市场竞争格局 - BridgeBio Pharma与辉瑞、Alnylam在ATTR心肌病治疗领域展开直接竞争 声称其药物疗效更优且成本更低[1] - 辉瑞药物Vyndamax被宣传为"首款且唯一获批疗法" 但刻意隐瞒BridgeBio药物已于2024年11月上市及Alnylam药物自今年3月投入使用的事实[1] - 分析师预测辉瑞Vyndamax今年营收约66亿美元 Alnylam药物Amvuttra到2030年年营收预计达60亿美元 BridgeBio药物Attruby今年销售额将突破3亿美元 2030年有望达21亿美元[2][3] 产品疗效主张 - BridgeBio称其药物Attruby是唯一能实现TTR蛋白"近乎完全稳定"的药物 该疗效主张经FDA批准纳入正式说明书[3] - 辉瑞在宣传材料中同样宣称"实现TTR蛋白的近乎完全稳定" 但该表述未出现在FDA批准的正式说明书中[3] - Alnylam在《新英格兰医学杂志》论文中展示经调整的数据显示18个月生存获益 但未调整数据显示其药物直到第30个月才显现生存获益 而BridgeBio药物在第20个月已展现生存获益[6] 营销推广争议 - 辉瑞被指控采用不公平对比方式 被比喻为"拿跑步状态最好的一天与状态最差的一天做对比"而非基于平均水平[1] - 制药行业存在采用可能被视为误导性方式推广产品的现象 通常会在宣传内容旁以较小字体附上免责声明[4] - 医学会议是制药公司推广产品的"高风险高回报场所" 因为处方医生大多出席此类会议[5] 监管环境现状 - FDA下属处方药推广办公室(OPDP)负责监管药品广告 但今年大规模裁员导致人员大幅缩减[5] - OPDP通常是在竞争对手或医生投诉后才会知晓问题推广行为 每年仅能处理少量投诉[5] - BridgeBio已就辉瑞的推广行为向OPDP提交信函 但尚未看到该机构采取行动[5] 行业专家观点 - 辉瑞回应称视频属于误播 并强调所有教育材料均严格依据FDA规定制定[2][3] - Alnylam研发负责人称BridgeBio对论文数据的质疑是"小题大做" 强调公司致力于透明度[7] - 行业专家指出多数制药企业会设立内部审核团队以避免存在法律或监管风险的宣传主张[4]

公司产品与研发 - 公司正在开发用于治疗常染色体显性遗传性低钙血症1型(ADH1)的小分子药物encaleret [2] - 公司首席医疗官将详细介绍encaleret临床开发项目 [3] - 公司通过患者案例视频展示ADH1患者体验 [4] 行业专家参与 - 美国国立卫生研究院NIDCR高级研究医师将介绍ADH1疾病和encaleret药物概述 [3] - 行业专家团队包括临床开发专家和科研机构研究人员 [3] 活动安排 - 本次投资者网络研讨会包含主题介绍、临床项目评审和市场机会展望 [2][3][4] - 活动最后设有问答环节 [4]

公司研发进展 - 公司正在开发用于治疗常染色体显性低钙血症1型(ADH1)的小分子药物encaleret [2] - 临床开发项目由Calcilytix Therapeutics公司首席医疗官Scott Adler博士负责 [3] - Calcilytix Therapeutics是BridgeBio的关联公司 专门致力于encaleret的开发 [3] 专业团队组成 - 美国国立卫生研究院NIDCR高级研究医师Rachel Gafni博士参与介绍ADH1和encaleret概述 [3] - 公司团队包括医学专家和研究分析师共同参与本次投资者网络研讨会 [3] 会议内容安排 - 会议包含ADH1市场机会展望 [4] - 通过患者Jessica的视频资料展示ADH1患者的真实经历 [4] - 会议最后设有问答环节 [4]

