财务数据和关键指标变化 - 公司在第二季度的现金、现金等价物和可流通证券余额为6.081亿美元 [37] - 公司预计现金储备可以支持到2026年 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的COVID-19项目获得FDA的快速通道认定,反映了COVID-19患者仍存在未满足的医疗需求 [7] - 公司的bemnifosbuvir在疗效、安全性和缺乏药物相互作用方面的数据支持其潜力 [8] - 公司正在推进一项针对第二代蛋白酶抑制剂的发现项目,具有高度差异化的临床特征,非常适合与bemnifosbuvir联合使用 [9] - 公司的丙肝项目已于6月开始给患者给药的关键性里程碑 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为COVID-19将继续成为一个严重的地方性流行病问题 [13] - 新出现的COVID-19变异株Eris或EG.5.1已成为美国的主导流行株,进一步突出了病毒持续突变并逃逸新生成的单克隆抗体的能力 [14] - 日本正经历第九波疫情,最近几周美国和欧洲也出现感染人数上升,这是由于热浪导致人们在空调房间聚集,COVID-19传播更容易 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为bemnifosbuvir的独特作用机制使其具有较高的耐药性,对所有已测试的变异株都保持相同的活性 [15] - 公司认为bemnifosbuvir与ruzasvir的组合有潜力成为新的丙肝治疗标准,基于其泛基因型抗病毒活性、较低的药物相互作用风险、无食物影响以及潜在的短疗程 [30][31][32] - 公司认为bemnifosbuvir与ruzasvir的组合有望改善现有标准治疗,为丙肝患者提供一种无蛋白酶抑制剂、疗程更短的选择 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID-19疫苗和自然感染产生的免疫力正在减弱,加上疫苗加强剂使用率低以及可能出现流行株与疫苗株不匹配的情况,口服抗病毒药物的可用性将变得至关重要 [17][18] - 公司认为bemnifosbuvir的特点,如较低的药物相互作用风险以及在临床前研究中未发现致突变性和胚胎-胎儿毒性,使其与目前批准的抗病毒药物相比具有差异化优势 [19][20] - 公司认为bemnifosbuvir有望成为一种安全有效的治疗选择,满足目前标准治疗无法满足的患者需求 [20] - 公司认为丙肝仍存在未满足的医疗需求,bemnifosbuvir和ruzasvir的组合有潜力成为一种更优秀的标准治疗 [30][31][32] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Maxwell Skor 提问** 询问公司对SUNRISE-3试验中预期的COVID-19感染率及其对中期分析指导的影响 [44] **Janet Hammond 回答** 公司目前的患者入组进度符合当前的感染率水平,公司已做好准备在新一轮疫情高峰期捕捉患者入组机会,预计冬季可能会出现新一轮疫情高峰 [46] 问题2 **Jessica Hui 提问** 询问降低SUNRISE-3试验年龄下限是否意味着纳入更健康的患者,以及这会如何影响安慰剂组的表现;此外,之前预计的2023年下半年中期分析是否不再提供疗效数据 [49] **Jean-Pierre Sommadossi 和 Janet Hammond 回答** 公司之前一直预计2023年四季度进行中期分析,目的是评估安全性和无效性,而不是提供疗效数据,这一点公司一直有明确说明,没有改变之前的指引 [50][51][53] 问题3 **Nik Gasic 提问** 询问公司对SUNRISE-3试验所需的疗效目标水平,以及对于入组有肾功能受损患者的计划 [66] **Janet Hammond 回答** 公司认为需要达到临床意义上的疗效,具体水平会根据当时流行的病毒变异株而定,预计会与Paxlovid在Omicron期间的疗效水平相当 [68] 公司正在开展肾功能受损患者的药代动力学研究,目前已纳入肾小球滤过率下降至30ml/min的患者,暂未发现需要调整剂量的情况 [70]

公司概况 - 公司是一家专注于发现、开发和商业化抗病毒治疗药物的临床阶段生物制药公司[91] 产品信息 - 公司的主要产品候选药物是bemnifosbuvir，用于治疗COVID-19和HCV[91] - bemnifosbuvir是一种核苷聚合酶抑制剂，具有独特的双重药物代谢途径，可有效抑制病毒复制[95] 临床试验 - SUNRISE-3是一项全球性的临床试验，旨在评估bemnifosbuvir在高危非住院COVID-19患者中的疗效[97] - SUNRISE-3的主要终点是支持性护理人群中的全因住院或死亡情况[99] 合作与协议 - 公司与Roche和Merck签订了许可协议，分别涉及bemnifosbuvir和ruzasvir的全球开发、制造和商业化[110][112] 财务状况 - 公司有充足的资金支持当前和计划中的临床项目，并预计资金可以支持活动至2026年[109] - 