公司财务状况 - 公司在2023年第三季度拥有5.951亿美元的现金、现金等价物和有市场流通的证券，现金储备可支持至2026年[6] COVID-19临床试验 - 公司正在进行全球第三阶段COVID-19临床试验，目标是高危COVID-19门诊患者，症状发作在随机分配前5天内[10] 市场机会 - 美国COVID-19口服抗病毒药物市场预计将保持长期的数十亿美元的机会[14] 临床研究进展 - 完成了60名患者的Bemnifosbuvir + Ruzasvir临床研究的招募工作，预计2024年第一季度公布结果[16] - Bemnifosbuvir 550毫克每日，Ruzasvir 180毫克每日，8周联合用药[17] 项目进展 - SUNRISE-3项目预计2024年第一季度进行首次中期分析[22]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度一般管理费用保持相对稳定,研发费用同比有所增加,主要是由于COVID-19和HCV项目的临床试验推进 [41][42][43] - 截至9月30日,公司现金及等价物余额为5.951亿美元,预计现金可持续到2026年 [44] COVID-19项目 - 新冠病毒变异速度极快,每2周就会出现新的主导株,给疫苗和单抗治疗带来挑战 [17][18][19] - 公司正在全球范围内推进SUNRISE-3临床试验,目前在美国的患者占比约50% [21][22][25] - 预计今年冬季新冠住院人数可能与去年相当,但疫苗加强剂接种率仅7% [23][24] - SUNRISE-3试验设计了两次中期分析,主要关注安全性和有效性,不会公布具体疗效结果 [25][26] - 公司正在开发新一代蛋白酶抑制剂,预计明年初会有更多信息披露 [13] HCV项目 - 公司已完成60例HCV患者的入组,预计明年初公布初步结果 [33][34] - 计划在2024年第四季度启动全球III期临床试验 [35] - 期望通过bemnifosbuvir和ruzasvir的8周疗程组合,为HCV患者提供更好的治疗选择 [38] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Eric Joseph 提问** 询问SUNRISE-3试验入组进度和中期分析的意义 [51] **Janet Hammond 回答** 中期分析主要关注安全性,不会公布疗效结果,公司有信心能够完成入组 [54][55][57][59] 问题2 **Maxwell Skor 提问** 询问是否考虑调整SUNRISE-3试验设计,纳入标准风险患者 [61] **Janet Hammond 回答** 公司认为住院是最重要的终点指标,且美国患者占比高,有信心完成入组 [63][64][65] 问题3 **Jonathan Miller 提问** 询问何时能获得SUNRISE-3的疗效数据 [67] **Janet Hammond 回答** 由于新冠疫情的不确定性,公司无法预测何时能获得疗效数据 [69]

公司概况 - 我们是一家专注于发现、开发和商业化抗病毒治疗药物的临床阶段生物制药公司[91] - 公司是一家临床阶段生物制药公司，尚未展示出成功开发、获得营销批准和商业化抗病毒疗法的能力[192] 产品信息 - 我们的主要产品候选药物bemnifosbuvir，用于治疗COVID-19，已在全球范围内展开临床试验[91] - bemnifosbuvir是一种核苷聚合酶抑制剂，具有独特的双重作用机制，可有效抑制SARS-CoV-2病毒和其变种的复制[95] - 公司同时在努力寻找一种潜在的蛋白酶抑制剂产品候选，可能与bemnifosbuvir结合治疗COVID-19[171] - 公司已经投入大量财力和人力资源开发bemnifosbuvir作为单药疗法，寻找蛋白酶抑制剂候选药物，并将两者结合治疗COVID-19[175] - 公司正在开发针对HCV的bemnifosbuvir和ruzasvir的组合疗法[249] 临床试验 - 我们正在进行名为SUNRISE-3的全球第三期临床试验，评估bemnifosbuvir在高危非住院COVID-19患者中的疗效[97] - SUNRISE-3试验的主要终点是支持性护理人群中的全因住院或死亡情况[99] - SUNRISE-3临床试验协议已经修改，增加研究样本量以适应2023年COVID-19住院率和死亡率的降低，扩大高危患者的纳入标准[169] 