财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发净支出为434万美元，2020年同期为595万美元，同比减少161万美元，主要因3期和2期临床试验费用、股票薪酬材料、差旅、租金等活动费用减少，部分被工资、专利、临床前研发活动和顾问费用增加，以及医院豁免治疗患者收入、以色列创新局资助减少所抵消 [20] - 剔除以色列创新局资助和其他补助及医院豁免途径收入后，研发支出从2020年第一季度的714万美元降至2021年第一季度的481万美元，减少233万美元 [21] - 2021年第一季度一般及行政费用为259万美元，2020年同期为236万美元，同比增加22.8万美元，主要因工资、股票薪酬、顾问、租金等成本增加，部分被公关和差旅费用减少所抵消 [21] - 2021年第一季度净亏损666万美元，合每股亏损0.19美元；2020年同期净亏损811万美元，合每股亏损0.32美元 [21] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物及短期银行存款约4000万美元，2020年12月31日约为4200万美元 [22] - 截至2021年3月31日，公司可用资金约5700万美元，包括现金、现金等价物、短期银行存款及约4100万美元的非稀释性补助，此外还有约1600万美元的无上限股权销售能力 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS项目 - 公司对NurOwn治疗ALS的数据和潜力有信心，正与多方专家及患者权益组织积极磋商，以确定NurOwn的前进道路，包括潜在的生物制品许可申请（BLA）及其他监管和商业选项 [7][8] - 已准备好研究手稿的成熟草稿，预计不久后提交发表，及时发表将有助于与更广泛的ALS社区分享数据并收集反馈 [12] 进行性MS项目 - 3月公布开放标签2期试验的积极顶线数据，试验达到主要终点，NurOwn在进行性MS患者中安全且耐受性良好，关键次要终点在神经功能、认知和生物标志物方面有持续改善 [9] - 试验在4个美国领先的MS卓越中心进行，招募20名病情稳定的进行性MS患者，患者接受3次鞘内注射NurOwn，每次间隔2个月，首次治疗后随访28周 [14][15] - 预设的反应者分析显示，在步行、视力和认知等所有功能指标上均有持续改善，而匹配的CLIMB患者未观察到此类改善，同时观察到神经营养因子增加和关键炎症生物标志物减少，证实了NurOwn的治疗机制 [17][18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - ALS项目上，公司最终目标是确保NurOwn在ALS领域获批，当前优先在同行评审期刊上发表完整的3期数据，并与非试验相关的ALS专家和意见领袖交流数据以获取反馈 [30] - 进行性MS项目上，公司正与专家合作设计潜在的2b期试验，准备同行评审手稿和科学报告以向更广泛的MS社区传达结果，会综合考虑所有反馈确定下一步，包括监管审查和与潜在战略合作伙伴的讨论 [19] - 公司对所有项目持开放合作态度，正与各方就NurOwn在ALS和进行性MS适应症、外泌体平台及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）适应症进行持续讨论，但因保密原因无法提供细节 [45] - 公司正在敲定阿尔茨海默病临床试验的监管讨论，NurOwn在阿尔茨海默病中的应用原理充分，近期MS项目中的认知变化可能是阿尔茨海默病作为下一个适应症的重要指标 [47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NurOwn治疗ALS和作为神经退行性疾病技术平台的潜力充满信心，正努力确定其前进道路并获得科学支持 [7] - 进行性MS项目的积极结果进一步支持了NurOwn技术平台在神经退行性疾病中的应用，为鞘内NurOwn疗法在进行性MS中的应用提供了额外的概念验证 [9] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议包含众多前瞻性陈述，这些陈述受诸多风险和不确定性影响，实际结果可能与会议表述有重大差异，公司无义务公开更新前瞻性陈述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：ALS数据出版物是否包含扩展访问计划或医院豁免计划的数据？ - 回答：不包含 [23] 问题：对MS结果中哪些数据最感兴趣？ - 回答：最感兴趣的是功能改善的整体一致性，包括步行、上肢功能、视力和认知处理速度等功能指标的改善，以及生物标志物的一致变化，这是非常积极的概念验证研究 [25] 问题：MS下一阶段试验如何考虑给药？ - 回答：目前讨论细节尚早，还在与专家讨论，方向上较长的研究和额外的剂量是需要的，但具体数量和间隔还在内部和与专家讨论中 [27] 问题：ALS项目未来计划，是否进行另一项试验？ - 回答：最终目标是确保NurOwn在ALS获批，当前优先发表3期数据并与专家交流获取反馈，专家普遍认为数据支持推进NurOwn作为ALS治疗方法 [30] 问题：是否会在加拿大卫生部或欧盟提交NurOwn的药物批准申请，是否考虑绕过FDA在其他地区获批？ - 回答：不考虑绕过FDA，在评估与FDA的具体策略时也会考虑其他地区 [32] 问题：如何评价FDA关于NurOwn的公开声明？ - 回答：FDA发布声明的情况不常见，且发布前未与公司联系，但发布后很快与公司通话，了解到FDA并非基于公司行为表示担忧，初步评估虽不推荐但不排除公司提交BLA [32] 问题：公司是否打算在NurOwn 3期后向FDA提交BLA，此时提交BLA的弊端是什么？ - 回答：公司正在权衡提交BLA的选项，当前优先发表3期数据和与专家交流，目标是确保NurOwn获批，若咨询专家和发表数据后确定提交BLA是实现目标的最快途径，将采取该路径 [33][34] 问题：NurOwn在国际ALS市场的创收机会如何？ - 回答：美国以外有大量ALS患者，这是美国及全球的关键未满足需求，有很强的国际商业机会，全球ALS患者超过40万 [35] 问题：如何与患者权益组织IMALS合作，策略是什么？ - 回答：公司与包括IMALS在内的ALS权益组织充分合作，IMALS为会议提供建议，随着对ALS未满足需求和有限治疗选择的认识不断提高，公司愿意与包括政府在内的各方讨论实际选项 [37] 问题：听说以色列有患者在开放标签下接受治疗，有多少患者，结果如何，公司为何不公开，该设施是否仍开放治疗？ - 回答：目前没有额外结果可分享，一是COVID - 19旅行限制严重影响项目和数据收集，二是开放标签研究中ALS的许多临床终点具有主观性，行业惯例是不讨论正在进行的试验以避免偏差，3期研究的出版物不会包含其他研究的额外数据 [40] 问题：用NurOwn处理患者细胞能否增强外泌体对抗疾病的能力，还是外泌体携带的信息质量为NurOwn减缓疾病进展提供支持？ - 回答：外泌体的潜在治疗益处通过传递减少炎症、提供组织支持和促进修复的生物分子来实现，是外泌体携带的信息或货物决定结果，外泌体还具有易于制剂、物流和更好的组织递送等优点，可能免疫原性更低，是很有潜力的现货同种异体细胞源治疗选择 [42][43] 问题：NurOwn在ALS方面的合作计划，是否正在与合作伙伴洽谈或寻求收购？ - 回答：公司对所有项目持开放合作态度，正与各方就NurOwn在ALS和进行性MS适应症、外泌体平台及ARDS适应症进行持续讨论，但因保密原因无法提供细节 [45] 问题：NurOwn能否改善阿尔茨海默病患者的病情？ - 回答：公司正在敲定阿尔茨海默病临床试验的监管讨论，NurOwn在阿尔茨海默病中的应用原理充分，近期MS项目中的认知变化可能是阿尔茨海默病作为下一个适应症的重要指标 [47][48] 问题：如何看待即将到来的Aducanumab在阿尔茨海默病的PDUFA，能否以类似视角看待NurOwn在ALS中的情况，监管机构是否会类似看待NurOwn？ - 回答：有相似之处也有不同之处，公司和Biogen一样，需要客观透明地看待试验数据，与监管机构、专家和权益组织分享数据以获取意见，公司坚信NurOwn的疗效，正在努力确定最佳下一步并提供最客观有力的证据 [53][54] 问题：如何看待细胞疗法的复杂性，NurOwn在进行性MS 2b期试验中是否会考虑其他指标，如MRI、白质、自由水或脑肿胀等与炎症和炎症生物标志物的关联，而非传统的MS复发和缓解事件？ - 回答：MS的结果测量有较长历史且在某些方面更稳定易测，公司认为可以评估脑脊液中的生物标志物，基于过去的经验和优势，技术平台在进行性MS和阿尔茨海默病中可以可靠测试，对技术和测量有信心 [57] 问题：公司是否计划在阿尔茨海默病领域进行战略定位？ - 回答：公司有很多事情需要在几个月内确定，优先事项包括尽快提交同行评审手稿、确定ALS和MS的下一步计划，对于阿尔茨海默病，原本打算搁置，但ALS和MS试验中的生物标志物数据提供了有力支持，公司将在接下来的季度决定如何推进，已与欧洲监管机构进行了沟通，有结果会公布 [59][60]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣39名员工[95] 股权出售情况 - 公司与代理商签订协议，可出售最高4500万美元的普通股，截至2021年3月31日已出售4721282股，总收益约2910万美元，其中2021年第一季度出售1156897股，平均每股6.33美元，收益约730万美元[99] - 2019年6月11日，公司通过“按市价”发售出售普通股，总发售金额为2000万美元[176] - 2020年3月6日，公司通过“按市价”发售出售2446641股普通股，平均价格为每股9.45美元，筹集约2311万美元[177] - 2021年第一季度，公司根据2020年9月25日的“按市价”发售出售1156897股普通股，平均价格为每股6.33美元，筹集约730万美元[178] - 2018年6月6日，2018年认股权证持有人行使2015年认股权证，以每股5美元的修正行使价购买2458201股普通股，为公司带来1230万美元现金收入[182] - 2020年7月20日至24日，2018年认股权证持有人行使280000股经修订的2018年认股权证，为公司带来196万美元现金收入[183] - 2019年8月2日，认股权证行使协议为公司带来约330万美元现金收入，2019年认股权证持有人行使842000股2018年认股权证，行使价为每股3.90美元[185] - 2020年7月15日至24日，2019年认股权证持有人行使620000股2019年认股权证，为公司带来434万美元现金收入[186] 临床试验数据（ALS） - 美国3期ALS试验特定亚组中，NurOwn组主要终点应答率为34.6%，安慰剂组为15.6%；ALSFRS - R总评分从基线到第28周变化，NurOwn组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，NurOwn组改善2.01分[100] - 公司在以色列哈达萨医疗中心完成两项NurOwn®治疗ALS的1/2期和2期开放标签临床试验，在美国三个医疗中心完成一项2期双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，2期试验中48名患者按3:1随机分配接受NurOwn®或安慰剂治疗[113][116] - 1期安全性和有效性试验有12名ALS患者参与，2期剂量递增研究有14名ALS患者参与，两项研究证明NurOwn®两种给药途径的安全性并显示初步疗效[114] - 2期美国研究结果显示，NurOwn®移植耐受性良好，达到多个次要疗效终点，治疗组在24周内所有研究时间点的ALS功能评分量表反应率均高于安慰剂组[118] - 3期试验中，NurOwn®在快速进展型ALS患者群体中总体耐受性良好，但试验未达到统计学显著结果，无新的安全问题[123][124] - 3期试验主要疗效终点中，NurOwn®组34.7%的参与者达到预期，安慰剂组为27.7%（p = 0.453）；次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值为0.36（p = 0.693）[125][126] - 在疾病早期基于ALSFRS - R基线评分大于35的预指定亚组中，NurOwn®在主要和关键次要终点上显示出临床意义的治疗反应，主要终点NurOwn®组有34.6%的反应者，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），ALSFRS - R总得分从基线到第28周平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，改善2.01分[126] 临床试验数据（PMS） - 