文章核心观点 - Atossa Therapeutics公司宣布正在进行的2期I - SPY 2临床试验中(Z) - endoxifen组已完成全部患者招募，有望在2024年下半年看到研究数据，该药物或能改变ER阳性乳腺癌治疗模式 [1][2] 公司信息 - Atossa Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发肿瘤学尤其是乳腺癌领域创新药物 [1][5] - 公司联系方式：VP Eric Van Zanten，电话610 - 529 - 6219，邮箱eric.vanzanten@atossainc.com [8] (Z) - endoxifen相关 - (Z) - endoxifen是FDA批准的SERM他莫昔芬的最具活性代谢物，其治疗效果呈浓度依赖性，高浓度时可靶向致癌蛋白PKCβ1 [3] - 公司正在开发(Z) - endoxifen的口服制剂，无需肝脏代谢即可达到治疗浓度，且采用胶囊封装以绕过胃部酸性环境；该药物在1期和小型2期乳腺癌女性研究中耐受性良好 [4] - (Z) - endoxifen目前正在四项2期试验中进行研究，受三项美国已授权专利和多项待授权专利申请保护 [4] I - SPY 2临床试验 - I - SPY 2试验旨在快速筛选有前景的实验性治疗方法，确定对特定患者亚组最有效的治疗方法；内分泌优化试点(EOP)为2/3期分子低风险乳腺癌开发更好的终点和新的内分泌靶向药物 [7] - (Z) - endoxifen治疗组是I - SPY 2 EOP的一部分，已招募20名患者，患者在手术前最多24周内每天接受10 mg (Z) - endoxifen治疗 [2] - 该试验是美国主要癌症研究中心学术研究人员、Quantum Leap Healthcare Collaborative、美国食品药品监督管理局和美国国立卫生研究院癌症生物标志物联盟的合作项目，由Quantum Leap Healthcare Collaborative担任试验主办方并管理所有研究操作 [2][7][8] Quantum Leap Healthcare Collaborative信息 - 该组织是2005年成立的501c(3)慈善组织，由加州大学旧金山分校医学研究人员和硅谷企业家合作建立，使命是整合护理和研究，开展高影响力试验，为I - SPY试验提供运营、财务和监管监督 [6]

生物技术公司股价影响因素 - 大多数生物技术公司的股价和表现取决于药物测试的成功[1] - 美国食品和药物管理局（FDA）的批准对这些股票的生存至关重要[2] - 生物技术公司的创新和FDA决定的消息保持股票潜力高[3]

公司背景 - Angela Harmantas是Proactive的编辑，拥有超过15年的股票市场报道经验，特别关注初级资源股[2] - Proactive是一家提供快速、易于获取、信息丰富且可操作的商业和金融新闻内容的公司[3] - Proactive的新闻团队遍布世界各地的金融和投资中心，拥有办事处和工作室[4] - 公司专注于中小市值市场，同时也让投资者了解蓝筹公司、大宗商品和更广泛的投资故事[5] - Proactive团队提供市场上的新闻和独特见解，包括生物技术和制药、矿业和自然资源、电池金属、石油和天然气、加密货币以及新兴数字和电动汽车技术[6] - 公司始终是一个前瞻性和热情的技术采用者，拥有许多有价值的专业知识和经验[7] - Proactive偶尔会使用自动化和软件工具，包括生成式人工智能，但所有发布的内容都是由人类编辑和撰写的[8]

Atossa Therapeutics, Inc.（NASDAQ:ATOS） - Atossa Therapeutics, Inc.是一家临床阶段的生物制药公司，专注于乳腺癌领域的创新药物研发，目前有四项Phase 2试验正在进行，研究公司专有的（Z）-内酯酚，预计今年下半年将从其中两项试验中获得初步数据[1] - 公司正在进行的Karisma-Endoxifen试验是目前进展最远的研究，旨在研究（Z）-内酯酚对乳腺密度的影响，研究对象为有可测量乳腺密度的绝经前妇女，试验结果将有助于评估乳腺密度变化的持久性[2] - 乳腺密度是一个健康危机，几乎有一半的40岁以上妇女患有乳腺密度增高，这不仅使乳腺X光检查效果大打折扣，还显著增加了妇女终生患乳腺癌的风险[3]

