公司概况 - BridgeBio Pharma, Inc. 是一家成立于2015年的生物制药公司，专注于发现、创造、测试和提供治疗患有明确遗传驱动疾病和癌症的患者的转化性药物[101] - 自2015年成立以来，BridgeBio 专注于收购和开发产品和技术权利，建立知识产权组合，并为产品候选人进行研究和开发活动[101] 财务状况 - 2023年3月31日，BridgeBio 的现金、现金等价物和可交易证券为441.5亿美元，受限现金为25.5亿美元，股权证券投资为49.8亿美元[104] - 2023年3月31日，BridgeBio 的许可和服务收入为1,826,000美元，产品销售为0美元[105] - 2023年3月31日，BridgeBio 的研发费用为92,861,000美元，较2022年同期减少了14,788,000美元，主要是由于人员相关费用和外部成本的减少[107] - 2023年3月31日，BridgeBio 的净亏损为142,732,000美元，较2022年同期减少了58,598,000美元[104] - 2023年第一季度销售、一般和管理费用为31,108千美元，较2022年同期的43,713千美元减少了12,605千美元[108] 财务活动 - 2029年发行的债券总额为7.475亿美元，利率为2.25%每年[120] - 2029年债券的净收益约为7.314亿美元，用于支付成本和回购股票[120] - 公司签订了贷款协议，最高可获得7.5亿美元的贷款，利率为9%每年[123] - 公司通过特许经营知识产权、出售资产等方式进行融资，但需满足强制还款要求[125] - 公司在2022年进行了第一次和第二次修正，调整了贷款条款和还款要求[126]

业绩总结 - Infigratinib在achondroplasia患者中表现出最强的疗效[5] - Cohort 5的平均绝对年化生长速度为6.77厘米/年，比现有比较数据高出1.19厘米/年[5] - Infigratinib在cohort 5中表现出最强的疗效[15] - Cohort 5中80%的儿童对Infigratinib有积极反应[17] - Cohort 5的中位数AHV超过了7厘米/年，高于同龄患有骨发育不全的儿童的增长率的99百分位数[19] 未来展望 - BridgeBio致力于为FGFR驱动的骨骼发育异常患者提供infigratinib的价值，并计划在hypochondroplasia中展开开发[5] - Achondroplasia及相关FGFR驱动的骨骼发育异常存在严重的医疗需求，BridgeBio致力于为这些患者提供治疗选择[8] 负面信息 - Achondroplasia患者面临严重的医疗并发症风险，包括突发死亡、脑底孔狭窄、脊柱和骨骼问题等[9] - 脑底孔狭窄是achondroplasia患者的一个特别关注点，可能导致严重并发症[10] - Achondroplasia患者存在睡眠呼吸暂停的风险，需要更好的治疗选择[11] - Achondroplasia患者容易出现脊柱并发症，需要专业监测和治疗[12] 其他新策略和有价值的信息 - PROPEL临床项目的试验设计包括观察性试验、剂量确定阶段和长期随访[13] - PROPEL2的第5队参与者中，大多数为女性，平均年龄为7.24岁，白人占50%[14]

业绩总结 - 公司截至2022年第三季度的财务状况为现金约5.58亿美元，流通股约1.49亿股[15] - 公司预计在未来五年内实现超过20亿美元的产品销售，并计划进行8项III期临床试验的结果发布[2] - 公司预计运营支出和现金消耗在第四季度将继续下降，且有潜在的非稀释融资机会[16] 用户数据 - Acoramidis在12个月的ATTR-ACT研究中，血清TTR的平均变化为+38.5%，而安慰剂组为-0.7%[32] - 在NT-proBNP的变化中，Acoramidis组的改善为+0.6%，而安慰剂组为+24.3%[32] - 74%的心脏病专家表示将在新诊断患者中采用最佳类药物稳定剂[41] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2023年进入ATTR-CM市场，推出第二代更强效的TTR稳定剂Acoramidis[23] - 预计2023年将启动Phase 3临床试验，Phase 2的剂量寻找研究已招募70名以上参与者[57] - Ribitol在Phase 2中显示出43%的α-DG糖基化比率增加，且肌酸激酶减少70%[113] 市场扩张和并购 - Acoramidis针对转甲状腺素(TTR)淀粉样变病的市场规模目前为30亿美元，预计将增长至100亿至150亿美元[19] - ATTR-CM市场的增长驱动因素包括非侵入性诊断工具的采用增加和对口服TTR稳定剂的市场熟悉度提高[22] - 