公司业务 - 该公司是一家专注于改善患有严重和危及生命疾病患者生活的临床阶段生物技术公司[34] - 该公司使用自有的PROTAC Discovery Engine技术平台来设计蛋白质降解剂，以选择性和高效地降解和清除导致疾病的蛋白质[34] - 该公司有三个正在进行的临床阶段项目，分别是Vepdegestrant (ARV-471)、ARV-766和Bavdegalutamide (ARV-110)[34] 临床项目进展 - Vepdegestrant (ARV-471)是一种用于治疗ER+/HER2-乳腺癌的口服可用PROTAC蛋白质降解剂[34] - ARV-766是一种用于治疗mCRPC的口服可用PROTAC蛋白质降解剂，具有不同的AR靶向特性[36] - ARV-766在临床前研究中表现出良好的耐受性和有前景的活性，对mCRPC患者具有广泛的疗效信号和良好的耐受性[36] - Bavdegalutamide (ARV-110)是一种用于治疗mCRPC的口服可用PROTAC蛋白质降解剂，旨在靶向和降解AR[36] 临床试验数据 - bavdegalutamide在携带AR 878/875突变的患者中，rPFS中位数为11.1个月，携带任何AR LBD突变（除L702H外）的患者中，rPFS中位数为8.2个月[37] - bavdegalutamide在携带AR 878/875突变的患者中，PSA50率为54%，携带任何AR LBD突变（除L702H外）的患者中，PSA50率为36%[37] - bavdegalutamide的耐受性良好，最常见的不良事件是恶心（56%）、疲劳（35%）、呕吐（33%）、食欲减退（25%）和腹泻（24%）[37] 财务状况 - 公司自2013年开始运营，迄今为止主要通过出售股权、合作款项、补助资金和债务融资来资助运营[39] - 公司自成立以来一直未从产品销售中产生任何收入，预计未来收入主要来自合作协议[39] - 公司与Genentech、Pfizer和Bayer等公司签订了合作协议，将获得一定的前期和里程碑付款以及未来的销售提成[40][41] 资金情况 - 2023年9月30日，公司从合作伙伴、赠款和康涅狄格州政府贷款中获得总计7.83亿美元，通过发行股权和股票期权筹集了约13亿美元[50] - 2023年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和可市场交易证券总额为10亿美元，较2022年底的12亿美元有所下降[51] - 2023年9月30日，公司经营活动净现金流为-2.647亿美元，投资活动净现金流为2.572亿美元，融资活动净现金流为3990万美元[52] 风险提示 - 公司预计将在2026年前通过现金等资金支持计划的运营支出和资本支出需求[54] - 公司将需要在持续运营中获得大量额外融资，可能通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和营销、分销或许可安排来满足现金需求[55]

公司业务及产品 - 公司是一家专注于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法，以改善患有严重疾病的患者生活的临床阶段生物技术公司[32] - 公司使用自己的PROTAC发现引擎，专利技术平台来设计蛋白质降解剂，旨在利用人体自身的蛋白质处理系统有选择性地、高效地降解和清除致病蛋白[32] - 公司有三个正在进行临床阶段的项目，分别是针对乳腺癌和前列腺癌的PROTAC蛋白降解剂[32] - 针对乳腺癌的项目Vepdegestrant (ARV-471)已经在第一季度获得了美国FDA的认可，并在第二季度启动了第三期临床试验[32] - 针对前列腺癌的项目Bavdegalutamide (ARV-110)计划在2023年下半年启动全球第三期临床试验，并计划在10月的欧洲医学肿瘤学大会上公布更新数据[33] - 另一针对前列腺癌的项目ARV-766已经在第二季度展示了潜在的活性，并计划在2023年下半年启动与abiraterone的联合试验[34] - 公司正在进一步多样化其产品线，开发针对新靶点的PROTAC蛋白降解剂，包括针对深部脑区域的靶点，并计划在2023年底前提交针对BCL6蛋白和LRRK2蛋白的IND或CTA申请[34] 资金情况 - 公司自2013年开始运营，主要通过销售股权、合作款项、赠款和债务融资等方式筹集资金，至2023年6月30日共筹集了约13亿美元[35] - 