财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额达10亿美元 [22] - 2020年第三季度，研发费用为5140万美元，其中包括880万美元的非现金股票薪酬费用；一般及行政费用为1660万美元，其中包括900万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为6620万美元，即每股0.52美元，其中包括1780万美元的非现金股票薪酬费用 [22] - 公司继续预计2020年全年净亏损在2.6亿至2.8亿美元之间，其中包括7000万至7500万美元的估计非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的任何影响 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - 公司认为在ASCO会议上展示的概念验证数据为使AlloCAR T疗法成为现实的努力提供了有力支持 [8] - ALPHA 1期试验的初步结果显示，一名患者在接受ALLO - 501治疗后先达到部分缓解，进展后再次治疗达到完全缓解 [10] - 公司计划在Alpha试验中探索预定重复给药（巩固治疗）的风险效益，希望能让更多患者实现更深度缓解并维持持久缓解 [11] - 公司计划在2021年启动ALLO - 501A的潜在关键2期试验，并在2021年上半年展示CD19项目进展的整体情况 [11] ALLO - 316项目 - 公司本季度准备提交其在肾细胞癌（RCC）的研究性新药申请（IND），并期待2021年开始临床试验，探索其在实体瘤中的潜力 [12] BCMA项目 - ALLO - 715的UNIVERSAL 1期剂量递增试验初步数据将在本季度晚些时候展示，预计将包括约20名患者的数据 [18] - 公司计划将ALLO - 715与γ分泌酶抑制剂联合研究，支持该联合试验的IND预计今年提交，明年启动试验 [19] - 公司加速推进ALL - 605的IND提交工作，计划在明年上半年提交 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将AlloCAR T疗法带给患者，快速推进多个AlloCAR T候选药物，2021年预计有五项临床试验正在进行，包括一项关键试验、首次涉足实体瘤以及首次使用Turbo CAR - T技术的研究 [13] - 公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心达成为期五年的战略合作，加速开发涵盖血液学和实体瘤的广泛AlloCAR T产品组合 [23] - 公司与Servier正在审查ALL的开发策略，可能围绕单一制造细胞产品ALLO - 501A整合项目 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对AlloCAR T平台充满热情，认为其对患者有潜在意义，期待在近期的科学会议上分享进展 [21] 其他重要信息 - 公司位于加利福尼亚州纽瓦克的细胞制造设施建设接近完成，预计2021年开始生产临床GMP实验室产品 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: BCMA摘要中报告的与预处理方案相关的患者死亡事件，能否提供更多归因细节以及对ALLO - 647是否有贡献的信心依据 - 该患者接受的淋巴细胞清除治疗较其他患者少，患有快速进展的疾病，最初被诊断为肺炎且对治疗反应不佳，家属选择舒适护理后患者于第8天死亡；在自体细胞治疗中也观察到严重不良事件和死亡，公司面对的是病情非常严重的患者群体 [27][28] 问题2: 谈谈多发性骨髓瘤研究中正在研究的各种淋巴细胞清除方案，包括去除氟达拉滨/环磷酰胺（flu/cy）如何有助于改善安全性，以及根据ASH摘要，如何看待目前的剂量反应和与自体数据相比的整体情况 - 试验设计旨在测试flu/cy + ALLO - 647，并依次去除氟达拉滨和环磷酰胺，随后探索更高剂量的ALLO - 647；目前去除氟达拉滨后观察到结果稍差，决定回到FCA方案，目前最可能的调理方案将包括所有三种药物 [31] 问题3: ASH摘要中除了5级事件，还有三例3级或更高级别的感染，能否谈谈与更高剂量的ALLO - 647的关系，以及是否预见90毫克更高剂量会增加3级或更高级别感染的风险 - 在嵌合抗原受体细胞疗法中，严重不良事件或感染并不罕见；目前观察到的感染程度在难治性多发性骨髓瘤中并不令人高度担忧，研究仍在继续进行，关于更高剂量ALLO - 647的详细情况需等待ASH会议的展示 [34] 问题4: 摘要中五名应答者中有四名在数据截止时仍有反应，能否提供那名进展的应答者的进展时间点以及另外四名应答者的反应持续时间细节 - 部分问题需等待ASH会议的实际数据展示；该患者的反应持续时间随访相对较短，仅几个月，其他患者的情况需等展示全部数据时查看 [37][38] 问题5: 从制造角度看，如果ALLO - 501的耐久性结果好于预期，产品获批后能否满足潜在的需求增长 - 公司制造过程的技术运营团队一直在提高产量，每次制造运行潜在可治疗约100名患者，公司对产品制造有信心，认为不会成为主要问题 [41] 问题6: ALLO - 501或其他AlloCARs的再给药潜力如何，ALPHA研究在这方面是否有关于耐久性或增加耐久性需求的启示，还是只是产品差异化的另一种方式 - 公司希望探索再给药的潜力，一名患者首次治疗仅达到部分缓解，第二次治疗在增强淋巴细胞清除后达到完全缓解；公司计划对有反应或疾病稳定的患者在治疗后五到六周进行再次治疗，希望通过第二次给药使患者达到完全缓解，从而获得更持久的反应；目前仍在跟踪单次输注后有反应患者的耐久性，并计划在2021年上半年更新数据 [44][46] 问题7: ALLO - 715的3级或更高级别感染率与自体CAR T项目相比如何，在多发性骨髓瘤等疾病中感染风险是否更高或不同 - 多发性骨髓瘤患者由于潜在的医疗状况，感染风险更高；自体CAR T项目也有相当数量的感染，但具体数字暂无法提供 [48][49] 问题8: UNIVERSAL试验中是否有应答者达到微小残留病（MRD）阴性状态 - ALLO - 715显示出活性，存在细胞剂量反应关系，在3.2亿细胞剂量时观察到良好的反应，包括严格的完全缓解和非常好的部分缓解，两名患者通过当地MRD检测达到MRD阴性 [53] 问题9: 在骨髓瘤药物开发策略中，如何考虑患者的选择，以及ALLO - 715产品如何融入不断发展的治疗体系 - 多发性骨髓瘤有多种治疗选择，但目前没有一种能治愈，患者最终都会进展；公司目标患者群体是已经历现有疗法的患者，BCMA靶向疗法适合这一阶段；公司认为其ALLO - 715作为现货疗法，若能实现深度且持久的反应，可在该领域占据有利地位 [57][60] 问题10: 请提醒一下ALLO - 501A正在评估的剂量以及剂量递增阶段可能看到多少患者的数据，ALLO - 501是否有新的值得关注的进展 - ALLO - 501A正在加速跟进ALLO - 501的研究，以确保临床中没有意外情况；ALLO - 501为公司提供了多种测试机会，主要目标是提高反应深度和完全缓解率，巩固治疗是一种策略；关于具体数据细节将在2021年上半年展示数据时提供更多信息 [64][65] 问题11: ALLO - 715与Nirogacestat联合试验的设计如何基于UNIVERSAL试验在细胞剂量和淋巴细胞清除方案方面的经验，是否需要重新开始3 + 3设计试验，还是可以借鉴UNIVERSAL试验的经验并增加一个含γ分泌酶抑制剂（GSI）的试验组 - Nirogacestat剂量将保持不变，可能从120开始剂量递增；根据对更高剂量ALLO - 