文章核心观点 - BioAtla与Context达成协议，Context获BA3362独家全球许可，BioAtla有望获最高1.335亿美元付款及净销售额特许权使用费 [1][2] 合作协议 - Context从BioAtla获BA3362独家全球许可，负责开发、制造和商业化，承担并资助所有相关活动 [1] - BioAtla可获最高1.335亿美元付款，含1500万美元前期及近期里程碑付款，潜在临床、开发和商业里程碑付款最高1.185亿美元，还有净销售额分级特许权使用费 [2] - Context预计2026年年中为BA3362提交研究性新药申请（IND） [1] 双方表态 - BioAtla董事长兼CEO称此次合作后将专注核心临床CAB项目，相信这是多笔合作首笔，未来数月或有2期资产合作，可通过非摊薄方式增加股东价值 [2] - Context CEO表示交易符合其通过战略引进或收购建立TCE资产管线的重点，Nectin - 4是优先目标，BA3362有潜力成为同类最佳资产 [2] 产品信息 - BA3362是Nectin - 4 x CD3 T细胞衔接双特异性抗体，靶向在多种癌症中高表达的Nectin - 4，是CAB T细胞衔接器，设计为在肿瘤微环境中优先激活 [3] 公司介绍 - BioAtla是全球临床阶段生物技术公司，利用CAB技术开发新型抗体和蛋白治疗候选产品，有超765项活跃专利事务，超500项已授权专利，有多个在研项目 [4] - Context是推进实体瘤T细胞衔接（TCE）双特异性抗体的生物制药公司，正在构建创新TCE双特异性治疗产品组合 [6] 顾问信息 - Tungsten Advisors是BioAtla独家财务顾问，Orrick, Herrington & Sutcliffe LLP是其法律顾问 [3] - Piper Sandler是Context唯一财务顾问，Goodwin Procter LLP是其法律顾问 [3]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用从2023年同期的3100万美元下降至1620万美元,主要是由于Nectin-4 ADC获得IND批准后前期开发工作完成,以及2023年优先考虑临床项目导致前期项目费用减少 [30] - 一般及管理费用从2023年同期的620万美元下降至580万美元,主要是股份支付费用减少 [32] - 净亏损从2023年同期的3580万美元下降至2110万美元 [33] - 经营活动现金净流出从2023年同期的4670万美元增加至5000万美元 [33] - 2024年6月30日现金及现金等价物为6170万美元,较2023年12月31日的11150万美元有所下降 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - CAB-ROR2-ADC ozuriftamab vedotin在复发/难治性头颈癌患者中有11例响应,6例得到确认 [11] - CAB CTLA-4抗体evalstotug在40例患者中观察到低发生率和低严重程度的免疫相关不良事件,3/8治疗后复发患者有确认响应,包括1例完全缓解 [13][15] - CAB-AXL-ADC mecbotamab vedotin在非小细胞肺癌患者中,AXL表达≥1%与临床获益相关,包括1例KRAS G12C突变患者获得完全缓解 [23][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及具体市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在设计一项随机盲法关键性试验,评估evalstotug联合PD-1抗体用于新诊断的转移性或不可切除黑色素瘤患者 [21] - 公司正在与多家公司就潜在的战略合作进行有意义的讨论,包括就公司2期临床资产之一达成合作 [29] - 公司认为evalstotug有望成为最佳CTLA-4抗体,可能像PD-1抗体一样广泛使用,并有望扩大免疫检查点抑制剂联合疗法的适应症 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对于临床项目的进展感到满意,并将继续推进各项目的数据读出和报告 [35] - 公司有信心在今年剩余时间内建立一项或多项合作,包括就公司2期临床资产之一达成合作 [45][46] 其他重要信息 - 公司获得FDA的快速通道认定,这代表了ozuriftamab vedotin有望满足难治性头颈癌重大未满足需求的潜力 [12] - 公司计划在今年晚些时候与FDA会面,讨论ozuriftamab vedotin的潜在注册性试验 [12] - 公司计划在今年晚些时候提供mecbotamab vedotin在未分化多形性肉瘤(UPS)注册性试验剩余部分的更新 [27] - 公司计划在今年下半年提供CAB-EpCAM x CAB-CD3 T细胞募集剂1期数据读出 [28] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Brian Cheng 提问** 询问mecbotamab vedotin在UPS适应症的注册性试验情况,包括与FDA的沟通、患者依从性和安全性情况 [36][40] **Dr. Eric Sievers 回答** 公司已与FDA就UPS适应症的mecbotamab vedotin进行过沟通,讨论了Project Optimus要求、两个剂量水平的治疗以及单臂试验数据集加速批准的潜在标准 [38] 公司尚未就最近入组的额外患者与FDA进行会面,将在下半年提供更新 [39] 在安全性方面,未发现新的安全信号,公司决定采用每3周1次的1天和8天给药方案,以提高患者依从性 [43] 问题2 **Unidentified Analyst 提问** 询问mecbotamab vedotin联合用药在KRAS野生型和未知状态患者中的疗效情况 [49][55] **Dr. Eric Sievers 回答** KRAS突变阳性患者的中位无进展生存期为4.8个月,KRAS野生型患者的无进展生存曲线略低,21例KRAS状态未知患者的数据将在未来医学会议上公布 [56][57] 问题3 **Arthur He 提问** 询问公司是否计划继续扩大mecbotamab vedotin在UPS适应症的注册性试验,以及未来在非小细胞肺癌适应症是否会同时评估KRAS状态和AXL表达 [59][61] **Dr. Jay Short 和 Dr. Eric Sievers 回答** 公司目前暂停UPS适应症的入组,正在等待剩余患者的数据,之后再决定如何推进 [60] 在非小细胞肺癌适应症,KRAS状态可能是更关键的因素,AXL表达虽然与获益相关,但不是必须的 [62][63]

财务状况 - 公司在2024年6月30日的现金及现金等价物总计约6,170万美元[83] - 公司预计现有现金及现金等价物可为其持续运营提供至少12个月的资金支持[83] - 公司目前现金及现金等价物为61.7百万美元，预计未来12个月内可维持公司运营[110] - 公司未来资金需求取决于临床试验进度、产品商业化、知识产权维护等多方面因素[109] - 如果无法获得足够资金支持,公司可能需要减少研发支出、裁员等措施来控制成本[111] 财务业绩 - 公司2024年第二季度的净亏损为2,107万美元,较2023年同期的3,575万美元减少1,468万美元[93] - 公司2024年第二季度的研发费用为1,620万美元,较2023年同期的3,096万美元减少1,476万美元[95][96] - 公司2024年第二季度的一般及行政费用为577万美元,较2023年同期的624万美元减少47万美元[97] - 公司2024年第二季度的利息收入为90万美元,较2023年同期的146万美元减少56万美元[98] - 研发费用同比下降17.6百万美元，主要由于BA3142和BA3361等在研项目的前期开发成本下降9.8百万美元，以及evalstotug的制造成本下降4.9百万美元[103,104] - 一般及行政费用同比下降2.1百万美元，主要由于股权激励费用下降1.7百万美元以及保险费用和差旅费用的减少[105] - 利息收入同比下降0.8百万美元，主要由于现金及现金等价物余额减少[106] 研发进展 - 公司正在推进其主要CAB疗法的临床开发,包括mecbotamab vedotin、ozuriftamab vedotin和evalstotug[95] - 公司正在扩展其CAB抗体平台,开发新的双特异性及其他CAB抗体产品候选药物[80] - 公司预计未来将继续大幅投入资金用于研发活动,以推进产品管线的临床开发[79][80] - 公司目前尚未产生任何产品销售收入,预计在可预见的未来也无法实现盈利[84][81]

