财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.355亿美元 [30] - 2025年第一季度研发费用为5020万美元，其中包括500万美元的非现金股票薪酬费用 [30] - 2025年第一季度一般和行政费用为1500万美元，其中包括710万美元的非现金股票薪酬 [31] - 2025年第一季度净亏损为5970万美元，即每股0.28美元，其中包括1220万美元的非现金股票薪酬 [31] - 公司更新的2025年指引为预计现金消耗约1.5亿美元，预计2025年全年GAAP运营费用约为2.3亿美元，其中包括约4500万美元的非现金股票薪酬费用 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 ALPHA3试验 - 美国近50个激活站点对该试验的热情持续高涨，国际上也有增长趋势，目前已有超250名患者同意进行MRD筛查，近一半是在过去三个月同意的 [10][11] ALLO - 316试验 - 在TRABERSE试验中，该产品在预处理严重的晚期肾细胞癌患者中显示出疗效迹象，在去年11月SITC展示的数据中，6名肿瘤高表达CD70的重度预处理患者中，最佳总体缓解率为50%，确认缓解率为33% [12][26] ALLO - 329试验 - 将于2025年年中启动的RESOLUTION试验是一项针对多种风湿适应症的首创篮子研究，有望在2026年上半年获得概念验证数据 [27] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司于2024年1月推出大胆的前瞻性战略，致力于突破边界，使CAR - T更易获取，以实现变革性成果 [7][15] - 公司将淋巴耗竭方案选择和无效性分析里程碑推迟至2026年上半年，以优先考虑精准度、洞察力和未来商业发布的坚实基础 [12] - 公司正在评估ALPHA3试验在淋巴耗竭选择和无效性分析时最有意义的数据分享内容 [12] - 公司完成了ALLO - 316的1b期扩展队列入组，正在积极评估未来战略选择，包括潜在的合作伙伴关系 [26] - 公司正在进行ALLO - 329的站点识别和激活工作，计划在2026年上半年分享数据 [69] - 公司认为CAR - T领域的竞争焦点已从自体与异体的争论转向CAR - T的广泛应用，公司凭借独特的异体CAR - T方法有望在市场中脱颖而出 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司所处的宏观经济环境充满挑战，因此保存现金跑道是首要任务，通过优化运营战略和成本调整，公司已将现金跑道延长至2027年下半年 [14][15] - 公司对FDA的使命、科学诚信和以患者为中心的进展充满信心，尽管FDA领导层变动引发了一些反应，但公司相信强大的科学和有意义的临床益处将继续发挥重要作用，公司的项目对需要更好选择的患者具有价值 [17][19] - 公司认为自身有责任引领、塑造和定义医学的未来，其三个临床试验阶段的项目正在取得进展，有望改变细胞治疗领域的格局 [19][28] 其他重要信息 - 公司在ALPHA3试验中遇到了站点人员短缺、患者教育等问题，但通过改进策略，已取得了实际成果 [11] - 公司的异体CAR - T产品具有生产效率高的优势，有足够的库存供应正在进行的试验 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何理解一线研究的入组进展，入组遇到的后勤问题及解决办法，以及入组时间是否基于多种假设 - 公司表示ALPHA3试验中，站点的实际入组和患者筛查存在滞后，主要是站点激活后三到四个月的人员配备和文书工作问题，目前已明确问题所在，入组情况正在改善，将相关里程碑推迟两个季度是为了应对这一延迟 [34][35][37] - 目前同意进行MRD筛查的250名患者并不意味着会进入研究，这只是漏斗的顶部，还需等待他们完成筛查且结果为阳性才能随机入组 [39] 问题2: ALPHA3试验在社区和学术站点的入组情况差异，以及到明年年底获得中期无事件生存期（EFS）读数的概率，新主任任命对ALPHA3试验的影响 - 公司认为社区和学术站点在启动时间和筛查活动上没有明显差异，一旦启动，都会积极筛查患者 [48] - 公司目前对2026年底的EFS读数保持沉默，将在2026年上半年分享淋巴耗竭和无效性分析数据时提供更多指导 [49] - 公司认为FDA重视基于证据的方法，ALPHA3试验使用MRD进行患者识别，临床终点是无事件生存期，与FDA的评估标准相符，因此对新领导下的试验设计没有担忧 [43][44][46] 问题3: ALPHA3试验的站点人员配备情况，从同意筛查到随机入组的转化率和平均时间 - 公司表示目前站点人员配备总体充足，新激活的站点正在解决相关问题，公司会提供支持以缩短时间 [53][54] - 公司将推迟提供转化率和时间的详细信息，同意进行MRD测试的时间在一线治疗的12 - 18周内，完成测试后还需2 - 4周进行随机化的后勤工作，这也是推迟淋巴耗竭选择时间的原因之一 [54][58][59] 