财务表现 - 公司2022年前九个月净亏损为3.44082亿美元，2021年同期为4.34172亿美元[212] - 公司2022年前九个月运营亏损为3.8297亿美元，2021年同期为4.11018亿美元[220] - 公司2022年第三季度总收入为338,000美元，同比下降2,006,000美元，主要由于许可和服务收入下降1,247,000美元[223] - 2022年前九个月许可和服务收入为74,319,000美元，同比增长19,235,000美元，主要来自Navire-BMS许可协议的73.3百万美元收入[223] - 2022年9月30日止九个月，公司净亏损3.441亿美元，累计赤字达18亿美元[246] - 公司2022年9月30日的净亏损为3.441亿美元，相比2021年同期的4.342亿美元有所减少[261] 研发与行政费用 - 公司2022年前九个月研发费用为3.0856亿美元，2021年同期为3.28824亿美元[220] - 2022年第三季度研发费用为92,511,000美元，同比下降11,794,000美元，主要由于外部成本减少和项目优先级调整[225][227] - 2022年前九个月研发费用为308,560,000美元，同比下降20,264,000美元，主要由于股票薪酬和外部成本减少[225][227] - 公司2022年前九个月销售、一般和行政费用为1.11327亿美元，2021年同期为1.37461亿美元[220] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为31,188,000美元，同比下降14,896,000美元，主要由于成本优化和重组计划[234] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用为111,327,000美元，同比下降26,134,000美元，主要由于成本优化和重组计划[234] 重组与减值费用 - 公司2022年前九个月重组、减值及相关费用为3607.4万美元[220] - 2022年第三季度重组、减值及相关费用为5,016,000美元，主要由于设施整合和项目优先级调整[236] - 2022年前九个月重组、减值及相关费用为36,074,000美元，主要由于设施整合和项目优先级调整[236] 现金与投资 - 公司2022年前九个月现金、现金等价物及有价证券为5.58315亿美元，2021年底为7.87515亿美元[222] - 公司2022年前九个月股权投资为3366.2万美元，2021年底为4914.8万美元[222] - 公司2022年前九个月收到BMS的预付款9000万美元[222] - 公司2022年前九个月出售优先审评凭证获得1.1亿美元[222] - 公司2022年前九个月因Origin-Sentynl APA关闭获得1000万美元[222] - 截至2022年9月30日，公司持有现金、现金等价物及有价证券5.583亿美元，股权投资3370万美元，未偿还债务净额为17亿美元[245] - 公司持有的现金、现金等价物及有价证券总额为5.583亿美元[271] - 公司持有的股权投资公允价值为3370万美元，主要为上市公司股票[272] 利息与债务 - 2022年第三季度利息收入为2,417,000美元，同比增长2,183,000美元，主要由于现金等价物和可销售证券的利息收入增加[238] - 2022年前九个月利息收入为3,450,000美元，同比增长2,499,000美元，主要由于现金等价物和可销售证券的利息收入增加[238] - 2022年9月30日止三个月和九个月的利息费用分别为1982.5万美元和6044.8万美元，较2021年同期分别增加875.8万美元和2880.4万美元，主要归因于债务本金的增加[239] - 公司无浮动利率债务，2029年票据、2027年票据及定期贷款本金分别为7.475亿美元、5.5亿美元和4.384亿美元[272] - 公司债务现金流不受利率变化影响，均为固定利率[272] 其他收入与费用 - 2022年9月30日止三个月，其他收入（费用）净额为633.1万美元，主要来自股权证券投资的公允价值变动收益1030万美元，部分被子公司Origin的350万美元监管里程碑费用抵消[243] - 2022年9月30日止九个月，其他收入（费用）净额为-1206万美元，主要来自股权证券投资的公允价值变动损失1300万美元和Origin资产处置损失630万美元[243] 现金流 - 2022年9月30日，公司经营活动产生的净现金流出为3.263亿美元，主要由于净亏损3.441亿美元[261] - 2022年9月30日，公司投资活动产生的净现金流入为4.352亿美元，主要由于4.528亿美元的市场证券到期和1.1亿美元的PRV出售[263] - 2022年9月30日，公司融资活动产生的净现金流出为1951万美元，主要由于2050万美元的强制贷款预付款[265] - 公司2022年9月30日的现金、现金等价物和受限现金净增加8942万美元，相比2021年同期净减少1.756亿美元有所改善[259] 股票与资产 - 公司2022年9月30日的股票补偿费用为6980万美元，相比2021年同期的7970万美元有所减少[261] - 公司2022年9月30日的长期资产减值损失为1270万美元[261] - 公司2022年9月30日的市场证券购买为1.346亿美元，相比2021年同期的5.755亿美元大幅减少[263] 融资与债务 - 2021年1月，公司发行了7.475亿美元的2029年到期票据，净收益为7.314亿美元，用于支付2021年上限看涨期权交易和回购普通股[253] - 公司于2020年3月发行了5.5亿美元的2027年票据，年利率为2.50%，净收益约为5.37亿美元[255] - 公司于2021年11月签订了贷款协议，获得最高7.5亿美元的贷款，其中第一笔4.5亿美元已发放，第二笔3亿美元减少至1亿美元[256] 风险与通胀 - 公司预计通胀率将继续上升，可能对原材料、临床用品、利率及间接成本产生不利影响[273] - 公司未使用任何衍生金融工具管理利率风险，且未因利率变化面临重大风险[271] - 公司认为其现金、现金等价物及有价证券不存在重大违约或流动性风险[271] - 公司股权投资公允价值可能因股价波动产生重大损益[272] - 通胀因素可能在未来对公司经营业绩产生一定影响[273] - 公司未因通胀对其财务状况或经营成果产生重大影响[273]

