公司现金及资金情况 - 公司现金及现金等价物截至2022年6月30日为6.845亿美元，2022年上半年经营活动净现金使用量为7820万美元，预计可用资金至少可支持到2025年[87] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为6.845亿美元，预计可支撑至少到2025年的运营[111] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为7820万美元，主要因净亏损7340万美元和应付账款及应计费用净减少3220万美元[118] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为3420万美元，主要因净收入3230万美元、股票薪酬1730万美元等[118] - 2022年上半年投资活动现金使用量为190万美元，用于购买固定资产，2021年上半年无投资活动现金流[120] - 2022年和2021年上半年融资活动净现金提供量分别为20万美元和50万美元，来自股票期权行使所得[120] - 2022年上半年现金、现金等价物和受限现金净减少7989.5万美元，2021年上半年净减少3365.7万美元[117] - 截至2022年6月30日，公司有现金及现金等价物6.845亿美元，利率10%的相对变化不会对其公允价值和未来利息收入产生重大影响[126] 贝米福司布韦临床试验情况 - MORNINGSKY试验中，贝米福司布韦组住院率较安慰剂组降低71%（2.9%对比10%），试验无死亡病例，研究提前结束共入组治疗216例患者，其中207例可评估疗效[76] - 新冠2期住院高危患者研究中，贝米福司布韦呼吸功能不全进展率为7.5%，安慰剂组为10%，贝米福司布韦组无死亡病例，安慰剂组有3例死亡[77] 贝米福司布韦项目计划 - 公司预计近期确定贝米福司布韦治疗轻中度新冠的全球后期临床试验方案，计划2022年第四季度启动，聚焦高危患者[80] - 公司推进贝米福司布韦与鲁扎司韦联合治疗慢性丙肝，已完成临床前毒理学研究，正在生产鲁扎司韦临床试验用品并确定2期联合研究设计[82] 其他药物项目进展 - 公司推进第二代蛋白酶抑制剂内部项目，目标在2022年末选定临床候选药物[81] - 登革热每年感染全球多达4亿人，公司开展AT - 752全球2期DEFEND - 2研究，将评估多个剂量，计划入组多达60例成年登革热患者[83] - 公司开展登革热人体挑战试验，在美国评估AT - 752对感染减毒DENV - 1病毒健康志愿者的效果[83] 罗氏许可协议情况 - 2020年10月公司与罗氏达成许可协议，获3.5亿美元预付款，2021年6月因开发里程碑获5000万美元，2022年2月10日协议终止[84] - 公司至今无产品销售收入，收入仅来自已终止的罗氏许可协议，若产品开发成功商业化，未来可能从产品销售或合作许可协议获收入[88] 财务数据关键指标变化 - 2022年Q2研发总费用为1985.8万美元，较2021年Q2的3980.3万美元减少1994.5万美元[91][96] - 2022年上半年研发总费用为4949.1万美元，较2021年上半年的6637.5万美元减少1688.4万美元[91][104] - 2022年Q2合作收入为0，较2021年Q2的6039.1万美元减少6039.1万美元[96] - 2022年上半年合作收入为0，较2021年上半年的1.26376亿美元减少1.26376亿美元[104] - 2022年Q2行政及管理费用为1243.7万美元，较2021年Q2的1190.1万美元增加53.6万美元[96] - 2022年上半年行政及管理费用为2497.9万美元，较2021年上半年的2065.8万美元增加432.1万美元[104] - 2022年Q2利息收入及其他净额为108万美元，较2021年Q2的5.2万美元增加102.8万美元[96] - 2022年上半年利息收入及其他净额为117.8万美元，较2021年上半年的10.9万美元增加106.9万美元[104] 公司股票发售情况 - 公司与Jeffries签订销售协议，可不时发售普通股，总发行价最高达2亿美元，截至2022年6月30日尚未发行[111] 公司运营风险与影响因素 - 公司运营计划未来可能改变，需额外资金满足运营需求和资本要求，否则可能影响财务状况和业务战略[114] - 市场波动、通胀、利率波动、新冠疫情和地缘政治事件可能影响资金来源和融资条款[115] 公司合同与会计政策情况 - 2022年上半年公司合同义务与2021年年报披露相比无重大变化[121] - 2022年上半年公司关键会计政策与2021年年报相比无重大变化[122]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用较2021年第一季度增加，主要因公司扩张，体现在薪资、福利和基于股票的补偿费用增加，外部研发费用减少 [19] - 2022年第一季度一般及行政费用较上一季度增加，主要因公司扩张，体现在薪资、福利、基于股票的补偿费用和其他一般及行政相关费用增加 [19] - 本季度初公司资产负债表强劲，有7.055亿美元支持临床开发项目，本季度现金支出包括向默克支付2500万美元的鲁扎斯韦尔许可费，以及与罗氏成本分摊安排支付的1040万美元 [19] - 公司重申现金指引，资金可支持到2025年 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠治疗药物Bemnifosbuvir业务 - MORNINGSKY研究：样本量207例可评估疗效患者，约50%为高风险患者，50%为标准风险患者，28%已接种疫苗，56%患者基线时血清阳性；主要终点症状缓解时间未达成，次要终点病毒动力学无差异；与安慰剂相比，Bemnifosbuvir组住院风险降低71%（P值=0.047，未调整且为探索性）；Bemnifosbuvir 550毫克每日两次总体安全且耐受性良好，药物相关严重不良事件为零，导致治疗中断的不良事件Bemnifosbuvir组为3%，安慰剂组为7%，无胃肠道相关事件导致治疗中断 [10][11] - 2期高危住院患者研究：83例高危患者最终分析显示有潜在临床益处；疾病进展总体发生率低，影响主要终点评估；呼吸功能不全进展率Bemnifosbuvir组为7.5%，安慰剂组为10%，Bemnifosbuvir治疗患者呼吸相关进展事件严重程度低于安慰剂组；Bemnifosbuvir组无死亡病例，安慰剂组有3例死亡报告；Bemnifosbuvir总体安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件，无导致治疗中断的不良事件 [13] 登革热治疗药物AT - 752业务 - 已启动随机2期概念验证研究，评估多剂量AT - 752的抗病毒活性、安全性和药代动力学，主要终点是登革病毒载量较基线的变化，预计今年晚些时候公布初步结果 [16] - 已启动美国人体挑战研究，健康志愿者服用AT - 752或安慰剂后接种活登革病毒，预计今年第四季度出结果 [17] 丙型肝炎治疗业务 - 公司认为鲁扎斯韦尔与Bemnifosbuvir联合开发计划前景良好，有望创造一流的泛基因型丙型肝炎疗法；目前正在生产鲁扎斯韦尔用于2期试验的供应品，正在评估临床试验设计，预计今年下半年启动2期联合项目 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 