涉及的行业或公司 * 涉及的行业为生物技术/制药行业，专注于罕见病治疗领域[1] * 涉及的公司为BridgeBio Pharma及其附属公司Cosphletics Therapeutics，核心产品为研究性药物Incalerit[2][17] 核心观点和论据 **1 疾病概述与未满足需求** * 常染色体显性低钙血症1型是一种由钙敏感受体基因激活变异引起的罕见遗传病，估计患病率为1/25,000，美国约有12,000名患者[11][12][27][28] * 疾病导致PTH分泌减少、血钙降低、尿钙升高，临床表现为神经肌肉应激性症状，长期并发症包括肾结石、肾钙质沉着和慢性肾病[10][11] * 当前标准疗法为补充钙剂和活性维生素D，但无法纠正病理生理，且可能加重长期并发症，患者常持续经历低钙血症相关症状[13] **2 药物机制与差异化优势** * Incalerit是一种口服钙解剂，作为钙敏感受体的负变构调节剂，可降低受体对细胞外钙的敏感性，从而恢复PTH分泌、提高血钙、降低尿钙[16][17] * 与PTH替代疗法相比，Incalerit直接针对疾病根源，提供口服便利性，并专注于降低尿钙排泄以预防长期肾脏并发症[35][55] * 在ADH1患者中，PTH替代疗法数据有限，且无法纠正高钙尿症，而Incalerit旨在恢复正常的生理学[14][15][51][52] **3 临床数据与开发进展** * 二期b期研究13名患者42个月数据显示，Incalerit耐受性良好，不良事件较少，仅出现短暂低血磷和轻度高钙血症[21] * 治疗使平均白蛋白校正血钙升高至正常范围，24小时尿钙排泄降低至正常范围，PTH升高至正常范围，这些反应维持了42个月[22] * 近70%的患者同时实现血钙和尿钙正常化，而标准疗法下无人达到此复合终点，该终点被选为三期研究的主要终点[23] * 三期CALIBRATE研究已完成患者入组，共入组71名患者，超出目标约20%，顶线结果预计在2025年秋季公布[24][43] * 研究设计为2:1随机分组，治疗20周，主要终点为第24周时血钙和尿钙同时达到目标范围的患者比例[24][25] **4 市场机会与诊断推动力** * 基于1/25,000的患病率，美国估计有12,000名ADH1患者，其中目前根据症状和诊断率约有3,000至5,000名是可触达的[28][29] * 公司赞助的基因检测项目显示，约40%的非手术性甲状旁腺功能减退症病例为遗传性，其中大多数与ADH1相关的CASR变异有关[29] * 新的ADH1专用ICD-10代码和甲状旁腺功能减退症管理指南推荐对特发性患者进行基因检测，这些因素将加速诊断[30] 其他重要内容 **1 潜在适应症拓展** * 在10名术后甲状旁腺功能减退症患者的概念验证研究中，Incalerit给药后尿钙排泄迅速减少，血钙升高至正常范围中值，80%患者在5天内达到血钙和尿钙正常化的终点[25] * 这表明Incalerit可能通过PTH非依赖性机制作用于肾脏中的钙敏感受体，为慢性甲状旁腺功能减退症的治疗提供了潜在路径[25][53] **2 临床实践与患者体验** * 专家经验表明，使用Incalerit治疗的患者在择期手术或患病期间更稳定，无需因静脉钙输注而前往急诊室，与标准疗法相比有显著差异[78][79] * 患者报告生活质量改善，不仅因钙和PTH水平正常化，还因服药负担减轻和尿钙降低[56][90] **3 监管与开发细节** * 公司已与FDA就三期试验设计达成一致，并与欧洲和日本监管机构进行了富有成效的讨论，对提交监管申请充满信心[71] * 三期研究统计功效超过90%，能够检测到标准疗法与活性治疗之间30%的差异[47] * 研究涉及全球25个中心，入组耗时18个月，反映了罕见病研究的特征[40]

患病率与患者数据 - ADH1的患病率估计为每25,000人中有1人[24] - 目前美国ADH1的患病人数约为12,000人，其中73%的患者有症状[72] - 在一项针对13名ADH1患者的研究中，基线校正钙水平为7.1 ± 0.4 mg/dL，正常范围为8.4 – 10.2 mg/dL[52] - 研究显示，ADH1患者的平均年龄为39岁，女性占62%[52] - 在ADH1患者中，补充的元素钙平均为2120 mg/天，范围为750-4800 mg[52] Encaleret的临床开发与效果 - Encaleret是一种正在研究的口服钙调节剂，可能成为ADH1的潜在治疗方案[35] - Encaleret的目标是恢复正常的血清钙水平，降低尿钙排泄量[47] - Encaleret在42个月内显著改善了血钙、尿钙和PTH水平，且所有参与者的血钙水平在正常范围内[61] - Encaleret在ADH1患者中，69%的参与者在第24周时实现了血钙和尿钙的目标范围[59] - 