净亏损情况 - 公司2022年和2021年第一季度净亏损分别为2430万美元和1870万美元，截至2022年3月31日累计亏损2.106亿美元[68] - 2022年第一季度综合净亏损和全面亏损为2425.4万美元，2021年为1870.1万美元，增加555.3万美元[82] 融资情况 - 2020年12月公司完成IPO，出售1207.5万股普通股，每股18美元，总现金收益2.174亿美元，发行成本1900万美元[72] - 2021年9月公司通过PIPE融资获得7100万美元（扣除发行成本后）[72] - 2020年4月公司根据CARES法案下的薪资保护计划借款70万美元，2021年7月获得全额贷款豁免[73] - 2019年公司从BeiGene获得2000万美元前期不可退还付款和500万美元制造费用报销[74] 现金及等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物约2.194亿美元，预计可支撑运营至2024年下半年[72] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2.194亿美元[87] - 基于当前运营计划，现有现金及现金等价物预计可支持运营至2024年下半年[90] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为2.194亿美元和2.45亿美元[100] 产品销售收入情况 - 2022年和2021年第一季度公司均未确认任何产品销售收入[74][75] 费用情况 - 2022年第一季度研发费用为1692.3万美元，2021年为1042.3万美元，增加650万美元[82] - 2022年第一季度一般及行政费用为742.3万美元，2021年为837.4万美元，减少95.1万美元[82] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为1690万美元和1040万美元，增长650万美元[84] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为740万美元和840万美元，减少100万美元[85] 利息收入情况 - 2022年和2021年第一季度利息收入分别为8.5万美元和9.8万美元，减少1.3万美元[86] 现金流量情况 - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为2510万美元和1500万美元[93] - 2022年和2021年第一季度投资活动现金使用量分别为1万美元和50.1万美元[93] - 2022年和2021年第一季度融资活动净现金使用量分别为40.5万美元和191.1万美元[93] 外汇交易损益情况 - 公司合同主要以美元计价，少量以外国货币计价，外汇交易损益对财务报表影响不大[101]

公司业务定位 - 公司为临床阶段生物制药公司，开发基于抗体的实体肿瘤癌症疗法[25] 产品候选药物试验进展 - 公司两款CAB ADC产品候选药物启动潜在注册2期试验，针对多种癌症适应症，相关疾病在美国每年新增超35万例、死亡超15万例[26] - 公司CAB免疫肿瘤抗体BA3071于2021年启动针对多种癌症适应症的1期试验，预计2022年上半年给药[26] - 美博他单抗维汀在1期肉瘤患者研究中，26名患者中仅2人（7.7%）因不良事件停药，AXL肿瘤膜表达水平高与治疗反应相关，7名AXL TmPS≥70%的肉瘤患者中有4人获确认部分缓解，反应持续时间33至超60周[34] - 美博他单抗维汀肉瘤2期研究按AXL表达预筛选患者，非小细胞肺癌2期研究计划分别于2022年第一季度末和第二季度进行中期分析，铂耐药卵巢癌多中心2期试验预计招募约20人[34] - 奥祖利单抗维汀用于多种实体瘤治疗，1期数据显示其对PD - 1阻滞失败的晚期实体瘤患者有广泛治疗潜力，2022年上半年预计开始头颈部鳞状细胞癌2期研究给药[37] - BA3071作为免疫肿瘤药物开发，目标是达到获批CTLA - 4抗体疗效且降低毒性，已启动1/2期剂量递增试验[38][40] - 公司推进美博他单抗维汀治疗难治性肉瘤和非小细胞肺癌2期试验，肉瘤试验以AXL TmPS≥70%患者为主要分析组，非小细胞肺癌试验主要AXL TmPS为1%[45] - 公司推进奥祖利单抗维汀在PD - 1/L1难治性肿瘤的开发，已开展非小细胞肺癌和黑色素瘤2期试验[45] - 公司推进BA3071限制T细胞激活至肿瘤微环境，设计上提供伊匹木单抗疗效并显著提高安全性[47] - 公司推进多个CAB双特异性和下一代CAB ADC候选药物临床开发，首个CAB EpCAM/CAB CD3双特异性抗体治疗窗口改善超80倍[47] - 临床一期试验中，mecbotamab vedotin和ozuriftamab vedotin有多个确认的部分临床缓解，至少30%肿瘤缩小持续至少两个连续时间点，有患者肿瘤体积缩小超90%和完全缓解[69] - 临床一期试验中，相关靶点在高比例肿瘤细胞上的存在与抗肿瘤活性增加相关[69] - 临床一期试验中，mecbotamab vedotin和ozuriftamab vedotin在推荐的二期剂量范围内耐受性良好，与非CAB ADC的临床前和跨试验结果有积极差异[69] - 美博他单抗维汀（BA3011）1期临床试验共治疗60名晚期实体瘤患者，其中肉瘤患者26名，给药剂量为0.3 - 3 mg/kg每三周一次或1.2 - 1.8 mg/kg每三周两次[71] - 基于安全性和响应率，推荐的2期试验剂量为1.8 mg/kg每两周一次[72] - 