文章核心观点 BioAtla公司宣布将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行海报展示，介绍BA3071与nivolumab联合治疗晚期实体瘤的1期研究情况 [1][2] 展示详情 - 展示标题为“BA3071（一种抗CTLA - 4条件活性生物制剂）与nivolumab联合治疗晚期实体瘤的1期研究” [2] - 作者包括Jacob Stephen Thomas等多人 [2] - 摘要编号为2602 [2] - 展示类型为海报 [2] - 展示所属会议标题为“发展治疗学 - 免疫疗法” [2] - 展示日期和时间为2024年6月1日星期六上午9:00 - 下午12:00 CDT [2] - 展示材料结束后可在公司网站“出版物”部分获取 [2] 公司介绍 - BioAtla是一家全球临床阶段生物技术公司，在美国圣地亚哥和中国北京有业务 [3] - 利用专有条件活性生物制剂（CAB）技术开发新型可逆活性单克隆和双特异性抗体及其他蛋白质治疗产品候选物 [3] - CAB产品候选物比传统抗体有更选择性靶向、更高疗效、更低毒性及更具成本效益和可预测的制造特点 [3] - 公司CAB技术和产品有广泛全球专利覆盖，超765项活跃专利事项，超485项已授权专利 [3] - 有两个一流CAB项目处于2期临床试验，分别是mecbotamab vedotin（BA3011）和ozuriftamab vedotin（BA3021） [3] - 2期阶段的CAB - CTLA - 4抗体BA3071是新型CTLA - 4抑制剂，旨在降低全身毒性 [3] - 首个双特异性T细胞衔接抗体BA3182处于1期开发阶段，靶向EpCAM [3] - 公司提交了下一代CAB - Nectin4 - ADC（BA3361）的研究性新药申请 [3] 联系方式 - 内部联系人：首席财务官Richard Waldron，邮箱rwaldron@bioatla.com，电话858.356.8945 [4] - 外部联系人：LifeSci Advisors, LLC的Bruce Mackle，邮箱bmackle@lifesciadvisors.com [5]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度研发费用为2270万美元，2022年同期为2190万美元，增加80万美元，主要因临床开发费用增加，部分被临床前项目费用减少抵消 [18] - 2023年第四季度一般及行政费用为590万美元，2022年同期为670万美元，减少80万美元，主要因股票薪酬和董事及高级职员责任保险费降低 [18] - 2023年第四季度净亏损2690万美元，2022年同期为2760万美元 [19] - 2023年全年经营活动净现金使用量为1.04亿美元，2022年同期为9040万美元；2023年第四季度现金使用量为2980万美元 [19] - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为1.115亿美元，2022年同期为2.155亿美元 [19] - 预计2024年上半年研发费用和现金利用率将下降，现有现金及现金等价物可支持运营至2025年下半年 [18][19] 各条业务线数据和关键指标变化 CAB - CTLA - 4抗体BA3071 - 350毫克固定剂量的II期数据在免疫相关不良事件发生率和严重程度方面与I期剂量递增数据一致 [8] - 已批准700毫克更高剂量，正在评估1克剂量水平 [9] - 正在一线黑色素瘤患者和一线非小细胞肺癌患者中以700毫克剂量招募患者，预计今年晚些时候有数据读出 [9] - I期研究中，350毫克剂量下6名患者中有2名出现确认部分缓解和确认完全缓解 [10] CAB - ROR2 - ADC资产BA3021 - 正在进行的II期试验中，28名黑色素瘤患者和12名头颈部患者按1.8毫克/千克每两周一次（Q2W）方案给药，20名头颈部患者按更密集的每三周两次（2Q3W）方案给药，共32名头颈部患者 [11] - 预计下个月黑色素瘤队列有两次以上扫描，5月头颈部队列有两次以上扫描，5月第一季度财报电话会议时有顶线数据读出 [11] CAB - AXL - ADC BA3011 - 未分化多形性肉瘤（UPS）的II期潜在注册研究预计下个月完成约20名AXL无关患者的招募，依从性良好，安全性可控 [12] - 预计患者组有多次扫描，可能在今年下半年与FDA讨论潜在注册研究的剩余部分 [12] - II期第1部分队列招募数据显示，87名接受BA3011单药治疗的患者中，43%在12周时疾病得到控制 [13] - 骨肉瘤队列中，11名可评估疗效的患者中有2名部分缓解 [13] - 非小细胞肺癌II期研究中，15名EGFR野生型、先前接受过PD - 1治疗的患者中，5名部分缓解，中位缓解持续时间约5个月 [14] - 已招募33名目标无关患者，按1.8毫克/千克2Q3W方案给药，计划今年第二季度评估目标无关非小细胞肺癌非鳞状人群的临床获益 [14] 双CAB生物特异性T细胞衔接抗体CAB - EpCAM x CAB - CD3（BA3182） - I/II期剂量递增研究进展顺利，预计今年下半年完成I期研究并获得完整数据读出，可能同时启动II期研究 [15] 糖缀合物CAB - Nectin4 - ADC BA3361 - 即将在4月的AACR会议上展示疗效数据，显示在异种移植模型中肿瘤完全消退，在患者来源的胰腺癌模型中疗效优于enfortumab vedotin类似物 [16] - 还将展示非人类灵长类动物的药代动力学和毒理学数据以及连接子技术在特定癌症模型中的影响 [17] - 计划4月提交研究性新药申请（IND） [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是新型疗法开发的领导者，使用专有条件活性生物制剂（CABs）平台，旨在提高对肿瘤细胞的选择性，避免攻击健康细胞，满足肿瘤学领域未满足的需求 [7] - 