公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对实体肿瘤癌症的高度特异和选择性抗体类治疗药物[38] 财务状况 - 截至2023年9月30日，公司的净亏损分别为3,330万美元和9,650万美元，累计亏损达到3.893亿美元[39] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为1.413亿美元[57] - 根据当前经营计划，公司预计现金及现金等价物足以支持至少12个月的运营[59] - 公司可能需要通过公开或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排等方式筹集额外资金[59] - 2023年前九个月，经营活动使用的净现金为7,409.3万美元[61] - 2023年前九个月，投资活动使用的现金为9万美元[64] 研发支出 - 公司的研发支出在2023年9月30日的三个月内达到了2840万美元，较2022年同期增加了8561万美元[51] - 研发支出在2023年前九个月达到81,057千美元，比2022年同期增加23,584千美元[54] - 总体而言，2023年前九个月的研发支出主要用于临床阶段项目的开发，预临床项目的开发成本增加，人员相关成本增加，设施和其他成本增加[54] 其他支出 - 行政支出在2023年前九个月为20,094千美元，比2022年同期减少2,013千美元[55] - 利息收入在2023年前九个月达到4,674千美元，比2022年同期增加4,073千美元[56] 内部控制 - 公司管理层在2023年9月30日评估了披露控制和程序的有效性，并得出结论认为披露控制和程序在合理保障水平上是有效的[69] - 在2023年9月30日前后，公司的内部财务报告控制没有发生任何变化，不会对内部财务报告控制产生重大影响[70]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1.687亿美元，而2022年12月31日为2.155亿美元 [18] - 2023年第二季度净亏损3580万美元，2022年同期净亏损2890万美元 [19] - 2023年第二季度研发费用为3100万美元，2022年同期为2070万美元，增加1030万美元 [20] - 2023年第二季度一般及行政费用为620万美元，2022年同期为830万美元，减少210万美元 [20] - 2023年前6个月经营活动净现金使用量为4670万美元，2022年同期为4210万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 BA - 3011 - 肉瘤II期研究推进，UPS潜在注册研究中，已实现首例患者入组并积极招募患者；平滑肌肉瘤队列已完成入组，预计今年下半年有10 - 15名患者的数据读出；其余骨肉瘤队列预计2023年下半年完成入组 [8][9][10] - AXL阳性多难治性非小细胞肺癌II期研究中，Q2W给药方案数据令人鼓舞，预计今年下半年有更频繁剂量密集方案的数据；已提交潜在注册II期第二部分研究设计的会议请求，预计下半年得到反馈并启动该部分研究 [10][11][12] - 铂耐药卵巢癌多中心研究者发起的II期临床试验已全部入组，预计今年下半年有10名患者的中期数据读出 [12] BA - 3021 - WARII阳性非小细胞肺癌II期研究中，基于暴露反应分析筛选和招募患者，预计今年获得数据以进行临床项目优先级排序 [13] - 黑色素瘤II期试验中，使用液体活检检测筛选患者，预计今年下半年给药 [14] - 头颈部II期研究已实现首例患者入组，多名患者已给药并持续招募患者 [14] - 铂耐药卵巢癌多中心研究者发起的II期临床试验已全部入组，预计今年下半年有10名患者的中期数据读出 [14] BA - 3071 - I/II期试验进展顺利，第五队列无剂量限制性毒性（DLT）报告，目前正在招募第六队列患者，预计今年下半年有I期数据读出并启动II期研究 [15][16] BA - 3182 - 治疗晚期腺癌的I期研究正在积极招募患者，预计明年有完整数据读出 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略包括在关键全球市场推进商业准备，同时通过选择性授权特定地区产品权利或与其他生物制药公司合作来延长现金跑道，获取前期现金、开发里程碑和监管批准及商业化后的特许权使用费，为股东创造额外价值 [19] - 公司专注于推进创新临床项目，利用CAP技术在多种临床阶段抗体类型中的广泛适用性，解决肿瘤学中未满足的医疗需求 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前取得的进展和累积结果感到满意，新兴的临床数据支持差异化专有CAD平台的初步疗效和安全性 [22] - 对治疗难治性UPS和非小细胞肺癌的临床数据感到鼓舞，期待评估更频繁剂量密集方案的II期研究数据 [22] - 对其他有前景的cab资产的临床执行感到兴奋，有信心在年底前实现多个创造价值的里程碑和关键转折点 [22] - 对未来充满信心，目标是追求未满足医疗需求高的适应症，为全球患者和股东带来重大影响 [22] 其他重要信息 - 公司有2篇试验和进展摘要被接受在即将于9月举行的世界肺癌大会上进行海报展示，自年初以来确认的医学会议展示总数达211次，还有更多摘要已提交给即将举行的会议 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 提交给FDA的请求中提供了哪些数据，是否包含足够数据来确定RP2D - 公司向FDA提出了关于研究设计的问题，包括是否为随机试验、单臂试验等，并提供了目前的基本情况更新；目前提交的是关于研究设计随机化等方面的问题，预计在简报书中准备更多关于给药方案的信息 [26][27] 问题2: 后续预计纳入多少患者数据，对于ORR或PFS是否有内部标准 - 公司正在评估多个剂量水平的患者数据，预计年底有全面分析并提供给FDA；测试了3种不同的每两周给药剂量以及2Q 3W和3Q debut方案，认为所有剂量都有足够数据用于后续决策 [29][30] 问题3: 对于BA - 3021，考虑优先排序决策时的因素以及关于合作或伙伴关系的最新想法 - 决策时会综合考虑整个产品组合，权衡AXL适应症、肺癌适应症数量等，评估数据和安全性；公司有更多适应症和药物机会，可选择最佳项目推进，也有合作空间 [32][33] 问题4: BA - 3071第五队列给药的临床活性情况以及II期剂量扩展队列的潜在适应症 - 安全性方面令人满意，数据和读数令人鼓舞；该药物在8种已知对CTLA - 4有反应的适应症中进行测试，会根据下一队列的结果确定推进的适应症，目前不排除任何适应症；CTLA - 4还为未来联合疗法提供了可能性 [35][36] 问题5: II期试验样本量较小，何时能完成频繁给药研究，选择合适方案后是否会报告这些队列的疗效数据 - 对于AXL肺癌，预计今年下半年有足够数据制定注册研究计划，并在医学会议上更新数据；UPS研究预计明年晚些时候报告；卵巢研究希望有足够数据进行项目优先级排序；CTLA - 4会在进展到I期时进行常规更新并指导II期研究方向 [38][39] 问题6: 卵巢癌患者已完成入组，这些患者接受治疗的时长以及是否能提供耐久性结果 - 研究于2020年开始与加拿大临床试验组合作，不同方案在不同时间开始招募患者；能获得一些耐久性方面的见解，但后期入组患者的治疗时长会比早期患者短 [41][42][43] 问题7: 除探索给药方案外，是否计划继续探索每个肿瘤类型的Axel表达评分以确定最适合治疗的患者群体，以及伴随诊断测试是否有预期或需要的更改 - 伴随诊断的推进情况良好，公司正在进一步探索，此前在肺癌中1% TMPS评分水平有至少1例部分缓解（PR） [45] 问题8: BA - 3071目前5mg/kg联合用药的平均周期数 - 给药时间在5、6月左右，预计周期数只有几个月，但此前较低剂量水平有患者治疗周期远超3 - 4个正常周期 [48][49] 问题9: BA - 3071 10mg/kg是处于单药给药阶段还是已进入联合给药阶段 - 目前只知道有1例患者达到该阶段，暂无更多信息 [51] 问题10: SCM项目的入组情况以及预计明年的数据更新包含哪些数据集 - 项目在多个中心积极开展，符合时间表；早期剂量信息可能不太相关，随着接近EC50开始看到疗效预期时会更多沟通；目前一切进展顺利，预计明年有数据更新 [53] 问题11: BA - 3071在700mg Q3W时，3 - 6名患者的耐久性是否足以决定推进2 - 3个队列，以及是否限于选择2个队列进行潜在扩展 - 目前设定选择2个队列是因为有信心，但不排除推进更多队列；剂量和耐久性结果有待观察，公司看好该资产发展，认为能凸显CAP技术优势 [57][58] 问题12: BA - 3071剂量从350mg增加到700mg是否能增加疗效，同时副作用可控 - 过往其他C24研究表明，在安全可控的情况下，增加剂量和/或延长患者治疗周期可带来更好的治疗结果；公司正在接近回答能否在与PD - 1联合治疗中提高剂量、延长治疗周期或两者兼得的问题，希望今年晚些时候有令人鼓舞的答案 [60] 问题13: 使用液体活检检测出的RORE 2阳性肿瘤患者数量，以及这对现实世界中ROI患者比例与流行病学研究结果的启示 - 黑色素瘤中，IHC组织化学检测的RORI阳性率约为7%，液体活检检测的阳性率为两位数；液体活检更敏感，能检测到更多阳性患者，且操作更简便；后续希望确认该群体的强反应率 [62][63][64] 问题14: 开始给黑色素瘤患者给药后，是否等待结果再用液体活检检测其他适应症，还是之前提到其他适应症有较强的OR表达无需使用该检测 - 公司在研究层面确保其他领域有覆盖，但考虑到资金管理和预测到2025年的需求，在获得更多确认之前不会大规模推广该检测 [66] 问题15: 铂耐药卵巢癌II期研究者发起的试验获得10名患者数据后，需要看到什么样的数据才会将其收回公司内部以公司IND进行开发，还是希望由学术伙伴继续开发 - 有公司对卵巢癌项目感兴趣，推进该项目所需的数据标准目前相对较低，具体标准仍在讨论中；公司会关注数据，将其视为潜在的积极因素，该研究与PD - L1联合，结果值得期待 [68]

