临床试验进展 - 正在开展cemacabtagene ansegedleucel（cema - cel）用于大B细胞淋巴瘤（LBCL）一线治疗的关键2期临床试验ALPHA3，预计2026年上半年完成招募，2026年进行疗效分析，2027年提交生物制品许可申请[90] - 已启动ALPHA2试验的1b队列，评估cema - cel在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的应用，2025年初将提供该项目更新[90] - ALLO - 316的1期临床试验正在招募患者，截至2024年10月14日数据截止，39名患者入组，26名确诊为CD70阳性肾细胞癌（RCC）可评估疗效结果[92] - ALLO - 316在接受DL2治疗且CD70肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者中，最佳总体缓解率（ORR）为50%，确诊缓解率为33%[92] - 1期b扩展队列预计最终纳入约20名患者，2025年中期将公布更多数据[92] - 公司在2024年10月29日宣布ALLO - 316获得再生医学先进疗法认定，2025年将继续评估其安全性和有效性[95] - 公司正在开发ALLO - 329，计划2025年第一季度提交新药申请，预计2025年年中启动1期试验并于年底前有概念验证[100] - 公司正在开发抗CD52单克隆抗体ALLO - 647，2025年中期将选择用于完成研究招募的淋巴细胞清除方案[100] 财务状况 - 截至2024年9月30日，公司三季度净亏损6630万美元，前九个月净亏损1.977亿美元，累计赤字达18亿美元[96] - 截至2024年9月30日，公司拥有4.034亿美元现金、现金等价物和投资，预计现金可支持运营至2026年[96] - 2024年9月30日止三个月关联方合作收入为0美元2023年同期为2.2万美元降幅100%[125] - 2024年9月30日止三个月研发费用4471.3万美元较2023年同期减少126.4万美元降幅3%[125] - 2024年9月30日止三个月管理费用1633.3万美元较2023年同期减少70.8万美元降幅4%[125] - 2024年9月30日止三个月长期资产减值1072.8万美元2023年同期无此费用[125] - 2024年9月30日止三个月净亏损6629.3万美元较2023年同期增加400.6万美元增幅6%[125] - 2024年9月30日止九个月关联方合作收入为2.2万美元2023年同期为7.4万美元降幅70%[136] - 2024年9月30日止九个月研发费用1.47327亿美元较2023年同期减少4092.6万美元降幅22%[136] - 2024年9月30日止九个月管理费用4968.7万美元较2023年同期减少476.2万美元降幅9%[136] - 2024年9月30日止九个月长期资产减值1571.7万美元2023年同期无此费用[136] - 2024年9月30日止九个月净亏损19.7651亿美元较2023年同期减少4.3836亿美元降幅18%[136] - 2024年前九个月研发费用为1.473亿美元较2023年同期减少4092.6万美元[138] - 2024年前九个月一般及行政费用为4970万美元较2023年同期减少480万美元[139] - 2024年前九个月长期资产减值费用为1570万美元2023年同期无此费用[140] - 2024年前九个月利息及其他收入净额为1710万美元较2023年同期增加510万美元[141] - 2024年前九个月其他费用净额为200万美元较2023年同期减少890万美元[143] - 截至2024年9月30日公司拥有4.034亿美元现金及现金等价物和投资[144] - 2024年前九个月经营活动现金流出1.636亿美元[147] - 2024年前九个月投资活动现金流入2080万美元[149] - 2024年前九个月融资活动现金流入1.109亿美元[151] - 公司有多项现金承诺与协议相关包括与合作方的付款义务等[153] - 截至2024年9月30日现金及现金等价物和投资为40340万美元[160] - 10%的利率变化不会对现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[160] - 截至2024年9月30日有2230万美元的存款存于托管账户且无外币计价的流动负债[161] - 10%的汇率变化不会对合并财务报表产生重大影响[161] 合作与协议 - 2024年5月与Servier签订协议，将CD19许可的地域扩大到欧盟和英国，还有权将许可地域进一步扩大到中国和日本[100] - 公司与Foresight Diagnostics达成战略合作协议，合作开发MRD检测[111] 不良事件 - 最常见的各级不良事件为细胞因子释放综合征（CRS）等，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为8%，无移植物抗宿主病（GvHD）发生[93] - 