业绩总结 - 公司预计在未来12-24个月内推出超过18个项目[7] - 2020年预计提交两项新药申请(NDA)[7] - 公司在2020年提交了7项IND申请[8] - 截至2020年第二季度，现金及现金等价物预计为8.41亿美元，预计可支持公司运营至2022年[99] 用户数据 - 美国约有2700万人患有遗传疾病，其中50%为儿童[5] - 仅有5%的遗传疾病拥有批准的治疗方案[5] - Acoramidis（前称AG10）针对TTR淀粉样变病，目标人群超过40万人[22] - BBP-631基因疗法针对先天性肾上腺皮质增生，目标人群超过75,000人[21] - 低剂量Infigratinib（FGFRi）针对侏儒症，目标人群为55,000人，正在进行Phase 2研究[20] - BBP-870针对MoCD A型，目标人群为100人，已提交新药申请（NDA）[17] - Encaleret针对自体显性低钙血症1型，目标人群为12,000人，准备进入Phase 2[21] - BBP-398针对多种肿瘤，目标人群超过50万人，正在进行临床研究[17] 新产品和新技术研发 - 公司在其前两个项目中展示了更高的投资回报率，达到20.2倍[14] - Acoramidis在Phase 2研究中显示出潜在的最佳临床特征，可能减少15个月内的死亡率和心血管住院率[22] - Acoramidis在Phase 2研究中，血清TTR水平显著增加，且在整个研究期间保持稳定[29] - Acoramidis治疗组的心脏生物标志物在开放标签扩展研究中保持不变[32] - 低剂量FGFR抑制剂infigratinib在FGFR3 Y367C/+小鼠模型中，胫骨长度增加33%[48] - infigratinib在FGFR3 Y367C/+小鼠模型中，股骨长度增加21%[48] - infigratinib在FGFR3 Y367C/+小鼠模型中，L4-L6高度增加12%[48] - BBP-631在非人灵长类动物(NHP)的肾上腺中以超过20倍于小鼠CAH表型修正所需的载体水平进行持久转导[66] - BBP-631的载体基因组拷贝数在肾上腺细胞中在24周时保持稳定[67] - 21-羟化酶的蛋白质表达水平在NHP的肾上腺中显示出9%-24%的野生型(WT)水平的剂量依赖性表达[68] - Encaleret在ADH1小鼠模型中实现了血清钙和尿钙的正常化[75] - Encaleret在临床试验中显示出剂量依赖性增加血清钙和甲状旁腺激素(PTH)水平[78] 市场扩张和并购 - 公司在27个国家开展了超过350个临床试验[8] - 预计2021年上半年完成Phase 3 ATTRibute研究的入组[36] - 预计2021年将发布CAH基因治疗的初步1/2期数据[59] - 预计2020年将启动BBP-398单药研究，随后进行组合试验[91] - 预计2020年将提交SHP2抑制剂的IND申请[84] - 预计2020-2021年将有多个催化剂，包括FGFR抑制剂的临床试验和NDA提交[99] 负面信息 - Acoramidis的治疗相关不良事件发生率为97.9%，其中严重不良事件发生率为40.4%[38] - 在Acoramidis组中，心力衰竭的发生率为14.9%，而心血管相关的严重不良事件发生率为25.5%[38] - 在15个月的随访中，Acoramidis组的心血管住院率为25.5%，相比于安慰剂组的41.8%降低了39%[36] - 在15个月的随访中，Acoramidis组的全因死亡率为6.5%，相比于安慰剂组的8.5%降低了44%[36]

现金及有价证券 - 公司截至2020年6月30日的现金、现金等价物及有价证券总额为8.409亿美元[195] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为8.409亿美元，其中Eidos持有的现金及现金等价物为1.748亿美元[209] - 截至2020年6月30日，公司持有现金、现金等价物和可销售证券共计8.409亿美元[256] 融资活动 - 2020年3月，公司发行了5.5亿美元的2.50%可转换优先票据，净收益约为5.37亿美元[195] - 2020年3月，公司发行了5.5亿美元的2027年票据，净收益为5.37亿美元[217] - 2027年票据的年利率为2.5%，到期日为2027年3月15日[218] - 公司计划将2027年票据的净收益用于营运资金、商业组织准备及可能的收购[219] - 2020年7月，公司提交了S-3表格的货架注册声明，计划通过“市场发行”出售最多3.5亿美元的普通股[216] - 公司通过IPO获得净收益3.662亿美元，发行价格为每股17美元[215] - 2020年上半年，公司融资活动产生的净现金流入为4.399亿美元，主要来自发行2027年票据的5.37亿美元净收益[242] 贷款协议 - 公司与Hercules Capital的贷款协议总额为7500万美元，利息率根据贷款部分不同在8.6%至9.1%之间[227] - 公司从SVB和Hercules贷款协议中获得最高5500万美元的贷款，分为三部分：A部分1750万美元，B部分最高2250万美元，C部分最高1500万美元[233] - A部分贷款利率为8.50%或3.25%加上《华尔街日报》公布的基准利率中的较高者（截至2020年6月30日为8.50%）[234] - A部分贷款需支付30万美元的承诺费，并在贷款到期或提前还款时支付5.95%的最终付款费用[235] - 截至2020年6月30日，公司有9250万美元的浮动利率债务未偿还，包括7500万美元的Hercules贷款和1750万美元的SVB贷款[257] 研发费用 - 2020年第二季度研发费用为8659.8万美元，同比增长3426.7万美元[196] - 