截至2023年6月30日，公司的现金、现金等价物、受限现金和可市场交易证券总额约为10亿美元[52] - 公司预计现有的现金和证券资产将支持计划的运营支出和资本支出需求直至2026年[52] - 公司将需要在持续运营过程中获得大量额外融资[53] - 公司可能会通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和市场、分销或许可安排等方式筹集现金需求[53] 合作协议 - 公司预计未来数年主要收入将来自合作协议，目前尚未从任何合作协议中获得基于销售的里程碑支付或版税[36] - 与Genentech签订的合作协议中，公司已获得1100万美元的预付款，并有望获得高达4400万美元的开发里程碑支付[37] - 与Pfizer签订的合作协议中，公司已获得2800万美元的预付款，并有望获得高达2250万美元的开发里程碑支付和5500万美元的基于销售的里程碑支付[37] - 与Bayer签订的合作协议中，公司已获得1750万美元的预付款，并有望获得高达1975万美元的开发里程碑支付和4900万美元的基于销售的里程碑支付[38] - 与Pfizer签订的vepdegestrant合作协议中，公司已获得6500万美元的预付款，并有望获得高达14亿美元的基于监管和销售的里程碑支付[38] 研发费用 - 公司的研发费用主要包括AR项目、ER项目和其他研发成本，截至2023年6月30日，总研发费用为1.986亿美元[41] - 公司预计未来研发费用将继续大幅增加，尤其是在进行临床试验和发现开发额外产品候选者方面[41] 风险提示 - 公司目前未涉及任何重大法律诉讼，并提醒投资者投资公司股票存在高风险，应仔细考虑年度报告中的风险因素[60] 内部控制 - 公司管理层于2023年6月30日评估了披露控制和程序的有效性，并得出结论认为披露控制和程序在合理保障水平上是有效的[57][58] - 截至2023年6月30日，公司内部财务报告控制未发生任何变化，不会对内部财务报告控制产生重大影响[59]

收入来源 - 公司主要的收入来源是与Genentech、Pfizer和Bayer等公司的合作协议[39] - 与Genentech合作协议中，公司收到了总计45.5百万美元的前期和扩展目标付款[39] - 与Pfizer合作协议中，公司收到了总计28百万美元的前期不可退款付款和额外的37.5百万美元的选择权付款[40] - 与Bayer合作协议中，公司收到了总计17.5百万美元的前期不可退款付款和12百万美元的研究资金支付[41] 研发费用 - 公司的研发费用主要包括人员工资、第三方协议费用、外部顾问费用、实验室用品费用等[43] - 公司的研发费用在2023年第一季度达到95.3百万美元，预计将继续大幅增加[45] 商业化风险 - 公司尚未获得任何产品候选药物的营销批准，产品开发和商业化的成功充满不确定性[46] 费用增加 - 公司的管理和行政费用预计将随着人员增加和成为上市公司的相关费用而增加[48] 公司财务状况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和可市场交易证券总额为11亿美元[52] 财务表现 - 2023年3月31日，公司营收为3,250万美元，较2022年同期的2,650万美元增长了600万美元[50] - 2023年3月31日，公司研发支出为9530万美元，较2022年同期的6,400万美元增加了3130万美元[50] - 2023年3月31日，公司总体和行政支出为2490万美元，较2022年同期的2020万美元增加了470万美元[50] - 2023年3月31日，公司其他收入为650万美元，较2022年同期的110万美元增加了540万美元[50] - 2023年3月31日，公司净亏损为8190万美元，较2022年同期的6340万美元增加了1850万美元[50] 现金流 - 2023年3月31日，公司经营活动净现金流为-9120万美元，较2022年同期的-5710万美元减少了3410万美元[53] - 2023年3月31日，公司投资活动净现金流为13860万美元，较2022年同期的860万美元增加了13000万美元[53] - 2023年3月31日，公司融资活动净现金流为150万美元，较2022年同期的250万美元减少了10万美元[53]

Pioneering the future of targeted protein egradation therapeutics d Safe harbor and forward-looking statements ...