新冠治疗方面，基于MORNINGSKY研究结果，不再计划进行今年第一季度讨论的2期单药门诊研究；将在近期与监管机构沟通，审查Bemnifosbuvir的数据包并讨论新冠临床项目下一步计划；计划推进Bemnifosbuvir单药和与蛋白酶抑制剂的联合疗法，采用优化配方 [15][24] - 登革热治疗方面，推进AT - 752的2期研究，包括概念验证研究和人体挑战研究 [16][17] - 丙型肝炎治疗方面，推进鲁扎斯韦尔与Bemnifosbuvir的2期联合研究 [18] - 行业竞争上，公司认为Bemnifosbuvir与现有直接作用抗病毒药物相比有相当优势，白宫预计今秋和冬季可能有多达1亿例感染，病毒持续存在，有足够患者参与研究 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情持续传播，导致发病和死亡，现有疗法存在复发、药物相互作用、潜在安全和疗效问题以及耐药性等局限性，对更好治疗方案的需求持续存在；Bemnifosbuvir独特的作用机制、对所有关注变体的广谱抗病毒活性和新的临床结果，使其有望为新冠提供安全、非致突变、非致畸的口服抗病毒药物，用于单药和潜在联合治疗 [20] - 公司对临床项目充满信心和热情，未来一年将继续推进抗病毒项目，以对抗治疗选择有限的严重病毒性疾病；公司资金充足，资金可支持到2025年，有信心实现重要转折点 [20] 其他重要信息 - Bemnifosbuvir的游离碱AT - 511对奥密克戎变体仍具有完全活性，此前已证明对包括阿尔法、伽马、伊普西龙和德尔塔在内的所有关注变体具有抗病毒活性 [14] - 公司计划在即将召开的科学会议上展示MORNINGSKY试验和2期住院患者研究的完整结果 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MORNINGSKY结果和2期住院患者研究结果如何影响AT - 527未来剂量和配方的考虑？是否仍可能继续寻求与潜在蛋白酶抑制剂联合的修订配方？为何此时等待药品机构的意见而不推进修订的3期设计？手头现金是否足以进行另一项关键试验？ - 公司对Bemnifosbuvir 550毫克每日两次的剂量有信心，将推进优化配方，预计在今年晚些时候分享相关数据；计划推进单药和与蛋白酶抑制剂的联合疗法；认为有必要获得监管机构的意见，以确保研究在不断变化的环境中具有相关性；现金足以资助新冠和其他项目的关键试验 [24][27] 问题2: 即将进行的数据展示中，是否可以期待变体测序数据和潜在的额外亚组分析？ - 可以期待变体测序和一些亚组分析 [27] 问题3: 关于潜在联合治疗，除了PKPD研究，还有哪些潜在合作伙伴？ - 公司正在评估外部授权和内部开发蛋白酶抑制剂的努力，愿意与感兴趣的各方合作，但更倾向于拥有自己的蛋白酶抑制剂 [28] 问题4: 罗氏在终止合作时是否看到了这些数据？试验的招募速度如何？在血清阴性人群中，主要终点情况如何？新启动的试验能否在紧急使用授权到期前完成？ - 罗氏在MORNINGSKY结果公布前结束了合作；罗氏负责3期试验的领导和运营执行，招募情况令人失望，存在一些运营问题；血清阴性人群的亚组分析将在今年晚些时候的科学会议上展示；不确定紧急使用授权的持续时间，公司将尽快推进 [30][32][34] 问题5: 考虑到其他口服抗病毒药物的可用性，开展3期研究的可行性如何？有哪些招募策略？鉴于今天的数据优势，是否认为在寻求联合研究的外部合作伙伴方面更有优势？ - 白宫预计今秋和冬季可能有多达1亿例感染，病毒持续存在，有足够患者；Bemnifosbuvir与现有直接作用抗病毒药物相比有相当优势；公司将与监管机构讨论如何设计合适的研究；公司欢迎潜在合作，但更倾向于内部开发蛋白酶抑制剂，正在评估多个外部机会，有内部开发的有趣数据将在年底前与市场分享 [37][39] 问题6: 在当前不断变化的环境下，评估住院和死亡是否仍是可行的终点？未来试验中是否会考虑将当地可用的治疗方法与Bemnifosbuvir联合使用？ - 住院和死亡仍是可行的终点，疫苗接种情况不同，部分患者即使接种疫苗也未产生足够免疫反应，高危患者群体住院和死亡问题仍将存在；临床试验中的治疗将基于最佳可用标准治疗，这会增加样本量，但很重要，公司将与监管机构讨论研究设计 [41] 问题7: 对于登革热药物AT - 752，为何在患者接受药物后立即用登革病毒挑战，而不是等待一段时间再进行治疗？患者在接受药物后多少天被挑战？ - 患者在接受AT - 752后24小时内被挑战，该研究是一项预防性研究，有助于证明药物在该患者群体中的活性；难以找到处于能最大程度证明抗病毒效果窗口期的登革热患者，这是证明药物在病毒感染中作用机制的捷径 [43] 问题8: 登革热概念验证试验是否计划纳入有合并症的高风险患者？抗病毒药物AT - 752的治疗窗口如何？希望从该试验中学到什么？多大程度的病毒载量降低具有临床意义？ - 希望看到早期治疗的患者避免出现登革热的细胞因子风暴；病毒载量变化取决于起始水平，希望能使病毒载量迅速降至不可检测水平；治疗窗口通常在感染开始后约48小时内 [46] 问题9: 登革热项目的两项试验中，推进该项目的关键终点是什么？是否认为证明登革热的病毒学益处比新冠更容易？ - 希望证明药物耐受性良好且有效，能降低病毒载量以获得临床意义上的益处；从动物模型来看，对登革热药物的有效性有信心；登革热有病毒血症，而新冠测量鼻咽部病毒载量可能无法反映肺部的主要临床问题，公司正在研究体外系统以解决新冠抗病毒活性不一致的问题 [48][49]

业绩总结 - 2022年第一季度净亏损为42,077千美元，较2021年同期的净收入30,713千美元下降[44] - 基本每股亏损为0.51美元，较2021年同期的每股收益0.37美元下降[44] - 稀释每股亏损为0.51美元，较2021年同期的每股收益0.34美元下降[44] - 合作收入为0千美元，较2021年同期的65,985千美元下降[44] - 2022年第一季度总运营费用为42,175千美元，较2021年同期的35,330千美元增长约19.5%[44] - 研究与开发费用为29,633千美元，较2021年同期的26,571千美元增长约8.4%[44] 现金流与资产负债 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为705,545千美元，较2021年12月31日的764,375千美元下降7.7%[47] - 流动资产减去流动负债后的营运资本为684,622千美元，较2021年12月31日的715,520千美元下降4.3%[47] - 总资产为717,189千美元，较2021年12月31日的772,892千美元下降7.2%[47] - 总负债为37,305千美元，较2021年12月31日的62,815千美元下降40.3%[47] - 股东权益总额为679,884千美元，较2021年12月31日的710,077千美元下降4.3%[47] 未来展望与研发 - 公司预计在2022年推进Bemnifosbuvir的临床项目[52] - 计划在2022年晚些时候启动Bemnifosbuvir与Ruzasvir的联合Phase 2试验[53] - 预计在2022年晚些时候发布Dengue病毒的Phase 2概念验证初步数据[53] - 公司现金流预计可持续到2025年[53] 股本与流通股 - 基本加权平均流通股数为83,176,408股，较2021年同期的82,577,836股略有增加[44] - 稀释加权平均流通股数为83,176,408股，较2021年同期的89,099,075股下降[44] - 研究与开发费用占总运营费用的约70.2%[44] 其他信息 - 利息收入及其他净收入为88千美元，较2021年同期的28千美元增长约214.3%[44]