公司在2023年6月30日的现金及现金等价物预计足以支持运营费用和资本支出需求至2026年[216] 风险提示 - 公司的未来成功很大程度上取决于成功开发、获得监管批准并成功商业化一种或多种bemnifosbuvir COV19产品候选品和bemnifosbuvir和ruzasvir的组合用于治疗HCV[231] - FDA和其他类似的外国监管机构的监管批准流程漫长、昂贵、耗时且不可预测，如果最终无法获得产品候选品的监管批准，公司将无法产生产品收入，业务将受到严重损害[235]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发和总务及行政费用与2022年第一季度基本持平 公司预计随着新冠和丙肝临床项目推进 研发费用将适度增加 [22] - 2023年第一季度末 公司现金 现金等价物和有价证券余额为6.205亿美元 基于当前计划 重申现金指引至2026年 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠业务 - 全球SUNRISE - 3研究已在超50%目标国家获得监管批准 患者入组持续进行 目标入组至少1400名单药治疗队列患者 主要终点是至第29天的全因住院率 [7][13][15] - MORNINGSKY试验显示 与安慰剂相比 住院风险降低71% 40岁以上患者亚组住院风险降低82% [9] - 新结果表明 AT - 511对SARS - CoV - 2的XBB变异株有抗病毒活性 此前已证明其对其他关注和感兴趣的变异株有体外强效抗病毒活性 [10][11] 丙肝业务 - 预计本季度开始在2期联合试验中给第一名患者给药 预计年底前获得首批60名患者的初步结果 [9][21] - 近期数据显示 bemnifosbuvir在体外对所有丙肝基因型1A和基因型3A的NS5A耐药相关变异株的效力至少比索非布韦高10倍 [17] - Ruzasvir是一种有效的NS5A抑制剂 与维帕他韦相比 对丙肝基因型1A和难治疗的基因型3A的效力高5至10倍 [18] 各个市场数据和关键指标变化 新冠市场 - 美国新冠公共卫生紧急状态本周到期 世界卫生组织宣布全球卫生紧急状态结束 但全球近28天仍报告近280万例新病例和超1.7万例死亡 新冠治疗仍有大量未满足的医疗需求 [12] - 美国仅约17%的人口接种了加强针 部分患者群体对疫苗无免疫反应 现有口服抗病毒药物因安全问题和药物相互作用 限制了在高危老年和免疫功能低下患者中的使用 [12][13] 丙肝市场 - 2010 - 2020年 美国新诊断丙肝病例增加400% 全球约5800万人患有慢性丙肝感染 每年约有150万例新感染 每年因丙肝相关肝病死亡近30万人 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 新冠项目上 专注全球SUNRISE - 3研究执行 推进第二代蛋白酶抑制剂研发 [7] - 丙肝项目上 推进bemnifosbuvir和Ruzasvir的固定剂量组合疗法 目标是为丙肝患者提供无蛋白酶抑制剂 更短疗程的治疗方案 [16] 行业竞争 - 对于辉瑞的相关药物 公司表示未在科学会议上看到数据 仅从财报电话会议获得反馈 认为需要更多数据来评估其效力 安全性等 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在新冠和丙肝项目上已取得显著临床和运营进展 在多个科学会议上展示了支持临床项目潜力的重要科学和临床证据 这些数据将验证公司方法 推动全球临床试验进展 [23] 其他重要信息 - 公司2023年2月已将登革热项目和AT - 752的开发列为次要优先级 正在探索机会推动该项目前进 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待辉瑞相关药物在竞争格局中的情况 - 公司未在科学会议上看到相关数据 仅从财报电话会议获得反馈 认为需要更多数据来评估其效力 安全性等 [25] 问题2: SUNRISE - 3研究是否能在2023年下半年进行中期分析 中期分析后能有什么预期 - 公司指导未变 中期分析可重新估计样本量 必要时增加患者数量以实现主要终点 目前预计单药治疗标准治疗组需要1300名患者 总共预计1500名患者 主要终点针对单药治疗患者 [27][28] 问题3: 紧急状态结束后EUA为何仍会存在 以及SUNRISE研究中期数据分析和主要终点规模方面 患者基线血清阳性率高如何影响安慰剂组住院率 - 公司目标是NDA 如果EUA数据足够也很好 FDA书面表示SUNRISE - 3试验足以进行NDA申报 [35] - 中期分析将确定住院率 必要时扩大研究规模 目前难以预测血清阳性率对住院率的影响 但在更脆弱患者群体中抗体有效性可能更快下降 且病毒不断进化可能导致免疫逃逸持续 研究针对最易住院的患者群体 [32][33][34] 问题4: bemnifosbuvir能否减少给药天数 正在进行的2期试验是否会提供相关信息 - 公司希望通过首批患者的临床数据有更好的判断 与Alan Paulson的合作对病毒动力学的分析将有助于确定最短治疗时间 目前认为8周疗程有很好的效果 且比现有标准治疗更有优势 后续根据病毒动力学数据可能缩短疗程 [37][38][39] 问题5: bemnifosbuvir获得快速通道指定对潜在申报有何优势 SUNRISE - 3研究中单药治疗人群来自美国的比例是多少 - 快速通道指定有助于与FDA进行密切合作的数据交流和讨论 可能使流程更快速 也可能有助于FDA确定数据是否值得授予紧急使用授权 但最终由FDA决定 [40] - 目前难以评论美国单药治疗患者的比例 研究人群是特别易感染新冠且通常不符合现有治疗条件的患者 美国和其他国家都有很好的代表性 [40][41]

