文章核心观点 - Arvinas和辉瑞公布vepdegestrant与palbociclib联用的1b期组合队列更新临床数据，显示该联用方案在经多线治疗的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者中持续展现出令人鼓舞的临床活性，且安全性与之前报告一致 [1] 研究背景 - ARV - 471 - mBC - 101研究的1b期队列旨在评估vepdegestrant与palbociclib联用在46例经多线治疗的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性 [4] - 患者接受过中位四线既往治疗（转移情况下中位三线），87%曾接受细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂治疗，80%曾接受氟维司群治疗，78%曾接受化疗（转移情况下48%） [4] 治疗方案 - 患者每日口服vepdegestrant，剂量分别为180mg（n = 2）、推荐的3期剂量（RP3D）200mg（n = 21）、400mg（n = 3）或500mg（n = 20），同时每日口服125mg palbociclib，服用21天，随后停药7天，每28天为一个周期 [5] 临床数据 临床获益率（CBR） - 所有剂量水平（n = 46）的CBR为63%（95% CI：47.5 - 76.8），ESR1突变患者的CBR为72%（n = 29；95% CI：52.8 - 87.3），野生型ESR1患者的CBR为53%（n = 15；95% CI：26.6 – 78.7） [7] - 200mg RP3D剂量组（n = 21）的CBR为67%（95% CI：43.0 - 85.4），ESR1突变患者的CBR为79%（n = 14；95% CI：49.2 - 95.3），野生型ESR1患者的CBR为43%（n = 7；95% CI：9.9 - 81.6） [7] 客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR） - 基线时有可测量疾病的可评估患者（n = 31）的ORR为42%（95% CI：24.5 - 60.9），13例缓解者的中位DOR为14.6个月（95% CI：9.5 – 未达到） [8] - 200mg RP3D剂量组（n = 15）的ORR为53%（95% CI：25.6 – 78.7） [8] - ESR1突变患者（n = 17）的ORR为47%（95% CI：23.0 - 72.2），200mg RP3D剂量组（n = 10）的ORR为60%（95% CI：26.2 - 87.8） [8] - 野生型ESR1患者（n = 12）的ORR为42%（95% CI：15.2 - 72.3），200mg RP3D剂量组（n = 5）的ORR为40%（95% CI：5.3 - 85.3） [8] 无进展生存期（PFS） - 所有剂量水平基于27例（59%）事件的中位PFS（mPFS）为11.2个月（95% CI：8.2 – 16.5），ESR1突变患者（n = 29）的mPFS为13.7个月（95% CI：8.2 - 未达到），野生型ESR1患者（n = 15）的mPFS为11.1个月（95% CI：2.8 - 19.3） [9] - 200mg RP3D剂量组（n = 21）基于12例（57%）事件的mPFS为13.9个月（95% CI：8.1 - 未达到），ESR1突变患者（n = 14）的mPFS为13.9个月（95% CI：8.1 - 未达到），野生型ESR1患者（n = 7）的mPFS为11.2个月（95% CI：1.8 - 未达到） [9] 循环肿瘤DNA（ctDNA） - 探索性ctDNA分析发现，无论ESR1突变状态如何，一个治疗周期后所有剂量组的肿瘤分数均显著降低（中位变化，−98.9%），200mg剂量组患者在第7个周期内突变ESR1 ctDNA水平持续显著下降 [10] 安全性 - vepdegestrant与palbociclib联用的安全性与之前报告一致，3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率≥10%的有中性粒细胞减少症（91%）和白细胞计数减少（15%），未报告5级TRAEs或发热性中性粒细胞减少症 [11] - 大多数4级中性粒细胞减少事件发生在治疗的第一个周期，按照处方标签减少palbociclib剂量后，3/4级中性粒细胞减少的发生率降低 [11] - 46例患者中有3例因中性粒细胞减少停用palbociclib，其中包括1例接受200mg vepdegestrant RP3D加125mg palbociclib治疗的患者 [11] 药物介绍 Vepdegestrant - 是一种研究性口服蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC®）雌激素受体（ER）降解剂，旨在利用人体天然蛋白质处理系统特异性靶向并降解雌激素受体 [1][2] - 由Arvinas和辉瑞共同开发，正在进行的3期VERITAC - 2试验中作为二线单药治疗进行评估，并在正在进行的3期VERITAC - 3试验的研究导入队列中与palbociclib联用作为一线治疗进行评估 [2] - 美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其快速通道指定，作为单药治疗既往接受过内分泌治疗的成人ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌 [13] IBRANCE®（palbociclib） - 是一种口服CDK4和6抑制剂，是细胞周期的关键调节因子，可触发细胞进程 [14] - 在美国，IBRANCE是一种处方药，用于与芳香化酶抑制剂联合作为一线激素治疗，或与氟维司群联合用于激素治疗后疾病进展的成人HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌 [14] 公司介绍 Arvinas - 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法，改善患有使人衰弱和危及生命疾病的患者的生活 [22] - 拥有四个临床阶段的研究项目，包括用于治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的vepdegestrant等 [22] 辉瑞肿瘤学 - 处于癌症治疗新时代的前沿，其领先的产品组合和广泛的研发管线包括三种核心作用机制，从多个角度攻击癌症，专注于为乳腺癌、泌尿生殖系统癌症、血液肿瘤学和肺癌等常见癌症提供变革性疗法 [23] 辉瑞 - 应用科学和全球资源为人们带来疗法，致力于在医疗产品的发现、开发和制造中树立质量、安全和价值的标准，与医疗保健提供者、政府和当地社区合作，支持和扩大全球可靠、负担得起的医疗保健服务的可及性 [24][25]