预计Acoramidis的市场潜力将受到心血管结果的整体益处和绝对死亡率的影响[39] 未来展望 - 公司在未来十年内的晚期管线预计将带来显著的风险调整收入和多元化的收入增长[11] - 预计ATTRibute-CM Part B的30个月结果将在2023年中公布[28] - 预计2023年将发布Phase 3的顶线数据[65] 负面信息 - Acoramidis在12个月的研究中，观察到治疗相关的不良事件减少27%[32] - Ribitol的临床试验中记录了100个不良事件，其中12个可能与BBP-418治疗相关[117] 其他新策略和有价值的信息 - Encaleret在Phase 2B研究中显示出快速且持续的血清钙、尿钙和PTH正常化[80] - BBP-418的市场保护预计可持续到2040年[127] - BBO-8520在KRASG12C模型中表现出强效，100 mg/kg剂量下实现近乎完全的信号抑制[161]

公司战略和风险 - 公司正在进行重组计划，并关注COVID-19大流行和宏观经济因素对业务的影响[5] - 公司的产品候选品的临床试验可能面临失败的风险，影响其获得监管批准和商业化[8] - 公司需要大量额外融资来开发和商业化产品候选品[22] - 公司依赖第三方进行临床试验和研究，如果第三方未能履行合同义务，可能无法获得监管批准[23] - 公司的产品候选品基于新颖的技术，可能面临制造问题延迟开发或商业化[18] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争[20] - 公司的未来成功取决于保留关键员工和吸引合格人员[21] - 公司可能无法获得和维持足够的知识产权保护，影响竞争力和商业化[25] - 公司的产品候选品获得市场批准后可能无法获得市场接受度[26] - 公司可能因多个项目和产品候选品而分散资源，导致无法充分利用更有利可行的机会[27] 产品和技术信息 - ATTR是由TTR四聚体不稳定导致的疾病，主要在心脏和神经系统中沉积淀粉[38] - ATTRwt-CM和ATTRv-CM患者的全球估计患病率分别超过40万和4万，认为ATTR-CM诊断明显不足[38] - Acoramidis是一种口服小分子TTR稳定剂，旨在治疗ATTR[39] - Acoramidis通过防止TTR四聚体解离为单体，减少淀粉样纤维形成，提高循环TTR水平[40] - T119M变异体可防止TTR四聚体解离，与TTR不稳定性突变共同存在可保护免受ATTR发展[41] - Acoramidis有望比其他TTR稳定剂更有效地稳定TTR[42] - Acoramidis在ATTR-CM患者中显著提高血清TTR浓度，且长期耐受性良好[44] - ATTRibute-CM试验Part A未达到主要终点，但在次要和探索性终点上表现出改善[45] - Acoramidis有望在30个月的终点上展现益处，包括全因死亡和心血管相关住院[45] - 低剂量Infigratinib是一种口服FGFR1-3选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗骨发育不全症[47] - PROPEL是为儿童骨发育不全症进行的前瞻性观察性研究，目的是为后续的PROPEL 2和预期的第3期试验提供基线数据[55] - PROPEL 2的第四剂量递增队列显示，5岁及以上的骨发育不全症患儿年化生长速度从基线增加了+1.52厘米/年[55] - Encaleret是钙感受受体的口服小分子拮抗剂，用于治疗自身显性低钙血症1型，已获得FDA和欧盟的孤儿药物认定[57] - Encaleret在ADH1患者中显示出快速和持续的恢复正常矿物质稳态的结果，且耐受性良好[57] - Encaleret的研发基于对非临床和临床证据的理解，通过选择性拮抗CaSR，可能恢复ADH1患者的正常CaSR功能[59] - Encaleret在ADH1患者中表现出良好的耐受性，无严重不良事件报告[61] - Encaleret的Phase 3注册试验已启动[62] - BBP-418是用于治疗LGMD2I的口服小分子替代疗法，已在进行中的Phase 2临床试验中显示出积极结果[64] - BBP-418的研发基于对LGMD2I疾病机制的理解，旨在通过提供超生理水平的BBP-418来靶向疾病机制[66] - BBP-418的Phase 3试验计划于2023年启动[68] - BBP-631治疗结果表明在肾上腺腺体中具有高的载体拷贝数和mRNA表达量[75] - CRF1受体拮抗剂和ACTH受体拮抗剂是治疗CAH的两种替代疗法[76] - KRAS驱动的癌症是公司KRAS抑制剂组合的主要研究方向[78] - BBP-398是公司正在开发的针对多种肿瘤适应症的小分子SHP2抑制剂[82] - BBP-671是公司正在开发的用于PKAN和有机酸血症的口服小分子激活剂[83] 