公司产品及临床试验 - 公司是一家专注于发现、开发和商业化抗病毒治疗药物的临床阶段生物制药公司[80] - 公司的主要产品候选药物是bemnifosbuvir，用于治疗COVID-19和HCV[80] - bemnifosbuvir是一种核苷聚合酶抑制剂，具有独特的双重药物代谢途径，可有效抑制SARS-CoV-2病毒和其变种的复制[84][85] - 公司正在进行名为SUNRISE-3的全球III期临床试验，评估bemnifosbuvir在高危非住院COVID-19患者中的疗效[86][87] - SUNRISE-3试验的主要终点是在支持性护理人群中观察到的所有原因住院或死亡情况[88] - 公司计划在2023年第二季度开始进行bemnifosbuvir与ruzasvir的II期临床试验，用于治疗慢性HCV感染[93] 财务状况及资金支持 - 公司截至2023年3月31日，现金、现金等价物和可市场化证券总额为6.205亿美元[95] - 公司预计可资金支持其计划至2026年[95] - 公司预计在未来几年内将面临显著增加的支出，包括继续bemnifosbuvir的临床开发、寻求市场批准和准备潜在商业化等方面的支出[103] - 公司在2023年3月31日的三个月内录得净亏损为3,550万美元，2022年12月31日的年度净亏损为1.159亿美元[194] - 公司预计未来将继续需要额外资金来发展产品候选品和资助运营[122] - 公司相信截至2023年3月31日的现金、现金等价物和可市场交易证券将足以支持计划的运营至2026年[119] 风险因素 - 公司因COVID-19大流行或类似公共卫生危机的持续演变可能受到不利影响[164] - 公司已经经历了COVID-19大流行导致的一些临床项目中断和延迟[167] - 公司将需要大量额外融资，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或根本无法获得[187] - 公司面临竞争对手在产品开发方面取得进展的风险，可能导致市场份额减少或不存在[209] - FDA和其他外国监管机构的审批流程漫长、昂贵、耗时且不可预测，未能获得产品候选药物的审批将严重损害公司业务[210]

财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.467亿美元，2021年12月31日为7.644亿美元 [22] - 2022年第四季度和全年研发费用分别为2750万美元和8190万美元，2021年同期分别为5780万美元和1.672亿美元，减少主要因与罗氏成本分摊安排取消及2021年第四季度记录2500万美元鲁扎斯韦尔前期许可费 [22] - 2022年第四季度和全年总务及行政费用分别为1240万美元和4870万美元，2021年同期分别为1320万美元和4580万美元，保持相对稳定 [22] - 2022年第四季度和全年利息收入及其他收入分别为560万美元和1120万美元，2021年同期分别不足10万美元和20万美元，增长主要因投资高收益有价证券和利率上升 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19业务 - 基于MORNINGSKY试验临床疗效结果开展的Bemnifosbuvir治疗COVID - 19的3期SUNRISE - 3试验于2022年第一季度启动，预计今年下半年进行中期分析，年底完成入组 [6] - SUNRISE - 3试验评估Bemnifosbuvir单药及联合抗病毒疗法，预计入组至少1500名轻度或中度COVID - 19高危患者，主要终点是单药治疗组至少1300名患者在第29天的全因住院或死亡情况，MORNINGSKY试验中Bemnifosbuvir使住院率降低71%，40岁以上患者降低82% [11] 丙型肝炎（HCV）业务 - 公司完成了Bemnifosbuvir和Ruzasvir 2期联合试验启动所需的临床前和制造工作，预计第二季度开始给药，约60名患者的先导队列初始数据预计年底公布 [7][13] 登革热业务 - DEFEND - 2试验表明AT - 752治疗可使登革热主要临床症状发热更快消退，但该试验凸显了需要更好的诊断方法和更大样本量，公司决定将登革热项目降为次要优先级 [14] - 人类感染挑战试验因病毒血症、抗原血症、症状发作和严重程度的高变异性，以及药物暴露量低，5名健康志愿者的结果无法解释，此类研究需要大于50名健康志愿者的更大样本量 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为COVID - 19将在全球流行，抗病毒治疗市场未来数年将是数十亿美元的机会，根据COVID零售处方预计美国当前年度抗病毒市场机会超过100亿美元，Paxlovid目前占处方市场份额的90%，但不到30%的COVID - 19患者使用抗病毒药物，仍有大量未满足的医疗需求 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划继续推进抗病毒项目，专注为治疗选择有限的患者服务，Bemnifosbuvir针对COVID - 19治疗将以降低住院和死亡为主要终点，以证明其价值主张，争取药物报销 [10] - 公司HCV项目有望成为同类最佳组合，为患者提供更短疗程、无蛋白酶抑制剂的治疗方案 [12] - 因登革热项目降为次要优先级，公司将现金指引延长至2026年 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 美国COVID - 19公共卫生紧急状态将于5月11日到期，市场上治疗工具有限，公共卫生紧急状态结束将使患者更难获得诊断和治疗，可能导致更多发病率和死亡率，尤其是弱势群体 [8] - 公司资金充足，能够为项目提供资金，直至关键转折点及最终完成，登革热项目降为次要优先级后，现金可维持到2026年 [24] 其他重要信息 - 公司提醒今日讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能与讨论内容有重大差异，相关风险和不确定性在新闻稿和向美国证券交易委员会的最新文件中有概述 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 是否考虑将登革热项目授权出去 - 公司表示有非营利机构、政府机构和其他第三方可能有合作兴趣，但未给出是否会授权的指引，愿意与第三方讨论 [26] 问题: 对SUNRISE试验入组的信心如何，尤其是高危人群 - 公司称SUNRISE试验入组正在进行且进展良好，已在所有目标国家提交临床试验以获得监管批准，目前不会提供具体入组数字，会在年内持续报告 [28] 问题: 关于病毒反弹的最新想法，以及长期考虑 - 公司一直在关注相关报道，有多种理论解释病毒反弹原因，公司会在研究中收集生物样本，观察患者症状和病毒反弹情况，希望获得更多信息，但目前尚未完全理解 [30] 问题: DEFEND - 2试验结果不可用的主要因素是什么，能否看出AT - 752的效力 - 主要因素是患者往往在疾病后期入组，且入组检测使用的NS1抗原测试灵敏度不如PCR，需要开发更灵敏的诊断测试；试验中AT - 752使发热更快消退，即使数据量小，也是一个有趣且有前景的信号 [35][36] 问题: SUNRISE - 3中期分析需要看到什么结果才会推进，若最终结果积极，是否仍有可能获得FDA的紧急使用授权（EUA） - 中期分析计划在入组患者达到60%时进行，主要关注患者住院率，理想情况是患者总体住院率达到4% - 6%；公司认为即使公共卫生紧急状态结束，若结果良好，仍有可能获得EUA，这将取决于数据 [38][44] 问题: SUNRISE - 3研究设计与竞争对手口服COVID抗病毒药物的研究设计如何协调，尤其是考虑到FDA对美国安慰剂对照研究的质疑，SUNRISE - 3随机单药治疗人群是否仍会包括美国患者，是否预计FDA会要求改变试验设计 - 公司表示FDA已批准并审查了3期临床试验，患者在当地可用标准治疗基础上随机分配接受药物或安慰剂，有很多患者因药物相互作用无法使用Paxlovid，公司认为很多患者除了使用公司药物或安慰剂外不会使用其他药物，不预计FDA会要求改变试验设计 [42]

公司研发情况 - 公司正在开发针对 COVID-19 的潜在治疗药物 bemnifosbuvir[358] - 公司正在进行针对高风险非住院患者的 bemnifosbuvir 开发[359] - 公司正在尝试内部发现和开发一种潜在的蛋白酶抑制剂，以与 bemnifosbuvir 结合治疗 COVID-19[360] - 公司可能会考虑收购或许可第三方的蛋白酶抑制剂药物候选[363] - 公司已经投入大量资源用于 bemnifosbuvir 的开发，如果未能成功开发，可能会对业务产生重大不利影响[365] - 公司的 bemnifosbuvir COV19 产品候选药物可能面临来自其他治疗和疫苗的激烈竞争[368] 财务状况及资金需求 - 我们自成立以来已经承担了巨额运营费用，预计在可预见的未来将继续承担巨额运营费用[392] - 我们需要大量额外的融资，可能无法以可接受的条件或根本无法获得[401] - 我们的现金及现金等价物截至2022年12月31日将足以支持运营费用和资本支出需求至2026年[404] - 我们将继续需要额外的资金来资助未来的临床试验和临床前开发[403] - 公司在2022年12月31日的运营亏损金额为1.307亿美元[408] - 公司目前尚未从产品销售中产生任何收入，未来几年内不预计从产品销售中获得收入[408] - 公司拥有美国联邦净经营亏损结转额（NOLs）为1.94亿美元，部分NOLs将在2034年到期[412] 临床试验风险 - 公司的临床试验可能会受到 COVID-19 疫情演变或其他公共卫生危机的影响[380] - COVID-19患者呈现出各种症状和副作用，可能使临床试验研究人员难以确定临床试验中观察到的任何不良事件是否与bemnifosbuvir有关[381] - 