财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度，公司确认合作收入3830万美元，反映了从中国合资企业获得的大部分预付款 [24] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和投资共计9.64亿美元 [24] - 2021年第一季度，研发费用为5520万美元，其中包括790万美元的非现金股票薪酬费用 [24] - 2021年第一季度，一般及行政费用为1640万美元，其中包括890万美元的非现金股票薪酬费用 [25] - 2021年第一季度，净亏损为3300万美元，即每股0.25美元，其中包括1680万美元的非现金股票薪酬费用 [25] - 公司预计2021年全年GAAP运营费用在3亿至3.3亿美元之间，包括8000万至9000万美元的估计非现金股票薪酬费用，不包括潜在新业务发展活动的任何影响 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - ASCO会议将展示ALLO - 501研究的更新数据，包括22名患者的长期随访以及ASCO 2020之后治疗的额外患者信息，还会按滤泡性淋巴瘤和T细胞淋巴瘤细分反应情况 [15] - ALLO - 501A研究的初始数据将展示1期剂量递增部分的情况，该试验聚焦于同质大B细胞淋巴瘤患者群体，剂量递增已于去年年底完成 [16] - 公司已开始在ALPHA和ALPHA2试验中采用巩固给药方案治疗患者，ASCO报告将包含首批接受巩固治疗患者的结果，但随访时间较短 [17] BCMA项目 - ALLO - 715获得FDA的RMAT指定，公司继续在该试验中招募患者，并已开始在研究的联合治疗组中治疗患者，评估其与Nirogacestat的联合使用效果 [10][19] - ALLO - 605获得IND批准，计划在未来几个月启动1期IGNITE试验 [11] 实体瘤项目 - 公司已开始在ALLO - 316的首个实体瘤试验中给药，该试验针对晚期或转移性肾细胞癌患者，旨在探索不同剂量的ALLO - 316，评估安全性、耐受性、淋巴细胞耗竭深度和持续时间、细胞扩增和抗肿瘤活性等终点 [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进AlloCAR - T疗法的深度和广度，包括拓展临床试验、开发下一代技术和提升制造能力 [8] - 公司计划在2021年底前将ALLO - 501A推进到关键的2期试验 [9] - 公司通过与SpringWorks Therapeutics的合作，在多发性骨髓瘤领域执行三管齐下的BCMA战略 [10] - 公司开始将AlloCAR - T平台扩展到实体瘤领域，希望加速CAR - T疗法在实体瘤中的发展 [11] - 公司认为自身平台有能力应对异基因CAR - T疗法的固有挑战，与自体细胞疗法竞争，突出异基因细胞疗法的内在优势 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年第一季度的进展感到满意，认为是在2020年出色表现的基础上取得的 [6] - 公司对AlloCAR - T疗法的未来充满期待，认为其有潜力重新定义CAR - T疗法的未来，为更多患者提供治疗选择 [14] - 公司认为实体瘤领域是创新疗法的最大机会所在，尽管面临挑战，但仍有很大的未满足需求 [48] 其他重要信息 - 公司将于5月19日举办虚拟CD19论坛，讨论ASCO会议上展示的数据以及CD19项目的更广泛愿景 [9] - 公司位于加利福尼亚州纽瓦克的Cell Forge 1先进制造设施已开始工程运行，计划于今年晚些时候启动GMP生产 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于CD19活动和后续关键研究，是否有足够信息了解未来方向，还是需要更多时间观察 - 公司表示5月19日的CD19论坛将详细介绍相关信息，在501和501A的开发过程中，公司一直在仔细推进项目，考虑细胞剂量、优化淋巴细胞耗竭等因素，501研究将提供关于反应持久性的最有价值数据集，501A研究的主要目标是确保其与501表现相似，同时探索巩固治疗能否加深反应 [28][29] 问题2: 如何评估ALLO - 501反应的持久性，以及与自体疗法比较时应关注哪些方面 - 公司建议等待CD19论坛，届时将展示所有可用数据，包括2020年ASCO会议上报告的患者以及此后治疗的患者数据，公司对所产生的数据集有信心；在评估治疗益处时，公司认为应从更稳健的ITT评估转向纠正mITT的错误使用，这将是一个持续的过程，CD19论坛将对此进行讨论 [31][32] 问题3: 确认ALPHA试验中巩固治疗方案的剂量，是否有增加剂量的计划，以及ASCO会议是否会有再给药队列的T细胞动力学和生物标志物研究数据 - 公司将在CD19论坛公布已给药患者数量，巩固治疗的概念是使用第二次给药来推动深度抗肿瘤反应，通常在第0天和第30天左右分别给予1.2亿个细胞，并结合化疗，ASCO会议将有初始生物标志物数据，包括细胞扩增、迁移等方面 [36][37] 问题4: 通用研究中确定推荐的2期剂量和方案的进展，以及巩固治疗概念如何纳入该研究 - 公司表示715项目进展顺利，正在使用不同剂量进行治疗，已向FDA提交更新数据并获得RMAT指定，同时正在推进605项目；巩固治疗已作为修正案纳入715研究，预计很快会开始招募患者，该项目涵盖多种治疗方法，数据将逐步积累，预计在第四季度展示715的更新数据，其他数据可能需要更长时间 [42][43] 问题5: 对于Nirogacestat，是否计划探索不同剂量水平和给药方案，例如在接受巩固治疗的患者中给予额外剂量 - 公司与SpringWorks合作确定剂量和给药方案，目前使用的剂量被认为是有效的，并会根据安全性等常规参数进行调整，公司认为已经涵盖了使BCMA表达尽可能高的重要时间点 [45] 问题6: 如何看待实体瘤项目ALLO - 316的未来更新和初步结果，与血液学适应症的展示有何不同 - 公司认为实体瘤是创新疗法的最大机会所在，尽管面临挑战，但未满足需求高；ALLO - 316项目基于CD70靶点的安全性优势而优先开展，需要解决CAR - T细胞在实体瘤患者中的扩增、穿透肿瘤以及引发药效学反应等问题，公司的转化研究团队将发挥重要作用，预计明年初能够更新该项目在肿瘤内的进展情况 [48][50] 问题7: 如果数据略低于预期，医生是否愿意为了异基因疗法的优势而在疗效上做出妥协 - 公司表示5月19日的CD19论坛将结合实际数据回答该问题，认为ITT和mITT分析及相关数据处于合理范围，公司旨在最大化异基因产品的现货特性优势，届时将详细讨论战略和发展方向；此外，异基因细胞疗法的目标是治疗每一位符合条件的患者，这更倾向于ITT分析 [55][56] 问题8: ALPHA研究中近期入组的患者是否在大B细胞淋巴瘤方面有所富集，与去年ASCO会议时的惰性与侵袭性NHL患者比例是否相同 - 公司表示将有相当数量的两种组织学类型患者，与2020年ASCO会议时相比，现在积累了更多患者，能够按组织学类型进行分析，501研究允许两种组织学类型患者入组，而501A仅针对大B细胞淋巴瘤，具体数量将在5月19日展示 [60] 问题9: 为何在ASCO摘要发布日举办ALLO - 501公司活动，而不是像过去那样与医学会议的实际展示同步 - 由于ASCO会议改为线上形式，摘要发布时数据禁运解除，公司可以选择专注于摘要或发布所有数据，因此决定利用这个机会，在5月19日举办活动，以便有足够时间更新项目信息 [64] 问题10: 关于TurboCAR项目，团队在设计方案和构建时如何考虑安全组件 - 公司表示第一个项目ALLO - 605是相对简单的版本，通过可编程的细胞因子刺激增强细胞适应性，临床前结果显示这些细胞不易耗竭，在体内动物研究中能够缩小甚至根除肿瘤；公司还在设计新版本，试图利用TurboCAR技术将PDL1或TGF - β等负信号转化为正信号，目前团队正在开展相关工作，将首先获取605的初始数据，未来还有更多进展值得期待 [69][70] 问题11: ALLO - 647的生物标志物研究主要关注患者选择还是其他方面，以及是否考虑过巩固治疗后的维持治疗 - 公司关注ALLO - 647对CAR - T细胞的耗竭能力，以及细胞的扩增和持久性，通过这些生物标志物与临床结果的相关性来优化细胞治疗；目前尚未考虑巩固治疗后的维持治疗，将先观察巩固治疗的结果，再决定最佳的剂量和方案进入2期试验 [74][76] 问题12: ALLO - 715的RMAT指定是否涵盖Nirogacestat联合治疗组，以及如何利用该指定推进试验；对于ALLO - 501A，是否会申请类似指定，是否会等待巩固治疗和进入关键试验后再申请 - ALLO - 715的RMAT指定主要基于ASH会议上展示的数据及更新，公司将利用该指定推进BCMA项目的开发；对于ALLO - 501A，公司计划申请指定，但由于该项目启动较晚，随访时间较短，将等待数据更加成熟后再做决定，同时认为尽早申请更好，但需确保数据支持 [80][82] 问题13: 数据是否表明前期反应是持久性的关键驱动因素，在滤泡性淋巴瘤中持久性是否更重要；是否会在CD19报告中展示MRD阴性数据 - 公司认为从癌症治疗的基本原则来看，杀死更多癌细胞更有可能实现持久反应，但滤泡性淋巴瘤的数据还需要更多时间成熟；公司一直在跟踪淋巴瘤项目的MRD反应，并将在CD19报告中分享相关生物标志物数据 [85][86] 问题14: 评估715的通用试验中，高剂量715加647队列的反应是否比之前会议的数据有所改善 - 公司在去年ASH会议上已涉及部分相关内容，目前仍在进行更多研究，预计在今年年底更新数据 [88]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年第一季度净亏损3300万美元，截至2021年3月31日累计亏损6.794亿美元，现金及现金等价物和投资为9.642亿美元[110] - 2021年和2020年第一季度合作收入分别为3834.5万美元和0，增长3834.5万美元[135][136] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为5518.3万美元和4204.2万美元，增长1314.1万美元，增幅31%[135][137] - 2021年和2020年第一季度管理费用分别为1636.3万美元和1564.1万美元，增长72.2万美元，增幅5%[135][138] - 2021年和2020年第一季度利息及其他收入净额分别为51.1万美元和326.1万美元，减少275万美元，降幅84%[135][139] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为9.642亿美元，预计可维持至少一年运营[140] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2020年6月公开发行出售1345.7447万股普通股，净收益约5.957亿美元[141][143] - 2020年通过ATM发售出售84.8663万股普通股，净收益262万美元，截至2021年3月31日，与Cowen的销售协议还有1.673亿美元额度可用[142] - 2021年第一季度经营活动使用现金4930万美元，主要因净亏损3300万美元，部分被非现金费用2300万美元和净经营资产及负债增加3930万美元抵消[145] - 2021年第一季度投资活动使用现金9680万美元，因投资到期收回2.682亿美元，被投资购买支出1.491亿美元等抵消[146] - 2021年第一季度融资活动提供现金600万美元，来自行使股票期权发行普通股所得410万美元和员工股票购买计划出售普通股所得200万美元[150] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为9.642亿美元[160] - 2021年3月31日利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[160] - 报告期内适用外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[161] - 截至2021年3月31日，公司有450万美元的外币其他应收款[161] 业务合作相关 - 公司2019年11月与Notch Therapeutics Inc.