业绩总结 - Achondroplasia在美国和欧洲的患病率为55,000，项目启动资金为8500万美元[7] - ADH1项目在美国和欧洲的携带者数量为20,000至25,000，启动资金为3200万美元[7] - LGMD2i项目在美国和欧洲的患者数量为7,000，启动资金为4000万美元[7] - ATTR-CM市场预计在高峰期将超过100亿美元[11] - 公司预计在2023年中期发布ATTR-CM的Phase 3 30个月全因死亡率和心血管住院数据[18] - 公司通过合作前期资金和PRV收益筹集超过2亿美元[13] - 公司计划在2024年前完成5项Phase 3试验，每项试验的目标市场规模均超过10亿美元[13] - 公司已采取措施显著减少季度现金消耗，减少了超过30%的项目数量[13] - 预计在2023年年底前发布ATTR-CM的Phase 3数据[15] 用户数据 - Acoramidis在2021年8月31日的数据中显示，NT-proBNP的中位数下降为-437 pg/mL，68%的参与者NT-proBNP水平低于基线[23] - Acoramidis在12个月时，NT-proBNP相较于安慰剂的变化为+0.6%，而安慰剂组为+24.3%[27] - Acoramidis在12个月时，血清TTR浓度相较于安慰剂增加了38.5%，安慰剂组则下降了0.7%[27] - 在ATTRibute-CM研究中，基线NT-proBNP中位数为2778 ng/L，KCCQ-OS均值为71.4[30] - 研究显示，Acoramidis在12个月时未改善6分钟步行距离（6MWD），但在KCCQ-OS上有积极改善[28] - ATTRibute-CM研究的基线特征显示，参与者的平均年龄为77岁，NYHA II级占72.7%[30] 新产品和新技术研发 - Acoramidis在开放标签扩展研究中，表现出近乎完全的TTR稳定性和可持续增加的血清TTR浓度[21] - Encaleret在Phase 2B研究中，69%的参与者达到了计划的主要复合终点，即血钙和尿钙均在目标范围内[76] - Encaleret在24周内维持了正常的血钙和24小时尿钙排泄，且无严重不良事件报告[82] - BBP-418（Ribitol）在90天内实现了α-DG的糖基化比率平均增加43%[119] - 在90天内，肌酸激酶（CK）从基线减少了70%，在180天内减少了77%[119] - BBP-631的美国和欧盟患者普遍率为75,000人，处于1/2期临床阶段[122] - BBP-8520在H358异种移植模型中表现出100%的肿瘤完全缓解率，且在10 mg/kg剂量下观察到10/10的完全缓解[144] 市场扩张和并购 - 公司与百时美施贵宝宣布达成超过9亿美元的交易，以开发和商业化SH2抑制剂BBP-398[158] - 公司计划完成BBP-398的第一阶段单药剂量递增研究[159] - 公司计划启动BBP-398的联合研究（KRAS G12Ci、免疫疗法、EGFR抑制剂）[159] 负面信息 - 参与者中有90.3%报告至少出现一次治疗相关不良事件（TEAE），大多数为低级别，且没有被评估为与研究药物相关[50] - 与研究药物相关的TEAE少于10%，所有相关TEAE均为1级[50] - 参与者在Cohort 3中有1例轻度高磷血症（1级），导致剂量减少，参与者在降低剂量后无不适[50]

公司业务进展 - 公司自2015年成立以来已创建15个研究性新药申请，有两款产品获美国食品药品监督管理局批准，有超20种疾病领域的超15项临床试验正在进行[210] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年上半年，公司净亏损分别为2.039亿美元和2.732亿美元，预计未来几年将继续产生运营和净亏损[210] - 2019 - 2021年公司净亏损分别为2.886亿美元、5.055亿美元和5.865亿美元，2022年上半年净亏损2.039亿美元，截至2022年6月30日累计亏损16亿美元[240] 公司重组计划费用 - 2022年1月公司实施重组计划，预计2022财年总费用在3100万至3300万美元之间[213] - 2022年公司预计产生3100万 - 3300万美元的重组相关费用[232] 公司资产情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.886亿美元，股权投资为2710万美元，较2021年12月31日有所减少[215][217] - 公司现金、现金等价物和有价证券减少主要是由于经营活动净现金使用1.911亿美元，包括2540万美元债务利息支付，以及收到Navire - BMS许可协议9000万美元预付款[217] - 公司股权投资减少主要是由于市场价值下降[218] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.886亿美元，股权证券投资为2710万美元，未偿债务为17亿美元[238] - 截至2022年6月30日，公司持有现金、现金等价物和有价证券6.886亿美元[265] - 截至2022年6月30日，公司对权益证券的投资余额为2710万美元[266] 公司收入情况 - 2022年第二季度和上半年，公司许可和服务收入分别为7374.6万美元和7398.1万美元，产品销售收入分别为0和145.9万美元[215][219] - 公司预计2022财年剩余时间不会产生产品销售，因获批产品销售活动已转移给合作伙伴[210][220] 公司费用情况 - 2022年第二季度和上半年，公司研发费用分别为1.084亿美元和2.16049亿美元，销售、一般和行政费用分别为3642.6万美元和8013.9万美元[215] - 2022年第二季度研发费用增加640万美元，上半年减少850万美元；2022年第二季度和上半年基于股票的薪酬分别为1440万美元和2290万美元，上年同期分别为1930万美元和4170万美元[224] - 2022年第二季度和上半年Helsinn承担的研发成本分别为0和290万美元，上年同期为1950万美元；根据修订协议，2022年第二季度和上半年公司研发费用分别减少950万美元和1280万美元[224] - 2022年第二季度和上半年销售、一般和行政费用分别减少950万美元和1120万美元[230] - 2022年第二季度和上半年Helsinn承担的商业化损失分别使销售、一般和行政费用减少20万美元和130万美元，上年同期为410万美元；根据修订协议，2022年第二季度和上半年分别减少40万美元和50万美元[231] 公司运营及净亏损情况（季度和上半年） - 2022年第二季度和上半年，公司运营亏损分别为8017.6万美元和2.53854亿美元，净亏损分别为255.9万美元和2.03889亿美元[215] 