临床试验失败可能会对公司业务造成严重影响[428] - COVID-19的持续演变可能导致公司在计划和进行的临床试验中遇到困难或延迟[430] - 临床试验中可能出现暂停或终止的情况，这可能会导致额外成本或影响我们从产品销售中获得收入的能力[433] 监管审批风险 - 公司未获得任何产品候选者的监管批准，必须完成额外的临床试验以获得监管批准[423] - 公司可能无法获得任何产品候选者的监管批准，这将严重损害业务[422] - FDA和其他国家的类似机构在批准过程中具有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请或认为公司的数据不足以获得批准[485] - 如果公司延迟获得批准或未能获得任何产品候选者的批准，这些产品候选者的商业前景可能会受到损害[486] - 即使公司获得任何产品候选者的FDA批准，也可能永远无法在美国以外获得批准或商业化这些产品[492]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的4300万美元降至490万美元，减少了3810万美元，主要因与前新冠项目合作伙伴罗氏的成本分摊安排取消，还包括罗氏完成某些临床试验活动的1450万美元信贷 [21] - 2022年第三季度一般及行政费用约为1140万美元，与2021年同期的1190万美元基本持平 [21] - 第三季度公司现金储备产生约440万美元利息及其他收益，预计获得与2021年纳税申报相关的约370万美元退税 [22] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为6.65亿美元，重申现金可支撑到2025年 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠业务 - 公司认为新冠抗病毒市场未来数年仍是巨大市场机会，预计美国市场将从政府预购过渡到传统渠道，预计年市场规模在100亿至200亿美元之间 [10] - SUNRISE - 3全球3期试验将评估bemnifosbuvir作为单一和联合抗病毒疗法，预计招募至少1500名轻度或中度新冠高危患者，主要终点是单药治疗组1300名患者在第29天的全因住院或死亡情况 [14][15] 登革热业务 - DEFEND - 2是登革热患者的随机2期概念验证研究，旨在评估AT - 751多剂量的抗病毒疗效、安全性和药代动力学，主要终点是登革热病毒载量从基线的变化 [17] - 登革热人体挑战模型研究在美国进行，预计年底完成挑战研究和DEFEND - 2研究首批20名患者的招募 [18] 丙型肝炎业务 - 公司的丙型肝炎联合治疗方案前景良好，有望改善现有标准治疗，预计年底提交临床试验申请，随后启动2期临床试验 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场未来一年新冠口服抗病毒市场预计从政府预购过渡到传统渠道，预计年市场规模在100亿至200亿美元之间 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司新冠战略聚焦满足当前未满足的医疗需求，针对最易发展为重症或死亡的高危患者群体，bemnifosbuvir有望成为新冠单一和联合口服治疗的基石 [12] - 公司在开发针对特定人群（如免疫功能低下者）的联合疗法方面处于前沿，bemnifosbuvir已在体外与授权的直接作用抗病毒药物联合显示出叠加益处，公司还在推进内部蛋白酶抑制剂项目用于与bemnifosbuvir联合治疗 [13] - 行业中Paxlovid存在药物相互作用问题，公司的bemnifosbuvir有望解决这些局限性 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情持续，新变种不断增加，疫苗和自然感染的防护能力有限，奥密克戎加强针接种率低，对新的直接作用口服抗病毒药物需求迫切 [7] - 公司今年在三个临床候选药物方面取得重大进展，2023年将是关键一年，团队将尽快推进全球SUNRISE - 3试验，为患者提供安全有效的直接作用抗病毒药物 [23] 其他重要信息 - 公司在2022年美国热带医学和卫生学会年会上公布了AT - 752在65名健康志愿者中的1期研究结果，数据显示AT - 752总体安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件或停药情况，药物水平迅速超过体外EC90 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开展登革热人体挑战研究的理由，与住院患者NV研究的区别，该人体试验对AT - 752临床活性的参考价值，以及两个2期研究可能的数据情况和后续队列更新时间 - 人体挑战研究与治疗研究互补，能了解AT - 752在登革热中的表现，包括安慰剂患者感染的自然生物动力学、药物预防感染的潜力和疗效，两项研究结合有助于了解药物对登革热病毒的作用，为后续决策提供依据 [26][27] - 计划年底完成挑战研究和2期试验首批患者招募，之后分析和整合数据，再决定是否需要后续队列及相关问题 [27] 问题2: 登革热病毒载量降低到什么程度有意义，还是病毒动力学更重要 - 