财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日,公司现金、现金等价物和短期银行存款约为1.4百万美元,而2022年12月31日为3百万美元 [20] - 2023年第三季度研发费用约为3.3百万美元,2022年同期为3.8百万美元 [21] - 2023年第三季度一般及行政费用约为2.7百万美元,2022年同期为3.1百万美元 [21] - 2023年第三季度净亏损约为1.2百万美元或每股0.03美元,2022年同期净亏损约为6.9百万美元或每股0.19美元 [22] 公司战略和发展方向 - 公司决定从FDA审查中撤回NurOwn的生物制品许可申请(BLA),这是与FDA协调一致的行动 [9] - 公司计划与FDA举行会议,讨论下一步,包括设计用于ALS的确证性III期3b试验 [10] - 公司计划在继续III期3b试验之前,与FDA申请特殊试验方案评估(SPA),以达成关键试验设计元素的一致 [11][12] - 公司正在探索各种筹资方式,包括非稀释性赠款以及利用其他非核心资产(如外泌体技术)来筹集资金 [13] - 公司进行了战略性调整,以优先考虑和节约资源,包括精简无尘室运营和裁员约30% [14][15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无具体披露 各个市场数据和关键指标变化 - 无具体披露 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信NurOwn如果获批准,将为ALS患者提供一种有价值的新治疗选择 [17][18] - 公司将继续与FDA合作,尽快有效地进行确证性III期3b试验 [18] - 公司正在与几家公司接触,寻求合作伙伴关系,因为细胞治疗在神经退行性疾病领域仍是一个新兴领域 [34] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **David Bautz 提问** 即使在ADCOM决定之后,FDA是否仍有可能对早期ALS患者给予有限批准,因为这些患者有可观的积极反应? [25] **Stacy Lindborg 回答** 公司坚信,只有通过进行III期3b试验才能获得监管批准。公司不会撤回BLA,除非确信目前的数据无法获得批准。因此,尽快启动III期3b试验是公司的最佳利益所在。 [27] 问题2 **William Barr 提问** 为什么这次会有不同的结果?公司一直在努力工作,但之前的努力似乎没有成功。公司为什么要与FDA合作,而不是起诉FDA? [49] **Chaim Lebovits 和 Stacy Lindborg 回答** 公司将与FDA进行加快的SPA会议,这表明FDA愿意支持公司尽快进行另一项试验。公司相信通过设计一个更加明确的试验,并与FDA就所需的数据达成一致,将有助于获得监管批准。公司将继续与所有支持者合作,包括患者组织,以确保大家都支持这项努力。 [50][52] 问题3 **Daniel Walker 提问** 公司之前在制造方面存在一些问题,如何确保在SPA过程中,FDA对制造也感到满意,特别是从临床试验到商业化的过渡? [60] **Chaim Lebovits 回答** FDA同意在公司进行III期3b试验期间,与公司就制造问题进行单独讨论和对齐。公司将继续进行关键的验证测试,并与FDA的同一团队进行这些讨论。 [61]

NurOwn®技术平台 - MSC-NTF细胞分泌多种神经营养因子和免疫调节细胞因子，可能导致保护现有神经元，促进神经元修复，改善神经元功能和免疫调节以及减少神经炎症[95] - NurOwn®技术平台是自体移植，使用患者自身骨髓来源的干细胞进行“自我治疗”，无需使用免疫抑制剂，避免排斥风险[96] - 在ALS临床试验中，NurOwn®未能达到统计显著结果，但未发现新的安全问题[97] - 早期阶段的Phase 1/2和2开放标签临床试验显示了NurOwn®的耐受性和初步活性迹象[99] - NurOwn®在ALS患者中表现出良好的耐受性，且在多个次要疗效终点上显示出临床意义的益处[106] - NurOwn®治疗组中ALS功能评分的反应率高于安慰剂组，在24周内的所有研究时间点上都有所提高[107] - NurOwn®治疗组中更高比例的参与者在治疗后与治疗前的ALSFRS-R斜率改善方面取得了100%的改善[108] - NurOwn®治疗组中的治疗效果在快速进展亚组中更为显著[109] - NurOwn®治疗后CSF样本中神经营养因子和炎症标志物的水平显著增加，与ALS功能改善相关[110] 公司合作与资金 - 公司与以色列医疗中心合作，在以色列医院豁免（HE）监管途径下治疗ALS患者，共治疗了12名ALS患者[149] - 