公司利息收支情况 - 2022年第二季度和上半年利息收入分别为76.6万美元和103.3万美元，上年同期分别为32.3万美元和71.7万美元[233] - 2022年第二季度和上半年利息费用分别为2027.9万美元和4062.3万美元，上年同期分别为1083.9万美元和2057.7万美元，增加主要归因于债务本金增加[234] 公司其他收入（费用）及净收益情况 - 2022年第二季度和上半年其他收入（费用）净额分别为 - 1081.6万美元和 - 1839.1万美元[236] - 2022年6月公司出售优先审评券实现净收益1.07946亿美元[235] 公司融资及收益情况 - 2019年12月和2020年2月，子公司Eidos通过市场发售股票分别获得净收益2390万美元和2410万美元[245] - 2019年7月1日，公司完成普通股首次公开募股，发行2357.5万股，每股发行价17美元，扣除相关费用后净收益约3.662亿美元[245] - 2020年7月7日，公司提交S - 3ASR表格的暂搁注册声明，可通过“市价发行”方式发售最多3.5亿美元普通股，销售佣金最高为总收益的3%，截至2022年6月30日未发行股票或获得收益[245] - 2021年1月，公司发行2029年票据，本金总额7.475亿美元，年利率2.25%，扣除折扣后净收益约7.314亿美元，部分用于支付相关交易成本和回购普通股[247] - 2020年3月，公司发行2027年票据，本金总额5.5亿美元，年利率2.50%，扣除折扣和费用后净收益约5.37亿美元，部分用于支付相关交易成本和回购普通股[248] - 2021年11月公司签订贷款协议，初始贷款额度7.5亿美元，包括4.5亿美元的第一笔和3亿美元的第二笔，2022年5月修订后第二笔降至1亿美元，年利率9%，部分利息可实物支付[251] - 公司从第一笔预付款中获得净收益4.313亿美元，扣除债务折价和发行成本1870万美元[253] 公司资金支持及融资需求 - 公司预计现有现金、现金等价物、有价证券和股权投资至少能支持未来12个月运营，若运营计划或财务预测改变，可能需额外融资[243] 公司风险因素 - 公司密切关注新冠疫情和通胀压力，可能对财务和运营结果产生负面影响，将评估运营成本和现金情况并适时调整运营计划[244] - 公司存在短期和长期流动性需求，包括票据、租赁、重组负债等合同付款义务，以及基于业绩的里程碑补偿安排和或有付款义务[241][242] - 本季度报告期内通货膨胀有所上升，预计近期将继续上升，可能对公司经营业绩产生不利影响[267] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动使用的净现金为1.911亿美元，2021年同期为2.425亿美元，同比减少5139万美元[255][256][257] - 2022年上半年投资活动提供的净现金为2.883亿美元，2021年同期使用的净现金为2.816亿美元，同比增加5.69919亿美元[255][259] - 2022年上半年融资活动使用的净现金为2100万美元，2021年同期提供的净现金为5.465亿美元，同比减少5.67477亿美元[255][260] - 2022年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加7628.1万美元，2021年同期为2244.9万美元，同比增加5383.2万美元[255] 公司债务本金余额情况 - 截至2022年6月30日，公司2029年票据、2027年票据和定期贷款的本金余额分别为7.475亿美元、5.5亿美元和4.35亿美元，均为固定利率[266] 公司会计政策情况 - 与2021年年报相比，公司关键会计政策和估计除收入确认政策有更新外无重大变化，近期采用或发布的会计准则公告也无重大变化[262][263]

业绩总结 - 截至2022年第一季度，BridgeBio的现金余额为6.33亿美元，预计可支持运营至2024年[7] - 预计2022年第二季度起，BridgeBio的运营费用将因重组措施而逐季下降[7] - 2022年，BridgeBio预计通过与Helsinn的合作和NULIBRY资产购买协议节省超过1亿美元的运营支出[8] 用户数据 - ADH1在美国的基因携带者人数约为12,000人，且大多数患者尚未被诊断[13] - 目前在美国和欧盟，患有软骨发育不良的患者人数分别为55,000和155,000[31] - 参与者的平均年龄为77岁，NYHA分类中，I级占11.2%，II级占72.7%[68] 临床进展 - BridgeBio的多个临床项目处于中后期阶段，包括Acoramidis、Encaleret、低剂量Infigratinib、Ribitol和AAV5基因疗法[6] - 在2022年第一季度，BridgeBio的LGMD2i资产在MDA会议上交付了积极的二期概念验证数据[8] - Ribitol在Phase 2研究中显示出43%的α-DG糖基化增加，CK水平减少70%[87] 新产品与技术研发 - Acoramidis的设计旨在通过稳定TTR四聚体来减缓或停止疾病进展[58] - Encaleret的关键专利于2022年发布，获得美国孤儿药资格，提供7年的市场独占权[21] - 公司开发的PI3Kα:RAS PPI抑制剂“PI3Kα Breaker”可避免高血糖和胰岛素抵抗，专门针对肿瘤细胞[128] 市场潜力 - ADH1的市场潜力预计达到约7亿美元，且目前没有针对该病的特定批准干预措施[15] - BBP-398的市场潜力在于其可阻断下游MAPK信号通路，且可逆转T细胞耗竭[136] - BBP-398在美国和欧盟的癌症患者中预估超过50万人[134] 未来展望 - 预计2022年将有两项额外的概念验证结果发布，分别涉及ADH1和侏儒症[8] - 预计2023年将公布Acoramidis的30个月全因死亡率和心血管住院数据[55] - 公司计划在2022年展示BBP-398的单药治疗数据，并启动其组合研究[143] 安全性与耐受性 - BBP-418在第2阶段临床试验中表现出良好的耐受性，仅观察到轻微的胃肠道相关不良事件[90] - Encaleret在先前的骨质疏松症开发项目中评估了超过1200名参与者，显示出良好的耐受性[21] - 在第2阶段的安全性数据中，腹泻事件为4例，75%为1级[92]