试验观察到5例确认的部分缓解，其中4例肉瘤患者和1例NSCLC患者肿瘤缩小至少30%，肉瘤患者缓解持续8 - 15个月[73] - 约57%接受筛查的肉瘤患者AXL TmPS达到70%或以上，7名AXL TmPS≥70%的肉瘤患者中4例实现确认的部分缓解[77] - 6名接受1.8 mg/kg Q3W治疗且TmPS为70%的肉瘤患者中5例肿瘤体积缩小，4例实现确认的部分缓解[80] - 一名平滑肌肉瘤患者接受1.8 mg/kg Q3W治疗后肿瘤体积缩小37%，治疗一年后成功手术切除残余肿瘤[84] - 4名NSCLC患者中，1名AXL TmPS为80%的患者接受1.8 mg/kg 2Q3W治疗后肿瘤缩小约70%[88] - 1期试验中，24名（37.5%）受试者报告严重TEAE，其中7名（10.9%）与治疗相关[91] - 公司开展mecbotamab vedotin的2期临床试验，招募90名软组织和骨肉瘤患者，预计2022年初进行中期分析，2023年获得完整数据集[99] - mecbotamab vedotin的肉瘤2期试验中，单药治疗组7个队列各约10名患者，两个联合治疗队列各最多约10名患者；若12周无进展率>=40%，部分队列可进入试验第二部分，符合阈值的亚型可能再招募约150名患者[104][106] - mecbotamab vedotin的NSCLC 2期试验中，第一部分20名患者治疗分配由主办方和医学监测员决定，第二部分根据中期分析疗效最多再招募约200名患者；中期分析后若反应患者数量低于预定义阈值，可能暂停招募，最终两个治疗组各最多100名患者[109][111] - ozuriftamab vedotin的1期临床试验中，60名受试者被分配到9个剂量组，推荐的2期剂量为1.8 mg/kg每两周一次[112][113] - ozuriftamab vedotin治疗使一名转移性黑色素瘤患者完全缓解，两名NSCLC患者（肿瘤缩小约31%和约49%）和一名晚期头颈癌患者（肿瘤缩小约54%）部分缓解[116] - ozuriftamab vedotin 1期试验的6名NSCLC患者中，两名实现持久部分缓解，一名肿瘤缩小程度较小；两名部分缓解患者的ROR2 TmPS至少为70%[117] - 两名转移性黑色素瘤患者参与ozuriftamab vedotin 1期试验，ROR2阳性患者实现显著持久部分缓解并最终完全缓解，两年多无疾病进展[118] - 实现完全缓解的转移性黑色素瘤患者肺部转移病灶清除，颈部淋巴结活检显示治疗后无黑色素瘤迹象[120] - 加拿大癌症试验组牵头的mecbotamab vedotin在铂耐药卵巢癌患者中的多中心研究者发起试验已开始招募[100] - mecbotamab vedotin的2期试验中，肿瘤评估在治疗周期1天1开始约每6周进行一次，直至12周，之后每8周进行一次；药代动力学、药效学、免疫原性和生物标志物评估在不同时间点进行[105][110] - ozuriftamab vedotin一期试验中24名（40%）患者出现严重不良事件（SAE），12名（20%）为与治疗相关的严重治疗中出现的不良事件（TEAE）[121] - 1.8mg 1Q3W剂量下33.3%（1/3）受试者出现治疗相关3 - 4级不良事件（贫血），0%出现SAE；1.8mg 2Q3W剂量下62%（5/8）受试者出现治疗相关3 - 4级不良事件，50%出现SAE，其中37.5%的SAE被认为与治疗相关，12.5%的受试者出现导致死亡的TEAE且可能与研究治疗有关[121] - 1.8mg/kg Q3W剂量下无相关不良事件或SAE导致治疗中断，1.8mg/kg 2Q3W剂量下12.5%（1/8）的相关不良事件或SAE（多器官衰竭）导致治疗中断[123] - ozuriftamab vedotin针对黑色素瘤和NSCLC的二期试验预计在2022年下半年对约20名可评估患者进行中期分析，最终数据预计2024年得出，可能将每个适应症的入组人数扩大至200人[126] - ozuriftamab vedotin头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）二期试验已启动，剂量递增阶段一名ROR2阳性（TmPS = 16%）且对四种先前疗法耐药的患者出现部分缓解，该试验将招募40名先前PD - 1治疗失败的患者[127] - BA3071在含人类CTLA - 4基因的小鼠MC38肿瘤细胞系模型中有强大抗肿瘤活性，导致两只小鼠完全缓解[133][135] - BA3071刺激肿瘤中CD8 T细胞功能与伊匹单抗相似，但不导致外周血T细胞亚群变化，预计全身基于靶点的毒性更少[136] - 非人类灵长类动物中BA3071与纳武利尤单抗联合治疗的胃肠道不良事件少于伊匹单抗与纳武利尤单抗联合治疗，前者仅1只动物1天出现稀便，后者29天内5只动物共出现33起胃肠道事件[139] - BA3071一期剂量递增试验于2021年启动，预计2022年上半年迎来首位入组患者，将考察7mg Q3W至700mg Q3W剂量下单药及与抗PD - 1抗体联合使用的安全性和耐受性[143] - BA3311临床前研究预计在2022年第一季度完成[148] 产品技术特点 - 公司开发AXL肿瘤膜百分比评分（TmPS）生物标志物检测法，范围为0 - 100%，用于识别可能对产品候选药物有反应的患者[33] - 公司CAB技术可开发多种产品候选药物形式，如单克隆抗体、抗体药物偶联物等[26] - 公司CAB技术旨在利用肿瘤与健康组织的pH差异，提高抗体结合选择性，减少脱靶毒性[27] - 公司CAB ADC旨在选择性结合肿瘤微环境酸性pH条件下的抗原，降低脱靶毒性[29] - 公司开发CAB抗体针对免疫肿瘤靶点如CTLA - 4，以减少全身毒性限制[29] - 公司正在创建双特异性、T细胞结合的CAB抗体，以降低毒性杀死肿瘤细胞[29] - 公司应用CAB技术开发双特异性抗体，EpCAM x CD3双特异性抗体临床前实验显示可降低致命免疫反应全身激活风险，EpCAM/CD3和B7 - H3/CD3、Nectin - 4分别计划于2022年和2023年提交IND申请[42][44] - 肿瘤细胞依赖糖酵解，代谢葡萄糖量最多达健康细胞的200倍，使肿瘤微环境pH低于6.8，部分癌症pH低至5.8[57] - 实体肿瘤约占肿瘤类型的90%，高度流行的肿瘤特异性抗原在正常组织中也有表达[66] - 临床前测试中，给非人类灵长类动物注射传统非CAB ADC三天内，肝毒性指标ALT水平急剧上升，而CAB ADC导致的ALT升高极小[67] - 临床前测试中，CAB ADC的血浆浓度和半衰期高于传统非CAB ADC[68] - CAB技术基于专利蛋白发现和工程技术，能根据肿瘤微环境与正常组织的局部条件差异，选择性激活蛋白和抗体与肿瘤细胞的结合[60] - CAB抗体在肿瘤微环境酸性低pH下有活性，在正常生理碱性pH 7.4及以上无活性[63] 产品对比数据 - 西妥昔单抗治疗导致超80%患者出现皮肤毒性，影响患者身心健康，导致治疗中断和剂量减少[50] - 美博他单抗维汀估计半衰期约4天，是依那泊他单抗维汀1.9天的两倍[91][95] - 依那泊他单抗维汀便秘1 - 2级发生率49%、3 - 4级发生率9%，美博他单抗维汀分别为26%和43%；依那泊他单抗维汀周围神经病变发生率38%，美博他单抗维汀为28%[95][96] 公司合作协议 - 2019年4月公司与BeiGene签订合作协议，获2000万美元预付款，12月获500万美元制造费用报销[159] - 2021年11月公司与BeiGene修订协议，终止合作，公司需支付中个位数全球销售特许权使用费[159] - 2019年3月公司与Inversagen签订独家许可协议，产品首次商业销售后，Inversagen将支付中个位数特许权使用费[160] - 公司有10年选择权，获取免疫肿瘤抗体独家权利，支付低个位数特许权使用费[160] - 2020年1月公司与Himalaya Therapeutics签订协议，授予其10种CAB抗体和CAB - HER2双特异性抗体许可[162] - 公司与Himalaya Therapeutics的协议中，可获最高7750万美元预付款和潜在里程碑付款[162] - 公司与BioAtla Holdings达成独家许可协议，BioAtla Holdings将支付公司中个位数的特许权使用费，公司有10年选择权，行使后支付低个位数特许权使用费[163] - 公司与BioAtla Holdings达成特许权分享协议，分享与EXUMA Biotech Corp许可协议中50%的特许权使用费[164] - 公司与EXUMA Biotech Corp的修订重述独家许可协议，EXUMA需按产品和国家支付中个位数特许权使用费，公司获一次性1万美元许可费，BioAtla Holdings出售EXUMA股份获2.5万美元[165][166][168] - 公司与Life Technologies Corporation的CHO - S细胞系许可协议，支付40万美元许可费，每额外一批重组蛋白支付5万美元[169] 公司专利情况 - 截至2021年12月31日，公司共有584项专利和专利申请，其中319项已授权，8项已获批，257项待审批[47][170] - Mecbotamab vedotin相关国家阶段申请在澳大利亚、以色列、日本和美国获批，13个司法管辖区待审批，物质组成权利要求2037年前不会到期[179] - Ozuriftamab vedotin相关国家阶段申请在美国及另外14个司法管辖区待审批，物质组成权利要求2037年前不会到期[179] - BA3071相关国家阶段申请在美国及另外15个司法管辖区待审批，物质组成权利要求2039年前不会到期[180] - 截至2021年12月31日，CAB - anti - EpCAM抗体有10个国家阶段申请，CAB - anti - Nectin - 4抗体有PCT申请和台湾地区申请，物质组成权利要求2040或2041年前不会到期[180] - 多数国家专利期限为自非临时专利申请最早提交日期起20年，美国专利可能有期限调整或延长[177] - 公司拥有15项已发布的美国专利，涵盖生成CAB抗体的制造方法，专利期限从2030年至2036年，还有一项保护条件活性多特异性抗体制造方法的美国专利，期限到2033年[183] - Himalaya Therapeutics SEZC拥有中国、澳门、香港和台湾地区与ROR2、AXL相关的专利/专利申请的独家权利，以及全球范围内与IL - 22、HER2相关的专利/专利申请的独家权利[184] - BioAtla Holdings, LLC拥有ACT（CAR - T）领域所有专利的全球独家权利，EXUMA除外；Inversagen, LLC拥有衰老相关疾病（癌症除外）领域所有专利的全球独家权利；EXUMA拥有针对四个指定靶点开发、制造、销售等CAR - T产品的全球独家许可[185] 产品生产相关 - 公司CAB抗体使用CIAO!技术设计生产，在哺乳动物细胞系中进行[155][156] - 公司依靠第三方合同制造组织生产产品候选物，预计未来继续如此[157] 药品审批相关 - 生物制品候选产品在美国合法上市前需经FDA根据BLA批准，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验[192] - 临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，肿瘤疗法的1期试验通常招募患病患者，罕见情况下单个3期或2期试验可能足够[194][197] - 临床试验期间，公司需完成长期临床前测试，开发产品化学和物理特性信息，确定商业生产工艺，选择合适包装并进行稳定性研究[199] - 临床试验赞助商需在www.clinicaltrials.gov注册并披露信息，试验结果披露可能延迟长达两年[200] - 提交BLA成本高昂，需缴纳用户费，FDA每年调整费用，特定情况下可减免，获批BLA申请人还需缴纳年度计划费[202] - FDA在收到BLA后60天内审查是否完整，可拒绝不完整申请并要求补充信息[203] -