2020年上半年研发费用为1.5482亿美元，同比增长5763.9万美元[196] 管理费用 - 2020年第二季度管理费用为3796.9万美元，同比增长2098.2万美元[201] - 2020年上半年管理费用为7223.1万美元，同比增长3634.5万美元[201] 利息支出 - 2020年第二季度利息支出增加880万美元，上半年增加1120万美元，主要由于本金增加[203] 净亏损 - 2020年第二季度归属于可转换非控制权益和非控制权益的净亏损为1520万美元，上半年为2740万美元[208] - 公司2020年上半年净亏损为2.403亿美元，累计赤字为6.529亿美元[210] - 公司预计未来几年将继续产生净亏损，主要由于药物开发和临床前研究的高成本[210] 现金流 - 2020年上半年，公司用于运营的现金支出约为1.718亿美元[195] - 2020年上半年，公司经营活动产生的净现金流出为1.718亿美元，主要由于净亏损2.403亿美元，部分被2930万美元的运营资产和负债变动净现金流入所抵消[238] - 2020年上半年，公司投资活动产生的净现金流出为9100万美元，主要用于购买1.688亿美元的可销售证券和480万美元的固定资产[240] 临床试验延迟 - 由于COVID-19疫情，公司临床试验的入组和启动计划出现延迟[200] 未来运营资金 - 公司预计当前现金及有价证券足以支持未来12个月的运营[212] 债务情况 - 截至2020年6月30日，公司2027年票据的本金余额为5.5亿美元，利率为固定利率[258]

研发管线与市场机会 - 公司在研发管线中有超过20个开发项目，涵盖多个治疗领域和药物类型[12] - 预计2020年将提交两项新药申请(NDA)[5] - 公司在临床阶段的两个潜在项目有超过10亿美元的市场机会[5] - AG10作为TTR稳定剂，针对ATTR-CM，患者人数超过40万，预计在2021年上半年完成入组[15] - BBP-631针对先天性肾上腺皮质增生的基因治疗，潜在市场超过7.5万患者，预计2020年提交IND申请[17] - 公司计划在2020年进行多项IND提交，涵盖多个早期项目[5] - 公司在其前两个项目中展示了更高的投资回报率和更短的开发时间[10] - 公司在基因疾病药物发现方面的成功概率高于传统药物发现，且开发速度更快[8] - 公司在2020年计划进行多项临床试验，涵盖多个潜在大规模市场的项目[12] 临床试验与疗效数据 - AG10在ATTR-CM患者中，15个月的心血管住院率为15.3%，低于安慰剂组的25.5%[23] - AG10在ATTR-CM患者中，15个月的全因死亡率为8.5%，低于安慰剂组的41.8%[23] - AG10在Phase 2研究中，血清TTR水平作为生存预后指标，治疗后持续增加[21] - AG10的Phase 3 ATTRibute研究预计在2021年上半年完成入组[23] - Encaleret在超过1200名受试者中表现良好，能够以剂量依赖的方式提高血清钙水平[42] - Encaleret针对ADH1的初步临床试验计划于2020年启动，预计2021年获得概念验证数据[42] - 低剂量FGFR抑制剂infigratinib在小鼠模型中，胫骨长度增加33%，股骨长度增加21%[30] - 在infigratinib治疗的小鼠中，颅骨孔面积增加17%，L4-L6高度增加12%[30] - 低剂量infigratinib针对成骨不全症的潜在最佳临床前特征，显示出显著的生物学改善[29] 财务状况与运营支持 - 截至2020年第一季度，公司现金及现金等价物为9.28亿美元，预计可支持运营至2022年[62] 新产品与技术研发 - 公司在EGFR+ NSCLC模型中与市场领先的EGFR抑制剂osimertinib联合使用时，观察到深度和持久的肿瘤回归[57] - 公司在osimertinib耐药模型中也观察到肿瘤回归，且效果在停止给药后至少持续40天[57] - 公司预计其化合物将在2020年进入临床试验[54] - 公司在28天GLP毒性研究中表现良好，狗和老鼠的最大耐受剂量分别为25mpk和100mpk[54] 市场潜力与战略 - 21-羟化酶缺乏症（CAH）在美国和欧盟的患病率为75,000，属于已知的最大AAV基因治疗市场之一[38]

研发进展 - 公司在2020年计划提交两项新药申请(NDA)[8] - 目前有超过20个开发项目，涵盖多个治疗领域和药物类型[19] - 公司在早期项目的成功概率高于历史平均水平[12] - 公司第一两个项目的投资回报率(ROI)和开发时间均优于行业平均水平[16] - 预计基因疾病药物的成功概率高于传统药物，成功率可达4倍以上[14] - 公司在2019年通过内部阶段门推进了6个项目，进入IND启用阶段[18] - 公司计划在2020年进行多项IND申请[8] - 公司在研发团队中拥有超过100个IND和20个已批准的产品[10] 新产品与技术 - 小分子药物Infigratinib针对成骨不全症的患者群体为55,000人（美国和欧洲）[21] - Infigratinib在小鼠模型中显示出对颅骨面积的改善，增加了17%[26] - Infigratinib治疗使L4-L6脊椎长度增加了12%[26] - Infigratinib治疗使股骨长度增加了21%[26] - Infigratinib治疗使胫骨长度增加了33%[26] - 预计Infigratinib的FDA新药申请（NDA）将在2020年提交[37] - BBP-398（SHP2抑制剂）预计将在2020年提交IND申请[37] - BBP-454（全突变KRAS抑制剂）处于发现阶段，计划提名临床候选药物[37] - BBP-954（GPX4抑制剂）也处于发现阶段，计划提名临床候选药物[37] 