财务表现 - 公司2022年第一季度净亏损为2.013亿美元，较2021年同期的1.711亿美元有所增加[192] - 公司2022年第一季度运营亏损为1.737亿美元，较2021年同期的1.675亿美元有所增加[197] - 公司2022年第一季度总收入为169.4万美元，其中产品销售收入为145.9万美元，许可收入为23.5万美元[200] - 公司2022年第一季度总收入为1.076亿美元，同比下降12.2%，主要由于多个开发项目的收入下降[205] - 公司2022年第一季度净亏损为2.013亿美元，累计赤字为16亿美元[211] 现金及投资 - 公司2022年第一季度现金、现金等价物及有价证券为6.335亿美元，较2021年底的7.875亿美元有所减少[197][199] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物及有价证券为6.335亿美元，股权投资为3780万美元[210] - 截至2022年3月31日，公司持有现金、现金等价物和可售证券共计6.335亿美元[237] - 公司预计当前现金及投资可支持至少未来12个月的运营，但可能因COVID-19疫情等因素需要额外融资[215] 研发及临床试验 - 公司2022年第一季度研发费用为1.076亿美元，较2021年同期的1.226亿美元减少1490万美元[201] - 公司正在进行超过15项临床试验，涵盖20多种疾病领域，并认为其产品候选药物有潜力在获批后针对年销售额至少10亿美元的市场机会[192] 重组及费用 - 公司预计2022年将产生2300万至2500万美元的重组费用，主要包括长期资产减值、员工遣散费和其他相关成本[195] - 公司2022年第一季度重组、减值及相关费用为2266万美元，主要由于设施整合、开发项目重新优先排序和员工减少[206] - 公司预计2022年重组相关费用总额在2300万至2500万美元之间，主要包括资产减值、员工遣散费用等[206] 收入及销售 - 公司预计在2022年剩余时间内不会产生产品销售收入，因为其已批准产品的销售活动已转移或过渡给合作伙伴[192][200] 股票及薪酬 - 公司2022年第一季度股票薪酬为860万美元，较2021年同期的2240万美元大幅减少[201] 债务及融资 - 公司2029年可转换票据总额为7.475亿美元，利率为2.25%，2026年2月6日前不可赎回[218] - 公司于2020年3月发行了5.5亿美元的2027年票据，年利率为2.50%，到期日为2027年3月15日[221] - 公司从2020年票据发行中获得的净收益约为5.37亿美元，其中4930万美元用于支付上限期权交易成本，7500万美元用于回购普通股[221] - 公司于2021年11月签订了贷款协议，获得最高7.5亿美元的贷款，包括4.5亿美元的Tranche 1贷款和3亿美元的Tranche 2贷款[224] - Tranche 1贷款的净收益为4.313亿美元，扣除债务折扣和发行成本1870万美元[224] - 公司2029年票据、2027年票据和定期贷款的本金余额分别为7.475亿美元、5.5亿美元和4.5亿美元，均为固定利率[238] 现金流 - 2022年第一季度，公司经营活动产生的净现金流出为1.606亿美元，主要由于净亏损2.013亿美元[227][228] - 2022年第一季度，公司投资活动产生的净现金流入为1.386亿美元，主要由于1.867亿美元的可售证券到期[227][230] - 2022年第一季度，公司融资活动产生的净现金流入为20万美元，融资活动不显著[227][231] 其他收入及费用 - 公司2022年第一季度利息支出为2034万美元，同比增加1061万美元，主要由于债务本金增加[208] - 公司2022年第一季度其他收入（费用）净额为-757万美元，主要由于股权投资公允价值变动损失1290万美元[209] - 截至2022年3月31日，公司持有的股权投资公允价值为3780万美元，受市场价格波动影响[238] 销售及行政费用 - 公司2022年第一季度销售、一般和行政费用为4371万美元，同比下降169万美元，主要由于重组计划[205] 预付款及协议 - 公司2022年第一季度收到1000万美元的预付款，作为其子公司Origin与Sentynl之间资产购买协议的结算款项[199]

业绩总结 - 公司在2015至2021年期间实现了显著的研发生产力，获得了2个新药申请(NDA)、15个临床试验申请(IND)和30个项目[6] - 公司在2021年12月的财务状况显示，IPO前估值为1300万美元，IPO后估值达到20亿美元[6] - 公司当前现金余额约为8亿美元，并可在达到投资组合里程碑时获得额外3亿美元[8] 用户数据 - LGMD2i的美国和欧盟患者人数估计为7000人，且该病目前没有批准的疾病修饰药物[11][16] - ADH1在美国的患病率为12,000例，且大多数患者未被诊断[46] - 目前在美国和欧盟，侏儒症的患病人数为155,000，低侏儒症为55,000[64] - BBP-631针对先天性肾上腺增生（CAH）的基因治疗在美国和欧盟的患病人数为75,000[89] - Acoramidis针对转甲状腺素（TTR）淀粉样变病的全球患病率为40万人[102] 新产品和新技术研发 - Ribitol（BBP-418）是目前唯一在临床上设计用于提供LGMD2i疾病修饰效果的口服治疗[22] - BBP-418在健康志愿者的1期试验中显示出良好的安全性，未报告严重不良事件[31] - BBP-418的剂量依赖性数据显示，2g/kg每日剂量下，跑步机距离增加约200米，耐力提高50-75%[30] - BBP-631的市场研究显示，若能减少外源性糖皮质激素的依赖，68%的成年CAH患者和64%的未成年CAH患者会考虑推荐该治疗[99] - Encaleret作为口服CaSR抑制剂，旨在正常化PTH、血清钙和尿钙水平[54] 未来展望 - 公司预计在2023年中期将公布Acoramidis的Phase 3 Part B数据[8] - 公司在2022年第一季度将进行LGMD2i的Phase 2临床试验[25] - 公司在ATTR-CM Part B的死亡率终点上保持信心，预计将在未来18个月内有多个催化剂[6] - 预计2022年将与监管机构进行互动，并启动3期注册研究[42] - 预计infigratinib将在2023年启动第三阶段注册研究[86] 市场扩张和并购 - Ribitol的市场保护预计可持续到2040年，且在美国和欧盟享有孤儿药资格，分别提供7年和10年的市场独占权[24] - BBP-418的目标是相较于基线提高10%的表型改善，并减少50%的基线病理[40] - 预计ATTR市场自2019年首次批准以来已超过20亿美元，仍有显著增长潜力[103] 负面信息 - 10分钟步行测试（10MWT）显示，LGMD2i自然历史数据每年下降0.12米/秒[32] - ATTRibute-CM研究的基线特征显示，参与者的平均年龄为77岁，NT-proBNP中位数为2778 ng/L[112] 其他新策略和有价值的信息 - FDA已授予BBP-418快速通道认证和孤儿药资格[41] - Encaleret的开发计划获得FDA的快速通道认证和孤儿药认证[61] - 低剂量infigratinib的剂量范围为0.016至0.128 mg/kg，远低于肿瘤学剂量[81]