公司亏损情况 - 公司2021年第三季度和前九个月净亏损分别为2290万美元和7200万美元，截至2021年9月30日累计亏损1.629亿美元[96] 公司融资情况 - 截至2020年IPO前，公司通过合作协议获7100万美元、发行可转换债券获2760万美元、发行股权证券获1.383亿美元资金[101] - 2020年12月公司完成IPO，出售1207.5万股普通股，每股18美元，总现金收益2.174亿美元，发行成本1900万美元[101] - 2021年9月公司通过PIPE融资净得7100万美元，截至2021年9月30日现金及现金等价物约2.699亿美元[101] - 2020年4月公司根据CARES法案下的PPP计划借款70万美元，2021年7月2日获全额贷款豁免[102][103] - 截至2019年12月31日，公司有未偿还可转换票据本金余额1900万美元，2020年3月至4月又发行280万美元可转换票据，2020年7月所有本金和应计利息转换为D系列可转换优先股[136] - 2020年4月22日，公司从城市国家银行获得0.7百万美元薪资保护计划贷款，2021年7月2日该贷款被美国小企业管理局全额免除[137] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为7340万美元，2020年同期为7560万美元[141] - 2021年前九个月融资活动净现金流入主要来自私募发行普通股所得7500万美元等[145] - 2020年前九个月融资活动净现金流入主要来自D系列可转换优先股发行所得7230万美元等[145] 公司资金维持运营情况 - 公司预计当前现金及现金等价物足够维持运营至2024年上半年[101] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2024年上半年[139] 公司与BeiGene合作情况 - 2019年4月公司与BeiGene达成合作协议，执行时获2000万美元预付款，2019年12月获500万美元制造费用报销[105] - 公司有资格从BeiGene合作中获得最高2.255亿美元后续开发、监管和商业里程碑付款，以及全球销售额高个位数至低二十几的分级特许权使用费[105] - 2020年前九个月和第三季度，公司从与BeiGene合作中分别确认收入40万美元和20万美元[105] 公司遗留服务合同合作收入情况 - 2021年前九个月和第三季度，公司从遗留服务合同确认合作收入分别为30万美元和0美元[106] 公司合作收入对比情况 - 2021年和2020年第三季度，公司合作收入分别为0和15万美元，减少15万美元[115] - 2021年和2020年前三季度，合作收入分别为30万和40万美元，减少10万美元[125] 公司研发费用对比情况 - 2021年和2020年第三季度，研发费用分别为1660万和490万美元，增加1170万美元[118] - 2021年和2020年前三季度，研发费用分别为4180万和940万美元，增加3240万美元[128] 公司行政费用对比情况 - 2021年和2020年第三季度，行政费用分别为710万和330万美元，增加380万美元[119] - 2021年和2020年前三季度，行政费用分别为3140万和460万美元，增加2680万美元[129] 公司利息收入对比情况 - 2021年和2020年第三季度，利息收入分别为7.6万和3.1万美元，增加4.5万美元[121] - 2021年和2020年前三季度，利息收入分别为30万和3.7万美元，增加26.3万美元[130] 公司利息支出对比情况 - 2021年和2020年第三季度，利息支出分别为0和8.6万美元，减少8.6万美元[122] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2.699亿美元[135] 公司经营活动净现金使用量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为4130万美元，2020年同期为2230万美元[141] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量中，合并净亏损7200万美元，经营资产和负债净变化930万美元，非现金交易2140万美元[142] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量中，合并净亏损1950万美元，净经营资产和负债净变化 - 170万美元，非现金交易减少120万美元[143] 公司投资活动现金使用量情况 - 2021年前九个月投资活动现金使用量为80万美元，2020年同期为20万美元[144]