问题4: 入组前36名患者的筛查延迟是否集中在社区站点，国际站点扩展对患者组合、试验效力和监管的影响 - 公司表示社区和学术站点在入组活动上没有明显差异，都很积极 [63][64] - 国际站点扩展不会增加患者异质性，因为R - CHOP是全球一线弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗的标准，公司尚未收到FDA关于国际扩展的反馈 [65] 问题5: 公司对ALLO - 329项目的合作态度 - 公司表示在当前市场环境下，保护现金跑道是关键，如果有合理的交易，公司愿意合作以降低自身在非核心治疗领域的风险，同时会考虑投资者的反馈，将概念验证数据分享时间推迟到2026年上半年 [68] 问题6: ALLO - 329首次数据读出时，足够做出淋巴耗竭方案选择的数据集大小，以及是否会遇到与ALPHA3试验类似的人员配备问题 - 公司表示会关注站点人员配备问题，尤其是在自身免疫疾病研究中，还需协调细胞治疗师和风湿病专家，试验是剂量递增并测试两种淋巴耗竭方案，将根据数据决定是否继续使用两种方案或选择其一 [74][75] 问题7: ALPHA3试验在美国和全球的站点总数预期，入组240名患者需要筛查的患者数量，患者从诊断到接受Semi Cell治疗的流程、同意时间和拒绝原因 - 公司表示北美地区目标是约50个站点，接近达成，加拿大的几个站点即将激活，全球扩展细节待确定 [79] - 公司预计约三分之一到四分之一的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者会复发，模型预测约五分之一的患者会MRD阳性，随着筛查患者增多，该数字会更准确 [80] - 公司表示研究人员会在患者首次接受R - CHOP治疗或间隔扫描时向患者介绍试验，提前沟通可提高患者同意率，避免患者认为PET扫描完全缓解就结束治疗 [81][82] 问题8: FDA领导层变动对自身免疫细胞治疗机会的影响 - 公司认为FDA是一个遵循指导文件进行临床数据和项目审查的机构，自身免疫疾病的临床终点是症状改善，而非生存，因此只要产品的安全性和有效性符合标准，推进CAR - T等产品进入自身免疫适应症不会有问题 [86][87] 问题9: 自身免疫数据集推迟到2026年上半年后，能提供的额外随访时间、希望展示的额外临床信息、是否会进行两种淋巴耗竭方案的数据对比，以及成功的标准 - 公司表示剂量递增研究需要时间入组患者，推迟数据分享将延长患者随访时间，会基于少量患者提供临床和生物标志物驱动的数据，将根据数据决定淋巴耗竭方案的选择 [90] 问题10: ALPHA3试验在国际站点是否会遇到类似的站点问题，ALLO - 329的RESOLUTION试验是否会激活国际站点 - 公司认为国际站点的情况可能会更好，因为公司已了解问题所在并能提前解决，且国际上淋巴瘤治疗通常由同一医生负责，减少了护理分叉问题 [94][95] - 公司目前专注于美国站点，鉴于竞争激烈，不排除考虑扩展到国际站点 [97] 问题11: 与其他试验相比，ALPHA3试验从同意筛查到随机入组的转化率情况，以及患者不转化的因素 - 公司表示当试验在合适的时间以合适的方式向患者介绍时，患者的接受度很高，大多数MRD阳性患者会同意进行主要研究的筛查，目前筛查失败的患者很少，试验仍处于早期阶段 [109][110] 问题12: 公司产品的冷冻细胞稳定性测试情况和细胞的大致冷冻保质期 - 公司表示细胞产品的冷冻稳定性通常较长，可达数年，会进行持续的稳定性测试，目前的库存稳定性测试策略足以覆盖所有计划的临床研究 [114][115]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.355亿美元 [29] - 2025年第一季度研发费用为5020万美元，其中包括500万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2025年第一季度一般及行政费用为1500万美元，其中包括710万美元的非现金股票薪酬 [30] - 2025年第一季度净亏损为5970万美元，即每股0.28美元，其中包括1220万美元的非现金股票薪酬 [30] - 2025年更新后的指引为预计现金消耗约1.5亿美元，预计全年GAAP运营费用约为2.3亿美元，其中包括约4500万美元的非现金股票薪酬费用 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 ALPHA3试验 - 美国近50个激活站点对该试验热情高涨，已同意超250名患者进行MRD检测，近三个月同意检测的患者近一半 [9][20] - 计划将淋巴细胞清除方案选择和无效性分析里程碑推迟至2026年上半年 [10] ALLO - 316试验 - 在TRABERSE试验中，对预处理严重的晚期肾细胞癌患者显示出疗效迹象 [10] - 2024年11月SITC数据显示，在6名CD70高表达的预处理严重患者中，最佳总体缓解率为50%，确认缓解率为33% [24] ALLO - 329试验 - 2025年年中启动的RESOLUTION试验是同类首创的跨多种风湿病适应症的篮子研究，预计2026年上半年获得概念验证数据 