财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为1840万美元，而2021年12月31日约为2210万美元 [14] - 2022年第一季度研发净支出为260万美元，2021年同期为430万美元；一般及行政费用为280万美元，2021年同期为260万美元 [15] - 2022年第一季度净亏损为540万美元，合每股亏损0.15美元，2021年同期净亏损为670万美元，合每股亏损0.19美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 NurOwn技术平台 - 3期试验虽未在主要和次要终点上达到统计学显著性，但预先指定和事后分析显示，NurOwn为疾病不太严重的ALS患者带来了显著临床益处，生物标志物数据也支持这些临床发现 [9] - 公司已在三个科学会议上展示3期试验数据，并将在本月晚些时候的首届ALS药物开发峰会上进行额外的生物标志物展示 [9] 外泌体项目 - 公司高级副总裁Kim Thacker在本月早些时候的国际细胞与基因治疗学会会议上展示了该项目的新临床前数据，这些数据让公司深入了解了NurOwn衍生外泌体卓越疗效背后的生物学机制，该机制似乎与其对巨噬细胞群体的抗炎作用有关 [12][13] 进行性MS项目 - 公司已完成2期研究的额外分析，并计划在6月华盛顿特区的CMSC会议和秋季荷兰的会议上分享这些见解 [20] ALS扩大使用计划（EAP） - 公司继续通过FDA批准的中等规模EAP协议提供额外治疗，并积极收集该计划的临床和生物标志物数据 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司最高优先级是为ALS患者提供广泛的NurOwn治疗，持续努力推进这一目标，与ALS专家、临床和患者社区的领导者进行持续互动，以获取反馈并指导具体步骤 [7][8] - 公司在推进NurOwn的同时，通过增加有才华和敬业的人员来实现增长，本周宣布任命Netta Blondheim - Shraga为研发副总裁，Antal Pearl - Lendner为首席法律顾问 [11] - 公司继续开发其专有的平台技术，该技术在多个疾病领域有应用 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对迄今为止收到的反馈感到鼓舞，并将其纳入业务和监管战略 [10] - 公司正在幕后取得切实进展，期待能够分享全面更新 [10] - 公司整个团队正在通过协调努力，尽快满足ALS社区的迫切需求 [10] 其他重要信息 - 公司电话会议包含有关公司及其潜在未来运营和业绩的前瞻性陈述，这些陈述受多种风险和不确定性影响，公司不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请提供NurOwn在ALS方面的监管状态更新 - 公司继续利用专家反馈，与监管机构合作推进NurOwn，目标是寻求最快捷的途径，让患者获得治疗，同时为利益相关者创造价值 [15] 问题: 近期在科学会议上的展示有何收获 - 公司继续拓宽对NurOwn在ALS和进行性MS中的作用机制的理解，同时为平台技术的增强免疫调节和神经保护提供关键科学见解，这些见解将支持监管活动、提高科学可信度以及为战略合作伙伴关系的内外部讨论提供支持 [18] 问题: 请提供进行性MS项目的更新 - 公司已完成2期研究的额外分析，计划在6月华盛顿特区的CMSC会议和秋季荷兰的会议上分享见解，这些科学展示将支持NurOwn在进行性MS中的持续开发，在2期研究在同行评审期刊上发表后，公司将提供进一步更新 [20] 问题: 请提供ALS扩大使用计划（EAP）的更新 - 公司继续通过FDA批准的中等规模EAP协议提供额外治疗，积极收集该计划的临床和生物标志物数据，并希望在有可用信息时提供进一步更新 [22] 问题: 是否与FDA有进一步会议？如果决定提交生物制品许可申请（BLA），在提交前是否计划与FDA进行额外会议 - 公司与监管机构的对话正在进行，但由于沟通的敏感性和机密性，无法透露具体情况，一切进展顺利，会在合适的时候分享信息 [25] 问题: 外泌体平台除急性肺损伤外，还可考虑哪些潜在适应症 - 公司新任命的研发副总裁有丰富专业知识，将带领团队从科学角度寻找合适适应症、确定合作伙伴，公司正在全面考虑各种可能性，外泌体在行业中越来越热门 [27][29] 问题: 哪些脑脊液生物标志物最具说服力？在较高的ALS功能评分中，是否看到更大的差异 - 公司不认为ALS仅由单一生物标志物驱动，有许多生物标志物支持公司的ALS评分故事，证明治疗有效，部分生物标志物故事已在论文中阐述，还有很多待分享 [32] 问题: NurOwn是否可能对Aaron Gertler论文中确定的其他存在错配错误的基因显示出疗效 - 情况远比单一基因对比复杂，公司的生物标志物数据集为遗传学研究打开了大门，目前生物标志物数据比遗传数据更有帮助，但遗传数据对所见结果有支持作用 [34][35] 问题: NurOwn是否上调表皮生长因子，或者是否有其他生物标志物负责靶向支配横膈膜的膈神经 - 公司无法对EAP开放项目发表评论，但很高兴能为少数患者提供治疗，FDA大力支持该项目，看到了与提问者相同的情况 [37] 问题: 在EAP中，很多人报告注射NurOwn后肌束震颤立即停止，但这在ALSFRS - R评分中未体现，公司如何收集这些数据并提供给FDA以支持患者感受和功能评估 - 行业正在讨论终点和评分问题，评分不能涵盖所有改善情况，公司正在与包括ALSFRS - R评分的编辑或作者在内的许多人交流，希望分享数据以帮助大家更好地理解如何衡量ALS，但目前无法给出最终答案 [39][40] 问题: 请评论NurOwn作用机制相对于其他疗法的优势 - 单一神经保护因子未被证明有效，多个神经保护因子协同作用更好；提供神经保护而不控制疾病炎症可能无效，结合解决神经保护和炎症的治疗更可能有效；公司的治疗技术平台将两种治疗包装在单一递送机制中，生物标志物数据支持这一科学观点 [44][45] 问题: NurOwn在ALSFRS生物标志物、UNC13A和患者报告结果方面与其他ALS疗法相比如何 - 不适合与其他疗法进行比较，但公司数据令人兴奋，在考虑研究的地板效应后，通过传统的ALSFSR量表可看到非常有临床意义的事件，在生物标志物数据方面也有令人兴奋的结果，携带风险等位基因UNC13A的参与者对治疗有不同反应，生物标志物能很好地解释临床反应 [47][48] 问题: 基于过去经验，处于类似后期开发阶段的公司如何考虑外部合作伙伴关系和合作？Brainstorm如何考虑这个问题 - 公司的细胞和基因、外泌体技术以及大量独特的生物标志物数据使其对潜在合作伙伴有吸引力，与潜在合作伙伴的讨论一直是公司战略的一部分，并会考虑未来的合作 [52] 问题: Brainstorm团队或其家人是否曾受ALS影响，这如何影响他们对ALS的看法和紧迫感 - 公司多名高级管理人员有家庭成员患有ALS，因此对解决ALS问题的紧迫感很高 [55] 问题: 基于2期进行性MS试验的成功数据，Brainstorm是否在为3期试验做准备？如有，能否给出时间表 - 公司正在等待2期研究在同行评审期刊上发表，这是做出内部决策的重要步骤，发表后会进行讨论，公司首要任务是推进NurOwn在ALS中的应用，但在MS项目上也得到了科学界的支持，计划在6月至秋季与MS科学界进行广泛科学会议，在2期研究发表前无法做出进一步公开声明 [59][60]

公司人员情况 - 公司在美国和以色列共雇佣43名员工[97] NurOwn®治疗ALS临床试验数据 - 2020年11月17日公布3期ALS试验顶线数据，早期疾病亚组中NurOwn®主要终点响应者比例为34.6%，安慰剂组为15.6%；ALSFRS - R总评分从基线到第28周变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，NurOwn®改善2.01分[100] - 3期ALS试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗响应率35%、安慰剂组15%，实际NurOwn®组32.6%、安慰剂组27.7%（p = 0.453）[136] - 3期ALS试验次要疗效终点NurOwn®组ALSFRS - R总得分从基线到第28周平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值0.36（p = 0.693）[136] - 3期试验疾病早期亚组（ALSFRS - R基线得分大于35）中NurOwn®组主要终点响应者34.6%、安慰剂组15.6%（p = 0.288），ALSFRS - R总得分变化NurOwn®组 - 1.77、安慰剂组 - 3.78（p = 0.198）[137] - 3期试验事后分析（基线ALSFRSR>25）NurOwn®组响应率34.7%、安慰剂组20.5%，p = 0.053 [138] - 2020年11月17日公司公布NurOwn®治疗ALS的3期临床试验顶线数据，试验未达统计学显著结果[134] - 美国2期随机试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗，研究达到主要目标且NurOwn®实现多个次要疗效终点[126][127] - 2期随机试验中NurOwn®治疗组在治疗后与治疗前ALSFRS - R斜率对比，更高比例患者实现100%改善和每月1.5点或更大改善[128][129] NurOwn®治疗PMS临床试验数据 - 2021年3月24日公布2期PMS试验顶线数据，20名患者入组，18名接受治疗，16名（80%）完成研究；T25FW和9 - HPT从基线到28周改善25%的患者比例分别为14%和13%，历史对照组为0%；38%患者MSWS - 12从基线到28周至少改善10分；47%患者LCLA至少改善8个字母；67%患者SDMT至少改善3分；NurOwn®治疗患者T25FW较基线改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12较基线改善6%[103] - 2021年3月24日公布的2期PMS试验中，20名患者入组，18人接受治疗，16人（80%）完成研究[159] - 2期PMS试验中，NurOwn®治疗患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%[162] - 2期PMS试验中，38%的NurOwn®治疗患者MSWS - 12较基线改善至少10分[160] - 2期PMS试验中，47%的NurOwn®治疗患者LCLA双眼1.25%在28周内改善至少8个字母[160] - 2期PMS试验中，67%的NurOwn®治疗患者SDMT改善至少3分[160] 公司知识产权相关 - 2021年6月15日公司扩大IP组合，获得多个主要市场专利和申请批准[104] - 公司NurOwn®技术获美国FDA快速通道指定，在美国和欧洲获孤儿药资格[122] - 公司是27项已授权专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人[169] - 2020 - 2022年期间，公司在美国、加拿大、日本、欧洲、中国香港、巴西和以色列获多项保护NurOwn®的专利[170][171][172][173][174] 公司生产相关 - 2021年7月27日以色列卫生部批准公司在特拉维夫索拉斯基医疗中心租赁的三个洁净室GMP认证，产能翻倍[105] - 2021年12月7日完成NurOwn®制造技术向Catalent转移[111] 公司协议与融资相关 - 2021年8月9日公司与代理商签订新分销协议，可出售最高1亿美元普通股，2021年第四季度未出售[106] - 2021年8月9日公司签订新分销协议，可出售最高1亿美元普通股，但2022年第一季度未出售[206][208][213] - 2020年3月6日公司进行1000万美元注册直接发行，出售125万股普通股，每股购买价8美元[215] - 