公司概况 - 我们是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法，改善患有严重疾病的患者的生活[315] 临床阶段项目 - 我们有三个正在进行临床阶段试验的项目：ARV-471、bavdegalutamide (ARV-110) 和 ARV-766[317] 资金来源 - 我们的运营始于2013年，迄今为止尚未从产品销售中产生任何收入，主要通过出售股权、合作款项、补助资金和债务融资来资助运营[319] - Genentech原始协议中，公司获得了1100万美元的预付款[321] - Pfizer研究合作协议中，公司获得了2800万美元的预付款和额外的3750万美元的选择权支付[321] - 公司的研发费用在2022年达到了3.15亿美元，预计将继续大幅增加[325] 收入和费用 - 公司的研发费用主要包括工资、第三方协议费用、外部顾问费用等[323] - 公司预计将增加一般和行政费用，以支持与产品候选品相关的研发活动[326] - 公司的利息收入在2022年增加，主要是由于ARV-471合作协议和Pfizer股票购买协议的资金增加[327] - 公司自成立以来未录得任何美国联邦或州所得税收益，但在2022年全额利用了之前持有的联邦净亏损和联邦信贷转移额[328] - 公司通过与制药合作伙伴的研究合作和许可协议产生收入[330] - 2022年度收入为1.31亿美元，较2021年度增加7.78亿美元[334] - 2022年度研发费用为3.15亿美元，较2021年度增加13.46亿美元，主要是由于对平台和探索项目的投资增加[335] - 2022年度总体和行政费用为7.96亿美元，较2021年度增加1.8亿美元，主要是由于人员相关成本的增加[335] 现金流和资产 - 2022年12月31日，公司经营活动产生的净现金流为负27.35亿美元，主要由于公司净亏损28.25亿美元和递延收入减少11.68亿美元[339] - 2022年12月31日，公司投资活动产生的净现金流为24.28亿美元，主要归因于市场证券的到期和销售超过购买额24.96亿美元[339] - 截至2022年12月31日，公司拥有约12亿美元的现金、现金等价物、受限现金和市场证券[341] 内部控制 - 公司管理层于2022年12月31日评估了公司的财务报告内部控制的有效性，并得出结论认为有效[349] - Deloitte & Touche LLP审计报告认为公司在2022年12月31日的财务报告内部控制在所有重要方面是有效的[350] - 公司的内部控制涵盖了记录细节准确反映公司资产交易和处置的政策和程序，以及提供合理保证交易按照管理和董事授权进行[354]

业绩总结 - 公司与辉瑞的战略合作包括高达10亿美元的预付款和股权投资，以加速ARV-471的全球开发和商业化[24] - 公司预计在ARV-471的批准和商业里程碑中可获得高达14亿美元的收益[24] - 预计2022年美国将新增195,738例ER+/HER2-乳腺癌病例，市场机会超过150亿美元[27] 用户数据 - ARV-471在重度预处理患者群体中显示出40%的临床获益率[30] - 在47名可评估患者中，ARV-471的临床获益率（CBR）为40%[34] - 60名患者中，治疗相关不良事件（TRAE）发生率超过10%的包括恶心（27%）和疲劳（20%）[39] 新产品和新技术研发 - ARV-471的开发费用和商业成本由公司和辉瑞各承担50%[24] - ARV-471在500 mg剂量下，雌激素受体（ER）降解率高达89%，中位数为67%，均值为64%[32] - 公司在2022年启动了ARV-766的第二阶段临床试验[15] - ARV-471的临床试验预计在2022年第四季度启动[41] - PROTAC Y在体内降解超过80%的KRAS G12C，显示出良好的疗效[59] - BCL6 PROTAC降解剂在多种前临床DLBCL模型中表现出剂量依赖性降解和肿瘤回归[60] 市场扩张和并购 - 公司目前有20多个在研项目，涵盖肿瘤、免疫肿瘤学和神经科学领域[7] - 公司与辉瑞的合作将进一步推动其在肿瘤、免疫肿瘤学和神经科学领域的深厚管线发展[24] - 预计将在2023年下半年启动全球第3期临床试验，针对T878/H875阳性转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者[57] - 