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2024年1月推出的战略旨在突破界限，通过ALPHA3、ALLO - 316和ALLO - 329三个项目，证明同种异体CAR - T不再是理论承诺，而是变革现实 [7][13][27] - 公司将扩大ALPHA3试验至国际，首个美国以外站点将在加拿大启动 [21] - 公司对ALL - 316完成1b期扩展队列入组，正积极评估战略选择，包括潜在合作 [24] - 行业正从自体与异体之争转向CAR - T更广泛应用的讨论 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司通过优化运营战略和成本调整，将现金跑道延长至2027年下半年，以应对市场逆风 [13] - 公司认为强大科学和差异化战略的公司能更好应对市场挑战，将继续保持资本纪律 [29] - 公司相信强大科学和有意义的临床益处将继续主导，对项目为患者带来价值有信心 [16] 其他重要信息 - 公司关注FDA领导层变化，认为应积极参与、教育和合作，相信治疗评估将基于科学、先例和患者需求 [14][16] - 公司对产品进行冷冻细胞稳定性测试，预计当前库存稳定性测试策略足以覆盖所有临床研究 [117][118] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ALPHA3一线研究的入组进展、运营交接问题及入组假设 - 回答：该试验站点人员不足导致从激活到开始筛选有3 - 4个月延迟，目前患者同意筛查情况符合初始假设，将时间线推迟约两个季度；250名是同意进行MRD检测的患者数量，需检测呈阳性才能随机分组，这是入组漏斗的顶部，目前站点活动正转化为入组 [35][36][38] 问题2：ALPHA3在社区和学术站点的差异及年底获得中期EFS读数的概率 - 回答：社区和学术站点在启动时间和筛查活动上无明显差异，都需较长时间上线，但上线后积极筛查患者；公司暂不对年底EFS读数提供更多信息，将在淋巴细胞清除选择时提供更多研究数据和指导 [46][47] 问题3：ALPHA3所有站点目前人员是否充足、同意到随机分组的转化率及时间 - 回答：总体上站点人员充足，目前各站点运行良好，公司正帮助新激活站点缩短准备时间；转化率和时间问题待有更多数据时再分享；患者在一线治疗12 - 18周内同意进行MRD检测，检测呈阳性后还需2 - 4周完成后勤工作以进行随机分组 [52][53][56] 问题4：招募前36名患者的筛查延迟是否集中在社区站点、国际站点扩张对患者组合和假设的影响及监管影响 - 回答：社区和学术站点在活动上无差异，都有积极表现；国际扩张不会增加患者异质性，R - CHOP是全球一线DLBCL治疗标准，会增加患者同质性；公司未提及FDA对此的反馈 [62][64][65] 问题5：INI战略是否考虑合作 - 回答：当前市场环境下，公司为保护现金跑道，愿意就自身非核心治疗领域的自身免疫项目进行合作；将概念验证数据时间从年底推迟到上半年，是为更谨慎并纳入临床更新 [68] 问题6：ALLO - 329初始读数所需数据集大小、是否会遇到与ALPHA3相同的人员问题 - 回答：试验是剂量递增并测试两种淋巴细胞清除方案，可治疗患者数量有限，因各剂量水平患者间有等待期；公司会关注站点人员问题，自身免疫疾病研究存在额外后勤挑战；试验将继续测试两种方案，根据数据决定是否继续或选择其一 [74][75] 问题7：ALPHA3试验在美国和全球的站点总数、筛选患者数量、患者诊断到用药的流程、同意时间及不同意的原因 - 回答：北美目标是约50个站点，接近达成，加拿大有少数站点即将启动，全球扩张细节待确定；预计筛选患者数量基于模型，约五分之一患者可能MRD阳性，将随筛查增加而完善该数据；患者在首次R - CHOP治疗或间隔扫描时被介绍入组，目前入组宣传有改进 [80][81][82] 问题8：FDA和Seaver领导层变化对自身免疫细胞疗法机会的影响 - 回答：FDA有指导文件和医学审查人员，自身免疫疾病临床终点是症状改善，非生存，只要安全性和有效性符合标准，推进CAR - T等产品无问题 [87][88] 问题9：ALLO - 329数据推迟到2026年上半年的额外随访时间、希望展示的临床信息、方案对比及成功标准 - 回答：数据推迟使患者随访时间相应延长，剂量递增试验需时间入组患者，公司将基于少数患者提供临床和生物标志物驱动数据 [91] 问题10：ALPHA3试验美国以外站点是否有类似挑战、ALLO - 329是否激活美国以外站点 - 回答：美国以外站点情况可能更好，公司更有经验且这些站点淋巴瘤治疗通常由同一医生负责，护理分叉情况较少；ALLO - 329近期专注美国站点，鉴于竞争激烈，不排除扩展到美国以外 [95][96][101] 问题11：公司对ALLO - 316的优先级 - 回答：公司需进行优先级排序，将在ASCO会议上口头报告ALLO - 316数据，之后提供更多指导 [103] 问题12：公司在自身免疫疾病中减少免疫抑制剂的方法及优势 - 