公司业务及药物研发 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发创新药物，目前主要关注乳腺癌和其他乳腺疾病[43] - (Z)-endoxifen是公司正在开发的一种活性代谢物，用于治疗乳腺癌和减少乳腺密度[44] - 公司正在进行一项名为Karisma-(Z)-endoxifen的Phase 2研究，旨在确定每日(Z)-endoxifen对乳腺密度减少的剂量-反应关系[44] - 公司已获得美国FDA对口服(Z)-endoxifen的IND申请授权，用于乳腺癌的新辅助治疗[44] - 公司在进行第二阶段的Phase 2试验，研究口服(Z)-endoxifen作为乳腺癌新辅助治疗的效果[45] 投资情况 - 公司投资了Dynamic Cell Therapies, Inc.，一家CAR-T疗法开发公司，拥有约19%的股权[45] - 公司投资的DCT Series Seed Preferred Stock因市场条件变化和投资方运营状况而导致减值，减值金额为2,990美元[49] 财务状况 - 研发费用主要包括临床和非临床试验、薪酬和专业费用，其中临床和非临床试验支出减少了8%[51] - 总体运营费用在2023年9月份同比减少了9%，主要是由于研发费用和一般行政费用的降低[51] - 2023年9月份的研发费用为4,467美元，较2022年同期减少了693美元，主要是由于(Z)-endoxifen试验成本的降低[51] - 2023年9月份的一般行政费用为3,001美元，较2022年同期减少了44美元，主要是由于非现金股权报酬费用的降低[53] - 利息收入在2023年9月份达到1,274美元，较2022年同期增加了1,080美元，主要是由于投资余额增加和利率上升[55] - 截至2023年9月30日，公司拥有44513美元的市场资金和较去年同期更高的平均利率[62] - 2023年9月30日，公司净亏损22340美元，经营活动中使用了15370美元现金，截至同日，公司拥有94031美元的无限制现金和等值现金，工作资本为94204美元[63] - 2023年9月30日，公司现金、等值现金和受限现金为94141美元[64] - 2023年前9个月，公司经营活动中使用的净现金为15370美元，较2022年同期减少了867美元[65] 风险提示 - 公司预计未来将继续发生经营亏损，资金需求将取决于多个因素，包括研发药物的成本、临床试验和非临床试验相关的费用、专利申请的费用等[66] - 如果公司无法在需要时以合理条件或根本无法筹集到额外资金，可能会被迫削减或停止运营[67] - 公司股价未能维持每股1美元的最低收盘出价，可能导致公司被纳斯达克摘牌，影响股价、流动性和筹资能力[68] - 截至2023年9月30日，公司估计的不可取消承诺为5638美元[69] - 公司董事会授权了一项回购计划，最多可回购10000美元的普通股，截至2023年9月30日，回购的普通股数量分别为1201和1320，回购成本分别为1323和1475美元[70]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年第二季度末，公司现金总额为9940万美元，而3月31日为1.04亿美元，2022年末为1.11亿美元，上半年现金变化为1150万美元，其中第二季度使用450万美元，第一季度使用700万美元 [18] - 截至6月30日的三个月，总运营费用为780万美元，较上年同期增加120万美元 [18] - 2023年6月30日结束的三个月研发费用为370万美元，上年同期为340万美元，增加近30万美元，主要因临床试验和非临床活动支出增加 [19] - 6月30日结束的三个月，一般及行政费用为410万美元，上年同期为320万美元，增加近100万美元，主要因一般及行政人员薪酬费用增加、专利活动增加以及投资者关系和会计费用增加 [19] - 截至6月30日的三个月，利息收入为100万美元，较上年大幅增加，原因是平均投资余额增加和利率提高 [20] - 第二季度非现金费用包括对Dynamic