预计在CALIBRATE研究中，≥50%的参与者在第24周时能够实现目标血钙和尿钙水平[81] 不良事件与安全性 - Encaleret在42个月的门诊给药期间，100%的参与者经历了治疗相关的不良事件（TEAE），其中轻度不良事件占98%[54] - 在长期扩展期（LTE）中，15%的参与者经历了严重不良事件，具体包括1例术后右肩疼痛和1例胸痛[54] - Encaleret的治疗相关不良事件在不同阶段的发生率分别为20%和1%[54] 市场机会与未来展望 - Encaleret的市场机会在于其作为首个针对ADH1的治疗方案，预计将重塑该病的标准治疗[80] - 目前ADH1的标准治疗主要集中在症状管理，而Encaleret则针对病因进行治疗[61] - 预计2025年秋季将公布CALIBRATE III期研究的顶线结果[62]

公司核心进展与战略 - 公司当前工作重心聚焦于Attruby产品的上市，并致力于证明其能将高水平的研发生产力与商业生产力相结合 [1] - 公司对Attruby上市以来的进展感到满意，但承认仍有大量工作待完成 [1] - 公司正处于成为多产品公司的关键节点，未来6个月内将有3项针对ADH1、LGMD2I和软骨发育不全的III期临床试验读出数据 [1] - 上述密集的临床试验数据读出预示着公司下一阶段的重要发展 [1]

**公司概况与战略定位** 公司为BridgeBio Pharma (BBIO) 专注于孟德尔遗传疾病领域 致力于从单一获批产品向多资产、多阶段后期生物技术公司转型[4] 公司采用分散式研发架构 实现规模回报和单位时间/成本的生产力提升[5] 旗下包括BridgeBio Pharma、GondolaBio和BridgeBio Oncology Therapeutics三大实体 未来几年将迎来密集的II期和III期数据读出[5] **核心产品ATRUVI（acoramidis）商业化进展** - **临床数据优势**：在ATTR心肌病领域展现最佳临床数据 30个月心血管住院和死亡率相对风险降低42%[9] 住院率降低50%[9] 90%以上患者病情稳定（对比辉瑞61%）[9] ESC会议公布44%心血管死亡率风险降低（42个月随访）[9] 45%患者抗ProBNP指标改善[9] - **亚群体疗效**：在STAT-CIG变异群体中实现最高相对风险降低[10] 对近半数合并房颤的患者有最佳疗效估计值[10] 近期研究提示tafamidis因DDI问题控制不佳[10] - **商业化挑战**：美国市场份额目标从35%上调[11] 但销售团队规模最小 需提升声量对抗辉瑞等竞争对手的误导信息[11] 欧洲与拜耳合作快速推进 德国市场份额超40% 丹麦赢得全国招标[14] - **市场潜力**：美国确诊患者从5万增至25-30万[15] 行业协作推动患者早期识别和教育[16] **研发管线关键项目** **1 ACH1（ADH1）计划** - **机制与疗效**：针对钙敏感受体功能增益突变 负向变构调节剂 70%患者血清和尿钙正常化（对照组0%）[18] - **III期试验设计**：覆盖20+欧美中心和100种突变[19] 主要终点为与标准护理的正常化率差异[19] 若响应率超50%将显著改变治疗格局[19] - **市场准备**：美国患者约1万-1.2万[19] 已识别4000+患者[20] ICD-10编码推动新增1000患者识别[22] 慢性HP领域有潜力（80%尿钙正常化+口服给药+机制规避PTH骨问题）[23] - **上市预期**：首年集中于已识别患者 借鉴XLH最佳上市案例 提前部署医学事务和疾病意识活动[24] **2 LGMD2i计划** - **机制与差异化**：针对FKRP酶功能缺失 小分子提供底物增强糖基化[25] 基因疗法存在剂量和覆盖范围问题[25] - **II期数据**：纯合和复合杂合患者ADG复合物糖基化增加近100%[26] CK降低与肌肉损伤改善相关（Pearson相关性0.9）[26] 功能性终点改善但试验开放标签[26] - **III期设计**：嵌套试验设计 早期读出包括3个月糖基化、CK和功能性终点[27] 美国患者约3000人 欧洲4000人[28] 需求高于Exon 51 DMD[28] **3 