预计到2023年底将提交两项新药临床试验申请，涵盖神经学和肿瘤学领域[64] 负面信息 - 60名患者中，停药率低于2%（1名患者）[39] - ARV-471的治疗相关不良事件中，3级事件发生率为7%[39] 其他新策略和有价值的信息 - ARV-471在重度预处理患者中显示出良好的抗肿瘤活性，部分反应率为39%[47] - ARV-471在AR T878X/H875Y突变肿瘤患者中，PSA50反应率为46%[49] - Bavdegalutamide在患者中实现了97%的PSA反应下降和80%的RECIST反应减少，治疗持续超过18周[75] - ARV-766的第一阶段剂量递增数据预计将在2023年第二季度分享[64]

技术潜力与业务计划 - 公司小分子PROTAC技术有潜力解决多达80%现有小分子疗法无法解决的细胞内疾病靶点[93] - 公司计划在2023年下半年启动一项3期试验，评估bavdegalutamide对AR T878X/875Y肿瘤突变患者的安全性和有效性[94] - 公司计划在2022年第四季度公布VERITAC 2期剂量扩展（患者剂量为200和500毫克）的数据[95] - 公司计划在2022年下半年公布ARV - 766的1期剂量递增数据，并启动2期扩展试验[96] 资金筹集与合作收入 - 截至2022年6月30日，公司自成立以来通过出售股权工具和行使股票期权筹集了约13亿美元的总收益[98] - 截至2022年6月30日，公司从合作方获得的付款总计7.805亿美元[99] - 公司与基因泰克的合作中，最初获1100万美元预付款，修订协议时又获3450万美元，若行使剩余目标选择权，还可获最多2750万美元，每个目标达成特定开发、监管和销售里程碑，分别可获最多4400万、5250万和6000万美元[110] - 2017年12月与辉瑞达成研究合作协议，2018年获2800万美元，辉瑞行使选择权可再获最多3750万美元，还可获最多2.25亿美元开发里程碑付款和最多5.5亿美元销售里程碑付款，以及中至高个位数分层特许权使用费[113] - 2019年6月与拜耳达成合作协议，获1750万美元预付款，拜耳承诺到2023年提供1200万美元研究资金，已收到1050万美元，可获最多1.975亿美元开发里程碑付款和最多4.9亿美元销售里程碑付款，以及中个位数至低两位数分层特许权使用费[116] - 2021年7月与辉瑞达成ARV - 471合作协议，获6.5亿美元预付款，还可获最多14亿美元或有付款，其中4亿美元与营销批准相关，10亿美元与销售里程碑相关，双方平等分担开发成本、利润和亏损[118][119] - 截至2022年6月30日，公司从合作方、赠款和贷款获得总计7.805亿美元，通过股权出售和期权行使筹集约13亿美元[144] 财务亏损与费用 - 2022年上半年公司净亏损1.334亿美元，累计亏损8.163亿美元[99] - 2022年上半年公司总运营费用为1.837亿美元[100] - 2022年Q2净亏损7000万美元，2021年同期为5030万美元，亏损增加1970万美元；2022年上半年净亏损1.334亿美元，2021年同期为9130万美元，亏损增加4210万美元[135] - 2022年Q2研发费用7530万美元，2021年同期为4300万美元，增长3230万美元；2022年上半年研发费用1.392亿美元，2021年同期为7790万美元，增长6130万美元，主要因平台和探索性项目、AR和ER项目投资增加[135][137] - 2022年Q2行政费用2430万美元，2021年同期为1440万美元，增长990万美元；2022年上半年行政费用4450万美元，2021年同期为2670万美元，增长1780万美元，主要因人员、设施相关成本及保险、税费和专业费用增加[135][139] - 2022年Q2其他收入170万美元，2021年同期为160万美元，增长10万美元；2022年上半年其他收入270万美元，2021年同期为220万美元，增长50万美元，主要因投资余额和利率上升带来更高利息收入[135][140][141] - 2022年Q2所得税费用340万美元，2021年同期为零；2022年上半年所得税费用790万美元，2021年同期为零，主要因ARV - 471合作协议收入确认和研发费用资本化[135][142] - 2022年和2021年上半年，公司利息收入分别为290万美元和80万美元，利息收入对利率变化敏感，主要是美国利率[162] 