知识产权和合作关系 - 公司计划通过新合作伙伴关系推进多个开发项目[87] - 公司拥有135项已颁发专利和81项专利申请，以及33项已颁发专利和374项待批专利申请[90] - 公司与Novartis签订了多项专利许可协议，涉及到不同药物治疗方法和疾病[91] - 公司与Alexion签订了独家许可协议，以开发和商业化acoramidis在日本市场[92] - 公司与斯坦福大学签订了独家许可协议，涉及到新型甲状腺激素聚集抑制剂[93] - 公司通过子公司QED与Novartis签订了infigratinib的许可协议，包括知识产权和专利，涉及CCA、UC和软骨发育不全等疾病[94] - 公司向Novartis支付了1500万美元的一次性费用，并同意发行总值约170万美元的QED Series A优先股给Novartis[94] - 公司还有待支付6000万美元的监管里程碑支付和3500万美元的销售里程碑支付，以及向Novartis支付低两位数的销售净额提成[94] - 公司需在美国和欧盟商业化infigratinib，并努力获得监管批准[94] - 公司与Alexion Pharma签

财务表现 - 公司2022年前九个月净亏损为3.44082亿美元，2021年同期为4.34172亿美元[212] - 公司2022年前九个月运营亏损为3.8297亿美元，2021年同期为4.11018亿美元[220] - 公司2022年第三季度总收入为338,000美元，同比下降2,006,000美元，主要由于许可和服务收入下降1,247,000美元[223] - 2022年前九个月许可和服务收入为74,319,000美元，同比增长19,235,000美元，主要来自Navire-BMS许可协议的73.3百万美元收入[223] - 2022年9月30日止九个月，公司净亏损3.441亿美元，累计赤字达18亿美元[246] - 公司2022年9月30日的净亏损为3.441亿美元，相比2021年同期的4.342亿美元有所减少[261] 研发与行政费用 - 公司2022年前九个月研发费用为3.0856亿美元，2021年同期为3.28824亿美元[220] - 2022年第三季度研发费用为92,511,000美元，同比下降11,794,000美元，主要由于外部成本减少和项目优先级调整[225][227] - 2022年前九个月研发费用为308,560,000美元，同比下降20,264,000美元，主要由于股票薪酬和外部成本减少[225][227] - 公司2022年前九个月销售、一般和行政费用为1.11327亿美元，2021年同期为1.37461亿美元[220] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为31,188,000美元，同比下降14,896,000美元，主要由于成本优化和重组计划[234] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用为111,327,000美元，同比下降26,134,000美元，主要由于成本优化和重组计划[234] 重组与减值费用 - 公司2022年前九个月重组、减值及相关费用为3607.4万美元[220] - 2022年第三季度重组、减值及相关费用为5,016,000美元，主要由于设施整合和项目优先级调整[236] - 2022年前九个月重组、减值及相关费用为36,074,000美元，主要由于设施整合和项目优先级调整[236] 现金与投资 - 公司2022年前九个月现金、现金等价物及有价证券为5.58315亿美元，2021年底为7.87515亿美元[222] - 公司2022年前九个月股权投资为3366.2万美元，2021年底为4914.8万美元[222] - 公司2022年前九个月收到BMS的预付款9000万美元[222] - 公司2022年前九个月出售优先审评凭证获得1.1亿美元[222] - 公司2022年前九个月因Origin-Sentynl APA关闭获得1000万美元[222] - 截至2022年9月30日，公司持有现金、现金等价物及有价证券5.583亿美元，股权投资3370万美元，未偿还债务净额为17亿美元[245] - 公司持有的现金、现金等价物及有价证券总额为5.583亿美元[271] - 公司持有的股权投资公允价值为3370万美元，主要为上市公司股票[272] 利息与债务 - 2022年第三季度利息收入为2,417,000美元，同比增长2,183,000美元，主要由于现金等价物和可销售证券的利息收入增加[238] - 