文章核心观点 Arvinas宣布将在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌年会上展示vepdegestrant的两张海报，包括更新的临床试验数据，vepdegestrant是该公司与辉瑞联合开发的用于治疗ER+/HER2-乳腺癌的药物 [1] 分组1：vepdegestrant海报展示信息 - 海报展示时间为2024年5月16日12:00 – 1:00 p.m. CET/ 6:00 – 7:00 a.m. ET，类别为转移性乳腺癌 [1] - 海报标题及编号分别为“Vepdegestrant, a PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) estrogen receptor (ER) degrader, plus palbociclib (palbo) in ER+/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)- advanced breast cancer: updated phase 1b cohort results, Poster 218P”，展示类型为摘要，摘要编号453 [1] - 另一张海报标题及编号为“TACTIVE - K: phase 1b/2 study of vepdegestrant, a PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) estrogen receptor (ER) degrader, in combination with PF - 07220060, a cyclin - dependent kinase (CDK)4 inhibitor, in ER+/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)- advanced breast cancer, Poster 264”，展示类型为试验进行中（TiP），摘要编号488 [1] 分组2：vepdegestrant介绍 - vepdegestrant是一种研究性口服生物可利用的PROTAC蛋白降解剂，旨在特异性靶向和降解雌激素受体（ER），用于治疗ER+/HER2-乳腺癌，可作为单药疗法和联合疗法开发 [2] - 2021年7月，Arvinas与辉瑞宣布全球合作，共同开发和商业化vepdegestrant，双方将分担全球开发成本、商业化费用和利润 [2] - 美国食品药品监督管理局（FDA）已授予vepdegestrant单药治疗曾接受内分泌疗法的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的快速通道资格 [2] 分组3：Arvinas公司介绍 - Arvinas是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法来改善患者生活 [3] - 公司使用其专有的PROTAC®发现引擎平台来设计蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC®靶向蛋白降解剂），利用人体自身的天然蛋白质处理系统选择性高效降解和清除致病蛋白 [3] - 除了针对已验证和“不可成药”靶点的强大临床前PROTAC蛋白降解剂管线外，公司还有四个临床阶段的研究项目，包括vepdegestrant治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌、ARV766和bavdegalutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者、ARV - 102治疗神经退行性疾病患者 [3]