公司净亏损情况 - 公司2021年3个月和6个月净亏损分别为3040万美元和4910万美元，截至2021年6月30日累计亏损1.4亿美元[94] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2.076亿美元，自成立以来持续净亏损和经营现金流为负，预计未来仍将亏损[133] 公司资金获取情况 - 截至2020年IPO前，公司通过合作协议获7100万美元、发行可转换债券获2760万美元、发行股权证券获1.383亿美元资金；2020年12月IPO出售1207.5万股普通股，每股18美元，获现金2.174亿美元，产生发行成本1900万美元[100] 公司现金及等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约2.076亿美元，按当前运营计划，预计至少可支撑到2022年底[100] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物预计至少可支持到2022年底运营，但估算可能有误[137] 公司贷款及豁免情况 - 2020年4月公司根据CARES法案下的薪资保护计划借款70万美元，2021年7月2日美国小企业管理局批准全额贷款豁免[101] - 2020年4月22日公司从城市国家银行获得0.7百万美元薪资保护计划贷款，2021年7月2日该贷款被美国小企业管理局全额免除[135] 公司合作协议收入情况 - 2019年4月公司与BeiGene签订全球共同开发与合作协议，执行时获2000万美元预付款，2019年12月获500万美元制造费用报销，后续有机会获最高2.255亿美元开发、监管和商业里程碑付款及全球销售分级特许权使用费[104] - 2021年3个月和6个月公司从遗留服务合同确认0.3万美元合作收入；2020年3个月和6个月从与BeiGene合作分别确认0.2万美元和0.3万美元收入[105] - 2021年和2020年Q2合作收入分别为30万美元和20万美元，2021年无与百济神州合作收入，与百济神州合作剩余1980万美元递延收入待交付相关技术和材料后确认[115] - 2021年和2020年上半年合作收入均为30万美元，2021年无与百济神州合作收入，与百济神州合作剩余1980万美元递延收入待交付相关技术和材料后确认[124] 公司费用预计情况 - 公司预计研发费用在可预见未来大幅增加，因推进产品候选和临床项目及扩大产品候选管道需持续投入[107] - 公司预计因作为上市公司运营，一般及行政费用会增加，包括遵守规则、法律审计服务、保险、投资者关系活动及其他行政和专业服务费用[109] 公司利息费用及衍生负债情况 - 公司利息费用在2020年7月结算未偿还可转换债务和2021年7月PPP贷款豁免后下降[111] - 公司在2020年7月转换未偿还可转换债务后，不再记录衍生负债公允价值变动[112] 公司各季度关键指标对比（Q2） - 2021年和2020年Q2研发费用分别为1490万美元和290万美元，增长1200万美元，主要因临床候选药物制造和临床开发等成本增加[117] - 2021年和2020年Q2管理费用分别为1590万美元和180万美元，增长1410万美元，主要因股权薪酬和人员相关费用增加[118][119] - 2021年和2020年Q2利息收入分别为10万美元和1000美元，增长10万美元，因2020年12月IPO后现金及等价物余额增加[120] - 2021年和2020年Q2利息支出分别为1000美元和80万美元，减少80万美元，因2020年7月可转换债务结算[121] 公司上半年关键指标对比 - 2021年和2020年上半年研发费用分别为2530万美元和460万美元，增长2070万美元，主要因临床项目制造和开发等成本增加[127] - 2021年和2020年上半年管理费用分别为2420万美元和130万美元，增长2290万美元，主要因股权薪酬和人员相关费用增加[128] - 2021年和2020年上半年利息收入分别为20万美元和6000美元，增长20万美元，因2020年12月IPO后现金及等价物余额增加[129] 公司各活动现金流量情况 - 2021年上半年公司经营活动净现金使用量为2850万美元，2020年同期为690万美元[139,140,141] - 2021年上半年公司投资活动现金使用量为70万美元，2020年同期为10万美元[144] - 2021年上半年公司融资活动净现金使用量为170万美元，2020年同期融资活动提供净现金340万美元[139,144] 公司经营活动净现金使用量构成 - 2021年上半年经营活动净现金使用量中，合并净亏损4910万美元，经营资产和负债净变化310万美元，非现金交易1750万美元[140] - 2020年上半年经营活动净现金使用量中，合并净亏损780万美元，净经营资产和负债净变化600万美元，非现金交易减少500万美元[141] 公司融资活动净现金情况构成 - 2021年上半年融资活动净现金使用主要是支付首次公开募股成本190万美元，部分被员工股票购买计划发行普通股所得0.2百万美元抵消[144] - 2020年上半年融资活动净现金主要来自发行280万美元可转换票据和0.7百万美元薪资保护计划贷款[144] 公司资产负债表外安排情况 - 公司未进行任何美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[147]