公司在治疗上述患者方面获得了340万美元的总收入，低于HE项目的运营费用[150] - 公司获得了495,330美元的资助，用于推进PMS患者的NurOwn®重复腰椎内注射临床试验[161] - 公司正在评估将NurOwn®作为治疗AD的新临床项目，以应对AD领域的变化[162] - 公司获得了1591.24万美元的非稀释性资金，用于资助ALS的NurOwn®关键第三阶段研究[164] - 公司获得了150万美元的以色列创新局非稀释性资助，用于发展先进的细胞制造能力和MSC-NTF衍生外泌体作为新型治疗平台[167] - 公司获得了50万美元的ALS生物标志物研究补助，用于从ALS患者数据和样本中获取见解，并进一步了解与ALS患者治疗反应相关的关键生物标志物[168] - 公司拥有27项授予专利和23项专利申请，用于保护其专有技术和产品[169] - 公司获得了多个国家的专利，涵盖了MSC-NTF细胞的制造方法和神经营养因子的分泌[170][171][172][173][174][175][176][177][178][179][180][181] 财务状况 - 2023年9月30日三个月的财务费用为121,000美元，较2022年同期的17,000美元增加[213] - 2023年9月30日三个月的净亏损为1,226,000美元，较2022年同期的净亏损6,858,000美元减少[216] - 2023年9月30日三个月的基本和稀释每股净亏损分别为0.03美元和0.19美元[216] - 2023年9月30日九个月的净亏损为11,614,000美元，较2022年同期的净亏损19,259,000美元减少[218] - 2023年9月30日九个月的基本和稀释每股净亏损分别为0.29美元和0.53美元[218] - 截至2023年9月30日，公司的现金、现金等价物和短期银行存款总额为1,418,000美元[223] - 2023年9月30日九个月的经营活动净现金流出为17,173,000美元[224] - 2023年9月30日九个月的投资活动净现金流入为1,997,000美元[225] - 2023年9月30日九个月的筹资活动净现金流入为15,626,000美元[226] - 公司预计需要额外资金来开始商业化工作，并实现足以支持公司成本结构的销售水平[220] - 公司的财务报表是根据美国通用会计准则编制的[245] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估计股权补偿的公允价值[247] - 公司没有可能对财务状况、财务状况变化、收入或支出、经营业绩、流动性、资本支出或资本资源产生重大影响的资产负债表外安排[249]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月底，现金、现金等价物和短期银行存款约为0.75百万美元，而2022年12月底约为3百万美元 [24] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月里，研发费用分别约为280万美元和510万美元，一般及行政费用分别约为270万美元和250万美元 [24] - 2023年截至6月30日的三个月净亏损约为530万美元，即每股0.13美元，而2022年同期净亏损约为700万美元，即每股0.19美元 [24] - 2023年7月，公司在注册直接发行中筹集了约700万美元的净收益 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在NurOwn 2期试验中，公司收集了所有试验参与者的脑脊液，并检测了与ALS病理、神经炎症、神经变性和神经保护三条重要途径相关的生物标志物，这是针对ALS患者进行的最全面的脑脊液生物标志物研究 [11] - 在NurOwn治疗组参与者中，神经丝轻链从基线到第20周下降了11%，而安慰剂组变化约为1%，治疗差异显著（P < 0.05） [14] - 海报中突出显示的其他生物标志物也显示出显著的治疗差异，促炎生物标志物MCP - 1减少，神经保护生物标志物VEGF和Galectin - 1大幅增加 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的主要优先事项是为NurOwn即将到来的咨询委员会会议做准备，并确保公司做好准备，以便在获批后将NurOwn提供给患者 [5] - 公司正在进行有针对性的能力建设，扩大团队以应对预期的增长，为NurOwn获批做准备 [21] - 公司计划推进NurOwn用于治疗进行性MS的后续试验，并已制定了基于已完成的2a期研究的可靠试验方案概念；还准备了一项研究NurOwn对阿尔茨海默病影响的试验方案概念 