财务状况 - 我们的财务资源充足，截至2023年9月30日，现金、现金等价物和可市场化证券总额为595.1百万美元[107] - 公司在2023年9月的净亏损为9680万美元[213] - 公司在2022年12月31日的运营费用为1.159亿美元[213] - 公司在2022年12月31日的运营费用为1.307亿美元[197] - 公司在2023年9月，公司经营活动产生的净现金流为63,561万美元[146] - 公司预计将继续使用现金进行运营活动，并在可预见的未来产生运营费用和运营亏损[203] - 公司预计将需要大量额外资金来支持未来的临床试验和前期开发[209] - 公司在2023年9月30日的现金及现金等价物将足以支持运营费用和资本支出需求至2026年[210] - 公司在2023年9月30日的现金及现金等价物将足以支持运营费用和资本支出需求至2026年[210] - 公司在2023年9月30日的现金及现金等价物将足以支持运营费用和资本支出需求至2026年[210] - 公司在2023年9月30日的现金及现金等价物将足以支持运营费用和资本支出需求至2026年[210] 风险提示 - 公司的业务、运营和财务状况可能会受到COVID-19全球卫生危机持续演变或类似公共卫生危机的影响[185] - 公司可能会因COVID-19的持续演变或类似公共卫生危机的发生而遭受额外干扰，严重影响其临床试验[189] - 公司的财务状况和资本需求可能会受到COVID-19全球卫生危机持续演变或类似公共卫生危机的影响[190] - 公司可能会受到内部所有权变更的限制，影响NOLs和研发税收抵免额的利用[220] - 公司可能会因市场机会不足或其他战略原因而延迟、暂停或终止产品候选物的开发[222] - 公司的业务高度依赖于成功开发bemnifosbuvir COV19产品候选物，以及其他最先进的产品候选物[224] - 公司的未来成功取决于成功开发bemnifosbuvir COV19产品候选物和bemnifosbuvir和ruzasvir组合用于HCV的产品[225] - 公司的发展可能会受到竞争对手产品的影响，导致市场份额减少或不存在[229] - 公司未能获得产品候选物的监管批准可能会严重损害业务[230]

公司信息 - 公司总部位于美国波士顿，地址为225 Franklin Street Suite 2100[20] - 公司网站为www.ateapharma.com[20] 财务状况 - 公司在2023年第二季度拥有6.081亿美元的现金、现金等价物和可市场交易证券，现金储备可支持至2026年[6] 新产品和技术研发 - Bemnifosbuvir获得了美国FDA对COVID-19的快速通道认定，针对COVID-19的策略聚焦在最高未满足的医疗需求[8] - Bemnifosbuvir + Ruzasvir针对慢性HCV感染的潜在最佳全基因型方案，具有方便短暂的治疗时长和无蛋白酶抑制剂的特点[13] 临床试验 - Bemnifosbuvir全球第三阶段试验SUNRISE-3的协议修改包括扩大高风险门诊人群的资格标准和调整样本量，预计对中期结果不会产生影响[9] - SUNRISE-3协议修改针对高风险门诊人群的资格标准和当前COVID-19环境进行了调整，包括年龄限制和住院率和死亡率的调整[10] - Bemnifosbuvir全球第三阶段试验SUNRISE-3针对高风险COVID-19门诊患者，主要终点为支持性护理人群的全因住院或死亡情况[11] - Bemnifosbuvir至少比索非布韦在体外活性方面强10倍，对所有HCV GT-1a和GT-3a NS5A耐药相关变异保持完整活性[14] - Bemnifosbuvir + Ruzasvir在HCV患者中的第二阶段开放标签研究中，主要终点为治疗后第12周的持续病毒学应答(SVR12)[15]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第二季度的现金、现金等价物和可流通证券余额为6.081亿美元 [37] - 公司预计现金储备可以支持到2026年 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的COVID-19项目获得FDA的快速通道认定,反映了COVID-19患者仍存在未满足的医疗需求 [7] - 公司的bemnifosbuvir在疗效、安全性和缺乏药物相互作用方面的数据支持其潜力 [8] - 公司正在推进一项针对第二代蛋白酶抑制剂的发现项目,具有高度差异化的临床特征,非常适合与bemnifosbuvir联合使用 [9] - 公司的丙肝项目已于6月开始给患者给药的关键性里程碑 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为COVID-19将继续成为一个严重的地方性流行病问题 [13] - 新出现的COVID-19变异株Eris或EG.5.1已成为美国的主导流行株,进一步突出了病毒持续突变并逃逸新生成的单克隆抗体的能力 [14] - 日本正经历第九波疫情,最近几周美国和欧洲也出现感染人数上升,这是由于热浪导致人们在空调房间聚集,COVID-19传播更容易 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为bemnifosbuvir的独特作用机制使其具有较高的耐药性,对所有已测试的变异株都保持相同的活性 [15] - 公司认为bemnifosbuvir与ruzasvir的组合有潜力成为新的丙肝治疗标准,基于其泛基因型抗病毒活性、较低的药物相互作用风险、无食物影响以及潜在的短疗程 [30][31][32] - 公司认为bemnifosbuvir与ruzasvir的组合有望改善现有标准治疗,为丙肝患者提供一种无蛋白酶抑制剂、疗程更短的选择 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID-19疫苗和自然感染产生的免疫力正在减弱,加上疫苗加强剂使用率低以及可能出现流行株与疫苗株不匹配的情况,口服抗病毒药物的可用性将变得至关重要 [17][18] - 公司认为bemnifosbuvir的特点,如较低的药物相互作用风险以及在临床前研究中未发现致突变性和胚胎-胎儿毒性,使其与目前批准的抗病毒药物相比具有差异化优势 [19][20] - 公司认为bemnifosbuvir有望成为一种安全有效的治疗选择,满足目前标准治疗无法满足的患者需求 [20] - 公司认为丙肝仍存在未满足的医疗需求,bemnifosbuvir和ruzasvir的组合有潜力成为一种更优秀的标准治疗 [30][31][32] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Maxwell Skor 提问** 询问公司对SUNRISE-3试验中预期的COVID-19感染率及其对中期分析指导的影响 [44] **Janet Hammond 回答** 公司目前的患者入组进度符合当前的感染率水平,公司已做好准备在新一轮疫情高峰期捕捉患者入组机会,预计冬季可能会出现新一轮疫情高峰 [46] 问题2 **Jessica Hui 提问** 询问降低SUNRISE-3试验年龄下限是否意味着纳入更健康的患者,以及这会如何影响安慰剂组的表现;此外,之前预计的2023年下半年中期分析是否不再提供疗效数据 [49] **Jean-Pierre Sommadossi 和 Janet Hammond 回答** 公司之前一直预计2023年四季度进行中期分析,目的是评估安全性和无效性,而不是提供疗效数据,这一点公司一直有明确说明,没有改变之前的指引 [50][51][53] 问题3 **Nik Gasic 提问** 询问公司对SUNRISE-3试验所需的疗效目标水平,以及对于入组有肾功能受损患者的计划 [66] **Janet Hammond 回答** 公司认为需要达到临床意义上的疗效,具体水平会根据当时流行的病毒变异株而定,预计会与Paxlovid在Omicron期间的疗效水平相当 [68] 公司正在开展肾功能受损患者的药代动力学研究,目前已纳入肾小球滤过率下降至30ml/min的患者,暂未发现需要调整剂量的情况 [70]

