技术潜力 - 公司小分子PROTAC技术有潜力解决多达80%现有小分子疗法无法解决的细胞内疾病靶点[83] 资金筹集 - 截至2021年6月30日，公司通过出售股权工具和行使股票期权筹集约8.954亿美元，从合作伙伴、资助和贷款获得1.248亿美元[89] - 截至2021年6月30日，公司通过出售股权和行使股票期权筹集约8.954亿美元，从合作伙伴、赠款和贷款获得1.248亿美元[133] 净亏损情况 - 2021年上半年净亏损9130万美元，2020年全年净亏损1.193亿美元，2019年全年净亏损7030万美元，截至2021年6月30日累计亏损5.831亿美元[90] 总运营费用 - 2021年上半年总运营费用1.046亿美元，2020年全年1.467亿美元，2019年全年9450万美元[91] 与辉瑞合作 - 2021年7月公司与辉瑞达成ARV - 471合作协议，辉瑞支付6.5亿美元预付款，公司有望获最高14亿美元或有付款[92] - 公司与辉瑞将按50/50比例分担许可产品开发成本、分享利润和亏损[93] - 2021年7月公司与辉瑞达成股票购买协议，辉瑞以约3.5亿美元购买3457815股普通股[94] - 2021年7月21日公司与辉瑞达成ARV - 471合作协议，辉瑞将支付6.5亿美元预付款，公司还有望获最高14亿美元或有付款，其中4亿美元与营销批准相关[106] - 公司与辉瑞将平分许可产品开发成本、利润和亏损（特定情况除外）[107] - 2021年7月，公司与辉瑞达成合作协议，获6.5亿美元预付款，另有约3.5亿美元股权交易待完成[135][136] 与基因泰克合作 - 公司与基因泰克合作，最初获1100万美元预付款，修订协议时获3450万美元，有望获最高2750万美元额外扩张目标付款[99] 与辉瑞过往合作付款 - 公司与辉瑞合作，2018年获2800万美元付款，截至2021年6月30日辉瑞行使490万美元期权，公司有望获最高3750万美元非退还期权付款[102] 与拜耳合作 - 公司与拜耳于2019年6月达成合作协议，7月生效，双方将按研究计划开展研究[103] - 公司与拜耳合作获1750万美元不可退还预付款和150万美元研究资金，拜耳承诺到2022年再提供1050万美元研究资金，公司还有望获最高1.975亿美元开发里程碑付款和最高4900万美元销售里程碑付款[105] 研发费用 - 2021年和2020年6月30日止三个月研发费用分别为4300万美元和2340万美元，增加1960万美元[125] - 2021年和2020年6月30日止六个月研发费用分别为7790万美元和4510万美元，增加3280万美元[130] 一般及行政费用 - 2021年和2020年6月30日止三个月一般及行政费用分别为1440万美元和880万美元，增加560万美元[127] - 2021年和2020年6月30日止六个月一般及行政费用分别为2670万美元和1670万美元，增加1000万美元[131] 其他收入 - 2021年和2020年6月30日止三个月其他收入分别为160万美元和130万美元，增加30万美元[128] - 2021年上半年其他收入为230万美元，较2020年同期的290万美元减少60万美元[132] 联邦净运营亏损及税收抵免结转 - 截至2020年12月31日，公司有2.051亿美元联邦净运营亏损结转，2033年开始到期；有1010万美元联邦和230万美元州研发税收抵免结转，分别于2033年和2029年开始到期[120] 收入情况 - 2021年和2020年6月30日止三个月收入分别为550万美元和570万美元，减少20万美元；2021年和2020年6月30日止六个月收入分别为1110万美元和1200万美元，减少90万美元[124][129] 租赁情况 - 2021年5月，公司租赁约16万平方英尺实验室和办公空间，2024年入住，年租金770 - 880万美元[135] 现金及等价物等情况 - 2021年6月30日，公司现金、等价物、受限现金和有价证券总计6.051亿美元，较2020年底的6.885亿美元减少[136] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为8640万美元，投资活动净现金使用量为4.569亿美元，融资活动净现金流入为810万美元[137][141][142] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为3840万美元，投资活动净现金流入为4810万美元，融资活动净现金流入为260万美元[138][141][142] 资金支撑情况 - 截至2021年6月30日，公司预计现有资金可支撑到2024年，加上辉瑞款项可支撑多年[145] 借款豁免情况 - 公司曾向康涅狄格州借款，2014年250万美元借款已获豁免，2018年200万美元借款剩余100万美元，4月已获100万美元豁免[150][151] 表外安排及可变利益实体持股情况 - 公司未进行表外安排，也无可变利益实体持股[152] 利息收入情况 - 2021年上半年利息收入为80万美元，2020年上半年为230万美元[153] 现金等价物及有价证券构成 - 2021年6月30日现金等价物包括银行存款和货币市场基金，有价证券包括生息证券[153] 未偿还债务情况 - 2021年6月30日未偿还债务为100万美元，2020年12月31日为200万美元[153] - 2021年6月30日未偿还债务年利率为3.25%[153]

