Pioneering the future of targeted protein egradation therapeutics d Safe harbor and forward-looking statements ...

公司概况 - 我们是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法，改善患有严重疾病的患者的生活[315] 临床阶段项目 - 我们有三个正在进行临床阶段试验的项目：ARV-471、bavdegalutamide (ARV-110) 和 ARV-766[317] 资金来源 - 我们的运营始于2013年，迄今为止尚未从产品销售中产生任何收入，主要通过出售股权、合作款项、补助资金和债务融资来资助运营[319] - Genentech原始协议中，公司获得了1100万美元的预付款[321] - Pfizer研究合作协议中，公司获得了2800万美元的预付款和额外的3750万美元的选择权支付[321] - 公司的研发费用在2022年达到了3.15亿美元，预计将继续大幅增加[325] 收入和费用 - 公司的研发费用主要包括工资、第三方协议费用、外部顾问费用等[323] - 公司预计将增加一般和行政费用，以支持与产品候选品相关的研发活动[326] - 公司的利息收入在2022年增加，主要是由于ARV-471合作协议和Pfizer股票购买协议的资金增加[327] - 公司自成立以来未录得任何美国联邦或州所得税收益，但在2022年全额利用了之前持有的联邦净亏损和联邦信贷转移额[328] - 公司通过与制药合作伙伴的研究合作和许可协议产生收入[330] - 2022年度收入为1.31亿美元，较2021年度增加7.78亿美元[334] - 2022年度研发费用为3.15亿美元，较2021年度增加13.46亿美元，主要是由于对平台和探索项目的投资增加[335] - 2022年度总体和行政费用为7.96亿美元，较2021年度增加1.8亿美元，主要是由于人员相关成本的增加[335] 现金流和资产 - 2022年12月31日，公司经营活动产生的净现金流为负27.35亿美元，主要由于公司净亏损28.25亿美元和递延收入减少11.68亿美元[339] - 2022年12月31日，公司投资活动产生的净现金流为24.28亿美元，主要归因于市场证券的到期和销售超过购买额24.96亿美元[339] - 截至2022年12月31日，公司拥有约12亿美元的现金、现金等价物、受限现金和市场证券[341] 内部控制 - 公司管理层于2022年12月31日评估了公司的财务报告内部控制的有效性，并得出结论认为有效[349] - Deloitte & Touche LLP审计报告认为公司在2022年12月31日的财务报告内部控制在所有重要方面是有效的[350] - 公司的内部控制涵盖了记录细节准确反映公司资产交易和处置的政策和程序，以及提供合理保证交易按照管理和董事授权进行[354]

业绩总结 - 公司与辉瑞的战略合作包括高达10亿美元的预付款和股权投资，以加速ARV-471的全球开发和商业化[24] - 公司预计在ARV-471的批准和商业里程碑中可获得高达14亿美元的收益[24] - 预计2022年美国将新增195,738例ER+/HER2-乳腺癌病例，市场机会超过150亿美元[27] 用户数据 - ARV-471在重度预处理患者群体中显示出40%的临床获益率[30] - 在47名可评估患者中，ARV-471的临床获益率（CBR）为40%[34] - 60名患者中，治疗相关不良事件（TRAE）发生率超过10%的包括恶心（27%）和疲劳（20%）[39] 新产品和新技术研发 - ARV-471的开发费用和商业成本由公司和辉瑞各承担50%[24] - ARV-471在500 mg剂量下，雌激素受体（ER）降解率高达89%，中位数为67%，均值为64%[32] - 公司在2022年启动了ARV-766的第二阶段临床试验[15] - ARV-471的临床试验预计在2022年第四季度启动[41] - PROTAC Y在体内降解超过80%的KRAS G12C，显示出良好的疗效[59] - BCL6 PROTAC降解剂在多种前临床DLBCL模型中表现出剂量依赖性降解和肿瘤回归[60] 市场扩张和并购 - 公司目前有20多个在研项目，涵盖肿瘤、免疫肿瘤学和神经科学领域[7] - 公司与辉瑞的合作将进一步推动其在肿瘤、免疫肿瘤学和神经科学领域的深厚管线发展[24] - 预计将在2023年下半年启动全球第3期临床试验，针对T878/H875阳性转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者[57] - 预计到2023年底将提交两项新药临床试验申请，涵盖神经学和肿瘤学领域[64] 负面信息 - 60名患者中，停药率低于2%（1名患者）[39] - ARV-471的治疗相关不良事件中，3级事件发生率为7%[39] 其他新策略和有价值的信息 - ARV-471在重度预处理患者中显示出良好的抗肿瘤活性，部分反应率为39%[47] - ARV-471在AR T878X/H875Y突变肿瘤患者中，PSA50反应率为46%[49] - Bavdegalutamide在患者中实现了97%的PSA反应下降和80%的RECIST反应减少，治疗持续超过18周[75] - ARV-766的第一阶段剂量递增数据预计将在2023年第二季度分享[64]