FDA快速通道认定和注册性试验 - 公司获得FDA的快速通道认定,预计2024年下半年与FDA会面讨论潜在的注册性试验[1] 免疫相关不良事件和临床试验进展 - 评斯托图(CAB-CTLA-4抗体)在1期和2期试验中表现出低发生率和轻度的免疫相关不良事件,2期与pembrolizumab联合试验正在进行中,预计2024年下半年有初步数据读出[2] - 公司正在推进CAB-EpCAM x CAB-CD3双特异性T细胞募集抗体BA3182的1/2期剂量递增试验,预计2024年下半年有1期数据读出[9] KRAS突变肺癌的治疗 - 美博塔马布维汀(CAB-AXL-ADC)2期试验显示,与KRAS野生型相比,表达突变KRAS的肺癌患者生存期有改善趋势,对包括G12A、G12C和G12V在内的多种KRAS突变亚型均有抗肿瘤活性[3] 公司财务状况 - 公司现金余额预计可支持至2025年第三季度,足以完成多个适应症的临床数据读出,为一个或多个潜在注册性试验做好准备,并推进与潜在战略合作伙伴的洽谈[4] - 公司在2024年6月30日的现金及现金等价物为61,662千美元[29] - 公司在2024年6月30日的总资产为68,638千美元[29] - 公司在2024年6月30日的总负债为37,268千美元[29] - 公司在2024年6月30日的总股东权益为31,370千美元[29] - 公司2024年上半年的研发费用为35,050千美元[27] - 公司2024年上半年的一般及行政费用为11,379千美元[27] - 公司2024年上半年的净亏损为44,306千美元[27] - 公司2024年第二季度的研发费用为16,198千美元[27] - 公司2024年第二季度的一般及行政费用为5,774千美元[27] - 公司2024年第二季度的净亏损为21,072千美元[27] 公司产品管线 - 公司获得FDA孤儿药认定,用于软组织肉瘤的治疗[19] - 公司目前有两款CAB产品处于2期临床试验,分别为针对AXL和ROR2的ADC[19,17] - 公司正在开发一款针对CTLA-4的CAB抗体evalstotug,旨在降低系统性毒性,有望实现与PD-1抑制剂的更安全联合疗法[18] - 公司的首个双CAB双特异性T细胞募集抗体BA3182正在1期开发,靶向EpCAM和CD3[20] - 公司获得超过765项专利保护,其中500多项已获批,覆盖CAB技术及产品的制造、筛选等方法和成分[21]

文章核心观点 BioAtla公司举办研发日活动介绍新型抗体药物偶联物mecbotamab vedotin和靶向CTLA - 4的抗体evalstotug研究进展，两款药物在临床试验中展现出良好抗肿瘤活性和安全性 [1] 分组1：两款药物临床研究进展 mecbotamab vedotin（CAB - AXL - ADC） - 2期试验额外扩展队列完成对AXL表达、剂量和基因型评估 [3] - AXL表达≥1%与经大量预处理患者临床获益相关，患者中位接受过三线既往治疗 [3] - Q2W和2Q3W给药方案均观察到初步临床获益 [3] - 肿瘤表达突变KRAS患者有多个确认缓解，涉及多种KRAS突变变体，研究支持KRAS突变患者总体生存获益趋势 [3] - mKRAS变体与AXL表达高度相关，安全性可控，未发现新安全信号 [3] evalstotug（CAB - CTLA - 4） - 1/2期剂量递增试验在多种对CTLA - 4有反应的实体瘤类型中开展，1期剂量递增研究评估单药治疗及与nivolumab联合治疗，21例患者中19例可评估，患者既往PD1治疗失败且中位至少接受三线既往治疗 [3] - 1克剂量（70kg体重者为14.2mg/kg）清除剂量限制性毒性观察期 [3] - 350mg剂量水平有3例确认缓解 [3] - ≥350mg evalstotug治疗患者接受剂量更多（平均7.2剂），无剂量减少情况 [3] - 多名患者治疗后疾病得到持久控制超1年 [3] - 21例患者中仅2例出现3级免疫相关不良事件，无4级或5级相关事件 [3] - 难治性实体瘤2期单药治疗初始数据读出，评估350mg（n = 17）或700mg（n = 2）剂量安全性和免疫相关不良事件，免疫相关不良事件发生率和严重程度低，与1期一致，无3/4级结肠炎和4/5级相关治疗突发不良事件，14种不同肿瘤类型中10例患者疾病稳定 [4] - 700mg evalstotug + pembrolizumab用于一线黑色素瘤的2期研究正在招募患者 [4] 分组2：专家观点 - 经mecbotamab vedotin治疗，有KRAS突变肿瘤的经大量预处理患者出现确认缓解，包括曾接受KRAS抑制剂治疗患者 [2] - 当evalstotug剂量超过市售CTLA - 4产品10mg/kg等效剂量并与PD - 1抗体联合使用时，免疫相关不良事件发生率和严重程度低 [2] - 接受evalstotug治疗患者均有临床获益，一名晚期黑色素瘤患者达到无疾病证据，视为临床完全缓解 [2] 分组3：两款药物介绍 mecbotamab vedotin - 是有条件和可逆活性的抗体药物偶联物，靶向受体酪氨酸激酶AXL，2期临床资产，针对多种实体瘤适应症，包括软组织和骨肉瘤以及曾接受PD - 1/L1、EGFR或ALK抑制剂治疗后进展的非小细胞肺癌患者，获FDA孤儿药产品开发办公室授予软组织肉瘤孤儿药资格 [7] evalstotug - 是CAB抗CTLA - 4抗体，作为肿瘤免疫治疗药物开发，目标是疗效至少与获批抗CTLA - 4抗体相当，但毒性更低，可实现更安全的抗CTLA - 4抗体联合疗法，扩大联合治疗耐受患者群体并提高疗效，2期临床资产，设计为在肿瘤微环境中有条件和可逆活性，作为与PD - 1阻断剂联合治疗多种对CTLA - 4治疗有反应的实体瘤潜在疗法 [8] 分组4：公司介绍 - BioAtla是全球临床阶段生物技术公司，利用专有条件活性生物制剂（CAB）技术开发新型可逆活性单克隆和双特异性抗体及其他蛋白质治疗产品候选物，CAB产品候选物具有更选择性靶向、更高疗效、更低毒性以及更具成本效益和可预测的制造特点，拥有广泛全球专利覆盖 [9] - 有两个一流CAB项目处于2期临床试验，分别是mecbotamab vedotin（CAB - AXL - ADC）和ozuriftamab vedotin（CAB - ROR2 - ADC），2期CAB - CTLA - 4抗体BA3071是新型CTLA - 4抑制剂，首款双CAB双特异性T细胞衔接抗体BA3182处于1期开发，下一代CAB - Nectin4 - ADC BA3361获FDA研究性新药申请批准 [10]

文章核心观点 BioAtla公司举办研发日活动介绍新型抗体药物偶联物mecbotamab vedotin和靶向CTLA - 4的抗体evalstotug研究进展，两款药物在临床试验中展现出良好抗肿瘤活性和安全性 [1] 分组1：两款药物临床研究亮点 mecbotamab vedotin（CAB - AXL - ADC）2期试验 - 额外扩展队列完成对AXL表达、剂量和基因型评估 [3] - AXL表达≥1%与经大量预处理患者临床获益相关，这些患者中位接受过三线既往治疗 [3] - Q2W和2Q3W给药方案均观察到初步临床获益 [3] - 肿瘤表达突变KRAS患者有多个确认缓解，涉及多种KRAS突变变体，研究支持KRAS突变患者相比野生型有总生存获益趋势，mKRAS变体与AXL表达高度相关 [3] - 安全性可控，未发现新安全信号 [3] evalstotug（CAB - CTLA - 4）1/2期剂量递增试验 - 1期剂量递增研究评估evalstotug单药及与nivolumab联用，在21例既往PD1治疗失败且中位至少三线治疗患者中开展，19例可评估 [3] - 在1克（70kg体重者为14.2mg/kg）剂量下通过剂量限制性毒性观察期 [3] - 350mg剂量水平有3例确认缓解 [3] - ≥350mg evalstotug治疗患者接受剂量更多（平均7.2剂），无剂量减少情况，多例患者疾病持久控制超1年 [3] - 21例患者中仅2例出现3级免疫相关不良事件，无4级或5级相关事件 [3] evalstotug初始2期单药数据 - 在350mg（n = 17）或700mg（n = 2）剂量下对难治性实体瘤进行两次扫描评估安全性和免疫相关不良事件，免疫相关不良事件发生率（2/19）和严重程度低，与1期一致 [4] - 无3/4级结肠炎，无4/5级相关治疗突发不良事件 [4] - 纳入14种不同肿瘤类型评估安全性，10例患者疾病稳定 [4] evalstotug 2期研究 - 探索700mg evalstotug + pembrolizumab用于一线黑色素瘤的研究正在招募患者 [4] 分组2：专家评价 - 知名专家Edwin Yau博士认为mecbotamab vedotin治疗KRAS突变肿瘤经大量预处理患者有确认缓解情况令人鼓舞 [2] - Omid Hamid博士对evalstotug与PD - 1抗体联用超过10mg/kg等效市售CTLA - 4产品剂量时免疫相关不良事件发生率和严重程度低表示满意 [2] - Ankit Mangla博士称其接受evalstotug治疗患者均有临床获益，包括1例晚期黑色素瘤患者达到临床完全缓解 [2] 分组3：两款药物介绍 mecbotamab vedotin - 是靶向受体酪氨酸激酶AXL的条件性可逆活性抗体药物偶联物，2期临床资产，针对多种实体瘤适应症，包括软组织和骨肉瘤以及既往PD - 1/L1、EGFR或ALK抑制剂治疗进展的非小细胞肺癌患者，获FDA孤儿药认定用于治疗软组织肉瘤 [7] evalstotug - 是CAB抗CTLA - 4抗体，作为肿瘤免疫治疗药物开发，目标是疗效至少与获批抗CTLA - 4抗体相当，但毒性更低，可能实现更安全的抗CTLA - 4抗体联合疗法，扩大联合治疗耐受患者群体并提高疗效，2期临床资产，设计为在肿瘤微环境中条件性可逆激活，用于多种对CTLA - 4治疗有反应的实体瘤适应症 [8] 分组4：公司介绍 - BioAtla是全球临床阶段生物技术公司，利用专有条件活性生物制剂（CAB）技术开发新型可逆活性单克隆和双特异性抗体及其他蛋白质治疗产品候选物，CAB产品候选物具有更选择性靶向、更高疗效、更低毒性以及更具成本效益和可预测的制造特点 [9] - 公司拥有广泛全球专利覆盖，超765项有效专利事项，超500项已授权专利 [9] - 有两个一流CAB项目处于2期临床试验，分别是mecbotamab vedotin（CAB - AXL - ADC）和ozuriftamab vedotin（CAB - ROR2 - ADC），2期CAB - CTLA - 4抗体BA3071是新型CTLA - 4抑制剂，首款双CAB双特异性T细胞衔接抗体BA3182处于1期开发，公司下一代CAB - Nectin4 - ADC BA3361获FDA IND批准 [10]

文章核心观点 - 公司的ozuriftamab vedotin在治疗难治性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的2期临床试验中显示出有前景的临床活性和可控的安全性，获FDA快速通道指定，公司计划2024年下半年与FDA讨论潜在注册试验 [1][2] 公司产品情况 - ozuriftamab vedotin是有条件和可逆活性的ROR2抗体药物偶联物，靶向跨膜受体酪氨酸激酶ROR2，该蛋白在多种实体瘤中存在，其过表达与预后不良和对放化疗及免疫疗法的耐药性相关，此2期临床资产针对多种实体瘤适应症，包括治疗曾接受过PD - 1/L1疗法（有或无铂类化疗）后疾病进展的SCCHN患者 [1][3] - 公司利用专有条件活性生物制剂（CAB）技术开发新型、可逆活性单克隆和双特异性抗体及其他蛋白质治疗产品候选物，CAB产品候选物比传统抗体有更具选择性的靶向性、更高的疗效和更低的毒性，且生产成本更低、可预测性更强 [4] - 公司有两项一流的CAB项目处于2期临床试验，分别是mecbotamab vedotin和ozuriftamab vedotin；2期阶段的CAB - CTLA - 4抗体是新型CTLA - 4抑制剂；首款双特异性T细胞衔接抗体BA3182处于1期开发；公司最近获得FDA对下一代CAB - Nectin4 - ADC（BA3361）的研究性新药（IND）许可 [4] 快速通道指定相关 - 快速通道指定适用于治疗严重或危及生命疾病且有潜力满足未满足医疗需求的药物，可加快药物开发和审查，包括与FDA审查团队频繁互动及在生物制品许可申请（BLA）提交时若临床数据支持可获优先审查 [2] 公司发展计划 - 公司计划在2024年下半年与FDA会面，获取潜在注册试验的指导 [1][2]

