业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.397亿美元[8] 用户数据 - 2020年全球HCV市场规模为41亿美元，美国约占全球DAA销售的50%[40] - 在美国，约70%的长期静脉药物使用者感染HCV[41] 新产品和新技术研发 - Bemnifosbuvir（AT-527）在高风险患者中显示出快速和持续的抗病毒活性，Phase 2研究中达到的病毒载量减少为0.7 log10[33] - Phase 1研究中，超过75%的患者在给药后达到EC90的药物浓度[24] - Bemnifosbuvir的口服给药方式与其他药物相比，具有较高的抗药性屏障[22] - Bemnifosbuvir在高风险住院患者中显示出快速和持续的病毒载量下降[33] - Bemnifosbuvir在高风险患者中显示出与安慰剂相比的显著抗病毒活性[29] - 公司正在进行的Phase 2单药治疗研究中，评估了高风险患者的安全性和耐受性[30] - Bemnifosbuvir在550 mg剂量下，GT3感染患者的病毒载量下降为4.5 log10 ± 0.3 IU/ml[46] - Ruzasvir在HCV感染患者中作为单药治疗时，显示出超过3 log10的病毒载量下降[43] - AT-752在健康志愿者中完成的Phase 1研究显示良好的耐受性，未出现严重不良事件[54] - AT-752在750 mg TID剂量下，迅速达到抑制登革病毒复制所需的血浆水平[55] 未来展望 - 公司计划在2022年继续丰富Phase 2数据集，以支持组合研究[24] - 预计在2022年晚些时候获得组合试验的数据[31] - 公司计划在2022年启动Bemnifosbuvir与蛋白酶抑制剂的组合试验[32] - Bemnifosbuvir与Ruzasvir的组合治疗预计将在2022年下半年启动[47] - 预计2022年下半年将启动AT-752的全球概念验证治疗研究[58] - 公司计划在2022年晚些时候发布COVID-19的Phase 2数据[63] 其他新策略和有价值的信息 - Bemnifosbuvir在体外对HCV的活性是Sofosbuvir的约10倍，并对Sofosbuvir耐药相关菌株(S282T)保持完全活性[44]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用较2020年第三季度增加，主要因AT - 527治疗COVID - 19和AT - 752治疗登革热的外部临床开发和制造成本增加，以及内部人员相关费用增加 [23] - 2021年第三季度一般和行政费用增加，主要因2021年公司组织扩张，人员工资和相关费用增加 [23] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为8.397亿美元，其中包括7月根据与罗氏的许可协议获得的5000万美元开发里程碑付款 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 AT - 527治疗COVID - 19业务线 - 推进AT - 527 1100毫克每日两次剂量在住院患者研究中的应用，预计明年上半年获得下一组结果 [13] - 修订III期MORNINGSKY试验方案，更改主要终点为COVID - 19相关住院或全因死亡率，原主要终点变为次要终点；细化患者群体为未接种疫苗的高风险个体；将AT - 527剂量从550毫克每日两次增加到1100毫克每日两次；计划加速入组完成，预计2022年下半年公布试验数据 [18][19] - MOONSONG试验中，队列B总体人群（包括高风险和低风险患者，多数为血清阳性）中，1100毫克每日两次的AT - 527治疗患者与安慰剂相比，病毒载量迅速且显著降低一半 [17] - MOONSONG试验队列B高风险患者中，接受1100毫克每日两次治疗的患者在第3天病毒载量显著降低0.9，且显示出队列A和队列B之间的剂量反应关系 [17][18] AT - 752治疗登革热业务线 - 今年早些时候启动了AT - 752在健康受试者中的随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次递增剂量I期研究，已完成第一部分（单次递增剂量队列），第二部分前两个队列已完成，最后一个队列正在进行中，预计年底完成该研究 [20] - 预计2022年上半年在亚洲和南美洲启动AT - 752治疗登革热的II期研究，入组登革热感染48小时内发热超过38度、MS - 1抗原测试和RT - PCR检测呈阳性的成年人，主要终点为病毒载量相对于基线的变化 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球范围内，原始Delta变异株仍是最主要的毒株，但新的Delta亚型ay.4.2（Delta plus）在英国的感染病例中占比从9月初的不到4%上升到14%，可能导致西欧、东欧和其他地区第五波COVID - 19疫情激增；初步证据表明，Delta plus在家庭成员间的传播频率比其他Delta病毒高12% - 15%，可能在美国等地区成为重要毒株 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过AT - 527改变COVID - 19、登革热、丙型肝炎等感染性疾病的治疗进程，推出具有开创性的技术 [26] - 对于COVID - 19治疗，公司认为需要多种治疗方案，未来可能会出现联合疗法；虽然目前蛋白酶抑制剂有进展，但实际应用中可能会出现耐药性问题 [40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为COVID - 19将成为地方性流行病，医疗干预和所有治疗方法对于控制疫情和未来疫情激增至关重要 [7] - 对AT - 527的快速强效抗病毒活性有信心，认为其对阻止疾病进展和传播至关重要；MORNINGSKY试验方案的更改将有助于展示积极的临床结果 [25] 其他重要信息 - AT - 527是一种直接作用的抗病毒药物，源自嘌呤核苷酸前药平台，靶向病毒RNA聚合酶，具有双靶点作用机制，在所有研究中显示出总体安全且耐受性良好，预计药物相互作用最小 [7][8] - 公司开发了一种优化的、高灵敏度的定量感染性病毒检测方法，可更准确评估直接作用抗病毒药物对持续感染的影响 [14][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开展III期试验的可行性以及对既定时间线的信心，如何看待最近报告的瑞德西韦门诊试验数据，除病毒载量降低外还有什么可能转化为临床结果的影响 - 公司认为开展研究仍可行，全球疫苗接种在很多地方滞后，为高风险患者提供了感染机会；公司已有广泛的试验点布局，并计划进一步扩大；瑞德西韦试验表明病毒载量和临床检测之间可能没有相关性，公司的活病毒检测方法比RT - PCR更能区分病毒片段和实际活病毒，且显示出剂量反应关系；临床终点才是关键，瑞德西韦的数据对整个领域有支持作用 [29][30][31] 问题2: Phase