达成合作协议，支付1000万美元预付款并投资500万美元获25%股权，2021年2月追加投资1590万美元后投票权占比20.7%[116] - 公司2020年12月与Allogene Overland Biopharm (CY) Limited达成许可协议，获4000万美元预付款，2021年第一季度确认3830万美元合作收入[119][121] - 公司与Servier的协议中，在美国拥有ALLO - 501和ALLO - 501A的独家权利，Servier拥有其他国家的独家权利[105] - 公司与The University of Texas MD Anderson Cancer Center达成为期五年的战略合作协议[117] - 公司与Overland Pharmaceuticals (CY) Inc.成立合资公司Allogene Overland，公司持股49%，Overland持股51%[119] - 公司与Servier的合作协议涉及欧元支付，面临外汇风险[161] 临床试验进展 - 公司计划2021年5月19日公布ALPHA试验更新数据和ALPHA2试验初始数据，年底推进ALPHA2试验至2期[106] - 公司2019年第三季度启动ALLO - 715的1期临床试验，FDA授予其RMAT认定[107] - 公司预计2021年年中启动ALLO - 605的1期临床试验[108] - 公司近期启动ALLO - 316针对晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的1期临床试验[108] 其他事项 - 公司于2020年7月签订太阳能电力购买和能源服务协议，期限20年，预计2021年第二季度开始，提前终止需支付约430万美元[154] - 公司为服务提供商开具金额为430万美元的信用证[154] - 公司在报告期内没有美国证券交易委员会规则定义的表外安排[155] - 公司认为应计研发支出和股份支付相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[157] - 公司关键会计政策和估计与年度报告相比无重大变化[157]

业绩总结 - 公司在2018年成功推出AlloCAR T™，并在不到3年的时间内实现领导地位，累计筹集资金15亿美元[4] - 目前已在75名患者中成功治疗AlloCAR T™，并控制了移植物抗宿主病(GvHD)和细胞排斥[4] - ALLO-501的初步数据表明，83%的总体反应率(ORR)和67%的完全反应率(CR)，与自体CAR T疗法相竞争[13] - ALLO-715在重度预处理和难治性患者中观察到60%的总体反应率（ORR）[24] - ALLO-715的MRD阴性率为100%（4/4）[26] 用户数据 - 安全人群中，患者的中位年龄为65岁，年龄范围为46至76岁[56] - 安全人群中，男性占61%，女性占39%[56] - 参与者中，94%的患者曾接受自体干细胞移植[56] 未来展望 - ALLO-501A的临床试验预计在2021年下半年启动，可能成为首个进入第二阶段的同种异体CAR T疗法[15] - 公司计划在2021年进行5项临床试验，包括首个关键试验和首个固体肿瘤试验[4] - ALLO-316在肾细胞癌（RCC）中的I期TRAVERSE试验计划于2021年上半年开始[37] 新产品和新技术研发 - ALLO-715的细胞持久性在4个月内得到观察[24] - ALLO-647的开发旨在增强同种异体CAR T产品候选药物的扩展和持久性[8] - ALLO-647的疗效和持久性正在持续评估，目标是增强多发性骨髓瘤患者的治疗效果[64] 市场扩张和并购 - Allogene Overland Biopharm合资企业获得1.17亿美元的非稀释资本支持[40] - Newark设施预计在2021年开始生产，旨在支持临床和商业制造[10] 负面信息 - ALLO-715的CRS发生率为45%，无3级或以上的CRS[25] - ALLO-715的3级或以上中性粒细胞减少症发生率为52%[25] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在制造和测试方面的所有权有助于提高过程优化和监管合规性[9] - 研究显示，细胞扩增在治疗后7天内可观察到，且高剂量患者的扩增效果更佳[59] - ALLO-501的中位反应时间为16天，随着细胞剂量的增加，反应率逐渐提高[58]

业绩总结 - Allogene自2018年成立以来，已筹集15亿美元的资本，并在不到3年的时间内实现了从启动到行业领导者的转变[7] - Allogene的ALLO-501在临床试验中显示出83%的总体反应率(ORR)和67%的完全反应率(CR)，与自体CAR T疗法的早期疗效相当[14] - ALLO-715在重度预处理和难治性患者中观察到60%的总体反应率（ORR）[29] 用户数据 - ALLO-501的治疗时间为入组后5天，而自体疗法则需17至54天[14] - ALLO-501的初步安全性数据显示无移植物抗宿主病(GvHD)和可控的细胞因子释放综合症(CRS)[14] - ALLO-715的中枢神经系统毒性（ICANS）和移植物抗宿主病（GVHD）均为0[29] 新产品和新技术研发 - Allogene计划在2021年进行5项临床试验，包括首个关键性试验和首个固体肿瘤试验[7] - ALLO-647的开发旨在增强AlloCAR T产品候选药物的扩展和持久性[8] - ALLO-715的320M细胞剂量（DL3）与60%的ORR相关联[30] 市场扩张和并购 - Allogene与Hillhouse Capital合作，获得1.17亿美元的非稀释资本支持[48] - Allogene的制造设施预计在2021年开始生产，具备为100多名患者提供治疗的能力[9] 负面信息 - Allogene的临床试验设计和患者群体的差异可能影响结果的解释[3] - ALLO-715的中性粒细胞减少症（≥3级）发生率为52%[29] - ALLO-715的感染率与其他晚期多发性骨髓瘤研究相当，≥3级感染率为16%[29] 其他新策略和有价值的信息 - 全球肿瘤药物市场2018年总支出约为1.2万亿美元，其中癌症药物支出约为1500亿美元[38] - ALLO-501的临床试验数据表明，患者在治疗后4个月内实现了完全反应[18] - ALLO-715的VGPR+患者中，100%（4/4）评估为MRD阴性[30]