Infigratinib（软骨发育不全）** - **机制优势**：抑制FGFR3源头 同时阻断JAK-STAT和MAPK通路（优于仅靶向MAPK的CMPs）[36] - **II期数据**：身高速度基线改善 比例改善具统计显著性[30] III期纳入年龄降至3岁[30] - **扩展潜力**：针对其他FGFR3/2驱动骨骼发育不良（如软骨发育低下）[31] 中国竞争对手存在激酶选择性差问题（抑制FLT4/VEGFR2等）[32] - **安全性**：II期无高磷血症 III期盲数据极少[37] **其他研发板块** - **BridgeBio Oncology Therapeutics**：G12C直接抑制剂（on/off）和PI3Kα breaker 明年公布数据[40] - **GondolaBio**：早期孟德尔疾病发现 EPP（红细胞原卟啉症）II期数据Q4读出[42] 目标实现快速PP9降低（数小时内）和更安全副作用谱[43] **资本效率与价值释放** ACH1项目从早期到III期读出成本低于2亿美元[38] 所有III期项目（含ATRUVI）总成本低于3亿美元[40] 通过分拆结构提升资本效率和投资透明度[40] **关键里程碑** - Q4 2025：ACH1 III期读出、LGMD2i III期读出、EPP II期读出[46] - Q1 2026：软骨发育不全III期读出[46] - 2026上半年：启动软骨发育低下和慢性HP的III期试验[46]

核心观点 - 公司旗下口服研究性疗法encaleret在术后甲状旁腺功能减退症患者中展现出显著疗效 80%受试者在治疗5天内实现血钙和24小时尿钙同步正常化 而基线时传统疗法组为0% [1][6] - 药物安全性良好 研究期间未报告严重不良事件 [1] - 基于二期数据 公司计划于2026年启动encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的注册临床研究 [1][3] 临床数据表现 - 10名术后甲状旁腺功能减退症患者接受每日两次162mg encaleret治疗 最长5天 [2] - 九名受试者出现肾钙排泄分数快速持续下降 [6] - 疗效机制源于药物对肾脏钙敏感受体的作用 无需刺激甲状旁腺激素分泌 [3] 研发进展与规划 - 二期概念验证研究结果在2025年美国骨与矿物研究学会年会进行口头报告 [1] - 同期展示infigratinib临床前数据：低剂量用药显著改善软骨发育不全小鼠模型的骨骼生长 并增强Crouzon/Pfeiffer综合征模型的颅骨发育 [4] - infigratinib在软骨发育不全小鼠模型的研究已发表于《骨与矿物研究杂志》 [4] 疾病治疗现状 - 慢性甲状旁腺功能减退症治疗需平衡血钙与尿钙水平 传统钙剂和活性维生素D疗法常难以兼顾 [2] - 血钙过低引发症状 尿钙过高则导致肾钙化和肾脏损伤 [2] - 临床存在明确未满足需求 需更优治疗选择 [2] 公司背景 - 公司专注于遗传疾病治疗药物的研发 管线覆盖从早期研究到晚期临床试验阶段 [5] - 旗下Calcilytix团队负责encaleret开发工作 [3] - 公司成立于2015年 拥有经验丰富的药物研发团队 [5]

**BridgeBio Pharma (BBIO) 电话会议纪要关键要点** **涉及的行业和公司** * 公司为BridgeBio Pharma及其子公司 涉及生物制药行业 专注于罕见病和遗传病治疗药物的开发与商业化 [1] * 核心产品管线包括acoramidis（ATTR-CM） encaleret（ADH1和低钙血症） ribitol（肢带型肌营养不良症LGMD）和infigratinib（软骨发育不全） [1][22][45][59] **核心产品acoramidis的商业化进展与前景** * acoramidis上市 launch off to a very strong start 持续获得强劲势头 在初治（treatment naive）和转换（switch）患者群体中均表现良好 [2] * 临床优势驱动 adoption 是市场上唯一的near-complete stabilizer 3个月即在硬终点上与安慰剂分离 30个月时住院率降低50% 全因死亡率（ACM）和住院率复合终点降低40% [2] * 