2020年7月20 - 24日，2018年认股权证持有人行使28万股认股权证，为公司带来196万美元现金收入[216] - 2019年8月2日公司向特定2018年认股权证持有人发行可购买842,000股普通股的认股权证，行权价7美元，到期日为2021年12月31日[218] - 2020年7月15日至7月24日，2019年认股权证持有人行使620,000股认股权证，为公司带来434万美元现金收益[218] - 2020年7月15日至7月24日，公司共行使900,000份认股权证，将非关联方的流通认股权证股份减少约37%，整体流通认股权证股份减少约19%[220] 公司临床试验发表与后续情况 - 2021年12月13日3期临床数据在《肌肉与神经》杂志发表，分析显示NurOwn®对疾病不太晚期参与者有更大治疗效果[112] 公司过往临床试验情况 - 公司在以色列哈达萨医疗中心完成两项NurOwn®治疗ALS的1/2期和2期开放标签临床试验，分别有12名和14名患者参与[123][124] 公司监管审查情况 - 2021年2月22日FDA初步审查认为当时临床数据未达支持生物制品许可申请（BLA）的实质证据门槛，但不排除公司提交BLA [134] 公司治疗收入情况 - 2017 - 2022年Q1，公司通过以色列医院豁免监管途径治疗12名ALS患者，获得340万美元总收入[156] 公司扩展访问计划（EAP）情况 - 2021年，10名完成3期研究的合格患者参加EAP，8人完成全部3次治疗，2人接受2次治疗后退出，无严重不良事件[154] - 截至2022年3月31日，Catalent为EAP生产的NurOwn®已治疗2名患者[146] - 截至2022年5月31日，Catalent休斯顿工厂生产的NurOwn®已治疗2名完成EAP的患者[155] 公司获赠款情况 - 2019年11月14日，公司获得国家多发性硬化症协会495330美元赠款，截至2022年3月31日，已收到396264美元[163] - 公司获加州再生医学研究所（CIRM）1591.239万美元赠款，2017 - 2020年已全额收到[165] - 公司获国家多发性硬化症协会（NMSS）49.533万美元赠款，截至2022年3月31日已收到39.6264万美元，占比约80%[166] - 公司子公司获以色列创新局（IIA）约150万美元赠款，截至2022年3月31日已收到130万美元，占比约87%[166] - 公司获肌萎缩侧索硬化症协会和I AM ALS联合赠款50万美元，截至2022年3月31日已收到20万美元，占比40%[167] 公司研究成果展示情况 - 2020 - 2022年公司多次在行业会议上展示NurOwn®相关研究成果[177][178][179][180][181][182][183][185][186][187] 公司研发方向情况 - 公司积极开展NurOwn®和MSC - NTF衍生外泌体在多种疾病的研发[188] - 临床前研究显示NurOwn®衍生外泌体可改善LPS ARDS小鼠模型肺部参数[190] - 公司外泌体研究聚焦大规模细胞培养、纯化方法、表型和货物量化等方面[191] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度运营成本和费用约为547.5万美元，较2021年同期的692.9万美元有所下降[197] - 2022年第一季度研发支出净额为261.6万美元，较2021年同期的434.1万美元减少172.5万美元[197] - 2022年第一季度一般及行政费用为285.9万美元，较2021年同期的258.8万美元增加27.1万美元[199] - 2022年第一季度财务收入为11.5万美元，较2021年同期的26.7万美元减少[201] - 2022年第一季度净亏损为536万美元，较2021年同期的666.2万美元有所收窄；每股净亏损为0.15美元，2021年同期为0.19美元[201] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和短期银行存款共计1839.7万美元[205] - 2022年第一季度经营活动使用的净现金为368.8万美元，投资活动使用的净现金为1.7万美元[205] 公司认股权证情况 - 公司目前流通认股权证股份为3,824,868份，其中2,266,667份由公司关联方持有[220] 公司资金需求与规划情况 - 公司认为现有现金足以满足提交文件后至少十二个月的预期运营现金需求[221] - 公司预计临床开发和监管活动将继续产生亏损，导致经营活动现金流为负[222] - 若获得生物制品许可申请（BLA）批准，公司需筹集额外资金将NurOwn®商业化并开展其他试验[222] - 公司预计未来需筹集大量额外资金，可能采取举债、授权知识产权、出售股权或可转换证券等方式[223] 公司股份支付与表外安排情况 - 公司采用Black - Scholes期权估值模型估计股份支付奖励的公允价值，并在奖励的必要服务期内摊销[228] - 公司没有对财务状况、经营成果等有重大影响的表外安排[229]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为2210万美元，而2020年12月31日约为4190万美元 [15] - 2021年全年研发支出净额为1530万美元，2020年为2230万美元 [15] - 剔除IIA参与和其他赠款以及医院豁免监管途径所得款项后，2021年研发费用为1580万美元，2020年为2460万美元 [16] - 2021年和2020年的一般及行政费用分别为930万美元和940万美元 [16] - 2021年全年净亏损为2450万美元，合每股亏损0.68美元，2020年净亏损为3180万美元，合每股亏损1.07美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - 第四季度，公司在《肌肉与神经杂志》上发表了NurOwn治疗ALS的III期临床数据，结果显示试验在主要或次要终点上未达到统计学显著性，但事后透析显示NurOwn在主要和次要疗效结果以及疾病不太晚期的患者中具有治疗效果 [8] - 2021年第四季度及近期，公司在多个科学会议上进行了展示，包括在MDA临床与科学会议上，教授Merit Cudkowicz展示了基因分析，结果显示携带UNC13基因的患者对NurOwn的反应率明显高于安慰剂组 [9][10] - 在国际ALS/MND研讨会和2021年东北ALS联盟会议上，公司的主要研究人员展示了生物标志物数据，显示NurOwn驱动了一系列脑脊液生物标志物的显著变化，表明该产品在多种疾病途径中的生物活性可能对减缓ALS进展很重要 [11] 制造业务线 - 公司与Catalent合作，为NurOwn提供GMP临床供应，12月宣布向Catalent工厂的技术转让已完成 [12] 扩大准入计划业务线 - FDA要求公司提交协议修正案，为参与原扩大准入计划（EAP）的患者提供额外剂量的NurOwn，符合条件的参与者将有机会总共接受多达9剂NurOwn，这将有助于收集更多数据以更好地了解长期治疗的潜在益处 [13] 专利业务线 - 2月公司在巴西获得了一项涵盖NurOwn制造工艺的新专利，这有助于公司建立广泛的知识产权组合，为NurOwn在南美及全球建立新的商业合作伙伴关系 [14] 进行性MS业务线 - 公司完成了II期研究的额外分析，将在即将召开的科学会议上分享，并在同行评审期刊上发表，相关科学摘要将在5月的CMSC会议上分享，涉及NurOwn治疗与脑脊液炎症生物标志物的定量关系、视觉结果的详细检查以及NurOwn与siponimod的相互作用等方面 [33][34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的首要任务是为ALS患者提供广泛使用NurOwn的最佳途径，会考虑监管环境的变化，并关注即将于3月30日举行的FDA咨询委员会会议，该会议可能表明FDA对批准神经退行性疾病药物的方法正在演变 [6][7] - 公司将继续与FDA合作，确定NurOwn的最佳前进道路，目标是尽快为尽可能多的ALS患者提供NurOwn，并为利益相关者创造价值 [20] - 公司致力于推进NurOwn项目，通过在科学会议上展示新数据，增加产品的透明度和可信度，以支持监管活动 [8][9] - 公司正在考虑所有可能的途径，包括向其他司法管辖区申请批准，但会谨慎决策，为各种情况做好准备 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FDA接受并批准基于II期试验数据的新药申请（NDA）以及召开咨询委员会会议，可能是FDA对批准神经退行性疾病药物方法演变的迹象，这对公司和行业都具有重要意义 [7] - 公司对Catalent在NurOwn制造方面的进展感到满意，认为其具有行业领先的能力 [13] - 公司认为在科学会议上展示的生物标志物和基因数据增加了NurOwn的可信度和科学严谨性，为产品的有效性提供了更多证据，有助于监管路径的推进 [27][29] - 公司表示有足够的现金维持至少一年半的运营，烧钱率较之前下降了约30%，目前资金压力不大 [58] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议包含前瞻性陈述，这些陈述受多种风险和不确定性影响，公司实际结果可能与电话中陈述的内容有重大差异，且公司无义务公开更新前瞻性陈述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 何时打算提交NurOwn治疗ALS的生物制品许可申请（BLA），为何此前未详细分享ALS的监管策略？ - 公司认为在FDA咨询委员会会议前两天详细说明可能适得其反，并非明智的商业决策，公司将继续与FDA合作，确定最佳前进道路，目标是尽快为ALS患者提供NurOwn并为利益相关者创造价值 [19][20] 问题: UNC13A基因是什么，与ALS发病机制有何关联？ - UNC13A基因的单核苷酸多态性与ALS相关，其风险等位基因与TDP - 43的有害影响有直接联系，携带该基因特定等位基因的患者在症状发作年龄、发病类型、呼吸功能、生存时间和认知测试得分等方面存在差异，回顾性分析显示携带该基因C风险等位基因的患者对碳酸锂有反应，在公司的III期试验中，NurOwn治疗的AC基因型参与者对治疗的反应率比安慰剂组高近九倍 [23][24][25] 问题: 在科学会议上展示生物标志物和基因结果有何收获，对监管路径有何帮助？ - 展示的生物标志物数据显示NurOwn可降低神经炎症和神经退行性标志物，增加神经保护标志物，且能准确解释III期试验中的临床反应；基因分析表明NurOwn治疗可能影响携带UNC13A风险等位基因的ALS患者的疾病进展，为未来临床试验的进一步基因表征提供了基础，这些数据增加了公司研究结果的可信度和科学严谨性 [27][28][29] 问题: 如果AMX0035获得FDA批准，对NurOwn的市场机会有何影响？ - 公司认为不宜对AMX0035的获批可能性发表评论，每种疗法应根据其科学数据和证据单独评估，作为ALS社区的一员，公司会为患者有更多治疗选择而庆祝 [31] 问题: 请提供进行性MS项目的最新情况？ - 公司完成了II期研究的额外分析，将在即将召开的科学会议上分享，并在同行评审期刊上发表，相关科学摘要将在5月的CMSC会议上分享，涉及NurOwn治疗与脑脊液炎症生物标志物的定量关系、视觉结果的详细检查以及NurOwn与siponimod的相互作用等方面 [33][34] 问题: FDA是否联系公司要求进行最新的扩大准入计划（EAP）？ - 是的，FDA要求并授权公司为完成EAP的参与者延长给药期，允许每两个月额外给予三剂NurOwn [36] 问题: 公司是否在积极从EAP中收集可用数据？ - 是的，公司正在积极按照EAP协议收集临床和生物标志物信息 [37] 问题: III期结果公布后，是否收到医生、患者倡导组织的额外反馈？ - 公司正在与许多利益相关者沟通，收到了非常积极的反馈和强烈建议，但由于处于敏感时期，暂不适合公开分享 [41] 问题: 是否考虑向其他司法管辖区申请批准？ - 公司正在考虑所有途径，会谨慎学习其他公司的经验，为各种情况做好准备，决策后会公布 [43] 问题: 除了通过FDA的扩大准入计划，目前是否有其他人接受NurOwn治疗？ - 目前只有参与EAP的患者接受NurOwn治疗，Catalent工厂正在为成功生产做大量准备工作 [45] 问题: Merit Cudkowicz提到的对UNC13A的确认是怎么回事？ - 这是她参与的一次采访中的讨论内容，主要围绕如何利用基因见解和进一步研究来理解临床试验结果的影响，并为未来试验提供参考，公司计划利用现有基因材料进行额外的临床前实验，以确认试验结果 [47] 问题: 上次电话会议说要与ALS相关人员会面并立即提交BLA，是否会面，为何未提交？ - 公司正在与包括ALS患者在内的许多利益相关者会面，但由于目前监管活动较多，暂不适合分享BLA提交的具体策略，目的是为了让项目有更好的机会，更快地为患者提供治疗 [50] 问题: Mr. Ness是否有计划加入董事会或公司团队？ - 公司无法代表Mr. Ness发表评论，会将问题转达给他 [55] 问题: 过去一年资产消耗约47%，根据当前计划，对未来资本和现金状况有何看法？ - 公司有高达1亿美元的股权销售协议（ATM），但目前未使用，公司有足够现金维持至少一年半的运营，烧钱率较之前下降了约30%，主要原因是目前没有正在进行的临床试验，资金压力不大 [58]