任何治疗相关不良事件（TEAE）发生率为100%，CRS发生率为62%，疲劳发生率为59%，中性粒细胞减少症发生率为56%[94] - 感染事件占62%，主要为低级别，最常见的是病毒感染占33%[95] 财务报告内部控制 - 截至2024年9月30日披露控制和程序无效[163] - 确定在重大非常规交易的技术会计分析方面存在财务报告内部控制的重大弱点[163] - 正在改进重大非常规交易技术会计分析方面的财务报告控制操作[164] - 可能需要额外的补救措施来解决重大弱点[165] - 除补救重大弱点相关情况外2024年第三季度无影响财务报告内部控制的变化[166] 法律事务 - 目前无可能对运营结果财务状况或现金流产生重大不利影响的未决索赔或诉讼[168]

2024年第三季度财务数据 - 2024年第三季度研发费用为4470万美元包含560万美元非现金股票薪酬费用[15] - 2024年第三季度一般管理费用为1630万美元包含780万美元非现金股票薪酬费用[15] - 2024年第三季度净亏损6630万美元每股0.32美元[15] - 2024年第三季度（截至9月30日）合作相关方营收22000美元[22] - 2024年第三季度研发费用44713000美元2023年同期为45977000美元[22] - 2024年第三季度总务和管理费用16333000美元2023年同期为17041000美元[22] - 2024年第三季度长期资产减值10728000美元2023年同期无[22] - 2024年第三季度运营总费用71774000美元2023年同期为63018000美元[22] - 2024年第三季度运营亏损71774000美元2023年同期为62996000美元[22] - 2024年第三季度净亏损66293000美元2023年同期为62287000美元[22] - 2024年第三季度基本和稀释后每股净亏损0.32美元2023年同期为0.37美元[22] 公司资金状况 - 截至2024年9月30日公司有4.034亿美元现金等价物和投资[15] - 2024年现金等价物和投资预计减少约2亿美元[16] - 2024年9月30日现金、现金等价物和投资为403385000美元2023年12月31日为448697000美元[23] - 2024年9月30日总资产589120000美元2023年12月31日为642837000美元[23] - 基于现有资金公司预计现金跑道可支持运营至2026年下半年[16] 药品研发进展 - ALLO - 316在肾细胞癌患者中单次输注最佳总缓解率为50%确认缓解率为33%[11] - ALLO - 329计划2025年第一季度提交新药研究申请预计2025年底有概念验证数据[8] - cema - cel相关试验预计2026年上半年完成入组2026年底有初步无事件生存期数据2027年可能提交生物制品许可申请[5] 2024年运营费用预期 - 2024年GAAP运营费用预计约3亿美元包含约6000万美元非现金股票薪酬费用[16]

文章核心观点 - Allogene Therapeutics公司在2024年国际肾癌研讨会和癌症免疫治疗学会年会上公布1期TRAVERSE试验新数据，其AlloCAR T产品候选药物ALLO - 316在治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）中显示出CAR T活性和抗肿瘤疗效，具有成为下一代异基因平台的潜力 [1] 试验基本信息 - 试验评估公司首个用于潜在治疗实体瘤的AlloCAR T产品候选药物ALLO - 316，正在招募经免疫检查点抑制剂和VEGF靶向治疗后进展的晚期或转移性RCC患者 [1] - 截至2024年10月14日数据截止，39名患者入组1期试验，26名确诊为CD70阳性RCC并可评估疗效结果，入组到开始治疗的中位时间为5天 [2] - 1b期扩展队列正在评估标准FC500淋巴细胞清除方案后DL2（8000万个CAR T细胞）剂量下ALLO - 316的安全性和有效性，预计最终纳入约20名患者，更多数据预计2025年年中公布 [2] 疗效数据 - 单次输注ALLO - 316后，CD70肿瘤比例评分（TPS）≥50%且接受DL2的患者中，最佳总缓解率（ORR）为50%，确认缓解率为33%；TPS≥50%的患者中，76%（16/21）肿瘤负担减轻；接受1b期扩展方案的6名高TPS患者中，2名（33%）在≥4个月时仍有持久缓解 [3] - 可评估疾病结果的34名患者中，CD70阳性患者最佳总缓解率为27%（7/26），高TPS（≥50）患者为33%（7/21），低TPS（<50）患者为0%（0/5）；确认ORR方面，CD70阳性患者为19%（5/26），高TPS患者为24%（5/21），低TPS患者为0%（0/5） [4][5] 安全性数据 - 最常见的全等级不良事件包括细胞因子释放综合征（CRS，仅1例≥3级）、疲劳（59%）、中性粒细胞减少症（56%）、白细胞计数减少（54%）、贫血（51%）和恶心（51%）；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为8%，未发生移植物抗宿主病（GvHD） [7] - 