关键商业指标趋于稳定 总收入到净收入调整（gross-to-net）稳定在30%至40%范围 患者依从性（compliance）稳定在80%左右 [3] * Q2患者增长加速 上市36周时患者总数达3,751人 高于Q1（上市22周时2,072人）的每周90-100人增长节奏 [8] * 预计2026年辉瑞（Pfizer）停售Vyndaqel（他法米迪）将带来获取部分患者的机会 因其医生已倾向于使用稳定剂 [12] * 多晶型专利（polymorph patent）观点未变 认为其保护Vyndaqel和Vyndamax（他法米迪不同制剂） 仿制药难以绕过 此次停售进一步降低了仿制药成功概率 [13] * 对acoramidis在2028年后持续增长并成为主要产品信心增强 [14] **核心产品encaleret（用于ADH1和低钙血症）的开发与市场潜力** * ADH1（常染色体显性遗传低钙血症1型）由钙敏感受体（CASR）基因功能获得性变异引起 [22] * 通过分析约750,000个外显子组数据 估计美国患病率约为1/25,000 对应约12,000名携带相关变异的个体 当前诊断率落后于患病率 [22] * 公司正进行市场教育 并观察到有利趋势 如今年发布的指南建议对所有非手术性甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroid）患者进行基因分型 [23] * ADH1与术后甲旁减相比 为遗传性 患者终生遭受低钙血症和高钙尿症 肾损伤风险更高 生化紊乱程度更严重 [26][27] * 二期研究（13例患者）结果积极 约70%的患者在使用encaleret治疗6个月后血钙和尿钙均恢复正常 而基线时无患者能用常规疗法实现 [34] * 三期研究采用随机对照设计 主要终点为6个月时血钙和尿钙同时恢复正常 [34][35] * 对于未达正常化标准的30%患者 其尿钙基线水平极高 治疗后有改善但未达阈值 [37] * 剂量和滴定方案从二期延续至三期 基于已建立的安全性和耐受性 [38] * 探索用于术后甲旁减适应症 二期数据显示80%（8/10）的参与者在治疗5天内达到正常血钙和尿钙 [39] * 与Yorvipath（一种PTH替代疗法）的竞争差异点可能包括：口服给药、针对尿钙的潜在获益、PTH非依赖性效应（可能避免骨吸收副作用） [43][44] **核心产品ribitol（用于肢带型肌营养不良症LGMD）的开发进展** * Ribitol是一种内源性化合物 是FKRP酶催化α-抗肌萎缩相关糖蛋白（alpha-dystroglycan）糖基化的底物 对肌肉功能起稳定作用 [45] * 治疗假说是通过给予超生理剂量的ribitol 驱动残余酶活性以增加糖基化 [46] * 二期研究（14例患者）结果显示 糖基化alpha-dystroglycan水平近似翻倍 L276I纯合子患者组从基线16%升至40% 复合杂合子组从6%升至11% [52] * 同时观察到肌酸激酶（CK）水平显著降低超过70% 并且功能指标在12个月时趋于稳定 与自然史相比显示获益 [53] * 糖基化alpha-dystroglycan的测量使用专有检测方法 观察到的变化幅度（翻倍）超出了生物标志物和检测方法自身的自然变异（约20%） [55] * 三期研究主要终点为36个月时的NorthStar评估 但设计了12个月时的中期分析 以糖基化alpha-dystroglycan作为主要生物标志物终点 数据预计在当年10-11月读出 [56] * 加速批准（accelerated approval）的预期阈值：糖基化alpha-dystroglycan绝对变化达到5% CK降低40%或更多 临床终点显示支持性趋势（研究在12个月时未对临床终点设统计效力） [57] * 加速批准基于整体证据（totality of evidence） 而非必须满足所有端点 [58] **核心产品infigratinib（用于软骨发育不全）的预期与前景** * 用于软骨发育不全的PROPEL三期试验最后一位患者末次访视（LPLV）预计在当年12月 顶线数据（top-line data）预计在2026年初 [59] * 基于二期数据 infigratinib显示出best-in-class