研发项目与临床试验 - 公司目前有超过30个研发项目，其中Acoramidis、低剂量Infigratinib、BBP-631和Encaleret等项目具有显著的近期价值潜力[17] - Acoramidis正在进行针对TTR淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的III期临床试验，预计2023年中期公布30个月的试验结果[20] - 公司拥有超过20项正在进行的临床试验，覆盖5个治疗领域，涉及27个国家的400多个试验地点[15] - 公司已提交超过10项新药临床试验申请（INDs）和20项新药申请（NDAs）[15] - 公司的药物工程平台包括发现、创造、测试和交付四个阶段，已产生超过30个研发项目[15] - 公司正在开发KRAS抑制剂系列，用于治疗KRAS驱动的癌症，包括G12C双抑制剂、PI3Ka:RAS阻断剂和G12D抑制剂[18] - 公司的临床开发团队在多个治疗领域拥有丰富的经验，能够制定独特的临床和监管策略[15] - Acoramidis在临床2期试验中显著提高了血清TTR浓度，800 mg剂量组和400 mg剂量组分别提高了50%和36%[28] - Acoramidis在临床2期开放标签扩展试验中显示出长期耐受性，全因死亡率和心血管相关住院率分别为8.5%和25.5%，低于安慰剂组的15.3%和41.8%[29] - Acoramidis在临床3期试验中未达到主要终点，但次要终点如KCCQ-OS、NT-proBNP和血清TTR浓度显示出改善[31] - Acoramidis的耐受性良好，不良事件发生率在安慰剂组和Acoramidis组分别为85.3%和91.9%，严重不良事件发生率分别为23.2%和20.2%[32] - 公司预计在2023年中期报告Acoramidis临床3期试验的30个月结果[33] - Encaleret在临床2b试验中显示出对ADH1患者的血钙和尿钙排泄的显著改善，且耐受性良好[36] - BBP-711在临床1期试验中显示出对高草酸尿症患者的潜在疗效，预计2022年报告结果[46] - 低剂量Infigratinib正在开发用于治疗软骨发育不全，预计2022年中报告PROPEL 2研究的初步数据[49] - BBP-418正在进行2期临床试验，预计2022年公布顶线数据，并计划在2022年启动全球3期临床试验[60] - BBP-589已完成2期临床试验，预计2022年初公布数据，并已启动2期扩展研究[63] - BBP-671已完成1期健康志愿者部分，显示出初步安全性和耐受性，并获得孤儿药和罕见儿科疾病认定[64] - BBP-681正在进行1/2期临床试验，预计2022年公布初步数据，用于治疗皮肤静脉和淋巴管畸形[67] - 公司计划在2022年启动BBP-398与KRAS G12C、PD-1和EGFR抑制剂的联合试验[76] - BBP-398与nivolumab的联合开发协议已于2021年7月与Bristol-Myers Squibb公司签署[76] - 公司于2022年1月与Amgen Inc.签署协议，为其KRAS G12C联合试验提供sotorasib[76] - BBP-398与osimertinib（EGFR）的1期临床试验将由中国合作伙伴LianBio在中国进行[76] - BBP-631获得FDA快速通道资格，用于治疗先天性肾上腺增生症，预计2022年下半年将获得1/2期临床试验的初步数据[82] - BBP-812获得FDA快速通道资格，用于治疗Canavan病，预计2022年下半年将获得1/2期临床试验的初步数据[96] - BBP-818在经典半乳糖血症小鼠模型中恢复了高达72%的野生型GALT酶水平[99] 市场竞争与资金需求 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和生产，若第三方未能履行合同义务，可能影响产品的开发和商业化[10] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，可能影响其运营结果[10] - 公司需要大量额外资金来商业化其产品、开发候选产品并实施运营计划，若未能获得资金，可能无法完成产品的开发和商业化[10] 疾病患病率与诊断 - 全球ATTRwt-CM和ATTRv-CM的估计患病率分别超过40万和4万[23] - 美国心力衰竭患者中，约10%至13%可能患有未诊断的ATTR-CM，这部分患者占美国600万至700万心力衰竭患者的一半[23] - 非侵入性诊断技术的普及使得ATTR-CM的诊断率迅速提高，美国确诊患者从2019年的不到5000人增加到2021年的超过3万人[24][34] - MoCD Type A的发病率估计在1/341,690至1/411,187之间，NULIBRY是目前唯一获批的治疗方法[48] - 软骨发育不全在美国和欧盟的患病率超过55,000人，全球发病率估计为1/10,000至1/30,000活产[50] - LGMD2i在美国和欧盟的可治疗人群约为7,000人，目前尚无疾病修饰治疗方法[62] - KRAS突变在非小细胞肺癌中占30%，胰腺腺癌中占98%，结直肠腺癌中占45%[78] - 美国和欧洲每年有超过50万患者被诊断为KRAS驱动的癌症[78] 药物批准与商业化 - Fosdenopterin（品牌名NULIBRY）于2021年2月获得FDA批准，用于治疗MoCD Type A，并获得孤儿药独占权和优先审评券[48] - Infigratinib（TRUSELTIQ™）于2021年5月获得FDA批准，用于治疗FGFR2融合或重排的胆管癌，并在加拿大和澳大利亚获得批准[72] 专利与许可协议 - 公司拥有116项授权专利和115项专利申请，以及32项自有授权专利和304项自有专利申请[108] - QED Therapeutics子公司从Novartis获得BBP-831相关专利授权，美国专利预计在2028-2029年到期，外国专利预计在2025-2030年到期[110] - QED Therapeutics申请了1,517天的专利期限延长，若获批，BBP-831相关专利期限将从2029年8月25日延长至2033年10月19日[110] - Eidos