市场机会与财务状况 - 公司在基因疾病领域的潜在市场机会包括两个可能超过10亿美元的产品线[8] - 公司当前的产品平台有潜力在2021年开始提供多样化和可持续的收入增长[67] - 公司目前的管线有潜力治疗近300万名美国和欧盟患者[67] - Encaleret针对自体显性低钙血症1型（ADH1）患者，预计在美国和欧盟有约2,000名患者，且有潜力扩展至更广泛的低甲状腺功能减退症（约20万患者）[69] - 公司截至2020年第一季度现金及现金等价物为9.28亿美元，预计可支持运营至2022年[75] 临床试验与效率 - 公司在临床试验中，Encaleret在超过1,200名受试者中表现良好，能够以剂量依赖的方式提高血清钙水平[69] - 公司在将资产推进至临床试验的效率上，平均花费约600万美元至IND（临床试验申请），约2300万美元从IND到POC（概念验证，Phase 2）[72] - 公司在IND到POC的支出效率比行业平均水平低58%[73] 未来展望与战略 - 公司计划在2020年和2021年间宣布多个新项目，包括FGFRi用于癌症的关键数据和CaSR拮抗剂的Phase 2概念验证数据[75] - 公司致力于通过合理使用资本，在高风险的前临床阶段实现每个项目的投资回报率（ROI）[70] - 公司在每个资产上组建最小可行团队，以确保每个项目有足够的人力资源，同时降低多余的间接成本[72] - 公司在寻找新项目时，始终关注科学发现的潜力，力求发现下一个成功的项目[71]

财务状况 - 公司现金、现金等价物和可交易证券总额为9.284亿美元，其中不包括Eidos的7.319亿美元[187] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为9.284亿美元，其中不包括Eidos的7.319亿美元[201] - 截至2020年3月31日，公司净债务为4.613亿美元，不包括Eidos的债务为4.45亿美元[201] - 2020年第一季度，公司净亏损为1.041亿美元，累计赤字为5.319亿美元[202] - 公司预计未来几年将继续产生净亏损，主要由于药物研发和临床试验的高成本[202] - 公司预计当前现金及有价证券足以支持未来12个月的运营[204] - 截至2020年3月31日，公司持有现金、现金等价物和可售证券共计9.284亿美元[249] - 截至2020年3月31日，公司有9250万美元的浮动利率债务未偿还[250] 融资与债务 - 公司通过发行2027年到期的2.50%可转换优先票据筹集了5.37亿美元净收益[187] - 2020年3月，公司发行了5.5亿美元的2027年到期票据，年利率为2.5%[209][210] - 公司从2027年票据发行中获得净收益约5.37亿美元，部分用于资本支出和股票回购[211] - 公司与Hercules Capital的贷款协议总额为7500万美元，利率为8.85%至9.10%[217][219] - Eidos在2019年11月与SVB和Hercules签订了5500万美元的贷款协议，截至2020年3月31日已提取1750万美元[225] - Tranche A贷款的利率为8.50%或3.25%加上《华尔街日报》报道的基准利率中的较高者（截至2020年3月31日为8.50%）[226] - Tranche A贷款还包括30万美元的承诺费，以及到期或提前还款时支付的5.95%的最终付款费用[227] - 2027年票据的本金余额为5.5亿美元，利率为固定利率[251] 研发费用与项目进展 - 2020年第一季度研发费用为6822.5万美元，同比增长2337.2万美元，主要由于外部相关成本和员工人数增加[188] - BBP-265（Eidos）项目的研发费用为1780.8万美元，同比增长922万美元[190] - 由于COVID-19疫情，公司预计BBP-265的ATTR-CM三期研究将在2021年上半年完成，BBP-265的ATTR-PN三期研究将在2020年下半年启动[192] - 公司预计将在2020年完成fodsdenopterin的滚动新药申请（NDA）提交，并在2020年提交infigratinib用于治疗晚期胆管癌的NDA[192] 运营费用 - 2020年第一季度一般和行政费用为3426.2万美元，同比增长1536.3万美元，主要由于员工人数增加和作为上市公司的合规成本[193] - 2020年第一季度利息费用增加230万美元，主要由于借款本金增加[195] - 2020年第一季度归属于可转换非控制权益和非控制权益的净亏损为1220万美元，同比增长390万美元[200] 现金流 - 2020年第一季度，公司经营活动产生的净现金流出为8390万美元，主要由1.041亿美元的净亏损调整而来[229] - 2020年第一季度，公司投资活动产生的净现金流入为3802万美元，主要来自4250万美元的可售证券到期[233] - 2020年第一季度，公司融资活动产生的净现金流入为4.3917亿美元，主要来自5.376亿美元的2027年票据发行[235]