2024年专注于推进优先CAB项目，生成数据集，可能在下半年进入一个或多个注册试验 [7] - 认为近期的转折点支持今年与主要制药合作伙伴形成一个或多个战略合作伙伴关系，加速选定资产的开发并最大化市场机会 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2023年所有正在进行的临床项目中取得显著进展，2024年将延续积极态势 [7] - 对BA3071、BA3021、BA3011等产品的临床疗效和安全性数据感到鼓舞，认为这些产品有潜力成为同类最佳 [10][12][13] - 期待2024年第二季度的多个重要里程碑，包括BA3071的II期初始数据读出、BA3021在黑色素瘤和头颈部癌症的II期数据以及BA3011在非小细胞肺癌的临床获益评估 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于BA3011在UPS的FDA会议预期及是否讨论其他适应症 - 会议将专注于UPS，讨论前20名患者的疗效和耐受性数据集 [23] - 与FDA会议的目标是共同规划可接受的注册路径，基于总体缓解率和一定的持久性，还会讨论Project Optimus以及不同给药方案是否符合其指南，会后希望能提供后续路径的指导 [24] 问题2：CTLA - 4在一线黑色素瘤和非小细胞肺癌试验的情况 - 预计到2024年下半年结束时，在一线黑色素瘤队列和一线靶向非小细胞肺癌队列各招募15 - 20名患者，这些数据将有助于指导下一步行动 [27] - 研究目标是为注册试验提供信息，注册试验将是随机研究 [28] 问题3：EpCAM CD3生物特异性试验的患者富集情况及下半年预期数据 - 预计会看到腺癌患者，也有一些结直肠癌患者，随着剂量层的推进，会继续招募此类患者 [30] - 目标是像2023年12月CTLA - 4那样，通过多次扫描报告数据，为II期研究做准备 [30] - 由于EpCAM在肿瘤中表达广泛，采用腺癌方法可招募到可能受益的患者，无需根据靶点表达专门挑选患者 [31] 问题4：BA3071和BA3021的更新是否会在第一季度财报电话会议一起公布 - BA3021将在第一季度财报电话会议提供顶线更新；BA3071可能有剂量递增更新，但不确定，需等几周后确定；单药II期研究约20名患者的数据读出预计在6月下旬 [34] 问题5：为何选择另一个ADC而非T细胞衔接器，以及为何选择Nectin - 4作为靶点 - 公司既有ADC也有生物特异性药物，只是ADC先准备好 [36] - 选择Nectin - 4作为靶点的原因：现有上市的Nectin - 4药物存在相关毒性，限制了其适用性；公司的NextGen碳水化合物连接子技术可减少脱靶毒性，在现有药物无法治疗的肿瘤中显示出疗效，有机会扩大适应症并改善现有适应症 [36] 问题6：AACR会议上四价T细胞衔接器（B7 - H3靶点）设计的特别之处 - 采用“蝴蝶设计”，抗体的两个臂结合肿瘤细胞，轻链的两个臂结合CD3受体，增加了药物的效力，在肿瘤靶向部分不仅有亲和力还有亲合力 [39] - 制造过程中只能产生一种形式的抗体，简化了制造过程并降低了生产成本 [39] 问题7：BA3071在1克剂量水平时何时停止加量，以及黑色素瘤和非小细胞肺癌与pembro联合治疗的指标 - 目前计划以1克每三周一次的剂量治疗患者，不计划再增加剂量，认为该剂量相当于14.2毫克/千克，目标是在癌症患者治疗早期尽可能多地提供CTLA - 4阻断 [42] - 在黑色素瘤和非小细胞肺癌方面，希望比目前上市的标准治疗方案在疗效和耐受性上都有显著改善 [44] 问题8：14.2毫克/千克剂量的PK/PD情况以及受体占有率或阻断情况 - 之前ipilimumab的研究显示，在10毫克/千克之前持续有获益，公司将比较10毫克/千克和14.2毫克/千克的数据，认为可能在10毫克/千克时还未达到饱和 [47] - 由于是条件性结合抗体，需要进行肿瘤活检来探索受体占有率，目前尚未在人体进行此类活检；药代动力学表现正常，暂无意外情况 [48]

净亏损情况 - 公司2023年和2022年净亏损分别为1.235亿美元和1.065亿美元，截至2023年12月31日累计亏损4.163亿美元[407] - 2023年和2022年净亏损分别为1235万美元和1065万美元，亏损增加169万美元[419] - 2023年净亏损和综合亏损为1.23462亿美元，较2022年的1.06482亿美元增加15.94%[456] - 2023年普通股基本和摊薄每股净亏损为2.58美元，2022年为2.74美元[456] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损为4.163亿美元[466] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.115亿美元，预计可支持至少十二个月的运营[410] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为1.115亿美元[424] - 2023年净现金使用导致现金及现金等价物净减少1.04036亿美元，2022年为294.72万美元[434] - 公司自成立以来累计净亏损，预计未来仍会亏损，目前现金预计至少可支持12个月运营[424][426] - 2023年末现金及现金等价物为1.11471亿美元，较2022年末的2.15507亿美元减少48.27%[452] - 管理层认为公司当前现金及现金等价物足以支持至少一年运营，不存在重大持续经营疑虑[467] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物余额中分别有5040万美元和0美元投资于美国政府和美国国债货币市场基金[472] - 截至2023年和2022年12月31日，分别有5040万美元和0投资于美国政府和美国国债货币市场基金[504] 费用指标变化 - 2023年和2022年研发费用分别为1.037亿美元和0.793亿美元，增加约2440万美元[419][420] - 