目前无法确定，需通过安慰剂组和活性治疗组患者对比来学习，由于缺乏有效疗法，难以评估 [33] 问题3: 与吉利德口服Remdesivir药丸3期试验设计相比，公司试验设计在样本量和疫苗接种时间限制方面的考虑；登革热病毒载量快速下降与患者住院的关系；人体挑战研究的进展 - 未看到吉利德研究设计，无法评论样本量对比；公司试验为全球多中心，考虑到不同地区疫苗接种情况差异，允许患者无论接种状态入组，且研究人群疫苗免疫反应有限，仍可能出现住院情况 [35][36] - 登革热病毒载量快速下降与住院需求的关系尚不确定，多次感染导致的细胞因子风暴是住院原因，关键是尽快清除病毒以减少免疫反应 [37] - 人体挑战研究正在招募12名患者，预计很快完成 [39] 问题4: SUNRISE - 3试验中接受联合治疗的患者是否主要为老年人和免疫功能低下者，还是与地域有关 - 这在一定程度上取决于处方医生，部分与地域有关，如美国患者因药物相互作用可能多采用单药治疗，预计全球某些地区联合治疗使用更多，但现有药物特点导致处方存在顾虑 [42] 问题5: 口服抗病毒疗法的反弹率是否有可靠数据 - 目前反弹率数据令人困惑，不同研究结果差异大，且未接受治疗的患者也有复发情况，难以确定 [44] 问题6: 新的新冠3期项目中期分析是否会展示主要和次要终点数据，以及结果公布时间 - 预计明年下半年有中期分析结果，是否展示主要和次要终点数据暂未讨论 [46] 问题7: 新冠项目是否会根据患者剂量状态分层结果 - 不会根据任何因素分层，获取相关数据需要时间 [48] 问题8: 登革热两项正在进行的临床试验中，高剂量AT - 752是否有特定不良事件或安全信号（如胃肠道相关） - 所选剂量安全且耐受性良好，不认为会有胃肠道信号 [49] 问题9: 武田新疫苗的广泛可用性对登革热新疗法领域的影响，以及对AT - 752未来开发的影响 - 武田疫苗可能因之前类似疫苗的严重不良反应导致接种率问题，且主要针对儿童，对于登革热流行地区的其他人群和非流行地区旅行者仍有未满足需求，疫苗的出现可能提高人们对治疗需求的认识 [51][52] - 在流行地区欢迎疫苗，但疫苗耐久性三年后下降；富裕国家旅行者市场更倾向口服预防药物；军队等人群也可能更倾向口服预防药物 [53][54]

业绩总结 - 2022年全球COVID-19口服抗病毒药物预计收入约为270亿美元[12] - Paxlovid（nirmatrelvir, ritonavir）在2022年9个月的收入为171亿美元，预计2022年全年收入为220亿美元[13] - Lagevrio（molnupiravir）在2022年9个月的收入为48亿美元，预计2022年全年收入为50亿至55亿美元[13] - 2022年第三季度，合作收入为32,811千美元，较2021年同期的159,187千美元下降约79.5%[38] - 2022年第三季度的净亏损为8,066千美元，较2021年同期的28,194千美元下降约71.4%[38] 用户数据与市场机会 - 预计美国市场将从政府提前采购转向传统渠道，长期市场机会仍为数十亿美元[14] - 2021年美国年零售处方量为960万，预计年收入约为100亿美元至200亿美元[15] - 由于疫苗免疫力减弱和新变种的出现，COVID-19抗病毒药物市场预计将保持强劲[13] - 低于10%的加强针接种率可能导致COVID-19感染波的增加[8] 新产品与研发 - Bemnifosbuvir在体外对变异株保持完全活性，包括Omicron亚变种[10] - Bemnifosbuvir有潜力解决现有口服疗法的关键局限性[16] - Bemnifosbuvir的全球三期注册试验将为美国及其他地区的EUA/NDA提交提供数据支持[20] - 公司预计在2022年第四季度启动SUNRISE-3全球三期临床试验[43] 财务状况 - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和可市场证券总额为664,975千美元，较2021年12月31日的764,375千美元下降约13.0%[40] - 截至2022年9月30日，公司的总资产为686,576千美元，较2021年12月31日的772,892千美元下降约11.2%[40] - 截至2022年9月30日，公司的总负债为23,389千美元，较2021年12月31日的62,815千美元下降约62.8%[40] - 截至2022年9月30日，公司现金流可支持运营至2025年[43] 研发费用与运营成本 - 2022年第三季度的研究与开发费用为4,905千美元，较2021年同期的43,019千美元下降约88.6%[38] - 2022年第三季度的总运营费用为16,281千美元，较2021年同期的54,958千美元下降约70.5%[38] 临床试验与市场扩张 - 2022年预计在全球范围内招募约300个临床试验地点，涵盖美国、欧洲、日本及其他地区[28]