2022年前九个月利息收入为3,450,000美元，同比增长2,499,000美元，主要由于现金等价物和可销售证券的利息收入增加[238] - 2022年9月30日止三个月和九个月的利息费用分别为1982.5万美元和6044.8万美元，较2021年同期分别增加875.8万美元和2880.4万美元，主要归因于债务本金的增加[239] - 公司无浮动利率债务，2029年票据、2027年票据及定期贷款本金分别为7.475亿美元、5.5亿美元和4.384亿美元[272] - 公司债务现金流不受利率变化影响，均为固定利率[272] 其他收入与费用 - 2022年9月30日止三个月，其他收入（费用）净额为633.1万美元，主要来自股权证券投资的公允价值变动收益1030万美元，部分被子公司Origin的350万美元监管里程碑费用抵消[243] - 2022年9月30日止九个月，其他收入（费用）净额为-1206万美元，主要来自股权证券投资的公允价值变动损失1300万美元和Origin资产处置损失630万美元[243] 现金流 - 2022年9月30日，公司经营活动产生的净现金流出为3.263亿美元，主要由于净亏损3.441亿美元[261] - 2022年9月30日，公司投资活动产生的净现金流入为4.352亿美元，主要由于4.528亿美元的市场证券到期和1.1亿美元的PRV出售[263] - 2022年9月30日，公司融资活动产生的净现金流出为1951万美元，主要由于2050万美元的强制贷款预付款[265] - 公司2022年9月30日的现金、现金等价物和受限现金净增加8942万美元，相比2021年同期净减少1.756亿美元有所改善[259] 股票与资产 - 公司2022年9月30日的股票补偿费用为6980万美元，相比2021年同期的7970万美元有所减少[261] - 公司2022年9月30日的长期资产减值损失为1270万美元[261] - 公司2022年9月30日的市场证券购买为1.346亿美元，相比2021年同期的5.755亿美元大幅减少[263] 融资与债务 - 2021年1月，公司发行了7.475亿美元的2029年到期票据，净收益为7.314亿美元，用于支付2021年上限看涨期权交易和回购普通股[253] - 公司于2020年3月发行了5.5亿美元的2027年票据，年利率为2.50%，净收益约为5.37亿美元[255] - 公司于2021年11月签订了贷款协议，获得最高7.5亿美元的贷款，其中第一笔4.5亿美元已发放，第二笔3亿美元减少至1亿美元[256] 风险与通胀 - 公司预计通胀率将继续上升，可能对原材料、临床用品、利率及间接成本产生不利影响[273] - 公司未使用任何衍生金融工具管理利率风险，且未因利率变化面临重大风险[271] - 公司认为其现金、现金等价物及有价证券不存在重大违约或流动性风险[271] - 公司股权投资公允价值可能因股价波动产生重大损益[272] - 通胀因素可能在未来对公司经营业绩产生一定影响[273] - 公司未因通胀对其财务状况或经营成果产生重大影响[273]

业绩总结 - Achondroplasia在美国和欧洲的患病率为55,000，项目启动资金为8500万美元[7] - ADH1项目在美国和欧洲的携带者数量为20,000至25,000，启动资金为3200万美元[7] - LGMD2i项目在美国和欧洲的患者数量为7,000，启动资金为4000万美元[7] - ATTR-CM市场预计在高峰期将超过100亿美元[11] - 公司预计在2023年中期发布ATTR-CM的Phase 3 30个月全因死亡率和心血管住院数据[18] - 公司通过合作前期资金和PRV收益筹集超过2亿美元[13] - 公司计划在2024年前完成5项Phase 3试验，每项试验的目标市场规模均超过10亿美元[13] - 公司已采取措施显著减少季度现金消耗，减少了超过30%的项目数量[13] - 预计在2023年年底前发布ATTR-CM的Phase 3数据[15] 用户数据 - Acoramidis在2021年8月31日的数据中显示，NT-proBNP的中位数下降为-437 pg/mL，68%的参与者NT-proBNP水平低于基线[23] - Acoramidis在12个月时，NT-proBNP相较于安慰剂的变化为+0.6%，而安慰剂组为+24.3%[27] - Acoramidis在12个月时，血清TTR浓度相较于安慰剂增加了38.5%，安慰剂组则下降了0.7%[27] - 在ATTRibute-CM研究中，基线NT-proBNP中位数为2778 ng/L，KCCQ-OS均值为71.4[30] - 