公司财务状况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损达3.56亿美元[39][98] - 公司在2023年6月30日的三个月内亏损3,575.2万美元，较2022年同期减少684.6万美元[51] - 公司的现金及现金等价物截至2023年6月30日约为1.687亿美元，预计足以支持至少未来12个月的运营[42][57] - 利息收入在2023年6月30日的三个月内达到146万美元，较2022年同期增加1,314万美元[51] - 研发支出在2023年上半年达到了5265.7万美元，比2022年同期的3763.4万美元增加了1502.3万美元[54] - 总体而言，2023年上半年公司的运营支出增加了1273万美元，达到了6613.1万美元[54] - 利息收入在2023年上半年达到了290万美元，比2022年同期的20万美元增加了2709万美元[56] - 现金流量表显示，2023年上半年公司的经营活动产生了4674.8万美元的净现金流出[62] - 投资活动中，2023年上半年公司使用了6.5万美元，主要用于购买固定资产和设备[63] - 融资活动中，2023年上半年公司的净现金流出不足1万美元，主要来自于员工股票计划和2020年计划的发行[64] 资金需求与筹集 - 预计未来资金需求主要用于资助研发支出，包括产品候选药物的临床试验和相关人员成本[58] - 根据当前的经营计划，公司预计现有的现金及现金等价物足以支持至少12个月的运营[59] - 公司需要大量资金来支持运营，否则可能不得不延迟、减少或终止研究和开发项目[96] - 公司可能需要通过公开或私人股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排等方式筹集额外资金[99] 产品研发与市场前景 - 公司目前没有产品上市，产品候选品处于不同的开发阶段[101] - 公司的成功与否取决于获得产品候选品的监管批准并成功商业化[101] - CAB代表新一代抗体，任何CAB产品候选品的开发延迟或失败可能对公司的技术平台和整体业务造成重大挫折[102] - 公司对专利的CAB技术平台的成功发展具有重大依赖性[103] - 公司可能无法成功利用和扩展专利的CAB技术平台，继续建立产品候选品管道和开发可市场化的产品[104] - 公司可能会耗费资源追求特定产品候选品，而未能利用更有利可图或更有成功可能性的产品候选品[105] 临床试验与风险管理 - 早期临床试验的结果可能无法预测后期或其他临床试验的结果，我们的临床试验结果可能不符合FDA、EMA或其他类似外国监管机构的要求[109] - 临床试验数据可能会发生变化，需要进行审核和验证[114] - 临床试验的延迟可能会增加成本并延迟或阻止产品候选药物的获得监管批准和商业化[115] - 产品候选药物可能会引起不良和意想不到的副作用，影响安全性[122] - 临床试验中发现的负面结果或新的安全信号可能会使其他临床试验中的患者招募困难或不可能[121] 知识产权与法律风险 - 公司专利的有效期有限，美国专利一般在最早的非临时有效申请日期后20年到期[203] - 公司的商业成功在很大程度上取决于专利[206] - 第三方的知识产权可能阻止或延迟公司的药物研发[211] - 公司可能需要与第三方进行诉讼或获取许可证[211] - 公司的商业成功部分取决于能否在不侵犯第三方专利权的情况下开发、制造、营销和销售产品候选者[211]

公司概况 - BioAtla是一家专注于转变癌症治疗的临床阶段公司[52] 产品展示 - BioAtla的CAB技术具有广泛适用性，可治疗多种实体肿瘤[13][14] - BioAtla的CAB-AXL-ADC平台有望在肉瘤市场中获得潜在机会[17] - BA3011治疗的反应持久，DOR目前超过8个月[19] - BA3011在不同软组织肉瘤亚型中显示出鼓舞人心的PFS率[21] - BA3011在NSCLC患者中显示出部分反应，特别是在AXL阳性患者中[24] - BA3011在NSCLC初步中期分析中显示出令人印象深刻的反应[27] - BA3011在NSQ PD-1失败人群中表现出令人印象深刻的反应[31] - BA3011在NSCLC患者中显示出鼓舞人心的Phase 1结果[36] - BA3021在多种适应症中展示出积极的结果，支持进入阶段2[41] - CAB-EpCAM x CAB-CD3的TCE展示出在腺癌中安全有效的机会[49] 市场机会 - 美国每年新诊断的头颈癌病例约为66,000例，潜在市场机会超过40万人[39] 财务状况 - 公司拥有192.7百万美元的现金和现金等价物[52]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日,公司现金及现金等价物为1.927亿美元,较2022年12月31日的2.155亿美元减少[59] - 公司预计现金及现金等价物将足以为计划运营,包括所有正在进行的CAB产品开发计划,提供资金支持至2025年[59] - 