临床试验相关 - 公司预计在2022年底前启动SUNRISE - 3 3期临床试验，将招募至少1500名轻度或中度COVID - 19高风险非住院患者，患者将按1:1随机分组，分别接受每日两次550毫克的bemnifosbuvir加当地标准治疗或安慰剂加当地标准治疗，为期5天[82] - MORNINGSKY 3期临床试验的顶线结果显示，bemnifosbuvir组的住院率降低了71%（2.9%对比10%）[82] - 登革热每年在全球感染多达4亿人，公司正在开发治疗登革热的候选药物AT - 752，目前正在进行全球2期DEFEND - 2研究和登革热人体挑战试验[87] 合作协议相关 - 2020年10月公司与罗氏达成许可协议，罗氏支付3.5亿美元预付款，2021年6月达到开发里程碑时又支付5000万美元，2022年2月10日该协议终止[88] 财务关键指标整体情况 - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券6.65亿美元，2022年前九个月经营活动净现金使用量为9940万美元[91] - 公司预计经营活动净现金使用量将显著增加，现有现金和现金等价物足以支持至少到2025年的计划运营[91] - 公司尚未有获批销售的产品，自成立以来未产生产品收入，预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[91] - 公司的收入仅来自已在2022年2月终止的罗氏许可协议的合作收入[93] - 公司预计未来几年随着项目推进，费用将显著增加，包括继续开展多种药物的临床开发等活动[91] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券6.65亿美元，预计可支撑到2025年[118] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为9940万美元，主要因净亏损8150万美元等；2021年前9个月为1160万美元[125] - 2022年前9个月投资活动现金使用量为4.889亿美元，包括购买固定资产190万美元和有价证券4.87亿美元；2021年前9个月无投资活动现金流[126] - 2022年前9个月融资活动净现金提供量为40万美元；2021年前9个月为130万美元[127] - 2022年前9个月现金、现金等价物和受限现金净减少5.87965亿美元；2021年前9个月为1025.9万美元[124] - 截至2022年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券6.65亿美元，利率10%相对变化对其无重大影响[140] - 2022年前9个月公司合同义务无重大变化，与第三方合同无最低购买承诺[128] - 2022年前9个月公司关键会计政策除特定情况外无重大变化[131] 研发费用变化 - 2022年第三季度，公司因收到罗氏的信贷，研发费用减少了1450万美元[94] - 2022年第三季度研发费用从4300万美元降至490万美元，减少3810万美元[103] - 2022年前三季度研发费用从1.094亿美元降至5440万美元，减少5500万美元[112] 行政费用变化 - 2022年第三季度行政费用约为1140万美元，与2021年的1190万美元基本持平[106] - 2022年前三季度行政费用从3260万美元增至3640万美元，增加380万美元[115] 利息收入及其他净额变化 - 2022年第三季度利息收入及其他净额从不足10万美元增至440万美元，增加440万美元[107] - 2022年前三季度利息收入及其他净额从10万美元增至550万美元，增加540万美元[116] 所得税变化 - 2022年第三季度所得税从支出610万美元变为收益380万美元，变动993万美元[108] - 2022年前三季度所得税从支出1330万美元变为收益370万美元，变动1700万美元[117] 融资相关 - 公司与Jeffries签订销售协议，可出售普通股，最高募资2亿美元，佣金最高为总收益的3%，截至2022年9月30日未发行[118] 资金风险相关 - 公司产品候选开发相关变量结果变化会显著改变成本和时间，未来运营计划可能改变，需额外资金[121] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、减少或终止开发项目和临床试验，或出售或授权产品候选权利[121] - 市场波动、通胀、利率波动、新冠疫情和地缘政治事件会影响资金来源可用性和条款[121]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用较2021年第二季度减少，主要因与罗氏的成本分摊安排终止，部分被研发员工工资及人事相关费用增加抵消 [20] - 2022年第二季度一般及行政费用较2021年第二季度略有增加，主要因公司规模扩大，反映在工资及人事相关费用增加 [21] - 本季度末公司资产负债表状况良好，现金资源达6.845亿美元，本季度现金支出2110万美元，重申现金指引至2025年 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 Bemnifosbuvir项目 - MORNINGSKY研究中，bemnifosbuvir 550毫克每日两次治疗组住院风险比安慰剂组低71%，p值为0.047（未调整且为探索性） [9] - 正在确定治疗轻至中度COVID - 19的全球后期临床试验设计，采用bemnifosbuvir 150毫克剂量每日两次，治疗五天，针对高危患者，主要终点为住院和死亡，预计今年第四季度启动该研究 [10] 登革热项目 - 继续招募DEFEND - 2试验患者，该试验为登革热患者的随机II期概念验证研究，评估AT - 752多剂量的抗病毒疗效、安全性和药代动力学，主要终点为登革热病毒载量较基线的变化，预计今年晚些时候公布初步结果 [17] - 在美国启动登革热人体挑战模型研究，预计今年晚些时候公布初步结果 [17] 丙型肝炎项目 - HCV联合开发计划前景良好，ruzasvir与Bemnifosbuvir联合有望打造一流的泛基因型HCV疗法 [18] - 已完成所需的联合临床前毒理学研究，正在生产ruzasvir临床试验用药，确定II期临床试验设计，预计今年晚些时候启动该研究 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 鉴于COVID - 19变异的演变性质和未满足的医疗需求，公司采取多管齐下的方法，开发组合疗法填补COVID - 19治疗空白，bemnifosbuvir未来可作为单药疗法及组合疗法 [12] - 并行开展后期单药试验和第二代蛋白酶抑制剂项目，目标是开发高效、安全、药物相互作用有限且无需增强剂的药物，有望与bemnifosbuvir联合用于特定患者群体，预计今年晚些时候选定临床候选药物 [13][14] - 目前第一代蛋白酶抑制剂存在治疗空白，如药物相互作用问题，长期广泛使用可能产生耐药性，bemnifosbuvir有望成为单药和联合治疗的基石疗法 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19可能长期成为全球关注问题，新变种和亚变种出现时间缩短，感染率上升，现有抗体治疗失效，疫苗诱导免疫效力降低，需要频繁早期加强针来对抗新变种 [6] - 目前COVID - 19治疗药物存在局限性，如复发问题和药物相互作用问题，bemnifosbuvir有潜力解决这些问题，公司正努力提供优于现有标准治疗的方案 [8] - 公司对bemnifosbuvir在未来变种中的活性有信心，其对高度保守的病毒RNA聚合酶两个功能域有强效抑制作用 [11] - 预计今年剩余时间将取得多个创造价值的里程碑，包括启动bemnifosbuvir治疗COVID - 19的后期临床试验、公布登革热项目初步临床数据、启动HCV II期联合项目以及选定第二代蛋白酶抑制剂临床候选药物 [23] 其他重要信息 - 登革热是最普遍的蚊媒病毒性疾病，每年影响近4亿人，在100多个国家流行，全球一半以上人口有感染风险，尚无治疗方法，全球经济负担估计每年在80亿至90亿美元之间 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否存在监管机构对单药疗法试验态度转变，是更新的MORNINGSKY数据、PI问题还是其他原因导致？ - 公司未与任何机构讨论过联合疗法与单药疗法的问题，监管机构认为公司单药疗法和联合疗法都有发展路径 [26] 问题2: 考虑使用自己的PI还是与其他PI合作，其他PI是否不适合联合治疗？ - Paxlovid存在药物相互作用问题，且与bemnifosbuvir联合用药片负担大 公司正在快速推进第二代PI项目，目标是开发高效低剂量药物，有望与bemnifosbuvir共同制剂，未来6 - 12个月再看情况，相信自有联合疗法能为患者带来更大益处 [28][30] 问题3: 公司单药或联合疗法上市时，持续的COVID市场会是什么样？ - 公司认为COVID将在全球持续流行，目前仅治疗就有数十亿美元机会，且政府获批后会进行药物储备 现有主导药物Paxlovid存在药物相互作用问题，限制其处方使用，商业机会来自活跃疾病治疗和政府储备两方面 [32][33] 问题4: 其他抗病毒药物的病毒反弹情况如何，联合疗法能否有效解决该问题？ - 需要进行研究来确定联合疗法是否能实现这一益处 病毒反弹可能与蛋白酶抑制剂作用机制有关，Paxlovid清除后病毒复制恢复快，而核苷类似物有链终止的不可逆过程 免疫抑制患者病毒反弹率可能最高 [36][37] 问题5: 较低的住院和死亡事件率如何影响bemnifosbuvir III期主要终点数据？ - 作为终点，可能需要纳入更多患者，也可选择事件更易发生的患者群体 最终研究设计确定后会告知预期做法 [42] 问题6: 是否推进优化527化合物以获得更好暴露和更低成本，优化分子是否用于III期试验？ - 正在推进新配方和改进的API，新的生产和配方工艺更简单，正在完成该配方的I期试验，新的CMC将包含在全球试验方案中，但III期仍使用之前的527化合物 [44][45] 问题7: 何时分享bemnifosbuvir对BA4和BA5变种的效力数据，其对未来关注变种的效果如何？ - 开发BA5数据需要几个月时间，公司已有对BA1和BA2的活性数据，预计BA5数据情况类似 由于RNA聚合酶高度保守，核苷类似物靶向RNA聚合酶的链终止机制，预计未来变种不会有显著差异 [47][48] 问题8: 登革热II期数据在疗效方面希望看到什么，密切关注哪些安全信号？ - 治疗试验主要关注病毒载量下降，希望看到更快速、更深度的下降，也会关注症状 公司在I期试验对该药物有一定经验，相信其耐受性和安全性良好，会监测安全性和药代动力学，也会考虑不同剂量和给药方案 [50]