647的观察结果决定使用的ALLO - 647剂量；将使用FCA方案，会有一些剂量探索，但会比较迅速 [69] 问题12: ALLO - 715中达到MRD阴性的两名患者是MRD阴性5还是MRD阴性6，以及如何考虑巩固策略中Cy/Flu的给药和管理毒性并制定相关方案 - 公司对ALLO - 715应答者中观察到的MRD阴性情况印象深刻；由于ALLO - 647的存在，在首次和第二次治疗中维持淋巴细胞清除有很大灵活性；关于具体临床试验细节可能会推迟到试验开始时公布；当地实验室检测为MRD阴性5，中央实验室将进行MRD严格水平为10的 - 6次方的检测并提供相关数据 [72][73] 问题13: 有消息称State Therapeutics将在ASH会议上展示其CK CD19 CAR的数据，对此有何预期，使用T细胞与NK细胞的潜在优缺点有哪些；摘要中没有患者接受90毫克高剂量的ALLO - 647，ASH会议或2021年是否会有相关数据 - 从生物学和现有临床数据来看，所有显示出强反应的细胞疗法数据都来自T细胞疗法，公司内部科学顾问委员会也一致认为目前应专注于T细胞疗法；公司等待ASH会议上NK细胞疗法的数据；关于ASH会议上UNIVERSAL数据的展示，公司已发布新闻稿说明，部分更高剂量ALLO - 647的测试数据将包含在内，具体细节需等待六周后知晓 [76][77] 问题14: ASH摘要提到将ALLO - 715提高到超过第三个剂量水平（4.8亿细胞），是计划一次性作为单剂量推注给药，还是会采用分次给药策略，如果是分次给药，能否介绍一下时间和物流方面的情况 - 公司不打算采用分次给药策略，细胞剂量将作为单次输注给药 [80]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年第三季度和前九个月净亏损分别为6620万美元和1.817亿美元，截至2020年9月30日累计亏损5.778亿美元，现金及现金等价物和投资为10亿美元[115] - 公司预计在可预见的未来继续产生净亏损，研发、行政和资本支出将继续增加[115] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为5140万美元和4000万美元，增长1140万美元，增幅29%[139][140] - 2020年和2019年第三季度行政及一般费用分别为1660万美元和1500万美元，增长160万美元，增幅11%[139][141] - 2020年和2019年前三季度研发费用分别为1.408亿美元和9520万美元，增长4560万美元，增幅48%[144][145] - 2020年和2019年前三季度行政及一般费用分别为4810万美元和4230万美元，增长590万美元，增幅14%[144][146] - 2020年和2019年第三季度利息及其他收入净额分别为200万美元和430万美元，减少230万美元，降幅53%[139][142] - 2020年和2019年前三季度利息及其他收入净额分别为760万美元和1370万美元，减少610万美元，降幅44%[144][147] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资共计10亿美元[148] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2019年11月至12月ATM发售出售196.5082万股，净收益5420万美元；2020年1月ATM发售出售57.0839万股，净收益1480万美元；2020年6月公开发售出售1345.7447万股，净收益约5.957亿美元[149][150] - 2020年前三季度经营活动使用现金1.051亿美元，投资活动使用现金5.273亿美元，融资活动提供现金6.206亿美元[153][154][155] - 截至2020年9月30日，公司有不可撤销采购承诺390万美元[161] - 公司认为应计研发支出和股份支付相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[165] - 公司关键会计政策和估计与年报披露相比无重大变化[166] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为10亿美元，由银行存款、货币市场基金和可供出售证券组成[169] - 2020年9月30日利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[169] - 报告期内外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[170] - 截至2020年9月30日，公司有310万美元的外币其他应收款[170] 业务合作与协议 - 公司与Notch Therapeutics Inc.达成合作协议，支付1000万美元预付款并投资500万美元，获得其25%股权[123] - 公司需向Servier报销UCART19开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[128] - 公司拥有针对多种抗原的同种异体CAR - T细胞产品候选管线，与Servier合作，在美国拥有UCART19、ALLO - 501和ALLO - 501A的独家权利[110] - 公司与Servier的合作协议使公司面临外汇风险，因外币付款时间不确定，未使用远期外汇合约[170] 临床试验进展 - 公司正在推进ALPHA、ALPHA2和UNIVERSAL三项临床试验，但受COVID - 19疫情影响，新患者入组和患者随访受到不利影响[114] - 公司计划在2021年推进ALLO - 501A的2期试验，预计在2020年第四季度公布ALLO - 715的初始数据[112][113] 费用构成与趋势 - 公司研发费用主要用于产品候选的发现、临床前和临床开发，预计未来会因临床项目推进而增加[126][129] - 公司行政费用主要包括员工薪酬、设施和管理成本等，费用在发生时计入[134] 项目不确定性 - 公司临床和临床前项目结果不确定，难以估计产品候选开发和商业化的实际成本及盈利时间[133] 公司特殊安排 - 公司有控制权变更和遣散计划，特定事件发生需支付特定款项[162] - 报告期内公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[163] 市场风险 - 公司业务面临市场风险，主要与利率波动有关[168]

财务数据和关键指标变化 - 6月公司完成后续发行，筹集了6.325亿美元的总收益 [33] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额达11亿美元 [34] - 第二季度研发费用为4730万美元，其中包括800万美元的非现金股票薪酬费用；一般和行政费用为1590万美元，其中包括880万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为6100万美元，即每股0.53美元，其中包括1680万美元的非现金股票薪酬费用 [34] - 公司预计2020年全年净亏损在2.6亿美元至2.8亿美元之间，其中包括7000万美元至7500万美元的估计非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的任何影响 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 ALLO - 501 - ALPHA试验中，ALLO - 501与ALLO - 