2023年和2022年行政及管理费用分别为2600万美元和2880万美元，减少280万美元[419][422] - 2023年和2022年运营总费用分别为1.297亿美元和1.081亿美元，增加2150万美元[419] - 2023年研发费用为1.037亿美元，截至12月31日，临床试验成本应计1250万美元[450] - 2023年研发费用为1.03731亿美元，较2022年的7934.7万美元增长30.73%[456] - 2023年末预付研发费用为4615美元，2022年为4385美元；其他预付费用和流动资产2023年为320美元，2022年为539美元；总计2023年为4935美元，2022年为4924美元[498] - 2023年末家具、固定装置和办公设备为1721千美元，2022年为2140千美元；实验室设备2023年为2280千美元，2022年为2265千美元；租赁改良2023年为3680千美元，2022年为3687千美元；总计2023年为7681千美元，2022年为8092千美元；减去累计折旧和摊销后，2023年为1603千美元，2022年为2728千美元[500] - 2023年末应付账款为3819千美元，2022年为4231千美元；应计薪酬2023年为3790千美元，2022年为3451千美元；应计研发费用2023年为18246千美元，2022年为12649千美元；其他应计费用2023年为865千美元，2022年为1279千美元；总计2023年为26720千美元，2022年为21610千美元[501] - 2023年运营租赁费用为1043千美元，2022年为1043千美元；可变租赁费用2023年为544千美元，2022年为460千美元；总租赁费用净额2023年为1587千美元，2022年为1503千美元[507] - 2023年末运营租赁加权平均剩余租赁期限为1.5年，2022年为2.5年；加权平均折现率均为3.50%[508] - 2023年为运营租赁支付的现金为1500千美元，2022年为1555千美元；2024年运营租赁到期金额为1685千美元，2025年为845千美元；总未来租赁付款为2530千美元，减去估算利息70千美元后，总运营租赁负债为2460千美元[509] - 2023年和2022年，公司临床试验协议相关研发费用分别为10万美元和40万美元[548] - 2023年和2022年，按联邦法定税率计算的税收分别为2592.7万美元和2236.1万美元[552] 收入情况 - 公司目前未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会产生可观收入[415] - 公司与第三方签订了合作和许可协议，但2023年和2022年均未从合作、许可或旧服务合同中确认收入[412] - 2023年和2022年利息收入分别为631万美元和165万美元，增加466万美元[419] - 2023年和2022年利息收入分别为630万美元和160万美元，增长470万美元[423] - 2019 - 2021年公司从与百济神州的合作中获得2500万美元不可退还付款，2021年合作终止，公司将剩余1980万美元递延收入重新分类为长期负债，2023年和2022年未确认相关收入，对百济神州的负债均为1980万美元[534][536] 资金需求与融资情况 - 公司预计未来费用和资本需求将大幅增加，需大量额外资金来开发产品和维持运营[407] - 公司与Jefferies LLC签订销售协议，可出售普通股，总销售收益最高达1亿美元，需支付3.0%佣金[424] - 公司完成产品候选开发和商业化需额外资金，融资方式多样但不确定[427] - 公司计划通过公开或私募股权、债务融资或其他来源为运营亏损和资本需求提供资金[466] - 公司于2023年1月与Jefferies LLC签订最高1亿美元普通股销售协议，截至2023年12月31日未出售股份[466] 现金流量情况 - 2023年和2022年经营活动净现金使用量分别为1.04亿美元和9040万美元[429][430] - 2023年和2022年投资活动现金使用量分别为10万美元和30万美元[431] - 2023年和2022年融资活动净现金提供量分别为7.7万美元和6120万美元[432] - 2023年经营活动净现金使用量为1.04015亿美元，较2022年的9042万美元增加15.04%[461] - 2023年投资活动净现金使用量为9.8万美元，较2022年的26.5万美元减少63.02%[461] - 2023年融资活动净现金提供量为7.7万美元，较2022年的6121.3万美元减少99.88%[461] 股权与薪酬相关情况 - 公司授权发行2亿股优先股、3.5亿股普通股和15368569股B类普通股，面值均为每股0.0001美元[511] - 2022年11月8日，公司完成后续发行，发行9745128股普通股，公开发行价格为每股6.67美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，公司获得总净收益6170万美元[517] - 截至2023年和2022年12月31日，2020年股权奖励计划下授权发行的普通股总数分别为9196970股和7658509股[520] - 2023年12月31日，公司未归属普通股期权的总未确认基于股票的薪酬成本为1560万美元，预计在约2.8年的剩余加权平均期间内确认[527] - 2023年和2022年授予的股票期权的加权平均授予日公允价值分别为每股2.61美元和每股4.06美元[527] - 2023年和2022年归属的期权总公允价值分别为670万美元和690万美元[528] - 2023年和2022年用于确定股票期权授予公允价值的布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型中，预期波动率分别为77.9%和74.9%，无风险利率分别为3.89%和2.14%，预期股息收益率均为0.0%，预期期限分别为6.05年和6.04年[529] - 