技术潜力与业务计划 - 公司小分子PROTAC技术有潜力解决多达80%现有小分子疗法无法解决的细胞内疾病靶点[93] - 公司计划在2023年下半年启动一项3期试验，评估bavdegalutamide对AR T878X/875Y肿瘤突变患者的安全性和有效性[94] - 公司计划在2022年第四季度公布VERITAC 2期剂量扩展（患者剂量为200和500毫克）的数据[95] - 公司计划在2022年下半年公布ARV - 766的1期剂量递增数据，并启动2期扩展试验[96] 资金筹集与合作收入 - 截至2022年6月30日，公司自成立以来通过出售股权工具和行使股票期权筹集了约13亿美元的总收益[98] - 截至2022年6月30日，公司从合作方获得的付款总计7.805亿美元[99] - 公司与基因泰克的合作中，最初获1100万美元预付款，修订协议时又获3450万美元，若行使剩余目标选择权，还可获最多2750万美元，每个目标达成特定开发、监管和销售里程碑，分别可获最多4400万、5250万和6000万美元[110] - 2017年12月与辉瑞达成研究合作协议，2018年获2800万美元，辉瑞行使选择权可再获最多3750万美元，还可获最多2.25亿美元开发里程碑付款和最多5.5亿美元销售里程碑付款，以及中至高个位数分层特许权使用费[113] - 2019年6月与拜耳达成合作协议，获1750万美元预付款，拜耳承诺到2023年提供1200万美元研究资金，已收到1050万美元，可获最多1.975亿美元开发里程碑付款和最多4.9亿美元销售里程碑付款，以及中个位数至低两位数分层特许权使用费[116] - 2021年7月与辉瑞达成ARV - 471合作协议，获6.5亿美元预付款，还可获最多14亿美元或有付款，其中4亿美元与营销批准相关，10亿美元与销售里程碑相关，双方平等分担开发成本、利润和亏损[118][119] - 截至2022年6月30日，公司从合作方、赠款和贷款获得总计7.805亿美元，通过股权出售和期权行使筹集约13亿美元[144] 财务亏损与费用 - 2022年上半年公司净亏损1.334亿美元，累计亏损8.163亿美元[99] - 2022年上半年公司总运营费用为1.837亿美元[100] - 2022年Q2净亏损7000万美元，2021年同期为5030万美元，亏损增加1970万美元；2022年上半年净亏损1.334亿美元，2021年同期为9130万美元，亏损增加4210万美元[135] - 2022年Q2研发费用7530万美元，2021年同期为4300万美元，增长3230万美元；2022年上半年研发费用1.392亿美元，2021年同期为7790万美元，增长6130万美元，主要因平台和探索性项目、AR和ER项目投资增加[135][137] - 2022年Q2行政费用2430万美元，2021年同期为1440万美元，增长990万美元；2022年上半年行政费用4450万美元，2021年同期为2670万美元，增长1780万美元，主要因人员、设施相关成本及保险、税费和专业费用增加[135][139] - 2022年Q2其他收入170万美元，2021年同期为160万美元，增长10万美元；2022年上半年其他收入270万美元，2021年同期为220万美元，增长50万美元，主要因投资余额和利率上升带来更高利息收入[135][140][141] - 2022年Q2所得税费用340万美元，2021年同期为零；2022年上半年所得税费用790万美元，2021年同期为零，主要因ARV - 471合作协议收入确认和研发费用资本化[135][142] - 2022年和2021年上半年，公司利息收入分别为290万美元和80万美元，利息收入对利率变化敏感，主要是美国利率[162] 未来费用预期 - 为开发用于bavdegalutamide的FoundationOne® Liquid CDx伴随诊断，公司将向Foundation Medicine支付高达数千万美元的成功里程碑付款[105] - 公司预计未来几年的收入主要来自当前的合作协议以及未来可能达成的其他合作[107] - 公司运营费用包括研发成本和一般及行政成本，预计未来研发费用将大幅增加，一般及行政费用也会因人员增加和上市相关成本而增加[122][125][129] 税收抵免与亏损结转 - 截至2021年12月31日，公司有3.736亿美元联邦净运营亏损结转、3.469亿美元州和地方净运营亏损结转、1520万美元联邦研发税收抵免结转和450万美元州研发税收抵免结转，预计当年可充分利用[130] 财务报表相关 - 公司管理层讨论和分析基于未经审计的合并财务报表，编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同，关键会计估计较2021年无重大变化[132][133] 合作协议限制 - 公司与辉瑞的ARV - 471合作协议中，双方约定在协议期内不直接或间接研究、开发或商业化竞争产品[121] 子公司与税务申报 - 公司有四个全资子公司，2018年12月31日前为联邦税单独申报人[131] 营收增长情况 - 