647作为淋巴清除方案的一部分，在治疗晚期非霍奇金淋巴瘤的重度预处理患者中耐受性良好，无剂量限制性毒性、移植物抗宿主病或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [8] - 所有细胞剂量和肿瘤组织学类型（弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤）均有反应，总缓解率为63%，完全缓解率为37%；中位随访3.8个月，12例缓解患者中有9例（75%）在数据截止时仍处于缓解状态 [18] - 接受90毫克较高剂量ALLO - 647的8例患者中，5例（63%）有部分缓解，4例（50%）实现完全缓解 [9] - CAR - T初治患者的总缓解率和完全缓解率分别为75%和44% [10][18] ALLO - 501A - 公司正在成功推进ALPHA2的简化剂量递增试验，已完成细胞剂量水平1队列，使用90毫克剂量的ALLO - 647与环磷酰胺和氟达拉滨联合进行淋巴清除，目前正在对更高细胞剂量队列的患者进行给药 [13] ALLO - 715 - UNIVERSAL试验已完成初始剂量递增部分，评估了ALLO - 715的三种不同细胞剂量，研究正在继续纳入患者以评估额外剂量、不同淋巴清除方案及治疗扩展 [14][27] ALLO - 316 - 公司对ALLO - 316项目充满期待，计划在今年年底前提交肾细胞癌的研究性新药申请（IND），并于2021年启动临床试验 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于使异基因细胞疗法取得与自体CAR - T疗法相同的成功，同时在时间、便利性、可靠性、规模和可靶向恶性肿瘤的广度方面提供重大优势 [16] - 公司研究团队继续识别和推进下一代工具和技术，以保持在细胞疗法创新的前沿 [17] - 公司在BCMA治疗方面采取三管齐下的临床策略，包括推进ALLO - 715的UNIVERSAL试验、探索γ - 分泌酶抑制剂与ALLO - 715的联合使用以及研究Turbo CAR - T技术平台 [26][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临具有挑战性的外部环境，但公司通过员工居家办公和合理分组团队，继续推进所有关键临床和临床前项目 [16] - 公司对AlloCAR T平台的各个方面进行验证，为近期至中期推进多种AlloCAR T候选药物奠定了基础 [16] - 公司对AlloCAR T疗法平台的潜力感到兴奋，期待ALPHA试验的下一次数据解读，预计在2020年末或2021年初 [23] 其他重要信息 - 公司纽瓦克制造工厂的建设正在全力进行，虽因疫情有轻微延误，但仍有望在2021年投入使用 [35] 问答环节所有提问和回答 问题: Q4 UNIVERSAL试验数据发布能看到什么结果 - 已完成剂量递增，无剂量限制性毒性，部分患者在CA队列，会治疗一些90毫克剂量的患者，最终纳入年底数据展示的患者总数尚未确定，但数量与ASCO展示的情况相近 [39] 问题: UNIVERSAL试验初始数据发布患者的随访时长 - 难以确定中位随访时长，4000万细胞剂量开始治疗的患者随访时间会比后期剂量开始治疗的患者长，需分析后才能得出具体数字 [41] 问题: ALLO - 501试验淋巴清除优化情况及仍需做的工作 - 增加ALLO - 647剂量从39毫克到90毫克有令人鼓舞的数据，目前主要关注接受90毫克剂量患者的长期随访，同时也在进行一些额外测试以进一步优化 [44] 问题: ALPHA更新时间的驱动因素 - 公司希望更新的数据有意义且信息丰富，会继续推进ALPHA研究、随访患者、纳入更多患者，同时寻找合适的科学形式展示数据，可能在今年年底或明年年初，但尚未确定具体计划 [47] 问题: 早期临床开发中减轻基因和细胞疗法CMC潜在障碍的措施 - 公司非常关注CMC领域，在开发自体CAR - T疗法时就重视该领域，进入异基因领域后也延续这一做法；包括开发合适的分析检测方法以改进制造，确保制造设施能通过预检查，为生物制品许可申请（BLA）做准备 [49][50] 问题: 对ALPHA试验反应持久性的看法及3个月时间点的重要性 - 公司关注自体CAR - T疗法的持久性数据并受鼓舞，研究中虽未到6个月以上，但高完全缓解率和数据截止时仍有患者处于缓解状态令人鼓舞，会继续观察90毫克剂量的持久性数据 [53] 问题: 对仅接受过Allo CAR - T治疗患者重新给药的条件及相关情况 - 目前重新给药是在患者缓解后进展或未达到良好反应时进行，公司正在探索更多创新方法，未来会在更多患者群体中测试重新给药，相关数据会适时更新 [56][59] 问题: 新CD19抗体进入NHL治疗后，CD19 CAR - T在接受过曲妥珠单抗患者中的表现 - 公司对新疗法为非霍奇金淋巴瘤患者带来更多选择感到兴奋，预计自体和双特异性等疗法将共存，医生会找到合适的治疗方案；目前关于接受过CD19抗体后再接受CD19 CAR - T治疗的信息不足 [63][64][66] 问题: 以异基因和自体骨髓移植类比ALLO - 501，目前骨髓移植选择情况 - 在非霍奇金淋巴瘤领域，异基因骨髓移植相对较少，自体干细胞移植更常见；异基因CAR - T疗法与异基因骨髓移植的益处差异很大，后者对老年患者毒性大，除非是单倍体相合移植，否则很少进行 [70] 问题: 对ALPHA研究中接受过自体CAR - T疗法患者无反应情况的研究及对ALLO - 501A开发路径的影响 - 正在阐明耐药机制，虽目前接受过自体CAR - T疗法且早期复发的患者对AlloCAR T疗法反应不佳，但不排除部分患者可能受益，公司会进一步研究是否存在可从异基因CAR - T疗法中获益的亚组患者 [75] 问题: 制造工厂在关键研究或商业化前需进行的桥接或可比性研究及工厂最终产能 - 细胞疗法领域的桥接研究将限于分析桥接研究，公司已在按计划进行；纽瓦克工厂将于2021年投入使用，开始生产符合现行药品生产质量管理规范（CGMP）的临床材料，该工厂可商业化生产多种产品 [80][81] 问题: Notch合作情况及是否考虑其他类型T细胞 - Notch合作进展非常顺利，主要关注α - β T细胞，但Notch开发的细胞分化技术可使细胞发展成其他淋巴细胞表型，公司会继续探索多种选择 [83] 问题: UNIVERSAL结果在更广泛多发性骨髓瘤项目中的情况，包括可溶性BCMA水平数据、TurboCAR的适用情况、重新给药情况及Q4能否看到重新给药患者的数据 - 计划研究BCMA水平；UNIVERSAL协议中包含重新给药；公司对ALLO - 605带来的创新感到兴奋，其与ALLO - 715、nirogacestat的研究将紧密结合 [87][88] 问题: 实现有意义影响疾病进展所需的前期肿瘤根除水平及是否计划在Q4展示相关数据 - 公司关注新兴的使用分子基础评估肿瘤反应的方法，更深的缓解似乎效果更好，研究中将评估微小残留病（MRD）水平，其与缓解持续时间的关系有待数据成熟后观察 [91] 问题: ALPHA2启动时，从第一次ALPHA研究在制造方面的经验教训及供体类型和年龄对制造过程的影响 - 公司在制造方面做了很多工作以使其更稳健，对供体类型的特征化感兴趣，但需要更多数据点；目前已能为多种产品持续制造细胞产品，早期临床发现还不成熟，暂无法评论 [94][95]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年3月至6月和1月至6月的净亏损分别为6100万美元和1.155亿美元，截至2020年6月30日累计亏损5.116亿美元[113] - 截至2020年6月30日，公司拥有11亿美元现金、现金等价物和投资[113] - 2020年和2019年Q2研发费用分别为4730万美元和3180万美元，增长1550万美元，增幅49%[136][137] - 