Therapeutics子公司从Stanford获得acoramidis相关专利授权，预计专利将在2031或2033年到期[113] - Eidos Therapeutics与Alexion达成许可协议，获得2500万美元预付款，并可能获得3000万美元的里程碑付款，以及低两位数比例的销售分成[119] - QED Therapeutics与Novartis达成BBP-831许可协议，支付1500万美元预付款，并承诺支付总计6000万美元的监管里程碑付款和3500万美元的销售里程碑付款[128] - QED Therapeutics在2021年5月TRUSELTIQ获批后，向Novartis支付了2000万美元的监管里程碑付款[128] - Phoenix Tissue Repair子公司从USC获得胶原蛋白7相关专利授权，预计专利将在2027或2028年到期[116] - TheRas子公司与Leidos和Livermore共同拥有K-RAS调节剂相关专利申请，预计专利将在2042或2043年到期[118] - Eidos Therapeutics与Stanford的许可协议规定，需支付低个位数比例的销售分成，并在特定里程碑事件中支付总计约100万美元[123] - 公司需在获得FDA优先审评券（PRV）后，向Alexion Pharma支付中低双位数百分比的销售收益[132] - 如果公司在获得PRV后180天内未出售，需向Alexion Pharma支付1880万美元[132] - 公司需向Alexion Pharma支付总计300万美元的开发里程碑付款和1700万美元的销售里程碑付款[132] - 公司需向Alexion Pharma支付低至中双位数百分比的fosdenopterin分子产品净销售额特许权使用费[132] - 2021年公司向Alexion支付了200万美元的监管里程碑付款、100万美元的销售里程碑付款以及1500万美元的PRV销售款项[133] - 公司需在获得监管批准后，尽商业合理努力获得PRV并商业化至少一种含有fosdenopterin分子的产品[133] - 公司需在Novartis许可下尽商业合理努力开发BBP-831，并在美国和欧盟获得监管批准并商业化[130] - 公司可在提前60天书面通知Novartis的情况下，随时终止Novartis许可[130] - Novartis可在公司停止运营、破产或类似程序时终止许可[130] - 任何一方可在对方未在指定时间内纠正重大违约的情况下终止许可[130] 法规与合规 - FDA对NDA或BLA的初步审查目标时间为10个月，优先审查目标时间为6个月[155] - 孤儿药指定适用于在美国影响少于20万人的罕见疾病或病症[159] - 孤儿药独占期为7年，阻止其他公司销售相同药物用于相同适应症[160] - 罕见儿科疾病指定适用于影响少于20万人的严重或危及生命的疾病，可能获得优先审查凭证[162] - 快速通道计划允许FDA在提交完整申请前滚动审查部分申请[163] - 优先审查将FDA对新分子实体或原始BLA的审查时间缩短至6个月[164] - 加速批准适用于治疗严重或危及生命疾病的药物，可能要求进行上市后临床试验[165] - 突破性疗法指定适用于初步临床证据显示显著优于现有疗法的药物[167] - 再生医学先进疗法（RMAT）指定适用于治疗严重或危及生命疾病的细胞和基因疗法[168] - 儿科市场独占性可延长现有独占期和专利期限6个月[173] - 新药或生物制品上市后，若需修改适应症、标签或生产工艺，公司需提交新的NDA/BLA申请并获得FDA批准，可能需要进行额外的数据开发或临床试验[175] - FDA可能要求公司实施REMS（风险评估与减灾策略）以确保产品安全使用，包括限制分销方式、患者登记等风险管理工具[177] - 药品和生物制品的生产必须符合cGMP（现行良好生产规范）要求，公司依赖第三方进行临床和商业规模的生产[178] - 根据《药品供应链安全法》（DSCSA），公司需在2023年11月前逐步实施药品追踪和追溯系统，确保药品供应链的安全性[179] - 若发现药品或生物制品存在安全问题或不符合法规要求，FDA可能要求修订标签、增加警告信息或实施市场限制[180] - 伴随诊断设备的开发和商业化对某些产品的成功至关重要，FDA要求伴随诊断设备与治疗产品同时开发并获得批准[182] - 510(k)许可通常需要3至12个月，而PMA（上市前批准）申请可能需要数年时间，且需进行制造设施的预批准检查[183] - 生物类似药需在参考生物制品首次许可后4年才能提交申请，12年后才能获得批准[188] - 公司需遵守《反回扣法》和《虚假申报法》等美国联邦医疗法律，违规可能导致刑事处罚、罚款或排除在联邦医疗计划之外[192] - 公司可能因违反《联邦虚假索赔法》而面临三倍于政府实际损失的罚款，以及每项虚假索赔的强制性民事罚款[193] - 公司需遵守HIPAA及其修正案《健康信息技术促进经济和临床健康法案》（HITECH），违反可能导致重大民事和刑事处罚[197] - 加州消费者隐私法（CCPA）已于2020年1月1日生效，要求公司提供数据收集、使用和共享的披露，并允许加州居民选择退出某些个人信息销售或转移[198] - 加州隐私权法案（CPRA）将于2023年1月1日生效，增加处理个人信息的义务，部分条款追溯至2022年1月1日[198] - 弗吉尼亚州《消费者数据保护法》（CDPA）和科罗拉多州《隐私法》（CPA）将于2023年1月1日生效，影响公司收集和处理个人敏感数据的方式[199] - 公司需遵守《联邦医师支付阳光法案》（Sunshine Act），报告向医生和教学医院支付的款项或其他价值转移[202] - 公司需遵守联邦政府价格报告法律，准确及时地计算和报告复杂的价格指标[203] - 公司需遵守各州和外国类似的反欺诈和滥用法律，如反回扣和虚假索赔法，这些法律可能适用于涉及医疗保健项目或服务的销售或营销安排[204] - 公司需遵守各州法律，注册药品和生物制品的制造商和批发分销商，并建立营销合规计划[206] - 公司需遵守联邦和州消费者保护和不公平竞争法律，所有活动都可能受到这些法律的约束[206]