截至2023年和2022年12月31日，员工股票购买计划（ESPP）授权发行的普通股分别为1737098股和1229148股，2023年和2022年分别发行了165550股和147564股，2023年12月31日，ESPP下仍有1412802股普通股可供发行[531] - 2023年和2022年与ESPP相关的基于股票的薪酬费用均为20万美元[531] - 2023年和2022年12月31日，公司未来发行预留的普通股总数分别为8776826股和7329913股[533] - 2022年11月包销发行中，公司向关联方股东发行299.85万股普通股，净收益1910万美元[550] 关联方与合作协议情况 - 公司与Inversagen、BioAtla Holdings、Himalaya Therapeutics SEZC存在关联方交易，截至2023年和2022年12月31日，公司在这些关联方中均无相关资产或负债[538][541][545] - 2022年1月公司与百时美施贵宝达成合作协议，2022年10月协议修订，对2023年和2022年财务结果无影响[537] 税务相关情况 - 截至2023年12月31日，公司递延所得税资产总额为54.5万美元，递延所得税负债总额为54.5万美元，净递延所得税资产为0 [553] - 截至2023年12月31日，公司联邦和州净经营亏损结转额分别约为1.192亿美元和20万美元，联邦和加州研发税收抵免结转额分别约为780万美元和270万美元，联邦孤儿药税收抵免结转额约为390万美元[554] - 截至2023年12月31日，公司未确认税收利益总额约为360万美元[559] - 2023年估值备抵增加约2890万美元，截至2023年12月31日约为8560万美元[553] 财务报表编制与会计政策情况 - 公司按美国公认会计原则编制财务报表，需对研发成本应计、权益薪酬和公允价值计量等作出估计和假设，实际结果可能与估计存在重大差异[469] - 公司将所有购买时原始期限为90天或更短的高流动性投资视为现金等价物[472] - 公司认为自身面临重大信用风险集中的金融工具主要是现金及现金等价物，但因存款机构的财务状况，公司认为自身未面临重大信用风险[473] - 公司对长期资产（如财产和设备）进行减值审查，截至2023年和2022年12月31日未确认任何减值损失[475] - 公司采用五步方法确认收入，考虑合同条款和相关事实情况[478] - 公司按资产和负债法核算所得税，确认递延所得税资产和负债，考虑资产实现可能性并记录不确定税务状况[488] - 公司研发费用主要与CAB项目相关，包括薪资福利、设施及其他间接费用、临床试验等，费用在发生时计入[484] - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，重大估计涉及研发成本应计、股权薪酬和公允价值计量[469] - 公司将业务视为一个运营部门进行管理和评估[470] - 公司确定租赁安排，经营租赁负债按未来租赁付款现值确认，使用权资产基于租赁负债调整[476] - 公司有单一租赁协议，将租赁和非租赁组件作为单一租赁组件核算，无短期和融资租赁[477] - 公司按五步方法确认收入，反映产品或服务控制权转移及应得对价[478] - 客户需与公司签订符合条件的合同，合同需满足多项要求[479] - 履约义务是向客户转移产品或服务的承诺，每个可区分的承诺是收入确认的核算单位[480] 临床试验相关情况 - 截至2023年12月31日，公司已累计1250万美元的临床试验成本[485] - 2024年1月，临床试验协议修订后延长12个月，公司将支付相关费用并开展evalstotug临床试验服务[548] 潜在稀释证券情况 - 2023年12月31日和2022年12月31日，因计入会产生反稀释作用而未纳入稀释每股净亏损计算的潜在稀释证券（普通股等价物）总数分别为6429864股和3260327股，其中2023年普通股期权为6273507股、受限股票单位为99104股、员工股票购买计划股份为57253股；2022年普通股期权为2736918股、受限股票单位为510039股、员工股票购买计划股份为13370股[495] 审计机构情况 - 公司自2016年起由安永会计师事务所担任审计机构[451]

财务状况 - BioAtla公司2023年第四季度现金余额为1.115亿美元，预计可支持运营至2025年下半年[1] - 2023年全年经营活动净现金流出为1.04亿美元，较2022年同期的净现金流出9,040万美元有所增加[7] - 2023年12月31日的现金及现金等价物为1.115亿美元，较2022年12月31日的2.155亿美元有所减少[8] - BioAtla在2023年第四季度的研发费用为22,674千美元，总营业费用为28,536千美元，净亏损为26,925千美元[22] 产品研发 - BioAtla公司将于2024年4月在AACR年会上展示BA3361在胰腺癌模型中的完全肿瘤消退[13] - BA3011是BioAtla公司的一个潜在抗癌疗法，目前处于第二阶段临床阶段，针对多种实体肿瘤适应症[11] - BioAtla公司正在开展BA3182的第一阶段研究，以评估其在晚期腺癌患者中的安全性、药代动力学和疗效[16] - BA3361是BioAtla公司的一个潜在抗癌疗法，针对多种人类恶性肿瘤中过表达的细胞间粘附分子Nectin4[17] - BioAtla公司预计2024年第一季度将提交BA3361的IND申请[17] 公司信息 - BioAtla是一家全球临床阶段生物技术公司，总部位于加利福尼亚圣地亚哥，通过与BioDuro-Sundia的合同关系在中国北京开展业务[18] - BioAtla拥有超过750项专利，其中超过475项已经颁发，其CAB技术和产品在所有主要市场都有广泛的专利覆盖[18] - BioAtla目前有两个处于第2阶段临床试验的CAB项目，分别是mecbotamab vedotin和ozuriftamab