财务亏损情况 - 2021年第一季度净亏损1870万美元，截至2021年3月31日累计亏损1.096亿美元[86] 资金获取情况 - 截至2020年IPO前，公司通过合作协议获7100万美元、发行可转换债券获2760万美元、发行股权证券获1.383亿美元资金[91] - 2020年12月IPO出售1207.5万股普通股，每股18美元，总现金收益2.174亿美元，发行成本1900万美元[91] - 2020年4月根据CARES法案下的薪资保护计划借款70万美元[92] 合作收入情况 - 与BeiGene合作，执行时获2000万美元预付款，2019年12月获500万美元制造费用报销[95] - 与BeiGene合作最多可获2.255亿美元后续开发、监管和商业里程碑付款，以及全球销售高个位数到低二十几的分级特许权使用费[95] - 2021年第一季度未确认任何收入，2020年第一季度仅从与BeiGene的合作中确认收入[96] - 2021年第一季度BeiGene合作收入从2020年第一季度的10万美元降至0，剩余1980万美元递延收入预计在向BeiGene转让BA3071制造相关技术和材料时确认[104] 费用预期情况 - 公司预计研发和行政费用将因临床开发、业务扩张和上市运营等因素大幅增加[87][88][98][99] 费用指标变化 - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为1040万美元和170万美元，增长880万美元[108] - 2021年和2020年第一季度行政及管理费用分别为840万美元和 - 50万美元，增长890万美元[109] 收支指标变化 - 2021年和2020年第一季度利息收入分别为9.8万美元和0.5万美元，增长9.3万美元[110] - 2021年和2020年第一季度利息支出分别为0.2万美元和50万美元，减少50万美元[110] - 2021年和2020年第一季度衍生负债公允价值变动分别为0和4.7万美元，减少4.7万美元[111] 现金情况 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物约2.212亿美元，预计至少可支撑到2022年底运营[91] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.212亿美元[112] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物预计至少可支持到2022年底[117] 现金流量指标变化 - 2021年和2020年第一季度经营活动净现金使用量分别为1500万美元和380万美元[120] - 2021年和2020年第一季度投资活动现金使用量分别为50万美元和2万美元[120] - 2021年和2020年第一季度融资活动净现金使用量分别为190万美元和提供50万美元[120] 其他情况 - 公司未参与美国证券交易委员会规则所定义的表外安排[127] - 市场风险的定量和定性披露不适用于小型报告公司[127]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年和2019年净亏损分别为3590万美元和2980万美元，截至2020年12月31日累计亏损9090万美元[296] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约为2.386亿美元，预计至少可支撑到2022年底[299] - 2020年4月22日，公司与城市国家银行签订本票，获得约70万美元无担保PPP贷款，年利率1%，到期日为2022年4月22日[371] - PPP贷款每月本金和利息支付推迟至2021年8月，可在2022年4月30日前提前还款且无罚金或溢价[371][373] - 公司已将贷款所得用于留用员工、维持工资及支付租赁和公用事业费用，可在贷款批准60天后申请部分或全部贷款豁免[373] - 公司虽打算申请贷款豁免，但不能保证能全部或部分获得豁免[373] - 2020年4月公司根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》下的薪资保护计划借款70万美元[442] 业务运营风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，无获批商业销售产品，预计未来仍会有重大亏损[293] - 公司需要大量额外资金来维持运营，若无法及时筹集，可能会延迟、减少或取消研发项目[298] - 公司若无法吸引和留住合格的高级管理和关键科研人员，业务可能受到重大不利影响[292] - 公司若无法建立销售、营销和分销能力，可能无法有效销售产品候选药物并产生收入[292] - 公司部分研发活动在中国进行，中国法律、贸易战或政治动荡可能对业务产生重大不利影响[292] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品候选机会[310] - 公司对可治疗患者群体的估计可能不准确，市场机会可能因多种因素受限[314] - 公司开发的候选产品基于新型治疗方式，可能不被市场接受，无法产生未来收入[315] - 公司目前无销售组织，需自建或与第三方合作建立销售、营销和分销能力[426] - 截至2020年12月1日，公司有36名员工和18名中国独立承包商[427] - 公司未来发展需增长组织规模，管理增长可能面临困难[427][428] - 公司依赖外部供应商和顾问，管理不善可能影响临床试验和业务推进[428][429] - 公司内部或合作方计算机系统可能出现故障或安全、隐私漏洞，导致成本增加和业务中断[430] - 公司部分研发活动在中国进行，中国法律解读和执行的不确定性、贸易战或政治动荡等，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[434][435] - 公司目前运营集中在两个地点，自然灾害等可能影响设施使用，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对严重灾害，保险赔偿可能不足[436][438] - 