研究显示，Acoramidis在12个月时未改善6分钟步行距离（6MWD），但在KCCQ-OS上有积极改善[28] - ATTRibute-CM研究的基线特征显示，参与者的平均年龄为77岁，NYHA II级占72.7%[30] 新产品和新技术研发 - Acoramidis在开放标签扩展研究中，表现出近乎完全的TTR稳定性和可持续增加的血清TTR浓度[21] - Encaleret在Phase 2B研究中，69%的参与者达到了计划的主要复合终点，即血钙和尿钙均在目标范围内[76] - Encaleret在24周内维持了正常的血钙和24小时尿钙排泄，且无严重不良事件报告[82] - BBP-418（Ribitol）在90天内实现了α-DG的糖基化比率平均增加43%[119] - 在90天内，肌酸激酶（CK）从基线减少了70%，在180天内减少了77%[119] - BBP-631的美国和欧盟患者普遍率为75,000人，处于1/2期临床阶段[122] - BBP-8520在H358异种移植模型中表现出100%的肿瘤完全缓解率，且在10 mg/kg剂量下观察到10/10的完全缓解[144] 市场扩张和并购 - 公司与百时美施贵宝宣布达成超过9亿美元的交易，以开发和商业化SH2抑制剂BBP-398[158] - 公司计划完成BBP-398的第一阶段单药剂量递增研究[159] - 公司计划启动BBP-398的联合研究（KRAS G12Ci、免疫疗法、EGFR抑制剂）[159] 负面信息 - 参与者中有90.3%报告至少出现一次治疗相关不良事件（TEAE），大多数为低级别，且没有被评估为与研究药物相关[50] - 与研究药物相关的TEAE少于10%，所有相关TEAE均为1级[50] - 参与者在Cohort 3中有1例轻度高磷血症（1级），导致剂量减少，参与者在降低剂量后无不适[50]

公司业务进展 - 公司自2015年成立以来已创建15个研究性新药申请，有两款产品获美国食品药品监督管理局批准，有超20种疾病领域的超15项临床试验正在进行[210] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年上半年，公司净亏损分别为2.039亿美元和2.732亿美元，预计未来几年将继续产生运营和净亏损[210] - 2019 - 2021年公司净亏损分别为2.886亿美元、5.055亿美元和5.865亿美元，2022年上半年净亏损2.039亿美元，截至2022年6月30日累计亏损16亿美元[240] 公司重组计划费用 - 2022年1月公司实施重组计划，预计2022财年总费用在3100万至3300万美元之间[213] - 2022年公司预计产生3100万 - 3300万美元的重组相关费用[232] 公司资产情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.886亿美元，股权投资为2710万美元，较2021年12月31日有所减少[215][217] - 公司现金、现金等价物和有价证券减少主要是由于经营活动净现金使用1.911亿美元，包括2540万美元债务利息支付，以及收到Navire - BMS许可协议9000万美元预付款[217] - 公司股权投资减少主要是由于市场价值下降[218] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.886亿美元，股权证券投资为2710万美元，未偿债务为17亿美元[238] - 截至2022年6月30日，公司持有现金、现金等价物和有价证券6.886亿美元[265] - 截至2022年6月30日，公司对权益证券的投资余额为2710万美元[266] 公司收入情况 - 2022年第二季度和上半年，公司许可和服务收入分别为7374.6万美元和7398.1万美元，产品销售收入分别为0和145.9万美元[215][219] - 公司预计2022财年剩余时间不会产生产品销售，因获批产品销售活动已转移给合作伙伴[210][220] 公司费用情况 - 2022年第二季度和上半年，公司研发费用分别为1.084亿美元和2.16049亿美元，销售、一般和行政费用分别为3642.6万美元和8013.9万美元[215] - 2022年第二季度研发费用增加640万美元，上半年减少850万美元；2022年第二季度和上半年基于股票的薪酬分别为1440万美元和2290万美元，上年同期分别为1930万美元和4170万美元[224] - 2022年第二季度和上半年Helsinn承担的研发成本分别为0和290万美元，上年同期为1950万美元；根据修订协议，2022年第二季度和上半年公司研发费用分别减少950万美元和1280万美元[224] - 2022年第二季度和上半年销售、一般和行政费用分别减少950万美元和1120万美元[230] - 