2022年Q2营收3130万美元，2021年同期为550万美元，增长2580万美元；2022年上半年营收5550万美元，2021年同期为1110万美元，增长4440万美元，增长主要源于与辉瑞的ARV - 471合作协议[135][136] 租赁与债务情况 - 2021年5月，公司签订约16万平方英尺实验室和办公空间租赁协议，开具450万美元信用证，年租金770 - 880万美元[145] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券总计13亿美元，2021年12月31日为15亿美元[146] - 2022年上半年经营活动净现金使用1.357亿美元，投资活动净现金提供1.176亿美元，融资活动净现金提供300万美元；2021年上半年经营活动净现金使用8640万美元，投资活动净现金使用4.569亿美元，融资活动净现金提供810万美元[147] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券总计13亿美元，预计可支持到2024年后多年的运营费用和资本支出需求[155] - 2014年1月，公司与康涅狄格州签订援助协议借款250万美元，2016年3月本金已全部豁免，但需在2024年1月前位于该州，否则需偿还250万美元本金及7.50%的违约金[160] - 2018年6月，公司与康涅狄格州签订另一援助协议，9月借款200万美元用于实验室和办公空间的扩建和翻新，其中100万美元在满足特定就业条件后已豁免，借款年利率3.25%，2028年9月到期，截至2022年6月30日，仍有100万美元未偿还[161] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司未偿还债务均为100万美元，2022年6月30日的未偿还债务年利率为3.25%[162]

公司技术潜力 - 公司小分子PROTAC技术有潜力解决多达80%现有小分子疗法无法解决的“不可成药”靶点[86] 公司资金筹集情况 - 截至2022年3月31日，公司自成立以来通过出售股权工具和行使股票期权筹集约13亿美元，从合作伙伴处获得总计7.805亿美元付款[92] - 截至2022年3月31日，公司从合作方、赠款和康涅狄格州贷款获得总计7.805亿美元，股权出售和期权行使筹集约13亿美元[132] 公司亏损情况 - 2022年第一季度公司净亏损6340万美元，截至2022年3月31日累计亏损7.463亿美元[93] - 2022年第一季度净亏损为6340万美元，2021年同期为4100万美元，亏损增加2240万美元[125] 公司运营费用情况 - 2022年第一季度公司总运营费用为8420万美元，预计费用将因临床和研发活动大幅增加[94] - 公司预计研发费用和一般及行政费用未来将大幅增加[114][119] 公司合作收入情况 - 与Genentech合作，初始协议获1100万美元预付款，修订协议获3450万美元，最多可再获2750万美元扩展目标付款[99] - 与Pfizer合作，2018年获2800万美元付款，最多可再获3750万美元非退还期权付款[101] - 与Bayer合作，获1750万美元预付款，Bayer承诺到2023年提供1200万美元研究资金，已收到1050万美元[104] - 与Genentech合作，每个靶点最多可获4400万美元开发里程碑付款、5250万美元监管里程碑付款和6000万美元销售里程碑付款[99] - 与Pfizer合作，所有指定靶点最多可获2.25亿美元开发里程碑付款和5.5亿美元销售里程碑付款[101] - 与Bayer合作，所有指定靶点最多可获1.975亿美元开发里程碑付款和4.9亿美元销售里程碑付款[104] - 2021年7月公司与辉瑞达成ARV - 471合作协议，获6.5亿美元预付款，还有最高14亿美元或有付款，其中4亿美元为监管里程碑付款，10亿美元为销售里程碑付款[105][106] 公司与辉瑞合作成本及利润分配 - 公司与辉瑞将平分许可产品开发成本、利润和亏损（特定地区和情况除外）[106] 公司各项费用同比变化 - 2022年第一季度研发费用为6400万美元，2021年同期为3490万美元，增加2910万美元[114][125][127] - 2022年第一季度一般及行政费用为2020万美元，2021年同期为1230万美元，增加790万美元[125][128] - 2022年第一季度其他收入为110万美元，2021年同期为70万美元，增加40万美元[125][129] - 2022年第一季度所得税费用为450万美元，2021年同期为零[125][130] 公司净运营亏损及税收抵免结转 - 截至2021年12月31日，公司有3.736亿美元联邦净运营亏损结转、3.469亿美元州和地方净运营亏损结转、1520万美元联邦研发税收抵免结转和450万美元州研发税收抵免结转[120] 公司收入情况 - 2022年第一季度收入为2420万美元，2021年同期为550万美元，增加1870万美元，源于与辉瑞的ARV - 471合作协议[125][126] 公司租赁情况 - 2021年5月，公司租赁约16万平方英尺实验室和办公空间，2024年入住，基础租金每年770 - 880万美元，租期10年[133] 