Cell Therapies投资的290万美元减值费用和160万美元的非现金股票薪酬费用 [20] - 第二季度净亏损980万美元，第一季度净亏损630万美元，去年同期净亏损670万美元 [21] - 截至6月30日的六个月，总运营费用为1490万美元，较上年增加350万美元 [21] - 六个月研发费用为720万美元，上年同期为490万美元，增加230万美元，主要因恩多昔芬临床试验成本增加、原料药药品配方和开发成本增加以及研发人员薪酬费用波动 [21] - 截至6月30日的六个月，一般及行政费用总计770万美元，较上年的640万美元增加130万美元，主要因人员薪酬费用增加、非现金股票薪酬减少和离职首席财务官的遣散费增加，以及法律和专业费用增加 [22] - 六个月利息收入为180万美元，因平均投资余额增加和平均利率提高而增加 [22] - 六个月非现金费用包括第二季度对Dynamic Cell Therapies投资的减值费用和非现金股票薪酬 [22] - 六个月净亏损1610万美元，上年同期净亏损1150万美元 [22] - 2023年6月公司宣布了一项股票回购计划，授权在2023年底前回购最多1000万股普通股，第二季度购买了近12万股，成本约15万美元，截至目前已购买约84万股，花费100万美元，该活动对运营现金跑道无重大影响 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - Karisma - Endoxifen试验：针对有可测量乳腺密度的绝经前女性口服恩多昔芬的随机双盲、安慰剂对照疗效研究，已招募预期240名患者中的70%（即170名），预计今年第四季度完成招募，2024年年中获得数据 [6] - I - SPY试验：通过I - SPY网络开展，针对雌激素受体阳性乳腺癌的新诊断绝经前后女性，预计20名受试者参与，6月宣布已招募30%，预计今年晚些时候或2024年初完成招募 [9] - EVANGELINE试验：针对绝经前女性的新辅助研究，将招募最多175名女性，初始40毫克/天的药代动力学导入队列未达到最佳血浆浓度，正启动80毫克/天的第二剂量水平，预计该剂量将达到所需的稳态血浆浓度 [10][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床开发战略包括为乳腺密度和新辅助乳腺癌适应症的未来3期开发和商业化建立联盟，随着临床数据成熟，将与潜在合作伙伴建立关系 [17] - 公司拥有强大现金状况，不仅可为当前协议提供资金，完成相关试验，还考虑增加产品线，但目前无具体披露 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 从临床开发角度看，未来12至24个月有望从三项正在进行的2期试验中获得数据，这些数据和FDA反馈将有助于设计3期试验方案，支持战略业务发展联盟 [23] 问答环节所有的提问和回答 问题1：Karisma - Endoxifen试验中，怎样评估乳腺密度的有意义降低 - 乳腺钼靶上有两种主要的密度测量方法，一种是放射科医生使用近二十年的A、B、C、D分类法，另一种是通过软件进行的定量测量，可给出0到100的分数 统计显著性可能只需3%或4%的降低，临床显著性则需要更大幅度的降低以及可能的A、B、C、D分类变化 [26][27] 问题2：EVANGELINE研究计划在加拿大开设多少个试验点，总数将达到多少 - 公司在加拿大有一个试验点，这是在当地提交申请并获得开展试验许可的要求，公司会持续招募更多试验中心，但目前未披露当前开放的试验中心数量，有一个EVANGELINE试验网站可供查询 [29] 问题3：公司目前现金余额可观，是否有计划通过并购扩大早期和中期产品线，还是专注于将资金用于完成当前研究 - 公司资产负债表强劲，不仅能为当前试验提供资金并完成试验，还有额外空间考虑增加产品线，目前虽无具体披露，但有意愿审视市场，寻找战略契合点 [32] 问题4：本季度对Dynamic Cell Therapies的投资为何产生减值费用 - 去年下半年对Dynamic Cell Therapies的CAR - T业务进行了战略投资，按照美国公认会计原则（GAAP）的会计处理，会计师考虑到该投资业务的现金跑道不足一年，经过对资产负债表上投资账面价值的评估，建议计提减值费用，这是一项非现金评估，公司仍认为该投资有价值并将继续持有 [34] 问题5：目前正在进行的三项试验，患者招募情况如何，是否符合预期 - 三项试验招募情况良好 I - SPY试验在几个月内已达到30%的招募率；Karolinska研究所的乳腺密度试验按计划进行；EVANGELINE试验在梅奥诊所开展，受到关注，如果恩多昔芬能达到与现有标准治疗相同的疗效和安全性，并改善患者生活质量，将是一个重大突破 [36]