2022年第二季度和上半年Helsinn承担的商业化损失分别使销售、一般和行政费用减少20万美元和130万美元，上年同期为410万美元；根据修订协议，2022年第二季度和上半年分别减少40万美元和50万美元[231] 公司运营及净亏损情况（季度和上半年） - 2022年第二季度和上半年，公司运营亏损分别为8017.6万美元和2.53854亿美元，净亏损分别为255.9万美元和2.03889亿美元[215] 公司利息收支情况 - 2022年第二季度和上半年利息收入分别为76.6万美元和103.3万美元，上年同期分别为32.3万美元和71.7万美元[233] - 2022年第二季度和上半年利息费用分别为2027.9万美元和4062.3万美元，上年同期分别为1083.9万美元和2057.7万美元，增加主要归因于债务本金增加[234] 公司其他收入（费用）及净收益情况 - 2022年第二季度和上半年其他收入（费用）净额分别为 - 1081.6万美元和 - 1839.1万美元[236] - 2022年6月公司出售优先审评券实现净收益1.07946亿美元[235] 公司融资及收益情况 - 2019年12月和2020年2月，子公司Eidos通过市场发售股票分别获得净收益2390万美元和2410万美元[245] - 2019年7月1日，公司完成普通股首次公开募股，发行2357.5万股，每股发行价17美元，扣除相关费用后净收益约3.662亿美元[245] - 2020年7月7日，公司提交S - 3ASR表格的暂搁注册声明，可通过“市价发行”方式发售最多3.5亿美元普通股，销售佣金最高为总收益的3%，截至2022年6月30日未发行股票或获得收益[245] - 2021年1月，公司发行2029年票据，本金总额7.475亿美元，年利率2.25%，扣除折扣后净收益约7.314亿美元，部分用于支付相关交易成本和回购普通股[247] - 2020年3月，公司发行2027年票据，本金总额5.5亿美元，年利率2.50%，扣除折扣和费用后净收益约5.37亿美元，部分用于支付相关交易成本和回购普通股[248] - 2021年11月公司签订贷款协议，初始贷款额度7.5亿美元，包括4.5亿美元的第一笔和3亿美元的第二笔，2022年5月修订后第二笔降至1亿美元，年利率9%，部分利息可实物支付[251] - 公司从第一笔预付款中获得净收益4.313亿美元，扣除债务折价和发行成本1870万美元[253] 公司资金支持及融资需求 - 公司预计现有现金、现金等价物、有价证券和股权投资至少能支持未来12个月运营，若运营计划或财务预测改变，可能需额外融资[243] 公司风险因素 - 公司密切关注新冠疫情和通胀压力，可能对财务和运营结果产生负面影响，将评估运营成本和现金情况并适时调整运营计划[244] - 公司存在短期和长期流动性需求，包括票据、租赁、重组负债等合同付款义务，以及基于业绩的里程碑补偿安排和或有付款义务[241][242] - 本季度报告期内通货膨胀有所上升，预计近期将继续上升，可能对公司经营业绩产生不利影响[267] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动使用的净现金为1.911亿美元，2021年同期为2.425亿美元，同比减少5139万美元[255][256][257] - 2022年上半年投资活动提供的净现金为2.883亿美元，2021年同期使用的净现金为2.816亿美元，同比增加5.69919亿美元[255][259] - 2022年上半年融资活动使用的净现金为2100万美元，2021年同期提供的净现金为5.465亿美元，同比减少5.67477亿美元[255][260] - 2022年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加7628.1万美元，2021年同期为2244.9万美元，同比增加5383.2万美元[255] 公司债务本金余额情况 - 截至2022年6月30日，公司2029年票据、2027年票据和定期贷款的本金余额分别为7.475亿美元、5.5亿美元和4.35亿美元，均为固定利率[266] 公司会计政策情况 - 与2021年年报相比，公司关键会计政策和估计除收入确认政策有更新外无重大变化，近期采用或发布的会计准则公告也无重大变化[262][263]