公司概况 - 公司是一家专注于发现、开发和商业化抗病毒治疗药物的临床阶段生物制药公司[91] 产品信息 - 公司的主要产品候选药物是bemnifosbuvir，用于治疗COVID-19和HCV[91] - bemnifosbuvir是一种核苷聚合酶抑制剂，具有独特的双重药物代谢途径，可有效抑制病毒复制[95] 临床试验 - SUNRISE-3是一项全球性的临床试验，旨在评估bemnifosbuvir在高危非住院COVID-19患者中的疗效[97] - SUNRISE-3的主要终点是支持性护理人群中的全因住院或死亡情况[99] 合作与协议 - 公司与Roche和Merck签订了许可协议，分别涉及bemnifosbuvir和ruzasvir的全球开发、制造和商业化[110][112] 财务状况 - 公司有充足的资金支持当前和计划中的临床项目，并预计资金可以支持活动至2026年[109] - 公司在2023年6月30日的现金及现金等价物预计足以支持运营费用和资本支出需求至2026年[216] 风险提示 - 公司的未来成功很大程度上取决于成功开发、获得监管批准并成功商业化一种或多种bemnifosbuvir COV19产品候选品和bemnifosbuvir和ruzasvir的组合用于治疗HCV[231] - FDA和其他类似的外国监管机构的监管批准流程漫长、昂贵、耗时且不可预测，如果最终无法获得产品候选品的监管批准，公司将无法产生产品收入，业务将受到严重损害[235]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发和总务及行政费用与2022年第一季度基本持平 公司预计随着新冠和丙肝临床项目推进 研发费用将适度增加 [22] - 2023年第一季度末 公司现金 现金等价物和有价证券余额为6.205亿美元 基于当前计划 重申现金指引至2026年 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠业务 - 全球SUNRISE - 3研究已在超50%目标国家获得监管批准 患者入组持续进行 目标入组至少1400名单药治疗队列患者 主要终点是至第29天的全因住院率 [7][13][15] - MORNINGSKY试验显示 与安慰剂相比 住院风险降低71% 40岁以上患者亚组住院风险降低82% [9] - 新结果表明 AT - 511对SARS - CoV - 2的XBB变异株有抗病毒活性 此前已证明其对其他关注和感兴趣的变异株有体外强效抗病毒活性 [10][11] 丙肝业务 - 预计本季度开始在2期联合试验中给第一名患者给药 预计年底前获得首批60名患者的初步结果 [9][21] - 近期数据显示 bemnifosbuvir在体外对所有丙肝基因型1A和基因型3A的NS5A耐药相关变异株的效力至少比索非布韦高10倍 [17] - Ruzasvir是一种有效的NS5A抑制剂 与维帕他韦相比 对丙肝基因型1A和难治疗的基因型3A的效力高5至10倍 [18] 各个市场数据和关键指标变化 新冠市场 - 美国新冠公共卫生紧急状态本周到期 世界卫生组织宣布全球卫生紧急状态结束 但全球近28天仍报告近280万例新病例和超1.7万例死亡 新冠治疗仍有大量未满足的医疗需求 [12] - 美国仅约17%的人口接种了加强针 部分患者群体对疫苗无免疫反应 现有口服抗病毒药物因安全问题和药物相互作用 限制了在高危老年和免疫功能低下患者中的使用 [12][13] 丙肝市场 - 2010 - 2020年 美国新诊断丙肝病例增加400% 全球约5800万人患有慢性丙肝感染 每年约有150万例新感染 每年因丙肝相关肝病死亡近30万人 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 新冠项目上 专注全球SUNRISE - 3研究执行 推进第二代蛋白酶抑制剂研发 [7] - 丙肝项目上 推进bemnifosbuvir和Ruzasvir的固定剂量组合疗法 目标是为丙肝患者提供无蛋白酶抑制剂 更短疗程的治疗方案 [16] 行业竞争 - 对于辉瑞的相关药物 公司表示未在科学会议上看到数据 仅从财报电话会议获得反馈 认为需要更多数据来评估其效力 安全性等 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在新冠和丙肝项目上已取得显著临床和运营进展 在多个科学会议上展示了支持临床项目潜力的重要科学和临床证据 这些数据将验证公司方法 推动全球临床试验进展 [23] 其他重要信息 - 公司2023年2月已将登革热项目和AT - 752的开发列为次要优先级 正在探索机会推动该项目前进 