2期PMS试验共招募20名患者，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[103] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT从基线到28周改善25%的比例分别为14%和13%，匹配历史对照组为0% [103] - 2期PMS试验中，38%的NurOwn治疗患者MSWS - 12从基线到第28周至少改善10分[103] - 2期PMS试验中，47%的治疗患者LCLA在28周内至少改善8个字母，67%的患者SDMT至少改善3分[103] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12较基线改善6% [103] - 公司PMS的2期临床试验招募20名患者，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[140] - 治疗PMS的试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT分别有14%和13%达到预设25%改善，对照组为0% [141] - 治疗PMS的试验中，NurOwn治疗患者MSWS - 12、LCLA、SDMT分别有38%、47%、67%达到改善[141] - 治疗PMS的试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT优势手较基线分别改善10%和4.8%，对照组分别恶化1.8%和1.4% [141] 临床试验计划 - 公司计划在欧洲开展针对前驱至轻度AD患者的52周、开放标签、概念验证2期临床试验，最多招募40名参与者[97] 公司技术与资质 - 公司以色列子公司拥有NurOwn技术商业化独家权利，并获以色列卫生部批准按医院豁免途径用NurOwn治疗ALS患者[94] - 2020年11月17日公司公布NurOwn®治疗ALS的3期临床试验顶线数据，该疗法获美国FDA快速通道指定以及美国和欧洲孤儿药资格[112] - 公司开发了用于MSC长期储存的验证冷冻保存工艺，2017年验证研究表明冷冻保存的MSC能保持特性并分化为NurOwn®[128] - 公司拥有23项已授权专利、2项已获批专利和22项专利申请[151] 公司合作情况 - 2020年10月22日公司与Catalent合作生产NurOwn®，若提交BLA并获批，Catalent将负责商业生产；10月26日公司选择RR&D作为合作伙伴，加快美国NurOwn®先进制造工厂的选址和设计服务[130] 监管反馈与决策 - 2021年2月22日FDA反馈当前临床数据水平未达到支持BLA的实质性证据阈值，但不排除公司提交BLA，公司正与多方协商评估提交BLA的利弊[123][134] 公司收入情况 - 公司在以色列获批治疗最多13名ALS患者，截至2021年3月31日已招募12名，获340万美元收入[137] 公司拨款情况 - 公司获加州再生医学研究所1591.239万美元拨款，已全额收到[148] - 公司获国家多发性硬化症协会49.533万美元拨款，截至2021年3月31日已收到32.1965万美元[143][149] - 公司子公司获以色列创新局约150万美元拨款，截至2021年3月31日已收到94万美元[149] - 公司获ALS协会和I AM ALS 50万美元联合拨款，截至2021年3月31日已收到20万美元[150] 财务数据关键指标变化（费用与亏损） - 2021年第一季度研发费用净支出为434.1万美元，较2020年同期的594.8万美元减少160.7万美元[169] - 2021年第一季度运营成本和其他费用约为692.9万美元，低于2020年同期的830.8万美元[168] - 2021年第一季度一般及行政费用为258.8万美元，高于2020年同期的236万美元，增加22.8万美元[170] - 2021年第一季度净亏损为666.2万美元，较2020年同期的811.4万美元有所收窄[171] 财务数据关键指标变化（收入与现金流） - 2021年第一季度财务收入为26.7万美元，高于2020年同期的19.4万美元[170] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为4004.7万美元[172] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为896.8万美元，投资活动净现金使用量为3.7万美元，融资活动净现金流入为710.9万美元[173] 公司资金需求与规划 - 公司认为现有现金足以满足提交文件之日起至少十二个月的预期运营现金需求[189] - 公司预计未来需筹集大量额外资金以支持运营，可能采取举债、授权知识产权、出售股权或可转换证券等方式[190] 财务报表相关 - 公司财务报表按照美国公认会计原则编制，编制时需进行判断、估计和假设，实际结果可能与估计不同[193] - 截至2021年3月31日的季度，公司关键会计政策无重大变化[194] - 公司没有对财务状况、经营成果等有重大影响的表外安排[195] - 因公司符合小型报告公司标准，关于市场风险的定量和定性披露信息已省略[196]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年研发净支出为2230万美元，2019年为1720万美元，同比增加约510万美元，主要因材料、顾问、折旧、工资和基于股票的薪酬等费用增加约210万美元，医院豁免监管途径治疗患者所得收入减少150万美元，IIA和CERM参与各项授予赠款减少约2690万美元，差旅、专利等成本减少约26.9万美元，III期ALS临床试验费用减少约130万美元；排除IIA和CERM赠款参与以及医院豁免监管途径所得收入，研发支出从2019年的约2470万美元降至2020年的约2460万美元，减少13.3万美元 [18][19][20] - 2020年和2019年的一般和行政费用分别约为940万美元和580万美元，同比增加约360万美元，主要因工资和基于股票的薪酬费用增加约260万美元，租金、股票成本、顾问、投资者关系和公共关系活动等费用增加约100万美元，差旅成本减少约8.4万美元 [21] - 2020年净亏损为3180万美元，即每股1.07美元，2019年净亏损为2330万美元，即每股1.06美元；2020年12月31日，现金、现金等价物及短期银行存款约为4200万美元，2019年12月31日约为60万美元 [21] - 2020年9月25日，公司与SVB Leerink和Raymond James达成经修订和重述的ATM分销协议，最高可达4500万美元；2020年第四季度，公司按2020年9月25日的ATM以每股6.10美元的平均价格出售了总计3564385股普通股，获得约2180万美元的总收益；2021年1月，公司按2020年9月25日的ATM以每股6.54美元的平均价格额外出售了679443股普通股，筹集了约445万美元的总收益；截至2021年1月31日，公司现金和流动性约为4500万美元，此外，公司仍有大约1900万美元的可用ATM额度 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务 - III期试验数据显示NurOwn能临床意义上减缓ALS疾病进展，生物标志物分析表明针对多种ALS途径是实现这一临床结果的必要条件 [11] - 公司已与FDA会面并提交数据，FDA正在审查，公司等待反馈，无法推测反馈时间和讨论结果 [7] - 已启动扩大使用计划，为完成III期试验且符合特定资格要求的ALS患者提供NurOwn治疗，该计划与FDA合作开发，将在参与试验的六个临床卓越中心进行，预计下周开始对首批患者给药 [9][45] 进行性多发性硬化症（MS）业务 - 尽管因COVID - 19医疗限制导致临床试验入组延迟，但公司在NurOwn治疗进行性MS的临床项目上取得进展，去年12月完成所有研究参与者的给药，预计2021年第一季度末公布顶线数据 [14] 阿尔茨海默病业务 - 公司正启动一项新临床项目，计划在欧洲开展一项多国II期临床试验，评估NurOwn对前驱期至轻度阿尔茨海默病患者的安全性和初步疗效，这将是一项为期52周的开放标签概念验证临床试验，将聚焦关键生物标志物和临床结果，公司正与监管机构合作确定试验设计，获得最终批准后将开始临床试验入组 [15][16] COVID - 19相关业务 - 公司关于NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19和急性呼吸窘迫综合征的临床前研究已发表，研究结果显示气管内给予外泌体可显著降低肺部疾病严重程度评分，并改善多个临床相关诱导标志物 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司首要任务是为NurOwn在ALS领域寻求潜在监管批准路径，与FDA就NurOwn的化学、制造和控制部分进行积极对话，近期进行了C类会议讨论未来CMC计划，并寻求向半自动化制造工艺转换的指导 [7][9] - 除ALS外，公司还在进行性MS、阿尔茨海默病等领域推进NurOwn临床项目，同时评估NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19相关疾病的下一步计划，包括与潜在合作伙伴讨论开发机会 [14][15][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司在COVID - 19全球大流行中面临挑战，但员工、商业伙伴和临床研究人员共同努力推进临床项目，2020年是学习和社区建设的一年 [6] - 公司对NurOwn在ALS治疗中的疗效有高度信心，致力于让NurOwn惠及ALS患者，同时在其他神经退行性疾病治疗领域也有积极进展 [8][14] 问答环节所有提问和回答 问题1: 若NurOwn获FDA批准，是否仅授权特定亚组患者使用，还是适用于所有ALS患者？ - 公司无法推测NurOwn是否会获批及潜在批准条件，但研究人员认为其使用不应受限 [24][25] 问题2: III期试验中有临床意义结果的亚组，其参与者数量和积极结果是否足以获得有条件批准，是否需要针对新诊断患者亚组进行额外试验，FDA目前态度如何，考虑快速通道状态，批准需要多长时间？ - 公司向FDA提交了新分析，评估基线评分大于35的预设亚组患者效果的一致性，分析将在活动中展示，公司与FDA就监管事宜积极对话，无法进一步评论批准条件 [26][27][28] 问题3: III期试验要求ALSFRS - R评分25及以上，但首次公布数据时，有高比例患者基线评分低于25，原因是什么？ - 研究的入组标准是筛查时ALSFRS - R评分约25，而非基线时，筛查在基线前20周进行，患者随机分组时符合纳入标准，III期试验纳入的患者基线ALSFRS - R评分范围更广 [29][30] 问题4: III期试验中安慰剂率高的原因是什么，试验运行期是否导致患者为入组而报告不实情况？ - 公司仔细审查患者层面数据，认为试验运行期未导致患者为入组而报告不实情况，安慰剂效应可能由多种因素导致，包括病情更晚期患者的随机分组，目前无法提供更多细节 [30][31][33] 问题5: 能否讨论III期试验中的生物标志物，能否将生物标志物数据与应答者关联，认为哪些生物标志物最重要？ - III期试验独特之处在于为每位患者收集了七份脑脊液生物标志物系列样本，这些数据将为ALS社区提供关键数据并支持NurOwn的作用机制；主要发现是观察到一致、高度稳健且具有统计学意义的脑脊液生物标志物变化，特别是与神经营养因子传递、炎症和神经退行性变相关的生物标志物，这些变化似乎与临床反应相关，可能有助于预测获批后哪些患者会对治疗有反应；重点关注的生物标志物包括VEGF、神经丝轻链（NFL）、磷酸化神经丝重链和MCP - 1 [33][34] 问题6: 是否已向FDA提交NurOwn的生物制品许可申请（BLA），若未提交，预计提交时间？ - 公司尚未提交BLA，已向FDA展示数据并就监管途径进行积极对话，暂无更多信息 [32][34][35] 问题7: 提交NurOwn BLA时，是针对所有ALS患者还是仅针对ALSFRS - R评分35或更高的亚组？ - 公司预计为所有患者提交申请，但需根据FDA反馈，研究人员强烈认为所有患者最终都应获得NurOwn治疗 [36][37] 问题8: 能否提供与FDA就NurOwn在ALS领域批准过程讨论的最新情况，公司是否需要进行额外试验，提交BLA后，预计多久能得到FDA回复？ - 公司已向FDA展示数据并就监管途径积极对话，目前无法提供更多细节，感谢FDA允许展示数据和进行更新，FDA行动表明这也是其优先事项 [38][39] 问题9: 公司是否更深入分析了III期试验数据，除ALSFRS评分大于35的亚组外，是否有其他亚组患者反应更符合预期，是否了解高安慰剂效应的原因，生物标志物数据如何加强NurOwn获批的理由？ - 公司深入分析了数据并提供给FDA，涵盖多个主题，包括通过额外亚组分析了解NurOwn与安慰剂的治疗效果差异；除ALS临床专家外，还聘请外部专家统计学家得出关于NurOwn治疗效果的可靠结论；定期与FDA分享数据更新，确保其全面了解数据；生物标志物数据证实了NurOwn的作用机制，这是持续观察到的治疗效果的基础，NurOwn生物标志物反应与疗效数据的关系以及安慰剂缺乏生物标志物反应同样重要，为III期试验提供了严格对照 [40][41][42] 问题10: 能否提供扩大使用计划的最新情况，何时开始给药，谁选择患者，如何通知患者，NurOwn是否将在Dana - Farber生产，计划治疗多少患者？ - 扩大使用计划（EAP）协议与FDA密切合作制定，为III期临床试验参与者中符合特定资格要求的患者提供NurOwn治疗；最初，受ALS影响较轻的患者（以ALSFRS - R评分衡量）将首先接受治疗；NurOwn将在Dana - Farber癌症研究所生产，该机构也是III期试验的生产地点；EAP患者总数将由临床站点评估确定，符合纳入和排除标准且ALSFRS - R评分较高的患者将被纳入；临床站点负责筛选和入组；EAP协议规定给予三剂NurOwn，与III期临床试验剂量相同；EAP计划于1月第一周启动，预计下周对首批患者给药 [43][44][45] 问题11: 进行性MS II期研究顶线数据公布的当前预期是什么，试验是否会提供安全性和有效性数据，研究的终点是什么，是否评估与ALS相同的生物标志物？ - 预计本季度末公布进行性MS II期顶线数据，研究将提供临床有效性、安全性和关键脑脊液及血浆生物标志物数据，包括许多在ALS试验中评估的生物标志物，此外还将关注进行性MS特有的脑脊液和血清生物标志物；主要关注的关键终点包括安全性、基线变化、定时25英尺步行测试、9孔插板测试以及重要的生物标志物评估，并将观察这些重要临床和生物标志物评估之间的相关性 [46][47] 问题12: 阿尔茨海默病III期试验是否已在欧洲开始，已入组多少患者，是否已开始给药？ - 公司正处于启动欧洲阿尔茨海默病临床试验的最后阶段，尚未有患者给药，将尽快提供更多细节 [48] 问题13: 2020年公布了阿尔茨海默病项目，但管道中未列出，是决定不推进还是其他原因？ - 公司将继续推进欧盟的阿尔茨海默病临床开发项目，网站管道信息将更新以反映这一情况 [49][50] 问题14: 能否提供更多关于NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19引起的ARDS的临床前结果信息，是否决定进行该适应症的临床试验？ - 公司很高兴看到研究结果发表，正在评估ARDS及其他相关疾病的未满足需求，基于有前景的临床前生物学证明结果，正在考虑最佳商业途径，包括各种合作伙伴关系 [51][52] 问题15: 假设进行性MS试验有积极结果，该项目下一步计划是什么，是否有可能直接进入关键试验？ - 公司将以数据为导向，需查看全部证据，包括生物标志物变化与临床结果的相关性以及定量MRI相关性；试验站点汇集了美国顶尖的MS专家，将与他们进行讨论；近期细胞疗法在MS领域受到关注，传统治疗仍有巨大未满足需求，是否直接进入关键试验将取决于数据强度，待获得顶线数据后再讨论 [55][56]

公司人员与设施情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣40名员工，研发中心位于以色列佩塔提克瓦，在以色列耶路撒冷租赁GMP认证制造设施，还在特拉维夫索拉斯基医学中心租赁新洁净室设施[12] - 公司目前有40名全职员工，无员工由工会代表[178] ALS试验相关数据 - 2020年7月完成3期ALS试验所有参与者给药，11月17日公布试验顶线数据，在早期疾病亚组中，NurOwn组主要终点应答者比例为34.6%，安慰剂组为15.6%（p=0.288），ALSFRS - R总评分从基线到第28周平均变化NurOwn组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78（p=0.198），NurOwn组改善2.01分[14] - 3期ALS试验于2019年10月完成快速进展患者群体入组，约占ALS患者的50%[44] - 3期试验主要疗效终点中，NurOwn®组34.7%参与者达标，安慰剂组为27.7%（p = 0.453）[47] - 3期试验次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值0.36（p = 0.693）[48] - 3期试验疾病早期亚组中，NurOwn®组34.6%参与者达到主要终点，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），ALSFRS - R总得分平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，差值2.01（p = 0.198）[49] - 美国2期ALS试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗[37] - 2期试验中NurOwn®治疗组在ALSFRS - R评分反应率上高于安慰剂组，且更多患者实现治疗后斜率100%改善和每月1.5点或更大改善[38][39][41] - 公司完成两项ALS早期1/2期和2期开放标签临床试验，分别有12名和14名患者参与[35] - 公司Phase 3 ALS试验于2020年7月完成所有参与者给药，11月17日公布试验数据，NurOwn®在快速进展的ALS患者群体中总体耐受性良好，但未达统计学显著结果；在基于ALSFRS - R基线评分35的早期疾病预指定亚组中，NurOwn®有临床意义的治疗反应，该亚组中NurOwn®有34.6%的应答者，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），从基线到第28周ALSFRS - R总评分平均变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78（p = 0.198），NurOwn®改善2.01分[189] PMS试验相关情况 - 2期PMS试验因疫情招募略有延迟，2020年12月18日宣布完成所有参与者给药，预计2021年第一季度末公布顶线结果[10][15][26] - 公司获得国家多发性硬化症协会495,330美元赠款用于PMS试验，截至2020年12月31日已收到321,965美元[62][67] - 公司PMS 2期试验预计在2021年第一季度末公布临床顶线结果[62] - 美国Phase 2 PMS试验因疫情延迟，2020年12月18日宣布完成所有参与者给药，预计2021年第一季度末公布临床结果[190] 公司融资情况 - 2020年3月6日与Raymond James & Associates, Inc.达成分销协议，可出售最高5000万美元普通股，已出售244664股，平均每股9.45美元，筹集约2311万美元[16] - 2020年9月25日与SVB Leerink LLC和Raymond James & Associates, Inc.达成修订并重述的分销协议，可出售最高4500万美元普通股，2020年第四季度出售3564385股，平均每股6.10美元，筹集约2180万美元[24] 公司ALS治疗批准与收入情况 - 2019年3月7日以色列卫生部批准公司用NurOwn治疗最多13名ALS患者，该批准于2020年3月7日到期后获延期，截至2020年12月31日已招募12名患者，已获治疗相关毛收入340万美元[17] - 公司在以色列医院豁免监管途径下获批治疗最多13名ALS患者，截至2020年12月31日已招募12名，已获治疗相关毛收入340万美元[60] 公司获赠款情况 - 2020年4月3日公司以色列子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款，截至2020年12月31日已收到94万美元[18] - 2020年6月9日公司获The ALS Association和I AM ALS联合赠款50万美元用于ALS生物标志物研究[19] - 公司获得加州再生医学研究所15,912,390美元赠款用于ALS 3期研究，已全额收到[66] - 公司子公司获以色列创新局约150万美元赠款，截至2020年12月31日已收到940,000美元[68] - 公司获肌萎缩侧索硬化症协会和I AM ALS联合赠款500,000美元用于ALS生物标志物研究，截至2020年12月31日已收到200,000美元[69] 公司临床试验计划 - 公司计划在欧洲开展针对前驱至轻度AD患者的NurOwn 2期临床试验，为期52周，开放标签，将评估40名参与者[20] - 公司计划开展的阿尔茨海默病2期临床试验预计招募40名前驱至轻度患者[63] - 公司宣布新临床计划，将在欧洲开展多国Phase 2临床试验，评估NurOwn®治疗前驱期至轻度AD患者的安全性和初步疗效[190] 公司生产合作情况 - 公司与City of Hope和Dana Farber Cancer Institute签约为3期ALS临床研究制造NurOwn®和安慰剂[52] - 2020年公司分别与Catalent和RR&D合作，前者负责制造NurOwn®，后者协助建立美国生产设施[53] - 公司与Catalent的技术转让已启动，与RR&D的合作待监管途径明确后将加速，还可能寻求与制药或生物技术公司的战略合作伙伴关系[89] - 公司与Catalent的技术转让已启动，与RR&D的合作将在监管路径明确后加速[174] 公司专利情况 - 公司是美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区23项已授权专利、2项已获批专利和22项专利申请的唯一被许可人或受让人[70] - 公司是美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区23项已授权专利、2项已批准专利和22项专利申请的唯一被许可人或受让人[99] - 公司多项专利获授权，如2016年10月25日获美国专利No. 9,474,787，2018 - 2020年间在欧美、日本、加拿大、以色列、中国香港等地获多项专利[103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114] - 专利保护期不同，如美国专利No. 10,052,363和欧洲专利No 2285951保护至2029年，日本专利No. 6,362,596和美国专利No. 10,046,010保护至2033年[104,105,106] - 部分专利家族情况：家族1专利保护至2030年，家族2至2032年，家族3至2038年，家族4中美国专利至2040年，家族5至2042年，家族6至2043年[116,117] - NurOwn®是注册商标，2010年10月18日申请，2014年11月18日注册[117] - 公司提交额外PCT专利申请，如2017年7月17日提交WO 2018/015945，2019年4月10日提交WO/2019/198077[114] - 家族1和2专利申请及相关技术与Ramot许可或合作，家族3 - 6 NurOwn®相关专利归公司以色列子公司[118] 公司商业合作协议情况 - 公司与Ramot自2004年7月起有商业关系，多次修订协议，2009年12月公司免3年共114万美元研究资助义务[119] - 2014年4月30日以色列子公司与Offen教授签咨询协议，2018年1月18日终止[120] - 公司以色列子公司使用Ramot IP需支付3% - 5%净销售版税和20% - 25%分许可收入汇款[121] - 2016年3月第三次修订协议，Ramot将独家许可转为Ramot IP所有权转让给以色列子公司[122] 公司监管与审批情况 - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[123] - 2011年2月，公司NurOwn®在美国获ALS治疗孤儿药指定；2013年7月，在欧盟获ALS治疗孤儿药指定，欧盟指定可获10年营销独占权[136] - 公司计划在美国、欧洲、日本和以色列的医疗机构，让神经外科医生对骨髓来源的分化神经营养因子分泌细胞产品NurOwn®进行自体移植的监管审批[123] - 公司获FDA批准的药物需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告等要求[138] - 2007年9月，FDA修正案法案赋予FDA增强的上市后监管权力，包括要求上市后研究和临床试验等[138] - 药物和生物制品的生产过程变更通常需事先获得FDA批准，产品其他变更也需进一步FDA审查和批准[138] - 