II队列中血清阳性和阴性患者的结果差异，1.1克剂量组中低风险患者的病毒载量影响，直接作用抗病毒药物对低风险患者是否有有意义的临床影响 - 队列B中治疗组87%和安慰剂组80%的患者为血清阳性，血清阳性可能会减弱观察到的效果，在高风险患者中减弱程度可能较小；低风险患者自身可能更有效地清除病毒，但直接作用抗病毒药物可能会缩短症状持续时间；公司希望在III期试验中证明这一点，但更难测量低风险患者的效果 [34] 问题3: 新标准中如何定义高风险患者 - 高风险患者定义为老年人、肥胖者、糖尿病患者、免疫抑制患者、哮喘患者、有潜在肾脏疾病、肿瘤、高血压和心血管疾病的患者 [38] 问题4: 鉴于近期抑制剂数据，靶向RNA聚合酶是否仍是最小化耐药性的正确靶点，能否将丙型肝炎和艾滋病等慢性疾病的情况外推到SARS - CoV - 2和COVID - 19 - 公司认为多种治疗方案都需要，不能确定一个靶点比另一个更好；蛋白酶抑制剂在实际应用中可能会出现耐药性问题，未来可能会出现联合疗法；目前所知情况可能在未来发生变化，应保持谨慎 [40][41] 问题5: MORNINGSKY试验在患者入组方面与MOONSONG试验有何不同 - 公司增加了样本量，扩大了地理覆盖范围，特别是关注未接种疫苗患者可能较多的地区；还计划进行中期分析，有信心在承诺的时间内完成入组 [44] 问题6: 提交方案修订时MORNINGSKY试验已入组的患者数量，是否允许在MORNINGSKY试验中使用止吐药，以及MOONSONG试验额外队列的详细信息 - 已入组患者数量未披露；公司会教育医生关于胃肠道信号的情况，目前认为该信号不太显著，但正在积极研究如何管理；会允许使用止吐药，但不想让患者认为一定会出现这种症状；目前不计划在MOONSONG试验中招募更多队列 [46][47] 问题7: 在MORNINGSKY试验方案修订计划中，是否会探索症状发作时间短于五天的情况 - 公司将允许症状发作五天或更短时间的患者入组，并会分析症状持续时间较短的患者是否有影响，初步研究显示影响较小 [51] 问题8: 运行新的MORNINGSKY试验方案是否意味着公司正在采取措施在美国开设试验点 - 公司继续与FDA进行积极对话，会向其分享试验方案，希望在美国的研究中招募患者，但目前只能提供这些信息 [53]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.397亿美元，2021年前九个月经营活动净现金使用量为1160万美元，预计可用资金至少可支持到2023年[81] - 2021年前三季度合作收入为1.59187亿美元，而2020年同期为0 [99] - 2021年前三季度研发费用从2020年同期的2420万美元增至1.094亿美元，增加了8520万美元 [101] - 2021年前三季度一般及行政费用从2020年同期的750万美元增至3260万美元，增加了2510万美元 [102] - 2021年前三季度所得税费用为1330万美元，2020年同期为0，有效税率分别为77%和0% [105] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.397亿美元，预计可支持至少到2023年的运营 [106] - 2021年第三季度合作收入为3281.1万美元，而2020年同期为0 [91] - 2021年第三季度研发费用从2020年同期的1360万美元增至4300万美元，增加了2940万美元 [93] - 2021年第三季度一般及行政费用从2020年同期的400万美元增至1190万美元，增加了790万美元 [94] - 2021年第三季度所得税费用为610万美元，2020年同期为0，有效税率分别为 - 28%和0% [97] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，且需要额外资金来开发产品候选物和支持运营 [85,107] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为1.16亿美元，2020年同期为2.18亿美元[111][112] - 2021年前9个月投资活动无现金流量，2020年同期现金使用量不到10万美元[111][113] - 2021年前9个月融资活动净现金提供量为130万美元，2020年同期为1.055亿美元[111][114][116] - 2021年前9个月现金、现金等价物和受限现金净减少1025.9万美元，2020年同期净增加8372.2万美元[111] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.397亿美元，利率10%的相对变化不会对其公允价值或未来利息收入产生重大影响[124] AT - 527治疗COVID - 19业务数据关键指标变化 - AT - 527治疗COVID - 19的2期临床试验中，70例患者数据里62例可用于病毒学分析，接受550mg每日两次剂量的患者在第2天与安慰剂组相比，基线病毒载量平均降低0.7 log10（80%），差异持续到第8天[74] - AT - 527治疗COVID - 19的2期MOONSONG试验中，总体未达主要终点，但高风险患者中，550mg每日两次剂量在第7天与安慰剂组相比病毒载量降低约0.5 log10；1100mg每日两次剂量也有类似效果[76] - MOONSONG试验中，安慰剂组、550mg每日两次剂量组和1100mg每日两次剂量组不良事件发生率分别为20%、20%和27%，严重不良事件共3例，均与药物无关[76] - 公司计划修改全球3期MORNINGSKY试验方案，将主要终点改为COVID - 19相关住院或全因死亡比例，预计2022年下半年公布3期MORNINGSKY试验顶线数据[76] AT - 752治疗登革热业务数据关键指标变化 - AT - 752治疗登革热的1期试验已对部分剂量完成单剂量递增，多剂量评估正在进行，预计2022年上半年启动2期试验[77] AT - 787治疗丙型肝炎业务数据关键指标变化 - AT - 787治疗丙型肝炎的开发计划于2020年3月暂停，预计2022年上半年重启，先开展1/2a期临床试验[78] 呼吸道合胞病毒（RSV）治疗业务数据关键指标变化 - 公司预计2022年上半年为呼吸道合胞病毒（RSV）治疗提名领先候选产品并启动新药研究申请（IND）相关研究[80] 公司收入与成本结构 - 公司至今无产品销售收入，收入仅来自2020年10月生效的罗氏许可协议的合作收入[82] - 公司研发费用主要用于产品候选药物开发，与罗氏按50/50比例分担部分制造和临床开发成本[84] 公司地位与相关安排 - 截至2021年6月30日的公众持股量，公司将于2021年12月31日成为大型加速申报公司并失去新兴成长公司地位[122] - 公司自成立以来未参与任何表外安排[119] - 公司签订的标准赔偿协议最大潜在未来付款金额无法确定，但认为其公允价值极小[120] 公司合同与会计政策 - 除租赁外，2021年前9个月公司合同义务与2020年年报披露相比无重大变化[117] - 