公司人员与设施情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣43名员工[10] - 公司在以色列的佩塔提克瓦设有研发中心，在耶路撒冷和特拉维夫租赁两个GMP认证的制造设施[10] - 公司目前有43名全职员工，且无员工由工会代表[200] NurOwn®临床研究成果 - 2020年7月23日，公司宣布NurOwn®衍生外泌体治疗COVID - 19急性呼吸窘迫综合征的临床前研究结果，气管内给药使小鼠多个肺部参数显著改善[12] - 2020年11月17日，公司公布美国3期ALS试验顶线数据，NurOwn®在快速进展的ALS患者中耐受性良好，在ALSFRS - R基线总分35的早期疾病亚组中，NurOwn®有34.6%的应答者达到主要终点定义，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），从基线到第28周ALSFRS - R总分平均变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78（p = 0.198），NurOwn®改善2.01分[13] - 2021年1月20日，公司宣布一项关于NurOwn®外泌体在小鼠急性呼吸窘迫综合征模型中的临床前研究在《干细胞与研究疗法》杂志上发表[14] - NurOwn®已完成3期ALS和2期PMS临床试验，2021年3月24日公布2期PMS试验积极顶线数据[8] - 2021年3月24日宣布NurOwn®治疗PMS的2期试验积极顶线数据，20名患者入组，18人接受治疗，16人（80%）完成研究[16] - 2021年5月25日在ISCT 2021会议展示NurOwn衍生外泌体改善小鼠ARDS肺部参数的临床前数据[17] - 2021年12月13日在《肌肉与神经》发表NurOwn®治疗ALS的3期临床数据[27] - 2期ALS试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗[40] - 3期ALS试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗响应率为35%，安慰剂为15%，实际NurOwn®参与者为32.6%，安慰剂为27.7%（p=0.453）[48] - 3期ALS试验次要疗效终点NurOwn®的ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂为 - 5.88，差值0.36（p=0.693）[50] - 3期ALS试验疾病早期亚组（ALSFRS - R基线得分>35）中，NurOwn®主要终点响应者比例为34.6%，安慰剂为15.6%（p=0.288），ALSFRS - R总得分从基线到28周平均变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂为 - 3.78，NurOwn®改善2.01分[50] - 3期ALS试验事后分析（基线ALSFRSR>25）中，NurOwn®响应率为34.7%，安慰剂为20.5%，p=0.053[51] - 2021年3月24日公司公布NurOwn®治疗PMS的2期研究积极数据，20名患者入组，18人接受治疗，16人（80%）完成研究[73][74] - NurOwn®治疗患者在T25FW和9 - HPT（优势手）分别有10%和4.8%的改善，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%[76] - 38%的NurOwn®治疗患者MSWS - 12从基线到28周至少改善10分，6%的患者有整体改善[75][76] - 47%的NurOwn®治疗患者LCLA双眼1.25%在28周内至少改善8个字母，27%的患者LCLA双眼2.5%有同样改善[75] - 67%的NurOwn®治疗患者SDMT至少改善3分[75] - 2021年10月14日，克利夫兰诊所梅伦多发性硬化症中心的Jeffrey Cohen博士在第37届ECTRIMS大会上口头报告了NurOwn®治疗PMS的2期研究结果，该研究达到了安全性和耐受性的主要终点[92] - 2021年1月20日公司宣布一项关于NurOwn®（MSC - NTF细胞）衍生外泌体治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床前研究在《干细胞与研究疗法》杂志发表[97][105] NurOwn®监管相关情况 - 2021年2月22日，FDA反馈当前临床数据水平未达到支持生物制品许可申请（BLA）的实质性证据门槛，但不排除公司提交BLA的可能[13] - 2021年2月9日，公司宣布与FDA的C类会议反馈，讨论支持NurOwn®半自动化制造工艺开发的计划制造修改的具体方面[14] - 2021年7月27日以色列卫生部批准公司在特拉维夫苏拉斯基医疗中心租赁的三个洁净室GMP认证，产能翻倍[18] - 2021年7月27日以色列卫生部批准公司在Tel Aviv Sourasky Medical Center的三个洁净室GMP认证，产能翻倍[59] - 2021年12月7日完成NurOwn®制造技术转让给Catalent，保障未来供应[26] - 2021年12月27日FDA建议公司提交NurOwn®扩展使用协议修正案[28] - 2020年12月14日公司宣布NurOwn®扩大使用计划，6个参与3期试验的临床中心可治疗符合条件的患者[65][67] - 2021年有10名完成3期研究的合格患者加入EAP，8人完成全部3次治疗，2人接受2次治疗后退出，无严重不良事件[68] NurOwn®知识产权情况 - NurOwn®拥有强大全面的知识产权组合，获FDA快速通道指定以及FDA和EMA的ALS孤儿药地位[9] - 2021年6月15日宣布IP组合扩展，获多个主要市场专利和申请授权[17] - 公司拥有27项已授权专利和23项专利申请，NurOwn®相关专利已在美国、加拿大、日本等多地获批[82] - 公司是27项已授权专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人，专利覆盖美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区[116] - 公司多项专利获批，如2014年3月4日获美国专利No. 8,663,987，2018年7月欧洲专利局授予欧洲专利No 2285951等[118,121] - 部分专利保护期限明确，如欧洲专利No 2285951和美国专利No 10,052,363对MSC - NTF细胞（NurOwn®）保护至2029年，日本专利No. 6,362,596保护至2033年[121,122] - 2017年7月17日和2019年4月10日分别提交国际专利申请WO 2018/015945和WO/2019/198077 [132] - 专利家族1的专利“Isolated Cells and Populations Comprising Same for the Treatment of CNS Diseases”在欧洲和美国获批，2030年到期[134] - 专利家族2的专利“Mesenchymal Stem Cells for The Treatment of CNS Diseases”在美国、以色列、欧洲和中国香港获批，2032年到期[134] - 专利家族3的多项相关专利在美国、加拿大、日本、以色列、欧洲、中国香港和巴西获批，2037年到期[134] - 专利家族4的相关专利在美国和加拿大获批，2040年到期[134] - 专利家族5的“Methods of treating ALS”等专利申请在美国、以色列、日本等多地待审，2042年到期[134] - 专利家族6的“Cell - Type Specific Exosomes and Use Thereof”专利申请在美国、欧洲等多地待审，2043年到期[134] - 专利家族7的“Methods and Compositions for Treating Lung Conditions”专利申请公布号为WO 2022/018729，2046年到期[134] 公司业务合作情况 - 公司与City of Hope和Dana Farber Cancer Institute签约为3期临床研究制造NurOwn®和安慰剂，2018年10月Dana Farber Cancer Institute开始制造[55] - 2020年10月22日公司与Catalent合作，若获批将由其制造商业用量NurOwn®，技术转移已完成[56] - 2021年8月9日公司与代理商签订新分销协议，可出售最高1亿美元普通股，本季度未出售[19] - 公司已完成向Catalent的技术转让，将为未来临床试验和初始商业化持续供应NurOwn®；与RR&D的合作将在监管途径明确后加速推进[106] 公司财务相关情况 - 2019年Q1至2021年Q4，公司通过HE途径为12名ALS患者提供治疗，获得340万美元总收入[70] - 公司获得多项非稀释性资金，包括CIRM的1591.239万美元、NMSS的49.533万美元、IIA的约150万美元、ALS协会和I AM ALS的50万美元[79][80][81] 公司会议展示情况 - 公司在多个会议上进行了科学和行业展示，包括2020年Cell & Gene Meeting on the Mesa、2021年ISCT 2021 New Orleans Virtual Meeting等[88][89] 公司业务规划情况 - 公司最高优先级是获得NurOwn®治疗ALS的监管批准，还将推进PMS的2期临床试验和欧洲AD的多国2期临床试验[104][108] - 公司正在积极开展NurOwn®和MSC - NTF衍生外泌体在各种神经退行性疾病、神经退行性眼病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床开发潜力评估研究[94] 疾病市场情况 - 全球约有45万ALS患者，美国约3万，欧洲单一市场约5.1万，ALS患者中位生存期为症状出现后2 - 5年，晚期患者每年治疗和医疗成本高达10 - 20万美元[109] - 全球约有125万PMS患者，美国约50万，美国每年新增超1万例，PMS患者每年药物治疗成本高达8万美元[111] - 