公司业务概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注抗病毒疗法研发，有多个在研产品[68] 产品临床试验数据 - MORNINGSKY试验中，贝米福苏韦组住院率较安慰剂组降低71%（2.9% vs 10%），无死亡病例[70] - 新冠2期住院研究中，贝米福苏韦呼吸功能不全进展率为7.5%，安慰剂组为10%；贝米福苏韦组无死亡病例，安慰剂组有3例死亡[71] 在研产品进展 - 登革热每年感染全球多达4亿人，公司正在开发AT - 752，已启动全球2期DEFEND - 2研究和登革热人体挑战试验[75] 合作协议情况 - 2020年10月公司与罗氏达成许可协议，获3.5亿美元预付款，2021年6月因开发里程碑获5000万美元；2022年2月10日协议终止，公司重获全球独家权利[76] 现金及现金等价物与运营支撑情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7.055亿美元，2022年第一季度经营活动净现金使用量为5900万美元[78] - 公司预计经营活动净现金使用量将显著增加，现有现金及现金等价物至少可支持到2025年[78] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7.055亿美元，预计可支撑至少到2025年的运营[94] 各业务线研发费用 - 2022年第一季度外部研发费用中，新冠为1333.1万美元，登革热为322.7万美元，丙肝为142.4万美元，RSV为53.7万美元；内部研发费用为1111.4万美元[83] 研发费用变化 - 2022年第一季度总研发费用为2963.3万美元，2021年同期为2657.1万美元[83] - 研发费用从2021年第一季度的2660万美元增至2022年同期的2970万美元，增加了310万美元[87][89] 费用增长预期 - 公司预计研发费用和一般及行政费用未来将大幅增加[83][84] 合作收入变化 - 2022年第一季度合作收入为0美元，2021年同期为65985000美元[87][88] 一般及行政费用变化 - 一般及行政费用从2021年第一季度的880万美元增至2022年同期的1250万美元，增加了370万美元[87][90] 运营盈亏变化 - 2022年第一季度运营亏损4217.5万美元，2021年同期运营收入3065.5万美元，变动为亏损增加7283万美元[87] 各活动净现金流量变化 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为5900.9万美元，2021年同期为1683.7万美元[99][100] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量不到10万美元，2021年同期无投资活动现金流量[99][101] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为22.3万美元，2021年同期为47.1万美元[99][101] 所得税费用情况 - 2022年和2021年第一季度所得税费用均为0美元[87][92] 利率变动影响 - 截至2022年3月31日，利率10%的相对变动不会对公司现金等价物公允价值或未来利息收入产生重大影响[107]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度研发费用较2020年第四季度增加，主要因外部临床开发和制造费用增加，内部支出也因人员相关费用增加而上升 [24][25] - 2021年第四季度总务和行政费用较上一季度增加，主要因公司组织扩张，工资和人员相关费用增加 [25] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物达7.644亿美元 [26] - 2022年研发费用预计后端集中，公司预计现金可支撑到2025年 [26][27] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠业务 - 公司致力于推进Bemnifosbuvir用于新冠治疗，其具有独特作用机制，能针对病毒RNA聚合酶，有潜力成为与蛋白酶抑制剂联合治疗新冠的首选核苷类药物 [10][11] - Bemnifosbuvir在所有临床研究中显示出总体安全且耐受性良好，无生殖毒性和致畸性 [12] 丙肝业务 - 2021年全球丙肝市场接近40亿美元，美国约占50%，尽管有直接作用抗病毒口服联合疗法，但美国仍有大量未满足需求的丙肝患者群体 [9][14] - 公司获得Ruzasvir全球独家许可，其是最有效的NS5A抑制剂之一，体外对所有七种丙肝基因型有活性，临床研究显示有良好安全性 [15] - Bemnifosbuvir在体外对实验室菌株和临床分离株的效力比索非布韦高约10倍，对索非布韦耐药菌株仍有活性，单药治疗显示出强大反应和独特病毒动力学 [17] 登革热业务 - 登革热是最流行的蚊媒病毒疾病，每年感染近4亿人，全球经济负担估计在80 - 90亿美元之间，目前无有效治疗方法和理想疫苗 [19] - 公司的候选药物AT - 752在体外对所有测试血清型有活性，在动物模型中显示出强大疗效，已完成1期研究，耐受性良好 [19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年全球丙肝市场接近40亿美元，美国约占50%，该市场规模在新冠疫情高峰期仍得以实现 [9][14] - 登革热全球经济负担估计在80 - 90亿美元之间，有巨大未满足医疗需求 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是开发针对严重病毒疾病的突破性药物，计划通过拓宽核苷类产品线并与其他抗病毒药物联合，构建抗病毒产品候选管线 [6][27] - 对于新冠，公司希望Bemnifosbuvir成为与蛋白酶抑制剂联合治疗的首选核苷类药物；对于丙肝，计划用Bemnifosbuvir和Ruzasvir开发最佳泛基因型联合疗法；对于登革热，推进AT - 752的2期临床试验 [10][18][22] - 蛋白酶抑制剂类药物对新冠有一定疗效，但耐药屏障低，核苷类药物可缓解耐药问题并增强疗效，公司认为Bemnifosbuvir有潜力成为联合治疗的首选 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠病毒不断快速变异，逃避疫苗和大多数单克隆抗体，需要多种不同作用机制的治疗方法，公司认为Bemnifosbuvir与蛋白酶抑制剂联合有潜力提供长期解决方案 [7][8][9] - 丙肝市场仍有改进空间，公司的联合疗法有潜力成为最佳泛基因型方案，实现重磅炸弹地位 [14] - 登革热有巨大未满足医疗需求，公司的AT - 752有潜力成为有效治疗药物 [19] - 2022年公司预计在新冠、丙肝和登革热三个2期项目上取得有意义进展，这些项目数据将是公司关键转折点 [28] 其他重要信息 - 公司在2022年第一季度预计会产生与罗氏相关的剩余成本，用于结束MOONSONG、MORNINGSKY和MEADOWSPRING试验 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 思考新冠潜在联合伙伴时，达成协议需要什么条件，如何获取药物及开展研究；登革热临床有意义的结果是什么 - 公司对合作持开放态度，更倾向于引进许可，目前正在评估多个机会；在登革热挑战研究中，关注预先服用AT - 752的患者是否不出现病毒血症；在治疗研究中，关注降低病毒血症、预防病情进展和减轻症状 [31][32][33] 问题2: 登革热项目在监管过程中的挑战，以及1期数据后2期计划评估的剂量和给药方案 - 挑战研究可视为混合研究，对治疗和预防都有概念验证作用；2期治疗研究将评估多个剂量以确定最佳剂量 [35][36][37] 问题3: 新冠项目中Bemnifosbuvir与蛋白酶抑制剂联合使用的临床前测试情况，以及是否对正在出现的奥密克戎亚变体进行测试 - 联合使用数据正在进行中，数据足够时会分享；奥密克戎亚变体测试结果预计很快得出 [39][40][41] 问题4: 丙肝2期联合试验的规模和希望从数据中看到的结果 - 公司正在确定相关内容，目前无法提供信息 [42][43]