2021年前9个月公司关键会计政策与2020年年报讨论相比无重大变化[118]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用较2020年同期增加，主要因AT - 527治疗COVID - 19和AT - 752治疗登革热的外部临床开发和制造成本增加，包括公司承担的罗氏成本份额和内部人员相关费用增加 [29] - 2021年第二季度一般及行政费用增加，主要因公司扩张导致薪资和人员相关费用增加 [30] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为8.165亿美元，不包括公司6月根据与罗氏的许可协议获得的5000万美元开发里程碑付款，该款项于7月收到 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 AT - 527治疗COVID - 19业务线 - 全球2期住院患者研究中，70名高危住院COVID - 19患者数据用于中期分析，62名患者用于病毒学分析，患者感染超20种病毒谱系，包括关注的α和β变体，来自7个国家，46%患者基线时IgM检测SARS - CoV - 2血清阳性且均匀分布在治疗组 [15] - 2期研究中，接受AT - 527治疗患者病毒载量下降0.7 log10，比安慰剂组从基线病毒载量平均多降低80%，两组病毒载量降低差异持续到第8天 [16] - 以鼻咽拭子RT - qPCR检测，定量下限低于500拷贝时，AT - 527组第2天和第10天分别有42%患者实现病毒清除，安慰剂组为0%；以更严格无检测到RNA病毒或目标未检测到为阈值，AT - 527组仍有33%患者此时RNA检测不到 [17] - 健康志愿者支气管肺泡灌洗研究中，AT - 527每日两次550毫克给药，肺部达到目标药物水平，超过目标0.5微摩尔或159纳克/毫升，对应感染原代人气道上皮细胞中药物的体外EC90 [18] - 对SARS - CoV - 2感染细胞用AT - 511（AT - 527的游离碱）处理的下一代测序分析证实，AT - 527不是诱变剂，不会将突变引入病毒基因组 [19] - 健康志愿者新药 - 药物相互作用研究表明，AT - 527是CYP3A弱抑制剂，与CYP3A底物药物共同给药无需调整剂量 [20] - 门诊可变2期MOONSONG试验持续推进，与罗氏合作，将招募最多220名患者，预计今年下半年（Q3末或Q4初）出结果 [20][21] - 全球多中心3期MORNINGSKY试验正在进行，与罗氏合作，目前在美国以外招募患者，预计招募约1400名轻至中度COVID - 19成人和青少年患者，预计2021年下半年出结果 [22][23] AT - 752治疗登革热业务线 - AT - 752治疗登革热项目的1a期单剂量递增研究部分已成功完成，多剂量递增研究部分本季度启动，预计招募最多60名患者 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国Delta变体目前占所有新病例的93%，每日新增感染病例回到10万例，疫苗对新毒株效力降低，完全接种疫苗患者中有突破性病例，住院患者中占比达15%，新病例中儿童占比达15% [8][9] - 南美出现的Lambda变体传染性强，预计6个月左右美国和其他国家会出现另一种主导变体 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于发现和开发抗病毒药物，以治疗、治愈和预防严重病毒性疾病，满足未满足的医疗需求 [7] - 认为包括治疗药物和疫苗的多管齐下方法是应对COVID - 19大流行的关键解决方案，口服治疗药物尤其重要 [8] - 公司认为AT - 527独特定位可应对COVID - 19挑战，其靶向病毒RNA聚合酶，双重机制提供高耐药屏障和广泛抗病毒覆盖范围 [10] - 与罗氏合作推进多项全球临床研究，目标是提供易于给药的口服直接作用抗病毒药物对抗全球大流行 [12] - 公司将目标人群分为有症状活跃疾病、无症状活跃疾病、预防（暴露前和暴露后）和政府采购四个广泛患者细分市场，认为各细分市场均有大市场机会 [25] - 美国政府有32亿美元用于口服治疗药物或高危门诊患者、轻至中度患者以及暴露前和暴露后预防治疗的采购，公司与美国政府机构就该采购进行积极讨论 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行已成为地方病，由于Delta变体和全球低疫苗接种率，预计今年秋季病例会再次增加 [31] - 公司认为AT - 527临床开发项目重要，已证明其对SARS - CoV - 2有快速持续抗病毒活性，能在肺部达到目标药物水平，独特双重机制有望解决变体问题，不是诱变剂，与CYP3A底物药物共同给药无需调整剂量 [31][32] - 公司期待2期MOONSONG和3期MORNINGSKY研究结果，除AT - 527进展外，其他抗病毒药物管线（治疗登革热、丙型肝炎和RSV）也在推进，预计今年晚些时候提供更新 [33] 其他重要信息 - 公司在2021年第二季度财报电话会议中提醒，讨论包含前瞻性声明，实际结果可能与电话中讨论内容有重大差异，风险和不确定性在当天新闻稿和公司近期向美国证券交易委员会提交的文件中有概述 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 目前是否了解病毒载量正常衰减与症状改善或缓解的关系，以及是否有病毒载量绝对阈值可预测症状缓解，是否目标是让更多患者实现病毒清除；是否有计划在儿科人群中开始安全性测试 - 对于症状与病毒载量衰减关系，整体患者队列中相关性不大，但病毒载量超过中位数（大于5.26 log）患者中，病毒载量下降与症状下降有良好相关性，治疗患者病毒载量下降与症状更快改善相关，症状总体提前约2天缓解 [36] - 公司已与EMA和FDA就儿科计划进行讨论，两个机构已看过计划并给出评论，MORNINGSKY研究中有计划开始招募青少年患者 [37] 问题2: 3期研究中预计基线血清阴性患者的百分比是多少；近期单克隆抗体暴露后预防试验有积极结果，口服小分子方法与之相比如何，启动预防试验（暴露前或暴露后）的时间安排 - 对于3期研究中血清阴性患者比例，由于计划招募高风险和低风险患者，可能会看到血清阳性和血清阴性患者都较多，住院研究中约50%患者血清阳性或阴性，猜测3期研究中血清阳性患者比例会更高，但血清阴性患者因初始病毒载量高，更容易看到治疗反应相关性 [41] - 对于暴露后预防，预计暴露前预防口服小分子和单克隆抗体能带来相似水平益处，口服小分子优点是获取更方便，可更便捷开始治疗，缺点是监测时单克隆抗体单剂量作用持续时间长，而直接作用抗病毒药物预防依赖服药，但也意味着更有调整空间，最终产生耐药可能性更低，认为两种方法抗病毒效力应相似 [42] - 计划在今年下半年启动预防试验 [43] 问题3: MORNINGSKY试验是否在全球开展包括美国；提到考虑更高剂量，能否分享更高剂量细节、何时能看到相关数据、是否会在MORNINGSKY结果（Q3末或Q4初）中体现以及预计能看到多少额外疗效 - MORNINGSKY试验目前不在美国开展，公司正在与FDA讨论 [46] - 预计剂量浓度会成比例增加，从1期高剂量数据看，相信药物暴露会大幅增加，有望转化为更好抗病毒效力和临床益处，公司对耐受性和安全性情况感到鼓舞，需在更大队列中扩展研究，完成队列后会向市场公布结果 [45] 问题4: 能否给出FDA允许MORNINGSKY试验在美国招募患者所需的数据量或患者数量指导，以及预计何时能在美国开展 - 公司一般不评论此类具体信息，无法回答该问题 [48]