药品和生物制品制造商需向FDA和州机构注册，并接受定期检查以确保符合cGMP等法规要求[139] - FDA可因产品不符合监管标准或上市后出现问题撤回产品批准，违规可能导致行政或司法行动[140] - 公司产品在国外进行临床试验或销售需获得当地监管机构批准，审批流程和时间因国家而异[142] - 2020年2月11日公司与FDA举行高层会议讨论NurOwn®在ALS的潜在监管批准途径[56] - 公司近期完成NurOwn®干细胞疗法的3期ALS试验，正与FDA积极讨论获批途径[201] 公司市场与报销情况 - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，支付方会考虑产品安全性、有效性等因素[143][145] - 第三方支付方可能要求新产品或创新疗法的预先批准，并挑战产品价格，公司无法确定报销是否可用及报销水平[149] - 欧盟国家通过定价和报销规则影响药品价格，部分国家要求进行临床试验以比较成本效益[150] 公司法规政策影响情况 - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法的开发，该法案于2016年12月13日签署成为法律[147] - 公司活动可能受美国联邦、州和地方多个机构监管，需遵守反欺诈和滥用、虚假索赔等法律[151] - 2020年11月20日，OIG对联邦反回扣法规进行了进一步修改，部分规则于2021年1月19日生效[154][156] - 美国可能出台控制成本和价格透明的立法，这可能影响公司干细胞疗法的销售利润[146] - 违反GDPR/UK GDPR可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[158] - ACA增加了大多数制造商在医疗补助药品回扣计划下的最低回扣，扩大了医疗补助药品回扣计划的覆盖范围等[164] - 2011 - 2021财年联合减赤特别委员会未实现至少1.2万亿美元的减赤目标，触发医保支付最多削减2%，该政策2013年4月1日生效，因疫情2020年5月1日至2021年3月31日暂停[166] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减了对医院、影像中心和癌症治疗中心等的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[168] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[169] - MFN模式下，医保B部分某些药品和生物制品的报销率将基于经合组织国家的最低价格计算，该模式2021年1月1日开始实施，为期7年[170] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制、折扣等[171] 公司业务战略与计划 - 公司业务战略是开发和商业化NurOwn®治疗神经退行性疾病，预计2021年第一季度末获得2期PMS试验的临床结果[87] - 公司最高优先级是获得NurOwn®治疗ALS的监管批准，还专注于其在PMS、AD的临床开发及其他CNS疾病的临床前评估[90] - 公司计划在战略位置建立并维护符合cGMP标准的细胞处理中心，用于NurOwn®的生产和分销[173] - 公司已启动支持产品获批后商业发布的活动，包括扩大生产能力、物流和供应等[174] 疾病市场情况 - ALS患者中位生存期为症状出现后2 - 5年，全球患病率约为每10万人中4 - 7人，美国约3万人患病，欧洲单一市场约5.1万人患病，全球约45万人患病，晚期患者每年治疗和医疗成本高达10 - 20万美元[93] - PMS全球患者超125万人，美国约50万人，美国每年新增超1万例，患者每年药物治疗成本高达8万美元[95] - 美国目前超500万人患有AD，预计到2050年将增至1600万人，欧盟目前超750万人患病，预计到2050年将超1300万人，全球约5000万人患有某种形式的痴呆症，预计到2050年美国每33秒就有一人患AD，早期诊断AD潜在医疗成本节约约7.9万亿美元[98] 公司其他情况 - 2021年1月20日公司宣布一项临床前研究在《Stem Cell and Research Therapy》杂志发表，评估NurOwn衍生外泌体在小鼠急性呼吸窘迫综合征模型中的应用[26] - 2014年9月15日收盘后公司普通股进行1比15的反向股票拆分[85] - 公司在2020年9 - 11月多次参加会议并展示海报或研究成果[77][78] - 公司积极开展NurOwn®在神经退行性疾病、神经退行性眼病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的研发，专注于MSC - NTF外泌体研究[79] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减了对医院、影像中心和癌症治疗中心等的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[168] - 公司有股权和现金激励计划，旨在吸引、留住和奖励人员，以增加股东价值和公司成功[179][181] - 公司通过网站免费提供年报、季报、当前报告及相关修订报告，以及高管、董事和10%股东向SEC提交的报告[182] - 2020年12月14日

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度研发净支出为187万美元，2019年同期为401万美元，同比下降主要因IIA和CIRM参与各项授予赠款使临床试验费用减少、专利及其他活动费用降低，部分被材料成本、工资和基于股票的薪酬费用增加以及医院豁免监管途径治疗患者收入减少所抵消；排除赠款和医院豁免监管途径收入，研发费用从2019年第三季度的566万美元降至2020年第三季度的398万美元，减少168万美元 [26][27] - 2020年第三季度一般及行政费用为262万美元，2019年同期为154万美元，同比增加主要因工资、基于股票的薪酬、公关成本、顾问及其他成本增加，部分被差旅费减少所抵消 [28] - 2020年第三季度净亏损449万美元，合每股亏损0.14美元，2019年同期净亏损563万美元，合每股亏损0.25美元 [28] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物及短期银行存款约2880万美元，截至2020年6月30日约1620万美元；截至2020年9月30日，公司可用资金总额（包括现金、现金等价物、短期银行存款及剩余非稀释性CIRM、IIA和其他赠款）约3.14亿美元 [28] - 2020年3月6日公司设立5000万美元的ATM融资工具，2020年第三季度通过该工具以每股14.48美元的平均价格筹集约1370万美元；截至2020年9月24日，已使用该ATM融资工具约2300万美元，剩余约2700万美元可用；2020年9月25日修订并重述该ATM融资工具，将可用容量从约2700万美元增加至4500万美元；截至2020年10月14日，通过修订后的ATM融资工具以每股17.21美元的平均价格额外筹集510万美元，此时公司可用资金总额约3600万美元 [29][30] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - NurOwn治疗ALS的III期试验已在7月初完成所有患者给药，预计11月底公布 topline 结果，目前正在完成支持高质量数据库锁定的临床试验活动 [13] - III期试验纳入约200名患者，按1:1随机分配接受三剂NurOwn或安慰剂治疗，治疗期为四个月，包含18 - 20周的导入期，以确保仅纳入快速进展型ALS患者，并量化患者治疗前的ALS衰退情况 [16] - 试验主要终点是基于患者ALS功能评分（ALSFRS - R）在28周内变化和衰退率的应答者分析，定义应答者为治疗后ALSFRS - R斜率比治疗前至少每月提高1.25分的患者，非应答者为未达到该标准的患者；还有多项次要疗效分析，包括疾病进展停止或改善的患者百分比、ALSFRS - R从基线的变化、功能和生存的综合分析、缓慢肺活量以及生存分析等 [17][18] 渐进性MS业务线 - NurOwn治疗渐进性MS的II期试验已全部入组，预计年底完成所有患者治疗 [22][58] - 9月在MSVirtual2020会议上展示科学海报，分析了CLIMB注册表中48名参与者的数据，该注册表是一项大规模、长期的MS自然史前瞻性研究，研究表明特定脑和脊髓定量MRI测量与渐进性MS患者的功能改善相关，有助于分析II期临床试验结果 [22][23] 阿尔茨海默病业务线 - 公司正计划在欧洲开展一项多国II期临床试验，评估NurOwn治疗前驱期至轻度阿尔茨海默病患者的安全性和初步疗效，目前正在与相关监管机构沟通以确定试验设计和实施，获得最终监管和后勤批准后将开始患者入组 [24] COVID - 19 ARDS业务线 - 7月公布NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19 ARDS的临床前研究结果，在LPS ARDS小鼠模型中，气管内注射通过NurOwn技术从间充质干细胞中提取的外泌体可显著改善多项肺部参数，公司正在将这些发现发表在同行评审的科学期刊上，并积极考虑下一步计划 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于NurOwn在多种神经系统疾病中的推进，重点关注NurOwn治疗ALS的III期试验 topline 结果，若试验成功，将提交生物制品许可申请（BLA），并向商业利基公司转型 [7] - 2020年进行了一系列高级管理人员招聘，包括任命Tony Waclawski为全球监管事务执行副总裁、Bill White为市场准入和定价高级副总裁等，旨在建立具有成熟开发和全球商业能力的高级团队，以支持公司向商业组织转型 [10][11] - 积极与FDA沟通，探索加快向FDA提供信息的机会，以推进BLA提交和数据审查流程，同时推进CMC活动，为BLA提交和后续产品上市做准备 [12] - 公司专利组合包括美国和欧洲的授权专利，以及加拿大、以色列、日本和中国香港等司法管辖区的多项授权专利，涵盖细胞组合物和疾病治疗方法，还有多项待决专利申请，覆盖NurOwn技术平台的各个方面 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司在推进NurOwn治疗多种神经系统疾病方面取得成效，期待NurOwn治疗ALS的III期试验取得成功，为ALS患者带来希望，推动公司转型 [7] - 公司积极与监管机构合作，致力于及时获得产品批准，为患者提供治疗 [33] - 公司有信心在11月底公布NurOwn治疗ALS的III期试验 topline 数据，并积极为FDA申请做准备，若数据支持，将尽快提交BLA [44] 其他重要信息 - 公司在《Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration》期刊发表文章，描述了NurOwn在临床前实验中诱导T和B调节细胞以及上调IL - 10分子的能力，有助于深入了解NurOwn调节免疫系统和治疗疾病的作用机制 [20][21] - Stacy Lindborg在9月30日的年度东北ALS（NEALS）会议上介绍了III期试验设计和主要终点计算方法，相关海报和演讲音频可在公司网站查看 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请详细介绍公司知识产权组合，包括专利数量、地理区域覆盖范围、NurOwn的竞争差异化以及是否是该领域唯一拥有知识产权的自体成人干细胞平台 - 公司专利组合包括美国和欧洲的授权专利，以及加拿大、以色列、日本和中国香港等司法管辖区的多项授权专利，涵盖细胞组合物和疾病治疗方法，还有多项待决专利申请，覆盖NurOwn技术平台的各个方面 [32] 问题: 11月拿到III期试验结果时，公司是否会向欧洲药品管理局（EMA）申请加速批准 - 公司受益于中小企业（SME）计划的援助，在欧洲拥有孤儿药地位，但无法推测III期研究结果，公司正与监管机构合作，争取及时获得批准 [33] 问题: III期结果公布后，公司预计多久能在美国提交BLA - 团队正在积极为BLA做准备，暂不评论具体申请时间，会尽力在III期数据支持的情况下做好准备 [33] 问题: NurOwn是否仅治疗特定的ALS遗传亚型，如SOD1 - NurOwn正在评估用于治疗不考虑遗传状态的ALS患者，仅10%的ALS有明确的遗传因素，其中约20%与SOD1相关，公司的研究针对更广泛的患者群体，同时会在III期临床试验中评估遗传学因素对治疗结果的潜在影响 [34] 问题: 