公司业务及专利 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于乳腺癌和其他乳腺疾病领域的创新药物[42] - (Z)-endoxifen是公司正在开发的一种活性代谢物，用于治疗乳腺癌和减少乳腺密度[43] - 公司已获得两项美国专利和一项国际专利，覆盖了(Z)-endoxifen，专利保护至2038年11月17日[42] 临床试验及研究进展 - 公司在2022年10月获得了美国FDA对口服(Z)-endoxifen的IND申请的授权[43] - 公司在2023年6月获得了加拿大卫生部对EVANGELINE研究的授权[43] - 公司在2023年6月完成了EVANGELINE研究的第一阶段PK Run-in Cohort的招募[44] - 公司在2023年3月启动了第二阶段2临床试验，研究口服(Z)-endoxifen作为早期诊断局部晚期ER+乳腺癌妇女的新辅助治疗[44] 投资及财务情况 - 公司于2022年12月投资了Dynamic Cell Therapies, Inc.，持有约19%的股权[44] - 公司在2023年6月30日的三个月内分别记录了2,990美元和7,213美元的投资减值损失[49][58][59] - 公司在2023年6月30日的利息收入为983美元，同比增长972美元[58] - 公司在2023年6月30日的三个月内对DCT的投资进行了2,990美元的减值准备[58] - 公司在2023年6月30日的总运营费用为14,891美元，同比增长31%[59] - 公司在2023年6月30日的G&A支出为7,678美元，同比增长20%[59][62] - 截至2023年6月30日，公司的利息收入为1,833美元，较2022年同期的13美元增加了1,820美元[65] - 公司在2023年6月30日拥有99,500美元的现金、现金等价物和受限现金[67] - 公司在2023年6月30日的经营活动中使用的净现金为11,487美元，较2022年同期的10,827美元增加了660美元，增幅为6.1%[68] 资金需求及展望 - 公司预计未来将继续发生经营亏损，资金需求将取决于多个因素，包括研发药物、临床试验、专利申请等方面的成本[69] - 如果公司无法及时筹集额外资金，可能会被迫削减或停止运营，资金需求将取决于开始和继续新药开发的时间和费用[70]

公司业务 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于乳腺癌和其他乳腺疾病领域的创新药物[41] - 公司的主要药物候选品是(Z)-endoxifen，用于治疗乳腺癌和减少乳腺密度[42] - 公司已获得两项覆盖(Z)-endoxifen的美国专利，并通过合作伙伴进行临床研究，同时通过收购、少数投资、合作或内部开发在高度未满足医疗需求领域增加项目[41] 研发费用 - 研发费用主要包括制造费用、临床试验费用、薪酬、奖金、股票补偿和福利等[50] - 研发费用中临床试验支出增长81%至2,336千美元，薪酬支出下降5%至1,034千美元[53] - 研发费用增长主要归因于临床和非临床试验支出的增加，包括(Z)-endoxifen试验成本和API及药物产品配方和开发支出[54][55] 财务状况 - 总运营费用为7,098千美元，较去年同期增长50%[54] - 研发费用为3,508千美元，较去年同期增长134%[54] - 利息收入为850美元，较去年同期增加849美元[60] - 截至2023年3月31日，公司有103,978美元的现金、现金等价物和受限现金[63] 风险提示 - 公司预计将继续承担运营亏损，未来资金需求将取决于多个因素，包括研发成本、专利费用、产品候选物的发现和收购成本等[65] - 公司可能无法满足纳斯达克资本市场的持续上市标准，需要在2023年10月2日之前恢复股价至每股1美元以上[66] 其他信息 - 公司目前没有与非合并实体或金融合作伙伴关系[1] - 公司不参与涉及非交易所交易合同的交易活动[1] - 作为较小的报告公司，公司不需要根据规则S-K的305(e)条款提供市场风险的定量和定性披露[1]