2023年第一季度,公司净亏损2750万美元,而2022年同期为2430万美元[60] - 2023年第一季度,研发费用为2170万美元,较2022年同期的1690万美元增加480万美元,主要由于产品开发力度加大[61][62] - 2023年第一季度,一般及行政费用为720万美元,较2022年同期的740万美元减少20万美元[63][64] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进BA3011在软组织肉瘤(包括UPS和平滑肌肉瘤)和非小细胞肺癌的II期临床试验[21][27][30] - BA3011在UPS适应症中显示出客观缓解率50%、中位无进展生存期超过11个月、缓解持续时间超过8个月的积极结果[24][25] - BA3011在非小细胞肺癌适应症中显示出44%的客观缓解率,这一结果优于公司的预期目标[33] - 公司正在推进BA3021在非小细胞肺癌、黑色素瘤和头颈部癌症的II期临床试验[41][44][46] - 公司正在支持BA3011和BA3021在铂耐药性卵巢癌的II期临床试验[40][48] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计,UPS每年可达2亿美元的全球销售额峰值[29] - 公司估计,AXL阳性非小细胞肺癌每年可达25亿至30亿美元的全球销售额峰值[37] - 公司相信BA3011有潜力成为一种重要的商业资产,可以治疗大量接受多线治疗失败的患者,从而填补重大的未满足医疗需求[39] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进多项II期临床试验,包括CAB-ADC、CAB-AXL、CAB-ROR2-ADC、CAB-CTLA-4和双特异性CAB生物素[15] - 公司正在探索通过选择性授权产品权利或与其他生物制药公司合作的方式来延长现金流[60] - 公司正在支持多项研究者发起的II期临床试验,以拓展CAB-ADC产品的适应症[40][48] - 公司正在推进IND申报,计划在2023年和2024年提交更多候选药物的IND申请[55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CAB技术平台的广泛适用性和产品候选药物的临床数据结果感到兴奋[15][68][71] - 公司相信BA3011和BA3021有潜力成为重要的商业资产,可以填补重大的未满足医疗需求[39][71] - 公司计划在关键全球市场推进商业准备工作,同时探索通过授权和合作等方式来延长现金流和创造股东价值[60] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Brian Cheng 提问** 询问公司在非小细胞肺癌适应症下BA3011的II期试验设计[80][81] **Philippe Martin 回答** 公司将与FDA讨论II期试验设计,包括是否采用单药或联合用药、主要终点指标等[82][83] 问题2 **Kaveri Pohlman 提问** 询问公司对BA3011在非小细胞肺癌适应症下疗效持久性的预期[94][95] **Philippe Martin 回答** 公司期望BA3011在这些高度难治性患者中能够达到6个月以上的疗效持久性,这将是一个积极的结果[96][97] 问题3 **Arthur He 提问** 询问公司在选择BA3011和BA3021的最佳给药剂量时会考虑哪些因素[122][123][124] **Philippe Martin 回答** 公司将综合考虑疗效、安全性和药代动力学特征等因素来选择最佳给药剂量,并有可能同时推进单药和联合用药的研究[128][129][132]

公司财务状况 - 公司三个月净亏损为2750万美元，较去年同期2430万美元增加[39] - 公司的现金及现金等价物截至2023年3月31日约为1.927亿美元，预计足以支持至少12个月的运营[43] - 公司研发费用在2023年3月31日的三个月内为2169.7万美元，较2022年同期的1692.3万美元增加[52] - 公司一般和行政费用在2023年3月31日的三个月内为723.3万美元，较2022年同期的742.3万美元减少[53] - 公司利息收入在2023年3月31日的三个月内为148万美元，较2022年同期的8.5万美元增加[54] - 公司在2023年3月31日的运营活动中，净现金流用于运营活动为22.7百万美元，主要由净损失、运营资产和负债的净变动以及非现金交易组成[60] - 公司在2023年3月31日的投资活动中，现金使用为5万美元，主要用于购买固定资产和设备[61] - 公司在2023年3月31日的融资活动中，净现金流用于融资活动为0.1百万美元，主要用于支付与限制性股票单位净结算相关的税款[62] 产品研发和市场前景 - 公司预计未来不会有实质性产品销售收入，继续承担大量运营费用，包括研发成本和寻找产品候选者等[40] - 公司预计研发和资本需求将大幅增加，包括推进多个产品的临床发展、扩展产品管线、维护知识产权、寻求市场批准等[40] - 