vedotin[18]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日,公司现金及现金等价物为1.413亿美元,较2022年12月31日的2.155亿美元减少了74.1百万美元 [46] - 2023年第三季度研发费用为2840万美元,较2022年同期的1980万美元增加了860万美元,主要是由于AXL UPS潜在注册试验启动以及其他产品开发费用增加 [47] - 2023年第三季度一般及行政费用为660万美元,较2022年同期的630万美元增加了30万美元,主要是由于专业服务和咨询费用增加 [48] - 2023年第三季度净亏损为3330万美元,较2022年同期的2580万美元增加了750万美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - BA3011 CAB-AXL-ADC在非小细胞肺癌二期试验中,既往PD-1治疗失败的患者中观察到27.8%的客观缓解率,EGFR野生型非鳞状肺癌患者中33.3%的患者获得部分缓解 [16][17] - BA3021 CAB-ROR2-ADC在治疗难治性黑色素瘤患者中,在Q2W剂量组中有4例缓解,2例稳定病情,其中1例为视网膜黑色素瘤患者肿瘤体积减少17% [26][27] - BA3021在头颈癌患者中,在2Q3W剂量组中观察到1例部分缓解,这是在ROR2 TmPS阴性患者中观察到的第二例部分缓解 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在探索AXL表达阴性患者的潜在临床获益,这对于了解BA3011在肺癌市场的潜力很重要 [19] - ROR2黑色素瘤适应症的招募得益于采用目标非选择性患者入组,然后进行回顾性靶标表达分析,这加快了入组速度,并为瞄准更大的黑色素瘤患者群体创造了机会 [30] - 在头颈癌中,ROR2在大部分患者中表达,因此不太可能从生物标记物检测中获益,特别是考虑到在ROR2 TmPS阴性患者中观察到2Q3W部分缓解 [31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在探索与大型制药公司建立一个或多个战略合作关系,以加快选定资产的开发并最大化其市场机会 [14] - 公司将继续推进可以解决重大未满足医疗需求的选定CAB资产,以最大化股东价值 [53] - 公司认为,与批准的和处于早期阶段的CTLA-4阻断抗体相比,BA3071 CAB-CTLA-4抗体的独特设计有望在保持疗效的同时提供可管理的安全性和耐受性 [35][36] - 公司认为,其双CAB双特异性T细胞募集抗体BA3182有潜力解决多种肿瘤类型的巨大未满足需求,包括肠、肺、乳腺、胰腺和前列腺等最常见的腺癌亚型 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司已获得支持多个价值增值点的数据,并将继续专注于推进优先CAB项目的开发 [14] - 公司相信,形成一个或多个与主要制药公司的战略合作关系可以加快选定资产的开发并最大化其市场机会 [14] - 公司认为,其更加专注和战略性的方法将更好地定位自己,以增强股东价值 [14] - 公司认为,BA3011是一种在治疗难治性肿瘤中具有活性的药物,有望成为第一类治疗至少一种以上先前治疗失败的大量患者的药物 [24] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Brian Cheng 提问** 公司从FDA获得的口头反馈对BA3011的注册之路有何影响?在12月的活动上我们能期待获得什么样的信息? [57][58] **Jay Short 回答** FDA给予了非常明确和可操作的反馈,涉及二线和三线治疗。我们正在等待书面确认,一旦收到将在12月进行更详细的沟通。这些反馈是非常有希望的 [58][59] 问题2 **Kaveri Pohlman 提问** 公司如何看待与Trodelvy和Seagen的集成素beta-6 ADC的竞争?您预计AXL、TROP-2和beta-6之间会有什么程度的目标表达重叠? [66][67] **Jay Short 回答** 我们观察到在1%TmPS水平下也出现了多次反应。我们没有发现反应和稳定病情与AXL表达水平之间存在强相关性。我们正在评估AXL阴性患者的反应频率。我们认为这可能会扩大实际的市场机会。同时,由于AXL是一个预后不良指标,这些可能是最难治疗的患者群体,这也可能会产生重大影响 [67][68][69] 问题3 **Dev Prasad 提问** 公司是否计划分享3021在非小细胞肺癌数据?对于CTLA-4,我们在12月13日的R&D日能期待什么样的数据细节? [73][76] **Jay Short 回答** 我们将分享3021在非小细胞肺癌的数据,可能还会包括更频繁剂量在其他适应症如头颈癌和黑色素瘤的数据。对于CTLA-4,我们将提供Phase I剂量递增的详细信息,并就Phase II结果提供更新。我们已经启动了Phase II,并已经给首例患者给药,这表明进展顺利 [76]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对实体肿瘤癌症的高度特异和选择性抗体类治疗药物[38] 财务状况 - 截至2023年9月30日，公司的净亏损分别为3,330万美元和9,650万美元，累计亏损达到3.893亿美元[39] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为1.413亿美元[57] - 根据当前经营计划，公司预计现金及现金等价物足以支持至少12个月的运营[59] - 公司可能需要通过公开或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排等方式筹集额外资金[59] - 2023年前九个月，经营活动使用的净现金为7,409.3万美元[61] - 2023年前九个月，投资活动使用的现金为9万美元[64] 研发支出 - 