报告2例剂量限制性毒性（DLT）事件，分别为自身免疫性肝炎和心源性休克；报告3例5级治疗相关不良事件，分别为心源性休克、多重耐药肺炎克雷伯菌败血症和治疗后16个月发育不良 [8][9] 产品及公司信息 - ALLO - 316是一种靶向CD70的AlloCAR T研究性产品，在RCC中高表达，有望开发用于多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤；2024年10月获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，2023年3月获快速通道指定（FTD），2024年4月获加州再生医学研究所1500万美元资助 [10] - Allogene Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的异基因嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR T™）产品 [11]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Allogene Therapeutics宣布将于2024年11月7日收市后公布2024年第三季度财务业绩并提供业务更新，随后将进行直播音频网络广播和电话会议 [1] 会议安排 - 会议时间为2024年11月7日下午2点（太平洋时间）/下午5点（东部时间） [1] - 仅收听网络广播将在公司网站www.allogene.com的投资者板块新闻和活动部分提供，重播将在公司网站上保留约30天 [2] - 若想在电话会议上提问，可通过链接注册，注册后将获得个人PIN码以接入会议 [3] 公司介绍 - Allogene Therapeutics总部位于南旧金山，是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR T™）产品 [1][4] - 公司由在细胞疗法领域经验丰富的管理团队领导，正在开发一系列“现货型”CAR T细胞候选产品，目标是为更多患者更可靠、更大规模地按需提供现成的细胞疗法 [4] 联系方式 - 公司媒体/投资者联系人是首席企业事务与品牌战略官Christine Cassiano，邮箱为Christine.Cassiano@allogene.com [6]

文章核心观点 - Allogene Therapeutics公司股价显著下跌，生物技术行业整体下滑，行业内各股票表现不一 [1][2] 公司情况 - Allogene Therapeutics公司股价下跌5.06%至每股2.54美元，成交量达141万股，换手率0.67%，波动率4.49% [1] - 公司无营收，净亏损6636万美元，每股收益-0.35美元，毛亏损364万美元，市盈率-1.60 [1] - 覆盖该股票的18家机构中，72%建议买入，28%建议持有，无人建议卖出 [1] - Allogene Therapeutics是临床阶段生物技术公司，专注免疫肿瘤学，开发基因工程同种异体T细胞产品，用于癌症和自身免疫性疾病，采用健康供体细胞，扩大患者适用范围和可扩展性 [2] - 公司关键项目针对淋巴瘤、白血病、自身免疫性疾病和实体瘤，收入主要来自合作伙伴关系和许可协议 [2] 行业情况 - 生物技术行业下跌0.96%，相关股票表现各异 [2] - Tc Biopharm、Briacell Therapeutics和Bioatla涨幅显著 [2] - Aditxt、Windtree Therapeutics和Tc Biopharm换手率分别达1284.26%、71.69%和58.22% [2] - Pasithea Therapeutics、Tevogen Bio Holdings和Apollomics波动率较高 [2]

文章核心观点 - 该文章报道了Poseida Therapeutics公司的一项针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的CAR-T疗法PBCMA-ALLO1的临床试验取得积极结果 [1] - 该公司提供了深入的生物科技公司分析服务,帮助投资者做出明智的投资决策 [1] 公司概况 - Poseida Therapeutics是一家生物科技公司,专注于开发CAR-T疗法 [1] - 该公司提供深入的生物科技公司分析服务,包括600多篇文章、10多只小盘和中盘股票的模型组合以及实时交流等 [1] - 该服务每月费用为49美元,如果订阅年度计划可享有33.5%的折扣,年费为399美元 [1] 临床试验结果 - Poseida Therapeutics公司的PBCMA-ALLO1 CAR-T疗法在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床试验中取得积极结果 [1]