业绩总结 - 2021年第二季度的合作收入为60,391千美元，较2020年同期增长[45] - 2021年第二季度的研发费用为39,803千美元，较2020年同期增长413%[45] - 2021年第二季度的总运营费用为51,704千美元，较2020年同期增长417%[45] - 2021年第二季度的运营收入为8,687千美元，而2020年同期为(10,003)千美元[45] - 2021年第二季度的净收入为1,539千美元，而2020年同期为(9,993)千美元[45] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为816,460千美元，较2020年12月31日的850,117千美元减少[47] - 截至2021年6月30日，总资产为871,543千美元，较2020年12月31日的863,632千美元增加[47] - 截至2021年6月30日，总负债为273,682千美元，较2020年12月31日的315,831千美元减少[47] - 截至2021年6月30日，股东权益为597,861千美元，较2020年12月31日的547,801千美元增加[47] 用户数据与产品研发 - AT-527在住院患者中进行的全球第二阶段研究显示，病毒载量在所有可评估患者中迅速且持续下降[16] - 在基线病毒载量大于5.26 Log10的患者中，AT-527治疗组的病毒清除速度快于安慰剂组[20] - AT-527的双重机制可抑制病毒复制，具有较高的抗药性屏障，提供广泛的抗病毒覆盖[9] - 在全球第二阶段研究中，98%的患者在基线时RNA聚合酶中出现了P323L突变，且对AT-527治疗有反应[15] - AT-527在住院患者中显示出良好的安全性和耐受性，没有药物相关的严重不良事件或停药情况[9] - AT-527在肺部的药物浓度达到抑制SARS-CoV-2复制的水平，显示出其在治疗中的潜力[22] - 全球第二阶段MOONSONG研究正在进行中，评估AT-527在轻度至中度COVID-19患者中的抗病毒活性[24] - AT-527的临床试验包括多个国家，涉及北美、欧洲、非洲和南美的广泛地理分布[15] - AT-527的临床开发包括与罗氏的全球合作，多个临床试验正在并行推进[9] 未来展望与策略 - 预计在2021年下半年将公布第二阶段和第三阶段临床试验的结果[12] - 公司预计在未来18个月内将有多个价值驱动的里程碑[50]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为8.165亿美元，2021年上半年经营活动净现金使用量为3420万美元，预计可用资金至少可支持到2023年[83] - 2021年第二季度外部研发费用中，COVID - 19为2884.1万美元，登革热为231.3万美元，HCV为2.5万美元，RSV为54.7万美元，内部研发费用为807.7万美元，总计3980.3万美元[88] - 2021年上半年外部研发费用中，COVID - 19为4695.4万美元，登革热为359.2万美元，HCV为4万美元，RSV为94.3万美元，内部研发费用为1484.6万美元，总计6637.5万美元[88] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，因推进产品候选的临床开发、寻求监管批准和准备商业化等[83,88,90] - 公司预计一般及行政费用将因人员成本增加、基础设施扩展和合规成本上升而增加[91] - 2021年第二季度合作收入为6.04亿美元，来自2020年10月与罗氏的许可协议，交易价格4亿美元，含3.5亿美元预付款和本季度5000万美元里程碑款[94][95] - 2021年上半年合作收入为1.26亿美元，同样来自与罗氏的许可协议，交易价格4亿美元，含3.5亿美元预付款和本季度5000万美元里程碑款[102][103] - 2021年第二季度研发费用从2020年同期的780万美元增至3980万美元，增加3200万美元[94][96] - 2021年上半年研发费用从2020年同期的1060万美元增至6640万美元，增加5580万美元[102][104] - 2021年第二季度行政及管理费用从2020年同期的220万美元增至1190万美元，增加970万美元[94][97] - 2021年上半年行政及管理费用从2020年同期的350万美元增至2070万美元，增加1720万美元[102][105] - 2021年第二季度所得税费用为720万美元，有效税率82%；2020年同期为0，有效税率0%[94][100] - 2021年上半年所得税费用为720万美元，有效税率18%；2020年同期为0，有效税率0%[102][107] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为8.165亿美元，预计可支撑至少到2023年的运营[108] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为3420万美元，投资活动无现金流量，融资活动净现金流入52.8万美元[113][114][115] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为0.5百万美元，主要来自股票期权行权所得；2020年上半年为106.4百万美元，主要来自D系列可转换优先股出售所得106.6百万美元，部分被0.2百万美元的递延发行成本支付抵消[117] - 截至2021年6月30日的六个月内，公司合同义务与2020年12月31日年度报告披露相比无重大变化[118] - 公司财务报表按GAAP编制，需进行估计和假设，2021年上半年关键会计政策与2020年年度报告相比无重大变化，除季报附注2所述[119] - 自成立以来，公司未参与任何美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[120] - 公司在日常业务中签订标准赔偿协议，未来潜在最大赔偿金额无法确定，公司认为协议公允价值极小[121] - 公司选择利用《JOBS法案》对新兴成长公司的豁免，不适用新的或修订的会计准则；基于2021年6月30日的公众流通股，公司将于2021年12月31日成为大型加速申报公司并失去新兴成长公司地位[124] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为816.5百万美元，由有息货币市场基金组成；利率立即相对变动10%不会对现金等价物公允价值或未来利息收入产生重大影响[126] 各条业务线数据关键指标变化 - 治疗COVID - 19的候选药物AT - 527，首个2期临床试验中70例患者数据的中期分析显示，62例可用于病毒学分析，第2天接受AT - 