业绩总结 - 截至2022年第一季度，BridgeBio的现金余额为6.33亿美元，预计可支持运营至2024年[7] - 预计2022年第二季度起，BridgeBio的运营费用将因重组措施而逐季下降[7] - 2022年，BridgeBio预计通过与Helsinn的合作和NULIBRY资产购买协议节省超过1亿美元的运营支出[8] 用户数据 - ADH1在美国的基因携带者人数约为12,000人，且大多数患者尚未被诊断[13] - 目前在美国和欧盟，患有软骨发育不良的患者人数分别为55,000和155,000[31] - 参与者的平均年龄为77岁，NYHA分类中，I级占11.2%，II级占72.7%[68] 临床进展 - BridgeBio的多个临床项目处于中后期阶段，包括Acoramidis、Encaleret、低剂量Infigratinib、Ribitol和AAV5基因疗法[6] - 在2022年第一季度，BridgeBio的LGMD2i资产在MDA会议上交付了积极的二期概念验证数据[8] - Ribitol在Phase 2研究中显示出43%的α-DG糖基化增加，CK水平减少70%[87] 新产品与技术研发 - Acoramidis的设计旨在通过稳定TTR四聚体来减缓或停止疾病进展[58] - Encaleret的关键专利于2022年发布，获得美国孤儿药资格，提供7年的市场独占权[21] - 公司开发的PI3Kα:RAS PPI抑制剂“PI3Kα Breaker”可避免高血糖和胰岛素抵抗，专门针对肿瘤细胞[128] 市场潜力 - ADH1的市场潜力预计达到约7亿美元，且目前没有针对该病的特定批准干预措施[15] - BBP-398的市场潜力在于其可阻断下游MAPK信号通路，且可逆转T细胞耗竭[136] - BBP-398在美国和欧盟的癌症患者中预估超过50万人[134] 未来展望 - 预计2022年将有两项额外的概念验证结果发布，分别涉及ADH1和侏儒症[8] - 预计2023年将公布Acoramidis的30个月全因死亡率和心血管住院数据[55] - 公司计划在2022年展示BBP-398的单药治疗数据，并启动其组合研究[143] 安全性与耐受性 - BBP-418在第2阶段临床试验中表现出良好的耐受性，仅观察到轻微的胃肠道相关不良事件[90] - Encaleret在先前的骨质疏松症开发项目中评估了超过1200名参与者，显示出良好的耐受性[21] - 在第2阶段的安全性数据中，腹泻事件为4例，75%为1级[92]

财务表现 - 公司2022年第一季度净亏损为2.013亿美元，较2021年同期的1.711亿美元有所增加[192] - 公司2022年第一季度运营亏损为1.737亿美元，较2021年同期的1.675亿美元有所增加[197] - 公司2022年第一季度总收入为169.4万美元，其中产品销售收入为145.9万美元，许可收入为23.5万美元[200] - 公司2022年第一季度总收入为1.076亿美元，同比下降12.2%，主要由于多个开发项目的收入下降[205] - 公司2022年第一季度净亏损为2.013亿美元，累计赤字为16亿美元[211] 现金及投资 - 公司2022年第一季度现金、现金等价物及有价证券为6.335亿美元，较2021年底的7.875亿美元有所减少[197][199] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物及有价证券为6.335亿美元，股权投资为3780万美元[210] - 截至2022年3月31日，公司持有现金、现金等价物和可售证券共计6.335亿美元[237] - 公司预计当前现金及投资可支持至少未来12个月的运营，但可能因COVID-19疫情等因素需要额外融资[215] 研发及临床试验 - 公司2022年第一季度研发费用为1.076亿美元，较2021年同期的1.226亿美元减少1490万美元[201] - 公司正在进行超过15项临床试验，涵盖20多种疾病领域，并认为其产品候选药物有潜力在获批后针对年销售额至少10亿美元的市场机会[192] 重组及费用 - 公司预计2022年将产生2300万至2500万美元的重组费用，主要包括长期资产减值、员工遣散费和其他相关成本[195] - 公司2022年第一季度重组、减值及相关费用为2266万美元，主要由于设施整合、开发项目重新优先排序和员工减少[206] - 公司预计2022年重组相关费用总额在2300万至2500万美元之间，主要包括资产减值、员工遣散费用等[206] 收入及销售 - 公司预计在2022年剩余时间内不会产生产品销售收入，因为其已批准产品的销售活动已转移或过渡给合作伙伴[192][200] 股票及薪酬 - 公司2022年第一季度股票薪酬为860万美元，较2021年同期的2240万美元大幅减少[201] 债务及融资 - 公司2029年可转换票据总额为7.475亿美元，利率为2.25%，2026年2月6日前不可赎回[218] - 公司于2020年3月发行了5.5亿美元的2027年票据，年利率为2.50%，到期日为2027年3月15日[221] - 公司从2020年票据发行中获得的净收益约为5.37亿美元，其中4930万美元用于支付上限期权交易成本，7500万美元用于回购普通股[221] - 