产品管线与开发进展 - 公司拥有超过20个开发项目，涵盖从临床前到滚动NDA提交的不同阶段[12] - BBP-265（AG10）正在进行针对ATTR-CM的III期临床试验，预计2021年报告12个月的6MWD数据[14] - BBP-831（Infigratinib）计划在2020年提交NDA，用于治疗CCA作为二线或后续疗法[13] - BBP-631是一种AAV5基因转移候选产品，处于临床前开发阶段，用于治疗CAH[13] - BBP-454是一种针对KRAS突变癌症的小分子抑制剂，处于临床前开发阶段[13] - 公司计划每年增加2到3个项目到其产品管线中[9] - 公司启动了BBP-265在ATTR-CM患者中的全球III期临床试验（ATTRibute-CM），计划招募约510名患者，随机分配为2:1的治疗组和安慰剂组[41] - 公司预计在2021年报告ATTRibute-CM研究的12个月6分钟步行距离（6MWD）数据，若数据显著，将提交新药申请（NDA）[41] - 公司计划在2020年上半年启动BBP-265在ATTR-PN患者中的III期临床试验（ATTRibute-PN），预计招募约145名患者[43] - 公司预计在2020年提交infigratinib用于晚期胆管癌（CCA）二线或后续治疗的NDA申请[53] - 公司预计在2020年启动infigratinib在辅助性尿路上皮癌（UC）中的III期临床试验，并招募首位患者[53] - 公司正在开发BBP-631，一种用于治疗先天性肾上腺增生症（CAH）的基因治疗产品，预计将在2020年提交IND申请[100] - 公司正在推进BBP-454，一种针对KRAS驱动癌症的临床前开发项目，目前处于先导化合物优化阶段[115] - 公司正在开发BBP-870（fosdenopterin），用于治疗钼辅因子缺乏症（MoCD）A型，已获得FDA突破性疗法和孤儿药认定，并于2019年底启动滚动NDA提交[128] - BBP-671是一种口服小分子药物，用于治疗泛酸激酶相关神经退行性疾病（PKAN）和有机酸血症（OAs），目前处于临床前开发阶段[131] - BBP-711是一种口服小分子药物，用于治疗原发性高草酸尿症和频繁肾结石患者，目前处于临床前开发阶段[134] - BBP-761是一种临床前项目，专注于开发琥珀酸前药，用于治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）[136] - BBP-418是一种口服核糖醇替代疗法，用于治疗肢带型肌营养不良2i型（LGMD2i），目前处于临床前开发阶段[139] - BBP-305（encaleret）是一种口服小分子药物，用于治疗常染色体显性低钙血症1型（ADH1）和甲状旁腺功能减退症（HP），2019年底IND申请生效[141] - BBP-551（zuretinol acetate）是一种口服小分子合成类视黄醇，用于治疗由RPE65或LRAT基因突变引起的遗传性视网膜疾病，预计2020年启动2/3期临床试验[143] - BBP-589是一种重组胶原蛋白VII型，旨在替代患者缺陷的胶原蛋白，恢复皮肤基底膜的锚定纤维，已在CHO细胞系中成功生成[155] - BBP-681是一种用于治疗皮肤静脉和淋巴管畸形的PI3K抑制剂，目前处于临床前开发阶段[161] - BBP-561是一种用于治疗Netherton综合征的KLK5/7抑制剂，目前处于临床前开发阶段[164] - BBP-398是一种SHP2小分子抑制剂，用于治疗由RTK或MAPK信号通路驱动的癌症，目前处于临床前开发阶段[166] - BBP-954是一种GPX4不可逆抑制剂，用于治疗实体瘤和血液系统癌症，目前处于临床前开发阶段[168] 临床试验数据与结果 - 在第三方的tafamidis和diflunisal临床试验中，增加TTR稳定性的干预措施改善了疾病结果，并与血清TTR水平的增加相关[20] - 遗传数据显示，TTR稳定性水平、血清TTR水平和疾病严重程度之间存在相关性[20] - 在丹麦的一项前瞻性研究中，68,602名参与者平均随访32年，显示携带T119M突变的个体具有更高的循环TTR浓度，脑血管事件发生率较低，寿命延长5至10年[22] - 在49名症状性ATTR-CM患者中进行的BBP-265 II期临床试验显示，400 mg和800 mg剂量组的血清TTR浓度分别比基线增加了36%和50%[30] - 在II期临床试验中，BBP-265治疗组的血清TTR浓度在28天内恢复到正常范围的比例为100%[30] - 在II期开放标签扩展研究中，41名参与者中有3名（6.4%）死亡，2名因疾病进展，1名因宫颈癌[33] - 在开放标签扩展研究中，46名（97.9%）患者报告了治疗相关的不良事件，最常见的是跌倒、充血性心力衰竭、呼吸困难和急性肾损伤[34] - 在开放标签扩展研究中，19名（40.4%）参与者报告了治疗相关的严重不良事件，最常见的是充血性心力衰竭（10.6%）和急性肾损伤（8.5%）[34] - 在开放标签扩展研究中，全因死亡率（包括死亡或心脏移植）为8.5%，心血管相关住院率为25.5%，低于ATTR-ACT研究中安慰剂组的15.3%和41.8%[35] - 在开放标签扩展研究中，AG10治疗使野生型和变异型ATTR-CM患者的平均血清TTR水平分别增加了39%和56%[39] - 在胆管癌（CCA）中，FGFR2融合或易位的发生率约为15-20%，公司开发的infigratinib在该适应症中显示出26.9%的客观缓解率（ORR）[55][64] - 在尿路上皮癌（UC）中，FGFR3基因改变的发生率在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）中为15-20%，在浸润性上尿路尿路上皮癌（UTUC）中为50-60%[55] - 公司开发的infigratinib在尿路上皮癌（UC）中显示出25.4%的客观缓解率（ORR）[65] - 在CCA（胆管癌）的II期临床试验中，71名FGFR2融合或易位患者的中位年龄为53岁，62.0%为女性，100.0%为FGFR2融合或易位阳性，7.0%伴有FGFR2突变，65.1%的患者接受过至少两种先前的抗癌治疗[69] - 在CCA的II期临床试验中，截至2018年8月8日的中期分析显示，FGFR2融合或易位阳性患者的客观缓解率（ORR）为26.9%（95% CI: 16.8-39.1），疾病控制率（DCR）为83.6%（95% CI: 