公司现金及贷款情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金、等价物、受限现金和有价证券分别为14亿美元和15亿美元，未偿还贷款余额均为100万美元[134] 公司各活动净现金情况 - 2022年第一季度，经营活动净现金使用5710万美元，投资活动净现金提供860万美元，融资活动净现金提供250万美元[137] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用3900万美元，投资活动净现金使用2.078亿美元，融资活动净现金提供450万美元[137] 公司经营活动净现金使用原因 - 2022年第一季度经营活动净现金使用主要因净亏损6340万美元、应计费用和应付账款净减少1560万美元、递延收入减少2120万美元[138] - 2021年第一季度经营活动净现金使用主要因净亏损4100万美元、应计费用和应付账款净减少910万美元、递延收入减少250万美元[139] 公司投资活动净现金情况原因 - 2022年第一季度投资活动净现金提供因有价证券到期超过购买1070万美元，部分被购买物业和设备210万美元抵消[140] - 2021年第一季度投资活动净现金使用因购买有价证券超过到期2.068亿美元和购买物业和设备100万美元[140] 公司利息收入及债务情况 - 2022年和2021年第一季度，公司利息收入分别为120万美元和50万美元，未偿还债务均为100万美元，利率3.25%[151]

技术优势 - 公司小分子PROTAC技术可解决多达80%现有小分子疗法无法解决的“不可成药”靶点[539] 融资与合作收入 - 截至2021年12月31日，公司通过出售股权工具和行使股票期权筹集约13亿美元，从合作方获得总计7.74亿美元付款[545] - 2021年7月与辉瑞达成ARV - 471合作协议，获6.5亿美元预付款，有资格获最多14亿美元或有付款，其中4亿美元为监管里程碑付款，10亿美元为销售里程碑付款[546] - 2021年7月与辉瑞签订股票购买协议，向辉瑞出售3457815股普通股，总价3.5亿美元，公平市值2.646亿美元，8540万美元超额购买价分配至ARV - 471合作协议[548] - 2015年9月与基因泰克达成协议获1100万美元预付款，2017年11月修订协议获3450万美元预付款和扩展目标付款，最多可获2750万美元额外扩展目标付款[555] - 与基因泰克合作中，每个靶点达成指定开发、监管、销售里程碑分别最多可获4400万美元、5250万美元、6000万美元付款，净销售有中个位数特许权使用费[555] - 2018年公司收到辉瑞技术许可和研究款项共2800万美元，若辉瑞行使选择权，公司最多可再获3750万美元不可退还期权费，还有最多2.25亿美元开发里程碑付款和最多5.5亿美元销售里程碑付款[557] - 2021年和2020年公司因额外目标和服务分别收到120万美元和440万美元付款[557] - 2019年公司与拜耳达成合作协议，收到1750万美元不可退还预付款和150万美元研究资金付款，拜耳承诺到2022年再提供1050万美元研究资金，公司最多可获1.975亿美元开发里程碑付款和4.9亿美元销售里程碑付款[560] - 2021年公司与辉瑞达成ARV - 471合作协议，收到6.5亿美元不可退还预付款，最多可再获14亿美元或有付款，其中4亿美元为监管里程碑付款，10亿美元为销售里程碑付款[563] - 截至2021年12月31日，公司从合作方、赠款和贷款获得总计7.74亿美元，股权融资约13亿美元[593] 财务数据关键指标变化 - 2021、2020、2019年净亏损分别为1.91亿美元、1.193亿美元、7030万美元，截至2021年12月31日累计亏损6.829亿美元[549] - 2021、2020、2019年总运营费用分别为2.42亿美元、1.467亿美元、9450万美元[550] - 2021 - 2019年公司AR项目研发成本分别为4180万美元、2440万美元、1210万美元；ER项目研发成本分别为3090万美元、1750万美元、620万美元；其他研发成本分别为1.077亿美元、6650万美元、4890万美元；总研发成本分别为1.804亿美元、1.084亿美元、6720万美元[568] - 截至2021年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转3.736亿美元，2033年开始到期；州和地方净运营亏损结转3.469亿美元；联邦和州研发税收抵免结转分别为1520万美元和450万美元，分别于2033年和2036年开始到期[573] - 2021年利息收入较2020年减少，主要因利率降低，部分被更大的可交易证券余额抵消[572] - 2021年营收4670万美元，2020年为2180万美元，增长2490万美元[586][587] - 2021年研发费用1.804亿美元，2020年为1.084亿美元，增加7200万美元[586][588] - 2021年一般及行政费用6160万美元，2020年为3830万美元，增加2330万美元[586][590] - 2021年其他收入430万美元，2020年为560万美元，减少130万美元[586][591] - 2021年净亏损1.91亿美元，2020年为1.193亿美元，亏损增加7170万美元[586] - 