2020年和2019年Q2管理费用分别为1590万美元和1420万美元，增长170万美元，增幅12%[136][138] - 2020年和2019年Q2利息及其他收入净额分别为230万美元和460万美元，减少220万美元，降幅49%[136][139] - 2020年和2019年H1研发费用分别为8930万美元和5520万美元，增长3420万美元，增幅62%[141][142] - 2020年和2019年H1管理费用分别为3150万美元和2720万美元，增长430万美元，增幅16%[141][143] - 2020年和2019年H1利息及其他收入净额分别为560万美元和940万美元，减少380万美元，降幅40%[141][144] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共11亿美元[145] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2019 - 2020年ATM发售股份净收益6900万美元；2020年6月公开发售股份净收益约5.957亿美元[146][147] - 2020年H1经营活动使用现金6750万美元，投资活动使用现金4.44亿美元，融资活动提供现金6.168亿美元[150][151][152] - 截至2020年6月30日，公司有不可撤销采购承诺560万美元[157] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则所定义的资产负债表外安排[159] - 公司认为应计研发支出和股份支付相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[161] - 与年报中披露的关键会计政策和估计相比，公司关键会计政策和估计无重大变化[162] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为11亿美元，由银行存款、货币市场基金和可供出售证券组成[165] - 2020年6月30日生效的利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[165] - 报告期内适用外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[166] - 截至2020年6月30日，公司有80万美元的外币其他应收款[166] 业务合作情况 - 公司于2019年11月与Notch Therapeutics Inc.签订协议，支付1000万美元预付款，并投资500万美元获得其25%的完全稀释后股权[120][121] - 公司需向Servier报销UCART19开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[126] - 公司与Servier合作开发靶向CD19的UCART19、ALLO - 501和ALLO - 501A，Servier在美国以外拥有独家权利[109] - 公司与Servier的合作协议要求以欧元支付临床开发成本，面临外汇风险[166] - 公司不使用远期外汇合约，所有外汇交易按即期汇率结算[166] 业务线产品研发进展 - 公司是临床阶段的免疫肿瘤公司，正在开发同种异体嵌合抗原受体（CAR）T细胞候选产品管线[108][109] - 公司正在进行ALLO - 501的1期临床试验（ALPHA试验），计划在2021年推进ALLO - 501A的2期试验[110] - 公司于2019年第三季度启动了ALLO - 715针对复发/难治性多发性骨髓瘤的1期临床试验，预计2020年第四季度公布初始数据[111] - 因COVID - 19疫情，Servier在2020年第一季度暂停CALM和PALL临床试验招募，第二季度恢复[112] - 公司研发费用主要用于候选产品的发现、临床前和临床开发，预计未来会增加[124][127] 公司面临的市场风险 - 公司在日常业务中面临市场风险，主要与利率波动有关[164]

业绩总结 - 截至2020年3月31日，公司现金及投资总额约为5.53亿美元[4] - ALLO-501的整体客观缓解率(ORR)为75%（12/16），与自体CAR T疗法的ORR（64%-80%）相当[54] - ALLO-501的中位随访时间为4.3个月（范围1.0-6.1个月）[34] 用户数据 - 参与ALPHA研究的患者中，64%为化疗耐药患者[23] - ALLO-501的中位年龄为63岁，年龄范围为34至73岁[23] 新产品和新技术研发 - ALLO-715的临床数据预计将在2020年第四季度发布[4] - 预计在2020年底提交ALLO-316（抗CD70 CAR）的IND申请[98] - 公司正在开发增强的淋巴耗竭和免疫逃逸技术，以防止移植物排斥[88] - 公司计划利用诱导多能干细胞（iPSCs）作为潜在的可再生起始细胞来源[88] - 公司拥有工程化iPSCs的主细胞库和专有的T细胞分化技术[88] - 公司与Notch Therapeutics合作开发多靶点CAR[89] 市场扩张和合作 - ALLO-501是针对CD19的同种异体CAR T疗法，正在与Servier合作开发[101] - 公司正在扩展靶点选择和验证，优化CAR设计[89] 安全性和疗效数据 - ALLO-501的中位住院时间为7天[26] - ALLO-501的安全性数据与自体疗法相比，细胞因子释放综合症发生率为5%[55] - ALLO-501的制造成功率为100%，而自体疗法的制造失败率为1%-7%[57] - ALLO-647的安全性良好，所有级别的不良事件发生率为50%[25] - ALLO-501的中位治疗时间为5天，而自体疗法的中位治疗时间为54天[57] 其他新策略 - ALLO-501的细胞剂量为360 x 10^6 CAR+ T细胞，显示出33%的反应率[29] - ALLO-647的剂量为39mg和90mg，分别对应不同的细胞剂量组[29] - ALLO-501在ALLO-647 39 mg组中，客观缓解率(ORR)为70%（7/10），完全缓解率(CR)为30%（3/10）[54] - ALLO-501在ALLO-647 90 mg组中，客观缓解率(ORR)为83%（5/6），完全缓解率(CR)为67%（4/6）[54] - ALLO-647 90 mg组中，血小板达到≥100K的中位时间为8天[48] - ALLO-647在治疗组之间的中性粒细胞动力学没有差异[48]

现金及投资状况 - 截至2019年3月31日，公司现金及投资总额约为5.53亿美元[4] 临床试验与新产品研发 - ALLO-501的临床试验预计在2020年5月进行，针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）[4] - ALLO-715的临床试验预计在2020年第四季度进行，针对复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）[4] - ALLO-501A的IND已获得美国FDA批准，预计在2020年第二季度启动简化的第一阶段试验[26] - ALLO-316针对肾细胞癌（RCC）及多种血液恶性肿瘤，预计在2020年底提交IND申请[41] - ALLO-647的剂量范围为39至90毫克，作为淋巴耗竭治疗的一部分[24] - ALLO-501的细胞动力学和抗肿瘤活性将作为关键次要目标进行评估[22] - ALLO-715的治疗将包括40、120和320 x 10^6 CAR+细胞的剂量递增[32] - 预计2020年第二季度将公布ALLO-501 ALPHA试验的初步数据[51] 生产能力与市场扩张 - 