72.5-91.5），中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95% CI: 5.3-7.6），中位总生存期（OS）为12.5个月（95% CI: 9.9-16.6）[71] - 在CCA的II期临床试验中，接受过一线治疗的患者ORR为39.3%，而所有患者的ORR为26.9%[73] - 在尿路上皮癌（UC）的I期临床试验扩展队列中，67名FGFR3基因组改变患者的ORR为25.4%（95% CI: 15.5-37.5），DCR为64.2%（95% CI: 51.5-75.5），中位PFS为3.8个月（95% CI: 3.1-5.4），中位OS为7.8个月（95% CI: 5.7-11.9）[75] - 在尿路上皮癌（UC）的I期临床试验扩展队列中，8名UTUC患者的ORR为50%，DCR为100%[75] - 在安全性数据中，433名接受infigratinib单药治疗的肿瘤患者中，61.2%出现高磷血症，40.4%出现疲劳，36.7%出现便秘，34.9%出现口腔炎，29.8%出现食欲下降，28.9%出现恶心，27.0%出现腹泻，26.8%出现脱发[77] - 在安全性数据中，433名接受infigratinib单药治疗的肿瘤患者中，37.9%出现严重不良事件（SAEs），其中发热（2.8%）、呼吸困难（2.3%）和一般健康状况恶化（2.1%）是最常见的SAEs[78] - 在COL7A1基因敲除小鼠模型中，静脉注射rC7（BBP-589）可恢复锚定纤维，促进伤口愈合并提高生存率[156] - 单次静脉注射rC7的新生COL7A1基因敲除小鼠显示出显著的生存率改善[157] - 在非人类灵长类动物（NHP）中，rC7的无观察效应水平（NOAEL）为4 mg/kg，用于确定1/2期临床试验的起始剂量[158] 市场与竞争分析 - ATTR-CM的全球估计患病率约为40万，ATTRm-CM为4万，ATTR-PN为1万[17] - 公司预计ATTR治疗市场将随着诊断患者数量的增加而增长，BBP-265若获批，有望成为最佳TTR稳定剂[44][45] - 公司在ATTR领域面临来自TTR稳定剂、TTR敲低和TTR清除三种机制的竞争，主要竞争对手包括辉瑞的tafamidis和Alnylam的Onpattro[46][47][48] - Infigratinib是目前唯一公开的口服FGFR1-3抑制剂，用于治疗软骨发育不全症，竞争对手包括BioMarin Pharmaceutical Inc.、Ascendis Pharma A/S和Pfizer Inc.[99] - KRAS突变在非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌中分别占30%、98%和45%，每年在美国和欧洲有超过50万患者被诊断为KRAS驱动癌症[116] - 公司开发的KRAS抑制剂将针对更广泛的癌症类型，采用突变无关的机制，而竞争对手主要针对单一突变G12C[127] 公司运营与策略 - 公司通过分散结构管理每个项目，确保每个项目有专门的专家团队[10] - 公司采用优化的所有权策略，根据项目需求决定内部开发或外部合作[11] - 公司通过最小化固定成本和共享支持功能来提高运营效率[10] - 公司依赖第三方合同制造组织（CMO）进行所有原材料、药物物质和药物产品的生产，计划继续依赖CMO进行后期开发和商业化[174] 专利与许可协议 - Eidos Therapeutics, Inc. 拥有6项美国专利，涉及BBP-265的组成和使用方法，预计到期时间为2031年或2033年[188] - Eidos Therapeutics, Inc. 还拥有1项美国专利、2项美国专利申请、1项PCT专利申请以及超过12项外国专利申请，涉及BBP-265的盐和固体形式、制造方法、剂量方法和配方，预计到期时间为2038年或2039年[189] - Adrenas Therapeutics, Inc. 拥有1项PCT专利申请，涉及BBP-631的重组AAV载体，预计到期时间为2039年[190] - Phoenix Tissue Repair, Inc. 拥有1项美国专利和5项美国专利申请，涉及胶原蛋白7的功能片段和使用方法，预计到期时间为2027年至2035年[191] - Phoenix Tissue Repair, Inc. 还拥有1项美国专利和多项外国专利，涉及胶原蛋白7的修饰以增强其降解性，预计到期时间为2022年[192] - TheRas, Inc. 拥有2项美国专利申请和超过20项外国专利申请，涉及K-RAS调节剂及其在癌症治疗中的应用，预计到期时间为2036年和2038年[195] - Eidos Therapeutics, Inc. 与Alexion签订了许可协议，获得2500万美元的预付款，并有可能获得3000万美元的里程碑付款，以及低两位数的销售提成[197] - Eidos Therapeutics, Inc. 与斯坦福大学签订了独家许可协议，需支付年度许可维护费，并在达到特定里程碑时支付高达100万美元的费用[199] - Eidos Therapeutics, Inc. 需在许可协议下使用商业上合理的努力开发和商业化至少一种许可产品，并满足与斯坦福大学商定的开发里程碑[200] - Eidos Therapeutics, Inc. 