未来费用预期 - 为开发用于bavdegalutamide的FoundationOne® Liquid CDx伴随诊断，公司将向Foundation Medicine支付高达数千万美元的成功里程碑付款[105] - 公司预计未来几年的收入主要来自当前的合作协议以及未来可能达成的其他合作[107] - 公司运营费用包括研发成本和一般及行政成本，预计未来研发费用将大幅增加，一般及行政费用也会因人员增加和上市相关成本而增加[122][125][129] 税收抵免与亏损结转 - 截至2021年12月31日，公司有3.736亿美元联邦净运营亏损结转、3.469亿美元州和地方净运营亏损结转、1520万美元联邦研发税收抵免结转和450万美元州研发税收抵免结转，预计当年可充分利用[130] 财务报表相关 - 公司管理层讨论和分析基于未经审计的合并财务报表，编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同，关键会计估计较2021年无重大变化[132][133] 合作协议限制 - 公司与辉瑞的ARV - 471合作协议中，双方约定在协议期内不直接或间接研究、开发或商业化竞争产品[121] 子公司与税务申报 - 公司有四个全资子公司，2018年12月31日前为联邦税单独申报人[131] 营收增长情况 - 2022年Q2营收3130万美元，2021年同期为550万美元，增长2580万美元；2022年上半年营收5550万美元，2021年同期为1110万美元，增长4440万美元，增长主要源于与辉瑞的ARV - 471合作协议[135][136] 租赁与债务情况 - 2021年5月，公司签订约16万平方英尺实验室和办公空间租赁协议，开具450万美元信用证，年租金770 - 880万美元[145] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券总计13亿美元，2021年12月31日为15亿美元[146] - 2022年上半年经营活动净现金使用1.357亿美元，投资活动净现金提供1.176亿美元，融资活动净现金提供300万美元；2021年上半年经营活动净现金使用8640万美元，投资活动净现金使用4.569亿美元，融资活动净现金提供810万美元[147] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券总计13亿美元，预计可支持到2024年后多年的运营费用和资本支出需求[155] - 2014年1月，公司与康涅狄格州签订援助协议借款250万美元，2016年3月本金已全部豁免，但需在2024年1月前位于该州，否则需偿还250万美元本金及7.50%的违约金[160] - 2018年6月，公司与康涅狄格州签订另一援助协议，9月借款200万美元用于实验室和办公空间的扩建和翻新，其中100万美元在满足特定就业条件后已豁免，借款年利率3.25%，2028年9月到期，截至2022年6月30日，仍有100万美元未偿还[161] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司未偿还债务均为100万美元，2022年6月30日的未偿还债务年利率为3.25%[162]

公司技术潜力 - 公司小分子PROTAC技术有潜力解决多达80%现有小分子疗法无法解决的“不可成药”靶点[86] 公司资金筹集情况 - 截至2022年3月31日，公司自成立以来通过出售股权工具和行使股票期权筹集约13亿美元，从合作伙伴处获得总计7.805亿美元付款[92] - 截至2022年3月31日，公司从合作方、赠款和康涅狄格州贷款获得总计7.805亿美元，股权出售和期权行使筹集约13亿美元[132] 公司亏损情况 - 2022年第一季度公司净亏损6340万美元，截至2022年3月31日累计亏损7.463亿美元[93] - 2022年第一季度净亏损为6340万美元，2021年同期为4100万美元，亏损增加2240万美元[125] 公司运营费用情况 - 2022年第一季度公司总运营费用为8420万美元，预计费用将因临床和研发活动大幅增加[94] - 公司预计研发费用和一般及行政费用未来将大幅增加[114][119] 公司合作收入情况 - 与Genentech合作，初始协议获1100万美元预付款，修订协议获3450万美元，最多可再获2750万美元扩展目标付款[99] - 