efficacy 其科学假说为同时抑制MAPK和JAK-STAT通路可驱动比CNP（C型利钠肽）疗法更高的疗效 [59] * 市场调研显示 只要年化身高增长速度（AHV）与CNP相似（约每年1.5厘米） 口服给药特性即可使其获得60%的主导市场份额 若疗效优于CNP 份额可能达70% [60] * 三期与二期试验人群不同 三期入组年龄低至3岁（二期为5岁及以上） 年龄更小的儿童更难显示疗效 试验间不宜直接比较 [61][62] **其他重要内容** * 财务与运营：acoramidis的gross-to-net调整包含强制性的20% Medicare回扣以及为获得同等准入（parity access）而支付给 specialty pharmacies, institutional SPs, Medicaid, specialty distributors 的约10%-20% margins 总和达到30%-40%的长期预期 [5] * 竞争格局：acoramidis在switch市场的份额最初为100% 但随着竞争者出现而下降 [10] encaleret面临与已上市产品Yorvipath的竞争 [43] * 市场动态：ADH1诊断率低的部分原因是目前缺乏已获批的指示治疗方法 动力不足 [22] 类似ATTR领域 有效疗法的出现曾推动诊断率曲线拐点 [23]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体财务数据或关键指标变化 [1][2][3] 各条业务线数据和关键指标变化 - 管线药物acoramidis（Trudy）已有3,751名患者获得处方 截至8月1日 [54] - acoramidis在初治患者中的份额逐月增加 但未提供具体数字 [47][53] - acoramidis的依从性约为80% 月度脱落率较低 [49] - acoramidis的毛利率稳定在30%-40%范围 [56] - 第一季度毛利率因支付方结构有利而高于预期 第二季度已正常化至稳定状态 [49][56] 各个市场数据和关键指标变化 - ADH-1疾病在美国通过ICD-10代码申报的数量约为900例 [12] - LGMD2i疾病在美国和欧洲约有7,000名患者 [44] - 欧洲市场对LGMD2i药物存在重要需求 因北欧人群存在创始突变 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - ADH-1项目计划进行全球三期研究 超过25个研究中心 [3] - 公司策略聚焦于推动疾病教育和基因检测使用 以提高诊断率 [19] - 公司对acoramidis采取平价准入策略 定价比竞品低10% [60] - acoramidis拥有最佳住院数据 显示30个月时住院率降低50% [60] - 公司认为tafamidis的晶型专利保护整个产品系列 仿制药进入市场困难 [62][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对acoramidis的上市表现感觉良好 特别是初治患者数量增长趋势持续 [47][48] - 管理层认为 compelling clinical data 将推动ADH-1的诊断率 [12][19] - 管理层对encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的差异化特征抱有信心 包括给药途径和尿钙益处 [26][27][28] - 管理层对BBP-418治疗LGMD2i的机制和生物标志物数据有信心 期待三期研究重现二期趋势 [32][37][39] - 管理层对infigratinib的安全性和疗效有信心 认为其有潜力成为标准治疗 [68] 其他重要信息 - ADH-1的患病率经多个生物样本库验证 约为1/25,000 [18] - ADH-1项目将于下周举办网络研讨会 公布更多细节 [3] - encaleret治疗术后甲状旁腺功能减退症的完整二期队列数据(n=10)将于本周末医学会议上公布 [26] - LGMD2i三期研究的中期分析(12个月)主要终点是糖基化α-肌营养不良聚糖的变化 该研究不足以在功能终点上显示统计学显著性益处 [37][38][39] - LGMD2i三期研究的最终终点是36个月时的North Star综合评分 [41] 问答环节所有提问和回答 问题: ADH-1项目三期研究成功概率的考量因素及协议变化 [1] - 回答: 主要区别在于研究中心和患者数量 三期是全球研究 超过25个中心 预计评估更多CSR变体 患者群体可能更异质 但配方和给药方案与二期相同 入选标准也相似 [3][4][5][7] 问题: 使用PTH替代疗法治疗ADH-1患者的案例及为何不是最佳方案 [8][9] - 回答: ADH-1患者的甲状旁腺通常完好 能合成和分泌内源性激素 这是理想的护理标准 PTH替代除非通过泵给药 否则无法实现昼夜节律 生物学上不是理想机制 病例研究显示PTH替代有血钙益处 但尿钙益处不完全 尿钙水平在使用PTH替代时仍然很高 [9][10] 问题: 促使医生对ADH-1患者进行基因检测并确诊的关键因素 [11] - 回答: 最主要是 compelling clinical data 其次是今年发布的新治疗指南推荐对任何非手术性甲状旁腺功能减退症患者进行基因检测 第三是约两年前实施了ADH-1的新ICD-10代码 随着 awareness 提高和检测使用增多 诊断患病率与携带者频率之间的差距将缩小 [12][13] 问题: ADH-1项目三期研究结果的成功标准及医生反馈 [14] - 回答: 二期开放标签队列约13人 无人对标准护理有反应 约70%对encaleret有反应 如果三期重现此结果 即很少患者对标准护理有反应 而多数对药物有反应 将推动临床采用 [15] 问题: 已确诊ADH-1患者的数量及严重程度频谱 [17] - 回答: 对疾病的认识不断演变 最近复制了Geisinger生物样本库的工作 across 三个其他生物样本库 包括UK生物样本库 约750,000个外显子组数据 发现非常一致的患病率约1/25,000 许多患者被诊断为甲状旁腺功能减退症(特发性 非手术性或广义遗传性)但未确诊 [18][19] 问题: ADH-1项目上市的可比案例(患者识别和定价) [20] - 回答: 患者识别方面 ATTR是合理可比案例 其诊断率从2018年的低个位数演变 整体市场方面 让人想起X连锁低磷血症 疾病患病率非常相似 是唯一治疗选择 [22][23] 问题: encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的定位和下一步 [24] - 回答: 本周末医学会议将公布完整二期队列数据(n=10) 希望解决担忧 encaleret的差异化方面包括给药途径(每日注射有40%注射部位反应率) 尿钙益处(该类无药物评估标签效应) 长期安全性(长期激活PTH受体可能与骨吸收趋势相关) [26][27][28] 问题: BBP-418项目三期研究重现二期趋势的信心 [31] - 回答: 信心来源于疾病病理学和治疗疾病根源的机制 该机制已被自然史数据验证 更高水平的糖基化α-肌营养不良聚糖与较轻疾病相关 生物标志物显示强劲效应 临床数据方面 二期是小型开放标签研究 14名患者 能看到与自然史的差异是胜利 三期是更大的随机对照研究 患者群体非常相似 期望看到相同趋势 [32][34][37] 问题: BBP-418项目中期分析时间点及可能看到益处的终点 [39] - 回答: 中期分析主要终点是糖基化α-肌营养不良聚糖的变化 是加速批准的基础 二期数据显示约三个月时糖基化α-肌营养不良聚糖翻倍并持续到12个月 期望三期重现 也期望看到CK降低 功能终点方面 期望看到一个或多个趋势 类似于二期看到的12个月时ambulatory measures的稳定 [39][40] 问题: 对BBP-418项目功能终点趋势的信心 [41] - 回答: 任何数据都将具有支持性 证据的整体性很重要 研究主要终点是North Star综合评分 是金标准 但相对不敏感 因此需要36个月治疗持续时间 12个月时不太可能辨别治疗益处 更可能在ambulatory measures和FVC上看到治疗益处 这些对中期和支持性次要终点更重要 [41][42] 问题: BBP-418项目的商业前景取决于显示疾病进展减缓还是稳定 [43] - 回答: 采用和商业吸收 based on 显示稳定或只是减缓下降 