公司的研发支出在2023年9月30日的三个月内达到了2840万美元，较2022年同期增加了8561万美元[51] - 研发支出在2023年前九个月达到81,057千美元，比2022年同期增加23,584千美元[54] - 总体而言，2023年前九个月的研发支出主要用于临床阶段项目的开发，预临床项目的开发成本增加，人员相关成本增加，设施和其他成本增加[54] 其他支出 - 行政支出在2023年前九个月为20,094千美元，比2022年同期减少2,013千美元[55] - 利息收入在2023年前九个月达到4,674千美元，比2022年同期增加4,073千美元[56] 内部控制 - 公司管理层在2023年9月30日评估了披露控制和程序的有效性，并得出结论认为披露控制和程序在合理保障水平上是有效的[69] - 在2023年9月30日前后，公司的内部财务报告控制没有发生任何变化，不会对内部财务报告控制产生重大影响[70]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1.687亿美元，而2022年12月31日为2.155亿美元 [18] - 2023年第二季度净亏损3580万美元，2022年同期净亏损2890万美元 [19] - 2023年第二季度研发费用为3100万美元，2022年同期为2070万美元，增加1030万美元 [20] - 2023年第二季度一般及行政费用为620万美元，2022年同期为830万美元，减少210万美元 [20] - 2023年前6个月经营活动净现金使用量为4670万美元，2022年同期为4210万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 BA - 3011 - 肉瘤II期研究推进，UPS潜在注册研究中，已实现首例患者入组并积极招募患者；平滑肌肉瘤队列已完成入组，预计今年下半年有10 - 15名患者的数据读出；其余骨肉瘤队列预计2023年下半年完成入组 [8][9][10] - AXL阳性多难治性非小细胞肺癌II期研究中，Q2W给药方案数据令人鼓舞，预计今年下半年有更频繁剂量密集方案的数据；已提交潜在注册II期第二部分研究设计的会议请求，预计下半年得到反馈并启动该部分研究 [10][11][12] - 铂耐药卵巢癌多中心研究者发起的II期临床试验已全部入组，预计今年下半年有10名患者的中期数据读出 [12] BA - 3021 - WARII阳性非小细胞肺癌II期研究中，基于暴露反应分析筛选和招募患者，预计今年获得数据以进行临床项目优先级排序 [13] - 黑色素瘤II期试验中，使用液体活检检测筛选患者，预计今年下半年给药 [14] - 头颈部II期研究已实现首例患者入组，多名患者已给药并持续招募患者 [14] - 铂耐药卵巢癌多中心研究者发起的II期临床试验已全部入组，预计今年下半年有10名患者的中期数据读出 [14] BA - 3071 - I/II期试验进展顺利，第五队列无剂量限制性毒性（DLT）报告，目前正在招募第六队列患者，预计今年下半年有I期数据读出并启动II期研究 [15][16] BA - 3182 - 治疗晚期腺癌的I期研究正在积极招募患者，预计明年有完整数据读出 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略包括在关键全球市场推进商业准备，同时通过选择性授权特定地区产品权利或与其他生物制药公司合作来延长现金跑道，获取前期现金、开发里程碑和监管批准及商业化后的特许权使用费，为股东创造额外价值 [19] - 公司专注于推进创新临床项目，利用CAP技术在多种临床阶段抗体类型中的广泛适用性，解决肿瘤学中未满足的医疗需求 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前取得的进展和累积结果感到满意，新兴的临床数据支持差异化专有CAD平台的初步疗效和安全性 [22] - 对治疗难治性UPS和非小细胞肺癌的临床数据感到鼓舞，期待评估更频繁剂量密集方案的II期研究数据 [22] - 对其他有前景的cab资产的临床执行感到兴奋，有信心在年底前实现多个创造价值的里程碑和关键转折点 [22] - 对未来充满信心，目标是追求未满足医疗需求高的适应症，为全球患者和股东带来重大影响 [22] 其他重要信息 - 公司有2篇试验和进展摘要被接受在即将于9月举行的世界肺癌大会上进行海报展示，自年初以来确认的医学会议展示总数达211次，还有更多摘要已提交给即将举行的会议 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 提交给FDA的请求中提供了哪些数据，是否包含足够数据来确定RP2D - 公司向FDA提出了关于研究设计的问题，包括是否为随机试验、单臂试验等，并提供了目前的基本情况更新；目前提交的是关于研究设计随机化等方面的问题，预计在简报书中准备更多关于给药方案的信息 [26][27] 问题2: 后续预计纳入多少患者数据，对于ORR或PFS是否有内部标准 - 公司正在评估多个剂量水平的患者数据，预计年底有全面分析并提供给FDA；测试了3种不同的每两周给药剂量以及2Q 3W和3Q debut方案，认为所有剂量都有足够数据用于后续决策 [29][30] 问题3: 对于BA - 3021，考虑优先排序决策时的因素以及关于合作或伙伴关系的最新想法 - 决策时会综合考虑整个产品组合，权衡AXL适应症、肺癌适应症数量等，评估数据和安全性；公司有更多适应症和药物机会，可选择最佳项目推进，也有合作空间 [32][33] 问题4: BA - 3071第五队列给药的临床活性情况以及II期剂量扩展队列的潜在适应症 - 安全性方面令人满意，数据和读数令人鼓舞；该药物在8种已知对CTLA - 4有反应的适应症中进行测试，会根据下一队列的结果确定推进的适应症，目前不排除任何适应症；CTLA - 4还为未来联合疗法提供了可能性 [35][36] 问题5: II期试验样本量较小，何时能完成频繁给药研究，选择合适方案后是否会报告这些队列的疗效数据 - 