市场前景 - 预计到2026年，针对肿瘤的全球销售将达到2630亿美元，年均增长率为12%[10] - 2020年至2026年，针对孟德尔遗传病的市场规模预计将达到1330亿美元[10] - 2020年，针对风湿性关节炎、阿尔茨海默病和心力衰竭市场的规模预计为630亿美元，增长潜力为6倍[10] - Acoramidis针对ATTR-CM的市场规模超过20亿美元，且仍有显著增长潜力[30] - 目前美国已诊断的ATTR-CM患者约为30,000人，相较于首次批准前的不足5,000人，增长显著[31] 研发与临床试验 - 目前BridgeBio拥有30多个活跃的研发项目，涵盖4种治疗方式[19] - 目前正在进行540多项临床试验，分布在450多个地点[19] - 预计2023年将发布Acoramidis的三期临床试验顶线数据[27] - 预计2023年将发布ADH1的顶线数据，当前现金余额约为8亿美元[27] - 预计在2022年将获得CAH的初步数据，预计将为公司提供资金支持[27] - 预计在2022年将获得LGMD2i的概念验证数据[27] - 预计在2022年将选择KRAS系列的临床候选药物[27] - ATTRibute-CM研究的30个月终点将继续监测心血管住院率等关键事件[42] 产品与技术 - BridgeBio的管线包括多个潜在的最佳候选药物，涵盖多种疾病，预计患者人群超过500,000人[28] - FGFR3突变导致的症状包括身材矮小、脊髓狭窄等，低剂量infigratinib有潜力逆转这些症状[47] - 低剂量Infigratinib在儿童软骨发育不良患者中是安全的，且未导致磷酸盐的显著变化[53] - Encaleret在第一期和第二期均表现出良好的耐受性，未报告严重不良事件[71] - 预计2022年将与监管机构进行互动，并在2022年启动三期注册研究[72] - 21-羟化酶缺乏症的基因治疗是唯一已知的针对该病源的治疗方法，能够促进内源性皮质醇的产生[75] 财务状况 - 公司目前拥有约8亿美元的现金，并可获得高达11亿美元的资金，以支持其产品组合的关键数据发布[107] - 预计到2024年，现有现金余额加上在2022年底前实现产品组合概念验证后可获得的额外3亿美元资金，将为公司提供资金支持[107] 其他重要信息 - 公司的KRAS G12C抑制剂能够同时抑制KRAS GTP（活性）和GDP（非活性）状态，具有独特的机制[94] - 在MIA PaCa-2异种移植模型中，BBO KRAS G12C抑制剂显示出强效的肿瘤回归效果，P值小于0.0001[100]

收入与利润 - 公司2021年第三季度总收入为234.4万美元，同比下降578.3万美元，主要由于许可收入减少[225] - 2021年第三季度产品销售收入为75.9万美元，去年同期为零[225] - 公司2021年第三季度总收入为1.043亿美元，同比增长13.3%[231] - 公司2021年前九个月总收入为3.288亿美元，同比增长33.2%[231] - 2021年第三季度净亏损为1.610亿美元，去年同期为1.301亿美元[222] 研发费用 - 2021年第三季度研发费用为1.043亿美元，同比增长1225.5万美元，主要由于人员成本和外部成本增加[227] - 2021年第三季度公司研发费用中股票补偿为480万美元，去年同期为690万美元[227] 销售、一般和行政费用 - 公司2021年第三季度销售、一般和行政费用为4608万美元，同比增长28%[232] - 公司2021年前九个月销售、一般和行政费用为1.375亿美元，同比增长27%[233] 利息收入与支出 - 公司2021年第三季度利息收入为23.4万美元，同比下降66.2%[235] - 公司2021年前九个月利息收入为95.1万美元，同比下降73.3%[235] - 公司2021年第三季度利息支出为1106.7万美元，同比增长1.3%[237] - 公司2021年前九个月利息支出为3164.4万美元，同比增长23.2%[237] 现金与可交易证券 - 截至2021年9月30日，公司现金及等价物和可交易证券总额为5.996亿美元[224] - 公司截至2021年9月30日拥有现金、现金等价物和可交易证券5.996亿美元[239] - 公司预计当前现金和可交易证券将支持未来至少12个月的运营[243] - 截至2021年9月30日，公司持有现金、现金等价物和可销售证券共计5.996亿美元[294] 债务与融资 - 2021年1月公司发行了7.475亿美元的2.25%可转换优先票据，净收益约7.314亿美元[224] - 2027年票据的净收益约为5.37亿美元，其中4930万美元用于支付2020年上限看涨期权交易成本，7500万美元用于回购普通股[257] - 2029年可转换票据的初始转换率为每1000美元面值转换为10.3050股BridgeBio普通股，相当于每股约97.04美元的转换价格，总计约7,702,988股[252] - 2027年可转换票据的初始转换率为每1000美元面值转换为23.4151股BridgeBio普通股，相当于每股约42.71美元的转换价格，总计约12,878,305股[259] - 2029年票据的转换率在某些情况下可能会调整，最大可发行股份数为11,361,851股[253] - 2027年票据的转换率在某些情况下可能会调整，最大可发行股份数为17,707,635股[259] - 2029年票据在2026年2月6日之前不可赎回，之后可在特定情况下赎回[254] - 2027年票据在到期日之前不可赎回，且未提供偿债基金[260] - Hercules贷款协议的总借款额度为7500万美元，分为三个部分，分别以不同的利率计息[262][264] - 2021年6月，Hercules贷款协议进行了第六次修订，新增了2500万美元的借款额度，并将利息支付期限延长至2024年6月1日[266] - Hercules贷款协议提供了额外的1.85亿美元贷款额度，分为三个部分，分别在2022年和2023年可用[267] - Tranche A贷款的利率为8.50%或3.25%加上《华尔街日报》报道的基准利率中的较高者（截至2021年3月31日为8.50%）[269] - Tranche A贷款在2021年4月全额提前偿还，使用了Amended Hercules Term Loan中Tranche IV的部分资金[271] - 截至2021年9月30日，公司有1亿美元的浮动利率债务，Hercules Term Loan的利率为基准利率加4.40%或7.65%中的较高者（截至2021年9月30日为7.65%）[295] 现金流动 - 2021年前九个月，公司经营活动产生的净现金流出为3.64亿美元，主要由于净亏损4.342亿美元，调整后包括7970万美元的股票补偿费用[275] - 2021年前九个月，公司投资活动产生的净现金流出为2.226亿美元，主要用于购买5.755亿美元的可销售证券和3500万美元的无形资产[277] - 2021年前九个月，公司融资活动产生的净现金流入为4.1105亿美元，主要来自7.314亿美元的2029年票据发行和2500万美元的Amended Hercules Term Loan额外借款[278] - 2021年前九个月，公司净现金减少1.756亿美元，而2020年同期净现金增加319.4万美元[273] 其他 - 2021年第三季度公司支付了3500万美元的监管相关里程碑付款[224] - 2021年第三季度公司股票回购总额约为1.5亿美元[224] - 2021年第三季度公司从QED-Helsinn许可和合作协议中获得4600万美元的预付款和启动里程碑付款[224]