公司正在加州新泽克市建设GMP制造能力，预计在2021年准备就绪[54] - Allogene与Notch签署了全球独家许可协议，开发iPSC AlloCAR™产品，初步应用于NHL、白血病和多发性骨髓瘤[62] - Allogene在Notch中持有25%的股权，Notch在iPSC向T细胞分化方面具有领先地位[62] 临床试验结果 - UCART19在PALL试验中，86%的患者实现完全缓解（CR）或部分缓解（CRi）[70] - UCART19在PALL试验中，6名患者中有100%（6/6）实现CR/CRi，CALM试验中14名患者中73%（8/11）实现CR/CRi[70] - UCART19的安全性和耐受性为主要目标，正在进行的PALL试验中共治疗7名患者，使用的细胞总数为2 x 10^7[67] - UCART19的剂量递增试验CALM中，6名患者在DL1（6 x 10^6细胞）和6名患者在DL2（6至8 x 10^7细胞）中接受治疗[67] - UCART19的临床试验中，观察到15/17名患者在FCA下的扩增，0/4名患者在FC下的扩增[70] - UCART19的临床试验中，90.5%的患者出现与UCART19相关的任何不良事件（AE）[72] - UCART19的临床试验中，4.8%的患者出现4级细胞因子释放综合症（CRS）[71] - UCART19的临床试验中，AML患者的5年生存率低于28%，急需新疗法[73]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为5.53亿美元 [27] - 2020年第一季度，研发费用为4200万美元，其中包括660万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 2020年第一季度，一般和行政费用为1560万美元，其中包括760万美元的非现金股票薪酬费用 [28] - 2020年第一季度，净亏损为5450万美元，即每股0.50美元，其中包括1420万美元的非现金股票薪酬费用 [28] - 公司预计2020年全年净亏损在2.6亿美元至2.8亿美元之间，其中包括7000万美元至7500万美元的非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的影响 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 ALLO - 501 - ALPHA 1期试验继续招募患者，已完成剂量递增，最初设计测试细胞剂量从4000万到3.6亿个细胞，ASCO摘要将包含前9名接受治疗患者的数据，虚拟报告将包含更多患者数据，包括接受90毫克高剂量ALLO - 647治疗的患者 [15][17][20] ALLO - 715 - Universal 1期试验持续积极招募和治疗患者，计划在今年第四季度报告初始数据，还将与nirogacestat联合开展试验，协议已敲定并提交监管讨论，计划于今年下半年启动 [23][24] ALLO - 605 - 公司预计在2021年提交ALLO - 605的研究性新药申请（IND），其采用TurboCAR技术，在临床前模型中显示出增强疗效、延缓耗竭和降低剂量需求的优势 [25] ALLO - 316 - 公司正在推进ALLO - 316的临床前工作，计划在年底前提交用于治疗肾细胞癌的IND，未来还计划用于其他恶性肿瘤 [26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是让异基因细胞疗法延续自体CAR - T疗法的成功，在时间、便利性、可靠性和规模上提供重大优势，发展战略和试验设计围绕此目标构建 [17] - 在多发性骨髓瘤领域采取三管齐下的策略，以ALLO - 715为基石，推进其与nirogacestat的联合试验，同时开展ALLO - 605的研发，希望其中一种策略能推动该领域发展 [79] - 行业内科学和监管界联合寻找潜在治疗方法和疫苗，公司认为科学创新是行业基石，公司员工展现出创新、专注、协作和领导能力，努力维持业务势头 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司迅速采取行动保护员工，实施居家办公政策，维持少量实验室人员进行关键活动，减轻了COVID - 19对业务的影响，仍有望实现2020年的五个关键里程碑 [10] - 虽然合作伙伴Servier因COVID - 19暂停了UCART19研究的招募，但公司和临床研究人员努力维持ALLO - 501和ALLO - 715试验的势头，满足患者治疗需求 [11] - 公司认为在医院负担过重、调度和物流更具挑战性的情况下，按需提供异基因疗法的优势更加明显 [12] 其他重要信息 - 公司位于加利福尼亚州纽瓦克的GMP细胞制造设施建设曾因COVID - 19中断，目前已重新启动，预计临时中断不会显著影响2021年该设施投入使用的计划 [28][29] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于ASCO将展示的ALLO - 501数据，如何看待数据整体情况、数据耐久性以及与自体项目数据的比较 - ASCO摘要将包含前9名接受治疗患者的数据，这些患者来自前两个剂量水平以及第三个也是最后一个剂量递增阶段的开始部分；耐久性问题在2期确定细胞剂量和淋巴细胞清除方案后才有真正的比较意义，此次ASCO展示的数据随访时间相对较短，仅包含一个月的数据 [33][35] 问题2: 其他项目的淋巴细胞清除方案与ALLO - 501的比较，以及是否有其他优化手段 - 优化ALLO - 501进入2期及后续ALLO - 501A项目有三个可操作的杠杆：细胞剂量、淋巴细胞清除和可能的重新给药；不同适应症患者的免疫系统存在差异，公司会综合考虑并比较各研究的数据来优化淋巴细胞清除方案 [37] 问题3: ALLO - 501在低剂量组回填更多患者的原因，以及使用90毫克高剂量ALLO - 647时的细胞剂量 - 回填患者是为满足研究期间患者和研究点的需求，是1期剂量递增研究的标准做法；关于安全性和细胞剂量等问题，将在本月晚些时候的ASCO报告中详细说明 [40] 问题4: ALPHA2研究从ALPHA研究中吸取了哪些关于细胞剂量和淋巴细胞清除的经验，以及是否能通过转化数据更好地为ALPHA2识别供体和优化细胞产品 - ALLO - 501和ALLO - 501A的CAR序列本质相同，预计行为相似，ALPHA2将进行简化的1期研究，细胞剂量范围为4000万到3.6亿个细胞；识别供体和优化细胞产品是正在进行的工作，需考虑供体的多种特征，分析需要时间 [43][45] 问题5: ALPHA试验中不同NHL亚型患者入组对初始结果解读的影响 - 在初始反应方面，不同亚型患者差异不大，1期研究的目的是评估安全性、淋巴细胞清除和早期疗效，患者肿瘤亚型对分析关键信息影响不大 [49] 问题6: ASCO摘要中的9名患者数据是否会包含重新给药信息 - 摘要的数据截止时间为1月，重新给药修正案在之后生效，因此摘要中不会有重新给药信息 [51] 问题7: COVID - 19大流行对CAR T临床开发在近期至中期的影响 - 公司能控制自身内部活动，确保供应链不受影响，且有CAR T细胞库存用于临床研究；外部环境如医院对临床研究的安排存在不确定性，但如果情况与过去两个月相似，公司计划的研究大部分不会受影响 [53] 问题8: 如何看待患者群体随时间的变化，以及对安全性和疗效的影响 - 在1期研究中，有限的患者入组经验无法提供关于患者群体差异的全面观点；如果患者群体发生变化，可通过研究设计解决；在小型关键研究中，会进一步细化患者群体以正确解读数据 [59] 问题9: 公司在CD19和BCMA的1期试验期间的制造剂量情况，以及推进到2期对制造设施的需求 - 目前公司仍依赖合同制造商提供临床供应，计划将临床供应制造转移到内部，位于纽瓦克的制造设施计划在2021年投入使用，COVID - 19导致的短期中断预计不会显著影响该计划 [61] 问题10: ALPHA试验患者中利妥昔单抗基线水平是否存在显著差异，以及是否会作为ASCO数据集的一部分报告 - 对于ALLO - 501，研究人员能够选择合适的患者，克服了利妥昔单抗水平的问题，该问题对研究的阻碍相对较小；对于ALLO - 501A，利妥昔单抗不是问题 [65] 问题11: ASCO是否会提供每个ALPHA患者接受治疗的制造批次信息，以及推进首个TurboCAR临床候选药物用于骨髓瘤而非肾细胞癌的思路 - 关于制造批次信息，建议参考ASCO的实际报告；选择在骨髓瘤中推进首个TurboCAR候选药物是因为其在临床前工作中显示出细胞能长时间保持活力、增殖的优势，公司也在研究将其应用于实体瘤，如CD70和DLL3项目 [68][69] 问题12: 未来是否有机会单独测试ALLO - 647作为淋巴细胞清除剂的给药策略 - 这是公司内部经常讨论的问题，会先确保实现足够的淋巴细胞清除，再逐步测试非特异性化疗对于淋巴细胞清除是否必要，目前已在计划中，但答案需要时间 [73] 问题13: 目前对ALLO - 501的细胞剂量有信心的原因，以及是否需要进一步进行剂量优化工作 - 可通过绝对淋巴细胞计数的减少以及T细胞、NK细胞或B细胞恢复的时间来早期评估淋巴细胞清除效果；细胞治疗是一个多因素过程，公司会结合转化参数、自体CAR T治疗的经验来确定最终的淋巴细胞清除方案和细胞剂量，目前细胞剂量范围已确定为4000万到3.6亿个细胞 [76] 问题14: 公司在多发性骨髓瘤领域的长期战略，是并行推进多个项目还是在比较1期数据后选择一个项目进行关键研究 - 公司采取三管齐下的策略，以ALLO - 715为基石，推进其与nirogacestat的联合试验，同时开展ALLO - 605的研发，希望其中一种策略能推动该领域发展 [79] 问题15: 可诱导细胞因子受体CAR T构建体的目标、安全性以及对ALLO - 647剂量的看法 - 选择BCMA作为靶点测试TurboCAR是为了获得更快速、强大的抗肿瘤效果，同时希望细胞在发挥抗肿瘤活性时更健康、年轻且不影响周围细胞；安全性需要在人体试验中证明，目前正在进行临床前毒理学研究；使用TurboCAR可能降低淋巴细胞清除或剂量水平，但这只是理论上的可能性 [83] 问题16: 在侵袭性NHL中，将患者内源性T细胞抑制14天对细胞扩增的重要性 - 抑制内源性T细胞的时间越长越好，但需要在淋巴细胞清除的时长与病毒再激活等毒性之间取得平衡，这也是1期研究要探索的内容之一 [86] 问题17: ASCO即将公布的数据是否对CAR T细胞输注时和峰值扩增时的记忆表型进行了分析 - 分析是研究的一部分，但由于是1期研究且患者数量有限，需要更多时间和实验才能得出结论 [88] 问题18: 回填患者是在最低剂量（4000万）还是1.6亿剂量水平 - 由于临近ASCO报告，建议等待报告数据公布 [90]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年第一季度净亏损5450万美元，截至2020年3月31日累计亏损4.506亿美元，现金及现金等价物和投资为5.53亿美元[107] - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损，研发、行政和资本支出将继续增加[107] - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为4204.2万美元和2340.3万美元，增长80%[130] - 2020年和2019年第一季度管理费用分别为1564.1万美元和1305.8万美元，增长20%[130] - 2020年和2019年第一季度利息及其他收入净额分别为326.1万美元和482.5万美元，下降32%[130] - 2020年第一季度经营活动使用现金4080.9万美元，主要归因于净亏损5450万美元，部分被非现金费用1680万美元和净经营资产及负债净变动320万美元抵消[138] - 2020年第一季度投资活动使用现金1500.7万美元，与投资到期1.203亿美元、购买投资1.23亿美元和购买财产及设备1230万美元有关[139] - 2020年第一季度融资活动提供现金1658.6万美元，与通过ATM发行普通股净收益1480万美元、员工股票购买计划出售普通股净收益140万美元和行使股票期权发行普通股净收益30万美元有关[140] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为5.53亿美元，预计可维持至少一年运营[134] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2019年11月至12月通过ATM出售196.5082万股普通股，净收益5420万美元；2020年1月通过ATM出售57.0839万股普通股，净收益1480万美元[135] - 截至2020年3月31日，公司有530万美元不可撤销采购承诺[145] - 截至2020年3月31日，公司有30万美元外币负债和20万美元外币其他应收款，10%的外汇汇率变动不会对财务报表产生重大影响[154] - 公司预计未来几年行政费用将增加以支持业务发展和合规要求[127] 业务合作与投资 - 公司与Notch Therapeutics签订合作协议，支付1000万美元预付款并投资500万美元，获得其25%股权[115] - 公司需承担UCART19开发成本的60%，Servier需承担ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[120] 业务试验计划 - 公司预计2020年5月29日在ASCO年会上公布ALPHA试验的初始数据[103] - 公司计划2020年第二季度启动ALLO - 501A的1/2期临床试验[104] - 公司预计2020年第四季度公布UNIVERSAL试验的初始数据[105] - 公司计划2020年下半年与SpringWorks开展联合试验[105] 疫情对业务的影响 - 受疫情影响，Servier暂停CALM和PALL试验招募，公司总部关闭，工厂建设中断[106]

临床与研发进展 - Allogene的临床和前临床项目包括3个临床和17个前临床项目，涵盖血液和实体肿瘤适应症[6] - ALLO-501A的IND已获得美国FDA批准，预计将在2020年第二季度启动简化的1期临床试验[27] - ALLO-715与nirogacestat的组合研究预计在2020年下半年启动，旨在提高抗肿瘤疗效[33] - ALLO-316针对肾细胞癌（RCC）和多种血液恶性肿瘤，预计在2020年底提交IND申请[39] - ALLO-501的初步1期数据预计在2020年第二季度发布[23] - ALLO-715的初步1期数据预计在2020年第四季度发布[29] - UCART19在PALL试验中，86%的患者（6/7）达到了完全缓解（CR）或完全缓解不完全（CRi）[81] - 在CALM试验中，57%的患者（8/14）达到了CR/CRi，且在使用FCA的情况下，CR/CRi率为82%（14/17）[81] - UCART19的临床试验中，观察到15/17患者在使用FCA时有UCART19扩增[81] 制造与技术能力 - 通过单次制造运行，预计可治疗超过100名患者，制造过程可扩展且高效[9] - Allogene的制造能力将在2021年达到GMP标准，支持潜在的商业发布[46] - TurboCAR™技术旨在提高CAR T细胞的适应性和持久性，减少疲劳[53] - Allogene在Notch公司持有25%的股权，Notch的专有平台支持可扩展的无饲养细胞制造成熟T细胞和CAR T细胞[55] 安全性与市场需求 - UCART19的安全性评估显示，90.5%的患者经历了与UCART19相关的副作用[82] - AML患者的5年生存率低于28%，急需新疗法[83] - DLL3在小细胞肺癌中的表达率为80%，在低级别胶质瘤中为90%[89] - Allogene的UCART19在儿童和成人患者中均显示出良好的抗白血病活性[78] - UCART19的剂量递增试验中，成人患者的剂量为6 x 10^6至1.8 x 10^8总细胞[78] 新策略与未来展望 - 通过增强的淋巴耗竭和免疫逃逸机制，Allogene致力于防止移植物排斥反应[49] - Allogene将使用其专有的抗-CD52单克隆抗体（ALLO-647）用于AlloCAR T™项目[81]