对于AXL肺癌，预计今年下半年有足够数据制定注册研究计划，并在医学会议上更新数据；UPS研究预计明年晚些时候报告；卵巢研究希望有足够数据进行项目优先级排序；CTLA - 4会在进展到I期时进行常规更新并指导II期研究方向 [38][39] 问题6: 卵巢癌患者已完成入组，这些患者接受治疗的时长以及是否能提供耐久性结果 - 研究于2020年开始与加拿大临床试验组合作，不同方案在不同时间开始招募患者；能获得一些耐久性方面的见解，但后期入组患者的治疗时长会比早期患者短 [41][42][43] 问题7: 除探索给药方案外，是否计划继续探索每个肿瘤类型的Axel表达评分以确定最适合治疗的患者群体，以及伴随诊断测试是否有预期或需要的更改 - 伴随诊断的推进情况良好，公司正在进一步探索，此前在肺癌中1% TMPS评分水平有至少1例部分缓解（PR） [45] 问题8: BA - 3071目前5mg/kg联合用药的平均周期数 - 给药时间在5、6月左右，预计周期数只有几个月，但此前较低剂量水平有患者治疗周期远超3 - 4个正常周期 [48][49] 问题9: BA - 3071 10mg/kg是处于单药给药阶段还是已进入联合给药阶段 - 目前只知道有1例患者达到该阶段，暂无更多信息 [51] 问题10: SCM项目的入组情况以及预计明年的数据更新包含哪些数据集 - 项目在多个中心积极开展，符合时间表；早期剂量信息可能不太相关，随着接近EC50开始看到疗效预期时会更多沟通；目前一切进展顺利，预计明年有数据更新 [53] 问题11: BA - 3071在700mg Q3W时，3 - 6名患者的耐久性是否足以决定推进2 - 3个队列，以及是否限于选择2个队列进行潜在扩展 - 目前设定选择2个队列是因为有信心，但不排除推进更多队列；剂量和耐久性结果有待观察，公司看好该资产发展，认为能凸显CAP技术优势 [57][58] 问题12: BA - 3071剂量从350mg增加到700mg是否能增加疗效，同时副作用可控 - 过往其他C24研究表明，在安全可控的情况下，增加剂量和/或延长患者治疗周期可带来更好的治疗结果；公司正在接近回答能否在与PD - 1联合治疗中提高剂量、延长治疗周期或两者兼得的问题，希望今年晚些时候有令人鼓舞的答案 [60] 问题13: 使用液体活检检测出的RORE 2阳性肿瘤患者数量，以及这对现实世界中ROI患者比例与流行病学研究结果的启示 - 黑色素瘤中，IHC组织化学检测的RORI阳性率约为7%，液体活检检测的阳性率为两位数；液体活检更敏感，能检测到更多阳性患者，且操作更简便；后续希望确认该群体的强反应率 [62][63][64] 问题14: 开始给黑色素瘤患者给药后，是否等待结果再用液体活检检测其他适应症，还是之前提到其他适应症有较强的OR表达无需使用该检测 - 公司在研究层面确保其他领域有覆盖，但考虑到资金管理和预测到2025年的需求，在获得更多确认之前不会大规模推广该检测 [66] 问题15: 铂耐药卵巢癌II期研究者发起的试验获得10名患者数据后，需要看到什么样的数据才会将其收回公司内部以公司IND进行开发，还是希望由学术伙伴继续开发 - 有公司对卵巢癌项目感兴趣，推进该项目所需的数据标准目前相对较低，具体标准仍在讨论中；公司会关注数据，将其视为潜在的积极因素，该研究与PD - L1联合，结果值得期待 [68]

公司财务状况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损达3.56亿美元[39][98] - 公司在2023年6月30日的三个月内亏损3,575.2万美元，较2022年同期减少684.6万美元[51] - 公司的现金及现金等价物截至2023年6月30日约为1.687亿美元，预计足以支持至少未来12个月的运营[42][57] - 利息收入在2023年6月30日的三个月内达到146万美元，较2022年同期增加1,314万美元[51] - 研发支出在2023年上半年达到了5265.7万美元，比2022年同期的3763.4万美元增加了1502.3万美元[54] - 总体而言，2023年上半年公司的运营支出增加了1273万美元，达到了6613.1万美元[54] - 利息收入在2023年上半年达到了290万美元，比2022年同期的20万美元增加了2709万美元[56] - 现金流量表显示，2023年上半年公司的经营活动产生了4674.8万美元的净现金流出[62] - 投资活动中，2023年上半年公司使用了6.5万美元，主要用于购买固定资产和设备[63] - 融资活动中，2023年上半年公司的净现金流出不足1万美元，主要来自于员工股票计划和2020年计划的发行[64] 资金需求与筹集 - 预计未来资金需求主要用于资助研发支出，包括产品候选药物的临床试验和相关人员成本[58] - 根据当前的经营计划，公司预计现有的现金及现金等价物足以支持至少12个月的运营[59] - 公司需要大量资金来支持运营，否则可能不得不延迟、减少或终止研究和开发项目[96] - 公司可能需要通过公开或私人股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排等方式筹集额外资金[99] 产品研发与市场前景 - 公司目前没有产品上市，产品候选品处于不同的开发阶段[101] - 公司的成功与否取决于获得产品候选品的监管批准并成功商业化[101] - CAB代表新一代抗体，任何CAB产品候选品的开发延迟或失败可能对公司的技术平台和整体业务造成重大挫折[102] - 公司对专利的CAB技术平台的成功发展具有重大依赖性[103] - 公司可能无法成功利用和扩展专利的CAB技术平台，继续建立产品候选品管道和开发可市场化的产品[104] - 公司可能会耗费资源追求特定产品候选品，而未能利用更有利可图或更有成功可能性的产品候选品[105] 临床试验与风险管理 - 早期临床试验的结果可能无法预测后期或其他临床试验的结果，我们的临床试验结果可能不符合FDA、EMA或其他类似外国监管机构的要求[109] - 临床试验数据可能会发生变化，需要进行审核和验证[114] - 临床试验的延迟可能会增加成本并延迟或阻止产品候选药物的获得监管批准和商业化[115] - 产品候选药物可能会引起不良和意想不到的副作用，影响安全性[122] - 临床试验中发现的负面结果或新的安全信号可能会使其他临床试验中的患者招募困难或不可能[121] 知识产权与法律风险 - 公司专利的有效期有限，美国专利一般在最早的非临时有效申请日期后20年到期[203] - 公司的商业成功在很大程度上取决于专利[206] - 第三方的知识产权可能阻止或延迟公司的药物研发[211] - 公司可能需要与第三方进行诉讼或获取许可证[211] - 公司的商业成功部分取决于能否在不侵犯第三方专利权的情况下开发、制造、营销和销售产品候选者[211]