与Pfizer合作，2018年获2800万美元付款，最多可再获3750万美元非退还期权付款[101] - 与Bayer合作，获1750万美元预付款，Bayer承诺到2023年提供1200万美元研究资金，已收到1050万美元[104] - 与Genentech合作，每个靶点最多可获4400万美元开发里程碑付款、5250万美元监管里程碑付款和6000万美元销售里程碑付款[99] - 与Pfizer合作，所有指定靶点最多可获2.25亿美元开发里程碑付款和5.5亿美元销售里程碑付款[101] - 与Bayer合作，所有指定靶点最多可获1.975亿美元开发里程碑付款和4.9亿美元销售里程碑付款[104] - 2021年7月公司与辉瑞达成ARV - 471合作协议，获6.5亿美元预付款，还有最高14亿美元或有付款，其中4亿美元为监管里程碑付款，10亿美元为销售里程碑付款[105][106] 公司与辉瑞合作成本及利润分配 - 公司与辉瑞将平分许可产品开发成本、利润和亏损（特定地区和情况除外）[106] 公司各项费用同比变化 - 2022年第一季度研发费用为6400万美元，2021年同期为3490万美元，增加2910万美元[114][125][127] - 2022年第一季度一般及行政费用为2020万美元，2021年同期为1230万美元，增加790万美元[125][128] - 2022年第一季度其他收入为110万美元，2021年同期为70万美元，增加40万美元[125][129] - 2022年第一季度所得税费用为450万美元，2021年同期为零[125][130] 公司净运营亏损及税收抵免结转 - 截至2021年12月31日，公司有3.736亿美元联邦净运营亏损结转、3.469亿美元州和地方净运营亏损结转、1520万美元联邦研发税收抵免结转和450万美元州研发税收抵免结转[120] 公司收入情况 - 2022年第一季度收入为2420万美元，2021年同期为550万美元，增加1870万美元，源于与辉瑞的ARV - 471合作协议[125][126] 公司租赁情况 - 2021年5月，公司租赁约16万平方英尺实验室和办公空间，2024年入住，基础租金每年770 - 880万美元，租期10年[133] 公司现金及贷款情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金、等价物、受限现金和有价证券分别为14亿美元和15亿美元，未偿还贷款余额均为100万美元[134] 公司各活动净现金情况 - 2022年第一季度，经营活动净现金使用5710万美元，投资活动净现金提供860万美元，融资活动净现金提供250万美元[137] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用3900万美元，投资活动净现金使用2.078亿美元，融资活动净现金提供450万美元[137] 公司经营活动净现金使用原因 - 2022年第一季度经营活动净现金使用主要因净亏损6340万美元、应计费用和应付账款净减少1560万美元、递延收入减少2120万美元[138] - 2021年第一季度经营活动净现金使用主要因净亏损4100万美元、应计费用和应付账款净减少910万美元、递延收入减少250万美元[139] 公司投资活动净现金情况原因 - 2022年第一季度投资活动净现金提供因有价证券到期超过购买1070万美元，部分被购买物业和设备210万美元抵消[140] - 2021年第一季度投资活动净现金使用因购买有价证券超过到期2.068亿美元和购买物业和设备100万美元[140] 公司利息收入及债务情况 - 2022年和2021年第一季度，公司利息收入分别为120万美元和50万美元，未偿还债务均为100万美元，利率3.25%[151]