的许可协议在最后一个许可专利到期时终止，公司可以在提前书面通知后终止协议，斯坦福大学在未达到里程碑或未支付费用时有权终止协议[201] 研发合作与技术平台 - 公司开发了两种针对KRAS的新策略，一种是通过阻止C185修饰来破坏KRAS的膜定位，另一种是通过靶向新残基诱导降解来减少活性GTP结合的KRAS浓度[122] - 公司正在开发一种针对KRAS H95位点的泛突变药物，通过降解GTP-KRAS来下调KRAS信号传导，从而减少GTP结合的KRAS浓度[125] - 公司通过与NCI RAS计划和劳伦斯利弗莫尔国家实验室合作，利用超级计算机进行分子动力学模拟，推进KRAS研究项目[126] - BBP-631在非人灵长类动物（NHP）研究中显示出高载体拷贝数（VCN）和mRNA表达，表明其对肾上腺有强亲和力和摄取能力[111] - 公司正在招募患者进行PROPEL研究，旨在为儿童软骨发育不全症建立年度生长速度（AGV）基线，预计将在2020年启动PROPEL 2的二期研究，并在2021年报告初步数据[97] - PROPEL 2研究将评估低剂量infigratinib在儿童软骨发育不全症患者中的安全性和耐受性，次要目标包括药代动力学分析、生长速度变化和生活质量评估[98] - BBP-589的1/2期临床试验于2019年第一季度启动，预计2020年完成，评估其安全性、耐受性和药代动力学[159]

业绩总结 - 公司在2020年1月的财报电话会议中提到，基因医学的时代刚刚开始，科学和医学的进步为患者提供了巨大的机会[3] - 2020年，基因组测序的成本降至942美元，为历史最低水平[4] - 公司在2020年计划提交多个新药申请（NDA），其中包括BBP-870和BBP-711等项目[6] - 公司在2020年9月30日的现金余额为6.12亿美元，预计可支持公司运营至2021年[82] 用户数据 - 目前，针对成骨不全症的低剂量FGFR抑制剂（Infigratinib）在美国和欧洲的患病人数为55,000[20] - 公司管线有潜力治疗近300万名患者，其中ATTR患者约40万，低甲状旁腺功能症患者约20万[69] 新产品和新技术研发 - 公司目前有超过20个基因药物项目，涵盖多个治疗领域和药物类型[17] - 公司在研发方面拥有100多个IND（新药研究申请）和20多个已批准的产品[8] - BBP-631基因治疗在非人灵长类动物(NHP)研究中显示出持久的转基因表达，5-10%的野生型酶活性可能足以产生临床影响[58] - AG10在ATTR-CM患者中，Phase 2开放标签扩展研究显示在15个月内可能降低死亡率和心血管住院率[61] - Fosdenopterin针对MoCD类型A的治疗显示出延长生存、控制癫痫和改善行走能力的潜力，且NDA提交已在2019年第四季度启动[67] 市场扩张和并购 - 公司在2019年新增了4个项目，显示出其管道的快速增长[15] - 公司在每个资产上保持最小可行团队，以确保每个项目有足够的人力资源，同时减少多余的间接成本[76] - 公司在IPO和交叉融资中筹集超过6.5亿美元，以支持其研发和商业化进程[79] 未来展望 - 预计2021年将提交infigratinib的NDA申请[52] - 2021年下半年，FGFRi用于癌症的2L CCA数据将进行关键性发布[82] - 2021年下半年，TTR稳定剂用于ATTR的Ph3 A部分的顶线数据将发布[82] - 2021年下半年，FGFRi用于癌症的2L CCA将提交新药申请(NDA)[82] - 2021年下半年，CAH基因治疗将完成IND提交[82] - 2021年下半年，cPMP用于MoCD类型A的滚动NDA提交将完成[82] - 2021年下半年，FGFRi用于癌症的2L CCA将获得批准并上市[82] - 2021年下半年，cPMP用于MoCD类型A的批准和上市将完成[82] - 2021年下半年，低剂量FGFRi用于侏儒症的Ph2 PoC数据将发布[82] 负面信息 - 公司在基因疾病药物开发中，成功率高于行业平均水平，且其前两个项目的投资回报率（ROI）和开发时间均优于传统药物开发[12][13] - 低剂量infigratinib在经过验证的ACH小鼠模型中改善了临床症状的所有关键驱动因素[24]

研发项目与临床试验 - 公司目前有超过15个开发项目，涵盖从早期发现到后期开发的产品候选物，其中4个产品候选物正在进行临床试验，2个处于III期临床试验，1个处于II/III期临床试验，1个处于II期临床试验[185] - 2019年9月30日止三个月的研究和开发费用为5530万美元，较2018年同期的3110万美元增加了2410万美元，主要由于产品候选数量增加和临床试验启动[227] - 2019年9月30日止三个月的总研发费用中，BBP-265（Eidos）项目占1190.6万美元，BBP-831（QED）项目占1729.2万美元[207] - 2019年9月30日止三个月的总研发费用中，BBP-631（Adrenas）项目占306.9万美元，BBP-454（TheRas）项目占152.7万美元[207] - 2019年9月30日止三个月的总研发费用中，其他项目占2148.4万美元[207] - 2019年9月30日止三个月的总研发费用为1.5246亿美元，较2018年同期的8887.1万美元增加了6358.9万美元[207] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，主要由于计划中的临床和临床前开发活动，特别是BBP-265和BBP-831的III期临床试验[210] - 公司研发费用增加6360万美元至1.525亿美元，同比增长72%，主要由于产品候选数量增加和临床试验启动[243][244] 财务表现与亏损 - 公司在2019年前九个月的净亏损为2.044亿美元，而2018年同期为1.202亿美元[191] - 公司在2019年前九个月的运营亏损为1.876亿美元，而2018年同期为1.674亿美元[192] - 公司净亏损增加8422.4万美元至2.044亿美元，同比增长70%，主要由于运营亏损和其他费用增加[240] - 