2021年和2020年现金、现金等价物、受限现金和有价证券分别为15亿美元和6.885亿美元[596] - 2021年经营活动提供净现金5.594亿美元，2020年使用净现金8970万美元，2019年使用净现金4060万美元[597][598][599] - 2021年投资活动使用净现金13亿美元，2020年提供净现金1.643亿美元，2019年使用净现金9310万美元[597][600] - 2021年融资活动提供净现金2.786亿美元，2020年为5.046亿美元，2019年为1.397亿美元[597][601][602] - 2021年公司利息收益资产的利息收入总计190万美元，利息收入对美国利率变化敏感[613] - 截至2021年12月31日，公司未偿还债务为100万美元，年利率固定为3.25%[613] 产品研发进展 - 巴夫德加鲁他胺、ARV - 471处于1/2期临床试验，ARV - 766处于1期临床试验，其他药物发现活动处于研究和临床前开发阶段[549] 未来费用与收入预期 - 公司预计未来几年费用将因临床、研发等活动大幅增加，且多年内可能无法从产品销售获得收入[550][551][552] - 公司预计研发费用未来将大幅增加，因开展多个产品候选药物临床试验及继续开发新产品[568] - 公司预计未来管理费用将增加，因增加人员支持研发活动及作为上市公司产生相关合规成本[571] - 公司预计随着产品临床前开发推进，费用和运营亏损将增加，若推进多项临床试验，费用将大幅上升[603] 收入确认原则 - 公司依据ASC 606确认收入，现有合同内服务为单一履约义务，收入在各安排预期履约期内按比例确认[577][579] 资金支持情况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为15亿美元，预计可支持到2024年后多年的运营费用和资本支出需求[605] 未来资本需求与融资 - 公司未来资本需求取决于临床试验进展、合作情况、监管审查结果、商业化活动成本等多因素[605] - 公司需获得大量额外融资，预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足资金需求，但可能无法获得足够资金[606] - 若通过出售股权或可转换债券融资，可能影响普通股股东权利；若通过合作等方式融资，可能需放弃部分权利[607][609] 借款情况 - 2014年1月，公司与康涅狄格州签订援助协议，借款250万美元，2016年3月该笔借款本金已全部豁免，但需遵守在该州经营至2024年1月的契约，违反需偿还250万美元本金及7.50%的违约金[610] - 2018年6月，公司与康涅狄格州签订另一援助协议，可借款最高200万美元，借款年利率3.25%，前五年预计每年利息费用10万美元，贷款于2028年6月到期[611] - 2018年9月，公司借到该协议下全部200万美元，2021年4月满足就业条件获100万美元贷款豁免，截至2021年12月31日，该协议下仍有100万美元未偿还[612]

业绩总结 - ARV-471在临床试验中显示出高达90%的雌激素受体(ER)降解率，平均降解率为62%[24] - ARV-471的临床获益率为42%，在66%的患者中预期为ER独立疾病[24] - 与传统的雌激素受体降解剂fulvestrant相比，ARV-471的降解效果显著，fulvestrant的降解率为40-50%[27] - 公司在2021年预计美国将新增192,134例ER+/HER2-乳腺癌病例，市场机会超过150亿美元[21] - 公司目前拥有650百万美元现金和350百万美元的股权投资，股权投资价格为每股101.22美元[19] 临床试验与研发 - ARV-110和ARV-471的临床试验已显示出良好的安全性和有效性，特别是在难治性乳腺癌和前列腺癌患者中[6] - ARV-471的临床试验包括1L、2L和3L转移性患者，预计在2021年下半年启动[34] - ARV-110在700毫克的剂量下良好耐受，支持继续剂量递增[38] - 预计2022年完成ARV-110的Phase 1和ARDENT Phase 2数据[43] - ARV-471的临床试验包括与Everolimus联合使用的Phase 1b研究[34] - 在临床试验中，乳腺癌患者的肿瘤减少率确认达到51%[64] - 前列腺癌患者的肿瘤减少率确认达到80%[68] 合作与市场扩张 - 公司与辉瑞的合作协议包括高达14亿美元的里程碑付款和利润分享，双方各占50%[17] - ARV-471的开发将加速全球市场的推广，利用辉瑞的临床和商业网络[18] - ARV-110针对前列腺癌的市场需求高达80亿美元[35] - 公司计划在2023年内提交四个额外的IND申请[54] - 公司计划在2023年启动ARV-766的第一阶段临床试验[54] 新技术与产品开发 - 公司正在构建一个强大的PROTAC发现引擎，以推动新药开发[62] - 公司与农业领域的合作扩展了PROTAC降解剂的应用范围[49] - 公司在KRAS G12C开发中获得的经验将加速其他KRAS降解剂的开发[47] - PROTAC Y在体内成功降解超过80%的KRAS G12C[47] - 公司致力于每年提名至少一个临床候选药物[57] 其他信息 - ARV-110的患者中，82%曾接受过阿比特龙和恩杂鲁胺的治疗，76%曾接受过化疗[38] - ARV-110在接受过多次治疗的患者中显示出14%的PSA50反应率，预期反应率低于10%[41] - ARV-110在分子定义的亚组中，PSA50反应率为40%[42]