公司业务定位与产品开发 - 公司是临床阶段免疫肿瘤公司，开发通用型T细胞疗法治疗癌症[11] - 公司正在开发针对血液系统恶性肿瘤其他抗原的同种异体T细胞产品候选物，如针对CD70的ALLO - 316和针对FLT3的ALLO - 819用于治疗急性髓系白血病[27] - 公司正在开发用于治疗血液癌症和实体瘤的同种异体CAR T细胞候选产品，以及用于淋巴细胞清除方案的抗CD52单克隆抗体ALLO - 647[66][70] 行业数据与市场情况 - 2017年两款自体抗CD19 CAR - T细胞疗法获批，注册试验中最多31%患者未接受治疗[12] - 2020年美国预计约有6150例ALL新病例和1520例死亡病例，约80%的ALL病例为B细胞ALL[75] - 过去四十年发达国家小儿ALL治愈率超过80%，异基因干细胞移植（allo - SCT）仅约三分之一患者可用，且约20 - 30%患者有治疗相关死亡风险[77] - 2020年美国预计有77,240例新的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例和19,940例死亡，B细胞亚型占2016年所有新病例的90%以上[94] - R - CHOP化疗组合仍是新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方案，55 - 60%的患者可实现五年生存，约30%的DLBCL患者需要二线治疗[96] - 2020年美国预计有32,270例新的多发性骨髓瘤病例和12,830例死亡，65岁及以上患者诊断数是65岁以下的14倍[104] - 美国2020年预计诊断约73,750例肾细胞癌新病例，约14,830人死亡；晚期患者接受靶向治疗的中位生存期为28 - 29个月[110] - 美国2020年预计有19,940例急性髓系白血病新诊断病例，11,180人死亡[111] - 美国2020年预计诊断约228,820例肺癌新病例，小细胞肺癌约占10 - 15%；小细胞肺癌患者五年生存率低于7%；接受PD - L1和铂类化疗的患者中位总生存期约13个月[112] 公司生产计划 - 公司预计2021年在加州纽瓦克的细胞疗法制造工厂开始生产[16] - 2019年2月公司租赁约118,000平方英尺场地用于建设细胞治疗制造设施，预计2020年下半年完成大部分建设，2021年开始cGMP生产[28] - 2019年2月公司租赁约118,000平方英尺场地建设制造设施，预计2020年下半年完成大部分建设，2021年启动cGMP制造运营[124] 临床试验进展与计划 - 截至2018年10月23日，UCART19临床试验中67%（14/21）患者达到完全缓解或不完全血液学恢复的完全缓解[18] - 接受氟达拉滨、环磷酰胺和抗CD52单克隆抗体淋巴清除方案的患者中，82%（14/17）达到完全缓解或不完全血液学恢复的完全缓解[18] - 公司预计2020年第二季度报告ALLO - 501试验的初始数据[19] - 公司计划2020年第二季度启动ALLO - 501A的1/2期临床试验[20] - 公司预计2020年第四季度报告ALLO - 715试验的初始数据[21] - 公司计划2020年下半年与SpringWorks开展ALLO - 715联合试验[21] - 公司计划在2020年第二季度公布R/R NHL的ALPHA试验初始数据，并推进ALLO - 501A的临床开发[26] - 公司计划在2020年第四季度公布ALL - 715治疗R/R多发性骨髓瘤的1期临床试验初始数据[27] - 公司计划在2020年下半年启动ALL - 715与SpringWorks的nirogacestat联合治疗R/R多发性骨髓瘤的试验[27] - UCART19正在CALM和PALL两项1期临床试验中研究，CALM针对成人R/R ALL，PALL针对儿科R/R ALL[78] - 2018年12月公布CALM和PALL临床试验21例患者的中期结果，CALM试验中6例患者在第一剂量水平接受6×10⁶个总细胞治疗，6例在第二剂量水平接受8×10⁷个总细胞治疗，2例在第三剂量水平接受1.8 - 2.4×10⁸个总细胞治疗；PALL试验中7例患者接受相当于1.1 - 2.3×10⁶个细胞/千克的剂量治疗[80] - 截至2018年10月23日数据截止，总结了与UCART19输注及淋巴细胞清除方案相关的不良事件分级情况[82] - 截至2018年10月，67%（14/21）的患者达到CR/CRi，82%（14/17）接受FCA方案的患者达到CR/CRi，4例接受FC方案的患者无UCART19细胞扩增和响应，71%（10/14）的患者达到MRD - CR[86] - 21例可评估患者中，13例死亡与UCART19无关，归因于疾病进展或异基因干细胞移植相关并发症；CALM研究中有2例治疗相关死亡，数据截止后又有1例患者死于治疗相关多器官功能障碍综合征[84][85] - 最常见的UCART19相关不良事件是CRS，19例患者报告，3例出现3级或4级CRS；7例患者出现1级神经毒性事件，1例出现2级神经毒性事件[83] - 公司认为抗CD52抗体对异基因CAR T细胞扩增和平台成功很重要，PALL和CALM试验后续将在淋巴细胞清除方案中使用抗CD52单克隆抗体[87] - ALLO - 501和ALLO - 501A是靶向CD19的异基因CAR T细胞候选产品，ALLO - 501A去除了RQR8，两者体外表现出相似特征和杀伤活性[91][92] - ALPHA试验已完成三个细胞剂量递增队列的入组，预计2020年第二季度报告初始数据；计划2020年第二季度启动ALPHA2试验，预计在试验1期给约10名患者用药[98][99] - UNIVERSAL试验是评估ALLO - 715在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中安全性和耐受性的1期试验，计划三个初始剂量队列从40×10⁶到320×10⁶个总细胞，剂量寻找阶段预计入组最多24名患者[107] - 预计2020年第四季度公布试验初始数据，计划2020年下半年启动与SpringWorks的联合试验[108] - 公司目标2020年底提交ALLO - 316的IND申请[110] - 公司正在推进ALLO - 819的IND启用数据集[111] - 公司目标2021年提交首个TurboCAR产品ALLO - 605的IND申请[114] 公司合作与资产收购 - 2018年4月公司从辉瑞收购某些资产，包括战略许可和合作协议等[23] - 公司与Servier合作开发UCART19，用于治疗复发/难治性（R/R）CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），Servier负责临床试验和生产[71] - 