技术优势 - 公司小分子PROTAC技术可解决多达80%现有小分子疗法无法解决的“不可成药”靶点[539] 融资与合作收入 - 截至2021年12月31日，公司通过出售股权工具和行使股票期权筹集约13亿美元，从合作方获得总计7.74亿美元付款[545] - 2021年7月与辉瑞达成ARV - 471合作协议，获6.5亿美元预付款，有资格获最多14亿美元或有付款，其中4亿美元为监管里程碑付款，10亿美元为销售里程碑付款[546] - 2021年7月与辉瑞签订股票购买协议，向辉瑞出售3457815股普通股，总价3.5亿美元，公平市值2.646亿美元，8540万美元超额购买价分配至ARV - 471合作协议[548] - 2015年9月与基因泰克达成协议获1100万美元预付款，2017年11月修订协议获3450万美元预付款和扩展目标付款，最多可获2750万美元额外扩展目标付款[555] - 与基因泰克合作中，每个靶点达成指定开发、监管、销售里程碑分别最多可获4400万美元、5250万美元、6000万美元付款，净销售有中个位数特许权使用费[555] - 2018年公司收到辉瑞技术许可和研究款项共2800万美元，若辉瑞行使选择权，公司最多可再获3750万美元不可退还期权费，还有最多2.25亿美元开发里程碑付款和最多5.5亿美元销售里程碑付款[557] - 2021年和2020年公司因额外目标和服务分别收到120万美元和440万美元付款[557] - 2019年公司与拜耳达成合作协议，收到1750万美元不可退还预付款和150万美元研究资金付款，拜耳承诺到2022年再提供1050万美元研究资金，公司最多可获1.975亿美元开发里程碑付款和4.9亿美元销售里程碑付款[560] - 2021年公司与辉瑞达成ARV - 471合作协议，收到6.5亿美元不可退还预付款，最多可再获14亿美元或有付款，其中4亿美元为监管里程碑付款，10亿美元为销售里程碑付款[563] - 截至2021年12月31日，公司从合作方、赠款和贷款获得总计7.74亿美元，股权融资约13亿美元[593] 财务数据关键指标变化 - 2021、2020、2019年净亏损分别为1.91亿美元、1.193亿美元、7030万美元，截至2021年12月31日累计亏损6.829亿美元[549] - 2021、2020、2019年总运营费用分别为2.42亿美元、1.467亿美元、9450万美元[550] - 2021 - 2019年公司AR项目研发成本分别为4180万美元、2440万美元、1210万美元；ER项目研发成本分别为3090万美元、1750万美元、620万美元；其他研发成本分别为1.077亿美元、6650万美元、4890万美元；总研发成本分别为1.804亿美元、1.084亿美元、6720万美元[568] - 截至2021年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转3.736亿美元，2033年开始到期；州和地方净运营亏损结转3.469亿美元；联邦和州研发税收抵免结转分别为1520万美元和450万美元，分别于2033年和2036年开始到期[573] - 2021年利息收入较2020年减少，主要因利率降低，部分被更大的可交易证券余额抵消[572] - 2021年营收4670万美元，2020年为2180万美元，增长2490万美元[586][587] - 2021年研发费用1.804亿美元，2020年为1.084亿美元，增加7200万美元[586][588] - 2021年一般及行政费用6160万美元，2020年为3830万美元，增加2330万美元[586][590] - 2021年其他收入430万美元，2020年为560万美元，减少130万美元[586][591] - 2021年净亏损1.91亿美元，2020年为1.193亿美元，亏损增加7170万美元[586] - 2021年和2020年现金、现金等价物、受限现金和有价证券分别为15亿美元和6.885亿美元[596] - 2021年经营活动提供净现金5.594亿美元，2020年使用净现金8970万美元，2019年使用净现金4060万美元[597][598][599] - 2021年投资活动使用净现金13亿美元，2020年提供净现金1.643亿美元，2019年使用净现金9310万美元[597][600] - 2021年融资活动提供净现金2.786亿美元，2020年为5.046亿美元，2019年为1.397亿美元[597][601][602] - 2021年公司利息收益资产的利息收入总计190万美元，利息收入对美国利率变化敏感[613] - 截至2021年12月31日，公司未偿还债务为100万美元，年利率固定为3.25%[613] 产品研发进展 - 巴夫德加鲁他胺、ARV - 471处于1/2期临床试验，ARV - 766处于1期临床试验，其他药物发现活动处于研究和临床前开发阶段[549] 未来费用与收入预期 - 公司预计未来几年费用将因临床、研发等活动大幅增加，且多年内可能无法从产品销售获得收入[550][551][552] - 