公司需要大量资本来发展产品候选者和资助运营[42] - 公司可能因为资源有限而无法充分利用更有利可行的产品候选人[100] - 公司的市场机会可能受到产品候选人基于新疗法模式的影响而受限[102] - 早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果[104] - 生物制药行业许多公司在早期开发阶段取得鼓舞人心或积极结果后，在后期临床试验中遭遇重大挫折[105] 风险和合规挑战 - 公司可能面临员工、独立承包商、主要调查员、CRO、顾问、供应商和供应商从事不当活动的风险[142] - ACA的实施可能对公司的业务和运营结果产生重大不利影响[143] - 州和联邦的医疗保健改革措施可能限制政府支付医疗产品和服务的金额，从而对公司的产品提出降价压力[145] - 公司与医疗保健专业人员、临床调查员、CRO和第三方支付者的关系可能受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律的约束，可能导致公司遭受重大损失[146] - 州和外国法律也规范了某些情况下的健康信息的隐私和安全，这些法律在很大程度上彼此不同，并且通常不受HIPAA的规范，从而增加了合规难度[148] - GDPR对公司的数据保护和合规要求提出了更高的责任和责任[149] 知识产权和法律风险 - 公司可能需要支付损害赔偿金，包括三倍赔偿金，如果被发现故意侵权[200] - 公司可能无法完全识别相关的第三方专利，可能会影响产品开发和营销[201] - 专利申请可能在未经公司知晓的情况下被他人提交，可能导致侵权指控[202] - 公司可能会因专利诉讼或其他法律诉讼而花费大量资源，分散管理注意力[203] - 专利诉讼可能导致公司花费大量资源，分散人员注意力，对公司竞争力产生重大不利影响[208]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为2.155亿美元，而2021年12月31日为2.45亿美元 [22] - 2022年全年净亏损1.065亿美元，2021年同期净亏损9540万美元 [23] - 2022年全年研发费用为7930万美元，2021年同期为5830万美元，同比增加2110万美元 [23] - 2022年全年一般及行政费用为2880万美元，2021年同期为3840万美元，减少960万美元 [23] - 2022年12个月经营活动净现金使用量为9040万美元，2021年同期为6220万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 BA3011项目 - UPS二期1部分研究中，总体客观缓解率（ORR）为50%，中位无进展生存期（PFS）为11个月，缓解持续时间超过8个月 [10] - 平滑肌肉瘤（LMS）亚型中，首批6名患者已通过3Q4W给药的剂量限制性毒性（DLT）观察期 [11] - 脂肪肉瘤、滑膜肉瘤和骨肉瘤12周时观察到的PFS率分别为60%、50%和67% [11] - AXL阳性多难治性非小细胞肺癌二期1部分研究中，初步疗效显示ORR约为40% - 44% [12] BA3021项目 - 1期临床数据显示，在ROR2阳性、对PD - 1治疗耐药的患者中观察到令人印象深刻的反应 [16] BA3071项目 - 第四队列在210毫克（3毫克/千克）与3毫克/千克纳武单抗联合用药时，已通过DLT观察期，无DLT报告 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球每年约有超过10万名AXL阳性非小细胞肺癌可寻址患者，该二线及以上适应症在峰值时有可能增加约25亿 - 30亿美元的全球收入 [14] - BA3011在肉瘤领域每年有可能治疗超过2.5万名患者，在该领域全球年收入可达20亿美元 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进创新临床和临床前项目，利用CAB技术在多个临床阶段抗体类型中的广泛适用性 [6] - 为实现CAB - ADC差异化的风险收益特征，公司在1期和2期1部分研究中研究不同剂量和给药方案，选择更频繁的剂量强化方案 [8] - 公司业务战略包括在关键全球市场推进商业准备工作，同时探索通过选择性授权产品权利或与其他生物制药公司合作来延长现金跑道的机会 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年取得的进展和累积结果感到满意，这些结果支持了其差异化专有CAB平台的初步疗效和安全性 [25] - 公司对BA3011在治疗难治性UPS和非小细胞肺癌中展现出的临床特征感到兴奋，期待继续推进二期研究 [25] - 公司对其他有前景的CAB资产在多种癌症适应症中的持续执行感到鼓舞，有望在未来几个月实现多个创造价值的里程碑和关键转折点 [25] - 公司对未来充满信心，目标是追求未满足医疗需求的适应症，为全球患者和股东带来重大影响 [25] 其他重要信息 - 公司有七份近期和即将进行的海报展示被接受，包括在ESMO、肉瘤和罕见癌症大会、欧洲肺癌大会和AACR等会议上 [21] - 公司预计当前现金及现金等价物足以支持计划运营至2025年 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AXL项目非小细胞肺癌部分的关键试验设计、患者组合、FDA反馈的关键因素以及是否有ESMO更新 - 公司正在准备向FDA请求反馈，预计在上半年完成，FDA反馈是二期2部分的关键因素 [28] - 公司认为在获得FDA反馈后进行数据读取最佳，届时不仅有Q2W给药数据，还能与2Q3W和3Q4W更频繁给药数据进行比较 [28] - 公司打算尽快提交并展示暴露反应分析数据 [32] 问题2: ROR2项目非小细胞肺癌部分最初几名患者的疗效以及与AXL项目疗效的比较 - 目前数据不足，无法进行评论，预计下半年会有更清晰的情况 [31] - 公司将在5月更新头颈部研究的招募率，并希望了解循环肿瘤细胞检测和黑色素瘤的情况 [31] 问题3: AXL项目在UPS中3Q4W给药的6名患者近期疗效结果，以及二期2部分评估两种给药方案后FDA是否需要另一次会议 - 1月份扫描显示一名患者肿瘤缩小29.6%，公司将等待10 - 15名患者的数据，预计在下半年获得 [34] - FDA不要求在首批40名患者后开会，但公司打算与FDA开会，确保就后续40名患者的给药方案达成一致 [36] 问题4: UPS二期是否计划今年更新数据以及目前已激活的研究站点数量 - 公司不计划更新数据，但会提供招募更新 [40] - 该研究利用了一期2部分的所有软组织肉瘤和骨肉瘤站点，在美国、中国香港和中国台湾共有约40个站点 [40] 问题5: CTLA - 4项目的患者招募是否涵盖所有列出的肿瘤类型，是否偏向某一特定肿瘤，研究关注的参数，以及何时能确定合适剂量进行疗效观察 - 除HCC外，所有其他肿瘤类型均已招募患者，研究进展良好，有望按时启动BA3071的二期试验 [42][44] - 超过1毫克/千克与3毫克/千克PD - 1联合用药的队列有观察疗效的潜力，研究还将关注其他疗效标志物 [42][44] 问题6: CTLA - 4项目中研究3071的平均重复给药次数和最大重复给药次数 - 有患者已接受11个周期治疗，药物耐受性良好，目前仅报告1例与治疗无关的不良事件 [47] 问题7: AXL项目肉瘤部分在LMS队列中测试更频繁和强化剂量方案的理由 - 3Q4W方案降低了Cmax（通常与毒性相关），同时增加了Cmin，从建模角度来看很有吸引力 [49] - 1期研究中LMS有部分缓解（PR），但2期Q2W方案未观察到PR，测试该方案可快速回答安全性问题，并有可能开展广泛的软组织肉瘤扩展研究 [49] 问题8: 确定前进剂量前希望看到的结果，以及未达到标准时如何选择合适剂量 - 公司预计三种给药方案（Q2W、Q3W和3Q4W）均安全，探索更频繁剂量强化方案是为了提高疗效 [52] - 如果3Q4W方案未达到标准，公司对其他给药方案也满意，将继续推进并选择合适剂量 [53] 问题9: 非小细胞肺癌研究中响应患者目前是否仍有响应 - 部分患者仍有响应 [56] 问题10: EpCAM双特异性抗体的治疗剂量以及滴定设计的作用 - 研究认为A组中125毫克/千克左右可能开始出现疗效，根据安全性和临床前研究，剂量可能更高 [58] - 滴定设计是为了减轻细胞因子释放风暴等风险，符合FDA要求，加速滴定阶段较快，之后进入标准滴定 [59]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对固体肿瘤癌症的高度特异和选择性抗体类治疗药物[289] 财务表现 - 公司的净亏损分别为2022年和2021年的1.065亿美元和9540万美元[289] - 公司的研发支出在2022年和2021年分别为7.9347亿美元和5.8274亿美元[296] - 公司的总营业支出在2022年和2021年分别为1.0814亿美元和9669万美元[304] 资金状况 - 公司的现金及现金等价物截至2022年12月31日约为2.155亿美元[291] - 公司的利息收入在2022年为164.8万美元，2021年为35万美元[310] - 2022年12月31日，公司的现金及现金等价物为2.155亿美元[312] - 2022年12月31日，公司的运营活动中现金净流出为9042万美元[316] - 2022年12月31日，公司通过公开发行普通股获得的净现金为6170万美元[318] - 公司预计当前的现金及现金等价物足以支持至少12个月的运营[315] 其他收入 - 公司的合作和其他收入在2021年为250万美元，2022年为0[305] 投资活动 - 公司在2022年的投资活动中使用现金为30万美元，主要用于购买固定资产和设备[317]