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 鉴于为NurOwn生成的临床证据的力度，公司对在咨询委员会会议上取得成功结果充满信心，并正在为成功做准备，以确保如果今年晚些时候获批，能尽快将NurOwn提供给患者 [7] - 公司对NurOwn的数据充满信心，认为对结果的全面分析有力支持了其临床疗效和安全性，公司将继续致力于科学和监管流程，包括继续研究以确认NurOwn临床项目的结果 [9] 其他重要信息 - FDA将于9月27日召开细胞组织和基因疗法咨询委员会会议，审查公司关于NurOwn的生物制品许可申请（BLA），该申请的处方药用户付费法案（PDUFA）行动日期为2023年12月8日 [5][6] - 公司正在与美国各地的卓越中心进行讨论，计划签订合同，让这些中心为患者采集骨髓，以便启动每个人的个性化治疗的制造过程，将先从8 - 10个中心开始，然后扩大到更多中心 [20] - 2023年公司进行了多项人员招聘和管理层变动，包括提拔Stacy Lindborg为联合首席执行官，任命Kirk Taylor为执行副总裁兼首席医疗官，任命Bob Dagher为执行副总裁兼首席开发官，以及任命Nir Naor为董事会成员、审计委员会主席和治理、薪酬委员会成员 [21][22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 提交的NurOwn的BLA是具体寻求全面批准还是加速批准？ - 提交的BLA寻求全面批准 [25][26] 问题: BLA是否包括从扩大使用计划和以色列HE途径治疗的患者那里收集的数据？ - 是的，两个项目的数据都包含在BLA中 [26] 问题: 公司是否仍打算发表生物标志物手稿？ - 绝对会，生物标志物数据是证据的有力组成部分，为临床数据提供了有力支持，相关论文正在一家备受推崇的期刊审核中，资深作者是Bob Brown博士和Merit Cudkowicz博士，论文涵盖了所有顶尖研究人员和科学家 [27] 问题: 为什么最近才决定研究患者的基线特征并在戈登会议上进行相关展示？考虑基线特征后结果是否有实质性变化？“精确性”是什么意思？ - 这是新兴科学的一个例子，FDA在分析Tofersen数据时探索了疾病协变量的重要性，且发布了关于在随机临床试验中调整协变量的最终指南，这促使公司探索这些协变量在自身数据中的重要性；使用FDA用于Tofersen数据的模型进行分析时，公司数据表现出很强的稳健性 [29][30] - “精确性”指在生物标志物数据分析中，考虑患者基线异质性时能更准确地反映治疗效果，包含疾病协变量的模型能更好地捕捉数据中的变异性，这些协变量的显著性表明这是分析数据的正确方法，否则会忽略分析中的重要信息 [30][31] - 包含基线协变量的模型和不包含的模型的生物标志物结果非常相似，任何生物标志物的结论都没有实质性改变；有两个生物标志物原本就有显著治疗效果的趋势，考虑这些疾病特征后，p值略低于传统水平0.05，但两个模型中治疗效果的总体模式以及两组从基线的百分比变化都非常相似，只是包含协变量的模型对治疗效果的估计更精确，因为它能考虑到除治疗外还影响临床结果的重要信息 [32] 问题: 公司是否打算进行确证性临床试验？ - 公司有明确计划进行确证性试验，几个月来一直在与由顶尖临床医生和统计学家组成的指导委员会会面，打算在获得FDA的意见后分享更多信息；感谢加州再生医学研究所主动联系公司，表示有兴趣让公司提交此类试验的申请 [34] 问题: 公司获得与审查淀粉样蛋白和百健药物不同的咨询委员会审查，这是好是坏的迹象？ - 咨询委员会的指定由FDA受理申请的具体中心决定，Relyvrio等作为新药申请（NDA）提交给药品评估和研究中心（CDER），而NurOwn作为生物制品许可申请（BLA）提交给生物制品评估和研究中心（CBER）；每个中心有多个咨询委员会，NurOwn将由CBER的细胞组织和基因疗法咨询委员会审查；有一份名为CDER和CBER之间的中心间协议的文件，规定了每个中心对药品和生物制品以及药品和生物制品组合的监管管辖权，并描述了需要两个中心合作审查的产品特征或医学适应症 [36][37] 问题: 公司是否能够提交修正案以解决FDA在初始RTF信中确定的临床生产控制（CMC）问题？这是否会对PDUFA日期产生影响？ - 是的，FDA允许公司提交修正案，公司已经提交了这些修正案 [39] 问题: 在BLA审查期间，公司是否与FDA有直接对话？ - 是的，作为BLA审查的常规操作，公司与FDA有定期互动，收到了不少信息请求，并及时做出了回应，还进行了展示和其他互动 [41] 问题: 公司报告称在3期研究中约25%的患者基线值低于25%，这些患者的下降无法测量（地板效应），能否详细解释地板效应？