公司预计研发费用未来将大幅增加，因开展多个产品候选药物临床试验及继续开发新产品[568] - 公司预计未来管理费用将增加，因增加人员支持研发活动及作为上市公司产生相关合规成本[571] - 公司预计随着产品临床前开发推进，费用和运营亏损将增加，若推进多项临床试验，费用将大幅上升[603] 收入确认原则 - 公司依据ASC 606确认收入，现有合同内服务为单一履约义务，收入在各安排预期履约期内按比例确认[577][579] 资金支持情况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为15亿美元，预计可支持到2024年后多年的运营费用和资本支出需求[605] 未来资本需求与融资 - 公司未来资本需求取决于临床试验进展、合作情况、监管审查结果、商业化活动成本等多因素[605] - 公司需获得大量额外融资，预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足资金需求，但可能无法获得足够资金[606] - 若通过出售股权或可转换债券融资，可能影响普通股股东权利；若通过合作等方式融资，可能需放弃部分权利[607][609] 借款情况 - 2014年1月，公司与康涅狄格州签订援助协议，借款250万美元，2016年3月该笔借款本金已全部豁免，但需遵守在该州经营至2024年1月的契约，违反需偿还250万美元本金及7.50%的违约金[610] - 2018年6月，公司与康涅狄格州签订另一援助协议，可借款最高200万美元，借款年利率3.25%，前五年预计每年利息费用10万美元，贷款于2028年6月到期[611] - 2018年9月，公司借到该协议下全部200万美元，2021年4月满足就业条件获100万美元贷款豁免，截至2021年12月31日，该协议下仍有100万美元未偿还[612]

业绩总结 - ARV-471在临床试验中显示出高达90%的雌激素受体(ER)降解率，平均降解率为62%[24] - ARV-471的临床获益率为42%，在66%的患者中预期为ER独立疾病[24] - 与传统的雌激素受体降解剂fulvestrant相比，ARV-471的降解效果显著，fulvestrant的降解率为40-50%[27] - 公司在2021年预计美国将新增192,134例ER+/HER2-乳腺癌病例，市场机会超过150亿美元[21] - 公司目前拥有650百万美元现金和350百万美元的股权投资，股权投资价格为每股101.22美元[19] 临床试验与研发 - ARV-110和ARV-471的临床试验已显示出良好的安全性和有效性，特别是在难治性乳腺癌和前列腺癌患者中[6] - ARV-471的临床试验包括1L、2L和3L转移性患者，预计在2021年下半年启动[34] - ARV-110在700毫克的剂量下良好耐受，支持继续剂量递增[38] - 预计2022年完成ARV-110的Phase 1和ARDENT Phase 2数据[43] - ARV-471的临床试验包括与Everolimus联合使用的Phase 1b研究[34] - 在临床试验中，乳腺癌患者的肿瘤减少率确认达到51%[64] - 前列腺癌患者的肿瘤减少率确认达到80%[68] 合作与市场扩张 - 公司与辉瑞的合作协议包括高达14亿美元的里程碑付款和利润分享，双方各占50%[17] - ARV-471的开发将加速全球市场的推广，利用辉瑞的临床和商业网络[18] - ARV-110针对前列腺癌的市场需求高达80亿美元[35] - 公司计划在2023年内提交四个额外的IND申请[54] - 公司计划在2023年启动ARV-766的第一阶段临床试验[54] 新技术与产品开发 - 公司正在构建一个强大的PROTAC发现引擎，以推动新药开发[62] - 公司与农业领域的合作扩展了PROTAC降解剂的应用范围[49] - 公司在KRAS G12C开发中获得的经验将加速其他KRAS降解剂的开发[47] - PROTAC Y在体内成功降解超过80%的KRAS G12C[47] - 公司致力于每年提名至少一个临床候选药物[57] 其他信息 - ARV-110的患者中，82%曾接受过阿比特龙和恩杂鲁胺的治疗，76%曾接受过化疗[38] - ARV-110在接受过多次治疗的患者中显示出14%的PSA50反应率，预期反应率低于10%[41] - ARV-110在分子定义的亚组中，PSA50反应率为40%[42]