公司财务状况 - 公司三个月净亏损为2750万美元，较去年同期2430万美元增加[39] - 公司的现金及现金等价物截至2023年3月31日约为1.927亿美元，预计足以支持至少12个月的运营[43] - 公司研发费用在2023年3月31日的三个月内为2169.7万美元，较2022年同期的1692.3万美元增加[52] - 公司一般和行政费用在2023年3月31日的三个月内为723.3万美元，较2022年同期的742.3万美元减少[53] - 公司利息收入在2023年3月31日的三个月内为148万美元，较2022年同期的8.5万美元增加[54] - 公司在2023年3月31日的运营活动中，净现金流用于运营活动为22.7百万美元，主要由净损失、运营资产和负债的净变动以及非现金交易组成[60] - 公司在2023年3月31日的投资活动中，现金使用为5万美元，主要用于购买固定资产和设备[61] - 公司在2023年3月31日的融资活动中，净现金流用于融资活动为0.1百万美元，主要用于支付与限制性股票单位净结算相关的税款[62] 产品研发和市场前景 - 公司预计未来不会有实质性产品销售收入，继续承担大量运营费用，包括研发成本和寻找产品候选者等[40] - 公司预计研发和资本需求将大幅增加，包括推进多个产品的临床发展、扩展产品管线、维护知识产权、寻求市场批准等[40] - 公司需要大量资本来发展产品候选者和资助运营[42] - 公司可能因为资源有限而无法充分利用更有利可行的产品候选人[100] - 公司的市场机会可能受到产品候选人基于新疗法模式的影响而受限[102] - 早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果[104] - 生物制药行业许多公司在早期开发阶段取得鼓舞人心或积极结果后，在后期临床试验中遭遇重大挫折[105] 风险和合规挑战 - 公司可能面临员工、独立承包商、主要调查员、CRO、顾问、供应商和供应商从事不当活动的风险[142] - ACA的实施可能对公司的业务和运营结果产生重大不利影响[143] - 州和联邦的医疗保健改革措施可能限制政府支付医疗产品和服务的金额，从而对公司的产品提出降价压力[145] - 公司与医疗保健专业人员、临床调查员、CRO和第三方支付者的关系可能受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律的约束，可能导致公司遭受重大损失[146] - 州和外国法律也规范了某些情况下的健康信息的隐私和安全，这些法律在很大程度上彼此不同，并且通常不受HIPAA的规范，从而增加了合规难度[148] - GDPR对公司的数据保护和合规要求提出了更高的责任和责任[149] 知识产权和法律风险 - 公司可能需要支付损害赔偿金，包括三倍赔偿金，如果被发现故意侵权[200] - 公司可能无法完全识别相关的第三方专利，可能会影响产品开发和营销[201] - 专利申请可能在未经公司知晓的情况下被他人提交，可能导致侵权指控[202] - 公司可能会因专利诉讼或其他法律诉讼而花费大量资源，分散管理注意力[203] - 专利诉讼可能导致公司花费大量资源，分散人员注意力，对公司竞争力产生重大不利影响[208]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为2.155亿美元，而2021年12月31日为2.45亿美元 [22] - 2022年全年净亏损1.065亿美元，2021年同期净亏损9540万美元 [23] - 2022年全年研发费用为7930万美元，2021年同期为5830万美元，同比增加2110万美元 [23] - 2022年全年一般及行政费用为2880万美元，2021年同期为3840万美元，减少960万美元 [23] - 2022年12个月经营活动净现金使用量为9040万美元，2021年同期为6220万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 BA3011项目 - UPS二期1部分研究中，总体客观缓解率（ORR）为50%，中位无进展生存期（PFS）为11个月，缓解持续时间超过8个月 [10] - 平滑肌肉瘤（LMS）亚型中，首批6名患者已通过3Q4W给药的剂量限制性毒性（DLT）观察期 [11] - 脂肪肉瘤、滑膜肉瘤和骨肉瘤12周时观察到的PFS率分别为60%、50%和67% [11] - AXL阳性多难治性非小细胞肺癌二期1部分研究中，初步疗效显示ORR约为40% - 44% [12] BA3021项目 - 1期临床数据显示，在ROR2阳性、对PD - 1治疗耐药的患者中观察到令人印象深刻的反应 [16] BA3071项目 - 第四队列在210毫克（3毫克/千克）与3毫克/千克纳武单抗联合用药时，已通过DLT观察期，无DLT报告 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球每年约有超过10万名AXL阳性非小细胞肺癌可寻址患者，该二线及以上适应症在峰值时有可能增加约25亿 - 30亿美元的全球收入 [14] - BA3011在肉瘤领域每年有可能治疗超过2.5万名患者，在该领域全球年收入可达20亿美元 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进创新临床和临床前项目，利用CAB技术在多个临床阶段抗体类型中的广泛适用性 [6] - 为实现CAB - ADC差异化的风险收益特征，公司在1期和2期1部分研究中研究不同剂量和给药方案，选择更频繁的剂量强化方案 [8] - 公司业务战略包括在关键全球市场推进商业准备工作，同时探索通过选择性授权产品权利或与其他生物制药公司合作来延长现金跑道的机会 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年取得的进展和累积结果感到满意，这些结果支持了其差异化专有CAB平台的初步疗效和安全性 [25] - 