美国目前超500万AD患者，预计到2050年将增至1600万；欧盟目前超750万患者，预计到2050年将超1300万；全球约5000万痴呆患者，每3秒新增1例，美国每65秒新增1例AD患者，预计到2050年每33秒新增1例，AD早期诊断潜在医疗成本节约约7.9万亿美元[115] 公司专利相关政策情况 - 美国专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》获得最长5年的专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[159] 公司产品监管要求情况 - 获得FDA批准的药物需遵守持续监管要求，包括记录保存、不良反应报告等[160] - 药物和生物制品制造商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期突击检查[161] - FDA可因产品不符合监管标准或出现问题撤回产品批准，违规可能导致行政或司法行动[162] - 公司干细胞疗法若在国外临床评估或销售，需获得外国监管机构批准，且各国审批流程和要求不同[164] 公司产品商业化相关情况 - 产品成功商业化取决于政府和第三方支付方的覆盖范围和报销水平[165] - 第三方支付方确定报销时会考虑产品是否为医保福利、安全有效、适合患者、成本效益高以及非实验性等因素[166] 行业政策影响情况 - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法的开发[169] - 制药行业面临定价压力，公司运营结果可能受当前和未来医疗改革的不利影响[170] - 欧盟政府通过定价和报销规则影响药品价格，医疗成本下行压力大，新产品进入壁垒增加[172] - 美国公司活动受多部门监管，需遵守多项医疗法律，如反回扣法、虚假索赔法等[173] - 2020年11月20日OIG修改联邦反回扣法，部分规则2021年1月19日生效[175] - 公司受美国州和外国等效医疗法律法规约束，部分州法律范围更广[176] - 以色列实施数据保护法律法规，违反PPL可能面临刑事、行政和财务制裁[177] - 若在欧洲经济区开展业务，需遵守GDPR和UK GDPR，违规可能面临最高2000万欧元或4%全球年收入罚款[178] - 违反欺诈和滥用法律可能面临刑事和/或民事制裁，包括罚款、监禁等[179] - 执法部门加强欺诈和滥用法律执行，确保业务合规将产生大量成本[180] - 若合作方违反适用法律，可能受制裁，影响公司业务[181] - 2010年ACA法案实施，增加制造商 Medicaid 回扣、费用等，扩大医疗欺诈和滥用法律范围[183] - 《平价医疗法案》（ACA）面临司法、行政、执行和立法方面挑战，其实施可能对药品定价施压，增加公司监管负担和运营成本，最高法院预计2021年初对其合宪性法律挑战作出裁决[184] - 《2011年预算控制法案》未实现2012 - 2021财年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发对多个政府项目自动削减，其中对医保供应商的支付削减最高达每年2%，该削减自2013年4月1日起生效，原计划持续至2030年，受疫情影响，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日削减1%，2022年7月1日起恢复2%削减[185] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步降低对包括医院等多种供应商的医保支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[185] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价、增加竞争等立法提案[186] - 美国对专业药品定价实践的立法和执法关注度增加，多项提案和法案旨在提高药价透明度、降低医保处方药成本等[186] - 特朗普签署多项旨在降低药价的行政命令，FDA发布相关规则，CMS实施最惠国（MFN）模式，该模式自2021年1月1日起实施，为期7年[187] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制等措施[188] 行业市场竞争情况 - 目前有多项针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的实验性疗法处于临床试验阶段，市场上仅有两款FDA批准的ALS疗法[192][193][194] 公司网络安全情况 - 公司面临网络安全风险，若发生安全漏洞，可能损害声誉、导致业务损失和承担重大责任，且公司为防止安全漏洞已产生并预计继续产生大量费用[195][196][197][198] 公司协议与指定情况 - 2009年12月公司与Ramot的协议修改，免除公司为Ramot提供三年共114万美元研究资金的义务[138] - 公司以色列子公司需向Ramot支付Ramot IP净销售额3% - 5%的特许权使用费，以及Ramot IP分许可收入20% - 25%的汇款[140] - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[142] - 美国罕见病通常指影响少于20万

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为2800万美元，而6月30日约为3500万美元 [16] - 2021年和2020年第三季度研发费用分别约为360万美元和410万美元，2020年第三季度研发费用净额为190万美元，其中包括IIA和其他赠款 [16] - 2021年和2020年第三季度一般及行政费用分别约为170万美元和260万美元 [17] - 2021年第三季度净亏损约为530万美元，合每股0.15美元，而2020年第三季度净亏损约为150万美元，合每股0.14美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 肌萎缩侧索硬化症（ALS）项目 - 公司在ALS的3期试验中展示了重要的生物标志物数据，NurOwn治疗导致许多与神经退行性变、炎症和神经复杂相关的生物标志物发生显著变化，而安慰剂治疗后这些生物标志物水平保持稳定 [8] - 一个逐步回归模型确定了一组生物标志物，能以超过80%的准确率预测儿童的临床反应，进一步加深了对NurOwn在ALS中作用机制的理解 [9] 进行性多发性硬化症（MS）项目 - NurOwn在进行性MS的2期研究达到了安全性和耐受性的主要终点，同时脑脊液中神经炎症生物标志物减少，神经保护生物标志物增加 [11] - 在MS功能结局指标方面，包括行走、上肢功能、视力和认知等方面观察到持续改善 [11] 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）项目 - 临床前数据显示，神经元外泌体能够提高血氧饱和度，减少肺部炎症浸润和促炎细胞因子水平 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进NurOwn在ALS和进行性MS项目，与监管机构就监管计划进行积极对话 [7] - 积极制定进行性MS项目的开发计划，与CMS专家讨论并寻求FDA指导，以推进该项目的注册和批准 [12] - 基于创新的外泌体平台技术，探索ARDS作为潜在的首个适应症 [12] - 积极与各种潜在合作伙伴（包括中型和领先制药公司）就NurOwn的ALS和MS项目以及外泌体项目进行合作洽谈 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NurOwn在ALS和进行性MS项目中展现出积极结果，对未来发展持乐观态度，将继续努力推进项目以实现患者获益 [7][11] - 虽然面临一些挑战，但公司相信NurOwn的有效性，并积极采取行动，如建立扩大使用计划（EAP），以满足患者需求 [20] 其他重要信息 - 公司任命了Sidney Spector为高级副总裁、全球战略和医疗事务负责人，Kim Thacker为高级副总裁、医疗事务和临床创新负责人，同时扩大了Stacy Lindborg的职责，任命其为首席开发官 [14] - 公司宣布Menghis Bairu于10月被任命为董事会成员 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于那些认为公司有道德义务立即向ALS患者提供NurOwn的人，公司怎么看？3期试验是否符合高道德标准？大多数ALS患者是否会同意？ - 公司表示广泛提供NurOwn需通过监管批准，但已建立小型EAP，FDA给予了全力支持，该方案的给药已完成，将提供更多关于NurOwn效果的数据 [20] - 公司认为该试验符合极高的道德标准，相信NurOwn的有效性，并正在努力让更多患者受益，同时将完整数据提交给同行评审期刊发表，希望患者和家属知道公司将他们的利益放在首位 [21] 问题2: NurOwn向FDA的申请状态如何？是否会提前提交或审议？ - 公司表示在决定提交NurOwn的生物制品许可申请（BLA）之前，打算先在同行评审期刊上发表试验结果，并与未参与3期试验的ALS社区重要成员会面，待发表完成后，将准备好讨论BLA提交计划 [23] 问题3: 请提供ALS生物标志物识别的最新情况？ - 在3期试验中，通过收集和分析所有研究参与者从基线到20周的7份脑脊液样本，生成了一组独特的生物标志物数据 [24] - NurOwn治疗使多种脑脊液神经炎症、神经退行性变和神经营养因子支持生物标志物显著改善，而安慰剂组保持不变 [24] - 一个逐步回归模型确定了一组生物标志物，能以超过80%的准确率预测试验中的主要临床反应，这些数据支持NurOwn的作用机制，并将在同行评审手稿中单独发表 [26] 问题4: 请提供MS和帕金森病早期临床和临床前项目的试验和数据更新？ - MS的2期临床试验已于今年早些时候完成，数据在第37届ECTRIMS大会上进行了口头报告，研究达到了安全性和耐受性的主要终点，脑脊液中神经炎症生物标志物减少，神经保护生物标志物增加，MS功能结局指标持续改善，公司正在与关键MS专家讨论并寻求FDA指导，已提交手稿进行同行评审和发表 [28] - 公司对帕金森病仍感兴趣，但目前没有该适应症的更新，临床优先级依次为ALS、进行性MS和阿尔茨海默病，鉴于公司规模和资源，在其他适应症上会谨慎推进 [29] 问题5: 请提供阿尔茨海默病和ARDS的更新情况？ - 关于阿尔茨海默病，在Q2财报电话会议上，公司表示在Aduhelm获批和该领域其他进展后，将战略考虑临床目标，已与美国一些顶级阿尔茨海默病意见领袖（KOL）接触并分享数据，咨询临床计划，预计很快会有公开更新 [31] - 关于ARDS，公司已证明衍生外泌体在急性肺损伤模型中的有益作用，与幼稚间充质干细胞（MSCs）外泌体相比效果更优，所有结果包括在干细胞研究与治疗期刊上的发表内容均可在公司网站上查看，公司继续使用博来霉素肺损伤模型进行进一步研究，期待分享新见解 [32] 问题6: 请提供与其他公司建立合资企业或合作伙伴关系的计划更新？ - 合作是公司战略的一部分，公司正在积极与各种潜在合作伙伴（包括中型和领先制药公司）就NurOwn的ALS和MS项目以及外泌体项目进行洽谈 [34] 问题7: 如何看待外泌体平台，它如何最好地应用？是作为NurOwn已成功适应症的下一代后续产品，还是更针对可能从细胞信号活动快照中受益更多的适应症？ - 公司认为外泌体有潜力成为下一代产品，具有易于配方和物流、成本可能较低等独特优势，在某些特定情况下（如肺部）的递送方面也有优势，公司正在研究外泌体相关问题，并打算利用临床前知识为其在肺部疾病和其他疾病中的最佳应用做出决策 [38] 问题8: 是否考虑过如何将外泌体平台制剂用于肺部递送，如雾化或干粉？ - 公司表示已经考虑过不同的途径，吸入是早期考虑的途径之一，在进入人体试验时将做出最终决定，目前正在进行临床前试验以确定最佳靶向方式，外泌体对于帕金森病等疾病也可能有益，因为可以克服血脑屏障问题 [41] 问题9: 如何利用生物标志物数据及其与结果的相关性，在与监管机构的讨论和ALS的进一步开发中发挥作用？ - 这些生物标志物分析是预先指定的，并在试验揭盲前提交给了FDA，将成为与监管机构讨论的一部分 [43] - 该模型利用了数据中观察到的关系，是一种机器学习模型，不涉及主观判断或先入为主的观念，能够准确解释或预测对治疗有反应的患者 [44] 问题10: 现在有很多MS药物，NurOwn在MS治疗领域的定位如何？ - 进行性MS仍存在很大的未满足需求，目前大多数MS治疗的成功主要集中在复发缓解型MS，进行性MS患者在使用最佳和最新治疗方法后仍会缓慢恶化，且存在生物学需求未得到满足的情况 [48] - NurOwn的目标是针对大脑中的局部炎症，直接将治疗药物输送到脊髓液中，改变微环境，并提供修复分子和神经营养因子，公司对2期试验结果感到兴奋，认为有巨大潜力，正在谨慎考虑下一步计划，将在收到监管机构反馈后做出最佳决策 [49] 问题11: 在确定的ALS生物标志物中，每个生物标志物是否都与NurOwn治疗结果相关，还是作为一个整体相关？ - 研究中收集的所有生物标志物都有可能被纳入模型，任何一个标志物进入模型都需要达到P值小于0.5的统计学显著性水平，并且在模型中保持显著性 [52] - 所有纳入模型的生物标志物都同时为预测提供了重要信息，模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为82.5%，表明分类准确性较高，专注于单独预测每种治疗的模型时，该估计值会增加，相关内容将在即将提交的生物标志物论文中重点讨论 [53][54] 问题12: 上季度提到以色列的医院豁免计划目前未进行，是否有计划在其他司法管辖区开展类似计划？ - 公司表示有计划，但无法详细说明 [56] 问题13: 现在EAP的所有患者都已接受三剂治疗，能否谈谈EAP的结果？公司是否会使用EAP数据来寻求NurOwn的批准？ - 公司表示目前不能谈论EAP结果，但很高兴听到患者的积极反馈，希望很快能分享好消息 [59] 问题14: MS研究和ALS研究的生物标志物数据是否有相似之处？这些生物标志物数据是否有助于验证在另一种疾病中的疗效证据？ - 在神经保护和炎症两个主要领域，MS和ALS研究都观察到了显著的生物标志物变化，神经保护功能在这两种疾病中都存在缺陷，公司的技术平台能够更好地恢复这种功能，同时在炎症途径方面也有相似的变化 [64][65][66] - 生物标志物数据对于理解治疗效果至关重要，在进行性MS试验和ALS数据中都能看到生物标志物与临床症状之间的重要联系，即生物标志物朝着有效治疗预期的方向变化，如神经炎症减少、神经保护改善 [67][69]

公司人员与业务地点分布 - 公司目前在美国和以色列共雇佣40名员工，大部分高管团队位于美国，ALS和PMS临床试验点均在美国，研发中心位于以色列佩塔提克瓦[96] 股票分销与募资情况 - 公司与SVB Leerink LLC和Raymond James & Associates, Inc.签订分销协议，可出售最高4500万美元的普通股，截至2021年9月30日，已出售4721282股，总收益约2910万美元[101] - 2019年6月11日，公司通过与Raymond James的分销协议，以“市价”发售普通股，总发售金额为2000万美元[187] - 2020年3月6日，公司与Raymond James签订新分销协议，可出售最高5000万美元普通股，最终出售244.6641万股，均价9.45美元/股，募资约2311万美元[188][189] - 2020年9月25日，公司与SVB Leerink LLC和Raymond James & Associates签订修订并重述的分销协议，可出售最高4500万美元普通股，截至2021年9月30日，已出售472.1282万股，募资约2910万美元，代理商佣金为总收益的3.0%[191][192] - 2021年8月9日，公司与代理商签订新的修订并重述的分销协议，可出售最高1亿美元普通股，同时终止之前的分销协议和2020年9月25日的ATM[193] 美国3期ALS试验数据 - 美国3期ALS试验中，早期疾病亚组NurOwn组主要终点应答者比例为34.6%，安慰剂组为15.6%；从基线到第28周ALSFRS - R总得分变化，NurOwn组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，NurOwn组改善2.01分[102] - 3期试验主要疗效终点中，NurOwn®组34.7%参与者达标，安慰剂组为27.7%（p=0.453）[129] - 3期试验次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值0.36（p=0.693）[130] - 3期试验疾病早期亚组中，NurOwn®组34.6%参与者达主要终点，安慰剂组为15.6%（p=0.288），ALSFRS - R总得分平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，差值2.01（p=0.198）[131] 2期PMS试验数据 - 2期PMS试验共招募20名患者，18名接受治疗，16名（80%）完成研究，2名因手术相关不良事件停药[104] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT从基线到28周改善25%的比例分别为14%和13%，预设匹配历史对照组为0% [104] - 2期PMS试验中，38%的NurOwn治疗患者MSWS - 12从基线到第28周至少改善10分，47%的患者LCLA在28周内至少改善8个字母，67%的患者SDMT至少改善3分[104] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12较基线改善6% [104] - 2021年3月24日公布的NurOwn®治疗PMS的2期临床试验中，20名患者入组，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[150] - NurOwn®治疗PMS的2期临床试验中，14%和13%的患者分别在定时25英尺步行和9孔插板测试（综合平均）中较基线有25%的改善，而匹配历史对照组中9孔插板测试改善比例为0% [151] - NurOwn®治疗PMS的2期临床试验中，38%的患者MSWS - 12评分较基线提高至少10分，47%的患者LCLA双眼1.25%测试中8周内至少提高8个字母，67%的患者SDMT评分至少提高3分[151] - NurOwn®治疗PMS的患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12较基线改善6% [152] 专利相关情况 - 2021年6月15日，公司NurOwn IP组合在主要市场获得多项专利和申请，包括欧盟专利No. 2880151、香港专利No. HK1209453等[105] - 公司是25项已授权专利、1项已获批专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人，覆盖美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区[159] 生产基地情况 - 2021年7月27日，公司位于以色列特拉维夫索拉斯基医疗中心的第二个生产基地获得以色列卫生部GMP认证，产能提升超一倍[106] - 公司在以色列耶路撒冷租赁GMP认证生产设施，2021年7月其特拉维夫Sourasky医院的3个洁净室获GMP认证，产能翻倍[138] 2期PMS研究展示情况 - 2021年10月14日，公司2期PMS研究在第37届ECTRIMS大会上展示，达到安全性和耐受性主要终点，脑脊液中神经炎症生物标志物减少，神经保护生物标志物增加[107] NurOwn®技术平台特点 - 公司NurOwn®技术平台为自体移植，使用患者自身骨髓干细胞，无异体免疫、排斥风险及伦理问题[113] ALS临床试验情况 - 公司完成两项以色列1/2期和2期开放标签ALS临床试验及美国3家医疗中心的2期双盲安慰剂对照多中心试验，2期试验48名患者按3:1随机分组[116][119] - 2期试验显示NurOwn®移植耐受性良好，多项次要疗效终点达标，快速进展亚组治疗效果更好[120][124] - 3期试验于2019年10月完成快速进展患者入组，2020年11月公布数据，NurOwn®耐受性良好但未达统计学显著结果[126][127] 工艺开发情况 - 公司开发出MSC长期冷冻保存工艺，2017年验证冷冻与新鲜MSC来源的NurOwn®特性相似[135] 合作生产情况 - 公司与City of Hope、Dana Farber Cancer Institute合作生产3期临床用NurOwn®和安慰剂，与Catalent合作生产商业化产品[136][137] NurOwn®治疗ALS收入情况 - 2019年第一季度至2021年第一季度，公司通过以色列医院豁免途径为12名ALS患者提供NurOwn®治疗，获得340万美元总收入[145] 公司获得赠款情况 - 公司从加州再生医学研究所获得1591.239万美元的赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期关键研究，截至2020年12月1日已全额收到[156] - 公司从国家多发性硬化症协会获得49.533万美元赠款用于PMS研究，截至2021年9月30日已收到39.6264万美元[153][157] - 公司子公司从以色列创新局获得约150万美元赠款，截至2021年9月30日已收到130万美元[157] - 公司从ALS协会和I AM ALS获得50万美元联合赠款用于ALS生物标志物研究，截至2021年9月30日已收到20万美元[158] 公司运营收入情况 - 从成立（2000年9月22日）至2021年9月30日，公司未从运营中获得任何收入，且短期内也不期望获得运营收入[180] 公司成本与费用情况 - 2021年第三季度运营成本和其他费用约为527.7万美元，2020年同期为448.5万美元[180] - 2021年和2020年第三季度研发净费用分别为361.8万美元和186.7万美元，增加了175.1万美元[181] - 2021年和2020年第三季度一般及行政费用分别为165.9万美元和261.8万美元，减少了95.9万美元[182] - 2021年和2020年第三季度财务费用分别为5.9万美元和3000美元[183] 公司亏损情况 - 2021年第三季度净亏损为533.6万美元，2020年同期为448.8万美元；每股净亏损分别为0.15美元和0.14美元[183] 公司现金情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物（包括短期银行存款）约为2780.9万美元[184] - 2021年第三季度经营活动使用的净现金为646万美元，投资活动提供的净现金为169.6万美元[184] 公司货架注册声明情况 - 2018年6月29日，公司一份金额最高达1亿美元的S - 3货架注册声明生效；2021年8月19日，一份金额最高达2亿美元的新S - 3货架注册声明生效[185][186] 公司注册直接发行与认股权证行使情况 - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的注册直接发行，出售125万股普通股，每股购买价8美元，购买者获三年期认股权证，可按15美元/股购买最多25万股普通股[194] - 2018年6月6日，2018年认股权证持有人行使2015年认股权证，购买245.8201万股普通股，行权价5美元/股，公司获现金收益1230万美元，同时发行新认股权证[194] - 2020年7月20 - 24日，2018年认股权证持有人行使28万股修订后的2018年认股权证，公司获现金收益196万美元[195] - 