公司业务面临国际经营相关风险，包括不同监管要求、关税变化、经济和政治不稳定等，可能影响盈利运营[439][440] - 新冠疫情可能扰乱公司临床前研究和临床试验，导致监管批准延迟或受阻，公司采取了远程办公等措施，但不确定整体影响[441][442][443] 研发管线情况 - 公司正在进行BA3011和BA3021的2期临床试验，计划2021年与合作伙伴BeiGene启动BA3071的1期试验[303] 研发风险 - 公司产品候选药物可能在开发中失败或延迟，影响商业可行性[303] - 早期临床试验结果可能无法预测后期或其他临床试验结果，临床数据可能无法满足监管机构要求[318] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，需谨慎看待[320] - 临床试验的启动和完成可能会延迟，增加成本，延迟或阻止候选产品的监管批准和商业化[324] - 临床试验患者的招募和保留是一个昂贵且耗时的过程，可能因多种不可控因素变得困难或无法进行[328] - 公司临床试验数据可能被监管机构不利解读，导致延迟、限制或无法获得监管批准[327] - 患者入组和留存受多种因素影响，入组或留存的延迟或失败会增加成本和延误项目[329][331] - 公司产品候选药物可能产生不良和意外副作用，影响临床开发、监管批准和商业潜力[332] - 公司BA3011和BA3021临床试验中观察到可逆性骨髓抑制、短暂肝酶升高、发热等不良事件[333] - 产品候选药物与其他疗法联用可能加剧不良事件，纳入重症患者可能导致死亡或其他不良医疗事件[335] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，可能面临监管机构的多种限制和处罚[337] - 公司部分产品候选药物与其他疗法联用，这些疗法的监管批准、安全或供应问题可能影响公司产品开发和批准[339] - 若产品候选药物的安全有效使用依赖伴随诊断测试，FDA通常要求同时批准该测试，否则会影响产品商业潜力[344][345] - 公司预计依赖第三方设计、开发和制造伴随诊断测试，若审批延迟会影响产品候选药物开发和商业化[348] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未按合同要求执行、未满足监管或法律要求、错过预期截止日期，公司开发计划可能延迟[454][455] - 公司依赖第三方制造产品候选物，若供应中断或质量问题，可能导致临床试验延迟、中断或终止[456][457] - 若合同制造商无法成功制造符合规格和监管要求的材料，产品候选物的批准可能延迟[458] - 公司预计继续依赖第三方制造商，依赖第三方制造存在多种风险，如生产不按计划、供应减少或终止等[459] - 公司与供应商无重大长期合同，可能面临原材料供应中断，且难以找到替代供应商[460][462] - 生物技术产品制造复杂，公司或制造商可能遇到生产困难，影响产品开发和商业化[463] - 公司所有治疗性抗体从细胞库开始制造，虽有备份但可能因细胞库丢失严重影响制造[464] 技术平台依赖风险 - 公司严重依赖专利CAB技术平台，其未来成功很大程度取决于该平台的成功开发[291] - 公司严重依赖专利CAB技术平台的成功，其未来成功很大程度取决于该平台的成功开发[306] - 公司使用CAB技术平台开发癌症治疗候选产品，若平台出现问题，可能对所有候选产品和研究管线产生不利影响[306] 市场竞争情况 - 公司面临来自开发癌症产品候选药物的实体的竞争，包括跨国生物制药公司、专业生物技术公司等[349] - 目前有10个获批的ADC药物，截至2020年2月约有60个ADC药物处于临床开发阶段，多数用于治疗癌症[351] 监管相关情况 - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在参照产品获首次许可12年后[356] - 2018年12月14日，德州美国地方法院法官裁定ACA全部违宪；2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持原判；2020年3月2日，美国最高法院受理审查此案；2020年11月10日进行口头辩论[357][359] - 公司目前有产品责任保险，但可能不足以应对潜在责任，且保险费用日益昂贵[360] - 公司未向FDA提交过BLA，也未完成大规模或关键性临床试验，未管理过监管审批流程，获得FDA等批准通常需多年[361][362] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA不同意临床试验设计或实施等[365] - 公司打算为BA3011和BA3021及其他部分产品候选药物寻求加速批准，加速批准取决于后续确认性研究[369] - 公司产品获批后可能面临持续监管义务、审查及限制，影响市场规模和第三方支付报销[374] - 自2013年4月1日起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2030年，除非国会采取额外行动；2020年5月1日至12月31日，CARES法案暂停了2%的Medicare扣押[400] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[400] - 