回答：同种异体疗法ALLO - 329可在不中断患者标准护理情况下给药，与自体疗法相比，无需两次减少免疫抑制剂，这是关键差异化优势 [107][108] 问题13：ALPHA3同意到随机分组的转化率与其他试验的比较及患者不转化的因素 - 回答：试验入组情况良好，医生和患者接受度高，多数患者同意治疗，筛选测试较简单，患者筛选失败情况较少，目前试验尚早，后续将详细公布结果 [113][114] 问题14：产品的冷冻细胞稳定性测试及细胞冷冻保质期 - 回答：细胞产品冷冻稳定性较长，可达数年，公司会持续进行稳定性测试，预计当前库存稳定性测试策略足以覆盖所有临床研究 [117][118]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度公司净亏损5970万美元，截至2025年3月31日累计亏损19亿美元，现金及现金等价物和投资为3.355亿美元，预计资金可支持运营至2027年下半年[126] - 2025年第一季度与2024年同期相比，关联方合作收入减少2.2万美元，降幅100%[158] - 2025年第一季度与2024年同期相比，研发费用减少205.9万美元，降幅4%[158] - 2025年第一季度与2024年同期相比，一般及行政费用减少227.6万美元，降幅13%[158] - 2025年第一季度与2024年同期相比，净亏损减少526.7万美元，降幅8%[158] - 2025年和2024年3月31日止三个月研发费用分别为5020万美元和5230万美元，减少210万美元[160][161] - 2025年和2024年3月31日止三个月一般及行政费用分别为1500万美元和1730万美元，减少230万美元[162] - 2025年和2024年3月31日止三个月利息及其他收入净额分别为550万美元和540万美元，增加10万美元[163] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.355亿美元，可满足至少未来12个月运营资金需求[166] - 2025年3月31日止三个月，公司在ATM发行中出售股票获得净收益1000万美元[167] - 2025年和2024年3月31日止三个月，经营活动使用现金分别为5290万美元和5590万美元[168][169][171] - 2025年和2024年3月31日止三个月，投资活动提供现金分别为620万美元和2210万美元[168][172][173] - 2025年和2024年3月31日止三个月，融资活动提供现金分别为1400万美元和170万美元[168][174][175] 各条业务线表现 - 2024年6月启动ALPHA3试验，目前近50个试验点激活，超250名患者同意进行MRD筛查，预计2026年上半年进行无效性分析和淋巴细胞清除方案选择[112][113][114] - 截至2024年10月14日，39名患者参加ALL - 316的1期试验，26人确诊为CD70阳性RCC，1b期扩展队列已完成20名患者入组[119] - 2025年1月FDA批准ALL - 329的1期风湿病篮子研究IND申请，预计2025年年中启动试验，2026年上半年有概念验证数据，4月获三项快速通道指定[120] - 公司正在开发ALL - 647，ALPHA3试验A部分将评估其对淋巴细胞清除方案的贡献，预计2026年上半年选择最终方案[121] - 公司临床开发优先关注cema - cel、ALL - 316和ALL - 329，其他产品候选目前侧重于临床前研究[122] 管理层讨论和指引 - 公司认为应计研发支出、股份支付和租赁相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[185] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年5月公司启动裁员，约28%的员工受影响，预计产生约330万美元基于现金的费用，大部分费用将在2025年第二季度产生[125] - 2024年5月与Servier修订协议，CD19许可地域扩展至欧盟和英国，有机会扩展至中国和日本，2025年2月与Foresight Diagnostics修订协议，扩大合作范围[123][124] - 2018年4月与Pfizer达成资产贡献协议，获得相关资产和承担相关负债[128] - 2019年3月与Cellectis签订新许可协议，获特定知识产权的独家全球许可[129] - 公司与Servier达成协议，非美国地区特许权使用费率为10%[132] - 公司与Notch相关协议中，若Notch对外授权释放的靶点，公司有权获得最高3000万美元的前期和/或里程碑付款，以及低个位数的净销售特许权使用费[133] - 公司与Overland相关协议中，特许权使用费率修改为JV地区净销售的固定中个位数，若公司在Allogene Overland的所有权低于7.5%，增加的里程碑付款每个产品最高可达1.15亿美元，净销售特许权使用费为中个位数到低两位数[138][139] - 公司对Antion进行200万美元的优先股投资，并获得购买额外300万美元优先股的认股权证[141] - 公司与Foresight Diagnostics合作，同意资助约3730万美元用于MRD检测开发成本等[143] - 截至2025年3月31日，公司收入仅来自与Overland Therapeutics的许可协议[144] - 截至2025年3月31日，公司3.355亿美元现金、现金等价物和投资受利率风险影响，利率10%的变化无重大影响；外币交易面临外汇风险，适用外汇汇率10%的变化无重大影响[189][190]