临床试验结果 - BioAtla的CAB项目BA3011在软组织肉瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出积极的临床结果，已满足进入第二阶段的标准[20] - 在BA3011的第一阶段临床试验中，8名可评估患者中有4名（50%）达到了部分缓解（PR），并且3个月的无进展生存率（PFS）为50%[33] - BA3011的推荐剂量为1.8 mg/kg，每两周给药一次，显示出良好的安全性和耐受性[34] - BA3011在63名患者中观察到的任何不良事件(AEs)发生率为95%（60例）[35] - 在BA3011组中，相关的3级或4级不良事件发生率为27%（17例）[35] - BA3011组中，任何相关的严重不良事件发生率为8%（5例）[35] - 在骨肉瘤的Phase 2研究中，6名患者的3个月无进展生存率（PFS）为66.7%[96] - 在脂肪肉瘤和滑膜肉瘤的Phase 2研究中，BA3011（1.8mg/kg，每两周一次）在6名患者中的3个月PFS为66.7%[97] - 对于滑膜肉瘤，BA3011在5名患者中的PFS为80.0%[97] - 所有患者的中位PFS为4.6个月，95%置信区间为(0.2-NE)[97] 市场潜力 - 预计美国每年有3,000至4,000名AXL阳性软组织肉瘤患者可作为BA3011的潜在目标[23] - 在美国，约有540,000人患有肺癌，每年新诊断患者约为200,000人，其中大多数为晚期或转移性病例[37] - 目标人群为每年约50,000名AXL阳性二线及以上患者，AXL阳性率约为35%[37] - 目标人群为每年约12,000名ROR2阳性的二线及以上患者，基于约60%的ROR2阳性率[64] 未来展望 - BioAtla计划在2022年下半年更新NSCLC和黑色素瘤的第二阶段临床数据[20] - 预计Phase 2研究的入组人数为80人，FDA对研究设计的反馈持支持态度[36] - 2022年，BA3011的初步中期数据将于下半年发布[86] 新产品和技术研发 - BioAtla的CAB平台具有广泛的适应性，能够针对多种实体肿瘤进行治疗[15] - BioAtla的CAB-I/O项目BA3071针对CTLA-4，适用于多种肿瘤类型，正在进行第一阶段/第二阶段的给药[20] - BioAtla的双特异性T细胞接合抗体（TCE）BA3182针对EpCAM和CD3，计划在2022年下半年提交IND申请并启动第一阶段临床试验[20] - BA3182在非GLP和GLP毒性研究中显示出160倍的最大耐受剂量（MTD）增加，且未达到MTD[80] 负面信息 - BA3011与Opdivo联合治疗组中，85%的患者出现任何不良事件，而BA3011单药组为67%[51] - BA3011与Opdivo联合治疗组中，相关的3级或4级不良事件发生率为22%（2例），而BA3011单药组为31%（4例）[51] - BA3071在与nivolumab联合使用时，进展无生存期为11.5个月，而单独使用nivolumab为6.9个月[73] - BA3071的3级或4级不良事件发生率为55.0%，而单独使用nivolumab为16.3%[73]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.781亿美元，而2021年12月31日为2.45亿美元 [31] - 2022年第三季度净亏损2580万美元，2021年同期净亏损2290万美元 [32] - 2022年第三季度研发费用为1980万美元，2021年同期为1660万美元，增加320万美元 [32] - 2022年第三季度一般及行政费用为630万美元，2021年同期为710万美元，减少80万美元 [33] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为6610万美元，2021年同期为4130万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 BA3011 - 非小细胞肺癌2期研究：截至10月，已招募24名患者，其中14名可评估疗效，这些患者平均经历过三线系统治疗失败，13名患者PD -1治疗失败，1名患者EGFR抑制剂治疗失败；非鳞状患者中，单药治疗组8人中有4人部分缓解，客观缓解率50%，PD -1治疗失败的非鳞状患者中客观缓解率57%，联合治疗组4人中有1人完全缓解，客观缓解率25%；鳞状细胞癌患者暂无新响应 [12][13] - 肉瘤研究：在脂肪肉瘤、滑膜肉瘤和骨肉瘤中，无进展生存率分别为60%、50%和67%，均超过进入2期2部分的预设标准；UPS中，公司收到FDA对注册计划的书面反馈，FDA不反对以客观缓解率为主要终点，初始样本量80人，并支持纳入更强化疗组 [16][17] BA3021 - 非小细胞肺癌试验：难治性患者试验正在招募和给药，预计明年年初对最多20名患者的初步队列进行中期更新 [27] - 黑色素瘤试验：已验证非侵入性液体活检检测方法，预计年底开始筛查 [28] - 头颈癌试验：正在招募和积极筛查患者，预计年底对多名患者给药 [28] BA3071 - 1/2期试验：在已知对CTLA -4治疗有响应的肿瘤中进行，已完成前2个队列，无剂量限制性毒性或严重不良事件报告，第3个队列正在进行，剂量限制观察期预计年底结束 [29][30] BA3182 - 收到FDA的临床前研究申请前书面反馈，认为临床前数据包足够推进，预计年底提交临床研究申请 [30] 各个市场数据和关键指标变化 