技术潜力 - 公司小分子PROTAC技术有潜力解决多达80%现有小分子疗法无法解决的细胞内疾病靶点[83] 资金筹集 - 截至2021年6月30日，公司通过出售股权工具和行使股票期权筹集约8.954亿美元，从合作伙伴、资助和贷款获得1.248亿美元[89] - 截至2021年6月30日，公司通过出售股权和行使股票期权筹集约8.954亿美元，从合作伙伴、赠款和贷款获得1.248亿美元[133] 净亏损情况 - 2021年上半年净亏损9130万美元，2020年全年净亏损1.193亿美元，2019年全年净亏损7030万美元，截至2021年6月30日累计亏损5.831亿美元[90] 总运营费用 - 2021年上半年总运营费用1.046亿美元，2020年全年1.467亿美元，2019年全年9450万美元[91] 与辉瑞合作 - 2021年7月公司与辉瑞达成ARV - 471合作协议，辉瑞支付6.5亿美元预付款，公司有望获最高14亿美元或有付款[92] - 公司与辉瑞将按50/50比例分担许可产品开发成本、分享利润和亏损[93] - 2021年7月公司与辉瑞达成股票购买协议，辉瑞以约3.5亿美元购买3457815股普通股[94] - 2021年7月21日公司与辉瑞达成ARV - 471合作协议，辉瑞将支付6.5亿美元预付款，公司还有望获最高14亿美元或有付款，其中4亿美元与营销批准相关[106] - 公司与辉瑞将平分许可产品开发成本、利润和亏损（特定情况除外）[107] - 2021年7月，公司与辉瑞达成合作协议，获6.5亿美元预付款，另有约3.5亿美元股权交易待完成[135][136] 与基因泰克合作 - 公司与基因泰克合作，最初获1100万美元预付款，修订协议时获3450万美元，有望获最高2750万美元额外扩张目标付款[99] 与辉瑞过往合作付款 - 公司与辉瑞合作，2018年获2800万美元付款，截至2021年6月30日辉瑞行使490万美元期权，公司有望获最高3750万美元非退还期权付款[102] 与拜耳合作 - 公司与拜耳于2019年6月达成合作协议，7月生效，双方将按研究计划开展研究[103] - 公司与拜耳合作获1750万美元不可退还预付款和150万美元研究资金，拜耳承诺到2022年再提供1050万美元研究资金，公司还有望获最高1.975亿美元开发里程碑付款和最高4900万美元销售里程碑付款[105] 研发费用 - 2021年和2020年6月30日止三个月研发费用分别为4300万美元和2340万美元，增加1960万美元[125] - 2021年和2020年6月30日止六个月研发费用分别为7790万美元和4510万美元，增加3280万美元[130] 一般及行政费用 - 2021年和2020年6月30日止三个月一般及行政费用分别为1440万美元和880万美元，增加560万美元[127] - 2021年和2020年6月30日止六个月一般及行政费用分别为2670万美元和1670万美元，增加1000万美元[131] 其他收入 - 2021年和2020年6月30日止三个月其他收入分别为160万美元和130万美元，增加30万美元[128] - 2021年上半年其他收入为230万美元，较2020年同期的290万美元减少60万美元[132] 联邦净运营亏损及税收抵免结转 - 截至2020年12月31日，公司有2.051亿美元联邦净运营亏损结转，2033年开始到期；有1010万美元联邦和230万美元州研发税收抵免结转，分别于2033年和2029年开始到期[120] 收入情况 - 2021年和2020年6月30日止三个月收入分别为550万美元和570万美元，减少20万美元；2021年和2020年6月30日止六个月收入分别为1110万美元和1200万美元，减少90万美元[124][129] 租赁情况 - 2021年5月，公司租赁约16万平方英尺实验室和办公空间，2024年入住，年租金770 - 880万美元[135] 现金及等价物等情况 - 2021年6月30日，公司现金、等价物、受限现金和有价证券总计6.051亿美元，较2020年底的6.885亿美元减少[136] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为8640万美元，投资活动净现金使用量为4.569亿美元，融资活动净现金流入为810万美元[137][141][142] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为3840万美元，投资活动净现金流入为4810万美元，融资活动净现金流入为260万美元[138][141][142] 资金支撑情况 - 截至2021年6月30日，公司预计现有资金可支撑到2024年，加上辉瑞款项可支撑多年[145] 借款豁免情况 - 公司曾向康涅狄格州借款，2014年250万美元借款已获豁免，2018年200万美元借款剩余100万美元，4月已获100万美元豁免[150][151] 表外安排及可变利益实体持股情况 - 公司未进行表外安排，也无可变利益实体持股[152] 利息收入情况 - 2021年上半年利息收入为80万美元，2020年上半年为230万美元[153] 现金等价物及有价证券构成 - 2021年6月30日现金等价物包括银行存款和货币市场基金，有价证券包括生息证券[153] 未偿还债务情况 - 2021年6月30日未偿还债务为100万美元，2020年12月31日为200万美元[153] - 2021年6月30日未偿还债务年利率为3.25%[153]