公司概况 - BioAtla是一家专注于转变癌症治疗的临床阶段公司[52] 产品展示 - BioAtla的CAB技术具有广泛适用性，可治疗多种实体肿瘤[13][14] - BioAtla的CAB-AXL-ADC平台有望在肉瘤市场中获得潜在机会[17] - BA3011治疗的反应持久，DOR目前超过8个月[19] - BA3011在不同软组织肉瘤亚型中显示出鼓舞人心的PFS率[21] - BA3011在NSCLC患者中显示出部分反应，特别是在AXL阳性患者中[24] - BA3011在NSCLC初步中期分析中显示出令人印象深刻的反应[27] - BA3011在NSQ PD-1失败人群中表现出令人印象深刻的反应[31] - BA3011在NSCLC患者中显示出鼓舞人心的Phase 1结果[36] - BA3021在多种适应症中展示出积极的结果，支持进入阶段2[41] - CAB-EpCAM x CAB-CD3的TCE展示出在腺癌中安全有效的机会[49] 市场机会 - 美国每年新诊断的头颈癌病例约为66,000例，潜在市场机会超过40万人[39] 财务状况 - 公司拥有192.7百万美元的现金和现金等价物[52]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日,公司现金及现金等价物为1.927亿美元,较2022年12月31日的2.155亿美元减少[59] - 公司预计现金及现金等价物将足以为计划运营,包括所有正在进行的CAB产品开发计划,提供资金支持至2025年[59] - 2023年第一季度,公司净亏损2750万美元,而2022年同期为2430万美元[60] - 2023年第一季度,研发费用为2170万美元,较2022年同期的1690万美元增加480万美元,主要由于产品开发力度加大[61][62] - 2023年第一季度,一般及行政费用为720万美元,较2022年同期的740万美元减少20万美元[63][64] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进BA3011在软组织肉瘤(包括UPS和平滑肌肉瘤)和非小细胞肺癌的II期临床试验[21][27][30] - BA3011在UPS适应症中显示出客观缓解率50%、中位无进展生存期超过11个月、缓解持续时间超过8个月的积极结果[24][25] - BA3011在非小细胞肺癌适应症中显示出44%的客观缓解率,这一结果优于公司的预期目标[33] - 公司正在推进BA3021在非小细胞肺癌、黑色素瘤和头颈部癌症的II期临床试验[41][44][46] - 公司正在支持BA3011和BA3021在铂耐药性卵巢癌的II期临床试验[40][48] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计,UPS每年可达2亿美元的全球销售额峰值[29] - 公司估计,AXL阳性非小细胞肺癌每年可达25亿至30亿美元的全球销售额峰值[37] - 公司相信BA3011有潜力成为一种重要的商业资产,可以治疗大量接受多线治疗失败的患者,从而填补重大的未满足医疗需求[39] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进多项II期临床试验,包括CAB-ADC、CAB-AXL、CAB-ROR2-ADC、CAB-CTLA-4和双特异性CAB生物素[15] - 公司正在探索通过选择性授权产品权利或与其他生物制药公司合作的方式来延长现金流[60] - 公司正在支持多项研究者发起的II期临床试验,以拓展CAB-ADC产品的适应症[40][48] - 公司正在推进IND申报,计划在2023年和2024年提交更多候选药物的IND申请[55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CAB技术平台的广泛适用性和产品候选药物的临床数据结果感到兴奋[15][68][71] - 公司相信BA3011和BA3021有潜力成为重要的商业资产,可以填补重大的未满足医疗需求[39][71] - 公司计划在关键全球市场推进商业准备工作,同时探索通过授权和合作等方式来延长现金流和创造股东价值[60] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Brian Cheng 提问** 询问公司在非小细胞肺癌适应症下BA3011的II期试验设计[80][81] **Philippe Martin 回答** 公司将与FDA讨论II期试验设计,包括是否采用单药或联合用药、主要终点指标等[82][83] 问题2 **Kaveri Pohlman 提问** 询问公司对BA3011在非小细胞肺癌适应症下疗效持久性的预期[94][95] **Philippe Martin 回答** 公司期望BA3011在这些高度难治性患者中能够达到6个月以上的疗效持久性,这将是一个积极的结果[96][97] 问题3 **Arthur He 提问** 询问公司在选择BA3011和BA3021的最佳给药剂量时会考虑哪些因素[122][123][124] **Philippe Martin 回答** 公司将综合考虑疗效、安全性和药代动力学特征等因素来选择最佳给药剂量,并有可能同时推进单药和联合用药的研究[128][129][132]