公司对BA3011在治疗难治性UPS和非小细胞肺癌中展现出的临床特征感到兴奋，期待继续推进二期研究 [25] - 公司对其他有前景的CAB资产在多种癌症适应症中的持续执行感到鼓舞，有望在未来几个月实现多个创造价值的里程碑和关键转折点 [25] - 公司对未来充满信心，目标是追求未满足医疗需求的适应症，为全球患者和股东带来重大影响 [25] 其他重要信息 - 公司有七份近期和即将进行的海报展示被接受，包括在ESMO、肉瘤和罕见癌症大会、欧洲肺癌大会和AACR等会议上 [21] - 公司预计当前现金及现金等价物足以支持计划运营至2025年 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AXL项目非小细胞肺癌部分的关键试验设计、患者组合、FDA反馈的关键因素以及是否有ESMO更新 - 公司正在准备向FDA请求反馈，预计在上半年完成，FDA反馈是二期2部分的关键因素 [28] - 公司认为在获得FDA反馈后进行数据读取最佳，届时不仅有Q2W给药数据，还能与2Q3W和3Q4W更频繁给药数据进行比较 [28] - 公司打算尽快提交并展示暴露反应分析数据 [32] 问题2: ROR2项目非小细胞肺癌部分最初几名患者的疗效以及与AXL项目疗效的比较 - 目前数据不足，无法进行评论，预计下半年会有更清晰的情况 [31] - 公司将在5月更新头颈部研究的招募率，并希望了解循环肿瘤细胞检测和黑色素瘤的情况 [31] 问题3: AXL项目在UPS中3Q4W给药的6名患者近期疗效结果，以及二期2部分评估两种给药方案后FDA是否需要另一次会议 - 1月份扫描显示一名患者肿瘤缩小29.6%，公司将等待10 - 15名患者的数据，预计在下半年获得 [34] - FDA不要求在首批40名患者后开会，但公司打算与FDA开会，确保就后续40名患者的给药方案达成一致 [36] 问题4: UPS二期是否计划今年更新数据以及目前已激活的研究站点数量 - 公司不计划更新数据，但会提供招募更新 [40] - 该研究利用了一期2部分的所有软组织肉瘤和骨肉瘤站点，在美国、中国香港和中国台湾共有约40个站点 [40] 问题5: CTLA - 4项目的患者招募是否涵盖所有列出的肿瘤类型，是否偏向某一特定肿瘤，研究关注的参数，以及何时能确定合适剂量进行疗效观察 - 除HCC外，所有其他肿瘤类型均已招募患者，研究进展良好，有望按时启动BA3071的二期试验 [42][44] - 超过1毫克/千克与3毫克/千克PD - 1联合用药的队列有观察疗效的潜力，研究还将关注其他疗效标志物 [42][44] 问题6: CTLA - 4项目中研究3071的平均重复给药次数和最大重复给药次数 - 有患者已接受11个周期治疗，药物耐受性良好，目前仅报告1例与治疗无关的不良事件 [47] 问题7: AXL项目肉瘤部分在LMS队列中测试更频繁和强化剂量方案的理由 - 3Q4W方案降低了Cmax（通常与毒性相关），同时增加了Cmin，从建模角度来看很有吸引力 [49] - 1期研究中LMS有部分缓解（PR），但2期Q2W方案未观察到PR，测试该方案可快速回答安全性问题，并有可能开展广泛的软组织肉瘤扩展研究 [49] 问题8: 确定前进剂量前希望看到的结果，以及未达到标准时如何选择合适剂量 - 公司预计三种给药方案（Q2W、Q3W和3Q4W）均安全，探索更频繁剂量强化方案是为了提高疗效 [52] - 如果3Q4W方案未达到标准，公司对其他给药方案也满意，将继续推进并选择合适剂量 [53] 问题9: 非小细胞肺癌研究中响应患者目前是否仍有响应 - 部分患者仍有响应 [56] 问题10: EpCAM双特异性抗体的治疗剂量以及滴定设计的作用 - 研究认为A组中125毫克/千克左右可能开始出现疗效，根据安全性和临床前研究，剂量可能更高 [58] - 滴定设计是为了减轻细胞因子释放风暴等风险，符合FDA要求，加速滴定阶段较快，之后进入标准滴定 [59]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对固体肿瘤癌症的高度特异和选择性抗体类治疗药物[289] 财务表现 - 公司的净亏损分别为2022年和2021年的1.065亿美元和9540万美元[289] - 公司的研发支出在2022年和2021年分别为7.9347亿美元和5.8274亿美元[296] - 公司的总营业支出在2022年和2021年分别为1.0814亿美元和9669万美元[304] 资金状况 - 公司的现金及现金等价物截至2022年12月31日约为2.155亿美元[291] - 公司的利息收入在2022年为164.8万美元，2021年为35万美元[310] - 2022年12月31日，公司的现金及现金等价物为2.155亿美元[312] - 2022年12月31日，公司的运营活动中现金净流出为9042万美元[316] - 2022年12月31日，公司通过公开发行普通股获得的净现金为6170万美元[318] - 公司预计当前的现金及现金等价物足以支持至少12个月的运营[315] 其他收入 - 公司的合作和其他收入在2021年为250万美元，2022年为0[305] 投资活动 - 公司在2022年的投资活动中使用现金为30万美元，主要用于购买固定资产和设备[317]