公司项目研发进展 - 公司有四个临床阶段项目和一个临床前候选产品，还与多家公司合作并开展探索性研发工作[102] - 2024年第二季度完成VERITAC - 3研究患者入组，预计2024年下半年完成VERITAC - 2试验患者入组并公布顶线数据[105][107] - 2024年第一季度ARV - 102启动首次人体1期临床试验，ARV - 393的IND申请获FDA批准，计划2024年第二季度启动首次人体1期临床试验[112][113] - 基于ARV - 766在临床中的耐受性和疗效，2023年第四季度优先启动其3期临床试验，停止招募巴维德加鲁胺新患者[110] - 2024年第二季度公司与诺华达成交易，将ARV - 766全球开发、制造和商业化独家许可授予诺华，交易预计2024年下半年完成[111] - 2024年第一季度，FDA授予维普德格斯特朗快速通道认定，ISPY - 2研究增加新试验组[106] 公司资金筹集与收入情况 - 截至2024年3月31日，公司通过出售股权工具和行使股票期权筹集约17亿美元，从合作伙伴处获得总计7.83亿美元付款[114] - 公司预计短期内不会从产品销售获得收入，目前收入来自研究合作和许可协议[118] - 2024年4月公司与诺华达成交易，诺华将支付1.5亿美元一次性预付款，公司还有望获得最高10.1亿美元的或有付款及分级特许权使用费[119][120] - 与基因泰克合作，初始协议获1100万美元预付款，修订协议获3450万美元，每个目标蛋白最高可获4400万美元开发里程碑付款、5250万美元监管里程碑付款、6000万美元销售里程碑付款，净销售额有中个位数特许权使用费[125] - 与辉瑞2017年合作，2018年获2800万美元，行使期权最高可再获3750万美元，所有指定目标蛋白最高可获2.25亿美元开发里程碑付款、5.5亿美元销售里程碑付款，净销售额有中至高个位数分层特许权使用费[127] - 与拜耳2019年合作，获1750万美元预付款，截至2023年又获1200万美元，所有指定目标蛋白最高可获1.975亿美元开发里程碑付款、4.9亿美元销售里程碑付款，净销售额有中个位数至低两位数分层特许权使用费[131] - 与辉瑞2021年就Vepdegestrant (ARV - 471) 合作，获6.5亿美元预付款，最高可再获14亿美元或有付款，其中4亿美元为监管里程碑付款，10亿美元为销售里程碑付款，双方50/50分担开发成本、利润和损失[132][133] - 截至2024年3月31日，公司从合作方、赠款和贷款获得总计7.83亿美元，股权融资约17亿美元[160] 公司财务状况与业绩指标 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来几年运营亏损将增加，需大量额外资金维持运营[116][117] - 2024年3月与2023年相比，AR项目研发成本从1.96亿美元降至1.14亿美元，ER项目从2.43亿美元降至2.2亿美元，其他研发成本从5.14亿美元降至5.09亿美元，总研发成本从9.53亿美元降至8.43亿美元[139] - 预计未来研发费用将大幅增加，因持续进行Vepdegestrant和ARV - 102临床试验、启动ARV - 393临床试验及开发更多候选产品[139] - 预计未来管理费用将增加，因增加人员支持研发和商业运营，以及作为上市公司需承担合规等相关费用[144] - 截至2023年12月31日，有2.359亿美元联邦净运营亏损结转（可无限期结转，扣除额限于使用年度应纳税所得额的80%）、2.5亿美元州和地方净运营亏损结转（2035年开始到期）、2910万美元联邦税收抵免结转和1870万美元州税收抵免结转（2040年开始到期）[146] - 2024年第一季度营收2530万美元，较2023年同期的3250万美元减少720万美元[152][153] - 2024年第一季度研发费用8430万美元，较2023年同期的9530万美元减少1100万美元[152][154] - 2024年第一季度管理费用2430万美元，较2023年同期的2490万美元减少60万美元[152][156] - 2024年第一季度其他收入1400万美元，较2023年同期的650万美元增加750万美元[152][157] - 2024年第一季度所得税费用10万美元，2023年同期所得税收益40万美元[152][158] - 2024年第一季度权益法投资损失为零，2023年同期为110万美元[152][159] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金等资产分别为12亿美元和13亿美元，贷款余额分别为90万美元和100万美元[163] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量增加630万美元，投资活动净现金减少2.664亿美元，融资活动净现金增加10万美元[164] - 公司预计2024年3月31日的现金等资产可支持到2027年的运营和资本支出，但未来资本需求受多种因素影响[169] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，公司利息收入分别为1400万美元和760万美元[175] 公司子公司与财务报表 - 截至2024年3月31日，公司有四家全资子公司，均为C类公司[148] - 公司财务报表编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[149] 公司借款情况 - 2018年9月公司根据2018援助协议借款200万美元，其中100万美元在满足特定就业条件后被豁免[174] - 2018援助协议借款年利率为3.25%，前60个月只还利息，2028年9月到期[174] - 2018援助协议违约需偿还全部原始资金200万美元，外加收到资金总额7.5%的违约金[174] - 截至2024年3月31日，2018援助协议下未偿还金额为90万美元[174] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司未偿债务总额为90万美元，固定年利率为3.25%[177] 公司现金等价物与有价证券 - 截至2024年3月31日，公司现金等价物包括银行存款和货币市场基金，有价证券包括生息证券[177]