财务表现 - 公司2021年第二季度总收入为5402.4万美元，其中许可收入为5303.7万美元，产品销售收入为98.7万美元[223] - 公司2021年第二季度净亏损为1.0207亿美元，同比减少3414万美元[220] - 公司2021年第二季度现金、现金等价物及有价证券为8.9835亿美元，较2020年底增加2.9126亿美元[220][221] - 公司2021年第二季度总收入为1.0196亿美元，同比增长17.6%，2021年上半年总收入为2.24519亿美元，同比增长45.0%[231] - 公司2021年上半年净亏损2.732亿美元，截至2021年6月30日累计亏损11.339亿美元[239] - 2021年上半年，公司净亏损2.732亿美元，调整后的非现金项目包括6370万美元的股票补偿费用和410万美元的折旧和摊销[276] 研发与成本 - 公司2021年第二季度研发费用为1.0196亿美元，同比增长1536.2万美元，主要由于人员成本和外部成本增加[226] - 公司2021年第二季度产品销货成本为10.9万美元[225] - 公司2021年第二季度销售、一般及行政费用为4597万美元，同比增长800.1万美元[220] - 公司2021年第二季度销售、一般和行政费用为4597万美元，同比增长21.1%，2021年上半年为9137.7万美元，同比增长26.5%[232] 融资与债务 - 公司2021年1月发行了7.475亿美元的2.25%可转换优先票据，净收益约7.314亿美元[221] - 公司2021年1月发行了7.175亿美元的2029年可转换票据，净收益7.314亿美元，主要用于一般公司用途[246] - 2029年可转换票据的初始转换率为每1000美元本金可转换为10.3050股BridgeBio普通股，相当于每股约97.04美元的转换价格，总计约7,702,988股[251] - 2029年可转换票据的最大可发行股份数为11,361,851股[252] - 2027年可转换票据的初始转换率为每1000美元本金可转换为23.4151股BridgeBio普通股，相当于每股约42.71美元的转换价格，总计约12,878,305股[260] - 2027年可转换票据的最大可发行股份数为17,707,635股[260] - 公司从2020年票据发行中获得的净收益约为5.37亿美元，其中4930万美元用于支付2020年上限看涨期权交易的成本，7500万美元用于回购普通股[256] - 公司计划将2020年票据发行的剩余净收益用于营运资金和其他一般公司用途，包括商业组织和上市准备[256] - 公司与Hercules Capital的贷款协议总额为7500万美元，分为三个部分，分别于2018年和2019年执行[262] - 2021年公司与Hercules Capital的贷款协议进行了第六次修订，增加了2500万美元的借款（Tranche IV），并将利息支付期延长至2024年6月1日[267] - 公司与Hercules Capital的贷款协议提供了总计1.85亿美元的额外可用贷款额度，包括7000万美元的增量贷款、4000万美元的绩效里程碑贷款和7500万美元的酌情增量贷款[267] - Eidos与SVB和Hercules的贷款协议提供了总计5500万美元的贷款额度，分为三个部分，其中Tranche A贷款1750万美元已于2019年11月13日提取[269] - Tranche A贷款在2021年4月全额提前偿还，使用了Amended Hercules Term Loan中Tranche IV的部分资金[273] - 截至2021年6月30日，公司有1亿美元的浮动利率债务，Hercules Term Loan的利率为7.65%[297] 现金流 - 2021年上半年，公司经营活动产生的净现金流出为2.425亿美元，主要由于净亏损2.732亿美元，以及运营资产和负债变动导致的4140万美元净现金流出[276] - 2021年上半年，公司投资活动产生的净现金流出为2.816亿美元，主要用于购买5.099亿美元的可交易证券和2000万美元的股权投资，部分被2.389亿美元的可交易证券到期所抵消[278] - 2021年上半年，公司融资活动产生的净现金流入为5.465亿美元，主要来自发行2029年票据的7.314亿美元净收益和Amended Hercules Term Loan的2500万美元额外借款[279] - 截至2021年6月30日，公司持有现金、现金等价物和可交易证券共计8.984亿美元[296] 合作与商业化 - 公司2021年5月从QED-Helsinn许可和合作协议中获得2000万美元预付款[221] - 公司与Helsinn在infigratinib某些适应症的研发成本分摊为1950万美元[227] - 公司与Helsinn合作在美国共同商业化TruseltiqTM，2021年第二季度和上半年分别确认了410万美元的共同商业化亏损[233] 利息与收入 - 公司2021年第二季度利息收入为32.3万美元，同比下降65.4%，2021年上半年为71.7万美元，同比下降75.1%[234] - 公司2021年第二季度利息支出为1083.9万美元，同比增长0.8%，2021年上半年为2057.7万美元，同比增长39.4%[235] - 公司2021年第二季度其他收入为245.7万美元，2020年同期为亏损182.7万美元，2021年上半年为822.3万美元，2020年同期为亏损135.3万美元[237] 未来展望 - 公司预计2021年底将报告infigratinib治疗软骨发育不全儿童的2期剂量递增和扩展研究的初步数据[218] - 公司预计现有资金可支持未来12个月的运营，但可能因COVID-19疫情影响或运营计划变更而需要额外融资[241] 投资活动 - 2021年上半年，公司投资活动中的可交易证券购买额为5.099亿美元，到期额为2.389亿美元[278] - 2021年上半年，公司融资活动中的2029年票据发行净收益为7.314亿美元[279]