临床试验结果 - BioAtla的CAB项目BA3011在软组织肉瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出积极的临床结果，已满足进入第二阶段的标准[20] - 在BA3011的第一阶段临床试验中，8名可评估患者中有4名（50%）达到了部分缓解（PR），并且3个月的无进展生存率（PFS）为50%[33] - BA3011的推荐剂量为1.8 mg/kg，每两周给药一次，显示出良好的安全性和耐受性[34] - BA3011在63名患者中观察到的任何不良事件(AEs)发生率为95%（60例）[35] - 在BA3011组中，相关的3级或4级不良事件发生率为27%（17例）[35] - BA3011组中，任何相关的严重不良事件发生率为8%（5例）[35] - 在骨肉瘤的Phase 2研究中，6名患者的3个月无进展生存率（PFS）为66.7%[96] - 在脂肪肉瘤和滑膜肉瘤的Phase 2研究中，BA3011（1.8mg/kg，每两周一次）在6名患者中的3个月PFS为66.7%[97] - 对于滑膜肉瘤，BA3011在5名患者中的PFS为80.0%[97] - 所有患者的中位PFS为4.6个月，95%置信区间为(0.2-NE)[97] 市场潜力 - 预计美国每年有3,000至4,000名AXL阳性软组织肉瘤患者可作为BA3011的潜在目标[23] - 在美国，约有540,000人患有肺癌，每年新诊断患者约为200,000人，其中大多数为晚期或转移性病例[37] - 目标人群为每年约50,000名AXL阳性二线及以上患者，AXL阳性率约为35%[37] - 目标人群为每年约12,000名ROR2阳性的二线及以上患者，基于约60%的ROR2阳性率[64] 未来展望 - BioAtla计划在2022年下半年更新NSCLC和黑色素瘤的第二阶段临床数据[20] - 预计Phase 2研究的入组人数为80人，FDA对研究设计的反馈持支持态度[36] - 2022年，BA3011的初步中期数据将于下半年发布[86] 新产品和技术研发 - BioAtla的CAB平台具有广泛的适应性，能够针对多种实体肿瘤进行治疗[15] - BioAtla的CAB-I/O项目BA3071针对CTLA-4，适用于多种肿瘤类型，正在进行第一阶段/第二阶段的给药[20] - BioAtla的双特异性T细胞接合抗体（TCE）BA3182针对EpCAM和CD3，计划在2022年下半年提交IND申请并启动第一阶段临床试验[20] - BA3182在非GLP和GLP毒性研究中显示出160倍的最大耐受剂量（MTD）增加，且未达到MTD[80] 负面信息 - BA3011与Opdivo联合治疗组中，85%的患者出现任何不良事件，而BA3011单药组为67%[51] - BA3011与Opdivo联合治疗组中，相关的3级或4级不良事件发生率为22%（2例），而BA3011单药组为31%（4例）[51] - BA3071在与nivolumab联合使用时，进展无生存期为11.5个月，而单独使用nivolumab为6.9个月[73] - BA3071的3级或4级不良事件发生率为55.0%，而单独使用nivolumab为16.3%[73]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.781亿美元，而2021年12月31日为2.45亿美元 [31] - 2022年第三季度净亏损2580万美元，2021年同期净亏损2290万美元 [32] - 2022年第三季度研发费用为1980万美元，2021年同期为1660万美元，增加320万美元 [32] - 2022年第三季度一般及行政费用为630万美元，2021年同期为710万美元，减少80万美元 [33] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为6610万美元，2021年同期为4130万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 BA3011 - 非小细胞肺癌2期研究：截至10月，已招募24名患者，其中14名可评估疗效，这些患者平均经历过三线系统治疗失败，13名患者PD -1治疗失败，1名患者EGFR抑制剂治疗失败；非鳞状患者中，单药治疗组8人中有4人部分缓解，客观缓解率50%，PD -1治疗失败的非鳞状患者中客观缓解率57%，联合治疗组4人中有1人完全缓解，客观缓解率25%；鳞状细胞癌患者暂无新响应 [12][13] - 肉瘤研究：在脂肪肉瘤、滑膜肉瘤和骨肉瘤中，无进展生存率分别为60%、50%和67%，均超过进入2期2部分的预设标准；UPS中，公司收到FDA对注册计划的书面反馈，FDA不反对以客观缓解率为主要终点，初始样本量80人，并支持纳入更强化疗组 [16][17] BA3021 - 非小细胞肺癌试验：难治性患者试验正在招募和给药，预计明年年初对最多20名患者的初步队列进行中期更新 [27] - 黑色素瘤试验：已验证非侵入性液体活检检测方法，预计年底开始筛查 [28] - 头颈癌试验：正在招募和积极筛查患者，预计年底对多名患者给药 [28] BA3071 - 1/2期试验：在已知对CTLA -4治疗有响应的肿瘤中进行，已完成前2个队列，无剂量限制性毒性或严重不良事件报告，第3个队列正在进行，剂量限制观察期预计年底结束 [29][30] BA3182 - 收到FDA的临床前研究申请前书面反馈，认为临床前数据包足够推进，预计年底提交临床研究申请 [30] 各个市场数据和关键指标变化 非小细胞肺癌市场 - 美国每年约有4 - 5万名可靶向的AXL阳性患者，全球每年超过10万名，该二线及以后适应症峰值时全球收入潜力约25 - 30亿美元 [22] 肉瘤市场 - UPS是最大的肉瘤亚型之一，占所有软组织肉瘤近15%，美国每年约有3000 - 4000名可靶向的AXL阳性患者，全球每年超过1万名，预计全球商业机会峰值约7.5亿美元；BA3011最终有潜力每年治疗2.5万多名肉瘤患者，全球收入可达20亿美元 [19][20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于CAB技术推进创新临床和临床前项目，重点推进BA3011在非小细胞肺癌和肉瘤的研究，有望进入注册阶段；推进BA3021的3项2期试验；推进BA3071的1/2期试验；推进BA3182的临床研究申请提交；计划明年提交最多2个下一代CAB候选药物的临床研究申请 [7][9][10] - 公司业务战略包括在关键全球市场推进商业化准备，同时通过选择性授权产品权利或与其他生物制药公司合作来延长现金储备期，为股东创造额外价值 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对今年以来CAB平台的初步疗效和安全性结果满意，有信心继续强力执行计划，未来有多个催化剂和重要结果值得期待 [10] - 公司对BA3011在多难治性非小细胞肺癌和肉瘤中的表现感到兴奋，有望成为重要商业资产，满足大量患者未满足的医疗需求 [23] - 公司对本季度各项目进展满意，期待推进BA3011在UPS的注册研究和非小细胞肺癌2期研究的潜在注册部分，对其他CAB资产也充满信心，有望实现多个创造价值的里程碑 [34] 其他重要信息 - 公司提醒电话会议中的陈述包含前瞻性声明，受多种风险、假设和不确定性影响，实际结果可能与声明有重大差异 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AXL阳性非小细胞肺癌患者的响应时间和响应持久性如何，UPS为何设置更强化疗组 - 响应时间一般在第一或第二次扫描（6周一次扫描）时观察到；响应持久性方面，目前响应患者已接受长达9个周期（约9个月）的治疗，暂无耐久性问题 [38] - UPS设置更强化疗组是为探索能否获得更好疗效，同时也会保留当前1.8毫克/千克剂量组，后续根据情况选择一组推进 [40] 问题2：非小细胞肺癌队列中24名患者里10名不可评估疗效的患者情况，何时有下一次数据更新，是否会继续招募患者，以及UPS的FDA反馈和注册试验设计 - 目前已招募27名患者，决策基于20名可评估患者的多次扫描数据，协议允许最多招募40名患者，后续会继续招募以解答一些问题；24名患者截止时不可评估疗效的患者均为非鳞状患者 [43][44] - FDA不反对以客观缓解率为UPS注册研究的主要终点，初始样本量80人，支持纳入更强化疗组；研究设计为一组1.8毫克剂量，另一组更强化疗，每组随机分配20人，后续选择一组增加40人，使注册剂量组共60人 [48] 问题3：非小细胞肺癌2期部分是否可注册，是否无对照组，是否包含单药和联合治疗，20%响应率在NSCLC是否具有商业相关性，患者响应是否会随时间加深 - 设计取决于与FDA的讨论，在多难治性PD -1失败的肺癌人群中有单臂客观缓解率研究的先例；目前无法确定推进单药还是联合治疗组；内部认为该人群中20%的客观缓解率可能可注册，25%及以上具有商业可行性 [50][51] - 一般患者响应会随时间加深，如有的患者第一次扫描部分缓解，第二次扫描完全缓解 [53] 问题4：非小细胞肺癌试验中10名不可评估疗效患者的单药和联合治疗分配情况，BA3021非小细胞肺癌项目的进展和美国活跃站点数量，BA3011的AXL表达与临床活性的相关性 - 从14名可评估到24名患者，单药和联合治疗组分布相对均匀，后续会有更多联合治疗患者 [56] - BA3021非小细胞肺癌项目比AXL项目晚3 - 4个月，进展顺利，预计年底有足够患者进行多次扫描，数据讨论可能在2023年第一季度；目前约有35个启动的站点，约30个在美国，正在欧洲启动站点 [58][59] - 肉瘤项目中，AXL表达与响应有明显关系，患者AXL表达要么很低要么很高，高表达（超过50%）才能有效果；非小细胞肺癌中，目前难以确定两者关系，不同AXL表达水平都有响应者，需更多数据评估 [61] 问题5：不可评估疗效患者的用药情况，所有响应是否已确认，从无响应者中得到的有助于确定排除标准的经验，组合数据和响应率达到什么程度可评估不同检查点或组合 - 24名患者中14名可评估疗效，10名不可评估疗效患者中，6名正在治疗但未达到第一次扫描，2名在数据截止时未给药，2名提前撤回同意书 [68] - 5名响应患者中，3名已确认，2名因未进行第二次扫描未确认，希望后续能确认 [64] - 目前从无响应者中未明确得出经验，但部分无响应者接受过更多前期治疗且失败次数更多 [64] - 一般希望组合治疗出现比单药治疗更好的获益风险情况，即疗效不低于单药且无显著额外毒性；目前组合治疗组患者较少，希望增加到4 - 10名患者后再做最终评估 [70]

净亏损情况 - 公司2022年第三季度和前九个月净亏损分别为2580万美元和7890万美元，2021年同期分别为2290万美元和7200万美元，截至2022年9月30日累计亏损2.653亿美元[78] - 2022年第三季度公司综合净亏损为2577.9万美元，2021年同期为2293万美元，增加284.9万美元[94] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约为1.781亿美元，预计可支撑运营至2024年下半年[82] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.781亿美元[104] - 基于当前运营计划，公司目前的现金及现金等价物预计足以支持运营至2024年下半年[107] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.781亿美元[118] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为2.45亿美元[118] 贷款与合作收入情况 - 2020年4月公司根据CARES法案下的薪资保护计划借款70万美元，2021年7月获得全额贷款豁免，确认为其他收入[83] - 公司与BeiGene的合作协议于2021年11月终止，共收到2500万美元不可退还付款[85] 遗留服务合同收入情况 - 2021年前九个月公司从遗留服务合同确认收入30万美元，2022年前九个月未确认相关收入[87] 研发费用情况 - 2022年第三季度研发费用为1983.9万美元，2021年同期为1655.3万美元，增加约330万美元[94][96] - 2022年第三季度研发费用增加主要因临床开发增加470万美元、人员相关成本增加80万美元、股份支付增加20万美元，抵消了临床前开发和制造成本减少210万美元[96] - 2022年和2021年截至9月30日的九个月，研发费用分别为5750万美元和4180万美元，增加1560万美元[101] 行政费用情况 - 