公司技术潜力 - 公司小分子PROTAC技术有潜力解决高达80%现有小分子疗法无法解决的细胞内疾病靶点[80] 公司融资情况 - 截至2021年3月31日，公司通过出售股权工具和行使股票期权筹集约8.978亿美元，从合作伙伴、资助和贷款获得1.248亿美元[86] - 截至2021年3月31日，公司通过出售股权等方式筹集约8.918亿美元，从合作方等获得1.248亿美元款项[120] 公司亏损情况 - 2021年第一季度净亏损4100万美元，2020年全年净亏损1.193亿美元，2019年全年净亏损7030万美元，截至2021年3月31日累计亏损5.329亿美元[87] 公司运营费用情况 - 2021年第一季度总运营费用4720万美元，2020年全年1.467亿美元，2019年全年9450万美元[88] 公司合作收入情况 - 与Genentech合作，初始协议获1100万美元，修订协议获3450万美元，最多可再获2750万美元扩展目标付款[94] - 与Pfizer合作，2018年获2800万美元，截至2021年3月31日Pfizer行使期权支付490万美元[96] - 与Bayer合作，获1750万美元前期付款和150万美元研究资金，Bayer承诺到2022年再提供1050万美元[99] 公司产品临床试验情况 - ARV - 110于2019年3月启动1期临床试验，2020年10月启动2期扩展部分[81] - ARV - 471于2019年8月启动1期临床试验，2021年2月启动2期扩展部分[82] - ARV - 766预计2021年上半年启动1期试验[83] 公司季度费用及收入变化情况 - 2021年3月31日止三个月研发费用为3490万美元，较2020年同期的2170万美元增加1320万美元[117] - 2021年3月31日止三个月营收为550万美元，较2020年同期的620万美元减少70万美元[116] - 2021年3月31日止三个月行政及一般费用为1230万美元，较2020年同期的790万美元增加440万美元[118] - 2021年3月31日止三个月其他收入为70万美元，较2020年同期的170万美元减少100万美元[119] 公司税收抵免及亏损结转情况 - 截至2021年3月31日，公司有联邦净经营亏损结转额2.051亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为1010万美元和230万美元[111] 公司现金及等价物情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计6.513亿美元，较2020年12月31日的6.885亿美元有所减少[122] 公司各活动现金流量情况 - 2021年3月31日止三个月经营活动净现金使用量为3900万美元，2020年同期为1690万美元[124][125] - 2021年3月31日止三个月投资活动净现金使用量为2.078亿美元，2020年同期为提供4250万美元[127] - 2021年3月31日止三个月融资活动净现金提供量为450万美元，2020年同期为130万美元[128] 公司现金支持运营情况 - 截至2021年3月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2024年[130] 公司历史借款情况 - 2013年8月，公司向CII借款75万美元用于购买设备和租赁改良，年利率7.5%，2019年7月还清[135] - 2014年1月，公司与康涅狄格州签订援助协议借款250万美元，2016年3月本金全额豁免[136] - 违反2014年援助协议需偿还250万美元本金及7.5%的违约金[136] - 2018年6月，公司与康涅狄格州签订援助协议，可借款最高200万美元，年利率3.25% [138] - 2018年援助协议前五年预计年利息费用6.5万美元，贷款2028年6月到期[138] - 2018年9月公司借满200万美元，2021年3月31日仍未偿还，满足就业条件可豁免100万美元[138] - 2021年4月，因满足就业条件，公司2018年援助协议中的100万美元贷款被豁免[138] 公司利息收入及债务情况 - 2021年和2020年第一季度，公司利息收入分别为50万美元和130万美元[140] - 截至2021年3月31日，公司未偿还债务为200万美元，年利率3.25% [140]

技术优势 - 公司小分子PROTAC技术可解决多达80%现有小分子疗法无法解决的细胞内疾病靶点[70] 药物治疗效果 - 2020年4月20日数据截止时，12名接受140mg及以上剂量ARV - 110治疗的患者中，2名患者实现确认的PSA反应，其中1名患者PSA较基线下降74%，另1名患者PSA下降97%且肿瘤质量较基线减少80%[74][76] 净亏损情况 - 2020年9月30日止九个月净亏损7780万美元，2019年全年净亏损7030万美元，2018年全年净亏损4150万美元，截至2020年9月30日累计亏损4.503亿美元[84] 总运营费用情况 - 2020年9月30日止九个月总运营费用为1.012亿美元，2019年全年为9450万美元，2018年全年为5810万美元[85] 资金筹集情况 - 截至2020年9月30日，公司通过出售普通股等筹集约4.186亿美元，从合作方等获得总计1.164亿美元付款[83] - 截至2020年9月30日，公司通过出售普通股及可转换优先股等方式筹集约4.186亿美元，从合作伙伴等获得1.164亿美元款项[120] 与Genentech合作收益 - 2015年9月与Genentech签订协议获1100万美元预付款，2017年11月签订修订协议获3450万美元预付款和扩展目标付款，最多还可获2750万美元扩展目标付款[90] - 与Genentech合作中，每个目标达成指定开发里程碑最多可获4400万美元付款，达成指定监管里程碑最多可获5250万美元付款，达成指定销售里程碑最多可获6000万美元付款[90] 合作研究计划 - 2020年9月与Pfizer就评估ARV - 471与Ibrance联合用药签订合作和供应协议，预计2020年第四季度启动研究[80] - 2021年公司预计启动ARV - 110与标准护理药物联合的1b期研究，分享ARV - 110的2期剂量扩展试验中期数据，启动ARV - 471的2期剂量扩展[81] - 2021年上半年公司预计为ARV - 766提交研究性新药申请[81] 与辉瑞合作收益 - 2018年公司从辉瑞合作协议获得2800万美元预付款和额外款项，若辉瑞行使所有目标选择权，公司最多还可获得3750万美元不可退还的选择权付款[93] - 2020年前9个月和2019年，公司从辉瑞合作协议分别获得100万美元和400万美元的选择权和替代目标付款，2020年10月收到辉瑞9月30日行使选择权的240万美元付款[93] - 公司从辉瑞合作协议最多可获得2.25亿美元开发里程碑付款和5.5亿美元销售里程碑付款，以及基于PROTAC靶向蛋白降解剂相关产品销售的中个位数至高个位数分层特许权使用费[93] 与拜耳合作收益 - 公司与拜耳合作协议于2019年7月生效，获得1750万美元不可退还预付款和150万美元研究资金付款，拜耳承诺到2022年再提供1050万美元研究资金，2020年前9个月已收到300万美元[96] - 公司从拜耳合作协议最多可获得1.975亿美元开发里程碑付款和4.9亿美元销售里程碑付款，以及基于PROTAC靶向蛋白降解剂相关产品净销售的中个位数至低两位数分层特许权使用费[96] 利息费用情况 - 2020年和2019年前9个月，公司利息费用分别约为4.8万美元和6.9万美元，2020年减少是因一笔贷款于2019年7月还清[106] 税收抵免结转情况 - 截至2019年12月31日，公司有1.035亿美元联邦净运营亏损结转，2033年开始到期，还有510万美元联邦和260万美元州研发税收抵免结转，分别于2033年和2028年开始到期[107] 收入情况 - 2020年和2019年第三季度，公司收入分别为760万美元和3010万美元，2019年包含向Oerth贡献许可证确认的2470万美元，2020年其余收入增加220万美元[112] - 2020年和2019年前9个月，公司收入分别为1960万美元和3810万美元，2019年包含向Oerth贡献许可证确认的2470万美元，2020年其余收入增加620万美元[116] 研发费用情况 - 2020年和2019年前9个月，公司研发费用分别为7520万美元和4680万美元，增加2840万美元，主要因平台和探索性项目、ER和AR项目投资增加[117] 一般及行政费用情况 - 2020年前九个月一般及行政费用为2610万美元，较2019年同期的2000万美元增加610万美元[118] 其他收入情况 - 2020年前九个月其他收入为390万美元，较2019年同期的420万美元减少30万美元[119] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 2020年9月30日现金、现金等价物和有价证券总计2.486亿美元，2019年12月31日为2.809亿美元[121] 经营活动净现金使用量情况 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为6070万美元，2019年同期为2440万美元[122][123] 投资活动净现金流入情况 - 2020年前九个月投资活动净现金流入为1.074亿美元，2019年同期为230万美元[124][125] 融资活动净现金流入情况 - 2020年前九个月融资活动净现金流入为3310万美元，2019年同期为3110万美元[126][127] 资金支持情况 - 截至2020年9月30日，公司预计现有资金可支持到2022年，但未来资金需求受多种因素影响[129] 借款情况 - 公司有多笔借款，如2013年向CII借款75万美元，2014年向康涅狄格州借款250万美元等[135][136] 利率风险情况 - 公司面临利率风险，利率1%的变化可能使季度利息收入变动50万美元[141]

公司技术优势 - 公司小分子PROTAC技术可解决多达80%现有小分子疗法无法解决的“不可成药”靶点[68] 药物临床试验数据 - 截至2020年4月20日数据截止，ARV - 110的1/2期临床试验中20名患者可评估PSA反应，其中12名接受140mg或更高剂量治疗[71] - ARV - 110治疗的12名140mg及以上剂量患者中，2名患者实现确认的PSA反应，一名PSA从基线下降74%，另一名PSA下降97%且肿瘤质量下降80%[73] - 预计2020年第四季度分享ARV - 110和ARV - 471的1/2期试验剂量递增的更多临床数据[76] 公司资金筹集与收入 - 截至2020年6月30日，公司通过出售普通股等筹集约3.881亿美元，从合作方等获得总计1.164亿美元付款[78] - 截至2020年6月30日，公司通过出售股权、合作方付款、赠款和贷款等方式筹集约3.881亿美元，从合作方等收到1.164亿美元[117] - 2020年和2019年第二季度收入分别为570万美元和400万美元，增长170万美元，主要因拜耳合作协议相关收入及辉瑞合作协议相关费用增加[109] - 2020年和2019年上半年收入分别为1200万美元和800万美元，增长400万美元，主要因拜耳合作协议相关收入及辉瑞合作协议相关费用增加[113] 公司亏损与费用情况 - 2020年上半年净亏损4700万美元，2019年全年净亏损7030万美元，2018年全年净亏损4150万美元，截至2020年6月30日累计亏损4.195亿美元[79] - 2020年上半年总运营费用6190万美元，2019年全年为9450万美元，2018年全年为5810万美元[80] - 2020年和2019年第二季度研发费用分别为2340万美元和1600万美元，增加740万美元，主要因平台和探索性项目投资、AR和ER项目费用增加[110] - 2020年和2019年第二季度行政费用分别为880万美元和640万美元，增加240万美元，主要因人员和设施相关成本增加[111] - 