财务数据关键指标变化（同比环比） - 2025年第一季度净亏损为5973万美元，相比2024年同期的6500万美元有所改善[19] - 2025年第一季度每股净亏损为0.28美元，较2024年同期的0.38美元有所减少[19] - 2025年第一季度研发费用为5020万美元，相比2024年同期的5226万美元下降3.9%[19] - 2025年第一季度总运营费用为6519万美元，相比2024年同期的6953万美元下降6.2%[19] - 2025年第一季度其他净收入为545.8万美元，相比2024年同期的450.4万美元增长21.2%[19] 成本和费用（同比环比） - 研究开发费用为5020万美元，其中非现金股权激励费用为500万美元[13] - 一般及行政费用为1500万美元，其中非现金股权激励费用为710万美元[13] - 公司预计2025年GAAP运营费用约为2.3亿美元，其中非现金股权激励费用约为4500万美元[11] 现金及投资情况 - 公司第一季度末现金及现金等价物和投资总额为3.355亿美元[13] - 公司预计2025年现金及现金等价物和投资将减少约1.5亿美元[11] - 截至2025年3月31日，公司现金及投资总额为3.355亿美元，较2023年底的3.731亿美元下降10.1%[21] 业务线表现（ALPHA3试验） - ALPHA3试验已在美国激活近50个试验点，并计划在2025年第二季度在加拿大激活试验点进行国际扩展[6] - 截至目前已有超过250名患者同意进行MRD筛查，其中近一半是在过去三个月内同意的[6] - ALPHA3试验的淋巴清除方案选择和无效性分析里程碑已推迟至2026年上半年[5] 业务线表现（RESOLUTION试验） - RESOLUTION试验的首次数据更新推迟至2026年上半年，以便纳入生物标志物和临床概念验证数据[9] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司总资产为5.08亿美元，较2023年底的5.487亿美元下降7.4%[21] - 截至2025年3月31日，公司股东权益为3.854亿美元，较2023年底的4.222亿美元下降8.7%[21] - 2025年第一季度加权平均流通股数为2.1536亿股，较2024年同期的1.6913亿股增长27.3%[19]

文章核心观点 Allogene Therapeutics公司公布2025年第一季度财报及业务进展，公司围绕癌症和自身免疫疾病的AlloCAR T产品开展临床试验，虽面临挑战但取得一定进展，同时采取成本优化措施延长资金使用期 [1][2][12] 分组总结 公司概况 - Allogene Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于开发癌症和自身免疫疾病的AlloCAR T产品 [1][15] 项目进展 - **Cema - Cel（ALPHA3试验）** - 评估cema - cel作为LBCL一线巩固疗法的ALPHA3试验是公司临床策略基石，美国近50个试验点已启动，使用Foresight CLARITY识别高风险患者，约240名患者参与随机评估 [3] - 因行业因素，淋巴清除方案选择和无效性分析里程碑推迟至2026年上半年 [4] - 公司与试验点合作良好，超250名患者同意进行MRD筛查，近一半在近三个月同意，2025年第二季度将在加拿大启动试验点以拓展国际范围 [5][6] - **ALLO - 329（RESOLUTION试验）** - ALLO - 329是首款治疗自身免疫疾病的同种异体CD19/CD70双CAR T产品，利用CRISPR和Dagger技术，有望减少或消除淋巴清除需求 [8] - 风湿病学的1期RESOLUTION试验将于2025年年中开始，试验设计含两种淋巴清除方案，首次更新数据时间推迟至2026年上半年以纳入生物标志物和临床概念验证数据 [9] - **ALLO - 316（TRAVERSE试验）** - ALLO - 316是唯一在实体瘤中显示潜力的同种异体CAR T疗法，1b期队列已完成入组，公司将在2025年ASCO年会上展示更新数据 [10] 财务情况 - 2025年第一季度研发费用5020万美元，行政费用1500万美元，净亏损5970万美元，每股亏损0.28美元，截至3月31日现金、现金等价物和投资共3.355亿美元 [13] - 公司采取战略成本调整措施，优先推进ALPHA3和RESOLUTION试验，减少制造运营成本，将资金使用期延长至2027年下半年，预计2025年现金、现金等价物和投资减少约1.5亿美元，GAAP运营费用约2.3亿美元 [12] 会议安排 - 公司将于太平洋时间下午2点/东部时间下午5点举行电话会议和网络直播，讨论财务结果和业务更新 [14] 产品授权 - 公司的研究性AlloCAR T肿瘤产品使用Cellectis技术，抗CD19肿瘤产品基于Cellectis授予Servier的独家许可开发，Servier授予公司在美国、欧盟成员国和英国的独家权利，抗CD70 AlloCAR T项目由公司从Cellectis独家授权，拥有全球开发和商业权利，ALLO - 329使用CRISPR基因编辑技术 [18]