2022年第三季度行政费用为634万美元，2021年同期为714.2万美元，减少80.2万美元[94] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为630万美元和710万美元，减少约80万美元[97] - 2022年和2021年截至9月30日的九个月，一般及行政费用分别为2210万美元和3140万美元，减少930万美元[102] 利息收入情况 - 2022年第三季度利息收入为37万美元，2021年同期为7.6万美元，增加29.4万美元[94] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，利息收入分别为37万美元和7.6万美元，增加29.4万美元[98] - 2022年和2021年截至9月30日的九个月，利息收入分别为60.1万美元和25.4万美元，增加34.7万美元[103] 现金流量情况 - 2022年和2021年截至9月30日的九个月，经营活动使用的净现金分别为6610万美元和4130万美元[111] - 2022年和2021年截至9月30日的九个月，投资活动使用的现金分别为20万美元和80万美元[112] - 2022年和2021年截至9月30日的九个月，融资活动使用的净现金分别为60万美元和7340万美元[113] 外汇相关情况 - 公司合同主要以美元计价，少量以外国货币计价[119] - 外汇汇率波动可能使公司在运营报表中确认交易损益[119] - 到目前为止，外汇交易损益对公司合并财务报表不构成重大影响[119] - 公司未进行任何外汇套期保值交易[119] 投资与利率风险情况 - 公司不进行交易或投机性投资[118] - 公司目前未使用衍生金融工具管理利率风险[118] - 公司历史上未因利率变化面临重大风险[118] - 有息工具存在一定利率风险，但利息收入历史波动不显著[118]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为2.023亿美元，而2021年12月31日为2.45亿美元 [35] - 2022年第二季度净亏损2890万美元，2021年同期净亏损3040万美元 [36] - 2022年第二季度研发费用从2021年第二季度的1490万美元增至2070万美元，主要因产品开发工作扩展 [36] - 2022年第二季度一般及行政费用为830万美元，2021年同期为1590万美元，变化归因于2022年股票薪酬减少 [37] - 2022年前六个月经营活动净现金使用量为4210万美元，2021年同期为2850万美元，主要因研发费用增加 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 非小细胞肺癌业务 - 截至2022年7月16日，BA3011非小细胞肺癌2期试验已入组15名患者，9名可评估疗效，观察到1例完全缓解和2例部分缓解，客观缓解率33%，非鳞状组缓解率43% [12][13] - 非鳞状组中，单药治疗组部分缓解率50%，联合治疗组完全缓解率33%，鳞状队列暂无缓解 [13][14] - 预计2022年第四季度公布约20名患者的中期结果 [16] 肉瘤业务 - UPS和骨肉瘤已进入2期BA3011研究的注册阶段，脂肪肉瘤入组6名患者，3个月无进展生存率60%，滑膜肉瘤入组5名患者，3个月无进展生存率50%，均超标准进入2期 [18][19] BA3021业务 - 非小细胞肺癌试验按计划入组并给药，预计2022年下半年公布初步队列中期更新 [30] - 黑色素瘤试验因招募挑战引入液体活检，已有验证的非侵入性液体活检检测方法并本季度实施 [31] - 头颈部癌症试验首名患者预计很快给药 [32] BA3071业务 - 1/2期试验正在进行，首名患者已给药 [33] 铂耐药卵巢癌业务 - 3011或3021的多中心研究者发起的2期临床试验正在进行，目前已给药5名患者 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 非小细胞肺癌是最大的肿瘤治疗市场之一，2020年主要市场价值约200亿美元，预计年增长9%，到2030年达480亿美元 [23] - 美国每年约有4 - 5万名AXL阳性非小细胞肺癌患者，全球超10万名，估计全球商业机会约25 - 30亿美元 [23] - 美国每年约有5000 - 7000名AXL阳性可治疗的UPS和骨肉瘤患者，全球超1.2万名，估计全球商业机会高达10亿美元 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司控制美国、欧洲和日本的所有CAB产品权利，战略是推进关键全球市场的商业准备，通过选择性授权产品权利或与其他生物制药公司合作来延长现金跑道 [35] - 优先考虑有最高治疗成功概率和市场潜力的项目和适应症，以实现股东价值最大化 [38] - 在非小细胞肺癌和肉瘤治疗领域，公司BA3011初步观察结果显示出竞争力，有望成为难治性患者的最佳治疗选择 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年进展满意，现金可支持运营到2024年下半年，有望实现多个里程碑和关键转折点 [38] - 公司创新的CAB抗体有潜力对多种肿瘤类型患者产生影响，期待创造长期可持续价值和变革性癌症疗法 [38] 其他重要信息 - 公司CAB技术广泛适用性使临床和临床前项目持续推进，2022年有多个即将到来的催化剂 [6] - 公司预计成功验证液体活检将加速黑色素瘤研究入组更新，头颈部研究正在积极筛选，首名患者预计很快给药 [9] - 公司按计划进行双CAB双特异性抗体EpCAM CD3（BA3182）的临床前IND会议和IND申请 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 非小细胞肺癌项目中，AXL新临界值下符合入组标准的患者比例、行业应答者AXL表达水平及AXL水平与缓解深度的相关性 - AXL大于1%时，约35% - 