2020年和2019年上半年研发费用分别为4510万美元和3020万美元，增加1490万美元，主要因平台和探索性项目投资、AR和ER项目费用增加[114] - 2020年和2019年上半年行政费用分别为1670万美元和1210万美元，增加460万美元，主要因人员和设施相关成本增加[115] 公司合作情况 - 2015年9月与Genentech合作，初始获1100万美元预付款，2017年续约获3450万美元，最多还可获2750万美元扩展目标付款[86] - 2018年与Pfizer合作获2800万美元预付款等，2020年上半年和2019年全年分别获100万美元和400万美元期权和替代目标付款[89] - 2019年6月与Bayer达成合作协议，7月生效[90] - 公司与拜耳合作协议下，获1750万美元不可退还预付款和150万美元研究资金，拜耳承诺到2022年再提供1050万美元研究资金，已在2020年上半年收到300万美元，公司还有望获最高1.975亿美元开发里程碑付款和最高4.9亿美元销售里程碑付款，以及中个位数到低两位数分层特许权使用费[92] 公司利息费用与收入 - 2020年和2019年上半年利息费用分别约为3.25万美元和4.6万美元，2020年利息费用减少是因一笔贷款在2019年7月还清[103] - 2020年和2019年上半年，公司利息收入均为230万美元，利率变动1%可能影响季度利息收入50万美元[135] 公司税收抵免与亏损结转 - 截至2019年12月31日，公司有1.035亿美元联邦净运营亏损结转，2033年开始到期，还有510万美元联邦和260万美元州研发税收抵免结转，分别2033年和2028年开始到期[104] 公司现金及证券情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.427亿美元和2.809亿美元[118] - 截至2020年6月30日的现金、现金等价物和有价证券预计可支持公司运营至2022年[126] 公司贷款情况 - 2020年和2019年6月30日，公司未偿还贷款余额均为200万美元[118] - 2013年8月，公司借款75万美元，年利率7.5%，2019年7月还清[131] - 2014年1月，公司借款250万美元，2016年3月全额免除[132] - 2018年6月，公司借款200万美元，年利率3.25%，预计前五年每年利息费用6.5万美元，2028年9月到期，最高100万美元可免除[133] 公司现金流量情况 - 2020年和2019年上半年，公司经营活动净现金使用量分别为3840万美元和2630万美元[118,119,120] - 2020年和2019年上半年，公司投资活动净现金提供量分别为4810万美元和3410万美元[118,121,122] - 2020年和2019年上半年，公司融资活动净现金提供量分别为260万美元和30万美元[118,124]

业绩总结 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为2.63亿美元，预计可支持运营至2022年[99] - 公司在靶向蛋白降解领域拥有近150名全职员工，积极投资以维持领导地位[5] 用户数据 - 参与ARV-110临床试验的患者中，100%接受过至少两种系统治疗，平均治疗次数为5次[31] - 参与ARV-110临床试验的患者中，77%曾接受过恩杂鲁胺或阿比特龙的治疗[31] - 在仅有ARV-110可降解形式的AR患者中，7名患者中有2名（约29%）的PSA下降超过50%[45] - 22名患者中，有59%（13名）报告了与治疗相关的不良事件[33] 新产品和新技术研发 - ARV-110在2Q20的初步数据表明其安全性、有效性信号以及雄激素受体降解[5] - ARV-110获得FDA“快速通道”认证，显示其在治疗转移性去势抵抗前列腺癌中的潜力[20] - ARV-471针对ER阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的初步临床安全性/药代动力学数据于2019年10月分享[5] - ARV-110的药代动力学表现出剂量依赖性，半衰期约为110小时[38] - ARV-471在与palbociclib联合使用时，显示出优于fulvestrant的肿瘤缩小效果，肿瘤生长抑制率达到131%[68] - ARV-471的初步临床数据将在2020年第四季度更新[59] 市场扩张和战略合作 - 公司与耶鲁大学、辉瑞、基因泰克和拜耳等建立了战略合作伙伴关系，潜在里程碑总额可达21亿美元[5] - 公司在2020年第四季度计划更新ARV-471的最新进展[74] 负面信息 - 27%的患者（6名）出现恶心和腹泻[33] - 18%的患者（4名）出现ALT和AST升高[33] - 280 mg剂量下，1名患者出现了剂量限制性毒性（DLT），伴随ALT/AST 3/4级和肾功能衰竭[37] - 在30 mg剂量组中，未观察到与治疗相关的不良事件或剂量限制毒性[73] 其他新策略和有价值的信息 - ARV-110的临床试验采用传统的“3+3”剂量递增设计，起始剂量为每日35毫克[23] - ARV-110在VCaP细胞中以10 nM浓度处理8小时后，AR蛋白的降解是唯一被测量的蛋白，涉及4,000种蛋白质[121] - PROTAC降解剂在小鼠中，脑与血浆比率可达4.7，显示出良好的脑暴露能力[135] - PROTAC降解剂在4小时内，脑中的持久性高于血浆[137]