2019年8月2日，2019年认股权证持有人行使84.2万股2018年认股权证，行权价3.9美元/股，公司获现金收益约330万美元，同时发行新认股权证[198] - 2020年7月15 - 24日，2019年认股权证持有人行使62万股2019年认股权证，公司获现金收益434万美元[199] 公司资金需求情况 - 公司认为现有现金至少可满足未来十二个月预期运营现金需求，但未来可能需筹集大量额外资金，资金需求受多种因素影响[202][203] 公司内部控制情况 - 截至2021年9月30日季度末，公司披露控制和程序有效，且该季度内财务报告内部控制无重大变化[212][213] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与会对业务、经营成果或财务状况产生重大不利影响的重大法律诉讼[214]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用净额为359万美元，2020年同期为569万美元，同比减少约210万美元，主要因3期和2期临床试验费用及股票薪酬费用等减少，虽专利、临床前研发等成本增加及以色列创新局资助减少部分抵消了降幅，但排除资助后研发费用仍从2020年第二季度的601万美元降至2021年的381万美元，减少220万美元 [18] - 2021年第二季度一般及行政费用为252万美元，2020年同期为171万美元，同比增加约81.6万美元，主要因工资、股票薪酬、顾问费、租金等成本增加，虽公关和差旅费减少部分抵消了增幅 [19] - 2021年第二季度净亏损627万美元，合每股亏损0.17美元，2020年同期净亏损739万美元，合每股亏损0.25美元 [19] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和短期银行存款约为3500万美元，截至2021年3月31日约为4000万美元 [19] - 截至2021年6月30日的季度内，公司未通过2020年9月25日的ATM融资，自成立以来通过该机制已筹集约2910万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - 公司最终目标是确保NurOwn在ALS治疗领域获批，近期优先事项是在同行评审期刊上发表2期试验数据，目前手稿正在审核中 [23] - 公司正从扩大使用计划的参与者处收集新数据，这些参与者均完成了2期试验并符合相关标准 [24] 渐进性MS业务线 - 公司正在准备一份手稿以供同行评审发表，并计划在即将召开的科学大会上展示数据 [13] - 公司计划与FDA审查2期数据，并根据讨论结果谨慎考虑并宣布下一步计划 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将与政府和所有利益相关者合作，尽快为有需要的患者提供神经退行性疾病的创新疗法 [8] - 公司将继续与ALS专家、患者、倡导者和FDA进行富有成效的对话，以确定NurOwn在ALS治疗领域的可行前进道路 [12] - 公司将评估美国以外地区的潜在机会，制定相关监管策略和途径，并与相关政府机构进行讨论 [26] - 公司将根据认为能最快让患者受益的时机和方式，决定是否提交生物制品许可申请（BLA） [24] - 公司将优先获得NurOwn治疗ALS的批准，然后积极探索成功可能性高的适应症 [38] - 公司正在与对其产品线不同部分感兴趣的合作伙伴进行持续讨论 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 国会关于神经退行性疾病的听证会可能是ALS疗法发展史上的一个分水岭时刻，呼吁行业、政府和倡导组织加强合作，加快为患者提供治疗方案 [8] - 公司对NurOwn的有效性和安全性充满信心，专家普遍认为公司的数据支持将NurOwn作为ALS治疗方法推进 [23] - 公司认为NurOwn是一种治疗神经退行性疾病的平台技术，在渐进性MS和ALS治疗中均有一致的证据支持 [13] 其他重要信息 - 美国众议院举行了关于神经退行性疾病治疗进展和治愈方法的公开听证会，两款药物AMX0035和NurOwn引发了关于药物潜在益处与风险的辩论 [7] - 公司获得了以色列卫生部对先进细胞疗法研究所的GMP批准，该设施的批准使公司生产和向欧盟及以色列本地市场运送NurOwn的能力增加了一倍多 [16] - 2020年和2021年，公司在美国、欧盟、加拿大、以色列和中国香港等地区获得了一系列专利和专利申请，这些专利加强了公司在这些市场的整体知识产权地位 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 基于与ALS专家、倡导组织和监管顾问的讨论，关于BLA提交的共识是什么，何时计划提交BLA？以及ALS的3期临床试验是否继续进行，结果是否能获得FDA批准？ - 公司最终目标是确保NurOwn在ALS治疗领域获批，近期优先事项是发表2期试验数据，手稿正在审核中 [23] - 公司与ALS专家等进行了交流，获得了积极反馈，专家普遍认为数据支持推进NurOwn作为ALS治疗方法 [23] - 公司正从扩大使用计划参与者处收集新数据，将根据能最快让患者受益的时机和方式决定是否提交BLA [24] 问题2: 公司近期将供应NurOwn给以色列和欧洲ALS患者的能力提高了一倍多，在欧洲上市前是否会进行临床试验，能否使用现有试验数据进行欧洲审批，以及NurOwn何时能运往欧洲供患者使用？ - 公司关注美国以外患者的需求，正在评估美国以外地区的潜在机会和相关监管策略，将在与相关政府机构讨论并确定策略后提供详细信息，同时也会继续评估FDA策略 [26] 问题3: BLA提交的预期时间以及同行评审的时间框架是怎样的？ - 3期ALS试验手稿正在审核中，审核和最终发表时间不受公司控制，公司会尽力加快发表进程，将根据认为最有效的方式决定是否提交BLA，同时会密切关注可能影响策略的因素并相应行动 [28] 问题4: 抛开与FDA的讨论，鉴于阿尔茨海默病药物Aduhelm的审批决定，现有数据是否足以利用预后生物标志物或患者报告结果作为加速审批的替代终点？ - 公司期待与ALS专家、患者倡导者和FDA继续对话，以确定NurOwn在ALS治疗领域的可行前进道路，专家普遍认为数据支持推进NurOwn作为ALS治疗方法，待手稿发表后将更广泛地分享和讨论数据 [30] 问题5: 自3月初FDA公开声明以来，扩大使用计划中有患者见证病情进展稳定，有了这些额外证据，能否说NurOwn的益处是偶然的？ - 公司认为监管过程并非偶然，公司进行了精心设计的3期试验，扩大使用计划能收集更多关于NurOwn的信息，如参与者接受更长时间治疗，可探索治疗持久性问题，患者见证和社交媒体证据将支持试验数据 [33] 问题6: 谁支付了制造产能扩张的费用，公司目前是否有债务，手头有多少现金？ - 制造产能增加是因为公司租赁的三个先进洁净室获得了GMP认证，截至第二季度末，公司现金约为3500万美元，资产负债表上无债务 [36] 问题7: 公司预计下一次临床试验将针对什么适应症？ - 公司优先目标是获得NurOwn治疗ALS的批准，然后积极探索成功可能性高的适应症，将在确定未来临床计划后提供更多更新 [38] 问题8: 公司是否在评估合作机会，针对哪些产品线？ - 公司收到了合作伙伴的兴趣表达，并正在与广泛的合作伙伴就产品线不同部分进行持续讨论，公司正在利用MS和ALS的试验结果以及系统技术的数据 [40] 问题9: 从细胞疗法来看，似乎在早期患者中更有效，针对ALS特定亚组的潜在第二项研究是否是未来的潜在方向？ - 公司认为在许多神经退行性疾病中，患者病情进展较小时治疗效果更好，公司在预先指定的亚组中也观察到病情较轻患者反应更明显，但目前专注于已完成试验的获批，暂不推测未来试验设计 [44] 问题10: 自上次电话会议以来，公司与FDA是否有更多互动，在提交BLA之前是否计划有更多互动？ - 公司表示不便回答与FDA的互动情况，尊重与监管机构的沟通 [47] 问题11: 以色列的医院豁免计划是否仍在进行，能否将相关数据用于潜在的BLA提交？ - 公司将使用所有数据进行审批提交，以色列医院豁免计划目前未进行，但公司正在与以色列卫生部讨论不同监管途径 [49] 问题12: 对比ALS早期2期研究和当前MS 2期研究的生物标志物，如何看待NurOwn在这两种疾病中的疗效？ - 在ALS的2期和3期试验中，炎症生物标志物、神经元损伤标志物和神经保护生物标志物的变化非常一致，3期试验中部分生物标志物变化幅度更大 [52] - 在ALS和MS中，NurOwn都能降低炎症生物标志物、增加神经保护生物标志物并改变神经退行性生物标志物，公司认为NurOwn是治疗神经退行性疾病的平台技术，相关生物标志物变化在不同研究和疾病中具有一致性，公司将在信息可用时分享更多内容 [53]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣39名员工[92] 股权出售与融资情况 - 公司与代理商签订协议可出售最高4500万美元普通股，截至2021年6月30日已出售4721282股，总收益约2910万美元[96] - 公司通过ATM发行出售普通股，截至2021年6月30日，共出售472.1282万股，总收益约为2910万美元[178] - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的普通股注册直接发行，出售125万股，每股购买价为8美元[180] - 2019年8月2日，公司签订认股权证行使协议，获得约330万美元现金收益，2019年认股权证持有人行使84.2万股2018年认股权证，行使价为每股3.90美元[184] - 2020年7月15日至7月24日，2019年认股权证持有人行使62万股2019年认股权证，为公司带来434万美元现金收益[185] NurOwn治疗ALS 3期试验数据 - 3期ALS试验早期疾病亚组中，NurOwn组主要终点响应者比例为34.6%，安慰剂组为15.6%；ALSFRS - R总评分平均变化NurOwn组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，NurOwn组改善2.01分[97] - 公司公布NurOwn®治疗ALS的3期临床试验顶线数据，未达统计学显著结果，但NurOwn®在快速进展型ALS患者中总体耐受性良好[110][122][123] - 3期试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗组响应率35%，安慰剂组15%，实际NurOwn®组34.7%，安慰剂组27.7%（p=0.453）[124] - 3期试验次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总得分从基线到第28周平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值0.36（p = 0.693）[125] - 疾病早期基于ALSFRS - R基线得分大于35的预指定亚组中，NurOwn®主要终点响应者34.6%，安慰剂组15.6%（p=0.288），ALSFRS - R总得分从基线到第28周平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，改善2.01分（p=0.198）[126] NurOwn治疗PMS 2期试验数据 - 2期PMS试验共招募20名患者，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[99] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT从基线到28周改善25%的比例分别为14%和13%，匹配历史对照组为0% [99] - 2期PMS试验中，38%的NurOwn治疗患者MSWS - 12从基线到28周至少改善10分[99] - 2期PMS试验中，47%的NurOwn治疗患者LCLA在28周内至少改善8个字母[99] - 