文章核心观点 - 公司2024年第一季度财报有盈收表现，股价年初至今下跌，未来表现受管理层评论、盈利预期和行业前景影响，当前Zacks Rank显示有望近期跑赢市场 [1][2][4] 公司盈利情况 - 2024年第一季度每股亏损0.97美元，好于Zacks共识预期的每股亏损1.48美元，去年同期每股亏损1.54美元，此次财报盈利惊喜达34.46% [1] - 上一季度预期每股亏损1.33美元，实际亏损2.53美元，盈利惊喜为 -90.23% [1] - 过去四个季度，公司三次超出共识每股收益预期 [1] 公司营收情况 - 2024年3月季度营收2530万美元，低于Zacks共识预期18.09%，去年同期营收3250万美元，过去四个季度仅一次超过共识营收预期 [1] 公司股价表现 - 自年初以来，公司股价下跌约21.6%，而标准普尔500指数上涨8.6% [2] 公司未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [2] - 盈利前景可帮助投资者判断股票走向，近期盈利预期修正趋势与短期股价走势有强相关性 [3] - 财报发布前，公司盈利预期修正趋势有利，当前Zacks Rank为2（买入），预计股票近期跑赢市场 [4] - 未来季度和本财年的盈利预期变化值得关注，当前未来季度共识每股收益预期为 -0.82美元，营收6522万美元，本财年共识每股收益预期为 -5.02美元，营收1.7347亿美元 [4] 行业情况 - 公司所属的Zacks医疗 - 生物医学和遗传学行业目前在250多个Zacks行业中排名前30%，排名前50%的行业表现比后50%的行业高出两倍多 [5] 同行业公司情况 - 同行业的Liquidia Technologies, Inc. 尚未公布2024年3月季度财报，预计该季度每股亏损0.32美元，同比变化 -77.8%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [5] - 该公司预计该季度营收431万美元，较去年同期下降4% [5]

公司业务合作与收入 - 公司与诺华达成交易，获1.5亿美元预付款，潜在里程碑和特许权使用费可达10.1亿美元[1][3] 财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和有价证券为11.748亿美元，较2023年12月31日的12.665亿美元减少9170万美元[10] - 2024年第一季度研发费用为8430万美元，较2023年同期的9530万美元减少1100万美元[11] - 2024年第一季度一般及行政费用为2430万美元，较2023年同期的2490万美元减少60万美元[12] - 2024年第一季度收入为2530万美元，较2023年同期的3250万美元减少720万美元[13] - 2024年3月31日现金及现金等价物为8.8亿美元，较2023年的31.17亿美元减少[23] - 2024年可销售证券为108.13亿美元，2023年为94.93亿美元[23] - 2024年第一季度总收入为2.53亿美元，2023年同期为3.25亿美元[24] - 2024年第一季度研发费用为8.43亿美元，2023年同期为9.53亿美元[24] - 2024年第一季度总运营费用为10.86亿美元，2023年同期为12.02亿美元[24] - 2024年第一季度运营亏损为8.33亿美元，2023年同期为8.77亿美元[24] - 2024年第一季度净亏损为6.94亿美元，2023年同期为8.19亿美元[24] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.97美元，2023年同期为1.54美元[24] - 2024年第一季度加权平均流通普通股为7.17亿股，2023年同期为5.33亿股[24] - 2024年3月31日总资产为121.26亿美元，2023年为130.46亿美元[23] 公司资金预期 - 公司预计现有资金足以支持运营费用和资本支出至2027年[9] 各条业务线数据关键指标变化（临床试验进展） - VERITAC - 2试验顶线数据预计2024年下半年公布[1][7] - ARV - 102已启动首次人体1期临床试验[1][5] - ARV - 393计划在2024年第二季度启动首次人体1期临床试验[2][8] - 维普德格司群VERITAC - 3 3期临床试验先导研究已完成入组[4]