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待辉瑞相关药物在竞争格局中的情况 - 公司未在科学会议上看到相关数据 仅从财报电话会议获得反馈 认为需要更多数据来评估其效力 安全性等 [25] 问题2: SUNRISE - 3研究是否能在2023年下半年进行中期分析 中期分析后能有什么预期 - 公司指导未变 中期分析可重新估计样本量 必要时增加患者数量以实现主要终点 目前预计单药治疗标准治疗组需要1300名患者 总共预计1500名患者 主要终点针对单药治疗患者 [27][28] 问题3: 紧急状态结束后EUA为何仍会存在 以及SUNRISE研究中期数据分析和主要终点规模方面 患者基线血清阳性率高如何影响安慰剂组住院率 - 公司目标是NDA 如果EUA数据足够也很好 FDA书面表示SUNRISE - 3试验足以进行NDA申报 [35] - 中期分析将确定住院率 必要时扩大研究规模 目前难以预测血清阳性率对住院率的影响 但在更脆弱患者群体中抗体有效性可能更快下降 且病毒不断进化可能导致免疫逃逸持续 研究针对最易住院的患者群体 [32][33][34] 问题4: bemnifosbuvir能否减少给药天数 正在进行的2期试验是否会提供相关信息 - 公司希望通过首批患者的临床数据有更好的判断 与Alan Paulson的合作对病毒动力学的分析将有助于确定最短治疗时间 目前认为8周疗程有很好的效果 且比现有标准治疗更有优势 后续根据病毒动力学数据可能缩短疗程 [37][38][39] 问题5: bemnifosbuvir获得快速通道指定对潜在申报有何优势 SUNRISE - 3研究中单药治疗人群来自美国的比例是多少 - 快速通道指定有助于与FDA进行密切合作的数据交流和讨论 可能使流程更快速 也可能有助于FDA确定数据是否值得授予紧急使用授权 但最终由FDA决定 [40] - 目前难以评论美国单药治疗患者的比例 研究人群是特别易感染新冠且通常不符合现有治疗条件的患者 美国和其他国家都有很好的代表性 [40][41]

公司产品及临床试验 - 公司是一家专注于发现、开发和商业化抗病毒治疗药物的临床阶段生物制药公司[80] - 公司的主要产品候选药物是bemnifosbuvir，用于治疗COVID-19和HCV[80] - bemnifosbuvir是一种核苷聚合酶抑制剂，具有独特的双重药物代谢途径，可有效抑制SARS-CoV-2病毒和其变种的复制[84][85] - 公司正在进行名为SUNRISE-3的全球III期临床试验，评估bemnifosbuvir在高危非住院COVID-19患者中的疗效[86][87] - SUNRISE-3试验的主要终点是在支持性护理人群中观察到的所有原因住院或死亡情况[88] - 公司计划在2023年第二季度开始进行bemnifosbuvir与ruzasvir的II期临床试验，用于治疗慢性HCV感染[93] 财务状况及资金支持 - 公司截至2023年3月31日，现金、现金等价物和可市场化证券总额为6.205亿美元[95] - 公司预计可资金支持其计划至2026年[95] - 公司预计在未来几年内将面临显著增加的支出，包括继续bemnifosbuvir的临床开发、寻求市场批准和准备潜在商业化等方面的支出[103] - 公司在2023年3月31日的三个月内录得净亏损为3,550万美元，2022年12月31日的年度净亏损为1.159亿美元[194] - 公司预计未来将继续需要额外资金来发展产品候选品和资助运营[122] - 公司相信截至2023年3月31日的现金、现金等价物和可市场交易证券将足以支持计划的运营至2026年[119] 风险因素 - 公司因COVID-19大流行或类似公共卫生危机的持续演变可能受到不利影响[164] - 公司已经经历了COVID-19大流行导致的一些临床项目中断和延迟[167] - 公司将需要大量额外融资，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或根本无法获得[187] - 公司面临竞争对手在产品开发方面取得进展的风险，可能导致市场份额减少或不存在[209] - FDA和其他外国监管机构的审批流程漫长、昂贵、耗时且不可预测，未能获得产品候选药物的审批将严重损害公司业务[210]