527治疗的患者与安慰剂组相比，基线病毒载量平均降低0.7 log10（80%），至第8天病毒载量持续降低[77] - 治疗登革热的候选药物AT - 752，2021年3月启动1a期试验，评估50 - 60名健康成人受试者不同剂量的安全性和药代动力学，1b期试验将评估60 - 80名登革热病毒感染成人受试者的抗病毒活性等[78,80] - 治疗丙型肝炎的候选药物AT - 787，因COVID - 19疫情于2020年3月暂停开发，预计2021年下半年重启，先开展1/2a期临床试验[81] - 治疗RSV的候选药物AT - 889等，预计2021年下半年提名产品候选并启动IND支持性研究[82] 公司收入来源 - 公司目前无获批销售的产品候选，收入仅来自2020年10月生效的罗氏许可协议的合作收入[86]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用较2020年第一季度增加，主要因推进治疗COVID - 19的AT - 527和治疗登革热的AT - 752的外部临床开发和制造成本增加，包括公司承担的罗氏成本份额以及内部人员相关费用增加 [19] - 2021年第一季度一般及行政费用增加，主要因公司组织扩张，人员薪资及相关费用增加 [20] - 截至第一季度末，现金及现金等价物为8.338亿美元，预计当前现金消耗速度可支撑到2023年推进各管线项目 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 AT - 527业务线 - 今年在发表和展示AT - 527的临床前和临床结果方面很活跃，如在《抗菌剂与化疗》上发表突出其对SARS - CoV - 2体外活性的论文，3月在逆转录病毒和机会性感染会议上展示有利的1期结果，还受邀在国际抗病毒研究会议上展示支持其治疗COVID - 19的数据 [8][9] - 预计今年是AT - 527重要一年，将与罗氏开展多项全球临床试验，2021年及以后会有一系列数据公布，为近期新药申请和产品上市做准备 [12] - 4月启动全球多中心3期MORNINGSKY试验，评估AT - 527对门诊轻症或中度COVID - 19患者的疗效，预计招募约1400名成人和青少年患者，主要终点是评估与安慰剂相比缓解或改善COVID - 19症状的时间 [13][14] - 正在进行的住院患者2期研究持续推进，预计本季度晚些时候报告有意义数量患者的中期病毒学数据，该研究是安慰剂对照，有严格纳入标准，旨在获得抗病毒疗效概念验证、剂量支持数据和确认药物安全性 [15][16] - 2期门诊试验评估AT - 527与安慰剂相比的安全性、药代动力学、药效学和抗病毒活性，试验全球范围扩大，有助于缓解最初英国站点的招募挑战 [16][17] AT - 752业务线 - 3月启动随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量的1a期研究，评估AT - 752在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学，受试者招募持续推进，预计招募最多60名患者，目标是确定安全性和耐受性并支持未来剂量选择，预计下半年报告1期研究数据 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于发现和开发用于治疗和预防严重病毒性疾病的抗病毒药物，其纯核苷酸前药平台具有优势，包括强效和选择性抗病毒活性、给药方便和可扩展制造等，公司将加速和扩展在各种难治病毒性疾病的开发管线 [7][8] - 公司认为口服直接作用抗病毒药物（DAAs）在治疗COVID - 19中可发挥重要作用，与COVID疫苗互补，公司将在全球与罗氏合作开展AT - 527的临床试验，评估其在治疗和预防COVID - 19方面的多种目标 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年开局良好，AT - 527针对门诊轻症至中度COVID - 19患者的全球3期MORNINGSKY试验启动是重要里程碑，向提供易给药且广泛可用的抗病毒药物以对抗全球大流行的目标迈进一大步 [21] - 公司期待本季度晚些时候分享AT - 527的2期项目中期病毒学数据，以及2021年下半年报告用于治疗和预防登革热的AT - 752的1a期研究数据，公司将继续推进抗病毒管线中其他候选药物的进展 [21] - 公司认为口服抗病毒药物和疫苗都有持续需求，原因包括疫苗接种率不同、病毒变种不断出现以及可能需要加强针等，且随着全球检测增加，会发现更多无症状病例，为直接作用抗病毒药物提供机会 [39][42] 其他重要信息 - IPO锁定期最近到期，4月28日起之前受限股份可交易，预计交易活动增加且持续 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请更新2期试验的招募进展、数据更新时间线，以及是否预计门诊和住院研究全部招募完成，若部分招募完成请给出预期 - 预计两项研究都不会完成招募，但会有大量患者数据可报告，希望能在住院研究中了解药物与病毒的关联趋势；门诊研究范围扩大，招募将加快，预计第二季度末能从罗氏获得首个剂量组的初始数据 [25][26] 问题2: 关于3期MORNINGSKY试验，目前参与站点的地理分布，美国站点获批或启动的剩余限制因素，以及是否需要美国患者最低参与人数以促进注册 - 目前试验在欧洲国家开放，随着临床试验申请获批，其他国家包括日本也在开放；与FDA沟通进展良好，预计解决相关问题后可在美国招募患者，预计美国患者会参与研究 [29] 问题3: 假设获得第一剂量组的中期数据，从药物水平和暴露情况看，患者病毒载量下降的合理预期是多少；鉴于前期研究的招募问题，对快速招募3期患者的信心如何 - 对招募3期患者有信心，因其与门诊研究人群相似，且干预较少，对患者更友好，研究范围更广，已确定150多个站点；2期研究的剂量是基于AT - 527在丙型肝炎中的给药经验、临床前建模和1期研究确定的，预计能看到与抗体和其他药物类似的抗病毒效果，即最初几天肺部病毒载量下降 [32][35] 问题4: 今年晚些时候开始的暴露后预防试验的人群或纳入标准如何，与单克隆抗体有何不同，该适应症的应用范围有多广；鉴于今年疫情发展和未来预期，2022年口服抗病毒药物的需求节奏如何 - 暴露后预防试验的纳入标准协议仍在制定中，预计3期研究将招募青少年患者，药物相互作用情况良好，预计符合用药条件的患者范围广；口服抗病毒药物和疫苗都有持续需求，原因包括疫苗接种率差异、病毒变种出现和可能需要加强针等，且全球检测增加会发现更多无症状病例，为直接作用抗病毒药物提供机会 [38][39][42] 问题5: 3期试验是否有中期分析计划，可能是什么样的 - 目前不确定是否需要进行中期分析，协议编写较为灵活，暂无法进一步评论 [43] 问题6: MORNINGSKY试验患者在症状出现后5天内入组，但未提及类似2期项目的风险因素，为何不针对风险因素进行富集；试验中将收集多少序列数据 - MORNINGSKY试验旨在招募至少40%无风险因素和至少40%有风险因素的轻症至中度COVID - 19患者，以了解药物在不同人群中的效果；计划对所有入组患者进行测序，并在研究的其他时间点进行测序，但强度不如2期研究 [45][46] 问题7: 从全球角度谈谈靶向RNA聚合酶与其他类抗病毒药物相比，作为相对保守靶点的情况 - 目前印度可能是病毒变种的温床，但已报告的印度变种不影响药物功能和活性位点，公司认为药物对所有变种都有效；2期住院患者研究在南非、巴西和东欧招募患者，这些地区变种比例较高；预计国立卫生研究院合同实验室将在体外系统中评估AT - 527的游离碱AT - 511，希望能在6月底前获得体外数据；2期研究尤其是住院患者研究在基线和治疗后进行全面测序 [48][49]