公司技术潜力 - 公司小分子PROTAC技术有潜力解决高达80%现有小分子疗法无法解决的细胞内疾病靶点[80] 公司融资情况 - 截至2021年3月31日，公司通过出售股权工具和行使股票期权筹集约8.978亿美元，从合作伙伴、资助和贷款获得1.248亿美元[86] - 截至2021年3月31日，公司通过出售股权等方式筹集约8.918亿美元，从合作方等获得1.248亿美元款项[120] 公司亏损情况 - 2021年第一季度净亏损4100万美元，2020年全年净亏损1.193亿美元，2019年全年净亏损7030万美元，截至2021年3月31日累计亏损5.329亿美元[87] 公司运营费用情况 - 2021年第一季度总运营费用4720万美元，2020年全年1.467亿美元，2019年全年9450万美元[88] 公司合作收入情况 - 与Genentech合作，初始协议获1100万美元，修订协议获3450万美元，最多可再获2750万美元扩展目标付款[94] - 与Pfizer合作，2018年获2800万美元，截至2021年3月31日Pfizer行使期权支付490万美元[96] - 与Bayer合作，获1750万美元前期付款和150万美元研究资金，Bayer承诺到2022年再提供1050万美元[99] 公司产品临床试验情况 - ARV - 110于2019年3月启动1期临床试验，2020年10月启动2期扩展部分[81] - ARV - 471于2019年8月启动1期临床试验，2021年2月启动2期扩展部分[82] - ARV - 766预计2021年上半年启动1期试验[83] 公司季度费用及收入变化情况 - 2021年3月31日止三个月研发费用为3490万美元，较2020年同期的2170万美元增加1320万美元[117] - 2021年3月31日止三个月营收为550万美元，较2020年同期的620万美元减少70万美元[116] - 2021年3月31日止三个月行政及一般费用为1230万美元，较2020年同期的790万美元增加440万美元[118] - 2021年3月31日止三个月其他收入为70万美元，较2020年同期的170万美元减少100万美元[119] 公司税收抵免及亏损结转情况 - 截至2021年3月31日，公司有联邦净经营亏损结转额2.051亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为1010万美元和230万美元[111] 公司现金及等价物情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计6.513亿美元，较2020年12月31日的6.885亿美元有所减少[122] 公司各活动现金流量情况 - 2021年3月31日止三个月经营活动净现金使用量为3900万美元，2020年同期为1690万美元[124][125] - 2021年3月31日止三个月投资活动净现金使用量为2.078亿美元，2020年同期为提供4250万美元[127] - 2021年3月31日止三个月融资活动净现金提供量为450万美元，2020年同期为130万美元[128] 公司现金支持运营情况 - 截至2021年3月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2024年[130] 公司历史借款情况 - 2013年8月，公司向CII借款75万美元用于购买设备和租赁改良，年利率7.5%，2019年7月还清[135] - 2014年1月，公司与康涅狄格州签订援助协议借款250万美元，2016年3月本金全额豁免[136] - 违反2014年援助协议需偿还250万美元本金及7.5%的违约金[136] - 2018年6月，公司与康涅狄格州签订援助协议，可借款最高200万美元，年利率3.25% [138] - 2018年援助协议前五年预计年利息费用6.5万美元，贷款2028年6月到期[138] - 2018年9月公司借满200万美元，2021年3月31日仍未偿还，满足就业条件可豁免100万美元[138] - 2021年4月，因满足就业条件，公司2018年援助协议中的100万美元贷款被豁免[138] 公司利息收入及债务情况 - 2021年和2020年第一季度，公司利息收入分别为50万美元和130万美元[140] - 截至2021年3月31日，公司未偿还债务为200万美元，年利率3.25% [140]