40%的非小细胞肺癌患者符合入组标准，目前无法报告应答患者的AXL阳性率及相关趋势，需更多患者数据 [43] 问题2: 评估非小细胞肺癌患者单药和PD - 1联合治疗时，何种单药客观缓解率会优先考虑单药治疗 - 需入组完整队列并完成两次扫描后评估，认为20%以上的缓解率有获批可能，25% - 30%具有商业可行性，目前数据不足以决定优先选择，单药和联合治疗都可能进入注册阶段 [45][46] 问题3: 9名可评估患者的疾病控制率 - 目前报告疾病控制率太早，所有应答者仍在治疗中，部分患者正在进行首次扫描，完成两次扫描后可披露相关信息 [50] 问题4: 如果客观缓解率保持当前水平，能否将其作为注册研究的终点 - 若当前水平保持，客观缓解率有可能作为注册研究的终点，这需与监管机构讨论，目前数据远好于现有二线及以后治疗方案 [52] 问题5: 等待FDA对肉瘤研究反馈时，该反馈能否作为FPA或仅用于调整临床设计 - 公司向FDA提交了UPS和骨肉瘤的研究设计方案，寻求书面反馈以明确研究修改建议，目前滑膜肉瘤和脂肪肉瘤也符合进入2期研究标准，将评估临床和商业路径 [54][55] 问题6: BA3011在非小细胞肺癌中的扫描节奏、单药和联合治疗的缓解时间及注册所需的缓解持续时间 - 患者每六周和十二周扫描一次，目前无法得出单药和联合治疗缓解时间的结论，希望看到平均六个月的缓解持续时间，数据显示可能低至四个月 [59][60][63] 问题7: 未应答患者的特征 - 目前看到非鳞状和鳞状人群有明显差异，非鳞状人群缓解率较高，患者均为PD - 1耐药患者，多数为吸烟者，需更多患者数据观察其他特征 [66][67]

临床试验与产品研发 - BioAtla的BA3011（Mecbotamab Vedotin）预计将进入软组织肉瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）的第二阶段临床试验[23] - BA3011的第一阶段临床试验中，4/7名高AXL肿瘤膜表达患者在1.8 mg/kg剂量下达成部分缓解（PR）[31] - BioAtla预计在2022年下半年发布BA3021（ROR2）在NSCLC和黑色素瘤的第二阶段临床试验数据[23] - BioAtla的CAB平台在多种抗体类型中具有广泛适用性，潜在治疗多种实体肿瘤[15] - BA3071（CTLA-4）针对多种肿瘤类型的第一阶段/第二阶段临床试验正在进行中[23] - BA3182（EpCAM & CD3双特异性抗体）预计将在2022年下半年提交IND申请并启动第一阶段临床试验[23] - 在BA3011与Opdivo联合治疗中，86%的患者出现任何不良事件，50%为3级或4级相关不良事件[65] 用户数据与市场潜力 - 预计每年在美国有3,000至4,000名AXL阳性未分化多形性肉瘤（UPS）患者可接受BA3011治疗[26] - 预计美国每年约有50,000名AXL阳性可治疗的二线及以上NSCLC患者[53] - 在二线及以上治疗中，目标人群约为4万名AXL+可接触的患者，基于ROR2阳性率约为30%[67] - 在黑色素瘤中，美国约有130万人生活着，每年新诊断的侵袭性病例约为10万例[71] - 在头颈癌中，美国有超过40万人生活着，每年新诊断病例约为6.6万例[78] 业绩总结 - BA3011在治疗高AXL肿瘤膜表达的肉瘤患者中显示出抗肿瘤活性[31] - 4名患者中有2名实现部分缓解，客观缓解率（ORR）为50%，3个月的无进展生存率（PFS）为50%[44] - 在骨肉瘤的Phase 1和Phase 2研究中，3个月的PFS率为57%[47] - 在脂肪肉瘤和滑膜肉瘤的Phase 2研究中，BA3011单药治疗的3个月PFS率分别为60%和50%[50] - 3个月的PFS率在所有骨肉瘤患者中为56%[47] - BA3021治疗的ROR2+患者中，有2/3的患者在接受治疗后确认部分反应[70] - BA3021在黑色素瘤患者中观察到完全反应，且在治疗后超过2年保持无病状态[81] - BA3071在与PD-1联合使用时，进展无生存期为11.5个月，而单独使用PD-1时为6.9个月[86] 不良事件与安全性 - 在71名接受BA3011治疗的患者中，90%的患者出现任何不良事件（AEs），其中24%为3级或4级相关不良事件[52] - 没有治疗相关死亡，且很少出现治疗相关的严重不良事件[52] 公司战略与领导 - BioAtla的董事会由多位科学顾问和行业专家组成，包括MD安德森癌症中心的James Allison博士和Lawrence Fong博士[104] - BioAtla的首席执行官兼联合创始人是Jay Short博士，负责公司的整体战略和运营[104] - 公司在癌症免疫治疗领域的研究得到了多位知名科学家的支持，包括来自UCSF的Lawrence Fong博士和来自GlaxoSmithKline的Michael Manyak博士[104]

净亏损情况 - 公司2022年3月和6月结束的三个月净亏损分别为2890万美元和5320万美元，2021年同期分别为3040万美元和4910万美元，截至2022年6月30日累计亏损2.395亿美元[75] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为2.023亿美元，预计可支持运营至2024年下半年[78] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为2.023亿美元[100] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.023亿美元和2.45亿美元[114] 贷款及收入确认情况 - 2020年4月公司根据《CARES法案》下的薪资保护计划借款70万美元，2021年7月获得全额贷款豁免，确认为其他收入[79] - 公司与BeiGene的合作协议于2021年11月终止，共收到2500万美元不可退还的付款[81] - 2022年3月和6月结束的三个月未确认来自遗留服务合同的收入，2021年同期分别确认30万美元[83] 