技术优势 - 公司小分子PROTAC技术可解决多达80%现有小分子疗法无法解决的“不可成药”靶点[67] 资金筹集情况 - 截至2020年3月31日，公司通过出售普通股等筹集约3.868亿美元，从合作伙伴等获得总计1.164亿美元[70][72] - 截至2020年3月31日，公司通过出售股权等方式筹集约3.868亿美元，从合作伙伴等获得1.164亿美元款项[107] 净亏损情况 - 2020年第一季度净亏损2170万美元，2019年全年净亏损7030万美元，2018年全年净亏损4150万美元，截至2020年3月31日累计亏损3.943亿美元[73] 总运营费用情况 - 2020年第一季度总运营费用2970万美元，2019年全年9450万美元，2018年全年5810万美元[74] 合作收入情况 - 与Genentech合作，初始协议获1100万美元，修订协议获3450万美元，最多还可获2750万美元扩展目标付款等[79] - 2018年从Pfizer合作协议获2800万美元，2020年第一季度和2019年全年分别获100万和400万美元，最多还可获2.25亿美元开发里程碑付款等[84] - 与Bayer合作获1750万美元前期不可退还付款和150万美元研究资金，最多还可获1.975亿美元开发里程碑付款等[87] 各项目研发费用情况 - 2020年第一季度AR项目研发费用384.8万美元，2019年为285.6万美元[91] - 2020年第一季度ER项目研发费用412.2万美元，2019年为179.4万美元[91] - 2020年第一季度其他研发费用1375.7万美元，2019年为954万美元[91] 利息支出情况 - 2020年3月31日止三个月利息支出约为1.6万美元，2019年同期约为2.4万美元，2020年因一笔贷款还清而减少[97] 税收抵免结转情况 - 截至2019年12月31日，公司有1.035亿美元联邦净运营亏损结转，2033年开始到期；联邦和州研发税收抵免结转分别为510万美元和260万美元，分别于2033年和2028年开始到期[98] 收入情况 - 2020年3月31日止三个月收入为620万美元，2019年同期为400万美元，同比增加220万美元[103] 研发费用情况 - 2020年3月31日止三个月研发费用为2170万美元，2019年同期为1420万美元，同比增加750万美元[104] 一般及行政费用情况 - 2020年3月31日止三个月一般及行政费用为790万美元，2019年同期为560万美元，同比增加230万美元[105] 其他收入情况 - 2020年3月31日止三个月其他收入为170万美元，2019年同期为140万美元，同比增加30万美元[106] 现金及等价物情况 - 2020年3月31日现金、现金等价物和有价证券总计2.628亿美元，2019年12月31日为2.809亿美元[108] 经营活动净现金使用量情况 - 2020年3月31日止三个月经营活动净现金使用量为1690万美元，2019年同期为1270万美元[108] 资金支持情况 - 公司预计2020年3月31日的现金等能支持到2022年的运营费用和资本支出需求，但未来资金需求受多种因素影响[115] 历史借款情况 - 2013年8月公司向CII借款75万美元用于购买设备和租赁改良，年利率7.5%，2019年7月还清，借款时授予CII购买33,881个A类可转换优先股单位的认股权证，行权价0.6811美元/单位，2018年7月行权[119][120] - 2014年1月公司与康涅狄格州签订援助协议借款250万美元，2016年3月本金全额豁免，但需在2024年1月前位于该州，违反需偿还250万美元本金加7.5%违约金[121] - 2018年6月公司与康涅狄格州签订援助协议，9月借款200万美元用于实验室和办公室扩建翻新，年利率3.25%，前五年每年利息费用6.5万美元，2028年9月到期，满足就业条件最高可豁免100万美元，需在2028年9月前位于该州，违约需偿还200万美元本金加7.5%违约金[122] 未偿债务情况 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司未偿债务为200万美元，年利率固定为3.25%[124] 利息收入情况 - 2020年和2019年第一季度，公司利息收入分别为130万美元和120万美元[124] 利率变动影响情况 - 基于2020年3月31日的有价证券余额，利率变动1%可能使公司季度利息收入变动50万美元[124] 资产负债表外安排情况 - 公司未进行任何资产负债表外安排[123] 公司性质及会计准则选择情况 - 公司是新兴成长公司和较小报告公司，选择不利用新会计准则的延期过渡期[123] 市场风险情况 - 公司业务面临市场风险，主要是利率敏感性风险[124] 融资影响情况 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益将被稀释，条款可能影响普通股股东权利；债务和优先股融资协议可能限制公司行动[117]

财务数据关键指标变化 - 2017 - 2019年公司净亏损分别为2400万美元、4150万美元和7030万美元，截至2019年12月31日累计亏损3.726亿美元[327] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为2.809亿美元，预计可支撑到2022年的运营费用和资本支出需求[334] - 公司曾从康涅狄格州获得450万美元部分可免除贷款，与康涅狄格创新公司签订75万美元贷款协议[339] - 若公司将总部迁出康涅狄格州或未满足某些就业条件，需偿还此前已免除的250万美元贷款和部分未免除的200万美元贷款，外加7.50%的违约金[339] - 2017年美国《减税与就业法案》将企业所得税最高边际税率从35%降至21%，净利息费用税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80% [345] - 截至2019年12月31日，公司有1.035亿美元联邦净营业亏损结转额，将于2037年前陆续到期；有510万美元联邦研发税收抵免结转额，将于2038年前陆续到期[346] - 