文章核心观点 - 公司Arvinas被Zacks评级系统升级为Zacks Rank 2（买入），反映其盈利预期上升，股价可能上涨 [1][2] 评级系统介绍 - Zacks评级系统以公司盈利预期变化为核心，跟踪当前及下一年度的Zacks共识预期 [1] - 该系统用四个与盈利预期相关的因素将股票分为五组，从Zacks Rank 1（强力买入）到Zacks Rank 5（强力卖出），有良好的外部审计记录，自1988年以来Zacks Rank 1股票平均年回报率为+25% [4] - 与华尔街分析师评级系统不同，Zacks评级系统在超4000只股票中保持“买入”和“卖出”评级比例相等，仅前5%为“强力买入”，接下来15%为“买入” [6] 盈利预期对股价的影响 - 公司未来盈利潜力变化与股价短期走势强相关，机构投资者用盈利和盈利预期计算公司股票公允价值，其大量交易导致股价变动 [3] - 实证研究表明盈利预期修正趋势与股票短期走势强相关，跟踪这种修正进行投资决策可能有回报 [4] Arvinas盈利预期情况 - 截至2024年12月的财年，公司预计每股收益为 -$5.02，较去年报告数字变化24.2% [5] - 过去三个月，Zacks对该公司的共识预期提高了27.6% [5] 结论 - Arvinas升级到Zacks Rank 2，处于Zacks覆盖股票中预期修正排名前20%，暗示短期内股价可能上涨 [7]

公司盈利预测 - Arvinas, Inc. (ARVN) 预计在2024年3月报告的季度中，盈利将同比增长，收入也将增加[1] - 分析师们对公司未来盈利前景持乐观态度，预计每股亏损将减少3.9%[4] 股价表现 - 如果关键数字超出预期，公司股价可能会上涨，反之则可能下跌[2]

NEW HAVEN, Conn., April 24, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Arvinas, Inc. (NASDAQ:ARVN), a clinical-stage biotechnology company creating a new class of drugs based on targeted protein degradation, today announced the appointment of Randy Teel, Ph.D., to the newly created role of Chief Business Officer. Dr. Teel currently serves as Arvinas' interim Chief Financial Officer and Treasurer, and in his new role, he will remain a member of the Executive Committee reporting to Chairperson, President and Chief Executive Of ...

Arvinas与Novartis达成交易 - Arvinas与Novartis达成了价值超过10亿美元的交易[1] - Novartis将向Arvinas支付1.5亿美元作为前期费用，并获得其第二代前列腺癌治疗药物ARV-766的独家许可[2] - Arvinas有资格获得另外10.1亿美元的“开发、监管和商业里程碑”以及ARV-766销售的版税[4] Arvinas与Novartis合作 - Arvinas首席执行官表示，Novartis的专业知识和规模将拓展ARV-766的开发，并有望成为前列腺癌患者的一流治疗方案[3] Arvinas股票表现 - Arvinas股票自2月中旬年初以来下跌超过15%[3] Stifel分析师评级 - Stifel分析师重申对Arvinas股票的“买入”评级，并将目标股价上调至72美元，暗示股价有望上涨90%[8] Novartis股票表现 - Novartis股票在Arvinas新闻公布后下跌近1.0%[9]

– Arvinas to receive a $150 million upfront payment for the license of ARV-766 and the sale of Arvinas' preclinical AR-V7 program, with the potential under the License Agreement for up to $1.01 billion in development, regulatory, and commercial milestones, as well as tiered royalties – – Novartis to be responsible for worldwide clinical development and commercialization of ARV-766 – – Partnership expected to accelerate and broaden the development of ARV-766 as a potential first-in-class treatment option for ...