业务收入及费用变化（2022年3月与2021年同期对比） - 2022年3月结束的三个月与2021年同期相比，合作及其他收入减少25万美元，研发费用增加586.1万美元，管理费用减少751.6万美元[90] - 2022年3月结束的三个月与2021年同期相比，运营亏损减少140.5万美元，其他收入增加7万美元，综合净亏损减少147.5万美元[90] 费用及收入预期情况 - 公司预计研发费用在可预见的未来将普遍增加，因继续投资研发活动推进产品候选和临床项目[86] - 公司预计管理费用未来会增加，因增加人员支持研发活动推进产品候选和临床阶段项目[87] 产品收入情况 - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生有意义的收入[80] 研发费用变化（截至6月30日对比） - 2022年和2021年截至6月30日的三个月研发费用分别为2070万美元和1490万美元，增长约590万美元[92] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为3760万美元和2530万美元，增加1240万美元[97] 一般及行政费用变化（截至6月30日对比） - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为830万美元和1590万美元，减少约750万美元[93] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为1580万美元和2420万美元，减少850万美元[98] 利息收入变化（截至6月30日对比） - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，利息收入分别为14.6万美元和8万美元，增加6.6万美元[94] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，利息收入分别为23.1万美元和17.8万美元，增加5.3万美元[99] 现金使用情况（截至6月30日六个月对比） - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，经营活动使用的净现金分别为4210万美元和2850万美元[107] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，投资活动使用的现金分别为20万美元和70万美元[109] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，融资活动使用的净现金分别为50万美元和170万美元[110] 财务报表编制及政策情况 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[111] - 截至2022年6月30日的六个月内，关键会计政策无重大变化[112] 表外安排情况 - 公司未参与美国证券交易委员会规则定义的表外安排[113] 投资及利率风险情况 - 公司不进行交易或投机性投资，未使用衍生金融工具管理利率风险，历史上利率变动未带来重大风险[114] 外汇交易情况 - 公司客户合同主要以美元计价，少量以外国货币计价，外汇交易损益对合并财务报表无重大影响，未进行外汇套期保值交易[115]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2.194亿美元，而截至2021年12月31日为2.45亿美元 [29] - 2022年第一季度净亏损2430万美元，2021年第一季度净亏损1870万美元，亏损增加560万美元，主要归因于研发费用从2021年的1040万美元增至2022年第一季度的1690万美元 [30] - 2022年第一季度一般及行政费用为740万美元，2021年第一季度为840万美元，减少100万美元，归因于2022年股票薪酬减少 [31] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2510万美元，2021年同期为1500万美元，增加主要源于净亏损增加、股票薪酬减少和营运资金账户变化 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 BA3011 - 正在进行的2期肉瘤试验中，在UPS单药治疗组5名患者中观察到1例部分缓解，联合治疗组1例UPS患者也出现部分缓解，6名UPS患者中共有2例部分缓解，客观缓解率为33%；结合1期和2期数据，在推荐的2期剂量1.8毫克/千克下，8名UPS患者中有4例部分缓解，客观缓解率为50%，三个月无进展生存率为50% [13] - 2期骨肉瘤队列中，共入组6名患者，无进展生存率为67%；结合1期和2期数据，在推荐的2期剂量1.8毫克/千克下，共入组7名患者，三个月无进展生存率为57%；所有1期和2期骨肉瘤患者共17名，三个月无进展生存率为56% [14][15] - 平滑肌肉瘤队列无进展生存率为27%，低于预定义标准，该队列不会进入2期的第2部分 [16] - 正在进行难治性非小细胞肺癌2期试验，超40个试验点活跃，预计本季度末初步队列20名患者全部入组，二季度财报电话会议前后公布中期更新 [23] BA3021 - 非小细胞肺癌难治性患者试验正在给药，预计2022年下半年入组最多20名患者的初步队列，这些患者接受至少三个月治疗后公布中期更新 [24] - 黑色素瘤试验招募遇到挑战，目前仅入组1名患者，ROR2阳性率约10%，正在与合作伙伴进行液体活检验证，预计该非侵入性检测可用于黑色素瘤试验，此患者已实现完全缓解，结合1期数据，两名ROR2阳性、PD - 1难治性患者均实现完全缓解 [25] - 头颈部癌难治性患者2期研究预计二季度首名患者给药 [26] BA3071 - 1/2期试验正在进行，将研究7毫克每三周一次至700毫克每三周一次剂量下单药及与纳武利尤单抗联合使用的安全性和耐受性，预计二季度首名患者给药 