2018年及以后年度产生的联邦净营业亏损可无限期结转，但扣除额限制为使用年度应纳税所得额的80% [346] - 若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变动超过50%），使用变更前净营业亏损结转额和其他税收属性抵减变更后收入的能力可能受限[347] - 公司预计2020年净营业亏损不受《国内税收法典》第382条限制，联邦营业亏损结转额可用于抵减未来应纳税所得额[347] 产品候选药物临床试验进展 - 公司于2019年第一季度启动产品候选药物ARV - 110的1期临床试验，第三季度启动ARV - 471的1期临床试验[327] - 2019年第一季度公司启动产品候选药物ARV - 110的1期临床试验，第三季度启动ARV - 471的1期临床试验，其他候选产品均处于临床前开发阶段[350] - 公司计划在确定ARV - 471 1期临床试验剂量递增部分的推荐剂量后，开展1b期临床试验，用于治疗局部晚期或转移性ER阳性/HER2阴性乳腺癌，与包括CDK 4/6抑制剂（如palbociclib）在内的其他疗法联用[370] 产品候选药物开发风险 - 产品候选药物开发时间和成本难以预测，应用PROTAC平台或类似竞争平台能否开发出获批产品也无法预测[349] - 产品候选药物成功商业化取决于完成临床前研究、启动临床试验、患者入组和完成试验、获得营销批准等多个因素[350] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，可能因多种原因导致延迟或无法获批及商业化[354] - 若需开展额外临床试验或测试、无法成功完成试验、结果不佳或有安全问题，可能导致获批延迟、无法获批等后果[355] - 产品开发若在临床前研究、临床试验或获批环节出现延迟，成本会增加，还可能影响商业化能力[357] - 公司目前针对ARV - 110和ARV - 471的临床试验对象是接受过两次或以上治疗的患者，获批产品可能无法作为一线疗法，或需开展额外试验[358] - 早期临床试验和临床前研究结果可能无法预测未来结果，临床开发失败率高，挫折会损害公司业务和运营结果[362] - 公司公布的临床试验中期数据可能会随患者数据增加而改变，且需审计验证，差异可能损害公司声誉和前景[365] - 若无法为临床试验招募足够患者，会导致延迟、增加成本、降低公司价值并限制融资能力[367] - 若与ARV - 471联用药物出现安全、疗效、制造或供应问题，或被监管机构撤销批准，公司可能无法获批或上市ARV - 471，还可能面临监管延误、需重新设计或终止临床试验等情况[370][371][372] - 公司应用PROTAC平台识别或发现潜在产品候选物的努力可能不成功，研究项目可能因候选物有有害副作用或无效等原因无法产生用于临床开发的候选物[373] 市场竞争与合作风险 - 公司面临来自使用多种技术平台及传统治疗方式的第三方竞争，包括多家生物技术和大型制药公司，竞争对手在多方面资源和专业知识上更具优势[376][377][378] - 公司预计依赖与第三方合作进行产品候选物的研发和商业化，已与Genentech、Pfizer和Bayer等合作，合作可能面临多种风险[379][380][382] - 若合作不成功或合作方终止协议，公司可能无法获得未来研究资金、里程碑或特许权使用费，产品开发可能延迟，寻找新合作方也会更困难[383] - 公司未来可能与制药和生物技术公司合作，合作可能带来费用增加、股权稀释等问题，且寻找合适合作方竞争激烈，谈判复杂[384] - 公司计划继续与领先生物制药公司合作以实现PROTAC平台潜力，但吸引合作方受多种因素影响，包括临床试验结果、监管批准可能性等[385] - 合作谈判复杂耗时，大型制药公司整合减少了潜在合作方数量，现有合作协议限制了公司与其他方达成未来协议的能力[386] - 若无法及时以可接受条款达成合作，公司可能需缩减产品候选物开发计划、延迟商业化或自行承担开发费用，可能需额外资金但不一定能获得[387] - 与耶鲁大学的研究协议将于2021年4月到期，若不续约或减少资源投入，公司研究工作将受影响，且对耶鲁的特许权使用费义务不变[388] 产品生产与供应风险 - 依赖第三方进行临床试验，若其表现不佳或协议终止，会延误产品开发活动[392] - 依靠第三方合同制造组织生产产品，可能面临供应不足、成本质量问题，影响开发和商业化[395] - 新冠疫情导致中国一家制造商生产ARV - 471的某些构建模块延迟，虽目前不影响整体临床开发，但可能恶化[400] - 若现有合同制造商无法履约，更换制造商可能产生额外成本和延误，或无法达成协议[401] 产品商业化风险 - 产品获批后可能无法获得足够市场认可，影响销售收入和盈利，市场接受度受疗效、价格等多因素影响[403] - 公司无销售和营销基础设施，自建团队成本高、耗时长，与第三方合作可能面临收入降低等问题[405] - 产品商业化可能受不利定价法规、第三方报销政策和医疗改革举措影响，阻碍投资回收[409] - 产品获批后可能难以获得足够的报销，报销情况影响产品需求和价格，可能影响商业化[412] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，带来多方面负面影响[414] 知识产权风险 - 公司商业成功部分取决于在美国和其他国家获得和维持专利及其他专有保护的能力[417] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日，该法案的一些实质性专利法变更生效，可能增加公司专利申请和专利维护的不确定性和成本[424] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，此类诉讼可能昂贵、耗时且不一定成功[427] - 