财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.467亿美元，2021年12月31日为7.644亿美元 [22] - 2022年第四季度和全年研发费用分别为2750万美元和8190万美元，2021年同期分别为5780万美元和1.672亿美元，减少主要因与罗氏成本分摊安排取消及2021年第四季度记录2500万美元鲁扎斯韦尔前期许可费 [22] - 2022年第四季度和全年总务及行政费用分别为1240万美元和4870万美元，2021年同期分别为1320万美元和4580万美元，保持相对稳定 [22] - 2022年第四季度和全年利息收入及其他收入分别为560万美元和1120万美元，2021年同期分别不足10万美元和20万美元，增长主要因投资高收益有价证券和利率上升 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19业务 - 基于MORNINGSKY试验临床疗效结果开展的Bemnifosbuvir治疗COVID - 19的3期SUNRISE - 3试验于2022年第一季度启动，预计今年下半年进行中期分析，年底完成入组 [6] - SUNRISE - 3试验评估Bemnifosbuvir单药及联合抗病毒疗法，预计入组至少1500名轻度或中度COVID - 19高危患者，主要终点是单药治疗组至少1300名患者在第29天的全因住院或死亡情况，MORNINGSKY试验中Bemnifosbuvir使住院率降低71%，40岁以上患者降低82% [11] 丙型肝炎（HCV）业务 - 公司完成了Bemnifosbuvir和Ruzasvir 2期联合试验启动所需的临床前和制造工作，预计第二季度开始给药，约60名患者的先导队列初始数据预计年底公布 [7][13] 登革热业务 - DEFEND - 2试验表明AT - 752治疗可使登革热主要临床症状发热更快消退，但该试验凸显了需要更好的诊断方法和更大样本量，公司决定将登革热项目降为次要优先级 [14] - 人类感染挑战试验因病毒血症、抗原血症、症状发作和严重程度的高变异性，以及药物暴露量低，5名健康志愿者的结果无法解释，此类研究需要大于50名健康志愿者的更大样本量 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为COVID - 19将在全球流行，抗病毒治疗市场未来数年将是数十亿美元的机会，根据COVID零售处方预计美国当前年度抗病毒市场机会超过100亿美元，Paxlovid目前占处方市场份额的90%，但不到30%的COVID - 19患者使用抗病毒药物，仍有大量未满足的医疗需求 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划继续推进抗病毒项目，专注为治疗选择有限的患者服务，Bemnifosbuvir针对COVID - 19治疗将以降低住院和死亡为主要终点，以证明其价值主张，争取药物报销 [10] - 公司HCV项目有望成为同类最佳组合，为患者提供更短疗程、无蛋白酶抑制剂的治疗方案 [12] - 因登革热项目降为次要优先级，公司将现金指引延长至2026年 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 美国COVID - 19公共卫生紧急状态将于5月11日到期，市场上治疗工具有限，公共卫生紧急状态结束将使患者更难获得诊断和治疗，可能导致更多发病率和死亡率，尤其是弱势群体 [8] - 公司资金充足，能够为项目提供资金，直至关键转折点及最终完成，登革热项目降为次要优先级后，现金可维持到2026年 [24] 其他重要信息 - 公司提醒今日讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能与讨论内容有重大差异，相关风险和不确定性在新闻稿和向美国证券交易委员会的最新文件中有概述 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 是否考虑将登革热项目授权出去 - 公司表示有非营利机构、政府机构和其他第三方可能有合作兴趣，但未给出是否会授权的指引，愿意与第三方讨论 [26] 问题: 对SUNRISE试验入组的信心如何，尤其是高危人群 - 公司称SUNRISE试验入组正在进行且进展良好，已在所有目标国家提交临床试验以获得监管批准，目前不会提供具体入组数字，会在年内持续报告 [28] 问题: 关于病毒反弹的最新想法，以及长期考虑 - 公司一直在关注相关报道，有多种理论解释病毒反弹原因，公司会在研究中收集生物样本，观察患者症状和病毒反弹情况，希望获得更多信息，但目前尚未完全理解 [30] 问题: DEFEND - 2试验结果不可用的主要因素是什么，能否看出AT - 752的效力 - 主要因素是患者往往在疾病后期入组，且入组检测使用的NS1抗原测试灵敏度不如PCR，需要开发更灵敏的诊断测试；试验中AT - 752使发热更快消退，即使数据量小，也是一个有趣且有前景的信号 [35][36] 问题: SUNRISE - 3中期分析需要看到什么结果才会推进，若最终结果积极，是否仍有可能获得FDA的紧急使用授权（EUA） - 中期分析计划在入组患者达到60%时进行，主要关注患者住院率，理想情况是患者总体住院率达到4% - 6%；公司认为即使公共卫生紧急状态结束，若结果良好，仍有可能获得EUA，这将取决于数据 [38][44] 问题: SUNRISE - 3研究设计与竞争对手口服COVID抗病毒药物的研究设计如何协调，尤其是考虑到FDA对美国安慰剂对照研究的质疑，SUNRISE - 3随机单药治疗人群是否仍会包括美国患者，是否预计FDA会要求改变试验设计 - 公司表示FDA已批准并审查了3期临床试验，患者在当地可用标准治疗基础上随机分配接受药物或安慰剂，有很多患者因药物相互作用无法使用Paxlovid，公司认为很多患者除了使用公司药物或安慰剂外不会使用其他药物，不预计FDA会要求改变试验设计 [42]

公司研发情况 - 公司正在开发针对 COVID-19 的潜在治疗药物 bemnifosbuvir[358] - 公司正在进行针对高风险非住院患者的 bemnifosbuvir 开发[359] - 公司正在尝试内部发现和开发一种潜在的蛋白酶抑制剂，以与 bemnifosbuvir 结合治疗 COVID-19[360] - 公司可能会考虑收购或许可第三方的蛋白酶抑制剂药物候选[363] - 公司已经投入大量资源用于 bemnifosbuvir 的开发，如果未能成功开发，可能会对业务产生重大不利影响[365] - 公司的 bemnifosbuvir COV19 产品候选药物可能面临来自其他治疗和疫苗的激烈竞争[368] 财务状况及资金需求 - 我们自成立以来已经承担了巨额运营费用，预计在可预见的未来将继续承担巨额运营费用[392] - 我们需要大量额外的融资，可能无法以可接受的条件或根本无法获得[401] - 我们的现金及现金等价物截至2022年12月31日将足以支持运营费用和资本支出需求至2026年[404] - 我们将继续需要额外的资金来资助未来的临床试验和临床前开发[403] - 公司在2022年12月31日的运营亏损金额为1.307亿美元[408] - 公司目前尚未从产品销售中产生任何收入，未来几年内不预计从产品销售中获得收入[408] - 公司拥有美国联邦净经营亏损结转额（NOLs）为1.94亿美元，部分NOLs将在2034年到期[412] 临床试验风险 - 公司的临床试验可能会受到 COVID-19 疫情演变或其他公共卫生危机的影响[380] - COVID-19患者呈现出各种症状和副作用，可能使临床试验研究人员难以确定临床试验中观察到的任何不良事件是否与bemnifosbuvir有关[381] - 临床试验失败可能会对公司业务造成严重影响[428] - COVID-19的持续演变可能导致公司在计划和进行的临床试验中遇到困难或延迟[430] - 临床试验中可能出现暂停或终止的情况，这可能会导致额外成本或影响我们从产品销售中获得收入的能力[433] 监管审批风险 - 公司未获得任何产品候选者的监管批准，必须完成额外的临床试验以获得监管批准[423] - 公司可能无法获得任何产品候选者的监管批准，这将严重损害业务[422] - FDA和其他国家的类似机构在批准过程中具有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请或认为公司的数据不足以获得批准[485] - 如果公司延迟获得批准或未能获得任何产品候选者的批准，这些产品候选者的商业前景可能会受到损害[486] - 即使公司获得任何产品候选者的FDA批准，也可能永远无法在美国以外获得批准或商业化这些产品[492]