公司与罗氏合作情况 - 2020年10月公司与罗氏签订许可协议，授予其美国以外部分化合物开发和商业化独家许可[228] - 2021年4月与罗氏启动MORNINGSKY 3期临床试验，后启动MEADOWSPRING 3期随访研究[228] - 2021年10月与罗氏完成MOONSOONG 2期临床试验，未达主要终点，约三分之二入组患者为低风险轻症[228] - 2021年11月罗氏通知2022年2月10日终止许可协议[228] - 2021年12月因新冠治疗格局变化，公司决定停止MORNINGSKY和MEADOWSPRING 3期临床试验[228] - 2022年1月公司决定结束住院患者2期临床试验[228] - 罗氏于2022年2月10日终止许可协议，不再与公司分担bemnifosbuvir开发成本，公司预计除2020年预付款和2021年里程碑付款外，不会再从罗氏获得其他收入[238] - 2022年2月，公司授予罗氏的bemnifosbuvir相关独家许可协议终止，公司需承担后续活动及费用[346] 行业竞争产品动态 - 2021年8月FDA批准辉瑞和BioNTech、Moderna疫苗，临床试验显示预防新冠有效性超90%[232] - 2021年11月默克和Ridgeback的molnupiravir在英国获有条件上市许可[230] - 2021年12月FDA授予molnupiravir和辉瑞Paxlovid紧急使用授权[230][232] 病毒变种情况 - 截至2022年2月20日，SARS - CoV - 2已识别超600万个变种，其中7个被世卫组织列为关切或感兴趣变种[236] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年公司运营费用分别为2.13亿美元和5970万美元[238] - 公司预计2022年及可预见的未来无法实现盈利[238] - 公司预计2022年及可预见的未来将继续产生重大运营费用和运营亏损[240] - 公司预计截至2021年12月31日的现金及现金等价物至少可支持到2025年的运营费用和资本支出需求[243] - 2021年12月31日止年度，公司分别利用联邦和州净运营亏损结转额约5280万美元和5260万美元[251] - 公司预计在2021年12月31日止年度分别利用联邦和州研发税收抵免结转额70万美元和30万美元[251] - 截至2021年12月31日，公司有40万美元的联邦净运营亏损可用于抵消未来应纳税所得额[251] - 2021年公司股票收盘价最高为88.44美元（2月8日），最低为7.67美元（11月23日）；2022年最低为5.80美元（2月23日）[401] - 2020年第四季度（10月30日起），公司普通股最高收盘价为41.78美元，最低收盘价为26.36美元[420] - 2021年第一季度，公司普通股最高收盘价为88.44美元，最低收盘价为41.42美元[420] - 2021年第二季度，公司普通股最高收盘价为59.08美元，最低收盘价为19.22美元[420] - 2021年第三季度，公司普通股最高收盘价为35.06美元，最低收盘价为21.33美元[420] - 2021年第四季度，公司普通股最高收盘价为44.59美元，最低收盘价为7.67美元[420] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为7.644亿美元，主要是有息货币市场基金，利率10%的相对变化不会对其公允价值和未来利息收入产生重大影响[488] 公司产品开发策略变化 - 公司将开发bemnifosbuvir治疗COVID - 19的策略从单一疗法转变为联合疗法，并停止了3期单一疗法试验[238] - 公司计划开发bemnifosbuvir与蛋白酶抑制剂的COVID - 19组合疗法，还将评估bemnifosbuvir与未获批的ruzasvir的组合[265] 公司产品商业化及收入情况 - 公司尚未将任何产品商业化，也未从产品销售中获得任何收入[238] - 公司产品候选药物处于不同开发阶段，预计至少未来几年不会从产品销售中获得收入[247] 公司资本需求及盈利影响因素 - 公司未来资本需求受多种因素影响，包括产品候选药物的发现、试验、审批、制造、商业化等成本[243][245] - 公司实现盈利取决于产品候选药物的临床开发、监管审批、制造、市场接受度等多方面因素，且许多因素不可控[247][249] 公司股权变更及税收抵免情况 - 1986年修订的《国内税收法》第382和383条规定，股权价值在三年内变动超过50%的公司，利用净运营亏损和研发税收抵免结转额抵消未来应纳税所得额的能力受限[251] - 公司确定2014年发生了股权变更，2021年12月31日也发生了股权变更，但未对合并财务报表产生影响[251] 公司临床试验结果 - 评估bemnifosbuvir治疗门诊轻至中度COVID - 19的2期临床试验未达到主要终点[253] - 2021年10月bemnifosbuvir在2期MOONSONG临床试验中未达到主要终点[257] 公司业务依赖产品 - 公司业务高度依赖开发bemnifosbuvir COV19组合产品、bemnifosbuvir和rusazvir治疗HCV组合产品以及AT - 752治疗登革热产品[253] 公司产品监管审批情况 - 公司尚未提交任何产品候选药物的新药申请，也未获得监管批准[255] - 公司开发项目处于早期阶段，尚未在任何司法管辖区获得监管机构对任何产品候选药物的营销批准[281] 临床试验面临的困难和风险 - COVID - 19大流行可能增加公司在启动、招募、进行或完成临床试验时遇到困难或延误的可能性[261] - 公司临床试验患者招募可能因多种因素遇困难，包括患者资格标准、目标疾病人群规模等，还会与其他试验竞争患者[268][270][271] - 公司在国外进行临床试验，FDA可能不接受国外试验数据，若不接受需进行额外试验[271][273] - 临床试验可能因公司、数据安全监测委员会、FDA等暂停或终止，原因包括未按规定进行试验、安全问题等[263] - 进行国外临床试验存在额外风险，如患者不遵守协议、行政负担、政治经济风险等[263] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能被监管机构质疑，影响数据完整性和试验效用[263] - 