公司可能需要从第三方获得知识产权许可，但许可可能无法获得或无法以合理商业条款获得[428] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能对公司业务产生重大不利影响[431] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能需获得许可，可能无法以合理条款获得，甚至可能被迫停止商业化侵权技术或产品并承担赔偿责任[433] - 公司与耶鲁大学有许可协议，若未履行义务，耶鲁有权终止协议，这将对公司业务前景产生重大不利影响[434] - 公司未来许可的知识产权可能包括多层级的分许可，上游许可方的行为可能影响公司使用分许可知识产权的权利[436] - 公司可能面临第三方声称员工等盗用其知识产权或对公司视为自有知识产权主张所有权的索赔[439] - 专利期限在美国可延长最多5年，且自产品批准日起总期限不超14年，外国也可能有类似延长，但公司可能无法获批[445] - 知识产权诉讼会使公司耗费大量资源，分散人员精力，还可能对股价产生重大不利影响[441] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，且维权困难、成本高、结果不可预测[444] - 公司部分专利地理保护有限，在全球保护知识产权权利成本高昂，可能无法阻止竞争对手[447] - 外国专利申请可能被拒绝，竞争对手可能挑战专利范围、有效性或可执行性，引发复杂诉讼[449] - 外国执行专利权利可能成本高，分散精力，还可能使专利面临被无效或狭义解释的风险[451] - 部分司法管辖区有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱公司竞争地位[452] 监管审批风险 - FDA审批流程漫长且不可预测，通常需多年，公司尚无产品获批[453] - 产品候选药物可能因多种原因无法获FDA营销批准，如FDA不同意临床试验设计等[454][455] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症更少、不批准定价、要求进行昂贵的上市后临床试验等[457] - 在美国以外国家销售产品需获报销批准，价格也可能需审批，未获批或不合规会缩减目标市场并影响业务[464] - 脱欧可能影响英国药品监管制度，导致公司产品获批延迟或受限，损害业务[466] - 产品获批后，审批条款和持续监管会限制生产和营销，影响创收能力[467] - 获批产品制造商需遵守FDA的cGMP等要求，接受定期检查[468] - 若不遵守获批后监管要求，产品营销批准可能被撤回，影响盈利[470] - 获批产品可能面临上市后限制或撤市，违规会受处罚，标签限制可能影响销售[471] - 特朗普政府行政命令可能限制FDA监管能力，对公司业务产生负面影响[478] 法律合规风险 - 公司与医疗相关方的关系受反回扣、欺诈和滥用等法律监管，违规会受制裁[479] - 遵守全球隐私和数据安全要求可能增加成本和责任，违规会面临高额罚款[487] - GDPR违规罚款可达全球营收的4%或2000万欧元，以较高者为准[488] - 公司受反腐败、出口控制等法律约束，违规将面临处罚和法律费用[506][507][508] - 违反环境、健康和安全法规，可能面临罚款、承担责任和高额成本[509][510] 政策环境风险 - 2013年起，《2011年预算控制法案》导致医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2029年[494] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府追回多付费用的诉讼时效从3年延长至5年[494] - 《2017年减税与就业法案》废除“个人强制保险令”，预计到2027年将减少1300万参保人数[497] - 《2018年两党预算法案》将参与医保D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[497] - 美国联邦巡回上诉法院裁定政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[498] - 2018年5月11日，政府发布降低药品价格计划，涉及多方面措施以增强价格竞争[501] - 2019年12月23日，特朗普政府发布拟议规则制定，若最终确定，将允许州或其他非联邦政府实体提交药品进口计划[501] - ACA相关诉讼和立法可能持续，结果不确定[499] - 州和联邦可能出台更多医疗改革措施，限制政府支付金额，影响公司产品需求和定价[502] - 美国以外政府实施严格价格控制，可能影响药品销售收入[504] 公司内部管理风险 - 公司依赖关键人员，人员流失可能阻碍业务目标实现[511][512] - 公司预计业务增长，可能面临管理困难和成本增加[513][514] - 计算机系统可能故障或遭安全漏洞，影响产品开发计划[515] - 员工等可能存在不当行为，导致监管制裁和声誉损害[517][518] 公司股权与股价风险 - 公司普通股价格波动大，可能导致股东投资损失[519][522] - 高管、董事和大股东合计持股约20%，可影响公司决策[523] - 公司章程规定可能使公司收购困难，限制股东更换管理层[524]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | --- | --- | --- | --- | --- | |--------------|--------------------------------------------------------------------------------------------------|----------|----------------------------- ...