公司总运营费用增加9626.6万美元至2.143亿美元，同比增长82%，主要由于研发和行政管理费用增加[240] 现金与融资活动 - 公司在2019年7月完成了IPO，发行了23,575,000股普通股，每股价格为17.00美元，净收益约为3.662亿美元[190] - 截至2019年9月30日，公司持有现金、现金等价物和可交易证券共计6.119亿美元，其中4.461亿美元由BridgeBio集团持有，1.658亿美元由Eidos持有[190] - 公司在2019年前九个月的运营活动现金流出为1.774亿美元，投资活动现金流出为2.003亿美元，融资活动现金流入为3.559亿美元[193] - 公司在2019年前九个月的净现金减少为2184.8万美元，期末现金、现金等价物和可交易证券为6.119亿美元[193] - 公司在2019年7月通过IPO获得了3.662亿美元的净收益，主要用于支持其研发和运营活动[190] - 公司现金及等价物和可交易证券总额为6.119亿美元，其中4.461亿美元由BridgeBio集团持有，1.658亿美元由Eidos持有[256] - 公司通过IPO募集资金3.662亿美元，发行2357.5万股，每股17美元[255] - 公司九个月净现金流出为1.774亿美元，其中Eidos净现金流出为1510万美元，其他实体净现金流出为1.623亿美元[267] - 公司九个月净现金流出中，非现金费用主要包括PellePharm的1610万美元亏损、1140万美元的股权激励费用和360万美元的研发资产收购费用[269] - 公司九个月净现金流出中，投资活动净现金流出为2.004亿美元，主要用于购买有价证券1.977亿美元[274] - 公司九个月净现金流入为3.559亿美元，主要来自IPO的3.662亿美元收入、Alexion对Eidos的2330万美元投资及Hercules Term Loan的1980万美元[276] - 公司九个月净现金流入中，2018年同期净现金流入为2.274亿美元，主要来自Eidos IPO的9550万美元净收入及第三方投资者的5840万美元[277] - 公司持有的现金、现金等价物及有价证券总额为6.119亿美元，主要由美国政府机构证券、商业票据和公司债务证券组成[283] 利息与债务 - 公司利息收入增加597.4万美元至650.5万美元，主要由于现金等价物和可交易证券的利息收入[247] - 公司利息费用增加435.7万美元至572.5万美元，主要由于Hercules贷款增加[248] - 公司IPO后，Hercules Term Loan的利率设定为：Tranche I浮动利率为8.85%，Tranche II为8.60%，Tranche III为9.10%[259] - 公司IPO后，Hercules Term Loan的最低现金要求为2000万美元，除非市值超过7.5亿美元或Eidos的Phase III ATTRibute试验数据支持NDA申请[261] - 公司截至2019年9月30日的合同义务总额为1.029亿美元，包括Hercules Term Loan的7500万美元债务及1740万美元的利息和最终付款[279] - 截至2019年9月30日，公司拥有7500万美元的浮动利率债务[284] - 修订后的Hercules定期贷款将于2022年7月到期，每月仅支付利息至2021年1月[284] - Tranche I的利率为华尔街日报公布的基准利率加3.85%或8.85%（截至2019年9月30日为8.85%）[284] - Tranche II的利率为华尔街日报公布的基准利率加2.85%或8.60%（截至2019年9月30日为8.60%）[284] - Tranche III的利率为华尔街日报公布的基准利率加3.10%或9.10%（截至2019年9月30日为9.10%）[284] 其他收入与支出 - 公司在2019年前九个月的其他收入（支出）净额为1683.2万美元，主要来自利息收入和支出[192] - PellePharm与LEO Pharma A/S的协议中，LEO Call Option的公平价值从2018年11月的190万美元增加到2019年9月30日的400万美元[199] - 公司收入主要来自与Alexion Pharmaceuticals的许可协议，包括预付款和股票溢价[202] - 公司ML Bio资产收购导致亏损41.6万美元，由于ML Bio为可变利益实体而非业务[249] - 公司PellePharm投资导致亏损1614.4万美元，由于PellePharm去合并化[250] - 公司LEO看涨期权费用为101.2万美元，由于LEO协议执行后的公允价值重估[251] 行政管理费用 - 2019年9月30日止三个月的一般和行政费用为2350万美元，其中580万美元与Eidos相关[212] - 2019年9月30日止九个月的一般和行政费用为5940万美元，其中1150万美元与Eidos相关[212]

产品研发与临床试验 - 公司拥有超过15个开发项目，涵盖从早期发现到后期开发的产品候选，其中4个产品候选正在进行临床试验，2个处于III期临床试验，1个处于II/III期临床试验，1个处于II期临床试验[168] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，主要由于BBP-265和BBP-831等产品的III期临床试验[191] - 公司2019年第二季度研发费用增加2840万美元至5230万美元，同比增长119%，主要由于产品候选数量增加和临床试验启动[208][209] - 公司2019年上半年研发费用增加3946万美元至9718万美元，同比增长68%，主要由于产品候选数量大幅增加和临床试验启动[217][219] 财务状况与现金流 