公司财务与业务更新安排 - 公司将于2025年5月13日美股市场收盘后公布2025年第一季度财务业绩并提供业务更新 [1] - 公司将于2025年5月13日太平洋时间下午2点/东部时间下午5点举行电话会议和网络直播 [1] 投资者关系活动参与方式 - 仅供收听的网络直播将在公司网站的投资者关系板块的新闻与活动栏目中提供 [2] - 电话会议的回放将在公司网站上保留约30天 [2] - 若希望在电话会议上提问，需通过指定链接注册以获得个人接入密码 [3] 公司业务概况 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，总部位于南旧金山，专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的同种异体CAR-T（AlloCAR T™）产品 [4] - 公司由在细胞治疗领域拥有丰富经验的管理团队领导，致力于开发“即用型”CAR-T细胞候选产品管线 [4] - 公司的目标是按需、更可靠、更大规模地为更多患者提供易于获取的细胞疗法 [4]

文章核心观点 - 公司将在2025年美国临床肿瘤学会年会上展示ALLO - 316的1期TRAVERSE试验更新数据和正在进行的2期ALPHA3试验海报，两个试验分别针对晚期或转移性肾细胞癌和大B细胞淋巴瘤 [1] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，总部位于南旧金山，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体嵌合抗原受体T细胞产品 [9] - 公司的研究产品使用了Cellectis技术，抗CD19产品基于Cellectis授予Servier的独家许可开发，Servier又授予公司在美国、欧盟成员国和英国的独家权利 [12] ALLO - 316相关 - ALLO - 316是针对CD70的同种异体“现货型”CAR T产品，也是唯一在实体瘤中显示出潜力的同种异体CAR T产品 [2] - 1期TRAVERSE试验评估其在晚期或转移性肾细胞癌患者中的安全性、耐受性和活性，此前数据显示其在预处理严重的患者中有可控的安全性和抗肿瘤活性，1b期扩展队列入组已完成 [2][7] - 2023年3月获FDA快速通道指定，2024年10月获再生医学先进疗法指定，2024年4月获加州再生医学研究所1500万美元资助 [7] ALPHA3试验相关 - 该试验是首个评估同种异体CAR T产品作为大B细胞淋巴瘤一线治疗后巩固策略的关键研究，旨在根除微小残留病，提高一线治愈率 [3] - 试验利用Foresight CLARITY™测试识别高复发风险患者，将招募约240名患者，旨在证明与标准治疗相比，cema - cel可显著改善无事件生存期 [3] 产品介绍 - cema - cel是用于治疗大B细胞淋巴瘤的下一代抗CD19 AlloCAR T™研究产品，2022年6月获美国FDA再生医学先进疗法指定，2024年6月启动ALPHA3关键2期试验，公司在美国、欧盟和英国拥有其肿瘤学权利 [5] 会议展示信息 - ALLO - 316在晚期透明细胞肾细胞癌的1期TRAVERSE研究更新结果将由Samer A. Srour医生口头报告，时间为6月1日9:45AM - 12:45PM CT [4] - ALPHA3试验海报将由Jason Westin医生展示，时间为6月1日9:00AM - 12:00PM CT [4] 行业背景 - 美国、欧盟和英国每年预计有超6万名大B细胞淋巴瘤患者接受治疗，一线R - CHOP或其他化疗免疫疗法对多数患者有效，但约30%初始缓解患者会复发 [8]

文章核心观点 - 公司宣布ALLO - 329获FDA三项快速通道指定用于治疗特定自身免疫疾病，预计2025年年中启动1期试验并于年底获得概念验证，有望改变自身免疫疾病治疗格局 [1] 公司信息 - Allogene Therapeutics是临床阶段生物技术公司，总部位于南旧金山，致力于开发癌症和自身免疫疾病的异基因嵌合抗原受体T细胞产品，目标是为更多患者提供现成的细胞疗法 [4] 产品信息 - ALLO - 329是用于治疗自身免疫疾病的CD19/CD70双靶点异基因CAR T研究性产品，利用CRISPR基因编辑技术进行双CAR表达，靶向CD19 + B细胞和CD70 + T细胞，还采用Dagger®技术减少或消除淋巴细胞清除需求 [3][7] 快速通道指定信息 - FDA快速通道指定旨在促进治疗严重或危及生命疾病且有潜力满足未满足医疗需求的新药开发和加速审查 [2] - ALLO - 329获FDA三项快速通道指定，用于治疗成人活动性难治性中重度系统性红斑狼疮、活动性严重/难治性特发性炎症性肌病、活动性难治性弥漫性系统性硬化症 [1] 临床试验信息 - 公司预计2025年年中启动1期RESOLUTION篮子试验，评估ALLO - 329在系统性红斑狼疮、特发性炎症性肌病和系统性硬化症患者中的安全性和初步疗效 [1] - 试验采用创新设计，利用Dagger®技术驱动CAR T细胞扩增并防止排斥，包括使用环磷酰胺单药和完全消除淋巴细胞清除两个不同的淋巴细胞清除组 [1] - 预计2025年底从RESOLUTION试验获得概念验证，为ALLO - 329改变自身免疫疾病治疗格局提供关键见解 [1]