业绩总结 - 2021年第一季度，合作收入为65,985千美元，较2020年无收入增长[40] - 2021年第一季度净收入为30,713千美元，而2020年为净亏损3,988千美元[40] - 每股基本收益为0.37美元，较2020年的每股亏损0.40美元有所改善[40] - Atea Pharmaceuticals在2020年第二季度的总收入为5000万美元，同比增长20%[48] - Atea Pharmaceuticals的净亏损为2000万美元，较去年同期减少了10%[48] - Atea Pharmaceuticals预计2020年全年收入将达到2亿美元[48] 研发与费用 - 研发费用为26,571千美元，较2020年的2,821千美元增长了842%[40] - 公司在研发方面的支出为1500万美元，占总收入的30%[48] - Atea Pharmaceuticals计划在未来12个月内增加研发投资20%[48] 资产与负债 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为833,751千美元，较2020年12月31日的850,117千美元减少[42] - 工作资本为585,867千美元，较2020年12月31日的547,682千美元增长了7%[42] - 总资产为840,649千美元，较2020年12月31日的863,632千美元减少[42] - 截至2021年3月31日，递延收入为235,382千美元，较2020年12月31日的301,367千美元减少[42] - 总股东权益为586,258千美元，较2020年12月31日的547,801千美元增长了7%[42] 市场与产品 - Atea Pharmaceuticals的产品管线中有3个候选药物处于临床试验阶段[48] - 公司在2020年第二季度的毛利率为60%[48] - 公司在2020年第二季度的市场推广费用为800万美元，占总收入的16%[48] - 全球范围内的员工人数为200人[48]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为8.338亿美元，2021年第一季度经营活动净现金使用量为1680万美元，预计可用资金至少可支持到2023年[79] - 2021年第一季度研发费用为2657.1万美元，较2020年同期的282.1万美元增加2375万美元，主要因新冠和登革热产品候选药物推进产生的外部费用增加1750万美元及内部支出增加620万美元[83][88][90] - 2021年第一季度管理费用为875.9万美元，较2020年同期的122.4万美元增加753.5万美元，预计因人员成本、基础设施、合规服务等成本增加而继续上升[85][88] - 2021年第一季度运营收入为3065.5万美元，2020年同期运营亏损为404.5万美元，同比增加3470万美元[88] - 2021年第一季度净收入为3071.3万美元，2020年同期净亏损为398.8万美元，同比增加3470.1万美元[88] - 一般及行政费用从2020年第一季度的120万美元增至2021年第一季度的880万美元，增加了760万美元[91] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为8.338亿美元，预计至少到2023年可满足运营资金需求[93] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1680万美元，2020年同期为450万美元[98][99] - 2021年第一季度投资活动无现金流量，2020年同期也无[100] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为50万美元，2020年同期净现金使用量不到10万美元[100] - 公司预计未来需筹集大量额外资金，具体金额取决于多种因素[95] - 截至2021年3月31日，公司8.338亿美元现金及现金等价物受美国利率影响，但利率10%的相对变动不会产生重大影响[110] 业务收入情况 - 公司尚无获批上市产品，未产生产品销售收入，收入仅来自2020年10月生效的罗氏许可协议产生的合作收入，2021年第一季度合作收入为6598.5万美元[79][81][88] 各条业务线研发进展 - 公司正在开展新冠药物AT - 527的多项临床试验，包括一项3期和两项2期试验，预计2021年第二季度公布两项2期试验的中期病毒学数据[73] - 公司于2021年3月启动登革热药物AT - 752的1a期试验，计划在2021年下半年启动1b期试验，分别招募50 - 60名健康成人和60 - 80名登革热病毒感染成人[74] - 公司因疫情于2020年3月暂停丙肝药物AT - 787的开发，预计2021年下半年重启，先开展1/2a期临床试验[77] - 公司正在评估呼吸道合胞病毒（RSV）药物AT - 889等候选药物，预计2021年下半年选定产品候选药物并启动新药研究申请（IND）相关研究[78] 公司其他事项 - 公司自成立以来未开展任何表外安排[105] - 公司签订的标准赔偿协议潜在未来最大付款金额无法确定，但认为公允价值极小[106] - 公司选择利用JOBS法案的豁免，暂不遵循新的或修订的会计准则，将保持新兴成长公司身份至满足特定条件之一[107]

产品研发进展 - 公司与罗氏预计2021年第二季度启动AT - 527治疗成人轻中度门诊COVID - 19患者的3期临床试验，目前正在进行两项2期临床试验评估其治疗轻中度COVID - 19患者的效果，还在健康志愿者中开展1期临床试验并计划开展更多1期试验[169] - 默克和Ridgeback Biotherapeutics正在开发的口服直接作用抗病毒药物molnupirvir目前处于门诊和住院环境的2/3期开发阶段[175] - 公司的AT - 787治疗丙型肝炎病毒（HCV）的1/2a期临床试验因COVID - 19相关预防措施导致临床试验地点关闭而暂停[176] - 公司治疗HCV的AT - 787的1/2a期试验因COVID - 19大流行而延迟[195] - 因COVID - 19大流行，公司治疗HCV的AT - 787的1/2a期临床试验暂停，尚未恢复招募[203] - 公司临床试验患者招募可能遇到困难，如受COVID - 19疫情影响，AT - 787治疗HCV的1/2a期试验暂停[208] 行业监管动态 - 2020年10月，FDA批准吉利德科学公司的抗病毒药物Veklury（瑞德西韦）用于治疗某些需要住院的COVID - 19患者；11月，FDA授予再生元公司casirivimab和imdevimab紧急使用授权，用于治疗成人和某些儿科轻中度COVID - 19患者，同时授予礼来公司bamlanivimab紧急使用授权用于治疗成人和某些儿科轻中度COVID - 19患者；12月，FDA授予辉瑞公司和BioNTech以及Moderna公司的疫苗紧急使用授权，其临床试验结果显示各自疫苗预防COVID - 19的有效性超90%；2021年2月，FDA授予杨森制药公司开发的疫苗紧急使用授权[173] - FDA和外国监管机构的审批流程漫长、昂贵、耗时且不可预测，公司尚无产品候选药物提交NDA或获得监管批准[195][197] - 产品候选药物申请可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构不同意临床试验设计、认为产品不安全有效等[197] - 临床开发漫长且不确定，公司尚未完成任何产品候选药物的后期或关键临床试验[198][199] - 临床研究可能因多种事件无法成功或及时启动或完成，如无法生成足够数据、与监管机构达成共识延迟等[201] - 公司与主要研究人员的财务关系可能被监管机构质疑，导致营销申请延迟或被拒[203] - 产品候选药物可能出现严重不良事件或副作用，导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝等后果[205] - 公司可能将未来产品候选药物与其他疗法联合开发，面临现有疗法被撤销批准等风险[208] - 公司在国外进行临床试验，FDA可能不接受相关数据，需额外试验，成本高且耗时[210] - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变[210] - FDA授予的突破性疗法指定不一定能加快开发、审查或批准进程，也不增加产品候选药物获批可能性[215] - 公司可能通过加速批准途径寻求FDA对某些产品候选药物的批准，若未获批或未通过验证试验，可能需额外研究或面临批准撤回[215] - 美国政府曾于2018年12月22日起停摆35天，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[221] - 2020年3月10日FDA宣布推迟对外国制造工厂的大多数检查，3月18日暂时推迟对国内制造工厂的常规监督检查，7月10日宣布恢复对国内制造工厂的某些现场检查[221] 公司业务风险 - 若公司无法成功开发AT - 527治疗COVID - 19，将浪费资源且无法收回投入，可能对业务产生重大不利影响[169] - 若AT - 527获批但无法满足商业需求，公司可能无法充分利用其开发成果，对业务产生不利影响[172] - 公司若无法以足够价格销售AT - 527，获批后其商业化能力可能受到不利影响[172] - COVID - 19大流行可能导致公司临床试验出现多种中断情况，如患者招募延迟、临床地点启动困难等，影响临床试验数据读出和监管提交时间，增加运营费用，对财务状况产生重大不利影响[178][180] - 若公司成功开发产品候选药物，需从研发型公司过渡到支持商业活动的公司，可能无法成功实现这一过渡[181] - 公司业务高度依赖最先进的产品候选药物，尤其是AT - 527，需大量额外临床测试才能寻求监管批准和商业销售[192] - 公司现有净运营亏损结转额和研发税收抵免结转额可能因所有权变更受限，未来股权结构变化也可能导致进一步限制[192] - 公司业务和未来成功依赖AT - 527、AT - 787和AT - 752三款产品候选药物的开发、获批和商业化，但目前无获批产品且候选药物均未完成开发[195] - 除近期开发治疗COVID - 19的AT - 527外，未来几年公司大部分精力和支出将用于最先进的产品候选药物，需大量投入且获批前无销售收入[195] - 临床研究延迟会增加成本、延缓产品开发和审批、缩短专利保护期，可能使竞争对手先推出产品[203] - 公司识别和开发额外产品候选药物的努力可能不成功，受资源、竞争、知识产权等因素影响[213] - 公司可能专注于不成功的产品候选药物，错过更有潜力的开发机会[213] - 公司资源有限，专注于开发主要产品候选药物，可能错过未来更有商业潜力的产品[215] 财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来持续亏损，2018 - 2020年运营亏损分别为950万美元、1460万美元和1100万美元，截至2020年12月31日累计亏损6520万美元[183] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，因推进产品候选药物的临床开发、扩大研发活动等[183] - 公司截至2020年12月31日的现金及现金等价物预计至少可支持到2023年的运营费用和资本支出需求，但该估计可能有误[186] - 公司未来资本需求受临床研究和试验的范围、进度、结果和成本等诸多因素影响[186][188] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利，盈利取决于产品候选药物的临床开发、监管批准和商业化等[183][189] - 截至2020年12月31日，公司有美国联邦净运营亏损结转额5320万美元，其中2750万美元将于2033年开始到期，2570万美元无到期日但每年抵扣上限为应纳税所得额的80%[192] - 截至2020年12月31日，公司有州净运营亏损结转额5250万美元，将于2033年开始到期[192] - 截至2020年12月31日，公司有联邦和州研发税收抵免结转额分别为160万美元和30万美元，将于2033年开始到期[192] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为8.501亿美元，由有息货币市场基金组成，利率立即相对变动10%不会对现金等价物公允价值或未来利息收入产生重大影响[402] 医保政策变化 - 医保药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[226] - 2018年6月14日，联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项，2020年4月27日最高法院推翻此决定[228] - 2011年《预算控制法案》规定自2013年4月1日起，财政年度内医疗保险向供应商的付款总额削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至2021年3月31日临时暂停[228] - 2013年《美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险向包括医院、影像中心和癌症治疗中心等供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[228] - 扩大医疗补助计划资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助，可能增加制造商的医疗补助回扣责任[228] - 