没有太大区别 目前市场上没有治疗选择 这将是第一个疾病修饰疗法 患者真正寻找的是阻止功能进行性丧失 任何停止或减缓进行性下降的都是胜利 [43] 问题: BBP-418项目的可比案例(患病率 定价等) [44] - 回答: DMD是很好的可比案例 可能类似于DMD的初始外显子51跳跃市场 相信美国和欧洲有约7,000名LGMD2i患者 这将是第一个口服疗法 耐受性良好的安全性 与DMD初始目标市场的一个区别是这里有相当重要的欧洲人群 [44] 问题: 对acoramidis (Trudy) 当前共识收入约3.5亿美元及投资者预期的看法 [47] - 回答: 对上市感觉非常好 最密切跟踪的指标是初治患者中的份额和初治患者数量 因为这是长期成功的最佳标志 上市以来每个月使用acoramidis的初治患者数量都在增加 即使在8月公布盈利后趋势仍在继续 对所有数据生成和团队商业策略继续获得份额充满信心 [47][48] 问题: acoramidis患者中初治与转换患者的比例 [52] - 回答: 始终表示大多数患者是初治的 第一次报告数字是在今年1月的另一个会议上 当时说大多数是初治的 在Q4 PR或Q1 PR中说过 在Q2 PR中也始终说大多数是初治的 该份额持续上升 意味着转换患者在总患者群中的比例持续下降 这主要是因为在3月之前公司在转换市场拥有100%份额 之后有另一个竞争对手进入市场 当然100%份额此后下降 总体对使用acoramidis的患者数量感觉良好 [53] 问题: acoramidis毛利率变化的信心及影响因素 [55] - 回答: 长期以来一直认为稳定毛利率在30%-40%范围 没有改变 在Q1电话会上指出其有利 compared to 那些预期 是因为看到了一个不代表稳定状态的支付方结构 知道会从特定ISP获得一些订单 了解ATTR CM患者的最终支付方结构 截至Q2看到了更具代表性的支付方结构 因此更有信心这不会改变 这正是上市前也预期的 [56][57] 问题: 竞争(特别是辉瑞)对acoramidis的潜在影响及 formulary 压力 [59] - 回答: 策略始终是平价准入 不寻求支付优先准入 通过定价比竞品低10%做了负责任的事 拥有最佳住院数据(30个月降低50%) 比该类任何其他产品都好 这对支付方非常有利 考虑到所有这一切 不认为该类价值会丧失 与支付方的对话感觉非常好 当然作为新公司 有新的市场编辑等 它们慢慢开始解除 没有看到任何广泛的压力 期望这将继续 [60][61] 问题: tafamidis仿制药早于预期上市的可能情景及影响 [62] - 回答: 对此的论点始终是晶型专利保护整个tafamidis系列 基于无人能商业化生产不含晶型1的Vyndaqel或Vyndamax 只要有一点晶型1就侵犯专利 这没有改变 最近Vyndaqel停产的新闻 即使有人能以某种方式生产不含晶型1的Vyndaqel(目前无人能做到) Vyndaqel的损失意味着任何仿制药进入将困难得多 因为没有天然患者基础或医生基础或支付方基础 Vyndaqel和Vyndamax不是治疗等效的 因此在药房不可替代 这进一步保护了它 感觉保护一层又一层 所有这些都增强了信心 相信市场将维持 是长期的 这对Trudy的整体轨迹充满信心 [62][63] 问题: infigratinib项目的DSMB会议频率及安全性信息 [64] - 回答: 试验继续进行 有时人们关注高磷血症 1级 2级高磷血症真的不是一个问题 二期数据在这方面给了信心 看到了非常清晰的安全性 profile 看到了最佳疗效 是唯一显示对比例性有统计学显著效应的药物 纵观所有数据 包括安全性数据 认为infigratinib有望成为标准治疗 口服 profile 真正区分了公司 没有人想给孩子打4,000针 这很难 setup 对此感觉良好 [65][68] 问题: infigratinib项目从二期到三期的基线特征变化 [70] - 回答: 二期数据验证了最佳安全性和疗效 profile 给了继续的信心 二期是5岁及以上儿童 三期是3岁及以上 3至5岁意味着将有一个负值 在绝对数字方面通常不好 将获得更广泛的标签 如果获批 更多儿童将能受益 这是重要的 基线特征不同 三期是3岁及以上 不是二期的5岁及以上 [70]