财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日的季度末，公司现金状况良好，拥有1.811亿美元现金、现金等价物和有价证券，同时有1.438亿美元可转换债务将于2023年2月到期 [20] - 2021年第三季度总运营费用为2570万美元，较上年增加1200万美元，主要因SG&A成本增加1290万美元，部分被研发成本减少120万美元所抵消 [20] - 2021年第三季度研发费用为440万美元，低于2020年同期的560万美元，主要因原材料采购减少和临床研究成本降低 [20] - 2021年第三季度SG&A费用为2130万美元，高于2020年同期的840万美元，主要因市场研究、医学教育、FT218上市准备实施成本及员工薪酬增加 [21] - 公司员工数量从2020年9月30日的30人增加到2021年9月30日的60多人 [21] - 2021年第三季度所得税收益为510万美元，略高于上一年的500万美元 [21] - 2021年第三季度净亏损为2200万美元，即每股摊薄亏损0.38美元，高于2020年同期的1170万美元和每股摊薄亏损0.20美元，主要因运营费用增加 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 - 混合盐配方产品推出后，目前市场上似乎没有大量新患者涌入，市场也未完全倾向于羟丁酸钠或混合盐版本，预计2022年两种类型患者会有较好的混合 [48] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进FT218的潜在批准和商业化，为成人发作性睡病患者提供治疗方案 [8] - 公司持续推进FT218上市准备工作，包括组建专业团队、完善分销策略、建立患者教育网站及与支付方合作等 [15][16] - 公司认为FT218若获批，有望帮助患者管理症状并改善睡眠周期，具有较大市场潜力 [18] - 公司面临与Jazz的专利诉讼，但对FT218的创新有信心，认为诉讼不会阻碍产品上市 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FT218的获批充满信心，期待与FDA合作，尽快将该疗法推向市场 [11] - 公司认为FT218若获批，将为发作性睡病患者提供有效且受青睐的治疗选择，具有重要临床价值 [15] - 公司在FT218的NDA审查和上市准备方面取得进展，相信自身财务状况良好，有能力支持产品上市所需投资 [22] 其他重要信息 - 10月中旬，公司收到FDA通知，FT218的NDA审查仍在进行，无法在10月15日的原定目标行动日期完成审查，且当时无信息请求 [8] - 10月，公司提交了一份美国专利申请，该申请表明FT218与丙戊酸钠之间无重大药代动力学药物相互作用 [10] - 公司在领先同行评审期刊SLEEP上发表了主要手稿，描述了单次睡前剂量的未满足需求以及支持FT218临床有效性和耐受性的数据 [11] - 公司在上月的CHEST 2021会议上展示了关键的3期REST - ON临床试验的新临床数据，进一步证实了FT218的潜在益处 [12] - 公司进行的离散选择实验表明，给药频率是羟丁酸盐治疗最重要的属性，每晚一次给药比每晚两次给药更受患者青睐 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA的沟通情况、阻碍审查的因素及未来时间表，以及在无FDA正式批准情况下可开展的预商业化活动 - 自10月中旬披露信息以来，与FDA的沟通属监管审查后期的常规交流，审查工作在继续，FDA需要更多时间完成审查，目前无法提供时间表 [24][25] - 预商业化活动方面，公司在疾病教育、与客户建立联系、选择专业药房网络、确定REMS和患者服务合作伙伴等方面取得进展，但REMS的全面建设和医生培训需在获得最终标签批准后进行 [26][27][28] 问题2: 药物供应和标签印刷是否有额外限制 - 产品的每日剂量标签需符合最终批准标签，部分支持产品配置和包装的工作依赖最终批准，但公司认为在监管审查后期可提前开展一些工作，但仍需遵循最终批准要求 [30] 问题3: RESTORE研究除安全性外期望看到的结果，以及该研究与离散选择实验的关系 - RESTORE研究将在春季会议上提交除安全性外的更多数据，包括转换患者对每晚一次或每晚两次给药方案的偏好，以及患者服用每晚两次速释羟丁酸盐的体验 [33] - 离散选择实验是假设性研究，而RESTORE研究提供真实生活体验，更符合实际证据 [35] 问题4: FDA未能在PDUFA日期完成审查的原因，以及是否会有新的PDUFA日期 - FDA表示未完成审查，需要更多时间，未提供具体原因，后续交流显示审查在继续推进，目前未给出新的目标行动日期，也无依据表明会有新的PDUFA日期 [38][39] 问题5: 获批后多久能准备好包装产品上市，以及DEA批准时间表对上市日期的影响 - 从获批到上市的工作预计需要几个月时间，类比近期混合盐产品，从获批到上市约4个多月，公司还需从头构建REMS并培训医生，同时确保商业供应充足 [42][43] 问题6: 诉讼流程和预期时间表，以及对发作性睡病市场动态的看法 - 诉讼方面，完整专利案件的全面审判听证会定于2023年底举行，目前暂无初步禁令听证会安排，公司对FT218的创新有信心，认为诉讼不会阻碍产品上市 [46][47] - 市场动态方面，混合盐配方产品推出后，目前市场上似乎没有大量新患者涌入，市场也未完全倾向于羟丁酸钠或混合盐版本，预计2022年两种类型患者会有较好的混合 [48] 问题7: FDA审查未出结果是否与Xywav的孤儿药 exclusivity有关，以及对Xywav ODE无问题的信心程度；获批后实施REMS的时间 - 目前不清楚ODE是否是审查问题，也无相关信息请求或数据要求，公司对自身孤儿药 