前的两个剂量限制毒性情况较为复杂[95][96] 问题13：在自身免疫适应症细胞疗法研究中的入组率通常较慢对于326进入1期公司如何应对这些不利因素[98] - 回答：入组率慢是常见情况随着医生对CAR - T的熟悉情况会改善并且公司采用同种异体CAR - T会减少管理复杂性有望顺利执行研究[98][99][100]