业绩总结 - ALLO-715的初步数据在2020年ASH会议上展示，显示该疗法在多发性骨髓瘤中的可行性[17] - ALLO-715和ALLO-647的总体反应率（ORR）为60%，其中VGPR+率为40%[45] - ALLO-715的细胞剂量320M（DL3）与FCA相关的ORR为60%[67] 用户数据 - 研究显示，参与者的中位年龄为65岁，74%的患者处于ISS阶段≥2，48%的患者具有高风险细胞遗传学[41] - 研究中，94%的患者经历过5条以上的抗骨髓瘤治疗，且所有患者对最后一线治疗均为难治性[41] - 90%的患者在入组后5天内接受治疗，无需在ALLO-715给药前进行桥接治疗[57] 未来展望 - ALLO-715与nirogacestat的组合预计将在2021年上半年启动临床试验，IND提交时间为2020年第四季度[18] - ALLO-605的IND提交计划在2021年上半年，试验启动时间为2021年[19] - 计划在2021年进行5项临床试验，包括首个关键试验和首个联合试验[11] 新产品和新技术研发 - ALLO-647的剂量为13至30 mg，采用3天的给药方案，旨在实现选择性淋巴耗竭[29] - 计划在2021年进行的临床试验包括首个固体肿瘤试验和TurboCAR试验[11] 市场扩张和并购 - 预计从单次生产中可治疗超过100名患者，制造过程高效且可扩展[10] 负面信息 - 19%的患者报告了≥3级的不良事件（AE），其中3%的患者因不良事件死亡[57] - ALLO-715的感染率与其他晚期多发性骨髓瘤研究相似，≥3级感染发生率为16%[66] 其他新策略和有价值的信息 - 细胞扩增在治疗后7天内观察到，且在接受更高细胞剂量的患者中扩增效果更佳[50] - ALLO-715的细胞剂量与反应率呈正相关，反应时间中位数为16天[47] - ALLO-715的细胞扩增和持久性观察到可持续至第4个月[57]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额达10亿美元 [22] - 2020年第三季度，研发费用为5140万美元，其中包括880万美元的非现金股票薪酬费用；一般及行政费用为1660万美元，其中包括900万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为6620万美元，即每股0.52美元，其中包括1780万美元的非现金股票薪酬费用 [22] - 公司继续预计2020年全年净亏损在2.6亿至2.8亿美元之间，其中包括7000万至7500万美元的估计非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的任何影响 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - 公司认为在ASCO会议上展示的概念验证数据为使AlloCAR T疗法成为现实的努力提供了有力支持 [8] - ALPHA 1期试验的初步结果显示，一名患者在接受ALLO - 501治疗后先达到部分缓解，进展后再次治疗达到完全缓解 [10] - 公司计划在Alpha试验中探索预定重复给药（巩固治疗）的风险效益，希望能让更多患者实现更深度缓解并维持持久缓解 [11] - 公司计划在2021年启动ALLO - 501A的潜在关键2期试验，并在2021年上半年展示CD19项目进展的整体情况 [11] ALLO - 316项目 - 公司本季度准备提交其在肾细胞癌（RCC）的研究性新药申请（IND），并期待2021年开始临床试验，探索其在实体瘤中的潜力 [12] BCMA项目 - ALLO - 715的UNIVERSAL 1期剂量递增试验初步数据将在本季度晚些时候展示，预计将包括约20名患者的数据 [18] - 公司计划将ALLO - 715与γ分泌酶抑制剂联合研究，支持该联合试验的IND预计今年提交，明年启动试验 [19] - 公司加速推进ALL - 605的IND提交工作，计划在明年上半年提交 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将AlloCAR T疗法带给患者，快速推进多个AlloCAR T候选药物，2021年预计有五项临床试验正在进行，包括一项关键试验、首次涉足实体瘤以及首次使用Turbo CAR - T技术的研究 [13] - 公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心达成为期五年的战略合作，加速开发涵盖血液学和实体瘤的广泛AlloCAR T产品组合 [23] - 公司与Servier正在审查ALL的开发策略，可能围绕单一制造细胞产品ALLO - 501A整合项目 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对AlloCAR T平台充满热情，认为其对患者有潜在意义，期待在近期的科学会议上分享进展 [21] 其他重要信息 - 公司位于加利福尼亚州纽瓦克的细胞制造设施建设接近完成，预计2021年开始生产临床GMP实验室产品 