开发组合疗法会使公司面临额外风险，如组合药物获批问题、生产供应问题等[265] - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与之前公布的数据有重大差异[274] 公司新产品开发风险 - 公司识别和开发新产品候选药物的努力可能不成功，原因包括资源不足、竞争、知识产权、副作用等[276] - 若无法识别和成功商业化合适的新产品候选药物，将对公司业务战略和财务状况产生不利影响[277] 公司产品审批途径及风险 - 公司可能通过加速审批途径或类似的快速审批途径寻求某些产品候选药物的FDA批准，若未获批准，可能需进行额外研究或试验[277] - 即使获得加速批准，若验证性试验未证实临床益处或未遵守严格的上市后要求，FDA或外国监管机构可能撤回批准[279] - 在欧盟，可能会授予“有条件”营销授权或“特殊情况下”的营销授权，若条件未满足，授权可能会被撤回[279] - 公司可能就治疗COVID - 19的产品候选药物寻求FDA的紧急使用授权（EUA）或外国监管机构的类似授权，若未获得或维持此类授权，可能需进行更长时间的临床开发过程[281] - 公司产品候选药物获得EUA授权后，FDA仍可能不批准NDA，且EUA授权有效期有限，可能被撤销[283] 公司产品市场认可及盈利风险 - 产品候选药物获营销批准后，可能因多种因素无法获得足够市场认可，影响产品收入和盈利[285] 监管机构对公司产品的影响 - FDA和外国监管机构受资金短缺、全球健康问题等因素影响，可能阻碍产品开发、审批和商业化进程[286] 公司保险情况 - 公司保险政策昂贵，仅能覆盖部分业务风险，存在重大未保险责任[288] - 公司作为上市公司，获取董事和高管责任保险难度和成本增加，可能影响人才吸引和保留[288] 公司计算机系统风险 - 公司计算机系统易受多种威胁，安全漏洞可能导致业务中断、数据丢失和法律责任[289] 公司产品监管要求及成本 - 公司产品候选药物将受到国内外政府广泛且严格的监管，增加研发、生产和销售成本与风险[292] - 即使产品获监管批准，也可能面临使用限制、上市后监测和研究等要求[292] - 产品获批后进行重大变更可能需进一步监管审查和批准[292] 医保政策对公司的影响 - 医保药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[294] - 2011年预算控制法案规定，自2013年4月1日起，财政年度内医疗保险向供应商的付款总额削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至2022年3月31日期间临时暂停[296] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[296] - 拜登于2021年2月15日至8月15日开启通过ACA市场获得医疗保险的特别注册期[296] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品和生物制品价格，包括价格或患者报销限制、折扣等[296] - 欧盟成员国的医疗预算限制导致相关医疗服务提供商对药品定价和报销进行限制[296] 美国立法和监管提案对公司的影响 - 美国立法和监管提案旨在扩大药品上市后要求并限制销售和促销活动[298] 公司产品获批后报告和监测要求 - 产品获批后需向监管机构提交报告并进行监测，可能包含使用限制、警告等内容[299] 公司违规责任 - 若被发现不当推广药品的标签外使用，公司可能面临重大责任[303] - 公司业务运营和关系受医疗监管法律约束，违反相关法律可能面临处罚[303] - 违反《虚假索赔法》（FCA），政府可对每项虚假索赔处以民事罚款和三倍损害赔偿，并将实体排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外[305] 数据保护法规对公司的影响 - 2018年6月28日，加利福尼亚州颁布《加州消费者隐私法》（CCPA），于2020年1月1日生效，违反该法会面临民事处罚和数据泄露诉讼[308] - 加利福尼亚州最近通过《加州隐私权利法》（CPRA），多数条款于2023年1月1日生效，会增加数据保护义务[308] - 2018年5月25日，《通用数据保护条例》（GDPR）在欧盟成员国生效，违规可能面临高达2000万欧元或违规企业全球年收入4%的罚款[310] - 2016年欧盟与美国达成《隐私盾》数据传输框架，2020年7月欧盟法院（CJEU）使其失效并对标准合同条款（SCCs）使用施加限制[310] - 2021年6月4日，欧盟委员会发布修订后的SCCs，新数据传输自2021年9月27日起使用，现有安排需在2022年12月27日前迁移[310] - 自2021年1月1日起，公司受GDPR和英国GDPR约束，欧盟对英国的数据充分性决定将于2025年6月自动到期[312] - 公司若明知从不符合HIPAA要求的医疗提供者或研究机构接收可识别个人健康信息，可能面临重大刑事处罚[313] - 公司临床研究可能涉及敏感个人信息，需遵守州法律、国际数据保护法，否则可能面临制裁[313][315] 公司运营受环境法规影响 - 公司运营受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临罚款或制裁，未来可能需承担合规或补救费用[315] 公司产品市场竞争情况 - 公司产品面临来自制药、生物技术等公司的激烈竞争，竞争对手可能有更优技术、更多资源和经验[318][319] - 市场上已有多种针对公司目标疾病的获批治疗方法和在研疗法，公司产品获批后可能无法获得市场认可[319] 公司产品商业化相关因素 - 公司产品商业化成功部分取决于政府和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，报销情况不确定且可能受限[321] - 美国第三方支付方对药品价格提出挑战，不同支付方的覆盖和报销政策差异大且规则多变[321] - 美国以外市场受政府价格控制和市场监管，公司产品定价和报销可能受限，面临成本控制压力[323] - 公司在销售、营销和分销方面人员和基础设施有限，自建能力成本高且有风险，可能影响产品商业化[323] - 公司若无法满足政府采购要求或政府采购需求下降，可能影响产品销售和经营业绩[323] - 公司若无法建立销售、营销和分销能力，可能需与第三方合作，否则产品商业化或延迟、范围缩小，还可能需额外资金[326] - 公司未来盈利部分取决于产品在海外市场商业化，目前无海外市场商业化合作伙伴，且获监管批准存在不确定性[327] - 产品在海外市场商业化面临客户报销、第三方控制、法规税务等多方面风险[329] - 产品定价受政府控制，报销或定价不理想可能损害公司业务[333] - 产品 liability 诉讼可能使公司承担巨额负债，影响产品商业化[333] 公司产品制造依赖情况 - 公司依赖第三方进行产品材料制造，无长期合同，供应不足或成本不可接受会影响开发和商业化[334] - 依赖中国第三方制造商，生产中断或无法满足需求会影响公司日常运营和研发[337] - 第三方制造商可能无法遵守法规要求，导致公司面临制裁，影响产品供应和业务[339] - 第三方制造商可能无法成功扩大产品制造规模，影响产品临床推进和商业化[339] - 公司部分产品组件无多供应源和长期合同，失去关键供应商会影响产品开发[339] - 供应商流失、供应中断或无法按时以合理价格获取供应，会对公司产品开发和商业化产生重大不利影响[341] 公司与第三方合作风险 - 