公司运营风险 - 公司需要在未来筹集大量额外资本以资助运营，并且可能无法在需要时以可接受的条件筹集到这些资金[95] - 公司可能会在您不同意或不产生股东价值的方式上使用资本资源[97] - 公司有历史性的运营亏损，并且预计未来仍将继续亏损[99] - 公司可能无法实现未来交易的预期收益，可能会受到严重影响[1] - 公司可能面临吸引和留住经验丰富和合格人员的困难，尤其在西雅图地区扩大制药开发活动时[2] - 有可能研发中看似有前景的化合物和方法最终未能进入后续开发阶段[3] - 公司可能会报告临时、初步的临床试验数据，这些数据可能会与最终结果不同[4] - 公司主要业务可能会面临产品责任风险，包括严重病患死亡和与正在开发的药物和疗法相关的不良事件[113] - 公司的未来收入和财务状况可能会受到自然灾害和大流行病等业务中断的严重影响[114] - 公司的专利技术保护不力可能导致竞争对手直接竞争，损害业务[116] - 公司的专利权在一些国外国家的保护程度不及美国法律，可能在这些国家保护专利权遇到重大问题[118] - 美国专利法的变化可能降低专利的价值，影响公司保护产品的能力[120] - 公司当前的专利组合可能不包括所有产品开发和商业化所需的专利权[121] - 公司可能无法获得未来所需的专利许可，或者许可可能不具备商业合理的条款[121] - 公司可能无法获得第三方的专利、技术或专有信息的许可，这可能会延迟或阻止产品的开发或商业化[121] - 公司可能会面临第三方对知识产权侵权的指控，这可能会阻碍业务发展[122] - 公司的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯竞争对手的专利和专有权[123] - 公司无法保证当前或未来的产品不会侵犯现有或未来的专利[124] - 公司可能无法获得所需的许可，这可能会严重影响业务[125] - 公司可能会面临员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的指控[126] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议来保护专有技术，但商业秘密保护可能存在困难[127] - 公司可能会受到信息技术系统重大中断或数据安全漏洞的影响[135] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争[140] - 公司的股票可能会被纳斯达克摘牌，对股价、流动性和筹资能力造成不利影响[144] - 公司的股东权益可能会集中在少数股东手中，可能影响管理和运营[146] - 公司可能无法在未来实施和维护有效的财务报告内部控制，投资者可能失去对财务报告准确性和完整性的信心，股价可能受到负面影响[148] - 公司的股票市场将部分取决于证券或行业分析师对公司或业务的研究和报告，如果分析师降级公司的股票或发布不准确或不利的研究，公司的股价可能会下跌[151] 公司业务情况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于乳腺癌和其他乳腺疾病领域的创新药物研发[161] - 主要开发的药物候选者是(Z)-endoxifen，用于治疗乳腺癌和减少乳腺密度[162] - 公司于2022年10月获得了美国FDA对口服(Z)-endoxifen的IND申请授权[162] - 公司于2022年12月投资了Dynamic Cell Therapies, Inc.