公司动态 - 公司将于2024年10月1日参加高盛细胞治疗日的专题讨论会 讨论内容聚焦于同种异体细胞治疗领域的创新 [1] - 专题讨论会将于太平洋时间上午10点 东部时间下午1点进行 [1] - 讨论会的网络直播将在公司官网的投资者栏目下发布 直播结束后将提供约30天的回放 [1] 公司概况 - 公司总部位于南旧金山 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体CAR T细胞产品 [2] - 公司由在细胞治疗领域拥有丰富经验的管理团队领导 正在开发"现成"CAR T细胞产品候选管线 旨在为更多患者提供更可靠 更大规模的即时细胞治疗 [2] 联系方式 - 公司媒体/投资者联系人 Christine Cassiano 执行副总裁 首席企业事务与品牌战略官 [4]

文章核心观点 公司宣布其在研产品P - BCMA - ALLO1获FDA授予的RMAT认定，基于积极临床数据，该认定有望加速产品开发和审查，满足复发/难治性多发性骨髓瘤患者未满足的需求 [1][2][3] 产品相关 - P - BCMA - ALLO1是一款基于TSCM的同种异体CAR - T细胞疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，已获RMAT和孤儿药认定 [1][3][6] - 该产品候选药物授权给罗氏，其VH基结合物靶向BCMA，2023年12月ASH会议上的临床数据支持TSCM丰富的同种异体CAR - T细胞治疗多发性骨髓瘤的潜力 [6] 临床数据 - FDA基于P - BCMA - ALLO1正在进行的1期研究的积极临床数据评估RMAT申请，数据显示其有良好疗效、安全性和快速“现货型”患者获取潜力 [1][2] - 公司将在21世纪国际骨髓瘤学会年会上报告P - BCMA - ALLO1 1期研究的新临床数据，2024年下半年还计划进行更多临床更新 [1][3] RMAT认定 - RMAT认定是《21世纪治愈法案》下的项目，旨在加速再生医学疗法的开发和审查，符合条件的疗法需有治疗严重或危及生命疾病的潜力并能满足未满足的医疗需求 [4] - 该认定包含快速通道和突破性疗法认定项目的所有好处，包括与FDA的早期互动，还可能基于替代或中间终点获得加速批准 [2][5] 公司情况 - Poseida Therapeutics是临床阶段的生物制药公司，推进同种异体细胞疗法和基因药物，有针对实体瘤、血液癌症的CAR - T疗法及体内基因药物管线 [7] - 公司基于其专有的基因编辑平台开展业务，已与罗氏和安斯泰来建立战略合作 [7]

财务数据和关键指标变化 - 公司2024年Q2现金、现金等价物和投资总额为4.446亿美元,预计2024年全年现金消耗约2亿美元 [32][33] - 2024年Q2研发费用为5,040万美元,其中包括530万美元的股份支付费用 [33] - 2024年Q2一般及行政费用为1,610万美元,其中包括820万美元的股份支付费用 [33] - 2024年Q2净亏损为6,640万美元,每股亏损0.35美元,包括1,360万美元的股份支付费用和500万美元的长期资产减值费用 [33] - 公司预计2024年全年GAAP经营费用约3亿美元,其中包括约6,000万美元的股份支付费用 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前四大核心项目为:cema-cel一线巩固治疗LBCL、复发/难治性CLL,ALLO-329自身免疫疾病,ALLO-316肾细胞癌 [17] - cema-cel一线巩固治疗LBCL的ALPHA3试验已于6月启动,在10家社区和学术中心开展患者筛选和入组 [18][19] - ALLO-329计划于2025年Q1提交IND申请,2025年中期开始入组临床试验,预计2025年底获得临床验证性数据 [28][29] 各个市场数据和关键指标变化 - ALPHA3试验主要针对在R-CHOP一线治疗后仍有微小残留病灶(MRD阳性)的LBCL患者,这部分患者预后较差 [20][21] - 约80%的LBCL患者在社区医疗中心接受一线治疗,公司正在积极开展这些社区中心的临床试验 [49][50] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将cema-cel推进至一线巩固治疗LBCL,这可能成为改变CAR-T治疗在LBCL中应用的关键 [9][24] - ALLO-329针对自身免疫疾病的设计目标是通过单次输注重置免疫系统,与其他仅针对B细胞的CAR-T产品有所不同 [28][29] - 公司在制造能力方面已经实现自主,在东湾的Cell Forge 1设施可以生产所有在研产品,减少对合同制造商的依赖 [15][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司内部感受到强劲的发展势头,这种势头将逐步显现在外部市场 [9][10][11] - ALPHA3试验得到FDA的支持,体现了该创新性试验设计的三大关键优势 [13][14] - ALLO-329利用Dagger技术有望减少或消除淋巴细胞清除,为自身免疫疾病治疗带来更多发展和商业机会 [28][29] 其他重要信息 - 公司已经成功吸引了一些最高水平的投资者 [12] - ALPHA3试验预计2026年上半年完成入组,2026年底进行主要疗效分析,如果成功可于2027年提交生物制品许可申请 [26][27] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Lydia 提问** MRD阳性患者是否有其他选择,除了参加ALPHA3试验 [36][37][38] **Zachary Roberts 回答** 目前MRD阳性患者除了ALPHA3试验外没有其他选择,ALPHA3是唯一一个针对这部分患者的临床试验 [37][38][39] 问题2 **Brian Chinn 提问** ALPHA3试验的MRD阳性筛选率如何,以及公司自有制造设施Cell Forge 1的供应情况 [40][41][42] **David Chang 回答** 目前试验进展还太早,无法提供MRD阳性筛选率等具体数据,但Cell Forge 1已经在为ALPHA3试验提供产品供应 [41][42] 问题3 **Jenna Li 提问** ALPHA3试验在社区中心和学术中心的开展情况如何 [48][49][50][51] **Zachary Roberts 回答** 公司正在积极开展社区中心和学术中心的参与,覆盖了LBCL患者的主要治疗场所 [49][50][51] 问题4 **Tyler Van Buren 提问** ALPHA3试验2026年上半年的中期分析目的是什么 [53][54][55] **Zachary Roberts 回答** 中期分析可以为FDA沟通提供依据,也可以了解潜在市场渗透情况,为最终分析结果提供指引 [54][55] 问题5 **Asthika Goonewardene 提问** ALLO-329是否有可能完全消除淋巴细胞清除,需要多少患者数据才能确定 [62][63] **David Chang 回答** 目前还为时尚早,ALLO-329的临床1期试验将重点探索不同淋巴细胞清除方案 [63] 问题6 **Luca Issi 提问** ALPHA3试验是否需要使用抗CD52抗体进行淋巴细胞清除 [87][88][89] **David Chang 回答** 对于MRD阳性的LBCL患者,可能不需要像治疗大肿瘤负荷时那样强烈的淋巴细胞清除,公司将在ALPHA3试验中探索是否需要使用抗CD52抗体 [88][89]

财务表现 - 公司2024年第二季度调整后每股亏损为32美分 低于市场预期的35美分 [1] - 包含资产减值费用 公司第二季度每股亏损为35美分 去年同期亏损为54美分 [1] - 公司第二季度未产生任何收入 市场预期为4万美元 去年同期收入为2万美元 [1] - 公司年初至今股价下跌23.1% 同期行业下跌5.9% [1] 运营支出 - 公司第二季度研发支出为5040万美元 同比下降19% [2] - 公司第二季度一般及行政支出为1610万美元 同比下降13% [2] 现金流与资金状况 - 截至2024年6月30日 公司持有现金及等价物和投资总额为4.446亿美元 较3月31日的3.973亿美元有所增加 [2] - 现金增加主要源于2024年5月完成的1.1亿美元普通股二次发行 [2] - 管理层预计新资金将使公司现金流持续至2026年下半年 [2] 2024年展望 - 公司重申2024年运营支出预期约为3亿美元 其中包含约6000万美元的非现金股票薪酬支出 [3] - 预计2024年现金消耗约为2亿美元 [3] 研发管线进展 - 2024年6月 公司启动关键性II期ALPHA3研究 评估cema-cel作为一线治疗新诊断和治疗后可能复发的大B细胞淋巴瘤患者的潜力 [4] - 管理层预计2026年底获得数据 2027年提交监管申请 [5] - 2024年第一季度 公司在I期ALPHA2研究中启动新队列 评估cema-cel治疗慢性淋巴细胞白血病 预计2025年初报告初步数据 [5] - 公司计划探索CRISPR技术在同种异体CAR-T细胞疗法治疗自身免疫疾病中的潜力 计划2025年第一季度提交ALLO-329的新药临床试验申请 预计2025年底获得狼疮/系统性红斑狼疮适应症的概念验证 [6] 行业比较 - 同行业公司Entrada Therapeutics 2024年每股亏损预期从14美分改善至13美分 2025年预期从3.44美元改善至3.21美元 年初至今股价下跌8.5% [7] - 同行业公司Fulcrum Therapeutics 2024年每股亏损预期从1.24美元改善至48美分 2025年预期从1.71美元改善至1.51美元 年初至今股价上涨22.8% [8] - 同行业公司Immatics 2024年每股亏损预期从1.26美元改善至1.25美元 2025年预期从1.49美元改善至1.41美元 年初至今股价上涨5.0% [8]