exclusivity申请有信心，认为单次睡前剂量的羟丁酸钠在安全性和患者护理方面有优势 [52][53][54] - 获批到上市预计需要几个月时间，公司会尽快推进但需确保工作正确完成，预计为2022年的事件 [51] 问题8: 过去是否与FDA讨论过获得ODE以及打破Xywav孤儿药 exclusivity所需条件；与FDA的沟通在无问题情况下具体指什么 - 公司在制定孤儿药 exclusivity策略时会向FDA咨询，提交内容围绕每晚两次给药的问题，数据支持未因市场上其他羟丁酸盐配方产品而改变 [58][59] - 与FDA的沟通可能涉及纸箱、容器、使用说明、用药指南、标签或处方信息等草案语言的交流，属于审查后期的常规事项 [57] 问题9: 公司在Xywav获得孤儿药 exclusivity后是否与OPD或审查员有过互动以解决潜在问题；证明产品优势所需的数据及已提交的数据 - 若在提交NDA后发现相关信息，公司会与FDA分享，但不对此是否发生进行评论，会持续评估市场情况和患者挑战 [63] - 证明产品优势的数据包括识别每晚两次给药对患者造成的不良事件或风险，以及FT218可能减少或缓解这些问题的数据，并非一定是头对头数据或比较研究 [64][65] 问题10: 若产品因孤儿药问题被阻止但其他方面可获批，是否会收到暂定批准 - 若处于该情况，FDA可能会给予暂定批准、完整回应信或全面批准，目前未收到暂定批准 [67] 问题11: SG&A中已包含的诉讼成本，4季度是否会继续上升，以及目前支出接近全面商业化季度支出的程度 - SG&A包含与FT218相关的法律成本，目前成本符合预期，随着接近批准，成本会逐季增加，最后主要成本是增加销售团队，这取决于NDA的批准 [69] 问题12: FDA审查后期的下一步流程、向FDA提供信息的时间和解决未决事项以促进批准的情况 - 公司会及时回应FDA的问题和交流，审查将按FDA的节奏进行，若有需要向股东和投资者披露的信息会及时公布 [73][74] 问题13: 审查完成预计需要几周还是几个月 - 目前无法回答该问题，因为FDA未正式沟通时间表，若有非正式内部目标也不会披露，公司会及时回应FDA的问题 [76] 问题14: 是否已招聘销售团队，除销售团队外是否还有大量招聘计划 - 尚未招聘面向客户的销售代表，销售领导团队正在组建，后续除销售团队外，还可能增加支持市场准入、报销等客户相关角色以及内部支持职能人员，但增量不大，预计销售代表增加约50人 [79] 问题15: 可转换债务到期时的现金管理计划 - 公司持续进行规划，考虑多种未来现金流量、潜在融资等情况，将FT218的批准视为催化剂，可转换债务到期的处理在规划范围内 [81] 问题16: 是否知道其他公司有类似无进一步问题或数据要求的审查延迟情况 - 从FDA的情况来看，各种情况都可能存在，公司更关注自身NDA的实时进展，10月15日当天有其他决策情况，目前FDA工作在继续推进，无未决问题和要求 [83][84] 问题17: 支付方合同签订情况，能否在仿制药获批前向支付方提供优惠以促进FT218的市场准入；Jazz的REMS专利作为限制因素的重要性 - 公司与支付方的合作计划不受授权仿制药影响，更注重向支付方阐述FT218的临床价值，REMS不是与支付方沟通的限制因素，关键是获得批准，公司已与大型支付方进行了有效沟通 [87][88] - 公司意识到Jazz的REMS专利，但认为有替代方案，已开发出不侵权的REMS计划，法院近期未审理从橙皮书除名的动议不影响案件实质，该专利不会阻碍产品上市 [89][90]

业绩总结 - FT218的NDA于2021年2月被FDA接受，PDUFA目标日期为2021年10月15日，比计划提前超过12个月[8] - 钠氧酸盐市场的现有年收入约为18亿美元，约40%的符合条件患者正在接受2次夜间钠氧酸盐治疗[13] - 公司已通过出售非核心医院产品组合获得4200万美元资金，以增强财务状况[8] 用户数据 - FT218在9克剂量下的三项主要终点均显示出高度统计学显著性，p值均小于0.001[25] - FT218在MWT（维持清醒测试）中与安慰剂相比，所有剂量的p值均小于0.001，显示出显著改善[27] - FT218在减少每周猝倒发作方面的LS均值差异为-6.65，p值小于0.001[31] - FT218在所有测试剂量中，Epworth Sleepiness Scale (ESS)的LS均值差异分别为9 g时-3.86、7.5 g时-3.16、6 g时-2.06，均显著优于安慰剂（P<0.001）[36] - FT218在9 g、7.5 g和6 g剂量下，睡眠质量和睡眠恢复感的视觉模拟评分显著优于安慰剂，P值分别为0.037、0.021和0.039[36] 新产品和新技术研发 - FT218是唯一的1x夜间给药的钠氧酸盐，预计将占据高市场潜力[37] - FT218获得FDA的孤儿药资格，可能在临床上优于2x夜间给药的钠氧酸盐制剂[40] - 公司正在进行RESTORE研究，这是FT218的开放标签/转换研究[39] - 公司计划在2021年6月的SLEEP会议上展示REST-ON研究的主要和次要数据[39] 市场扩张和并购 - FT218的市场潜力巨大，约60%的符合条件的钠氧酸盐患者目前未接受治疗，主要由于2次夜间给药的挑战[13] - 公司正在进行商业战略的规划和执行，以捕获合格的嗜睡症患者市场份额[38] 负面信息 - FT218的安全性良好，9克剂量下的任何不良反应发生率为35.1%，而安慰剂组为5.0%[33] 知识产权 - FT218的专利保护将持续到2037年中，且有额外的专利申请在审[4] - FT218的知识产权保护将持续到2037年中，且有额外的专利申请待审[40]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日的季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为2.028亿美元，2023年2月到期的可转换债务为1.438亿美元 [23] - 2021年第二季度无营收，因去年6月30日剥离无菌注射产品组合，未记录产品成本、无形资产摊销和或有对价公允价值变动费用 [23] - 2021年第二季度研发费用为680万美元，2020年同期为410万美元，同比增加源于NDA批准前活动，主要是原材料采购 [23][24] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为1520万美元，2020年同期为710万美元，同比增加与FT218获批和2022年推出的准备工作有关 [24] - 2021年第二季度所得税收益为380万美元，2020年同期为所得税费用530万美元，2020年主要因无菌注射产品组合出售收益记录所得税费用 [24] - 2021年第二季度净亏损1990万美元，摊薄后每股亏损0.33美元，2020年同期净收入3090万美元，摊薄后每股收入0.49美元，2020年主要因无菌注射产品出售获得4580万美元收益 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司已剥离无菌注射产品组合业务，目前主要聚焦FT218产品的研发和商业化 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场上约有1.5 - 1.6万名患者正在使用羟丁酸盐疗法，过去一年多相对稳定，约一半提供羟丁酸盐治疗的患者因服用两次的挑战而未接受治疗 [59] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进FT218的潜在批准和商业化，若获批，FT218将是治疗发作性睡病的唯一睡前一次用药选择 [9] - 公司制定并执行FT218监管申报策略，以应对潜在障碍和监管问题，目前与FDA的交流进展顺利，对监管申报策略有信心 [11] - 为应对潜在FDA批准，公司积极准备FT218的上市和商业化，组建顶级团队，完善分销网络，构建支持基础设施，加强与医生、支付方和患者的沟通 [12][16][18] - 行业内Xywav市场份额增加，可能导致Xyrem的授权仿制药提前进入市场，但公司认为即使有授权仿制药，也不会改变治疗格局，公司已做好应对准备 [32][34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在各个业务优先级、NDA进展、法律和监管规划执行、组织和能力扩展以及上市准备等方面都在按计划推进，对FT218获批和商业化前景充满信心 [9][15] - 公司认为FT218若获批，有潜力成为变革性治疗选择，能在发作性睡病治疗市场占据重要份额，为患者和股东创造价值 [12][14][41] 其他重要信息 - 2021年第二季度，公司在SLEEP 2021会议上公布了关键3期REST - ON试验的新数据，进一步支持FT218在所有评估剂量下的临床益处，预计2021年将在领先同行评审期刊上发表关键3期数据，并在2021年和2022年的未来科学会议上展示更多FT218临床数据 [13][14] - 公司已推出首个企业发作性睡病宣传活动，世界发作性睡病日为9月22日，距PDUFA日期仅几周 [20] - 公司已被接受在10月17日开始的CHEST大会和美国神经学协会会议上展示数据 [46] - RESTORE试验正在积累FT218的长期安全性、耐受性、有效性等信息，以及患者对给药方案的偏好，结果令人满意，预计在上市前分享 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA就药物相互作用和REMS的讨论细节，以及假设药物按时获批且无30个月停留期，正式启动上市的时间考虑和法律诉讼未解决时是否会冒险上市 - 公司对NDA流程中药物相互作用和REMS方面的进展有信心，认为FDA已全面审查NDA，对相关问题的交流内容和背景感到满意 [28] - 上市时间取决于DEA相关工作、REMS构建、标签完成和最终批准等，公司对团队进展感到满意 [29] - 若获得全面批准，在无法官禁止的情况下，即使最终专利问题未解决，公司也打算上市 [30] 问题2: 假设能及时上市且无30个月停留期，但Xyrem的授权仿制药提前进入市场，市场动态会如何变化，公司在与支付方签约时会有多激进 - 公司在上市准备中已考虑授权仿制药可能出现的情况，认为即使有授权仿制药，其仍受限于每日两次服用羟丁酸盐，不会改变治疗格局 [34][35] - 公司与支付方的沟通良好，支付方认可FT218的临床价值，授权仿制药可能是高成本仿制药，对公司市场策略影响不大，定价可能比品牌药低15% - 20% [35][37] 问题3: 在Xywav持续抢占患者份额的商业环境下，公司是打算专注于未转换的患者，还是认为有潜力从已转换到Xywav的患者中吸引患者 - 发作性睡病患者通常会调整治疗方案，直到对治疗结果满意，因此从Xyrem转换到Xywav并不意外，公司认为无论是已转换到Xywav的患者还是未转换的患者，只要使用每日两次羟丁酸盐治疗，都是FT218获批后的关键目标患者 [39][40] - 公司通过大量研究与数百名医生交流，对FT218的商业机会充满信心，认为其能在发作性睡病市场占据合理份额 [41] 问题4: 从会议数据来看，FT218在第3周显示出效果为何如此重要，专家是否在讨论降低BMI的问题 - 患者在第3周报告显著结果是随机对照试验中最早的，可能原因是FT218每晚只需服用一次，无需中途唤醒 [44] - 发作性睡病患者常伴有肥胖症，许多临床医生认为FT218降低体重和BMI是积极的 [44] 问题5: 2021年还有哪些会议可以期待FT218的数据展示 - 公司已被接受在10月17日开始的CHEST大会和美国神经学协会会议上展示数据 [46] 问题6: 从RESTORE试验中希望看到什么 - RESTORE试验正在积累FT218的长期安全性、耐受性、有效性等信息，允许原关键试验的参与者继续每晚服用一次药物，也让每日两次服用羟丁酸盐的患者转换为每晚服用一次FT218，同时还在积累患者对给药方案的偏好信息，结果令人满意，预计在上市前分享 [48] 问题7: Xywav获得孤儿药 exclusivity对公司有何影响，与FDA的对话内容，NDA中关于安全性或对患者护理的重大贡献的内容，获得市场准入的障碍，以及获得自身孤儿药 exclusivity的标准是否与绕过他人的孤儿药 exclusivity相同 - 2018年FDA已授予FT218治疗发作性睡病的孤儿药指定，公司认为Xywav的 exclusivity不影响FT218的指定，也不应阻止其获得FDA全面批准 [51] - 公司NDA正在审查中，已提交完整材料支持孤儿药指定和争取自身的孤儿药 exclusivity，与FDA的审查进展顺利，但不透露具体交流内容 [51] 问题8: 在提交NDA时，现有NDA中是否有关于低钠的信息 - 应假设在合适的情况下，混合盐产品相关信息已纳入公司的NDA提交中 [53] 问题9: Xywav快速转换患者份额，是反映了产品改进，还是代表有大量未被满足的市场需求，转换到Xywav的患者是因为不适合Xyrem还是对治疗不满意而寻求新疗法 - 这两方面原因都有，发作性睡病患者通常会寻求改善治疗的方法，新的混合盐版本即使改进较小也会吸引患者，同时商业患者的共付援助差异也有影响，总体表明患者渴望从发作性睡病中获得更多缓解，这对公司的每晚一次治疗方案有利 [55] 问题10: 目前Xyrem和Xywav的净产品销售情况 - 市场上约有1.5 - 1.6万名患者正在使用羟丁酸盐疗法，过去一年多相对稳定，部分患者从钠盐羟丁酸盐转换为混合盐版本，约一半提供羟丁酸盐治疗的患者因服用两次的挑战而未接受治疗，公司认为市场有稳定基础，也有增长机会 [59] 问题11: 其他挑战钠盐羟丁酸盐特许经营权的产品对市场的影响，以及公司分销努力和REMS计划的更多细节 - 其他产品如pitolisant对羟丁酸盐市场没有影响，羟丁酸盐特许经营权相对历史表现仍然强劲，结合公司每晚一次的FT218未开发的患者潜力，公司对商业机会充满信心 [60] - 公司在REMS、患者服务中心和专业药房方面正在建立强大的网络，以确保FT218获批后能推向市场，所有里程碑的建设都在按计划进行，与合作伙伴的讨论良好，目标是为办公室和患者提供世界级的支持 [62] 问题12: 医生和患者对每晚一次钠盐羟丁酸盐产品的偏好研究情况，以及RESTORE开放标签研究中患者从每日两次转换为每晚一次的情况和偏好 - 公司进行了广泛的市场研究，与数百名医生和患者交流，发现医生和患者在有选择的情况下，倾向于选择每晚一次的FT218，认为其具有简单易懂的价值主张和出色的临床数据支持 [67] - RESTORE试验中患者对给药方案的偏好结果令人满意，但具体细节计划在秋季提交给春季会议审议，与上市时间相符，暂不分享 [68] 问题13: 进入10月PDUFA时对FT218定价的当前想法 - 公司尚未做出最终定价决定，但考虑到支付方对该类别药物的管理方式，不会将FT218定价过高，预计价格区间与当前羟丁酸盐治疗药物相当 [70] 问题14: 对FT218获批有信心，好奇与孤儿药 exclusivity（ODE）批准的机制和顺序，FDA是否需要同时裁定每晚一次给药的临床优越性并在批准时同时授予ODE - 公司认为Xywav的ODE不影响FT218的指定，也不应阻止其获得FDA全面批准 [73] - 公司预计FDA对FT218的批准和孤儿药申请的决定将在相近时间做出，不会像另一个产品那样有11个月的延迟 [73]

FT218产品研发 - 公司主要专注FT218开发及美国FDA批准，NDA于2021年2月被接受，PDUFA目标行动日期为2021年10月15日[130][133] - FT218的REST - ON试验招募212名患者，9g剂量耐受性良好，部分不良反应发生率为恶心1.3%、呕吐5.2%等，3.9%患者因不良反应停药[134] - COVID - 19可能延迟FT218开发活动、FDA审查时间，扰乱供应链，影响员工工作模式[155] 公司业务与产品现状 - 截至2021年6月30日，公司无已获批并商业化产品，2020年6月30日出售医院用无菌注射药物组合[131][142] - 公司Micropump药物递送技术可改善给药依从性等，除FT218外还有其他产品开发机会[141] - 目前有五个直接全资子公司，Avadel US Holdings, Inc.是多个公司的控股实体[146] 财务收入情况 - 2021年三、六月末三个月和六个月收入均为0，去年同期分别为1009.1万美元和2233.4万美元[156] - 2021年第二季度产品销售为0，较2020年同期的1.0091亿美元减少100%；上半年产品销售为0，较2020年同期的2.2334亿美元减少100%[163][165] 财务亏损情况 - 2021年三、六月末三个月和六个月经营亏损分别为2193.6万美元和3674.7万美元，去年同期经营收入分别为4026.9万美元和3377.2万美元[157] - 2021年三、六月末三个月和六个月净亏损分别为1958.1万美元和3302.6万美元，去年同期净收入分别为3087.4万美元和3000.9万美元[158] - 2021年三、六月末三个月和六个月摊薄后每股净亏损分别为0.33美元和0.56美元，去年同期摊薄后每股净收入分别为0.49美元和0.58美元[158] - 2021年第二季度运营亏损为2193.6万美元，较2020年同期的运营收入4026.9万美元减少154.5%；上半年运营亏损为3674.7万美元，较2020年同期的运营收入3377.2万美元减少208.8%[163][165] - 