文章核心观点 文章介绍Allogene Therapeutics公司2024年第四季度和全年业绩、2025年指引、管线进展，还提及公司Zacks排名，并推荐部分生物科技股[1][5][13] 第四季度业绩 - 每股亏损28美分，窄于Zacks共识预期的34美分，去年同期亏损51美分 [1] - 未产生收入，Zacks共识预期为7万美元，去年同期收入2万美元 [2] - 年初至今，公司股价下跌11%，行业增长6% [2] - 研发费用4500万美元，同比下降18% [4] - 一般及行政费用1550万美元，同比下降10% [4] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.731亿美元，9月30日为4.034亿美元，公司称现金可支撑运营至2026年下半年 [4] 全年业绩 - 2024年总收入20万美元，同比下降77% [5] - 全年每股亏损1.32美元，窄于去年同期的2.09美元 [5] 2025年指引 - 全年运营费用约2.5亿美元，包括近5000万美元非现金股票薪酬费用 [6] - 2025年现金消耗预计约1.7亿美元 [6] 管线进展 - 重点关注II期ALPHA3研究，评估cema - cel作为新诊断和治疗的大B细胞淋巴瘤患者一线治疗潜力，预计2026年底出 topline数据，2027年提交监管申请 [8] - 上个月公布已降优先级的I期ALPHA和ALPHA2研究更新数据，显示cema - cel对低疾病负担患者有效 [9] - ALPHA3研究的淋巴细胞清除选择和无效性分析预计2025年年中进行 [10] - 计划2025年年中启动新候选药物ALLO - 329用于狼疮/系统性红斑狼疮的早期研究，预计2025年底有概念验证 [11] - 11月报告I期TRAVERSE研究新数据，评估ALLO - 316用于晚期或转移性肾细胞癌患者，FDA授予其再生医学先进疗法指定，预计2025年年中公布更多数据 [12] Zacks排名 - Allogene目前Zacks排名为3（持有） [13] 生物科技股推荐 - ANI Pharmaceuticals和CytomX Therapeutics Zacks排名为1（强力买入），89bio Zacks排名为2（买入） [14] - 过去60天，ANI Pharmaceuticals 2025年每股收益预期从5.54美元升至6.31美元，2026年从6.75美元升至6.90美元，年初至今股价上涨11%，过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率17.32% [15] - 过去60天，CytomX Therapeutics 2025年每股亏损预期从31美分收窄至10美分，2026年从65美分收窄至50美分，年初至今股价下跌近43%，过去四个季度三次超预期，一次未达预期，平均惊喜率180.70% [16] - 过去60天，89bio 2025年每股亏损预期从3.19美元收窄至1.98美元，2026年从2.49美元收窄至2.15美元，年初至今股价上涨约5%，过去四个季度三次未达预期，一次超预期，平均惊喜率 - 46.18% [17]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.731亿美元，现金可维持至2026年下半年 [37] - 2024年第四季度研发费用为4500万美元，全年研发费用为1.923亿美元；第四季度一般及行政费用为1550万美元，全年为6520万美元 [37] - 2024年第四季度净亏损为5990万美元，合每股亏损0.28美元；全年净亏损为2.576亿美元，合每股亏损1.32美元 [38] - 公司预计2025年现金消耗约为1.7亿美元，全年GAAP运营费用约为2.5亿美元，其中包括约5000万美元的非现金股票薪酬费用 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 大型B细胞淋巴瘤业务 - ALLO - 501A的关键2期ALPHA3试验在一线巩固大型B细胞淋巴瘤中被认为具有开创性，目前已有40个试验点启动，预计2025年年中进行淋巴细胞清除选择和无效性分析 [9][10][11] - 一期ALPHA试验结果显示，总体缓解率为58%，完全缓解率为42%，关键研究方案下分别增至67%和58%，中位缓解持续时间为23.1个月，达到完全缓解的患者中位总生存期未达到 [21] 自身免疫性疾病业务 - ALLO - 329是首款CD19、CD70双靶点同种异体CAR - T产品候选药物，2025年1月获得FDA一期决议篮子试验的IND批准，预计年中启动试验，年底获得概念验证数据 [11][12][32] 肾细胞癌业务 - ALLO - 316在肾细胞癌中显示出潜力，一期数据表明同种异体CAR - T疗法在实体瘤中有有意义的反应，2025年年中计划分享一期b队列关于持久性的更新数据 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司旨在使现货型细胞疗法成为新的护理标准，通过在大型B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病和肾细胞癌三个关键项目上取得进展，展示同种异体CAR - T疗法在多个疾病领域的潜力，以超越自体疗法 [9][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年是变革性的一年，三个关键项目接近关键里程碑，证明同种异体CAR - T有潜力重新定义患者护理 [8][151] 问答环节所有提问和回答 问题1: JCO发表的数据中低疾病负担患者与ALPHA3试验入组患者的比较 - 疾病体积与反应可能性呈正相关，与严重不良事件概率呈负相关，同种异体CAR - T也符合这一规律；MRD阳性患者的疾病体积比二线治疗起始患者低约200倍 [42][44][46] 问题2: 2025年年中无用性和淋巴细胞清除决策中ALLO - 647的需求情况及2026年上半年中期DSMB疗效分析的标准 - 对于是否需要ALLO - 647持中立态度，两种情况都有好处；中期分析是正式的疗效测试，以无事件生存期为主要终点，有极小的α消耗，有可能得出统计学上的显著结果 [51][53][55] 问题3: ALLO - 329年底需展示的数据及与其他项目的差异化 - 寻找基于生物标志物的概念验证，包括CAR - T细胞的扩增情况、B细胞耗竭及恢复情况、治疗前后口服抗体的测量；差异化在于它是同种异体项目，能同时耗竭B细胞和活化T细胞 [63][64][65] 问题4: 关于纳入其他温和淋巴细胞清除剂或完全去除标准药物的最新想法及时间线 - 计划研究中，一个队列用环磷酰胺单独进行淋巴细胞清除，另一个队列测试无淋巴细胞清除；一期研究旨在解决关于ALLO - 329能否用更温和或无淋巴细胞清除达到目标的关键问题 [69][70] 问题5: ALPHA3试验设计能显示的无事件生存期增加情况、两个治疗组的差异及是否选择无ALLO - 647的淋巴细胞清除组 - 试验针对约110名患者进行比较，有足够效力；决策将基于数据，可能在审查36名患者数据时做出淋巴细胞清除决策 [75][78][79] 问题6: 无用性分析的比较对象和评估指标 - 无用性分析是标准操作，综合考虑安全性和疗效迹象，主要依靠MRD转化率，之后比较两个淋巴细胞清除组 [84][85][86] 问题7: ALPHA3患者招募是否按原计划进行及患者在社区和学术中心的分配情况 - 目前更关注数据读出，大致按原时间线进行；患者来源在社区和学术中心没有明显偏向，两个中心都有活跃招募 [91][93] 问题8: ALLO - 329年底初始数据的随访时间及能否观察到活化T细胞耗竭 - 未确定随访时间，年底希望治疗少量患者并获得一些随访数据；将关注B细胞耗竭和CAR - T细胞扩增的生物标志物数据及早期安全性结果；会进行类似ALLO - 316项目的分析，观察DAGR效应 [98][99][102] 问题9: ALLO - 329无淋巴细胞清除策略所需的随访时间及JCO发表中低疾病负担患者的情况 - 会对患者进行长期随访，初始数据发布不包含长期临床结果；低疾病负担患者有极高的完全缓解机会，ALLO - 501A对有大块疾病的患者也有效 [109][110][113] 问题10: 为实现无淋巴细胞清除，公司愿意放弃多少疗效 - 降低或消除淋巴细胞清除是重大优势，可扩大产品使用范围，治疗不同严重程度的自身免疫疾病患者 [118][119][120] 问题11: ALPHA3试验中患者住院或门诊治疗的决策及比例 - 治疗方式由研究者根据具体情况决定；预计大部分患者将作为门诊患者治疗，因为患者疾病负担低，安全性结果较好 [125][126][128] 问题12: 社区肿瘤中心基础设施建设情况及公司对其的利用 - 整个CAR - T行业向社区癌症中心拓展是积极趋势，同种异体CAR - T在物流和制造可扩展性方面有优势，有利于公司ALPHA3研究 [135][136][137] 问题13: ALLO - 501A中期分析时MRD转换的测量时间 - 未披露具体测量时间，淋巴细胞清除决策除MRD转换外还会考虑其他因素 [141] 问题14: Foresight MRD测试的注册路径及与ALLO - 501A在一线淋巴瘤注册路径的关系 - 计划在FDA批准时同时推出这两个产品，MRD测试的注册路径细节可咨询Foresight管理层，预计不会影响ALLO - 501A在一线的批准 [146]