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: BCMA摘要中报告的与预处理方案相关的患者死亡事件，能否提供更多归因细节以及对ALLO - 647是否有贡献的信心依据 - 该患者接受的淋巴细胞清除治疗较其他患者少，患有快速进展的疾病，最初被诊断为肺炎且对治疗反应不佳，家属选择舒适护理后患者于第8天死亡；在自体细胞治疗中也观察到严重不良事件和死亡，公司面对的是病情非常严重的患者群体 [27][28] 问题2: 谈谈多发性骨髓瘤研究中正在研究的各种淋巴细胞清除方案，包括去除氟达拉滨/环磷酰胺（flu/cy）如何有助于改善安全性，以及根据ASH摘要，如何看待目前的剂量反应和与自体数据相比的整体情况 - 试验设计旨在测试flu/cy + ALLO - 647，并依次去除氟达拉滨和环磷酰胺，随后探索更高剂量的ALLO - 647；目前去除氟达拉滨后观察到结果稍差，决定回到FCA方案，目前最可能的调理方案将包括所有三种药物 [31] 问题3: ASH摘要中除了5级事件，还有三例3级或更高级别的感染，能否谈谈与更高剂量的ALLO - 647的关系，以及是否预见90毫克更高剂量会增加3级或更高级别感染的风险 - 在嵌合抗原受体细胞疗法中，严重不良事件或感染并不罕见；目前观察到的感染程度在难治性多发性骨髓瘤中并不令人高度担忧，研究仍在继续进行，关于更高剂量ALLO - 647的详细情况需等待ASH会议的展示 [34] 问题4: 摘要中五名应答者中有四名在数据截止时仍有反应，能否提供那名进展的应答者的进展时间点以及另外四名应答者的反应持续时间细节 - 部分问题需等待ASH会议的实际数据展示；该患者的反应持续时间随访相对较短，仅几个月，其他患者的情况需等展示全部数据时查看 [37][38] 问题5: 从制造角度看，如果ALLO - 501的耐久性结果好于预期，产品获批后能否满足潜在的需求增长 - 公司制造过程的技术运营团队一直在提高产量，每次制造运行潜在可治疗约100名患者，公司对产品制造有信心，认为不会成为主要问题 [41] 问题6: ALLO - 501或其他AlloCARs的再给药潜力如何，ALPHA研究在这方面是否有关于耐久性或增加耐久性需求的启示，还是只是产品差异化的另一种方式 - 公司希望探索再给药的潜力，一名患者首次治疗仅达到部分缓解，第二次治疗在增强淋巴细胞清除后达到完全缓解；公司计划对有反应或疾病稳定的患者在治疗后五到六周进行再次治疗，希望通过第二次给药使患者达到完全缓解，从而获得更持久的反应；目前仍在跟踪单次输注后有反应患者的耐久性，并计划在2021年上半年更新数据 [44][46] 问题7: ALLO - 715的3级或更高级别感染率与自体CAR T项目相比如何，在多发性骨髓瘤等疾病中感染风险是否更高或不同 - 多发性骨髓瘤患者由于潜在的医疗状况，感染风险更高；自体CAR T项目也有相当数量的感染，但具体数字暂无法提供 [48][49] 问题8: UNIVERSAL试验中是否有应答者达到微小残留病（MRD）阴性状态 - ALLO - 715显示出活性，存在细胞剂量反应关系，在3.2亿细胞剂量时观察到良好的反应，包括严格的完全缓解和非常好的部分缓解，两名患者通过当地MRD检测达到MRD阴性 [53] 问题9: 在骨髓瘤药物开发策略中，如何考虑患者的选择，以及ALLO - 715产品如何融入不断发展的治疗体系 - 多发性骨髓瘤有多种治疗选择，但目前没有一种能治愈，患者最终都会进展；公司目标患者群体是已经历现有疗法的患者，BCMA靶向疗法适合这一阶段；公司认为其ALLO - 715作为现货疗法，若能实现深度且持久的反应，可在该领域占据有利地位 [57][60] 问题10: 请提醒一下ALLO - 501A正在评估的剂量以及剂量递增阶段可能看到多少患者的数据，ALLO - 501是否有新的值得关注的进展 - ALLO - 501A正在加速跟进ALLO - 501的研究，以确保临床中没有意外情况；ALLO - 501为公司提供了多种测试机会，主要目标是提高反应深度和完全缓解率，巩固治疗是一种策略；关于具体数据细节将在2021年上半年展示数据时提供更多信息 [64][65] 问题11: ALLO - 715与Nirogacestat联合试验的设计如何基于UNIVERSAL试验在细胞剂量和淋巴细胞清除方案方面的经验，是否需要重新开始3 + 3设计试验，还是可以借鉴UNIVERSAL试验的经验并增加一个含γ分泌酶抑制剂（GSI）的试验组 - Nirogacestat剂量将保持不变，可能从120开始剂量递增；根据对更高剂量ALLO - 647的观察结果决定使用的ALLO - 647剂量；将使用FCA方案，会有一些剂量探索，但会比较迅速 [69] 问题12: ALLO - 715中达到MRD阴性的两名患者是MRD阴性5还是MRD阴性6，以及如何考虑巩固策略中Cy/Flu的给药和管理毒性并制定相关方案 - 公司对ALLO - 715应答者中观察到的MRD阴性情况印象深刻；由于ALLO - 647的存在，在首次和第二次治疗中维持淋巴细胞清除有很大灵活性；关于具体临床试验细节可能会推迟到试验开始时公布；当地实验室检测为MRD阴性5，中央实验室将进行MRD严格水平为10的 - 6次方的检测并提供相关数据 [72][73] 问题13: 有消息称State Therapeutics将在ASH会议上展示其CK CD19 CAR的数据，对此有何预期，使用T细胞与NK细胞的潜在优缺点有哪些；摘要中没有患者接受90毫克高剂量的ALLO - 647，ASH会议或2021年是否会有相关数据 - 从生物学和现有临床数据来看，所有显示出强反应的细胞疗法数据都来自T细胞疗法，公司内部科学顾问委员会也一致认为目前应专注于T细胞疗法；公司等待ASH会议上NK细胞疗法的数据；关于ASH会议上UNIVERSAL数据的展示，公司已发布新闻稿说明，部分更高剂量ALLO - 647的测试数据将包含在内，具体细节需等待六周后知晓 [76][77] 问题14: ASH摘要提到将ALLO - 715提高到超过第三个剂量水平（4.8亿细胞），是计划一次性作为单剂量推注给药，还是会采用分次给药策略，如果是分次给药，能否介绍一下时间和物流方面的情况 - 公司不打算采用分次给药策略，细胞剂量将作为单次输注给药 [80]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年第三季度和前九个月净亏损分别为6620万美元和1.817亿美元，截至2020年9月30日累计亏损5.778亿美元，现金及现金等价物和投资为10亿美元[115] - 公司预计在可预见的未来继续产生净亏损，研发、行政和资本支出将继续增加[115] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为5140万美元和4000万美元，增长1140万美元，增幅29%[139][140] - 2020年和2019年第三季度行政及一般费用分别为1660万美元和1500万美元，增长160万美元，增幅11%[139][141] - 2020年和2019年前三季度研发费用分别为1.408亿美元和9520万美元，增长4560万美元，增幅48%[144][145] - 2020年和2019年前三季度行政及一般费用分别为4810万美元和4230万美元，增长590万美元，增幅14%[144][146] - 2020年和2019年第三季度利息及其他收入净额分别为200万美元和430万美元，减少230万美元，降幅53%[139][142] - 2020年和2019年前三季度利息及其他收入净额分别为760万美元和1370万美元，减少610万美元，降幅44%[144][147] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资共计10亿美元[148] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2019年11月至12月ATM发售出售196.5082万股，净收益5420万美元；2020年1月ATM发售出售57.0839万股，净收益1480万美元；2020年6月公开发售出售1345.7447万股，净收益约5.957亿美元[149][150] - 2020年前三季度经营活动使用现金1.051亿美元，投资活动使用现金5.273亿美元，融资活动提供现金6.206亿美元[153][154][155] - 截至2020年9月30日，公司有不可撤销采购承诺390万美元[161] - 公司认为应计研发支出和股份支付相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[165] - 公司关键会计政策和估计与年报披露相比无重大变化[166] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为10亿美元，由银行存款、货币市场基金和可供出售证券组成[169] - 2020年9月30日利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[169] - 报告期内外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[170] - 截至2020年9月30日，公司有310万美元的外币其他应收款[170] 业务合作与协议 - 公司与Notch Therapeutics Inc.达成合作协议，支付1000万美元预付款并投资500万美元，获得其25%股权[123] - 公司需向Servier报销UCART19开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[128] - 公司拥有针对多种抗原的同种异体CAR - T细胞产品候选管线，与Servier合作，在美国拥有UCART19、ALLO - 501和ALLO - 501A的独家权利[110] - 公司与Servier的合作协议使公司面临外汇风险，因外币付款时间不确定，未使用远期外汇合约[170] 临床试验进展 - 公司正在推进ALPHA、ALPHA2和UNIVERSAL三项临床试验，但受COVID - 19疫情影响，新患者入组和患者随访受到不利影响[114] - 公司计划在2021年推进ALLO - 501A的2期试验，预计在2020年第四季度公布ALLO - 715的初始数据[112][113] 费用构成与趋势 - 公司研发费用主要用于产品候选的发现、临床前和临床开发，预计未来会因临床项目推进而增加[126][129] - 公司行政费用主要包括员工薪酬、设施和管理成本等，费用在发生时计入[134] 项目不确定性 - 公司临床和临床前项目结果不确定，难以估计产品候选开发和商业化的实际成本及盈利时间[133] 公司特殊安排 - 公司有控制权变更和遣散计划，特定事件发生需支付特定款项[162] - 报告期内公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[163] 市场风险 - 公司业务面临市场风险，主要与利率波动有关[168]

财务数据和关键指标变化 - 6月公司完成后续发行，筹集了6.325亿美元的总收益 [33] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额达11亿美元 [34] - 第二季度研发费用为4730万美元，其中包括800万美元的非现金股票薪酬费用；一般和行政费用为1590万美元，其中包括880万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为6100万美元，即每股0.53美元，其中包括1680万美元的非现金股票薪酬费用 [34] - 公司预计2020年全年净亏损在2.6亿美元至2.8亿美元之间，其中包括7000万美元至7500万美元的估计非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的任何影响 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 