非小细胞肺癌市场 - 美国每年约有4 - 5万名可靶向的AXL阳性患者，全球每年超过10万名，该二线及以后适应症峰值时全球收入潜力约25 - 30亿美元 [22] 肉瘤市场 - UPS是最大的肉瘤亚型之一，占所有软组织肉瘤近15%，美国每年约有3000 - 4000名可靶向的AXL阳性患者，全球每年超过1万名，预计全球商业机会峰值约7.5亿美元；BA3011最终有潜力每年治疗2.5万多名肉瘤患者，全球收入可达20亿美元 [19][20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于CAB技术推进创新临床和临床前项目，重点推进BA3011在非小细胞肺癌和肉瘤的研究，有望进入注册阶段；推进BA3021的3项2期试验；推进BA3071的1/2期试验；推进BA3182的临床研究申请提交；计划明年提交最多2个下一代CAB候选药物的临床研究申请 [7][9][10] - 公司业务战略包括在关键全球市场推进商业化准备，同时通过选择性授权产品权利或与其他生物制药公司合作来延长现金储备期，为股东创造额外价值 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对今年以来CAB平台的初步疗效和安全性结果满意，有信心继续强力执行计划，未来有多个催化剂和重要结果值得期待 [10] - 公司对BA3011在多难治性非小细胞肺癌和肉瘤中的表现感到兴奋，有望成为重要商业资产，满足大量患者未满足的医疗需求 [23] - 公司对本季度各项目进展满意，期待推进BA3011在UPS的注册研究和非小细胞肺癌2期研究的潜在注册部分，对其他CAB资产也充满信心，有望实现多个创造价值的里程碑 [34] 其他重要信息 - 公司提醒电话会议中的陈述包含前瞻性声明，受多种风险、假设和不确定性影响，实际结果可能与声明有重大差异 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AXL阳性非小细胞肺癌患者的响应时间和响应持久性如何，UPS为何设置更强化疗组 - 响应时间一般在第一或第二次扫描（6周一次扫描）时观察到；响应持久性方面，目前响应患者已接受长达9个周期（约9个月）的治疗，暂无耐久性问题 [38] - UPS设置更强化疗组是为探索能否获得更好疗效，同时也会保留当前1.8毫克/千克剂量组，后续根据情况选择一组推进 [40] 问题2：非小细胞肺癌队列中24名患者里10名不可评估疗效的患者情况，何时有下一次数据更新，是否会继续招募患者，以及UPS的FDA反馈和注册试验设计 - 目前已招募27名患者，决策基于20名可评估患者的多次扫描数据，协议允许最多招募40名患者，后续会继续招募以解答一些问题；24名患者截止时不可评估疗效的患者均为非鳞状患者 [43][44] - FDA不反对以客观缓解率为UPS注册研究的主要终点，初始样本量80人，支持纳入更强化疗组；研究设计为一组1.8毫克剂量，另一组更强化疗，每组随机分配20人，后续选择一组增加40人，使注册剂量组共60人 [48] 问题3：非小细胞肺癌2期部分是否可注册，是否无对照组，是否包含单药和联合治疗，20%响应率在NSCLC是否具有商业相关性，患者响应是否会随时间加深 - 设计取决于与FDA的讨论，在多难治性PD -1失败的肺癌人群中有单臂客观缓解率研究的先例；目前无法确定推进单药还是联合治疗组；内部认为该人群中20%的客观缓解率可能可注册，25%及以上具有商业可行性 [50][51] - 一般患者响应会随时间加深，如有的患者第一次扫描部分缓解，第二次扫描完全缓解 [53] 问题4：非小细胞肺癌试验中10名不可评估疗效患者的单药和联合治疗分配情况，BA3021非小细胞肺癌项目的进展和美国活跃站点数量，BA3011的AXL表达与临床活性的相关性 - 从14名可评估到24名患者，单药和联合治疗组分布相对均匀，后续会有更多联合治疗患者 [56] - BA3021非小细胞肺癌项目比AXL项目晚3 - 4个月，进展顺利，预计年底有足够患者进行多次扫描，数据讨论可能在2023年第一季度；目前约有35个启动的站点，约30个在美国，正在欧洲启动站点 [58][59] - 肉瘤项目中，AXL表达与响应有明显关系，患者AXL表达要么很低要么很高，高表达（超过50%）才能有效果；非小细胞肺癌中，目前难以确定两者关系，不同AXL表达水平都有响应者，需更多数据评估 [61] 问题5：不可评估疗效患者的用药情况，所有响应是否已确认，从无响应者中得到的有助于确定排除标准的经验，组合数据和响应率达到什么程度可评估不同检查点或组合 - 24名患者中14名可评估疗效，10名不可评估疗效患者中，6名正在治疗但未达到第一次扫描，2名在数据截止时未给药，2名提前撤回同意书 [68] - 5名响应患者中，3名已确认，2名因未进行第二次扫描未确认，希望后续能确认 [64] - 目前从无响应者中未明确得出经验，但部分无响应者接受过更多前期治疗且失败次数更多 [64] - 一般希望组合治疗出现比单药治疗更好的获益风险情况，即疗效不低于单药且无显著额外毒性；目前组合治疗组患者较少，希望增加到4 - 10名患者后再做最终评估 [70]