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为2.938亿美元，其中BridgeBio持有1.124亿美元，Eidos持有1.314亿美元[173] - 2019年上半年，公司净现金用于运营活动为1.27388亿美元，其中Eidos为2613.2万美元，其他BridgeBio运营为1.01256亿美元[176] - 2019年上半年，公司现金及现金等价物减少了1.42018亿美元，期末现金及现金等价物为2.94227亿美元[176] - 公司2019年6月30日现金及现金等价物为2.938亿美元，其中1.124亿美元由BridgeBio持有，1.314亿美元由Eidos持有[229] - 公司截至2019年6月30日的六个月净现金流出为1.274亿美元，其中包括Eidos的2610万美元净现金流出[242] 首次公开募股（IPO） - 公司在2019年7月完成了首次公开募股（IPO），发行了23,575,000股普通股，每股价格为17.00美元，净收益约为3.663亿美元[173] - 公司2019年7月1日完成IPO，发行2357.5万股普通股，每股17美元，净筹资3.663亿美元[230] - 公司在2019年7月1日IPO中发行和出售了23,575,000股普通股，每股17.00美元，扣除承销折扣和佣金2800万美元及发行成本650万美元后，净收益为3.663亿美元[238] 运营费用与亏损 - 2019年第二季度，公司净亏损为7430万美元，2018年同期为3570万美元；2019年上半年净亏损为1.437亿美元，2018年同期为7810万美元[174] - 2019年上半年，公司研发费用为9718.4万美元，其中Eidos为2089.9万美元，其他BridgeBio运营为7628.5万美元[175] - 2019年上半年，公司总运营费用为1.33001亿美元，其中Eidos为2665.7万美元，其他BridgeBio运营为1.06344亿美元[175] - 公司2019年第二季度净亏损增加3856万美元至7427万美元，同比增长108%，主要由于运营费用增加[208] - 公司2019年上半年净亏损增加6557万美元至1.437亿美元，同比增长84%，主要由于运营费用增加[219] 行政与法律费用 - 2019年6月30日止的三个月和六个月内，一般及行政费用分别为1690万美元和3580万美元，较2018年同期分别增长55%和89%[193] - 公司预计未来将增加行政、财务和法律职能的规模以支持业务增长[192] - 公司2019年第二季度行政费用增加600万美元至1690万美元，同比增长55%，主要由于运营扩展和上市准备[208][210] - 公司2019年上半年行政费用增加1692万美元至3582万美元，同比增长90%，主要由于运营扩展[219][221] 投资与股权交易 - 2018年2月，公司与Eidos签订了票据和认股权证购买协议，Eidos发行了1000万美元的可转换票据和400万美元的认股权证[179] - 2018年6月，Eidos完成了首次公开募股（IPO），公司购买了1700万美元的Eidos普通股，并在2019年5月以2860万美元购买了1,103,848股Eidos普通股[180] - PellePharm与LEO Pharma A/S于2018年11月达成协议，授予LEO购买PellePharm全部股份的不可撤销期权，初始公允价值为190万美元，截至2019年6月30日增至430万美元[181] - PellePharm自2018年11月起不再纳入合并报表，公司按权益法和成本法核算对PellePharm的投资[181][189] 债务与贷款 - 公司2018年6月与Hercules Capital签订贷款协议，借款3500万美元，2018年12月追加借款2000万美元，总借款5500万美元[232][233] - 公司在2019年5月通过第二次修订贷款和安全协议，额外借款2000万美元（Tranche III），使总未偿还本金增至7500万美元[234] - 公司需在贷款到期时支付Hercules的期末费用，分别为Tranche I的3500万美元本金的6.35%（220万美元）、Tranche II的2000万美元本金的5.75%（120万美元）和Tranche III的2000万美元本金的5.75%（120万美元）[235] - 公司在IPO完成后获得6个月的利息支付延期至2021年7月1日，6个月的到期延期至2023年1月1日，并将Tranche I和II的利率降低0.5%[236] - 公司需在Amended Hercules Term Loan下保持2000万美元的无限制现金，除非满足以下条件之一：市值超过7.5亿美元、Eidos的III期ATTRibute试验A部分产生支持NDA申请的积极数据、或FDA接受任何全资子公司或控制实体提交的NDA[237] - 公司截至2019年6月30日的可变利率债务为7500万美元，Tranche I、II和III的利率分别为9.85%、9.10%和9.10%[253] 收入与税务 - 公司目前尚未从产品销售中产生任何收入，且预计在可预见的未来也不会产生收入[183] - 公司作为“穿透实体”无需缴纳联邦所得税，但重组后将适用典型的企业所得税[198][200] 会计准则与公司状态 - 公司目前处于新兴成长公司状态，可延迟采用新的会计准则，直至不再符合新兴成长公司条件[204][205] 非现金费用 - 公司截至2019年6月30日的六个月非现金费用主要包括PellePharm的960万美元亏损、550万美元的股权补偿费用、250万美元的收购研发资产费用和130万美元的LEO看涨期权负债重估费用[243] 未来资金支持 - 公司预计当前可用资源和IPO净收益将支持至少未来12个月的运营费用和资本支出[238]