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有5000 - 7000名可治疗的UPS和骨肉瘤患者，全球潜在收入超10亿美元 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发新型高度特异性和选择性抗体疗法治疗实体瘤癌症，利用癌细胞和正常健康细胞pH差异，其CAB技术广泛适用，推动创新临床和临床前项目发展 [8][9] - 公司将继续专注于具有最大治疗和市场潜力的实体瘤，高效利用资本资源，战略优先分配资源以执行高效战略临床试验设计，实现公司和股东关键价值转折点 [33] - 公司与百时美施贵宝达成临床合作，研究两款领先CAB - ADC与百时美施贵宝纳武利尤单抗联合使用 [28] - 肉瘤是相对罕见癌症，医疗需求未满足程度高，治疗选择有限，晚期难治性转移性肉瘤5年生存率约20%，获批疗法客观缓解率大多在15%或以下 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年第一季度多个临床项目进展满意，认为2022年将继续有力执行项目，尤其对BA3011肉瘤2期研究中期数据感到兴奋 [10] - 基于BA3011肉瘤2期研究令人鼓舞的中期数据，公司有望向商业阶段公司转型，满足肉瘤患者未满足的医疗需求 [21] - 公司认为在UPS和骨肉瘤中，BA3011有机会获得加速监管批准 [15] 其他重要信息 - 公司预计当前现金及现金等价物足以支持计划运营至2024年下半年，控制美国、欧洲和日本所有CAB产品市场权利，特定地区产品选择性许可或与其他生物制药公司合作可带来前期现金、开发里程碑付款和监管批准及商业化后的特许权使用费，延长现金储备期并为股东创造额外价值 [29][30] - 公司预计研发费用将增加，以推进产品候选药物和临床项目、扩大产品候选药物管线；一般及行政费用也将增加，以支持产品候选药物开发、扩大知识产权组合、支持领先产品候选药物BA3011的上市前活动及满足上市公司要求 [31] - 公司在研的CAB EpCAM x CAB - CD3双特异性抗体预计今年提交研究性新药申请，2023年为多个临床前CAB双特异性和下一代CAB - ADC候选药物提交额外研究性新药申请 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 7月与监管机构会面时，脂肪肉瘤、滑膜肉瘤和尤因肉瘤是否有数据？两名周围神经病变患者基线特征有无值得注意之处？ - 预计7月与监管机构会面时将有其余仍在招募队列的所有数据，7月是暂定日期，取决于监管机构可用性；两名周围神经病变患者中，一名有周围神经病变病史，从1级进展到2级，在68名患者中这一比例可接受，尤其在多难治性患者群体中，与其他ADC相比该比例较低 [38][39] 问题2: 尤因肉瘤、滑膜肉瘤和脂肪肉瘤数据是否会披露？ - 目前不会披露仍在入组队列的数据，待有足够信息后会在下次财报电话会议更新，公司对UPS和骨肉瘤数据感到满意，这些数据验证了1期结果 [41][42] 问题3: 幻灯片中肉瘤肿瘤膜百分比评分不同，2期数据患者是否均为70%以上？ - 正确，允许50%以上，但UPS患者均为70%以上 [44][45] 问题4: 药物仅在某些亚型有活性有无特定生物学原理？对结果信号强度及是否为阳性选择有无信心？ - 2期结果与1期一致，平滑肌肉瘤患者为晚期，此前接受过三线或更多治疗，进展迅速，可能无法看到反应；骨肉瘤中，无进展生存终点是评估抗肿瘤活性更相关指标，目前观察到的无进展生存率令人鼓舞，有理由推进2期研究；UPS在1期信号强，结合1期和2期数据反应率达50%，有足够信心推进注册阶段 [47][48][50] 问题5: 未报告临床结果的完整队列入组状态和中位随访时间如何？ - 未披露中位随访时间，二季度财报电话会议将更新这些队列情况，目前虽不能确定，但有几个队列令人鼓舞，很可能推进到2期第2部分 [54][55] 问题6: UPS中AXL表达水平与反应深度有无相关性？ - UPS患者肿瘤膜百分比评分均为70%以上，至少50%患者有部分缓解，总体上肉瘤中反应出现在约70%肿瘤膜百分比评分时；UPS患者不仅AXL阳性，且大多AXL高表达，是很好的研究群体 [56][57][58] 问题7: PD - 1联合治疗开发策略如何？PD - 1单药疗法未获批用于肉瘤 - 在肉瘤群体中，PD - 1联合治疗几乎无益处，未来开发策略将以单药治疗为主，在非小细胞肺癌和黑色素瘤中可能不同 [60][61] 问题8: ROR2与AXL肿瘤膜百分比评分不同，相同有效载荷下ROR2毒性更低原因是什么？ - 不仅与有效载荷有关，还与AXL和ROR2在肿瘤膜上的表达水平有关；对于ROR2，因信息较少，采用1%或以上的广泛肿瘤膜百分比评分，曾有头颈部患者在18%肿瘤膜百分比评分时有部分缓解，黑色素瘤患者完全缓解时肿瘤膜百分比评分为30%，低于AXL在肉瘤中的50%阈值，先广泛探索再按需缩小范围 [63][66] 问题9: 其他标志物如MDM2扩增或CDK4扩增与反应率有无相关性？蜘蛛图中患者是否至少接受两次扫描？1期UPS中反应患者数量是多少？ - 1期有2名AXL阳性UPS患者均有反应；其他标志物相关性数据待完整队列入组后分析报告；蜘蛛图中，骨肉瘤有1名患者未到12周且未进行首次扫描，未显示在图中，多数患者有两次扫描，也有患者只有一次或多达四次扫描，后续会在二季度财报电话会议更新患者进展和扫描信息 [68][71][74] 问题10: 平滑肌肉瘤队列17名患者是否有剂量减少？3021在黑色素瘤中，2期研究患者ROR2评分与1期完全缓解患者评分相比如何？ - 所有患者起始剂量为2期剂量1.8毫克/千克，部分患者因不良事件需要剂量减少，具体数量待确认；2期黑色素瘤完全缓解患者肿瘤膜百分比评分为30%，1期患者因恶性染色无法确定评分，两名完全缓解患者中一名已知评分为30%，另一名未知；公司对该项目兴奋，液体活检有望改善招募情况 [79][81][82]