技术优势 - 公司小分子PROTAC技术可解决多达80%现有小分子疗法无法解决的细胞内疾病靶点[70] 药物治疗效果 - 2020年4月20日数据截止时，12名接受140mg及以上剂量ARV - 110治疗的患者中，2名患者实现确认的PSA反应，其中1名患者PSA较基线下降74%，另1名患者PSA下降97%且肿瘤质量较基线减少80%[74][76] 净亏损情况 - 2020年9月30日止九个月净亏损7780万美元，2019年全年净亏损7030万美元，2018年全年净亏损4150万美元，截至2020年9月30日累计亏损4.503亿美元[84] 总运营费用情况 - 2020年9月30日止九个月总运营费用为1.012亿美元，2019年全年为9450万美元，2018年全年为5810万美元[85] 资金筹集情况 - 截至2020年9月30日，公司通过出售普通股等筹集约4.186亿美元，从合作方等获得总计1.164亿美元付款[83] - 截至2020年9月30日，公司通过出售普通股及可转换优先股等方式筹集约4.186亿美元，从合作伙伴等获得1.164亿美元款项[120] 与Genentech合作收益 - 2015年9月与Genentech签订协议获1100万美元预付款，2017年11月签订修订协议获3450万美元预付款和扩展目标付款，最多还可获2750万美元扩展目标付款[90] - 与Genentech合作中，每个目标达成指定开发里程碑最多可获4400万美元付款，达成指定监管里程碑最多可获5250万美元付款，达成指定销售里程碑最多可获6000万美元付款[90] 合作研究计划 - 2020年9月与Pfizer就评估ARV - 471与Ibrance联合用药签订合作和供应协议，预计2020年第四季度启动研究[80] - 2021年公司预计启动ARV - 110与标准护理药物联合的1b期研究，分享ARV - 110的2期剂量扩展试验中期数据，启动ARV - 471的2期剂量扩展[81] - 2021年上半年公司预计为ARV - 766提交研究性新药申请[81] 与辉瑞合作收益 - 2018年公司从辉瑞合作协议获得2800万美元预付款和额外款项，若辉瑞行使所有目标选择权，公司最多还可获得3750万美元不可退还的选择权付款[93] - 2020年前9个月和2019年，公司从辉瑞合作协议分别获得100万美元和400万美元的选择权和替代目标付款，2020年10月收到辉瑞9月30日行使选择权的240万美元付款[93] - 公司从辉瑞合作协议最多可获得2.25亿美元开发里程碑付款和5.5亿美元销售里程碑付款，以及基于PROTAC靶向蛋白降解剂相关产品销售的中个位数至高个位数分层特许权使用费[93] 与拜耳合作收益 - 公司与拜耳合作协议于2019年7月生效，获得1750万美元不可退还预付款和150万美元研究资金付款，拜耳承诺到2022年再提供1050万美元研究资金，2020年前9个月已收到300万美元[96] - 公司从拜耳合作协议最多可获得1.975亿美元开发里程碑付款和4.9亿美元销售里程碑付款，以及基于PROTAC靶向蛋白降解剂相关产品净销售的中个位数至低两位数分层特许权使用费[96] 利息费用情况 - 2020年和2019年前9个月，公司利息费用分别约为4.8万美元和6.9万美元，2020年减少是因一笔贷款于2019年7月还清[106] 税收抵免结转情况 - 截至2019年12月31日，公司有1.035亿美元联邦净运营亏损结转，2033年开始到期，还有510万美元联邦和260万美元州研发税收抵免结转，分别于2033年和2028年开始到期[107] 收入情况 - 2020年和2019年第三季度，公司收入分别为760万美元和3010万美元，2019年包含向Oerth贡献许可证确认的2470万美元，2020年其余收入增加220万美元[112] - 2020年和2019年前9个月，公司收入分别为1960万美元和3810万美元，2019年包含向Oerth贡献许可证确认的2470万美元，2020年其余收入增加620万美元[116] 研发费用情况 - 2020年和2019年前9个月，公司研发费用分别为7520万美元和4680万美元，增加2840万美元，主要因平台和探索性项目、ER和AR项目投资增加[117] 一般及行政费用情况 - 2020年前九个月一般及行政费用为2610万美元，较2019年同期的2000万美元增加610万美元[118] 其他收入情况 - 2020年前九个月其他收入为390万美元，较2019年同期的420万美元减少30万美元[119] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 2020年9月30日现金、现金等价物和有价证券总计2.486亿美元，2019年12月31日为2.809亿美元[121] 经营活动净现金使用量情况 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为6070万美元，2019年同期为2440万美元[122][123] 投资活动净现金流入情况 - 2020年前九个月投资活动净现金流入为1.074亿美元，2019年同期为230万美元[124][125] 融资活动净现金流入情况 - 2020年前九个月融资活动净现金流入为3310万美元，2019年同期为3110万美元[126][127] 资金支持情况 - 截至2020年9月30日，公司预计现有资金可支持到2022年，但未来资金需求受多种因素影响[129] 借款情况 - 公司有多笔借款，如2013年向CII借款75万美元，2014年向康涅狄格州借款250万美元等[135][136] 利率风险情况 - 公司面临利率风险，利率1%的变化可能使季度利息收入变动50万美元[141]