文章核心观点 BioAtla公司管理层将参加2024年6月4 - 6日在纽约举行的Jefferies全球医疗保健会议的炉边谈话和一对一投资者会议 [1] 公司信息 - 公司是全球临床阶段生物技术公司，在加州圣地亚哥和中国北京开展业务，通过与BioDuro - Sundia的合同关系运营 [2] - 利用专有条件活性生物制剂（CAB）技术，开发新型可逆活性单克隆和双特异性抗体及其他蛋白质治疗产品候选物 [2] - CAB产品候选物比传统抗体有更选择性的靶向、更高疗效和更低毒性，且制造更具成本效益和可预测性 [2] - 公司CAB技术和产品拥有广泛全球专利覆盖，有超765项有效专利事项，其中超485项为已授权专利 [2] - 公司有两个一流CAB项目处于2期临床试验，分别是mecbotamab vedotin和ozuriftamab vedotin [2] - 2期阶段的CAB - CTLA - 4抗体evalstotug是新型CTLA - 4抑制剂，旨在降低全身毒性并可能实现与检查点抑制剂的更安全联合治疗 [2] - 公司首个双CAB双特异性T细胞衔接抗体BA3182目前处于1期开发阶段，靶向EpCAM并与表达人CD3的T细胞结合 [2] 会议信息 - 会议形式为炉边谈话和一对一投资者会议 [1] - 会议时间为2024年6月5日上午8点（美国东部时间） [1] - 会议地点在纽约 [1] - 网络直播链接可点击指定位置获取 [1] 联系方式 - 内部联系人是首席财务官Richard Waldron，邮箱rwaldron@bioatla.com，电话858.356.8945 [2] - 外部联系人是Bruce Mackle，邮箱bmackle@lifesciadvisors.com [2]

文章核心观点 - 公司宣布evalstotug相关扩展数据，其与抗PD - 1疗法联用有确认反应和潜在差异化耐受性，有望成为一流CTLA - 4抗体 [1][2] 临床数据亮点 - 1期剂量递增研究评估evalstotug（7 mg – 1 g Q3W）与nivolumab（240 mg）联用，21名患者参与，患者接受过中位3线全身治疗且抗PD - 1治疗失败 [3] - 350 mg evalstotug治疗患者用药剂量更多（平均7.2剂），无剂量减少情况；3名患者耐受首次1克evalstotug输注，预计6月初通过DLT观察期 [3] - 群体药代动力学模型显示1克固定剂量能使超98%患者治疗中维持Cmin水平高于EC50，可能带来临床益处 [3] - evalstotug耐受性良好，免疫介导不良事件发生率和严重程度较低，4名患者出现3级治疗相关不良事件，无4级或5级相关事件，2名患者出现3级免疫相关不良事件，仅2例治疗相关停药 [3] - evalstotug在经大量预处理患者中显示临床益处，350mg治疗的8名患者中3人有反应，包括1例宫颈癌完全缓解、1例胃食管癌部分缓解、1例皮肤黑色素瘤未确认部分缓解，疾病控制率52% [3][4] - 3名患者（2例皮肤黑色素瘤、1例转移性小细胞肺癌）无进展超1年（69周），1例葡萄膜黑色素瘤患者无进展9.8个月 [4] 药物介绍 - evalstotug是CAB抗CTLA - 4抗体，开发目标是疗效至少与获批抗CTLA - 4抗体相当，毒性更低，可实现更安全联合疗法，拓宽耐受联合治疗患者群体并提高疗效 [5] 公司介绍 - 公司是全球临床阶段生物技术公司，利用专有CAB技术开发新型可逆活性单克隆和双特异性抗体及其他蛋白质治疗产品候选物，有广泛全球专利覆盖 [6] - 公司有2个一流CAB项目处于2期临床测试，2期CAB - CTLA - 4抗体BA3071可降低全身毒性，首个双CAB双特异性T细胞衔接抗体BA3182处于1期开发，下一代CAB - Nectin4 - ADC BA3361获FDA IND批准 [6] 临床进展计划 - evalstotug 1克剂量1期剂量递增和2期单药治疗研究按计划推进，一线联合治疗扩展队列正在招募，预计下半年有数据读出 [1] - 预计2024年下半年在与FDA计划会议后启动evalstotug一线转移性、不可切除BRAF突变黑色素瘤3期试验 [1] - 公司继续在700mg固定剂量下招募2期一线黑色素瘤和突变NSCLC联合治疗队列患者，预计6月进入1克固定剂量，今年晚些时候有单药和联合治疗数据读出 [2]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用从2023年同期的2170万美元下降到2024年第一季度的1890万美元,下降2.8百万美元,主要是由于2023年完成了与Nectin-4 IND相关的前期开发,并将资源集中在临床项目上 [35][36] - 一般及行政费用从2023年同期的720万美元下降到2024年第一季度的560万美元,下降160万美元,主要是由于股票激励和专业费用的减少 [37][38] - 2024年第一季度净亏损2320万美元,相比2023年同期的2740万美元有所下降 [38] - 截至2024年3月31日,现金及现金等价物为8060万美元,相比2023年12月31日的11150万美元有所下降 [38][39] - 2024年第一季度经营活动净现金流出3080万美元,相比2023年同期的2270万美元有所增加,主要是由于第一季度通常有约500万美元的年度付款 [39][40] 各条业务线数据和关键指标变化 - CAB-ROR2-ADC在头颈癌患者中观察到38%的客观缓解率,86%的疾病控制率,支持在更早线治疗中使用 [9][15][16] - CAB CTLA-4抗体在高剂量下(700mg和1g)继续表现良好的安全性,有望实现更高水平的CTLA-4抑制 [11][17][18][19][20] - CAB AXL ADC在软组织肉瘤适应症的首部分注册性试验已完成给药,正在评估其在泛肿瘤患者中的临床获益 [12] - 首个双CAB双特异性T细胞募集抗体CAB-EpCAM-CAB-CD3的1期试验进展顺利,有望在今年下半年报告全套数据 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 头颈癌全球治疗市场规模约35亿美元,预计未来5年将增长至50亿美元 [27][28] - BRAF突变转移性黑色素瘤全球治疗市场规模约80亿美元,预计到2028年将增长至110亿美元 [26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划与FDA就ROR2 ADC在头颈癌和CTLA-4抗体在BRAF突变黑色素瘤的潜在注册性试验进行讨论,争取在今年下半年启动 [42][22] - 公司正在与潜在制药合作伙伴就临床和临床前资产进行洽谈,以加快其开发并最大化其市场潜力 [13] - 公司认为CAB CTLA-4抗体有望成为最佳-in-class,可以像PD-1抑制剂一样频繁使用,并有望扩展联合免疫检查点抑制剂的适应症 [25] - 公司认为ROR2 ADC在多线治疗的头颈癌患者中展现的单药疗效令人鼓舞,有望成为一个重要的商业机会 [27][28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ROR2 ADC和CTLA-4抗体的临床数据感到鼓舞,认为这些资产有望重塑这些适应症的标准治疗 [42] - 公司认为CAB技术能够实现更高水平的CTLA-4抑制,同时避免在正常组织中的CTLA-4抑制,有望为患者带来临床获益 [18][21][22] - 公司认为Nectin-4 ADC凭借CAB技术和新型糖基连接子,有望在安全性和疗效方面优于现有Nectin-4 ADC,为广泛适应症带来机会 [33] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Brian Cheng 提问** 询问ROR2 ADC在头颈癌中的反应持续时间以及对未来持续时间的预期 [45][46][49][50] **Jay Short 和 Eric Sievers 回答** - 目前需要进一步随访来估计反应持续时间,但从游泳图可以看到已有确认的反应持续时间 [46][47][49] - 对于第二线和第三线治疗,预计可以达到4个月以上的持续时间,这已经超过了现有标准治疗的水平 [50][51] 问题2 **Dev Prasad 提问** 询问AXL ADC在软组织肉瘤适应症注册性试验的进展情况 [56][57][58][59][60] **Jay Short 回答** - 已完成首部分注册性试验的给药,目前正在收集多次扫描数据,预计在今年下半年与FDA讨论后续计划 [57] - 如果数据持续良好,有望在2024年底启动注册性试验的剩余部分 [57] - 在非小细胞肺癌适应症,之前的数据来自中、后线患者,公司正在评估如何在二线或三线进行进一步开发 [59][60] 问题3 **Arthur He 提问** 询问ROR2 ADC在头颈癌中的HPV状态与疗效关系,以及CTLA-4抗体单药疗法的最新进展 [75][76][77][78][79] **Eric Sievers 回答** - 目前未观察到HPV状态与疗效之间的相关性,也未观察到ROR2表达水平与疗效的相关性 [76][80] - CTLA-4抗体单药疗法正在评估300mg和700mg剂量的安全性,并已开始给予1g剂量,计划在ASCO会议上报告结果 [78][79]