ALLO - 501 - ALPHA试验中，ALLO - 501与ALLO - 647作为淋巴清除方案的一部分，在治疗晚期非霍奇金淋巴瘤的重度预处理患者中耐受性良好，无剂量限制性毒性、移植物抗宿主病或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [8] - 所有细胞剂量和肿瘤组织学类型（弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤）均有反应，总缓解率为63%，完全缓解率为37%；中位随访3.8个月，12例缓解患者中有9例（75%）在数据截止时仍处于缓解状态 [18] - 接受90毫克较高剂量ALLO - 647的8例患者中，5例（63%）有部分缓解，4例（50%）实现完全缓解 [9] - CAR - T初治患者的总缓解率和完全缓解率分别为75%和44% [10][18] ALLO - 501A - 公司正在成功推进ALPHA2的简化剂量递增试验，已完成细胞剂量水平1队列，使用90毫克剂量的ALLO - 647与环磷酰胺和氟达拉滨联合进行淋巴清除，目前正在对更高细胞剂量队列的患者进行给药 [13] ALLO - 715 - UNIVERSAL试验已完成初始剂量递增部分，评估了ALLO - 715的三种不同细胞剂量，研究正在继续纳入患者以评估额外剂量、不同淋巴清除方案及治疗扩展 [14][27] ALLO - 316 - 公司对ALLO - 316项目充满期待，计划在今年年底前提交肾细胞癌的研究性新药申请（IND），并于2021年启动临床试验 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于使异基因细胞疗法取得与自体CAR - T疗法相同的成功，同时在时间、便利性、可靠性、规模和可靶向恶性肿瘤的广度方面提供重大优势 [16] - 公司研究团队继续识别和推进下一代工具和技术，以保持在细胞疗法创新的前沿 [17] - 公司在BCMA治疗方面采取三管齐下的临床策略，包括推进ALLO - 715的UNIVERSAL试验、探索γ - 分泌酶抑制剂与ALLO - 715的联合使用以及研究Turbo CAR - T技术平台 [26][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临具有挑战性的外部环境，但公司通过员工居家办公和合理分组团队，继续推进所有关键临床和临床前项目 [16] - 公司对AlloCAR T平台的各个方面进行验证，为近期至中期推进多种AlloCAR T候选药物奠定了基础 [16] - 公司对AlloCAR T疗法平台的潜力感到兴奋，期待ALPHA试验的下一次数据解读，预计在2020年末或2021年初 [23] 其他重要信息 - 公司纽瓦克制造工厂的建设正在全力进行，虽因疫情有轻微延误，但仍有望在2021年投入使用 [35] 问答环节所有提问和回答 问题: Q4 UNIVERSAL试验数据发布能看到什么结果 - 已完成剂量递增，无剂量限制性毒性，部分患者在CA队列，会治疗一些90毫克剂量的患者，最终纳入年底数据展示的患者总数尚未确定，但数量与ASCO展示的情况相近 [39] 问题: UNIVERSAL试验初始数据发布患者的随访时长 - 难以确定中位随访时长，4000万细胞剂量开始治疗的患者随访时间会比后期剂量开始治疗的患者长，需分析后才能得出具体数字 [41] 问题: ALLO - 501试验淋巴清除优化情况及仍需做的工作 - 增加ALLO - 647剂量从39毫克到90毫克有令人鼓舞的数据，目前主要关注接受90毫克剂量患者的长期随访，同时也在进行一些额外测试以进一步优化 [44] 问题: ALPHA更新时间的驱动因素 - 公司希望更新的数据有意义且信息丰富，会继续推进ALPHA研究、随访患者、纳入更多患者，同时寻找合适的科学形式展示数据，可能在今年年底或明年年初，但尚未确定具体计划 [47] 问题: 早期临床开发中减轻基因和细胞疗法CMC潜在障碍的措施 - 公司非常关注CMC领域，在开发自体CAR - T疗法时就重视该领域，进入异基因领域后也延续这一做法；包括开发合适的分析检测方法以改进制造，确保制造设施能通过预检查，为生物制品许可申请（BLA）做准备 [49][50] 问题: 对ALPHA试验反应持久性的看法及3个月时间点的重要性 - 公司关注自体CAR - T疗法的持久性数据并受鼓舞，研究中虽未到6个月以上，但高完全缓解率和数据截止时仍有患者处于缓解状态令人鼓舞，会继续观察90毫克剂量的持久性数据 [53] 问题: 对仅接受过Allo CAR - T治疗患者重新给药的条件及相关情况 - 目前重新给药是在患者缓解后进展或未达到良好反应时进行，公司正在探索更多创新方法，未来会在更多患者群体中测试重新给药，相关数据会适时更新 [56][59] 问题: 新CD19抗体进入NHL治疗后，CD19 CAR - T在接受过曲妥珠单抗患者中的表现 - 公司对新疗法为非霍奇金淋巴瘤患者带来更多选择感到兴奋，预计自体和双特异性等疗法将共存，医生会找到合适的治疗方案；目前关于接受过CD19抗体后再接受CD19 CAR - T治疗的信息不足 [63][64][66] 问题: 以异基因和自体骨髓移植类比ALLO - 501，目前骨髓移植选择情况 - 在非霍奇金淋巴瘤领域，异基因骨髓移植相对较少，自体干细胞移植更常见；异基因CAR - T疗法与异基因骨髓移植的益处差异很大，后者对老年患者毒性大，除非是单倍体相合移植，否则很少进行 [70] 问题: 对ALPHA研究中接受过自体CAR - T疗法患者无反应情况的研究及对ALLO - 501A开发路径的影响 - 正在阐明耐药机制，虽目前接受过自体CAR - T疗法且早期复发的患者对AlloCAR T疗法反应不佳，但不排除部分患者可能受益，公司会进一步研究是否存在可从异基因CAR - T疗法中获益的亚组患者 [75] 问题: 制造工厂在关键研究或商业化前需进行的桥接或可比性研究及工厂最终产能 - 