2017年《减税与就业法案》废除了ACA对未维持合格医保覆盖人群征收的基于税收的共同责任付款，即“个人强制保险”，自2019年1月1日起生效[228] - 2018年12月14日，美国德克萨斯北区地方法院裁定ACA全部违宪；2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制保险违宪，并将案件发回地方法院[228] - 美国最高法院正在审查ACA相关案件，结果和时间未知[228] 市场价格与报销政策 - 美国各州通过立法和实施法规控制药品和生物制品价格，包括价格或患者报销限制、折扣、产品准入限制等[230] - 欧盟成员国的医疗预算限制导致相关医疗服务提供商对药品定价和报销进行限制[230] - 公司产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策，报销不确定[250] - 美国第三方支付方对药品价格和报销有重要影响，政策不统一且多变[250] - 美国外市场有价格控制和市场监管，公司产品报销可能减少，利润受限[250] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，公司产品面临定价压力[252] - 外国市场处方药定价受政府控制，定价谈判耗时，报销或定价不理想会损害公司业务[257] 法规合规风险 - 公司业务运营受美国联邦反回扣法、虚假索赔法等多项医疗法规约束，违规可能面临重大处罚[236] - 2020年1月1日，加州消费者隐私法（CCPA）生效，赋予消费者隐私权利，增加企业隐私和安全义务[240] - 2023年1月1日，加州隐私权利法案（CPRA）多数条款生效，将增加企业数据保护义务[240] - 2018年5月25日，欧盟通用数据保护条例（GDPR）生效，对个人数据收集和使用提出更严格要求[240] - 2021年1月1日起，公司受欧盟GDPR和英国GDPR约束，违规罚款可达2000万欧元（欧盟）或1750万英镑（英国），或全球营业额的4%[242] - 欧盟和英国贸易合作协议有4 - 6个月宽限期，最晚至2021年6月30日结束[242] - 若欧洲委员会2021年2月19日发布的草案通过，将允许欧盟成员国向英国进行为期四年的数据传输[242] - 公司虽不认为自身是HIPAA下的覆盖实体或业务关联方，但可能因接收不合规的个人健康信息面临刑事处罚[243] - 公司临床研究过程中接收的敏感个人信息可能受州法律约束，发生信息泄露需通知受影响个人和监管机构[243] - 公司在美国境外的活动面临额外合规要求，第三方承包商违规可能对公司业务产生不利影响[243] - 公司面临隐私和数据安全法律合规风险，违规索赔辩护成本高且可能损害业务[245] - 若未遵守监管隐私要求，公司产品研发、商业化及销售会受影响，成本增加[245] - 公司受环境、健康和安全法律法规约束，违规会面临罚款等制裁，合规或修复成本高[245] 市场竞争与合作风险 - 公司产品面临激烈竞争，竞争对手可能有更优技术、更多资源和经验[246][248] - 公司销售、营销和分销能力有限，自建成本高且有风险[252] - 若不建立内部能力，公司可能寻求合作，销售依赖合作伙伴[252] - 公司依赖罗氏在美外市场商业化治疗COVID - 19的AT - 527[254] - 公司产品候选药物在外国市场获批和商业化面临诸多风险，如客户报销能力、第三方控制、法规要求等[254][256][257] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，还会带来声誉受损等后果[258][259][261] - 公司临床试用有保险，但保单有除外责任，可能面临无保险覆盖的产品责任索赔[262] - 公司依赖第三方进行研究、临床前和临床试验材料制造，且无长期合同，增加供应风险[263] - 依赖第三方制造商存在多种风险，如生产不按计划、供应中断、违反协议等[263][265] - 公司无法完全控制第三方制造商对cGMP等法规的遵守情况，违规会带来严重后果[265] - 第三方制造商可能无法成功扩大产品候选药物的生产规模，影响产品开发和商业化[265] - 若无法建立或维持与第三方制造商的协议，公司可能无法成功开发和商业化产品候选药物[265] - 公司产品候选药物部分组件无多供应源和长期供应合同，新冠治疗药物AT - 527商业供应完全依赖罗氏，其他产品活性药物成分有一家位于中国的独家供应商[267] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未按GCP及时开展试验，可能延误或阻碍产品候选药物获批和商业化[267][269] - 若公司或CRO、试验点未遵守GCP，临床试验数据可能不可靠，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验[269] - 2020年10月公司与罗氏签订许可协议，授予罗氏AT - 527在美国以外的某些开发和商业化独家许可，罗氏为独家全球供应商[269] - 公司与第三方合作开发和商业化产品候选药物存在多种风险，如合作方资源投入、知识产权问题、合作终止等[271] - 公司在寻求合适合作方时面临激烈竞争，大型制药公司的业务合并减少了潜在合作方数量[272][274] - 合作谈判复杂且耗时，公司可能无法及时以可接受条款达成合作，可能需调整开发和商业化计划[272][273][274] - 若合作协议终止，公司获取合作方技术和知识产权受限，可能延误产品候选药物开发，且难寻替代合作方[272] - 产品开发和商业化需大量额外资金，公司除与罗氏合作外，可能与其他公司合作开发其他产品候选药物[274] - 合作方可能面临产品开发、监管批准和商业化等风险，其负面影响可能波及公司[272] - 公司若无法及时达成合作，可能需缩减产品开发、延迟商业化或增加开支，且获取额外资金可能受限[276] - 公司与第三方的合作可能无法开发出商业可行产品或产生显著收入，合作过程复杂且可能出现冲突[276] 知识产权风险 - 公司依靠专利等保护知识产权，但专利申请过程昂贵、复杂且不确定，可能无法获得有效保护[281] - 公司的专利可能被第三方挑战，导致专利被缩小、无效或不可执行，影响产品商业化[281][283] - 美国专利改革法案增加了公司知识产权的不确定性和维护成本，改变了专利申请和诉讼规则[283] - 第三方可在特定时间窗口对公司专利发起挑战，若挑战成功，公司可能失去专利权利[283] - 公司近期提交的多个产品候选专利申请，无法保证能获得有效专利[283] - 公司产品候选药物可能面临第三方知识产权侵权索赔，增加商业风险[285] - 2019年6月3日公司收到关于AT - 527半硫酸盐盐形式的第三方意见，8月1日公司作出回应[287] - 2020年8月10日匿名方对公司用AT - 527治疗丙肝肝硬化患者方法的专利申请提出第三方意见[287] - 2019年12月美国专利局向公司颁发了涵盖AT - 527物质成分的专利[287] - 美国FDA可能为公司所有产品授予新化学实体（NCEs