第三方未按GCP及时开展临床试验，可能导致公司产品无法获批或商业化，且公司需确保试验合规，否则可能需重做试验[341] - CRO有权因未治愈的重大违约终止与公司的协议，临床试验站点若认为受试者安全受威胁也可终止协议，合作终止可能导致延误[343] - 公司与第三方合作开发和商业化产品存在诸多风险，如合作方资源投入、知识产权问题、纠纷等[343][345] - 公司寻求合作面临竞争，谈判复杂耗时，若无法达成合作，可能需削减产品开发、延迟商业化或增加支出[346] - 若合作协议终止，公司使用合作方技术或知识产权的开发可能受限，且难寻替代合作方[348]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.397亿美元[8] 用户数据 - 2020年全球HCV市场规模为41亿美元，美国约占全球DAA销售的50%[40] - 在美国，约70%的长期静脉药物使用者感染HCV[41] 新产品和新技术研发 - Bemnifosbuvir（AT-527）在高风险患者中显示出快速和持续的抗病毒活性，Phase 2研究中达到的病毒载量减少为0.7 log10[33] - Phase 1研究中，超过75%的患者在给药后达到EC90的药物浓度[24] - Bemnifosbuvir的口服给药方式与其他药物相比，具有较高的抗药性屏障[22] - Bemnifosbuvir在高风险住院患者中显示出快速和持续的病毒载量下降[33] - Bemnifosbuvir在高风险患者中显示出与安慰剂相比的显著抗病毒活性[29] - 公司正在进行的Phase 2单药治疗研究中，评估了高风险患者的安全性和耐受性[30] - Bemnifosbuvir在550 mg剂量下，GT3感染患者的病毒载量下降为4.5 log10 ± 0.3 IU/ml[46] - Ruzasvir在HCV感染患者中作为单药治疗时，显示出超过3 log10的病毒载量下降[43] - AT-752在健康志愿者中完成的Phase 1研究显示良好的耐受性，未出现严重不良事件[54] - AT-752在750 mg TID剂量下，迅速达到抑制登革病毒复制所需的血浆水平[55] 未来展望 - 公司计划在2022年继续丰富Phase 2数据集，以支持组合研究[24] - 预计在2022年晚些时候获得组合试验的数据[31] - 公司计划在2022年启动Bemnifosbuvir与蛋白酶抑制剂的组合试验[32] - Bemnifosbuvir与Ruzasvir的组合治疗预计将在2022年下半年启动[47] - 预计2022年下半年将启动AT-752的全球概念验证治疗研究[58] - 公司计划在2022年晚些时候发布COVID-19的Phase 2数据[63] 其他新策略和有价值的信息 - Bemnifosbuvir在体外对HCV的活性是Sofosbuvir的约10倍，并对Sofosbuvir耐药相关菌株(S282T)保持完全活性[44]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用较2020年第三季度增加，主要因AT - 527治疗COVID - 19和AT - 752治疗登革热的外部临床开发和制造成本增加，以及内部人员相关费用增加 [23] - 2021年第三季度一般和行政费用增加，主要因2021年公司组织扩张，人员工资和相关费用增加 [23] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为8.397亿美元，其中包括7月根据与罗氏的许可协议获得的5000万美元开发里程碑付款 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 AT - 527治疗COVID - 19业务线 - 推进AT - 527 1100毫克每日两次剂量在住院患者研究中的应用，预计明年上半年获得下一组结果 [13] - 修订III期MORNINGSKY试验方案，更改主要终点为COVID - 19相关住院或全因死亡率，原主要终点变为次要终点；细化患者群体为未接种疫苗的高风险个体；将AT - 527剂量从550毫克每日两次增加到1100毫克每日两次；计划加速入组完成，预计2022年下半年公布试验数据 [18][19] - MOONSONG试验中，队列B总体人群（包括高风险和低风险患者，多数为血清阳性）中，1100毫克每日两次的AT - 527治疗患者与安慰剂相比，病毒载量迅速且显著降低一半 [17] - MOONSONG试验队列B高风险患者中，接受1100毫克每日两次治疗的患者在第3天病毒载量显著降低0.9，且显示出队列A和队列B之间的剂量反应关系 [17][18] AT - 752治疗登革热业务线 - 今年早些时候启动了AT - 752在健康受试者中的随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次递增剂量I期研究，已完成第一部分（单次递增剂量队列），第二部分前两个队列已完成，最后一个队列正在进行中，预计年底完成该研究 [20] - 预计2022年上半年在亚洲和南美洲启动AT - 752治疗登革热的II期研究，入组登革热感染48小时内发热超过38度、MS - 1抗原测试和RT - PCR检测呈阳性的成年人，主要终点为病毒载量相对于基线的变化 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球范围内，原始Delta变异株仍是最主要的毒株，但新的Delta亚型ay.4.2（Delta plus）在英国的感染病例中占比从9月初的不到4%上升到14%，可能导致西欧、东欧和其他地区第五波COVID - 19疫情激增；初步证据表明，Delta plus在家庭成员间的传播频率比其他Delta病毒高12% - 15%，可能在美国等地区成为重要毒株 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过AT - 527改变COVID - 19、登革热、丙型肝炎等感染性疾病的治疗进程，推出具有开创性的技术 [26] - 对于COVID - 19治疗，公司认为需要多种治疗方案，未来可能会出现联合疗法；虽然目前蛋白酶抑制剂有进展，但实际应用中可能会出现耐药性问题 [40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为COVID - 19将成为地方性流行病，医疗干预和所有治疗方法对于控制疫情和未来疫情激增至关重要 [7] - 对AT - 527的快速强效抗病毒活性有信心，认为其对阻止疾病进展和传播至关重要；MORNINGSKY试验方案的更改将有助于展示积极的临床结果 [25] 其他重要信息 - AT - 527是一种直接作用的抗病毒药物，源自嘌呤核苷酸前药平台，靶向病毒RNA聚合酶，具有双靶点作用机制，在所有研究中显示出总体安全且耐受性良好，预计药物相互作用最小 [7][8] - 公司开发了一种优化的、高灵敏度的定量感染性病毒检测方法，可更准确评估直接作用抗病毒药物对持续感染的影响 [14][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开展III期试验的可行性以及对既定时间线的信心，如何看待最近报告的瑞德西韦门诊试验数据，除病毒载量降低外还有什么可能转化为临床结果的影响 - 公司认为开展研究仍可行，全球疫苗接种在很多地方滞后，为高风险患者提供了感染机会；公司已有广泛的试验点布局，并计划进一步扩大；瑞德西韦试验表明病毒载量和临床检测之间可能没有相关性，公司的活病毒检测方法比RT - PCR更能区分病毒片段和实际活病毒，且显示出剂量反应关系；临床终点才是关键，瑞德西韦的数据对整个领域有支持作用 [29][30][31] 问题2: Phase II队列中血清阳性和阴性患者的结果差异，1.1克剂量组中低风险患者的病毒载量影响，直接作用抗病毒药物对低风险患者是否有有意义的临床影响 - 队列B中治疗组87%和安慰剂组80%的患者为血清阳性，血清阳性可能会减弱观察到的效果，在高风险患者中减弱程度可能较小；低风险患者自身可能更有效地清除病毒，但直接作用抗病毒药物可能会缩短症状持续时间；公司希望在III期试验中证明这一点，但更难测量低风险患者的效果 [34] 问题3: 新标准中如何定义高风险患者 - 高风险患者定义为老年人、肥胖者、糖尿病患者、免疫抑制患者、哮喘患者、有潜在肾脏疾病、肿瘤、高血压和心血管疾病的患者 [38] 问题4: 鉴于近期抑制剂数据，靶向RNA聚合酶是否仍是最小化耐药性的正确靶点，能否将丙型肝炎和艾滋病等慢性疾病的情况外推到SARS - CoV - 2和COVID - 19 - 公司认为多种治疗方案都需要，不能确定一个靶点比另一个更好；蛋白酶抑制剂在实际应用中可能会出现耐药性问题，未来可能会出现联合疗法；目前所知情况可能在未来发生变化，应保持谨慎 [40][41] 问题5: MORNINGSKY试验在患者入组方面与MOONSONG试验有何不同 - 公司增加了样本量，扩大了地理覆盖范围，特别是关注未接种疫苗患者可能较多的地区；还计划进行中期分析，有信心在承诺的时间内完成入组 [44] 问题6: 提交方案修订时MORNINGSKY试验已入组的患者数量，是否允许在MORNINGSKY试验中使用止吐药，以及MOONSONG试验额外队列的详细信息 - 已入组患者数量未披露；公司会教育医生关于胃肠道信号的情况，目前认为该信号不太显著，但正在积极研究如何管理；会允许使用止吐药，但不想让患者认为一定会出现这种症状；目前不计划在MOONSONG试验中招募更多队列 [46][47] 问题7: 在MORNINGSKY试验方案修订计划中，是否会探索症状发作时间短于五天的情况 - 公司将允许症状发作五天或更短时间的患者入组，并会分析症状持续时间较短的患者是否有影响，初步研究显示影响较小 [51] 问题8: 运行新的MORNINGSKY试验方案是否意味着公司正在采取措施在美国开设试验点 - 公司继续与FDA进行积极对话，会向其分享试验方案，希望在美国的研究中招募患者，但目前只能提供这些信息 [53]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.397亿美元，2021年前九个月经营活动净现金使用量为1160万美元，预计可用资金至少可支持到2023年[81] - 2021年前三季度合作收入为1.59187亿美元，而2020年同期为0 [99] - 2021年前三季度研发费用从2020年同期的2420万美元增至1.094亿美元，增加了8520万美元 [101] - 2021年前三季度一般及行政费用从2020年同期的750万美元增至3260万美元，增加了2510万美元 [102] - 2021年前三季度所得税费用为1330万美元，2020年同期为0，有效税率分别为77%和0% [105] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.397亿美元，预计可支持至少到2023年的运营 [106] - 2021年第三季度合作收入为3281.1万美元，而2020年同期为0 [91] - 2021年第三季度研发费用从2020年同期的1360万美元增至4300万美元，增加了2940万美元 [93] - 2021年第三季度一般及行政费用从2020年同期的400万美元增至1190万美元，增加了790万美元 [94] - 2021年第三季度所得税费用为610万美元，2020年同期为0，有效税率分别为 - 28%和0% [97] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，且需要额外资金来开发产品候选物和支持运营 [85,107] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为1.16亿美元，2020年同期为2.18亿美元[111][112] - 2021年前9个月投资活动无现金流量，2020年同期现金使用量不到10万美元[111][113] - 2021年前9个月融资活动净现金提供量为130万美元，2020年同期为1.055亿美元[111][114][116] - 2021年前9个月现金、现金等价物和受限现金净减少1025.9万美元，2020年同期净增加8372.2万美元[111] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.397亿美元，利率10%的相对变化不会对其公允价值或未来利息收入产生重大影响[124] AT - 527治疗COVID - 19业务数据关键指标变化 - AT - 527治疗COVID - 19的2期临床试验中，70例患者数据里62例可用于病毒学分析，接受550mg每日两次剂量的患者在第2天与安慰剂组相比，基线病毒载量平均降低0.7 log10（80%），差异持续到第8天[74] - AT - 527治疗COVID - 19的2期MOONSONG试验中，总体未达主要终点，但高风险患者中，550mg每日两次剂量在第7天与安慰剂组相比病毒载量降低约0.5 log10；1100mg每日两次剂量也有类似效果[76] - MOONSONG试验中，安慰剂组、550mg每日两次剂量组和1100mg每日两次剂量组不良事件发生率分别为20%、20%和27%，严重不良事件共3例，均与药物无关[76] - 公司计划修改全球3期MORNINGSKY试验方案，将主要终点改为COVID - 19相关住院或全因死亡比例，预计2022年下半年公布3期MORNINGSKY试验顶线数据[76] AT - 752治疗登革热业务数据关键指标变化 - AT - 752治疗登革热的1期试验已对部分剂量完成单剂量递增，多剂量评估正在进行，预计2022年上半年启动2期试验[77] AT - 787治疗丙型肝炎业务数据关键指标变化 - AT - 787治疗丙型肝炎的开发计划于2020年3月暂停，预计2022年上半年重启，先开展1/2a期临床试验[78] 呼吸道合胞病毒（RSV）治疗业务数据关键指标变化 - 公司预计2022年上半年为呼吸道合胞病毒（RSV）治疗提名领先候选产品并启动新药研究申请（IND）相关研究[80] 公司收入与成本结构 - 公司至今无产品销售收入，收入仅来自2020年10月生效的罗氏许可协议的合作收入[82] - 公司研发费用主要用于产品候选药物开发，与罗氏按50/50比例分担部分制造和临床开发成本[84] 公司地位与相关安排 - 截至2021年6月30日的公众持股量，公司将于2021年12月31日成为大型加速申报公司并失去新兴成长公司地位[122] - 公司自成立以来未参与任何表外安排[119] - 公司签订的标准赔偿协议最大潜在未来付款金额无法确定，但认为其公允价值极小[120] 公司合同与会计政策 - 除租赁外，2021年前9个月公司合同义务与2020年年报披露相比无重大变化[117] - 2021年前9个月公司关键会计政策与2020年年报讨论相比无重大变化[118]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用较2020年同期增加，主要因AT - 527治疗COVID - 19和AT - 752治疗登革热的外部临床开发和制造成本增加，包括公司承担的罗氏成本份额和内部人员相关费用增加 [29] - 2021年第二季度一般及行政费用增加，主要因公司扩张导致薪资和人员相关费用增加 [30] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为8.165亿美元，不包括公司6月根据与罗氏的许可协议获得的5000万美元开发里程碑付款，该款项于7月收到 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 AT - 527治疗COVID - 19业务线 - 全球2期住院患者研究中，70名高危住院COVID - 19患者数据用于中期分析，62名患者用于病毒学分析，患者感染超20种病毒谱系，包括关注的α和β变体，来自7个国家，46%患者基线时IgM检测SARS - CoV - 2血清阳性且均匀分布在治疗组 [15] - 2期研究中，接受AT - 527治疗患者病毒载量下降0.7 log10，比安慰剂组从基线病毒载量平均多降低80%，两组病毒载量降低差异持续到第8天 [16] - 以鼻咽拭子RT - qPCR检测，定量下限低于500拷贝时，AT - 527组第2天和第10天分别有42%患者实现病毒清除，安慰剂组为0%；以更严格无检测到RNA病毒或目标未检测到为阈值，AT - 527组仍有33%患者此时RNA检测不到 [17] - 健康志愿者支气管肺泡灌洗研究中，AT - 527每日两次550毫克给药，肺部达到目标药物水平，超过目标0.5微摩尔或159纳克/毫升，对应感染原代人气道上皮细胞中药物的体外EC90 [18] - 对SARS - CoV - 2感染细胞用AT - 511（AT - 527的游离碱）处理的下一代测序分析证实，AT - 527不是诱变剂，不会将突变引入病毒基因组 [19] - 健康志愿者新药 - 药物相互作用研究表明，AT - 527是CYP3A弱抑制剂，与CYP3A底物药物共同给药无需调整剂量 [20] - 门诊可变2期MOONSONG试验持续推进，与罗氏合作，将招募最多220名患者，预计今年下半年（Q3末或Q4初）出结果 [20][21] - 全球多中心3期MORNINGSKY试验正在进行，与罗氏合作，目前在美国以外招募患者，预计招募约1400名轻至中度COVID - 19成人和青少年患者，预计2021年下半年出结果 [22][23] AT - 752治疗登革热业务线 - AT - 752治疗登革热项目的1a期单剂量递增研究部分已成功完成，多剂量递增研究部分本季度启动，预计招募最多60名患者 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国Delta变体目前占所有新病例的93%，每日新增感染病例回到10万例，疫苗对新毒株效力降低，完全接种疫苗患者中有突破性病例，住院患者中占比达15%，新病例中儿童占比达15% [8][9] - 南美出现的Lambda变体传染性强，预计6个月左右美国和其他国家会出现另一种主导变体 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于发现和开发抗病毒药物，以治疗、治愈和预防严重病毒性疾病，满足未满足的医疗需求 [7] - 认为包括治疗药物和疫苗的多管齐下方法是应对COVID - 19大流行的关键解决方案，口服治疗药物尤其重要 [8] - 公司认为AT - 527独特定位可应对COVID - 19挑战，其靶向病毒RNA聚合酶，双重机制提供高耐药屏障和广泛抗病毒覆盖范围 [10] - 与罗氏合作推进多项全球临床研究，目标是提供易于给药的口服直接作用抗病毒药物对抗全球大流行 [12] - 公司将目标人群分为有症状活跃疾病、无症状活跃疾病、预防（暴露前和暴露后）和政府采购四个广泛患者细分市场，认为各细分市场均有大市场机会 [25] - 美国政府有32亿美元用于口服治疗药物或高危门诊患者、轻至中度患者以及暴露前和暴露后预防治疗的采购，公司与美国政府机构就该采购进行积极讨论 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行已成为地方病，由于Delta变体和全球低疫苗接种率，预计今年秋季病例会再次增加 [31] - 公司认为AT - 527临床开发项目重要，已证明其对SARS - CoV - 2有快速持续抗病毒活性，能在肺部达到目标药物水平，独特双重机制有望解决变体问题，不是诱变剂，与CYP3A底物药物共同给药无需调整剂量 [31][32] - 公司期待2期MOONSONG和3期MORNINGSKY研究结果，除AT - 527进展外，其他抗病毒药物管线（治疗登革热、丙型肝炎和RSV）也在推进，预计今年晚些时候提供更新 [33] 其他重要信息 - 公司在2021年第二季度财报电话会议中提醒，讨论包含前瞻性声明，实际结果可能与电话中讨论内容有重大差异，风险和不确定性在当天新闻稿和公司近期向美国证券交易委员会提交的文件中有概述 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 目前是否了解病毒载量正常衰减与症状改善或缓解的关系，以及是否有病毒载量绝对阈值可预测症状缓解，是否目标是让更多患者实现病毒清除；是否有计划在儿科人群中开始安全性测试 - 对于症状与病毒载量衰减关系，整体患者队列中相关性不大，但病毒载量超过中位数（大于5.26 log）患者中，病毒载量下降与症状下降有良好相关性，治疗患者病毒载量下降与症状更快改善相关，症状总体提前约2天缓解 [36] - 公司已与EMA和FDA就儿科计划进行讨论，两个机构已看过计划并给出评论，MORNINGSKY研究中有计划开始招募青少年患者 [37] 问题2: 3期研究中预计基线血清阴性患者的百分比是多少；近期单克隆抗体暴露后预防试验有积极结果，口服小分子方法与之相比如何，启动预防试验（暴露前或暴露后）的时间安排 - 对于3期研究中血清阴性患者比例，由于计划招募高风险和低风险患者，可能会看到血清阳性和血清阴性患者都较多，住院研究中约50%患者血清阳性或阴性，猜测3期研究中血清阳性患者比例会更高，但血清阴性患者因初始病毒载量高，更容易看到治疗反应相关性 [41] - 对于暴露后预防，预计暴露前预防口服小分子和单克隆抗体能带来相似水平益处，口服小分子优点是获取更方便，可更便捷开始治疗，缺点是监测时单克隆抗体单剂量作用持续时间长，而直接作用抗病毒药物预防依赖服药，但也意味着更有调整空间，最终产生耐药可能性更低，认为两种方法抗病毒效力应相似 [42] - 计划在今年下半年启动预防试验 [43] 问题3: MORNINGSKY试验是否在全球开展包括美国；提到考虑更高剂量，能否分享更高剂量细节、何时能看到相关数据、是否会在MORNINGSKY结果（Q3末或Q4初）中体现以及预计能看到多少额外疗效 - MORNINGSKY试验目前不在美国开展，公司正在与FDA讨论 [46] - 预计剂量浓度会成比例增加，从1期高剂量数据看，相信药物暴露会大幅增加，有望转化为更好抗病毒效力和临床益处，公司对耐受性和安全性情况感到鼓舞，需在更大队列中扩展研究，完成队列后会向市场公布结果 [45] 问题4: 能否给出FDA允许MORNINGSKY试验在美国招募患者所需的数据量或患者数量指导，以及预计何时能在美国开展 - 公司一般不评论此类具体信息，无法回答该问题 [48]