，投资金额为470万美元[163] - 公司认为新冠疫情可能会影响其运营，但截至2023年3月16日，尚未出现明显延迟[164] - 公司目前处于研发阶段，尚未推出任何产品，预计在开发并推出药物项目后才会产生收入[165] - 公司签订了租赁协议，租用西雅图华盛顿州107 Spring Street的办公空间[166] - 公司的主要运营支出包括研发和一般行政支出，2022年研发支出为15083千美元，2021年为9210千美元[170] - 2022年12月31日，公司总营业费用为27,691美元，较2021年同期增加7,170美元，增长35%[172] - 2022年研发费用为15,083美元，较2021年同期增加5,873美元，增长64%[172] - 2022年专业费用增加788美元，主要是由于进行CAR-T技术市场分析[175] - 2022年法律费用增加601美元，主要是由于(Z)-endoxifen和免疫疗法研究的专利活动增加[180] - 公司主要业务是开发和销售医疗设备、实验室测试和治疗药物，专注于解决乳腺健康问题[220] - 公司目前专注于肿瘤领域的创新药物研发，特别关注乳腺癌和其他乳腺疾病[220] - COVID-19疫情可能影响公司的运营和第三方供应商，包括可能导致公司的药物供应和临床试验招募速度受到影响[220] 财务状况及股权结构 - 公司自成立以来一直出现净亏损和负面经营现金流[221] - 公司截至2022年12月31日，现金及现金等价物为110,890美元，营运资金为112,629美元[221] - 公司计划通过公开或私人股权发行、债务

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注肿瘤学未满足医疗需求领域，当前聚焦乳腺癌治疗和癌症治疗所致肺损伤辅助治疗[97] 产品研发进展 - 公司开发的(Z)-Endoxifen已完成三项1期和两项2期临床研究，用于降低乳腺密度的2期研究正在招募约240名参与者，为期9个月[99][100] - 用于乳腺癌新辅助治疗的(Z)-Endoxifen 2期研究计划于2022年第四季度开展，将招募约175名患者[103][104] - 澳大利亚的(Z)-Endoxifen 2期研究显示，参与者肿瘤细胞增殖平均降低65%[106] - AT - H201的1/2a期研究已完成健康参与者给药，后续将聚焦癌症治疗所致肺功能受损患者[107] 疾病相关情况 - 辐射诱导肺损伤影响30 - 40%的肺癌患者、约35%的食管癌患者，非小细胞癌患者中发生率超60%[108] 项目停止情况 - 2022年10月公司停止开发用于COVID - 19的AT - 301[108] 公司投资情况 - 2022年7月1日公司投资2700美元获得与CAR - T公司独家谈判权，2022年第四季度将再支付2000美元获得其19.99%优先股权益[109] 疫情影响情况 - 截至2022年11月7日，公司未因COVID - 19在临床研究招募或药物供应上出现重大延迟[111] 公司收入预期 - 公司处于研发阶段，未进行产品营销，预计在开发并推出制药项目前不会产生收入[113] 运营费用情况 - 2022年第三季度总运营费用为8205美元，较2021年同期增加3047美元，增幅59%[123] - 2022年第三季度研发费用为5160美元，较2021年同期增加2954美元，增幅134%[124] - 2022年前三季度总运营费用为19553美元，较2021年同期增加3860美元，增幅25%[126] - 2022年前三季度研发费用为10097美元，较2021年同期增加2714美元，增幅37%[127] 财务状况 - 2022年前三季度净亏损19469美元，经营活动使用现金16237美元[131] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为117367美元，营运资金为120527美元[131] - 2022年前三季度经营活动净现金使用量较2021年同期增加3430美元，增幅27%[132] - 2022年前三季度投资活动净现金使用量为2719美元，2021年同期为9美元[132] - 2021年前三季度融资活动提供净现金113303美元，2022年前三季度无融资活动[133] 公司未来风险 - 公司预计未来持续经营亏损，若无法筹集资金可能需缩减或停止运营[133][134]