若获批，医生将如何使用NurOwn治疗ALS患者，是每八周给药一次直至患者生命结束吗 - 医生将根据经验、患者偏好以及对治疗风险和益处的评估来决定是否开始和继续使用NurOwn治疗，随着疾病进展，这种评估会不断更新；由于公司的冷冻保存技术，一次骨髓采集应能支持至少三年的治疗 [36] 问题: 另一家细胞治疗公司因无法与FDA就所需的效价测定达成一致而推迟BLA提交，NurOwn的BLA提交是否也需要类似的测定，目前该测定的开发进展如何 - 公司意识到效价测定的重要性，正在内部解决该问题，并计划在适当时候与FDA进一步讨论；公司的BLA将基于设计良好且执行成功的III期临床试验以及II期试验的支持性证据 [38] 问题: 预计NurOwn获批后的第一年能治疗多少ALS患者 - 公司正努力在获批后尽快治疗尽可能多的患者，目前正在与商业生产合作伙伴进行深入讨论，相关信息将尽快披露 [40] 问题: 关于以色列正在进行的医院豁免计划，能否提供接受治疗患者的更多信息，以及从这些患者收集的疗效数据是否会在某个时间点公布或发表 - 所有患者已入组并按方案接受治疗，公司致力于推动科学发展，将尽快分享数据，沟通优先级依次为监管机构和正在进行的试验的研究人员、科学界和投资者群体 [42] 问题: 团队为何有信心在11月底公布数据，这个时间目标是激进还是保守；假设数据显示出预期的强大疗效，提交BLA、获得FDA批准和商业发布的预计时间线是怎样的 - 公司有信心在11月底公布NurOwn III期试验的 topline 数据，团队正在积极为FDA申请做准备，暂不评论具体申请时间，会尽力在III期数据支持的情况下做好准备 [44] 问题: 除了III期试验产生的疗效数据外，BLA申请还需要哪些其他信息或数据支持 - 生物制品许可申请（BLA）是向FDA申请将产品引入州际商业的请求，将包含产品和制造信息以及非临床和临床研究的总结，公司将遵循FDA的行业指南，为FDA提供做出明智监管决策所需的信息，并与FDA保持积极沟通 [47][48] 问题: NurOwn获批上市后，ALS患者是否需要前往特定国家接受干细胞治疗，还是在所有国家都能获得 - 与所有需要事先批准才能上市的疗法一样，NurOwn的可用性将限于相关监管机构批准商业化的地区；美国是公司首个目标监管批准国家，目前没有限制非美国患者前往美国接受治疗，公司将努力使该疗法在其他国家的患者中可用 [50] 问题: 假设获得FDA批准，NurOwn的商业发布将如何展开，公司会在自己的设施中生产NurOwn吗，是否准备好使用生物反应器进行大规模生产，发布是否最初仅在美国进行，何时计划在欧洲、以色列、日本和其他市场治疗患者 - 公司正在与商业生产合作伙伴进行深入讨论，相关信息将尽快披露；公司将与美国以外的监管机构合作，寻求NurOwn在不同地区的批准 [52] 问题: Brainstorm在为NurOwn的广泛市场准入和私人及公共保险公司的报销做准备方面进展如何，这些准备工作是否仅在美国进行，还是也在其他目标市场进行 - 公司的目标是在NurOwn推出前与商业和公共支付方合作，为市场及时获得该疗法做好准备；公司已开始与美国顶级支付方（如联合健康集团和信诺）进行早期接触，预计在III期结果公布后扩大推广范围；公司计划先在美国推出，然后在欧盟5国和其他主要全球市场采取类似方法 [56] 问题: 请提供NurOwn治疗渐进性多发性硬化症的II期试验最新情况，试验是否仍按计划在年底完成，预计何时公布 topline 数据或III期计划，若II期显示出强大的疗效和安全性，公司是否有可能向FDA申请加速批准 - II期渐进性MS试验已全部入组，预计年底所有患者将完成NurOwn治疗；公司计划全面分析临床和生物标志物数据，然后根据数据决定下一步计划 [58] 问题: 欧洲阿尔茨海默病II期试验的入组情况如何，目前已入组多少患者，公司是否会在年底前开始给患者给药，研究期间是否有可能公布中期数据 - 公司正在与欧洲相关监管机构就试验设计和实施进行积极沟通，一旦获得批准，将尽快开始给患者给药 [60] 问题: 有传言称Brainstorm将为III期试验参与者提供扩大使用计划（EAP），公司是否有此类计划，是否有外部资金支持成本，公司是否会为更多ALS患者提供扩大使用计划 - 公司目前尚未提供EAP，但一直在积极考虑将其作为ALS患者的潜在治疗途径；由于NurOwn不是传统的制药产品，需要完成一些后勤步骤才能提供治疗，部分合作伙伴尚未准备好参与；公司计划继续推进相关工作，并在有更多信息时提供更新；公司已预留资金支持该计划，若合作伙伴能加快准备，资金将可用于该计划 [62][63][64] 问题: ABC的《Nightline》节目曾报道过研究性ALS治疗，下一集包含NurOwn的ALS治疗进展的节目可能何时播出 - 《Nightline》一直在跟踪拍摄ALS社区，他们表示正在计划制作一部全长纪录片，正在等待公司III期试验结果完成 [66] 问题: 关于以色列的医院豁免计划，上次提到能够治疗以色列患者但无法治疗外国患者，且已获得在以色列治疗更多患者的批准，能否更新这方面的情况 - 公司已治疗了所有12名COVID患者，尚未开始治疗额外患者；公司目前专注于III期试验和其他工作，但面临患者要求治疗的压力，将在现在到结果公布期间决定是否进行治疗，公司已获得相关批准 [69] 问题: 公司在拉丁美洲有什么进展吗 - 公司收到拉丁美洲患者的请求，希望公司为他们提供治疗；公司已在拉丁美洲提交了一些专利申请，但审批时间较长；公司知道拉丁美洲有大量ALS患者，若获得FDA批准，将考虑该市场 [72] 问题: SMA、PLS或ALS变异型是否会被纳入研究 - SMA是一种不同的疾病，公司密切关注SMA治疗的进展；PLS与ALS在疾病特征上更相似，但它是一种进展较慢、难以识别且发病率较低的疾病，公司已与专家进行了讨论，并在持续关注，但目前暂无相关消息公布 [75] 问题: 公司在寻找大型商业合作伙伴方面有什么进展，公司是否决定在美国、欧洲和日本自行销售产品，在日本获得批准是否需要进行III期研究 - 在日本，与其他先进疗法类似，有加速审批途径（如SAKIGAKE途径），如果在美国有大规模、科学有效的安慰剂对照试验，通常在日本进行小规模的研究即可；关于寻找商业合作伙伴的进展，相关负责人David正在积极与各方沟通，有消息会及时公布 [78][79] 问题: FDA可能要求的效价测定具体会测试什么，FDA在这类测定中具体关注什么 - 美国和欧洲都有关于效价测定的指南，公司一直在研究近期的先例，并咨询了顾问以了解相关情况；公司可以测量许多细胞标记物和脑脊液中的生物标志物，有一定的框架来应对该问题，并将在适当时候与FDA讨论；公司一直致力于将细胞产品的生物学参数与临床前研究联系起来，并在生物标志物中体现这种生物学活性，认为这些努力将有助于解决未来的相关问题 [83][84]

公司人员与设施情况 - 公司在美国和以色列共雇佣44名员工，研发中心位于以色列佩塔提克瓦，在以色列耶路撒冷租赁GMP认证制造设施，并中标租赁特拉维夫苏拉斯基医疗中心的新洁净室设施[90] 临床试验进展 - 截至2020年7月2日，3期ALS试验完成所有参与者给药，预计11月底产生顶线数据；2期PMS试验所有20名参与者已入组，预计2020年第四季度完成给药；公司计划在欧洲开展针对前驱至轻度AD患者的多国2期临床试验，涉及40名参与者[87,92,93,96,98,105] - NurOwn®治疗ALS的2期美国研究中，48名患者按3:1随机分配接受NurOwn®或安慰剂[127] - NurOwn®治疗ALS的3期试验已完成快速进展患者群体的入组和给药，预计11月底公布顶线疗效数据[133][135] - 公司的NurOwn®在进行针对进行性多发性硬化症的2期开放标签试验，原计划招募20名参与者，受疫情影响略有延迟，截至2020年6月已完成全部招募，预计2020年第四季度完成所有参与者给药[147][149] - 公司正在设计针对前驱至轻度阿尔茨海默病的多国2期临床试验，预计招募40名参与者，接受三次鞘内注射NurOwn®[151] 股权与资金筹集 - 2020年3月6日，公司与Raymond James & Associates, Inc.达成分销协议，可出售总价高达5000万美元的普通股；截至2020年9月30日的季度，公司按此协议出售947,627股普通股，平均每股14.48美元，筹集约1371万美元[99] - 公司与SVB Leerink LLC和Raymond James & Associates, Inc.签订分销协议，可出售最高4500万美元普通股[115] - 公司此前在2020年3月6日的ATM下出售2446641股普通股，总收益约2311万美元[115] - 2019年6月11日ATM发行中，公司出售414.1569万股普通股，平均股价4.83美元，筹集约2000万美元[195] - 2020年第三季度，公司根据3月6日ATM出售94.7627万股普通股，平均股价14.48美元，筹集约1371万美元[197] - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的注册直接发行，出售125万股普通股，每股购买价8美元[199] 项目收入与拨款 - 2019年3月7日，以色列卫生部批准公司用NurOwn®治疗最多13名ALS患者，该批准于2020年3月7日到期后获延期；截至2020年9月30日，公司已招募12名患者，已从治疗这些患者中获得340万美元收入[100] - 2020年4月3日，公司子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款，截至2020年9月30日，已收到65.8万美元[101] - 2020年6月9日，公司获ALS协会和I AM ALS联合赠款50万美元，用于支持ALS生物标志物研究[104] - 2020年7月1日，公司从加州再生医学研究所获70万美元非稀释性奖金[107] - 2017 - 2019年公司从加州再生医学研究所（CIRM）获得1.255亿美元拨款用于NurOwn®治疗ALS的3期关键研究，2020年3月又获220万美元，已累计获得1.475亿美元，预计2020年第四季度再获约116.239万美元[156] - 2019年11月14日公司从国家多发性硬化症协会（NMSS）获得49.533万美元拨款用于PMS试验的生物标志物分析，截至2020年9月30日已收到32.1965万美元[150][157] - 2020年4月3日公司子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性拨款，截至2020年9月30日已收到65.8万美元[158] - 2020年6月9日公司获肌萎缩侧索硬化症协会和I AM ALS联合拨款50万美元用于ALS生物标志物研究[159] - 2020年7月1日公司从CIRM获得70万美元非稀释性奖金，因在3期ALS试验中治疗的加州参与者多于原计划[161] - 公司与特拉维夫苏拉斯基医疗中心合作，在以色列医院豁免监管途径下获批治疗最多13名ALS患者，截至2020年6月30日已招募12名，已获治疗相关毛收入340万美元[146] 监管与合作相关 - 2020年2月11日，公司与FDA就NurOwn®在ALS的潜在监管途径进行讨论，FDA确认3期ALS试验收集的数据对评估疗效至关重要，并将根据数据确定监管途径[97] - 2018年12月，公司NurOwn®在进行性多发性硬化症的IND申请获FDA批准[98] - 2018年8月，数据安全监测委员会对3期试验中31名接受NurOwn®治疗的参与者进行首次安全结果中期分析，无重大安全问题[136] - 2019年10月28日，数据安全监测委员会对106名接受NurOwn®治疗的参与者进行第二次安全结果中期分析，无重大安全问题[137] - 公司与希望之城生物医学与遗传学中心签约，为3期ALS临床试验生产NurOwn®成人干细胞[139] - 2019年7月，公司管理团队与FDA高级管理层及草根ALS倡导组织举行特别会议[142] 公司荣誉与展示 - 2020年6月29日，公司股票加入罗素2000®指数和罗素3000®指数[106] - 2020年9月30日，公司在年度东北ALS虚拟会议上展示题为“推进NurOwn®治疗ALS：3期临床试验设计”的海报[117] - 2020年公司人员多次在各类科学和行业会议上进行展示和发言[172][173][174][175][176] 公司人事变动 - 2020年9月29日，公司任命William K. White为高级副总裁兼市场准入与定价主管[116] 财务指标变化 - 2020年第三季度运营成本和其他费用约448.5万美元，较2019年同期的555.1万美元有所下降[185] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为186.7万美元和400.8万美元，减少214.1万美元[186] - 