公司于2021年11月签订了贷款协议，获得最高7.5亿美元的贷款，包括4.5亿美元的Tranche 1贷款和3亿美元的Tranche 2贷款[224] - Tranche 1贷款的净收益为4.313亿美元，扣除债务折扣和发行成本1870万美元[224] - 公司2029年票据、2027年票据和定期贷款的本金余额分别为7.475亿美元、5.5亿美元和4.5亿美元，均为固定利率[238] 现金流 - 2022年第一季度，公司经营活动产生的净现金流出为1.606亿美元，主要由于净亏损2.013亿美元[227][228] - 2022年第一季度，公司投资活动产生的净现金流入为1.386亿美元，主要由于1.867亿美元的可售证券到期[227][230] - 2022年第一季度，公司融资活动产生的净现金流入为20万美元，融资活动不显著[227][231] 其他收入及费用 - 公司2022年第一季度利息支出为2034万美元，同比增加1061万美元，主要由于债务本金增加[208] - 公司2022年第一季度其他收入（费用）净额为-757万美元，主要由于股权投资公允价值变动损失1290万美元[209] - 截至2022年3月31日，公司持有的股权投资公允价值为3780万美元，受市场价格波动影响[238] 销售及行政费用 - 公司2022年第一季度销售、一般和行政费用为4371万美元，同比下降169万美元，主要由于重组计划[205] 预付款及协议 - 公司2022年第一季度收到1000万美元的预付款，作为其子公司Origin与Sentynl之间资产购买协议的结算款项[199]

业绩总结 - 公司在2015至2021年期间实现了显著的研发生产力，获得了2个新药申请(NDA)、15个临床试验申请(IND)和30个项目[6] - 公司在2021年12月的财务状况显示，IPO前估值为1300万美元，IPO后估值达到20亿美元[6] - 公司当前现金余额约为8亿美元，并可在达到投资组合里程碑时获得额外3亿美元[8] 用户数据 - LGMD2i的美国和欧盟患者人数估计为7000人，且该病目前没有批准的疾病修饰药物[11][16] - ADH1在美国的患病率为12,000例，且大多数患者未被诊断[46] - 目前在美国和欧盟，侏儒症的患病人数为155,000，低侏儒症为55,000[64] - BBP-631针对先天性肾上腺增生（CAH）的基因治疗在美国和欧盟的患病人数为75,000[89] - Acoramidis针对转甲状腺素（TTR）淀粉样变病的全球患病率为40万人[102] 新产品和新技术研发 - Ribitol（BBP-418）是目前唯一在临床上设计用于提供LGMD2i疾病修饰效果的口服治疗[22] - BBP-418在健康志愿者的1期试验中显示出良好的安全性，未报告严重不良事件[31] - BBP-418的剂量依赖性数据显示，2g/kg每日剂量下，跑步机距离增加约200米，耐力提高50-75%[30] - BBP-631的市场研究显示，若能减少外源性糖皮质激素的依赖，68%的成年CAH患者和64%的未成年CAH患者会考虑推荐该治疗[99] - Encaleret作为口服CaSR抑制剂，旨在正常化PTH、血清钙和尿钙水平[54] 未来展望 - 公司预计在2023年中期将公布Acoramidis的Phase 3 Part B数据[8] - 公司在2022年第一季度将进行LGMD2i的Phase 2临床试验[25] - 公司在ATTR-CM Part B的死亡率终点上保持信心，预计将在未来18个月内有多个催化剂[6] - 预计2022年将与监管机构进行互动，并启动3期注册研究[42] - 预计infigratinib将在2023年启动第三阶段注册研究[86] 市场扩张和并购 - Ribitol的市场保护预计可持续到2040年，且在美国和欧盟享有孤儿药资格，分别提供7年和10年的市场独占权[24] - BBP-418的目标是相较于基线提高10%的表型改善，并减少50%的基线病理[40] - 预计ATTR市场自2019年首次批准以来已超过20亿美元，仍有显著增长潜力[103] 负面信息 - 10分钟步行测试（10MWT）显示，LGMD2i自然历史数据每年下降0.12米/秒[32] - ATTRibute-CM研究的基线特征显示，参与者的平均年龄为77岁，NT-proBNP中位数为2778 ng/L[112] 其他新策略和有价值的信息 - FDA已授予BBP-418快速通道认证和孤儿药资格[41] - Encaleret的开发计划获得FDA的快速通道认证和孤儿药认证[61] - 低剂量infigratinib的剂量范围为0.016至0.128 mg/kg，远低于肿瘤学剂量[81]