2019年11月公司与Notch达成合作许可协议，2019年底开始研究合作[115] - 公司拥有与Pfizer、Cellectis、Servier和Notch的多项战略协议[126] 公司团队情况 - 公司首席技术官Alison Moore曾领导约80种多模式资产的制造开发、部署和监督[24] - 公司总裁兼首席执行官Dr. Chang曾在Kite和安进担任高级领导职务，与Dr. Belldegrun共同领导Yescarta的开发和审批[24] - 2019年9月Rafael Amado加入公司担任研发执行副总裁兼首席医疗官，有超15年生物技术和制药行业经验[24] 技术相关 - 公司利用Cellectis的电穿孔和TALEN技术对T细胞进行基因编辑，可降低移植物抗宿主病（GvHD）风险并增强T细胞功能[54][55] - 公司认为TALEN技术具有精确性、特异性和选择性以及高效性等优点，有助于提高制造产量[56][57][58] 竞争情况 - 公司产品面临来自生物制药公司、研究机构等的竞争，潜在细胞疗法竞争对手包括Atara Biotherapeutics等[134][136] - 自体T细胞疗法的竞争对手有Adaptimmune Therapeutics PLC等多家公司[137] - 非细胞免疫肿瘤平台的竞争对手有Amgen Inc.等公司，分别在追求双特异性抗体和抗体药物偶联物[138] 产品上市与法规要求 - 公司产品被视为经过较大程度处理，需进行临床试验并提交生物制品许可申请（BLA）才能上市[142] - 美国食品药品监督管理局（FDA）要求提交研究性新药申请（IND），30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[145] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，分别为安全性测试、初步疗效评估和扩大人群评估[148] - 获批后可能进行4期临床试验，用于长期安全随访，各阶段需向FDA提交进展和安全报告[149] - 完成临床试验后需获得FDA的BLA批准才能商业销售，BLA提交需包含多项信息[151] - 根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），每个BLA需附带高额用户费用，FDA每年调整费用，特定情况下可减免[152] - FDA在收到申请60或74天内审查BLA是否完整，接受申请后进行深入审查，可能参考咨询委员会建议[153] - 若FDA认为有必要，BLA申请人必须提交风险评估和缓解策略（REMS），否则不予批准[153] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，获孤儿药认定的产品首次获批后有7年排他期[159,160] - 创新生物制品获初始营销批准后12年内，FDA不得批准生物类似药申请，若开展儿科临床研究可延长至12.5年[171] - 依据Hatch - Waxman法案，获批产品的一项专利可申请最长5年的专利期限延长，但总期限自产品批准日起不超14年[172] - 自愿完成FDA“书面请求”的儿科试验，可获6个月的儿科独占期，在其他独占期或专利期限结束后生效[173] - 快速通道产品若满足条件，FDA可在完整申请提交前滚动审查BLA部分内容[162] - 产品有潜力提供安全有效疗法且无满意替代疗法，或相比市售产品有显著改善，可获优先审查[163] - 治疗严重或危及生命疾病的产品，若对替代终点或临床终点有合理预测临床获益的效果，可获加速批准[163] - 符合特定标准的药物获RMAT认定，可享更多与FDA交流、滚动审查、优先审查等福利[164] - 产品有初步临床证据显示相比现有疗法有实质性改善，可获突破性疗法认定，享有快速通道认定的福利[165] 公司法规遵守与风险 - 公司业务活动可能需遵守美国联邦、州和地方当局的多项法规，如反欺诈和滥用条款、虚假索赔法等[174] - 2010年《患者保护与平价医疗法案》将联邦反回扣法的意图标准修改为更严格标准，若报酬“一个目的”是诱导转诊则违反该法，且违反反回扣法的索赔构成联邦民事虚假索赔法的虚假或欺诈性索赔[176][177] - 2011年起，《平价医疗法案》对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体按市场份额征收年度不可扣除费用[190] - 自2010年1月1日起，《平价医疗法案》将制造商在医疗补助药品回扣计划下的法定最低回扣提高，大多数品牌药为平均制造商价格的23.1%，仿制药为13%，创新药总回扣上限为平均制造商价格的100%[190] - 《平价医疗法案》创建新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商需为符合条件受益人在覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[190] - 《平价医疗法案》扩大医疗补助计划资格标准，允许各州为额外个人提供覆盖，新增收入在联邦贫困水平133%及以下个人的强制资格类别[190] - 2017年12月，国会废除《平价医疗法案》中个人未维持医保的税收罚款；2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年1月1日起取消健康保险公司税[191] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起修改《平价医疗法案》，关闭大多数医疗保险药品计划的覆盖缺口[192] - 2011年《预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，自2013年4月1日起至2029年，医疗保险向供应商付款每年最多削减2%[194] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医疗保险向多种供应商付款，将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[194] - 公司运营若违反联邦和州医疗保健法律或其他政府法规，可能面临民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款等多种不利后果[185] - 美国2020财年总统预算提案包含进一步药品价格控制措施，如允许医保D部分计划协商B部分某些药品价格等[195] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药品使用阶梯疗法[195] - 医疗改革会对公司获批产品的覆盖范围和价格造成下行压力，影响公司业务和财务状况[196] - 《反海外腐败法》禁止美国个人或企业向外国官员等行贿，上市公司需遵守会计规定[197] - 美国州和联邦有关环保和有害物质的法律影响公司业务，公司认为目前合规且不会有重大不利影响[198] - 公司在其他司法管辖区开展临床试验和产品销售需获得当地监管部门批准[199] - 在欧盟获得研究性药物或生物制品监管批准需提交MAA，与美国BLA申请类似但有国别文件要求差异[201] - 其他非欧盟国家开展临床试验等要求因国家而异，都需符合GCP等[202] - 若公司或潜在合作伙伴未遵守外国监管要求，可能面临罚款、撤销批准等处罚[203] - 公司可能受欧盟《通用数据保护条例》约束，该条例对个人数据处理有严格要求[204] 公司专利情况 - 公司专利组合涵盖UCART19、ALLO - 501、ALLO - 501A和ALLO - 715等产品；多数国家专利期限为自首次非临时申请提交日起20年，美国FDA批准药物的专利可延长最多5年[131][132][133]