技术能力 - 公司小分子PROTAC技术可解决多达80%现有小分子疗法无法解决的蛋白质靶点[83] 临床试验进展 - 2019年第一季度启动ARV - 110的1期临床试验，预计2019年第四季度获得初步临床数据；预计2019年第三季度启动ARV - 471的1期临床试验，2020年获得初步临床数据[84] 资金筹集情况 - 截至2019年6月30日，公司通过出售普通股等筹集约2.351亿美元，从合作方等获得总计9210万美元[85] - 截至2019年6月30日，公司通过出售股权等方式筹集约2.351亿美元，从合作伙伴等收到9210万美元[131] 合资企业合作 - 2019年7月与拜耳成立合资企业，拜耳对合资企业有5600万美元现金承诺，已投入1600万美元，双方各持50%所有权权益，15%预留作激励[86] 股份发行与出售 - 2019年7月向拜耳发行并出售1346313股普通股，总价约3250万美元，每股24.14美元，较60天交易均价溢价15%[89] 净亏损情况 - 2019年上半年净亏损3160万美元，2018年全年净亏损4150万美元，2017年全年净亏损2400万美元；截至2019年6月30日，累计亏损3.338亿美元[89] 总运营费用情况 - 2019年上半年总运营费用4230万美元，2018年全年5810万美元，2017年全年3230万美元[90] 合作项目收入 - 与基因泰克合作，已获前期付款4550万美元，最多可再获2750万美元扩展目标付款及各阶段里程碑付款[96] - 与辉瑞合作，2018年获前期等付款2800万美元，最多可再获3750万美元非退还期权付款及各阶段里程碑付款[99] - 与拜耳合作，有权获得前期付款1750万美元及额外研究资金，最多可获各阶段里程碑付款[104] 费用对比（三个月） - 2019年和2018年6月30日结束的三个月研发费用分别为1600万美元和1030万美元，增长570万美元[110][123] - 2019年和2018年6月30日结束的三个月行政费用分别为640万美元和160万美元，增长480万美元[124] - 2019年和2018年6月30日结束的三个月其他收支分别为130万美元和70万美元，增长60万美元[125] 费用对比（六个月） - 2019年和2018年6月30日结束的六个月研发费用分别为3020万美元和1750万美元，增长1270万美元[110][127] - 2019年和2018年6月30日结束的六个月行政费用分别为1210万美元和280万美元，增长930万美元[129] - 2019年和2018年6月30日结束的六个月其他收支分别为270万美元和80万美元，增长190万美元[130] 收入对比 - 2019年和2018年6月30日结束的三个月收入分别为400万美元和340万美元[122] - 2019年和2018年6月30日结束的六个月收入分别为800万美元和750万美元[126] 税收抵免结转 - 截至2018年12月31日，公司有5830万美元联邦净运营亏损结转，270万美元联邦和220万美元州研发税收抵免结转[117] 现金及贷款情况 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为1.592亿美元和1.878亿美元，未偿还贷款余额分别为210万美元和220万美元[132] 经营活动净现金情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为2630万美元，主要因净亏损3160万美元、递延收入减少800万美元和应付账款及应计费用减少140万美元；2018年同期经营活动净现金提供量为710万美元[133][135] 投资活动净现金情况 - 2019年上半年投资活动净现金提供量为3410万美元，归因于有价证券到期超过新购买额3740万美元，部分被330万美元的财产和设备购买所抵消；2018年同期投资活动净现金使用量为8960万美元[136][137] 融资活动净现金情况 - 2019年上半年融资活动净现金提供量为30万美元，归因于行使股票期权所得，部分被长期债务支付抵消；2018年同期为5490万美元，归因于出售C系列可转换优先股所得[138] 资金支持预期 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券能支持到2021年下半年的运营费用和资本支出需求，但未来资本需求受多种因素影响[140] 借款情况 - 2013年8月的贷款协议借款75万美元，年利率7.5%，截至2019年6月30日未偿还金额为10万美元，2019年7月已还清；2014年1月的援助协议借款250万美元已被免除；2018年6月的援助协议借款200万美元，年利率3.25%，前五年每年利息费用预计为6.5万美元[145][146][147] 许可协议付款 - 根据与耶鲁大学的许可协议，公司需为前两款许可产品分别支付最高约300万美元和150万美元的里程碑付款，首款产品已触发5万美元付款[149] 资产负债表外安排 - 公司未进行任何资产负债表外安排，也无可变利益实体的持股[150] 公司性质与准则选择 - 公司是新兴成长公司和较小报告公司，选择不利用JOBS法案中延迟采用新会计准则的豁免[151] 利息收入与债务情况 - 2019年和2018年上半年利息收入分别为230万美元和80万美元，利率1%的变化可能使季度利息收入变动40万美元，截至2019年6月30日未偿还债务为210万美元，其中200万美元年利率3.25%，10万美元年利率7.5%[152]

产品研发与临床试验 - ARV-110为口服生物可用的雄激素受体靶向PROTAC蛋白降解剂，DC50为1 nM[29] - ARV-110在VCaP细胞中处理8小时后，AR是唯一降解的蛋白，降解率达到85%[30] - ARV-110在小鼠模型中以10 mpk剂量显著抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率为70%[33] - ARV-110在酮敏感肿瘤中显示出100%的肿瘤生长抑制率[35] - ARV-471预计于2019年第三季度进入临床试验阶段[5] - ARV-110于2018年12月获得FDA的IND批准，2019年第一季度启动了1期临床试验[39] - ARV-471在ESR1突变的PDX模型中，10 mpk和30 mpk的口服每日剂量分别抑制肿瘤生长99%和106%[48] - ARV-471与palbociclib联合使用时，肿瘤缩小率达到131%[51] - ARV-471在MCF-7细胞中的半最大降解浓度（DC50）为1.8 nM[44] - 与fulvestrant相比，ARV-471在10 mpk和30 mpk组中，雌激素受体（ER）分别减少79%和88%，而fulvestrant组为63%[48] 财务状况 - 截至2019年3月31日，公司拥有约1.75亿美元的现金、现金等价物和可交易证券[5] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为1.75亿美元[91] - 预计现金、现金等价物和可市场证券将支持公司运营至2021年下半年[91] 战略合作与市场前景 - 公司与耶鲁大学及其他合作伙伴的战略合作可能带来高达21亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费[5] - 公司与Bayer的合作协议中，前期和承诺资金超过6000万美元，潜在里程碑付款超过6.85亿美元[93] - 预计与Bayer的合作可能带来近21亿美元的潜在里程碑[94] - 公司计划在2019年第三季度启动ARV-471的临床试验[55] - 预计2019年第二季度提交IND申请[55] 风险因素 - 公司在临床试验中面临的风险包括能否按预期时间成功进行临床试验[3] - 目前人类蛋白组中高达80%的蛋白质被认为是“不可药物化”的[6]