2021年第二季度净亏损为1958.1万美元，较2020年同期的净利润3087.4万美元减少163.4%；上半年净亏损为3302.6万美元，较2020年同期的净利润3000.9万美元减少210.1%[163][165] - 2021年第二季度摊薄后每股净亏损为0.33美元，较2020年同期的每股净利润0.49美元减少167.3%；上半年为0.56美元，较2020年同期的0.58美元减少196.6%[163][165] 财务费用与收益情况 - 2021年第二季度研发费用为676.2万美元，较2020年同期的405.7万美元增加66.7%；上半年研发费用为1061.4万美元，较2020年同期的958.7万美元增加10.7%[163][165][166][167] - 2021年第二季度销售、一般及行政费用为1517.4万美元，较2020年同期的709.5万美元增加113.9%；上半年为2618.6万美元，较2020年同期的1500.8万美元增加74.5%[163][165][168][169] - 2021年第二季度投资及其他收入净额为43.2万美元，较2020年同期的 - 74.1万美元增加158.3%；上半年为104.2万美元，较2020年同期的 - 111.9万美元增加193.1%[163][165][170][171] - 2021年第二季度利息费用为193万美元，较2020年同期的323.7万美元减少40.4%；上半年为385.9万美元，较2020年同期的642.7万美元减少40%[163][165][173] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月利息支出分别为3859美元和6427美元，同比减少40.0%[174] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月所得税收益分别为3765美元和费用5292美元，同比减少171.1%，有效税率分别为16.1%和14.6%[175] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月所得税收益分别为6372美元和4218美元，同比减少51.1%，有效税率分别为16.2%和 - 16.4%[176] 现金流量情况 - 截至2021年6月30日，现金及有价证券从2020年12月31日的22.1402亿美元降至20.2843亿美元，减少了1.8559亿美元[159] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月经营活动净现金使用分别为33566美元和19417美元，同比增加72.9%[178] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月投资活动净现金提供分别为29315美元和使用67662美元，同比增加143.3%[178] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月融资活动净现金提供分别为149美元和179516美元，同比减少99.9%[178] 法律诉讼情况 - 2021年5月12日，Jazz Pharmaceuticals起诉Avadel相关方，称其产品将侵犯多项专利[185] - 2021年6月3日，Avadel相关方回应并提出反诉[186] - 2021年7月30日，法院发布诉讼日程安排，包括初步禁令听证、权利要求解释听证和审判日期[189] - 2021年8月4日，Jazz再次起诉Avadel相关方，称其产品将侵犯另一项专利[190] 业务出售影响 - 2020年6月30日公司出售医院产品，此后不再记录相关产品的收入、产品成本、无形资产摊销和或有对价公允价值变动[165]

业绩总结 - FT218的NDA于2021年2月被FDA接受，PDUFA目标日期为2021年10月15日，比计划提前超过12个月[8] - 钠氧酸盐市场的现有年收入约为18亿美元，约40%的符合条件患者正在接受2次夜间钠氧酸盐治疗[13] - 公司通过两次资本募集增强了资产负债表，并以4200万美元出售非核心医院产品组合[8] 用户数据 - 81%的医生表示愿意开处方FT218，显示出市场对新治疗方案的欢迎[16] - FT218在所有测试剂量中，Epworth嗜睡量表（ESS）相较于安慰剂显示出显著改善，9g剂量在第13周的LS均值差为-3.86，7.5g在第8周为-3.16，6g在第3周为-2.06，均具有统计学意义（P<0.001）[36] 新产品和新技术研发 - FT218在9克剂量下的三项主要终点均显示出高度统计学显著性，p值均小于0.001[25] - FT218在MWT（维持清醒测试）中与安慰剂相比，所有剂量的p值均小于0.001，显示出显著改善[27] - FT218在减少每周猝倒发作方面也显示出显著效果，6克剂量与安慰剂的LS均值差异为-4.83，p值小于0.001[31] - FT218在所有测试剂量中，睡眠质量和睡眠恢复感的视觉模拟评分相较于安慰剂显示出统计学显著改善，9g、7.5g和6g的P值分别为0.037、0.021和0.039[36] - FT218是唯一的1x夜间给药的钠氧酸盐，预计将占据高市场潜力[37] 市场扩张和并购 - FT218的市场潜力巨大，约60%的符合条件的钠氧酸盐患者目前未接受治疗，主要由于2次夜间给药的挑战[13] - FT218的市场机会显著，预计可捕获合格嗜睡症患者群体的有意义市场份额[38] - 钠氧酸盐市场在美国仅占约40%的合格患者[40] 负面信息 - 公司正在进行RESTORE研究，旨在收集FT218的长期安全性和有效性数据[39] 知识产权 - FT218的知识产权保护将持续到2037年中，且有额外的专利申请待审[4] - FT218获得FDA的孤儿药资格，可能在临床上优于2x夜间给药的钠氧酸盐制剂[40]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日的季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为2.05亿美元，预计6月30日将从去年出售的无菌注射药物组合中收回剩余的830万美元 [43] - 2021年第一季度无营收，也未记录产品成本、无形资产摊销和或有对价公允价值变动的费用 [44] - 2021年第一季度研发和销售、一般及行政费用总计1480万美元，上年同期为1340万美元；研发费用同比减少160万美元至390万美元；销售、一般及行政费用同比增加310万美元至1100万美元；所得税收益为260万美元，上年同期为950万美元 [45][46][47] - 2021年第一季度净亏损1340万美元，摊薄后每股亏损0.23美元，2020年同期净亏损90万美元，摊薄后每股亏损0.02美元；摊薄后流通股数量从去年的4110万股增加至今年的5840万股 [48][49] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司专注于FT218项目，目前已取得多项关键监管、临床和上市准备里程碑，NDA申请已获受理，PDUFA日期为10月15日 [9] - REST - ON研究的关键次要终点数据显示，FT218在所有评估剂量（6克、7.5克和9克）下，从第3周开始与安慰剂相比，显著巩固睡眠、增加深度睡眠时间、减少浅睡眠时间，还显著改善了Epworth嗜睡量表评分和患者对睡眠质量及恢复性的感知 [21][22] - 开放标签转换研究目前约有60名患者，较上次电话会议增加约20%，正在筛选更多患者并激活更多站点，研究主要目的是评估长期安全性和耐受性，初步结果显示FT218疗效持续，患者对每晚一次给药方案反馈积极 [112][113] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场研究显示，近一半患者拒绝医生提供的每晚两次服用羟丁酸钠的方案，主要原因是需要在半夜服用第二剂；约60%的患者报告有负面治疗体验 [31] - 患者从诊断到开始药物治疗平均约3个月，从一线治疗转换到二线治疗平均约1个半月，从二线治疗转换到三线治疗平均约2周 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于推进FT218的NDA审批和商业化准备，若获批，将把FT218打造成羟丁酸盐的首选药物，颠覆数十亿美元的发作性睡病市场 [16] - 公司在医学事务和科学传播方面，积极向医疗和支付方社区展示FT218的积极数据，扩大医学事务团队，计划在即将召开的SLEEP大会上展示6张海报和1次口头报告，并支持相关专题研讨会 [20][25][26] - 商业方面，加速FT218的上市准备工作，选择合作伙伴建立REMS、患者中心和分销网络，通过预先批准信息交流获取更多患者洞察，推进现场销售团队规模确定、数据整合、定价和信息传递等关键上市举措，计划在下个月的SLEEP大会期间推出首个公司发作性睡病宣传活动 [38][39] - 行业竞争方面，Jazz将大量患者转换为低钠盐治疗方案，公司认为这证实了市场研究结果，即患者愿意尝试新疗法，且FT218每晚一次给药的优势将吸引患者，公司将基于临床价值与支付方合作，避免陷入价格战 [60][61][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2021年上半年公司在FT218项目上取得显著进展，下半年有望迎来激动人心且具有历史意义的时刻，公司对NDA审批和FT218的市场前景充满信心 [9][10] - 公司拥有强大的资产负债表，手头超过2亿美元现金支持上市准备工作，团队专注执行，在发作性睡病社区建立了良好势头 [15][16] 其他重要信息 - 公司提交的REST - ON试验主要手稿已达到重要里程碑，未来将提供该手稿及其他出版物的内容和时间更新 [27] - 公司正在规划和开展FT218之外的业务，但目前不会讨论具体细节，未来会在合适时间向股东提供更多信息 [80][82] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待NDA审查中的关键转折点，是否有中期审查会议或其他安排讨论认证和标签相关问题；是否有望获得孤儿药 exclusivity，若获得对其他每晚一次的羟丁酸钠产品有何影响 - 公司表示进入审查后半段将进行标签谈判，目前未被要求进行认证，且认为基于提供的数据和监管策略，没有认证的基础；公司已获得孤儿药指定，期待FDA的决定，但不依赖其提供排他性保护，因为已有多项知识产权专利；若获得孤儿药 exclusivity，其他产品需证明临床优越性才能进入市场 [53][54][55] 问题2: REMS部分的讨论何时在审查中出现；Jazz将大量患者转换为低钠盐治疗方案，公司如何看待争取这些患者，是否需要更激进地签约 - REMS项目在提交NDA前已与FDA沟通，公司对FDA已初步审查NDA的所有方面有信心；公司认为Jazz的举措证实了患者愿意尝试新疗法，这对FT218有利，患者更关注获得更巩固的睡眠而无需半夜服药，公司将基于临床价值与支付方合作，避免价格战，但也会进行适当签约 [59][60][63] 问题3: AAN会议的数据与每晚两次给药方案在额外次要终点上是否有对比；医生教育是否困难；额外次要终点数据是否会影响标签；销售代表能否讨论未在标签中的数据，计划招聘多少销售代表 - 公司认为FT218数据应独立看待，跨研究比较存在挑战，但提及9克剂量下FT218的Epworth评分优于每晚两次的羟丁酸钠；医生熟悉羟丁酸盐治疗，公司希望传递简单信息；标签主要基于主要终点数据，额外次要终点的事后分析不会纳入当前标签，但对临床社区有参考价值；销售代表相关决策尚未最终确定，传统指导为50 - 60人，但仍在评估面对面和数字沟通方式，市场相对集中，将在未来几个月做出决策 [67][68][75][76] 问题4: 何时披露内部开发的利用控释技术的其他产品 - 公司表示目前专注于FT218的监管和上市准备，已进行了一些规划和早期工作，但现阶段不会讨论具体细节，未来会在合适时间向股东提供更多信息 [80][82] 问题5: 如何计划与非处方医生合作以扩大现有羟丁酸盐处方医生基础；获批后如何向消费者进行宣传和推广 - 公司初期将聚焦现有羟丁酸盐处方医生，同时认为有机会扩大治疗医生群体；将利用患者声音进行教育，通过数字通信向活跃在网上的发作性睡病社区提供信息；在现有处方医生群体中，有一部分符合羟丁酸钠治疗条件但未接受治疗的患者，存在市场扩张机会 [85][88][89] 问题6: 市场研究中与多少患者进行了接触；SLEEP大会是否会展示新数据点 - 公司与数百名医生、患者和支付方进行了接触，具体患者数量未细分；SLEEP大会将展示的新数据为事后分析，包括按亚组分层的疗效分析和FT218导致的体重减轻情况 [92][96] 问题7: 关于审查过程，药物递送技术的安全性和风险相关工作（如食物效应研究）如何影响获益 - 风险计算；制造方面的桥接研究是仅针对获批后的备用国内供应商吗，FDA能否及时检查原始欧洲制造商 - 该技术曾在另一产品中获FDA批准，公司认为提交的非临床工作（包括食物效应数据等）全面且可靠；公司有主要供应商，已提交三年多的稳定性数据，也完成了备用供应商的桥接研究，该工作将在获批后进行；欧洲制造商在疫情前刚接受检查且无观察意见，公司已为FDA的检查做好准备，目前认为检查不会有问题，但需看NDA流程进展 [100][103][106] 问题8: 市场研究中除了第二剂给药问题，还有哪些导致患者拒绝和停药的原因，FT218如何利用这些因素；转换研究的入组情况有何更新 - 除半夜服药不便外，患者还担心吵醒伴侣、家中有小孩时药物放置等问题；转换研究目前约有60名患者，较上次电话会议增加约20%，正在筛选更多患者并激活更多站点，研究主要评估长期安全性和耐受性，初步显示FT218疗效持续，患者对每晚一次给药方案反馈积极 [110][111][112]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period ____________ to ____________ Commission file number: 000-28508 AVADEL PHARMACEUTICALS PLC (Exact name of registrant as specified in its charter) Ireland 98-1341933 State or other ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ——————— FORM 10-Q ——————— ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended: September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 000-28508 ——————— AVADEL PHARMACEUTICALS PLC (Exact name of registrant as specified in its charter) ——————— (State or Oth ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度无营收，因6月30日完成无菌注射药物出售，交易总价值4200万美元，2020年预计收到2550万美元，剩余1650万美元将于2021年上半年收回 [11] - 2020年第三季度研发费用为560万美元，2019年同期为750万美元，同比下降主要因2020年第一季度完成临床研究及2013年开始的重组活动致员工数量减少 [11] - 2020年第三季度研究费用为840万美元，2008年同期为530万美元，同比增加主要因股票薪酬、专业费用和市场准备成本增加 [11] - 2020年第三季度净亏损1170万美元，摊薄后每股亏损0.2美元；2013年同期净亏损890万美元，每股亏损0.24美元，净亏损增加因2020年6月30日出售注射产品致营收同比下降，摊薄后每股亏损减少因上半年股权发行致流通股数量增加 [11] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和抵押证券为2.316亿美元，公司认为现有现金及6月30日出售交易的剩余收款可支持完成新药申请提交、收集额外科学数据、进行市场准备等财务需求 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无菌注射药物业务于2020年6月30日完成出售，之后未产生营收 [11] - 钠羟丁酸盐治疗业务方面，公司正推进新药申请，预计年底前提交；市场研究显示60%符合钠羟丁酸盐治疗条件的患者未接受治疗，主要因每晚两次给药的挑战；近50%新接受每晚两次钠羟丁酸盐治疗的患者在开始治疗12个月内停药，其中近一半在头30天内停药 [7][8] 各个市场数据和关键指标变化 - 钠羟丁酸盐市场方面，目前近18亿美元的每日两次给药市场，公司认为其产品若获批，有机会在现有市场基础上获得显著份额，还能开拓未接受治疗患者的市场 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是推进钠羟丁酸盐产品的新药申请提交，预计年底前完成；同时进行市场准备，包括商业评估等，以将产品推向市场，为股东和患者创造价值 [4][7] - 