2期PMS试验中，67%的NurOwn治疗患者SDMT至少改善3分[99] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4% [99] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者MSWS - 12较基线改善6% [99] - 2021年3月24日，公司公布NurOwn®治疗PMS的2期研究积极数据，20名患者入组，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[143] - NurOwn®治疗患者中，14%和13%的患者在定时25英尺步行和9孔插板测试中较基线有25%的改善，而匹配历史对照组为0%[144] - 38%的NurOwn®治疗患者在MSWS - 12中较基线有至少10分的改善，47%的患者在LCLA中有至少8个字母的改善，67%的患者在SDMT中有至少3分的改善[144] - NurOwn®治疗患者在T25FW和9 - HPT优势手较基线分别有10%和4.8%的改善，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%[144] - NurOwn®治疗患者在MSWS - 12中较基线有6%的改善[145] NurOwn治疗ALS 2期美国研究数据 - 2期美国研究中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗，研究达到主要目标，NurOwn®移植耐受性良好，还实现多个次要疗效终点[114][115] NurOwn生产合作情况 - 公司与Catalent合作制造NurOwn®，若提交BLA获批，Catalent将负责商业量生产，技术转移已启动[131] - 公司选择RR&D作为合作伙伴，为美国的NurOwn®制造工厂提供场地选择和设计服务[131] NurOwn制造设施情况 - 公司在以色列耶路撒冷租赁GMP认证制造设施，2021年7月其在特拉维夫索拉斯基医疗中心租赁的三个洁净室获以色列卫生部GMP认证[132] 公司与监管部门沟通情况 - 2019年7月公司管理团队与FDA高级管理层及ALS倡导组织会面，讨论3期ALS临床试验及加快患者治疗途径[133] - 2021年2月公司公布与FDA的C类会议反馈，计划结合反馈和3期制造经验确定可比性计划和一致性批次运行步骤[135] NurOwn治疗ALS收入情况 - 2019年第一季度至2021年第一季度，公司通过以色列医院豁免监管途径为12名ALS患者提供NurOwn®治疗，获得340万美元总收入[139] 公司获得赠款情况 - 2017年7月，公司获得加州再生医学研究所1591.239万美元的赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期关键研究，截至2020年12月1日已全额收到[149] - 截至2021年6月30日，公司从国家多发性硬化症协会49.533万美元的赠款中收到39.6264万美元，从以色列创新局约150万美元的赠款中收到118.3万美元，从ALS协会和I AM ALS联合赠款50万美元中收到20万美元[150][151] 公司专利情况 - 公司是25项已授权专利、1项已获批专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人，专利覆盖美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区[152] 公司行业展示情况 - 2020年10月至2021年5月，公司多次在行业会议上进行演讲和展示研究成果[158][159] 公司运营收入情况 - 从成立（2000年9月22日）至2021年6月30日，公司未从运营中获得任何收入，且短期内也不期望获得运营收入[168] 公司运营成本和费用情况 - 2021年第二季度运营成本和其他费用约为612.1万美元，2020年同期为740万美元[168] - 2021年和2020年第二季度研发净支出分别为359.9万美元和569.4万美元，减少了209.5万美元[170] - 2021年和2020年第二季度一般及行政费用分别为252.2万美元和170.6万美元，增加了81.6万美元[171] - 2021年第二季度财务费用为14.8万美元，2020年同期为财务收入6000美元[171] 公司净亏损情况 - 2021年和2020年第二季度净亏损分别为626.9万美元和739.4万美元，每股净亏损分别为0.17美元和0.25美元[172] 公司现金及现金流情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为3461.2万美元[173] - 2021年第二季度经营活动净现金使用量为532.9万美元，投资活动净现金使用量为3.9万美元[173] 公司资金需求与规划情况 - 公司认为现有现金足以满足未来至少十二个月的预期运营现金需求，但临床开发和监管活动预计会产生亏损，导致经营活动现金流为负[188] - 若为ALS项目提交生物制品许可申请（BLA）并获批，公司需额外筹集资金将NurOwn®商业化并开展额外试验[188] - 公司预计未来需筹集大量额外资金以支持运营，可能采取举债、授权知识产权、出售股权或可转换证券等方式[189] - 公司未来资本需求受多种因素影响，包括第三方资金获取、临床试验进展和成本、监管审批时间和成本等[189] 新冠疫情影响情况 - 新冠疫情对公司业务、运营结果、财务状况、流动性和资本资源的影响高度不确定，管理层正密切监测[190] 公司会计政策情况 - 截至2021年6月30日的季度，公司关键会计政策无重大变化[193] 公司表外安排情况 - 公司没有对财务状况、经营成果、流动性等有重大影响的表外安排[194] 公司信息披露情况 - 因符合小型报告公司标准，公司省略了市场风险的定量和定性披露信息[195]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发净支出为434万美元，2020年同期为595万美元，同比减少161万美元，主要因3期和2期临床试验费用、股票薪酬材料、差旅、租金等活动费用减少，部分被工资、专利、临床前研发活动和顾问费用增加，以及医院豁免治疗患者收入、以色列创新局资助减少所抵消 [20] - 剔除以色列创新局资助和其他补助及医院豁免途径收入后，研发支出从2020年第一季度的714万美元降至2021年第一季度的481万美元，减少233万美元 [21] - 2021年第一季度一般及行政费用为259万美元，2020年同期为236万美元，同比增加22.8万美元，主要因工资、股票薪酬、顾问、租金等成本增加，部分被公关和差旅费用减少所抵消 [21] - 2021年第一季度净亏损666万美元，合每股亏损0.19美元；2020年同期净亏损811万美元，合每股亏损0.32美元 [21] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物及短期银行存款约4000万美元，2020年12月31日约为4200万美元 [22] - 截至2021年3月31日，公司可用资金约5700万美元，包括现金、现金等价物、短期银行存款及约4100万美元的非稀释性补助，此外还有约1600万美元的无上限股权销售能力 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS项目 - 公司对NurOwn治疗ALS的数据和潜力有信心，正与多方专家及患者权益组织积极磋商，以确定NurOwn的前进道路，包括潜在的生物制品许可申请（BLA）及其他监管和商业选项 [7][8] - 已准备好研究手稿的成熟草稿，预计不久后提交发表，及时发表将有助于与更广泛的ALS社区分享数据并收集反馈 [12] 进行性MS项目 - 3月公布开放标签2期试验的积极顶线数据，试验达到主要终点，NurOwn在进行性MS患者中安全且耐受性良好，关键次要终点在神经功能、认知和生物标志物方面有持续改善 [9] - 试验在4个美国领先的MS卓越中心进行，招募20名病情稳定的进行性MS患者，患者接受3次鞘内注射NurOwn，每次间隔2个月，首次治疗后随访28周 [14][15] - 预设的反应者分析显示，在步行、视力和认知等所有功能指标上均有持续改善，而匹配的CLIMB患者未观察到此类改善，同时观察到神经营养因子增加和关键炎症生物标志物减少，证实了NurOwn的治疗机制 [17][18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - ALS项目上，公司最终目标是确保NurOwn在ALS领域获批，当前优先在同行评审期刊上发表完整的3期数据，并与非试验相关的ALS专家和意见领袖交流数据以获取反馈 [30] - 进行性MS项目上，公司正与专家合作设计潜在的2b期试验，准备同行评审手稿和科学报告以向更广泛的MS社区传达结果，会综合考虑所有反馈确定下一步，包括监管审查和与潜在战略合作伙伴的讨论 [19] - 公司对所有项目持开放合作态度，正与各方就NurOwn在ALS和进行性MS适应症、外泌体平台及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）适应症进行持续讨论，但因保密原因无法提供细节 [45] - 公司正在敲定阿尔茨海默病临床试验的监管讨论，NurOwn在阿尔茨海默病中的应用原理充分，近期MS项目中的认知变化可能是阿尔茨海默病作为下一个适应症的重要指标 [47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NurOwn治疗ALS和作为神经退行性疾病技术平台的潜力充满信心，正努力确定其前进道路并获得科学支持 [7] - 进行性MS项目的积极结果进一步支持了NurOwn技术平台在神经退行性疾病中的应用，为鞘内NurOwn疗法在进行性MS中的应用提供了额外的概念验证 [9] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议包含众多前瞻性陈述，这些陈述受诸多风险和不确定性影响，实际结果可能与会议表述有重大差异，公司无义务公开更新前瞻性陈述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：ALS数据出版物是否包含扩展访问计划或医院豁免计划的数据？ - 回答：不包含 [23] 问题：对MS结果中哪些数据最感兴趣？ - 回答：最感兴趣的是功能改善的整体一致性，包括步行、上肢功能、视力和认知处理速度等功能指标的改善，以及生物标志物的一致变化，这是非常积极的概念验证研究 [25] 问题：MS下一阶段试验如何考虑给药？ - 回答：目前讨论细节尚早，还在与专家讨论，方向上较长的研究和额外的剂量是需要的，但具体数量和间隔还在内部和与专家讨论中 [27] 问题：ALS项目未来计划，是否进行另一项试验？ - 回答：最终目标是确保NurOwn在ALS获批，当前优先发表3期数据并与专家交流获取反馈，专家普遍认为数据支持推进NurOwn作为ALS治疗方法 [30] 问题：是否会在加拿大卫生部或欧盟提交NurOwn的药物批准申请，是否考虑绕过FDA在其他地区获批？ - 回答：不考虑绕过FDA，在评估与FDA的具体策略时也会考虑其他地区 [32] 问题：如何评价FDA关于NurOwn的公开声明？ - 回答：FDA发布声明的情况不常见，且发布前未与公司联系，但发布后很快与公司通话，了解到FDA并非基于公司行为表示担忧，初步评估虽不推荐但不排除公司提交BLA [32] 问题：公司是否打算在NurOwn 3期后向FDA提交BLA，此时提交BLA的弊端是什么？ - 回答：公司正在权衡提交BLA的选项，当前优先发表3期数据和与专家交流，目标是确保NurOwn获批，若咨询专家和发表数据后确定提交BLA是实现目标的最快途径，将采取该路径 [33][34] 问题：NurOwn在国际ALS市场的创收机会如何？ - 回答：美国以外有大量ALS患者，这是美国及全球的关键未满足需求，有很强的国际商业机会，全球ALS患者超过40万 [35] 问题：如何与患者权益组织IMALS合作，策略是什么？ - 回答：公司与包括IMALS在内的ALS权益组织充分合作，IMALS为会议提供建议，随着对ALS未满足需求和有限治疗选择的认识不断提高，公司愿意与包括政府在内的各方讨论实际选项 [37] 问题：听说以色列有患者在开放标签下接受治疗，有多少患者，结果如何，公司为何不公开，该设施是否仍开放治疗？ - 回答：目前没有额外结果可分享，一是COVID - 19旅行限制严重影响项目和数据收集，二是开放标签研究中ALS的许多临床终点具有主观性，行业惯例是不讨论正在进行的试验以避免偏差，3期研究的出版物不会包含其他研究的额外数据 [40] 问题：用NurOwn处理患者细胞能否增强外泌体对抗疾病的能力，还是外泌体携带的信息质量为NurOwn减缓疾病进展提供支持？ - 回答：外泌体的潜在治疗益处通过传递减少炎症、提供组织支持和促进修复的生物分子来实现，是外泌体携带的信息或货物决定结果，外泌体还具有易于制剂、物流和更好的组织递送等优点，可能免疫原性更低，是很有潜力的现货同种异体细胞源治疗选择 [42][43] 问题：NurOwn在ALS方面的合作计划，是否正在与合作伙伴洽谈或寻求收购？ - 回答：公司对所有项目持开放合作态度，正与各方就NurOwn在ALS和进行性MS适应症、外泌体平台及ARDS适应症进行持续讨论，但因保密原因无法提供细节 [45] 问题：NurOwn能否改善阿尔茨海默病患者的病情？ - 回答：公司正在敲定阿尔茨海默病临床试验的监管讨论，NurOwn在阿尔茨海默病中的应用原理充分，近期MS项目中的认知变化可能是阿尔茨海默病作为下一个适应症的重要指标 [47][48] 问题：如何看待即将到来的Aducanumab在阿尔茨海默病的PDUFA，能否以类似视角看待NurOwn在ALS中的情况，监管机构是否会类似看待NurOwn？ - 回答：有相似之处也有不同之处，公司和Biogen一样，需要客观透明地看待试验数据，与监管机构、专家和权益组织分享数据以获取意见，公司坚信NurOwn的疗效，正在努力确定最佳下一步并提供最客观有力的证据 [53][54] 问题：如何看待细胞疗法的复杂性，NurOwn在进行性MS 2b期试验中是否会考虑其他指标，如MRI、白质、自由水或脑肿胀等与炎症和炎症生物标志物的关联，而非传统的MS复发和缓解事件？ - 回答：MS的结果测量有较长历史且在某些方面更稳定易测，公司认为可以评估脑脊液中的生物标志物，基于过去的经验和优势，技术平台在进行性MS和阿尔茨海默病中可以可靠测试，对技术和测量有信心 [57] 问题：公司是否计划在阿尔茨海默病领域进行战略定位？ - 回答：公司有很多事情需要在几个月内确定，优先事项包括尽快提交同行评审手稿、确定ALS和MS的下一步计划，对于阿尔茨海默病，原本打算搁置，但ALS和MS试验中的生物标志物数据提供了有力支持，公司将在接下来的季度决定如何推进，已与欧洲监管机构进行了沟通，有结果会公布 [59][60]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣39名员工[95] 股权出售情况 - 公司与代理商签订协议，可出售最高4500万美元的普通股，截至2021年3月31日已出售4721282股，总收益约2910万美元，其中2021年第一季度出售1156897股，平均每股6.33美元，收益约730万美元[99] - 2019年6月11日，公司通过“按市价”发售出售普通股，总发售金额为2000万美元[176] - 2020年3月6日，公司通过“按市价”发售出售2446641股普通股，平均价格为每股9.45美元，筹集约2311万美元[177] - 2021年第一季度，公司根据2020年9月25日的“按市价”发售出售1156897股普通股，平均价格为每股6.33美元，筹集约730万美元[178] - 2018年6月6日，2018年认股权证持有人行使2015年认股权证，以每股5美元的修正行使价购买2458201股普通股，为公司带来1230万美元现金收入[182] - 2020年7月20日至24日，2018年认股权证持有人行使280000股经修订的2018年认股权证，为公司带来196万美元现金收入[183] - 2019年8月2日，认股权证行使协议为公司带来约330万美元现金收入，2019年认股权证持有人行使842000股2018年认股权证，行使价为每股3.90美元[185] - 2020年7月15日至24日，2019年认股权证持有人行使620000股2019年认股权证，为公司带来434万美元现金收入[186] 临床试验数据（ALS） - 美国3期ALS试验特定亚组中，NurOwn组主要终点应答率为34.6%，安慰剂组为15.6%；ALSFRS - R总评分从基线到第28周变化，NurOwn组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，NurOwn组改善2.01分[100] - 公司在以色列哈达萨医疗中心完成两项NurOwn®治疗ALS的1/2期和2期开放标签临床试验，在美国三个医疗中心完成一项2期双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，2期试验中48名患者按3:1随机分配接受NurOwn®或安慰剂治疗[113][116] - 1期安全性和有效性试验有12名ALS患者参与，2期剂量递增研究有14名ALS患者参与，两项研究证明NurOwn®两种给药途径的安全性并显示初步疗效[114] - 2期美国研究结果显示，NurOwn®移植耐受性良好，达到多个次要疗效终点，治疗组在24周内所有研究时间点的ALS功能评分量表反应率均高于安慰剂组[118] - 3期试验中，NurOwn®在快速进展型ALS患者群体中总体耐受性良好，但试验未达到统计学显著结果，无新的安全问题[123][124] - 3期试验主要疗效终点中，NurOwn®组34.7%的参与者达到预期，安慰剂组为27.7%（p = 0.453）；次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值为0.36（p = 0.693）[125][126] - 在疾病早期基于ALSFRS - R基线评分大于35的预指定亚组中，NurOwn®在主要和关键次要终点上显示出临床意义的治疗反应，主要终点NurOwn®组有34.6%的反应者，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），ALSFRS - R总得分从基线到第28周平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，改善2.01分[126] 临床试验数据（PMS） - 2期PMS试验共招募20名患者，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[103] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT从基线到28周改善25%的比例分别为14%和13%，匹配历史对照组为0% [103] - 2期PMS试验中，38%的NurOwn治疗患者MSWS - 12从基线到第28周至少改善10分[103] - 2期PMS试验中，47%的治疗患者LCLA在28周内至少改善8个字母，67%的患者SDMT至少改善3分[103] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12较基线改善6% [103] - 公司PMS的2期临床试验招募20名患者，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[140] - 治疗PMS的试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT分别有14%和13%达到预设25%改善，对照组为0% [141] - 治疗PMS的试验中，NurOwn治疗患者MSWS - 12、LCLA、SDMT分别有38%、47%、67%达到改善[141] - 治疗PMS的试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT优势手较基线分别改善10%和4.8%，对照组分别恶化1.8%和1.4% [141] 临床试验计划 - 公司计划在欧洲开展针对前驱至轻度AD患者的52周、开放标签、概念验证2期临床试验，最多招募40名参与者[97] 公司技术与资质 - 公司以色列子公司拥有NurOwn技术商业化独家权利，并获以色列卫生部批准按医院豁免途径用NurOwn治疗ALS患者[94] - 2020年11月17日公司公布NurOwn®治疗ALS的3期临床试验顶线数据，该疗法获美国FDA快速通道指定以及美国和欧洲孤儿药资格[112] - 公司开发了用于MSC长期储存的验证冷冻保存工艺，2017年验证研究表明冷冻保存的MSC能保持特性并分化为NurOwn®[128] - 公司拥有23项已授权专利、2项已获批专利和22项专利申请[151] 公司合作情况 - 2020年10月22日公司与Catalent合作生产NurOwn®，若提交BLA并获批，Catalent将负责商业生产；10月26日公司选择RR&D作为合作伙伴，加快美国NurOwn®先进制造工厂的选址和设计服务[130] 监管反馈与决策 - 2021年2月22日FDA反馈当前临床数据水平未达到支持BLA的实质性证据阈值，但不排除公司提交BLA，公司正与多方协商评估提交BLA的利弊[123][134] 公司收入情况 - 公司在以色列获批治疗最多13名ALS患者，截至2021年3月31日已招募12名，获340万美元收入[137] 公司拨款情况 - 公司获加州再生医学研究所1591.239万美元拨款，已全额收到[148] - 公司获国家多发性硬化症协会49.533万美元拨款，截至2021年3月31日已收到32.1965万美元[143][149] - 公司子公司获以色列创新局约150万美元拨款，截至2021年3月31日已收到94万美元[149] - 公司获ALS协会和I AM ALS 50万美元联合拨款，截至2021年3月31日已收到20万美元[150] 财务数据关键指标变化（费用与亏损） - 2021年第一季度研发费用净支出为434.1万美元，较2020年同期的594.8万美元减少160.7万美元[169] - 2021年第一季度运营成本和其他费用约为692.9万美元，低于2020年同期的830.8万美元[168] - 2021年第一季度一般及行政费用为258.8万美元，高于2020年同期的236万美元，增加22.8万美元[170] - 2021年第一季度净亏损为666.2万美元，较2020年同期的811.4万美元有所收窄[171] 财务数据关键指标变化（收入与现金流） - 2021年第一季度财务收入为26.7万美元，高于2020年同期的19.4万美元[170] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为4004.7万美元[172] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为896.8万美元，投资活动净现金使用量为3.7万美元，融资活动净现金流入为710.9万美元[173] 公司资金需求与规划 - 公司认为现有现金足以满足提交文件之日起至少十二个月的预期运营现金需求[189] - 公司预计未来需筹集大量额外资金以支持运营，可能采取举债、授权知识产权、出售股权或可转换证券等方式[190] 财务报表相关 - 公司财务报表按照美国公认会计原则编制，编制时需进行判断、估计和假设，实际结果可能与估计不同[193] - 截至2021年3月31日的季度，公司关键会计政策无重大变化[194] - 公司没有对财务状况、经营成果等有重大影响的表外安排[195] - 因公司符合小型报告公司标准，关于市场风险的定量和定性披露信息已省略[196]