2020年和2019年第三季度一般及行政费用分别为261.8万美元和154.3万美元，增加107.5万美元[188] - 2020年和2019年第三季度财务收入分别为3000美元和财务费用8.3万美元[189] - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为448.8万美元和563.4万美元，每股净亏损分别为0.14美元和0.25美元[190] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物约2880.8万美元[192] - 2020年第三季度经营活动净现金使用量为692.4万美元，投资活动净现金使用量为8.6万美元，融资活动净现金提供量为1962.7万美元[193] 认股权证情况 - 2020年7月15日至24日，公司472.4868万份流通认股权证中的90万份被行使，非关联方流通认股权证股份减少约37%，整体流通认股权证股份减少约19%[207] - 剩余382.4868万份流通认股权证股份中，226.6667万份由公司关联方持有[207] 公司资金需求与展望 - 假设不扩大临床试验，公司未来24个月的重大现金需求包括美国和欧洲临床试验成本、员工工资、GMP设施租金和运营费用、顾问和法律顾问费用等[208] - 管理层预计公司临床开发和监管活动将持续亏损，导致经营活动现金流为负[209] - 公司目前有足够现金完成正在进行的3期ALS、2期PMS和2期AD临床试验[209] - 若公司获得BLA批准，需要额外筹集资金用于战略合作伙伴关系、ALS产品商业化及其他适应症试验[209] - 公司能否筹集未来资本取决于能否获得第三方资金、临床试验进度和成本、获得监管批准的时间和成本等因素[209] 公司风险因素 - COVID - 19大流行对公司业务、运营结果、财务状况、流动性和资本资源的影响高度不确定[210] 会计政策与表外安排 - 截至2020年9月30日的季度，公司关键会计政策无重大变化[212] - 公司没有对财务状况、运营结果等有重大影响的表外安排[213] 公司专利情况 - 公司是美国、欧洲、以色列等国家和地区15项已授权专利、4项已获批专利和22项专利申请的唯一被许可人或受让人[162]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发净支出为569万美元，2019年同期为355万美元，同比增加主要因材料等成本、薪资和股份支付费用增加，以及IIA和CIRM在各项指定赠款中的参与度降低和医院扩展计划所得款项减少；排除赠款和医院豁免监管途径所得款项后，研发支出从2019年第二季度的654万美元降至2020年的602万美元，减少了52万美元 [21] - 2020年第二季度一般及行政开支为171万美元，2019年同期为130万美元，同比增加主要因薪资、股份支付费用、租金及其他成本增加，部分被公关成本、顾问费和差旅费减少所抵消 [22] - 2020年第二季度净亏损740万美元，合每股亏损0.25美元，2019年同期净亏损490万美元，合每股亏损0.23美元；截至2020年6月30日，现金及现金等价物（包括短期银行存款）约为1620万美元，2019年同期约为270万美元 [22] - 2020年7月，公司通过ATM融资约1360万美元，平均股价为每股14.48美元，行使认股权证额外获得630万美元，还从CIRM获得70万美元非摊薄奖金；截至2020年7月31日，可用资金总额约为3470万美元，加上CIRM、IIA和其他赠款的剩余非摊薄资金，约为3750万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 渐冻症（ALS）业务线 - 渐冻症NurOwn疗法的III期关键试验已完成所有预定剂量给药，预计11月底得出顶线数据，公司正组建团队支持数据解读和BLA申请前的所有活动，同时推进CMC活动，还在与FDA积极沟通以加快信息流通和审查流程 [12][13][14] - 6月，公司获得ALS协会和IMALS联合提供的50万美元赠款，用于资助一项ALS生物标志物研究，该研究涉及目前最大、最可靠的脑脊液和血清生物标志物临床试验样本集 [14][15] 阿尔茨海默病业务线 - 6月下旬，公司宣布开展一项将NurOwn用于治疗前驱期至轻度阿尔茨海默病的新临床项目，计划今年年底前治疗首位患者，研究将在荷兰和法国的两个领先卓越中心进行 [15][16] - 自7月8日新闻发布以来，公司已敲定临床试验方案，并将方案和公司文件提交给欧洲监管机构，还在与当地欧洲当局进行沟通 [38] 多发性硬化症（MS）业务线 - 进行性MS试验已全部完成患者招募，预计今年年底完成所有治疗；由于最后一个月招募迅速，潜在中期分析和全面数据分析的时间差比预期短，公司决定直接进行全面数据分析 [16] 新冠业务线 - 公司成功完成开发用于治疗重症COVID - 19的创新外泌体平台技术的第一个里程碑；在HRDS小鼠模型试验中，NurOwn衍生外泌体治疗组在多个参数上显示出显著改善，包括功能恢复、氧合情况、减少炎性细胞因子和阻止肺部损伤；直接肺部给药显示出优于静脉给药的优势 [18][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于将专有神经元技术应用于神经退行性疾病新疗法的临床开发，以满足患者未被满足的医疗需求 [8] - 积极与潜在合作伙伴就商业生产基地展开合作，为渐冻症疗法的商业化生产做准备；在神经元临床开发过程中，已简化制造流程，确保能高效交付高质量产品 [29] - 关注新冠ARDS的战略机会，利用外泌体制造和知识产权方面的优势，开展NurOwn衍生外泌体治疗ARDS的生物学验证研究 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前财务状况良好，现金储备接近3500万美元，无债务和可转换债券等；尽管面临新冠疫情挑战，但团队仍专注于业务，感谢社区合作伙伴的支持 [7][8] - 对渐冻症III期试验充满信心，认为该试验设计优化了成功概率，如采用多次给药、富集试验人群、应用II期经验选择生物标志物等；期待11月底的顶线数据，并尽快向FDA提交BLA申请 [13][55][56] - 阿尔茨海默病和进行性MS项目按计划推进，新冠外泌体治疗研究取得积极成果，公司将继续推进各项目发展，为患者提供更多治疗选择 [15][16][20] 问答环节所有提问和回答 问题: 请提供渐冻症III期数据解读、FDA批准申请的时间线，以及公司是否计划提交BLA并期望获得优先审查？ - 渐冻症III期试验数据预计11月底得出，数据库锁定和数据解封后才能确定提交BLA的日期；FDA理解寻找有效渐冻症治疗方法的紧迫性，正与公司密切沟通以加快审查流程 [26][27] 问题: 假设FDA批准渐冻症疗法，公司的制造计划是什么，是否打算运营自己的生产设施？ - 公司正积极与潜在合作伙伴就商业生产基地展开合作，为积极的试验结果和商业细胞产品生产做好全面准备；在临床开发过程中已简化制造流程，确保能高效交付高质量产品 [29] 问题: 何时预计实现神经元生产过程的自动化，如使用生物反应器？ - 公司已实现部分制造过程自动化，将在获得FDA关于该过程的TNC反馈后分享相关信息 [31] 问题: 关于多发性硬化症项目，何时提供II期进行性MS试验的更新，有多少患者入组，何时预计分享数据？ - 该试验已全部完成20名患者的招募，预计今年年底完成所有治疗；由于中期和全面数据分析的时间线较短，不再进行中期分析，将专注于全面数据集分析 [34] 问题: 公司此前宣布在欧洲获得SME地位，如何利用这一地位将神经元疗法带给渐冻症患者，有哪些监管途径，聘请的EMA监管顾问如何协助这一过程？ - 公司已与监管机构展开合作，规划监管途径，使神经元疗法成为欧盟渐冻症患者的治疗选择；正利用SME办公室，并在EMA监管顾问的帮助下指导流程和下一步行动 [36] 问题: 阿尔茨海默病项目7月8日宣布，在此期间有哪些新进展？ - 自7月8日新闻发布以来，公司已敲定临床试验方案，并将方案和公司文件提交给欧洲监管机构，还在与当地欧洲当局进行沟通，计划今年年底前治疗首位患者 [38] 问题: 公司关于外泌体技术的临床试验计划是什么，神经元疗法在竞争激烈的环境中有哪些优势？ - 临床团队专注于渐冻症和其他中枢神经系统疾病的主要适应症，确保关键临床里程碑不受影响；通过临床前发现团队在动物模型中证明了NurOwn衍生外泌体的潜在益处；CMC团队具备制造能力；卫生部已批准在特拉维夫的施华洛世奇医疗中心进行通用MSC治疗新冠ARDS的同情用药研究；基于临床前研究的积极结果，公司也将寻求NurOwn衍生外泌体治疗新冠ARDS的同情用药批准；公司将继续优先关注渐冻症试验 [40][41] 问题: 阿尔茨海默病II期研究是否计划在美国开设试验点，预计何时完成招募？ - 目前没有计划将该研究扩展到美国；计划今年年底开始治疗参与者，预计招募期为6 - 9个月，整个试验为期一年，预计2022年上半年完成最后一名患者的最后一次访视 [44] 问题: 如果渐冻症数据呈阳性，患者多久能获得治疗，相关讨论是否会包括渐冻症倡导组织？ - 公司有相关计划，但尚未公布，已与创新者和渐冻症倡导组织就此事进行直接讨论，目标是在获批后尽快为患者提供治疗 [47][48] 问题: 多发性硬化症试验若取得积极结果，是否能直接进入III期试验？ - 难以预测结果，研究将仔细关注临床结果和生物标志物项目；相信临床和生物标志物结果的结合将为后续III期试验提供信息，但需先查看数据才能确定下一步行动 [51] 问题: 从目前渐冻症试验数据和之前II期数据来看，成功概率如何，两者是否一致？ - 目前III期试验数据处于盲态，无法查看结果；III期试验设计优化了成功概率，如采用多次给药、富集试验人群、应用II期经验选择生物标志物等；III期有七个连续的脑脊液样本，生物标志物的变化对监管审查和与支付方的互动很重要 [55][56] 问题: 从作用机制上如何理解NurOwn疗法对渐冻症患者和阿尔茨海默病患者的影响？ - NurOwn疗法在渐冻症中能递送修复分子，稳定和恢复萎缩支持，还能减少关键炎症标志物；在阿尔茨海默病中，相同的炎症标志物与认知衰退率有更强的相关性；大多数神经退行性疾病在某个阶段神经退化加速，炎症成分也会同步变化，NurOwn对炎症的影响可能是一种平台属性，而非特定疾病的作用 [58][59] 问题: 外泌体如何实现归巢功能，与COVID项目有何关联？ - 许多NurOwn的属性是通过外泌体介导的，外泌体可递送货物、产生免疫调节作用和递送微小RNA；外泌体在储存稳定性和制剂方面具有实际优势；局部给药是一种独特的机会，气管内给药显示出优于静脉给药的效果；外泌体也会归巢到炎症信号，临床前研究已证明NurOwn在帕金森病中可直接归巢到损伤部位，公司期望归巢功能也适用于外泌体，但仍有一些未解决的问题，因此正在进行临床前研究 [62][63] 问题: 公司是否计划在美国或欧洲建立销售团队，还是与大型制药公司合作进行销售，以及合作进展如何，国会中渐冻症法案的最新情况如何？ - 公司正在考虑内部组建销售团队或与外部合作两种选择，无论哪种方式，获批后都将为有需要的患者提供治疗；公司未积极参与国会中渐冻症法案相关工作，不对此发表进一步评论 [67] 问题: 鉴于公司目前的积极消息，是否有最新的盈利指引？ - 公司目前财务状况良好，现金储备接近3500万美元，处于最佳财务状况，进入今年最后两个季度的状态良好，但未提供具体盈利指引 [70]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣37名员工[85] - 2020年4月7日公司任命David Setboun为执行副总裁兼首席运营官，Ralph Kern为总裁兼首席医疗官，Chaim Lebovits继续担任首席执行官[94] 临床试验进展 - 美国3期ALS试验于2019年10月完成入组，2020年7月2日完成所有参与者给药，预计11月底产生顶线数据[82][86][89] - 美国2期PMS试验因疫情入组稍有延迟，2020年8月4日已完成20名研究参与者入组，预计第四季度完成所有参与者给药[82][86][91] - 公司计划在欧洲开展多国2期临床试验，评估NurOwn®治疗前驱至轻度AD患者的安全性和有效性[82][87] - NurOwn® 3期ALS临床试验已完成快速进展患者群体的入组和给药，预计11月底公布顶线疗效数据[119][121] - NurOwn® 2期美国研究中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗[112] - 2018年12月15日，FDA批准公司开展NurOwn®治疗进行性多发性硬化症2期开放标签试验，计划招募20名参与者，截至2020年8月4日已全部招募，预计2020年第四季度完成给药[131][134] - 公司设计NurOwn®治疗前驱至轻度阿尔茨海默病的多国2期临床试验，预计招募40名参与者[135] - 公司计划在欧洲开展针对前驱至轻度AD患者的NurOwn®跨国2期临床试验，将评估40名参与者[100] 产品销售与融资情况 - 2020年3月6日公司与Raymond James & Associates, Inc.