行业竞争方面，公司认为自身产品若获批，在与其他钠羟丁酸盐衍生治疗方法相比有优势，如每晚一次给药更受患者青睐；公司拥有广泛、强大的知识产权保护，第三季度又获得一项配方专利，预计未来还会有更多专利获批 [6][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对第三季度在新药申请和市场机会发掘方面的进展满意，认为这再次确认了20个月前制定的战略，也强化了为股东和患者创造价值的机会 [10] - 公司团队在新冠疫情期间仍努力实现关键里程碑，未来将专注于实现产品的监管和市场准备里程碑，为股东带来最大价值，为嗜睡症患者提供有意义的治疗选择 [13] 其他重要信息 - 公司进行的一项研究显示，钠羟丁酸盐在治疗嗜睡症近二十年中，心血管安全性良好，现有证据不支持因钠羟丁酸盐暴露导致心血管风险增加 [9] - 第三季度启动了RESTORE研究，评估患者从每晚两次钠羟丁酸盐治疗转换为每晚一次治疗的情况，虽该研究非新药申请必需，但有助于为医生提供转换数据，目前进展顺利，多数转换患者使用相同或更低剂量 [9][10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 低钠主张在精英医生和支付方中的理解程度及对降低下游医疗成本的潜力 - 公司与大量利益相关者交流后，对产品价值和机会的研究及反馈满意，产品在动态的嗜睡症市场中表现良好；有部分患者因共病等问题可从其他钠制剂中受益，公司专注于将每晚一次给药的产品推向市场，认为其对大量潜在患者有广泛吸引力 [16] 问题2: 新治疗方法对公司的影响 - 公司近期商业评估已考虑新治疗方法的作用，认为有更多治疗选择对患者有益；研究显示公司产品在患者和医疗专业人员的治疗选择中有合适定位，市场拓展前景乐观，约60%被认定适合钠醋酸盐治疗的患者因给药问题未接受治疗，为公司提供了机会 [18] 问题3: 与Jazz的诉讼流程及Jazz低钠羟丁酸盐产品对公司知识产权的影响 - 关于其他公司是否采取法律行动及何时行动，由公司与FDA的交流决定，Jazz无强制公司进行专利认证及引发诉讼的权力；公司认为自身虽与Jazz使用相同药物物质，但产品不同，有自己的数据和标签，已与FDA分享相关信息，相信有前进的途径，不应有未来诉讼的基础；公司专注于开发和创新，拥有广泛的知识产权保护，将维护自身权利 [20][21] 问题4: 在新药申请审查过程中，能否与投资界沟通以明确是否会有30个月等待期及相关事件 - 公司会在收到FDA对申请受理状态通知时更新信息，这约在提交后60 - 74天；审查过程将持续进行，公司相信随着时间推移会对进展感到放心，但不会在FDA正式决定前提前澄清重要问题，除非FDA允许；若有不同情况会立即披露 [23][24] 问题5: 是否应继续对产品数据保密 - 公司认为目前继续保密并遵循当前策略符合产品获批和未来价值创造的最佳利益 [26] 问题6: 钠羟丁酸盐患者的一般年龄分布 - 患者分布在各个年龄段，评估的5年中16万嗜睡症患者（包括14047名钠羟丁酸盐患者）数据显示，70% - 80%以上患者年龄在55岁以下，90%以上在55岁以下，最大群体在18 - 44岁，平均患者年龄在30多岁，女性居多 [28] 问题7: 新药申请提交后，竞争对手在审查期间能否获取公开信息 - 审查期间无信息公开，获批后仅公布基于批准的摘要信息 [30] 问题8: 产品获批时间和销售团队准备情况 - 公司基本假设是标准审查期，从今年晚些时候提交申请起10个月，在60天受理窗口后8个月获批；销售团队招聘将接近产品推出时进行，预计招聘50 - 60名代表，会根据疫情后面对面推广和虚拟推广的效果及客户反应评估具体数量和组合 [32][33] 问题9: 2023年左右每晚两次授权仿制药对公司市场份额的影响及公司应对策略 - 研究显示授权仿制药引入不太可能对钠羟丁酸盐市场的覆盖情况、限制条件或障碍产生重大影响，市场价值和价格预计到2025年底保持相对稳定；公司对产品在动态市场中的机会乐观，认为可通过市场扩张和从现有患者中获取份额获得健康市场份额；虽仿制药可能使品牌产品的合格患者分母变小，但目前一半开始治疗的患者在12个月内停药，公司相信仍有机会为股东创造价值 [36][37][38] 问题10: 患者停药原因及能否从数据中确定是给药问题导致 - 60%未接受治疗的患者是医生认为适合钠羟丁酸盐治疗但因给药相关挑战未用药；50%停药患者是基于5年纵向数据得出，其中一半在治疗头30天内停药；与停药患者和医生交流得知，停药主要原因依次为给药相关挑战、耐受性相关挑战和支付方准入相关挑战 [40][41] 问题11: 初始市场研究中患者停药原因及RESTORE研究如何解决这些问题 - 患者停药主要原因是给药相关挑战（如半夜给药导致焦虑）和耐受性问题；公司认为每晚一次给药可解决主要的给药挑战，产品临床数据显示不良事件情况良好，有望成为有意义的治疗方案 [44][45][46] 问题12: RESTORE研究对产品差异化的启示 - 该研究旨在为临床医生提供患者转换治疗的信息，会收集患者反馈；目前多数转换患者使用相同或更低剂量，结果令人满意；研究虽非新药申请必需，但对支持医生未来决策很重要，预计在产品获批和推出前完成 [48]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ——————— FORM 10-Q ——————— ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended: June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 000-28508 ——————— AVADEL PHARMACEUTICALS PLC (Exact name of registrant as specified in its charter) ——————— Ireland 000-28508 ...