细胞疗法领域的桥接研究将限于分析桥接研究，公司已在按计划进行；纽瓦克工厂将于2021年投入使用，开始生产符合现行药品生产质量管理规范（CGMP）的临床材料，该工厂可商业化生产多种产品 [80][81] 问题: Notch合作情况及是否考虑其他类型T细胞 - Notch合作进展非常顺利，主要关注α - β T细胞，但Notch开发的细胞分化技术可使细胞发展成其他淋巴细胞表型，公司会继续探索多种选择 [83] 问题: UNIVERSAL结果在更广泛多发性骨髓瘤项目中的情况，包括可溶性BCMA水平数据、TurboCAR的适用情况、重新给药情况及Q4能否看到重新给药患者的数据 - 计划研究BCMA水平；UNIVERSAL协议中包含重新给药；公司对ALLO - 605带来的创新感到兴奋，其与ALLO - 715、nirogacestat的研究将紧密结合 [87][88] 问题: 实现有意义影响疾病进展所需的前期肿瘤根除水平及是否计划在Q4展示相关数据 - 公司关注新兴的使用分子基础评估肿瘤反应的方法，更深的缓解似乎效果更好，研究中将评估微小残留病（MRD）水平，其与缓解持续时间的关系有待数据成熟后观察 [91] 问题: ALPHA2启动时，从第一次ALPHA研究在制造方面的经验教训及供体类型和年龄对制造过程的影响 - 公司在制造方面做了很多工作以使其更稳健，对供体类型的特征化感兴趣，但需要更多数据点；目前已能为多种产品持续制造细胞产品，早期临床发现还不成熟，暂无法评论 [94][95]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年3月至6月和1月至6月的净亏损分别为6100万美元和1.155亿美元，截至2020年6月30日累计亏损5.116亿美元[113] - 截至2020年6月30日，公司拥有11亿美元现金、现金等价物和投资[113] - 2020年和2019年Q2研发费用分别为4730万美元和3180万美元，增长1550万美元，增幅49%[136][137] - 2020年和2019年Q2管理费用分别为1590万美元和1420万美元，增长170万美元，增幅12%[136][138] - 2020年和2019年Q2利息及其他收入净额分别为230万美元和460万美元，减少220万美元，降幅49%[136][139] - 2020年和2019年H1研发费用分别为8930万美元和5520万美元，增长3420万美元，增幅62%[141][142] - 2020年和2019年H1管理费用分别为3150万美元和2720万美元，增长430万美元，增幅16%[141][143] - 2020年和2019年H1利息及其他收入净额分别为560万美元和940万美元，减少380万美元，降幅40%[141][144] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共11亿美元[145] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2019 - 2020年ATM发售股份净收益6900万美元；2020年6月公开发售股份净收益约5.957亿美元[146][147] - 2020年H1经营活动使用现金6750万美元，投资活动使用现金4.44亿美元，融资活动提供现金6.168亿美元[150][151][152] - 截至2020年6月30日，公司有不可撤销采购承诺560万美元[157] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则所定义的资产负债表外安排[159] - 公司认为应计研发支出和股份支付相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[161] - 与年报中披露的关键会计政策和估计相比，公司关键会计政策和估计无重大变化[162] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为11亿美元，由银行存款、货币市场基金和可供出售证券组成[165] - 2020年6月30日生效的利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[165] - 报告期内适用外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[166] - 截至2020年6月30日，公司有80万美元的外币其他应收款[166] 业务合作情况 - 公司于2019年11月与Notch Therapeutics Inc.签订协议，支付1000万美元预付款，并投资500万美元获得其25%的完全稀释后股权[120][121] - 公司需向Servier报销UCART19开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[126] - 公司与Servier合作开发靶向CD19的UCART19、ALLO - 501和ALLO - 501A，Servier在美国以外拥有独家权利[109] - 公司与Servier的合作协议要求以欧元支付临床开发成本，面临外汇风险[166] - 公司不使用远期外汇合约，所有外汇交易按即期汇率结算[166] 业务线产品研发进展 - 公司是临床阶段的免疫肿瘤公司，正在开发同种异体嵌合抗原受体（CAR）T细胞候选产品管线[108][109] - 公司正在进行ALLO - 501的1期临床试验（ALPHA试验），计划在2021年推进ALLO - 501A的2期试验[110] - 公司于2019年第三季度启动了ALLO - 715针对复发/难治性多发性骨髓瘤的1期临床试验，预计2020年第四季度公布初始数据[111] - 因COVID - 19疫情，Servier在2020年第一季度暂停CALM和PALL临床试验招募，第二季度恢复[112] - 公司研发费用主要用于候选产品的发现、临床前和临床开发，预计未来会增加[124][127] 公司面临的市场风险 - 公司在日常业务中面临市场风险，主要与利率波动有关[164]