达成分销协议，可出售最高5000万美元普通股，2020年3月6日至6月30日出售149.9014万股，平均价格6.27美元/股，筹集约940万美元；2020年7月1日至31日出售94.5082万股，平均价格14.48美元/股，筹集约1369万美元[92] - 2019年3月7日以色列卫生部批准公司用NurOwn®治疗最多13名ALS患者，该批准于2020年3月7日到期后获延期，截至2020年6月30日已招募12名患者，已获治疗相关毛收入340万美元[93] - 2019年6月11日ATM发行，公司出售414.1569万股普通股，筹集约2000万美元[169] - 2020年3月6日ATM发行，截至6月30日出售149.9014万股，筹集约940万美元；7月出售94.5082万股，筹集约1369万美元[170] - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的注册直接发行，出售125万股普通股[172] 资金资助情况 - 2020年4月3日公司子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款，截至2020年6月30日已收到58.3万美元[95] - 公司获ALS协会和I AM ALS联合资助50万美元用于ALS生物标志物研究[99] - 公司获加州再生医学研究所70万美元非稀释性奖金[101] - 公司获多项非稀释性资金，包括加州再生医学研究所1591.239万美元（已获1475万美元，预计再获116.239万美元）、以色列创新局约150万美元（截至2020年6月30日已获58.3万美元）、ALS协会和I AM ALS联合资助50万美元、加州再生医学研究所奖金70万美元[140][142][143][144] 产品资质与地位 - NurOwn®获美国FDA快速通道指定，以及FDA和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格[84] - 公司获欧洲药品管理局（EMA）中小企业（SME）办公室授予的中小企业（SME）地位[84] 产品研究成果 - NurOwn® 2期研究中，治疗组在24周各时间点的ALS功能评级量表反应率高于安慰剂组[114] - NurOwn® 2期研究的预设应答者分析显示，治疗组在治疗后与治疗前ALSFRS - R斜率改善方面比例更高[115] 产品生产相关 - 公司开发了用于长期储存MSC的有效冷冻保存工艺，可从单次骨髓采集创建多剂NurOwn® [124] - 公司于2020年5月7日宣布租赁新洁净室设施，将显著提高其向欧盟和以色列本地市场生产和运输产品的能力[97] - 公司与希望之城和丹娜法伯癌症研究所签约生产NurOwn®用于美国3期ALS临床试验，截至2019年3月，丹娜法伯癌症研究所也为美国2期PMS研究供应NurOwn®[125] 公司与监管机构沟通情况 - 2019年7月，公司管理团队与FDA高级管理层及草根ALS倡导组织举行高级别会议，讨论3期ALS临床试验及加快治疗途径[126][128] - 2020年2月11日，公司与FDA高层会议，FDA确认3期ALS试验收集的数据对评估NurOwn®疗效至关重要，并将审查全部证据，承诺合作确定监管途径[129] 公司专利情况 - 公司是美国、欧洲、以色列等多地15项已授权专利、4项已获批专利和22项专利申请的唯一被许可人或受让人[145] - 2019 - 2020年，公司多项专利获批，包括欧洲、加拿大、美国、日本、中国香港、以色列等地[146][147][148][149][150][151][152] 公司会议展示情况 - 2020年，公司人员多次在科学和行业会议上进行展示和发言[153][154][155][156] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度公司运营成本和其他费用约740万美元，较2019年同期485.7万美元有所增加[161] - 2020年和2019年第二季度研发费用分别为569.4万美元和355.4万美元，增加214万美元[162] - 2020年和2019年第二季度一般及行政费用分别为170.6万美元和130.3万美元，增加40.3万美元[163] - 2020年和2019年第二季度净亏损分别为739.4万美元和490万美元，每股净亏损分别为0.25美元和0.23美元[165] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约1619.3万美元[166] - 2020年第二季度经营活动净现金使用量为566.2万美元，投资活动为207万美元，融资活动提供现金741.4万美元[167] 公司未来现金需求 - 公司未来24个月现金需求包括临床试验、员工工资、租金等费用[173]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用净额为595万美元，2019年同期为346万美元；排除IIA和CIRM的参与以及医院豁免监管途径的收益后，研发费用从2019年第一季度的520万美元增加到2020年第一季度的714万美元，同比增加194万美元，主要因ALS 3期和进行性MS 2期临床试验费用增加、IIA和CIRM在2020年第一季度参与度降低以及各种授予的赠款，部分被医院豁免监管途径的收益抵消 [17] - 2020年第一季度一般及行政费用为236万美元，2019年同期为147万美元，同比增加主要由于工资、基于股票的薪酬、公关和投资者关系成本、租金、顾问和差旅费增加 [18] - 2020年第一季度净亏损为810万美元，即每股亏损0.32美元，2019年同期净亏损为503万美元，即每股亏损0.24美元 [18] - 截至2020年3月31日，现金、现金等价物及短期银行存款约为1450万美元，2019年3月31日约为620万美元；截至2020年3月31日，公司可用资金总额（包括手头现金以及剩余的非稀释性CIRM和IIA赠款）约为1750万美元 [18] - 2020年第一季度通过ATM销售共筹集约1960万美元，其中通过之前的ATM设施筹集约1780万美元（该设施2000万美元的额度在本季度已全部用完），并从本季度启用的新的5000万美元ATM设施中额外筹集180万美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - 已完全入组的ALS 3期临床试验仍按计划进行，预计2020年第四季度公布顶线数据；尽管受到疫情影响，合作医疗机构优先考虑研究性ALS疗法，公司仍能继续提供大部分预定治疗，仅偶尔调整时间表；已与FDA指导意见保持一致，允许通过电话远程进行非治疗访问以优化患者安全 [9] 进行性MS业务线 - 进行性MS 2期试验因全球COVID - 19大流行导致临床试验站点关闭，新患者入组意外延迟，原定于2020年3月和4月的治疗和新入组推迟到2020年5月和6月；公司与各中心保持密切联系，待COVID - 19影响减弱后恢复临床试验活动和新患者入组；公司正在仔细收集接受治疗患者的所有临床和生物标志物数据，计划在50%的患者接受所有三项研究治疗后进行内部分析 [10] 以色列医院豁免计划业务线 - 卫生部已批准正在进行的研究延期，使公司能够入组全部13名患者，并批准将医院豁免计划扩大，纳入额外13名患者；目前公司尚未完成首批13名获批患者的治疗，由于以色列与其他国家之间实施旅行禁令，非以色列患者自3月底至今无法在医院接受评估和/或进一步治疗；公司正在收集已接受ALS治疗患者的医院豁免临床数据，待收集完首批13名患者的完整数据集后将进行详细分析 [11] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年公司高度关注产生顶线结果，努力在2020年第四季度完成ALS 3期和进行性MS 2期试验，除非因COVID - 19干扰出现进一步意外延迟 [20] - 公司致力于努沃恩（NurOwn）在ALS方面的潜在批准、监管提交和最终商业化，进一步推进专有和创新细胞技术，增强制造能力 [20] - 公司积极开展额外的临床前和临床机会，以扩展产品线，满足未满足的需求，实现作为生物技术公司的增长 [20] - 公司已在以色列Ichilov医院租赁了一个洁净室设施，以支持努沃恩在以色列和欧盟的生产，确保GMP合规的制造能力，使公司能够在监管批准后迅速扩大生产，为以色列和欧盟的患者提供产品 [12] - 公司聘请了一位经验丰富的EMEA监管专家，计划与EMEA接触，推进努沃恩在ALS方面的应用，并可能在其他产品线适应症方面与EMEA合作 [13] - 公司新首席运营官David Setboun的首要目标是加速与各地战略和商业伙伴的合作计划和讨论，以支持患者并发挥努沃恩技术的潜力 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球市场和冠状病毒大流行对公司产生了影响，但公司仍在努力为神经退行性疾病患者提供急需的治疗 [7] - 尽管面临疫情挑战，公司的ALS 3期临床试验仍按计划进行，公司对完成该试验并推进努沃恩的批准和商业化充满信心 [9][20] - 对于进行性MS 2期试验，公司将密切关注疫情发展，待情况改善后恢复试验活动，相信能够完成临床试验 [10][44] - 公司拥有强大的资产负债表，通过战略使用ATM和Abbhi Capital的注册直接发行，以及成功获得CIRM和以色列创新协会的非稀释性赠款，有能力有效运营业务，应对即将到来的产品生命周期事件 [16] 其他重要信息 - 公司管理层团队和董事会得到加强，Ralph Kern晋升为公司总裁兼首席医疗官，David Setboun加入公司担任首席运营官；董事会新增著名经济学家Jacob Frenkel担任董事长，以及成功的医疗保健企业家、高管和投资者Sankesh Abbhi [13][15] - 公司在AAN 2020上展示的摘要为理解努沃恩的作用机制增加了新层面，特别是在免疫调节方面，观察到努沃恩与外周血细胞结合时，会增加B和T调节功能的细胞数量，部分由IL10的诱导表达介导，公司将继续进行更多生物标志物研究 [59][60] 问答环节所有提问和回答 问题: 请详细说明COVID - 19对ALS试验的影响，最后一名患者访问的大致时间，何时能获得顶线数据，何时公布，以及BLA流程的时间安排 - 自3月上次电话会议以来，COVID - 19迫使公司做出调整，但公司的主要重点是在年底前完成ALS 3期临床试验，为BLA提交做准备，并确保商业准备就绪，包括建设制造能力和扩大人力资源能力；尽管受到疫情影响，公司仍在推进所有这些方面的工作，维持3期活动的进度，以在年底前完成所有研究治疗和评估；公司的制造设施在这一时期正常运营且无延迟；医院豁免计划受到国际旅行禁令的不利影响，部分患者未完成治疗，公司可能在接近BLA提交日期时不向投资者公布该计划的结果，而是与FDA分享数据 [25][27] 问题: 为什么试验设计中有安慰剂组，为什么试验时间这么长 - 自2期试验完成后，公司努力寻找能让患者获得治疗同时收集FDA批准所需数据的最佳途径，但在当前美国监管体系中，这样可靠且经济可行的途径不存在；当前3期试验设计基于3期试验启动时FDA的治疗开发指导；减少安慰剂组、减少试验患者总数并进行开放标签扩展的努力会降低成功机会、削弱统计效力，可能导致试验无法为FDA批准提供实质性有效性证据；在产品完成前几个月进行中期分析是不负责任的，会降低统计效力并可能危及批准途径，公司已咨询专家，他们强烈建议不要采取该途径 [30][31] 问题: 公司何时会宣布努沃恩的新适应症，外泌体的适应症是什么 - 公司计划在2020年6月宣布第三个临床适应症，目前需要更多时间确定细节、完成监管互动和研究后勤工作；公司正在审查使用专有外泌体的临床前研究数据，平台技术有多个适应症的潜力，但公司的首要任务是完成ALS 3期试验，收集提交BLA所需数据并获得该适应症的批准 [34] 问题: 公司在以色列针对COVID - 19采取了哪些治疗措施，有关骨髓捐赠的公告意味着什么，是否有患者接受治疗，结果如何 - 公司密切关注其他有现成MSP产品并在美国和其他国家进行临床试验的公司；公司团队仔细研究了COVID - 19，包括临床前、临床和监管方面；公司决定在以色列开展一项小型同情治疗计划，将审查该计划的结果，看后续COVID - 19浪潮是否能从公司内部制造的产品中受益；目前公司不会将资源从ALS转移，重点是及时完成ALS试验，但公司在MSP扩增方面有专业知识，若发现产品对COVID - 19有效，将支持其制造 [36][37] 问题: 医院豁免计划中，首批13名患者何时能完成治疗，新一批患者何时开始，何时能获得数据，延迟的数据是否会与BLA流程重叠并限制沟通能力 - 卫生部已批准正在进行的研究延期，使公司能够入组全部13名患者，并批准将医院豁免计划扩大，纳入额外13名患者；公司尚未完成首批13名获批患者的治疗，需完成治疗后才能收集数据并提交给FDA；根据旅行禁令解除时间和接近预期BLA提交日期的情况，公司可能选择不公开这些结果，以遵循BLA提交团队的专业建议，确保BLA申请获批 [39][40][41] 问题: COVID - 19对进行性MS临床试验有何影响，公司何时能获得中期和最终数据，ALS数据是否会缩短进行性MS的时间表，已入组多少患者 - 进行性MS 2期试验的主要延迟在于新患者入组，由于站点关闭，3月下旬和整个4月无法引入新患者；公司与所有研究人员保持密切联系，预计情况会改善；公司能够从已接受治疗的患者那里获取生物标志物和临床数据，计划在50%的患者接受所有三项研究治疗后进行中期分析；公司仍希望在年底前完成临床试验，这取决于COVID限制的放松情况；ALS数据的安全性和有效性对解释进行性MS 2期数据以及与监管机构的后续步骤很重要，生物标志物数据证实努沃恩在ALS、进行性MS和其他神经退行性疾病中的作用机制将具有自我支持性，预计进行性MS的中期分析数据对ALS有帮助，ALS的最终数据也将有助于推进进行性MS项目的里程碑 [43][44][45] 问题: 公司在欧盟、英国和加拿大有什么计划，David Setboun将如何拓展美国以外的市场 - 公司最近聘请了强大的欧洲顾问和顾问，以支持欧洲监管工作，正在扩大业务范围，评估国际市场机会；公司的直接优先事项是美国，因为试验在此进行；在顾问支持下，公司正在研究加速监管途径，以支持努沃恩在欧盟和英国的推广，进入这些市场的速度取决于相关国家和监管机构的灵活性和响应能力 [48] 问题: 公司能够治疗多少患者，何时寻求合资企业或战略合作伙伴关系，努沃恩的医保和支付方情况如何 - 公司致力于为患者服务，使命是在产品推出时提高治疗相关人群的能力；公司正在加速与各地潜在战略和商业伙伴的合作计划和讨论，但目前无法给出确切答案；公司的制造过程有通过自动化快速扩展的潜力，正在与关键供应商积极讨论，不想过早讨论影响谈判 [50] 问题: 上次财报电话会议提到公司正在通过建设内部和外部产品产能为商业化做准备，以满足早期需求，目前这些计划的进展如何 - 公司在以色列的新设施将支持欧盟市场，这是第一步；公司也在筹备其他中心，准备好后会公布；公司正在敲定自动化协议，这将对增加制造产能的速度产生重大影响 [53] 问题: 请提供更多关于ATM的详细信息，所得款项将如何使用 - 2020年第一季度，公司通过ATM销售共筹集约1960万美元，其中通过之前的ATM设施筹集约1780万美元（该设施2000万美元的额度在本季度已全部用完），并从本季度启用的新的5000万美元ATM设施中额外筹集180万美元；公司计划谨慎使用可用资金，将资金用于以下关键业务目标：成功执行并完成ALS 3期临床试验和提交BLA；制定预商业化和产品发布战略和计划；继续推进2期临床试验；推进夏季宣布的新管线适应症；扩大努沃恩在以色列、欧盟和英国的制造能力；寻求努沃恩在欧盟的ALS监管批准，并推进欧盟跨管线适应症和司法管辖区的监管战略；继续推进使用MSP外泌体的临床前研究和数据分析 [55][56] 问题: 在AAN 2020上展示的摘要有哪些最重要的结论 - 该摘要为理解努沃恩的作用机制增加了新层面，特别是在免疫调节方面；观察到努沃恩与外周血细胞结合时，会增加B和T调节功能的细胞数量，部分由IL10的诱导表达介导；IL10在ALS中缺乏，与ALS功能衰退和进行性MS残疾相关，增加IL10和B、T调节功能可能是重新平衡免疫系统的重要治疗策略；公司正在继续进行更多生物标志物研究 [59][60] 问题: 能否说明进行性MS 2期试验大致何时能获得中期数据读出 - 目前公司希望未来几周临床试验站点重新开放，能够让患者回来进行评估、入组新患者并继续治疗；但这是一个非常不确定的情况，目前无法估计具体日期或时间 [62] 问题: 临床试验参与者在努沃恩试验中最长的参与时间是多久，2期或1期的试验参与者是否有被带回3期试验，以观察获得积极结果的患者能持续接受努沃恩治疗的时间 - 3期研究中个体参与者的持续时间为11.5个月，包括首次治疗后的7个月；目前3期试验中的大多数患者已接受所有三次治疗，相当数量的患者实际上已完成所有研究评估；2期患者没有回来进行重复治疗或其他评估，因为2期研究并非为长期随访设计 [63] 问题: 是否有计划为任何患者进行第二组治疗 - 目前没有计划，但公司正在考虑所有选择，尚未做出决定或宣布可能提供的额外治疗 [65] 问题: 临床前治疗对一定比例的临床试验参与者可能有积极结果，但也有一段时间效果很差，参与者的积极结果能维持多久，是否需要进一步治疗 - 在2期试验中观察到，治疗效果的中位持续时间约为2至3个月，这也是选择2个月给药间隔的原因；临床前数据表明，在动物模型中MSCs的持续时间约为3个月；只要细胞存在并继续发挥作用，就可以预期有治疗效果，超出移植细胞的持续时间则不会有治疗效果；因此，重复给药是必要的，目前3期试验中2个月的给药间隔是最佳选择 [67] 问题: 进行性MS 2期研究是一次注射还是三次注射，如果停止入组患者，可能需要9至10个月才能达到10名患者的目标 - 进行性MS 2期试验是三次给药；如果医院情况持续未解决，公司需要做出决定；但从各站点了解到，他们计划尽快开放；公司认为最好的做法是保持原协议，为试验中的每个个体提供三次治疗，以获得强大的数据集；任何降低数据质量或数量的做法都不符合公司、患者或投资者的最佳利益；公司计划继续按原计划进行，希望尽快恢复正常业务 [72] 问题: 在10 - Q文件中看到公司从AG获得了340万美元，谁支付这笔费用 - 只有非以色列患者支付费用，以色列政府希望公司为无力支付的以色列患者提供治疗，所以以色列患者免费；以色列医疗旅游机会使公司能够免费治疗一些患者，这是作为不在以色列设立试验组的回报；少数（五名）患者支付的费用支持了其他八名患者 [73][74][75]

公司人员与组织架构 - 公司目前在美国和以色列共雇佣34名员工，研发中心位于以色列佩塔提克瓦[95] - 2020年3月30日，公司董事会任命Jacob Frenkel为董事长，任命Sankesh Abbhi为董事会成员，替代Chen Schor [107] - 2020年4月7日，公司任命David Setboun为执行副总裁兼首席运营官，Ralph Kern为总裁兼首席医疗官，Chaim Lebovits继续担任首席执行官[108] NurOwn®临床试验进展 - NurOwn®的美国3期ALS试验于2019年10月完成入组，预计2020年第四季度产生顶线数据；美国2期PMS试验因疫情入组延迟，若入组不受干扰，2020年第四季度仍可能产生顶线结果[91] - 截至2020年3月31日，PMS 2期临床试验已入组9名研究参与者，公司计划在50%的患者接受治疗后进行中期分析[101] - 截至2020年3月31日，公司根据以色列医院豁免途径已入组12名ALS患者，已收到治疗这些患者的毛收入340万美元[105] - 2期美国研究中48名患者按3:1随机接受NurOwn®或安慰剂治疗[120] - 3期ALS临床试验已完成快速进展患者群体招募，约占ALS患者的50% [127] - 3期试验主要临床疗效指标是ALSFRS - R评分响应者分析，预计2020年第四季度公布顶线疗效数据[128][131] - 公司与Ichilov医院合作获批用NurOwn®治疗最多13名ALS患者，已招募12名，医院获批项目延期并新增13名患者名额，已获治疗收入340万美元[138] - 公司NurOwn®治疗进行性多发性硬化症的2期试验获批，计划招募20名患者，截至2020年3月31日已招募9名，因疫情招募推迟，若不受干扰四季度可能出topline结果[139][142] 公司融资情况 - 2020年第一季度，公司根据2019年6月11日的ATM协议出售3598833股普通股，平均价格为每股4.96美元，筹集约1786万美元；自协议启动至2020年2月21日，共出售4141569股，平均价格为每股4.83美元，筹集约2000万美元[102] - 2020年3月6日，公司与Raymond James & Associates, Inc.签订新的分销协议，可出售最高5000万美元的普通股；第一季度出售336487股，平均价格为每股5.23美元，筹集约176万美元[103] - 2020年3月，公司与Abbhi Investments, LLC达成协议，发行并出售1250000股普通股，每股价格8美元，较3月5日收盘价溢价4.9%，较30天成交量加权平均股价溢价35.6%，筹集约1000万美元[104] - 2020年3月16日，公司从CIRM获得220万美元非稀释性赠款，至此已收到CIRM授予的1591万美元赠款中的1475万美元[106] - 2020年4月3日，公司子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款[109] - 2019年11月公司获国家多发性硬化症协会495,330美元赠款用于生物标志物分析[141] - 公司获加州再生医学研究所15,912,390美元赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期试验，截至2020年3月16日已收到14,750,000美元，预计还能获1,162,390美元[144] - 2020年4月公司子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款用于细胞制造和治疗平台开发[145] - 2018年6月29日，公司S - 3表格上架注册声明生效，可发售证券总金额达1亿美元[167] - 2019年6月11日，公司通过雷蒙德·詹姆斯公司以市价出售普通股，总发行价2000万美元，至2020年2月21日售罄[168] - 截至2020年3月31日的季度，公司依据2019年6月11日协议出售3598833股普通股，均价4.96美元，总收益约1786万美元[168] - 自2019年6月11日至2020年2月21日，公司出售4141569股普通股，均价4.83美元，总收益约2000万美元[168] - 2020年3月6日，公司与雷蒙德·詹姆斯公司达成新协议，可出售总价达5000万美元的普通股[169] - 截至2020年3月31日的季度，公司依据2020年3月6日协议出售336487股普通股，均价5.23美元，总收益约176万美元[169] - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的定向增发，出售1250000股普通股，每股8美元[171] NurOwn®技术相关 - NurOwn®技术基于创新制造协议，能诱导骨髓间充质干细胞分化为释放多种神经营养因子的细胞[110] - NurOwn®制造涉及多步骤过程，包括从患者骨髓中采集和分离干细胞等[111] - NurOwn®目前处于治疗ALS的3期临床开发阶段，获美国FDA快速通道指定及美欧孤儿药地位[116] - 2期研究中，NurOwn®治疗组在ALS功能评级量表响应率更高，部分患者治疗后ALSFRS - R斜率改善100% [122][123] - 公司开发了MSC冷冻保存工艺，可从单次骨髓采集创建多剂NurOwn® [132] - 2020年2月11日，公司与FDA讨论NurOwn®在ALS的潜在监管批准途径，FDA将审查3期试验数据[137] 公司专利情况 - 公司拥有美国、欧洲、以色列等多地共15项已授权专利、4项允许专利和22项专利申请[146] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度公司运营成本和其他费用约8,308,000美元，较2019年同期4,928,000美元增加3,380,000美元，因美3期和2期临床试验费用增加[160] - 2020年第一季度研发费用净支出5,948,000美元，较2019年同期3,456,000美元增加2,492,000美元，排除赠款和收入后从5,200,000美元增至7,135,000美元[161][162] - 2020年第一季度净亏损8,114,000美元，较2019年同期5,027,000美元增加，每股净亏损从0.24美元增至0.32美元[164] - 截至2020年3月31日公司现金及现金等价物约14,491,000美元，一季度经营活动净现金使用15,029,000美元，投资活动净现金使用1,994,000美元，融资活动净现金提供28,958,000美元[165][166] 公司融资协议细节 - 每次市价发售代理有权收取出售股份总收益3.0%的固定佣金[170] - 购买者获得一份三年期认股权证，可按每股15美元的行使价购买最多250000股普通股[171] 公司未来现金需求 - 公司未来24个月的重大现金需求包括美国临床试验成本、员工工资等[172]