2019年1月1日起，TCJA废除了ACA对未维持合格医保的个人征收的基于税收的共同责任付款[400] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出方案永久取消了ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税；2021年1月1日起，取消健康保险公司税[400] - 2019年1月1日起，2018年两党预算法案修订了ACA，关闭了大多数Medicare部分D类药品计划的覆盖缺口[400] - 2022年1月1日起，美国联邦医生透明度报告要求将扩展到包括上一年向某些非医生提供者（如医师助理和护士从业者）的价值转移[410] - 员工等相关方的不当行为可能违反FDA法律法规、制造标准、医疗欺诈和滥用法律法规或财务信息报告法律，给公司带来监管制裁和声誉损害[395] - 医疗立法改革措施可能对公司业务和运营结果产生重大不利影响，公司可能失去营销批准并无法实现盈利[398] - 政府对药品定价的审查加强，出台多项控制药品成本的措施，可能给公司产品带来定价压力和需求减少[402] - 公司与医疗专业人员等的关系受多项医疗法律法规约束，违反规定可能导致重大损失[409] - 公司需遵守国内外医疗、隐私、进出口、环保等多项法规，违规将面临重大处罚[411][414][415][419][420] - 2018年6月28日加州颁布CCPA，2020年1月1日生效，或增加公司合规成本和潜在责任[411] - 英国于2020年1月31日无协议脱欧，其数据保护法规中长期发展及欧盟数据传输监管尚不明确[411] - 动物测试限制可能影响或延迟公司研发活动[416] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药品采用阶梯疗法[383] - 2018 - 2019年美国政府多次停摆，FDA和SEC等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[389] - 2020年3月10日FDA宣布推迟4月前对外国制造设施和产品的大部分检查[389] - 2020年3月18日FDA宣布暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查并提供临床试验指导[389] - 2020年4月FDA称新药项目继续达到用户费用绩效目标，但可能无法无限期维持该水平[389] - 2020年6月23日FDA表示正在进行关键的国内外检查以确保制造设施符合质量标准[389] - 2020年7月20日当周FDA开始恢复国内现场检查，活动取决于病毒情况和地方政府规定[389] - 2020年7月16日FDA称员工全远程办公时继续加快肿瘤产品开发[392] 人才相关风险 - 公司成功依赖吸引和留住高素质管理和科研人员，行业人才竞争激烈[423][425] 合作相关风险 - 公司与第三方合作开发和商业化候选产品，若合作失败或不成功，可能无法利用专利技术平台的市场潜力[445] - 公司与百济神州的合作存在风险，如合作方有资源分配决定权、可能终止合作、可能开发竞争产品等[446][447] - 合作协议可能无法有效推动候选产品的开发和商业化，若合作方进行业务合并，产品开发或商业化计划可能受影响[448] - 若现有或未来合作方停止开发或终止协议，公司可能失去资金，影响候选产品商业化和专利技术平台声誉[449] 知识产权相关情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有或有权使用266项已授权或允许的专利和226项待决专利申请[468] - 截至2021年3月24日，公司在欧洲专利局有一项关于专利EP2 406 399的正在进行的专利异议程序[470] - 公司可能无法获得、维护和保护知识产权，第三方可能开发和商业化类似产品，影响公司市场竞争力[468] - 公司已发行专利将于2030 - 2037年到期，待决专利申请获批后的专利预计于2030 - 2041年到期[479] - 《哈奇 - 韦克斯曼修正案》允许为补偿产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期限，最多延长五年专利期限，每个FDA批准的产品最多可延长一项专利，且专利期限延长不能使专利剩余期限超过产品批准日期起总共14年[480][482] - 2011年9月《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月美国过渡到“先申请制”专利系统[483] - 专利在保护公司产品候选药物的竞争地位方面可能存在时间不足的问题，因新产品候选药物开发、测试和监管审查耗时久，相关专利可能在产品商业化前后到期[479] - 公司若无法获得专利期限延长或延长的期限不足，竞争对手可能在专利到期后获批竞争产品，导致公司收入可能大幅减少[482] - 公司在专利和商业秘密保护方面面临挑战，如专利有效性受质疑、商业秘密可能被泄露等，这可能损害公司业务和竞争地位[473][475] - 公司从第三方获得许可时，可能无法控制专利申请的准备、提交和审查，或维持专利，且执行许可专利权利可能需许可方合作但不一定能得到[474] - 监测商业秘密的未经授权使用和披露困难，公司采取的保护措施不一定有效，且执行商业秘密侵权索赔困难、昂贵且耗时，结果不可预测[475][477] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》增加了公司专利申请审查、已发行专利执行或辩护的不确定性和成本，可能对公司业务、财务状况等产生重大不利影响[483][485] - 美国和其他国家专利法律或其解释的变化可能降低公司知识产权价值，增加专利申请审查和已发行专利执行或辩护的不确定性和成本[487]