这些参与者是否有生物标志物数据？ - ALSFRS - R仍然是目前最好的结果测量方法，但像任何有边界的量表一样有局限性；在问题中提到的处于量表下半部分的参与者中，特别是精细和粗大运动子领域的ALSFRS - R项目，约40%的六项初始值为零；零值率，特别是在精细和粗大运动领域，在试验中测量治疗效果存在问题，因为预计精细和粗大运动领域约占试验中观察到的下降的70%，因此当项目达到零值时，ALSFRS - R无法测量进一步的下降，从而混淆了显示治疗效果的能力 [43] - 公司查看了这些参与者的生物标志物数据，在戈登会议上报告称，与安慰剂相比，NurOwn在所有试验参与者的ALS生物标志物上都观察到了显著改善，这在神经炎症、神经变性和神经保护三条重要途径中都很重要；在ALSFRS - R基线得分在25及以下的参与者中也看到了非常相似的治疗模式，这表明NurOwn在试验研究的总体人群中具有生物活性，包括ALSFRS - R量表显示测量有挑战的晚期ALS患者 [44] 问题: 公司表示正在研究其产品用于其他适应症，具体指什么？ - 公司完成了一项评估NurOwn治疗进行性MS的2期研究，并于2021年宣布了积极结果；与在MS领域有深厚专业知识的神经科医生和统计学家合作，设计了后续试验，并制定了基于已完成的2a期研究的可靠试验方案概念；还准备了一项研究NurOwn对阿尔茨海默病影响的试验方案概念，咨询了顶尖专家，研究问题是在去除淀粉样斑块的患者中，NurOwn能否将认知功能提高到基线水平以上；NurOwn的作用机制支持其在神经退行性疾病中有广泛应用的观点，但像许多生物技术同行一样，公司需要优先分配资源，目前主要专注于ALS项目并争取该适应症的批准，将在资源允许的情况下推进其他项目 [47][49] 问题: 公司是否完成了与Maxim的750万美元后续发行？ - 是的，除了相关新闻稿，公司还按照惯例发布了8 - K文件；公司将继续探索最佳融资方式，未来有多种融资选择，会在需要时抓住最有利的机会 [50] 问题: 基于协变量分析和关于神经丝轻链（NFL）的展示，是否预计会遇到与百健类似的问题，即关于NFL的投票为9比0，但在全面批准（可能需要确证性研究）上投票有差异（三票赞成，三票反对）？ - 这是不同的咨询委员会、不同的FDA中心、不同的申请和非常不同的作用机制，每个药物项目所呈现的证据也有很大差异；虽然两者都为神经丝轻链与改善临床结果的关联提供了有趣的见解，但在监管方面不能做任何假设，公司将在接近咨询委员会会议时确切知道会遇到的问题 [53][54] 问题: 在咨询委员会会议的展示中，是否会更多强调NurOwn的安全性，鉴于它是一种自体细胞疗法，未经过基因操作，显然比其他ALS药物（包括百健的药物）更安全？ - 公司将展示完整的数据集，包括疗效和安全性数据；公司对NurOwn的安全性有信心，不仅基于所生成的数据，还因为产品的制造方式，会在展示中提供所有数据的有力概述 [56] 问题: 从定价角度看，是否可以预期细胞疗法有类似约每次治疗14000美元左右（一年约200000美元）的定价策略？从推出角度看，最初提到可能选择8 - 10个中心进行骨髓采集，需要多大规模的销售团队来完成初始商业化计划？ - 由于监管原因，现在回答这些问题还为时过早；找到不仅能进行骨髓抽吸，还能进行鞘内注射的卓越中心很重要，一些中心在这些治疗方面的专业知识会有很大帮助；公司可能会从试验中心开始，这些中心对产品已经有很多经验，同时也在与其他地理区域的中心进行沟通，以确保不同地区的患者附近都有中心；公司相信临床数据集，尽管主要终点未达到统计学显著性，但认为一旦更深入地研究数据集，能够显示出统计学上显著的结果，生物标志物数据为临床所见提供了有力支持，即使对于评分中针对晚期患者不太敏感的部分也是如此；这些问题将在咨询委员会会议上详细阐述 [58][59][60]

公司概况 - Brainstorm Cell Therapeutics Inc. 是一家领先的生物技术公司，致力于开发和商业化治疗神经退行性疾病的最佳自体细胞疗法[48] - BrainStorm 拥有强大和全面的知识产权组合，NurOwn® 获得了 FDA 的快速通道和 ALS 的孤儿药品地位[53] - BrainStorm 目前在美国和以色列雇佣了 44 名员工，大部分高级管理团队位于美国[54] NurOwn® 技术 - NurOwn® 已完成其 ALS 的第三阶段和 PMS 的第二阶段临床试验[49] - NurOwn® 技术基于创新的制造协议，诱导纯化和扩增的骨髓来源间充质干细胞分化为释放高水平多种神经营养因子的细胞[70] - NurOwn® 制造涉及多个步骤，包括从患者自身骨髓中收集和分离未分化干细胞，以及通过标准腰椎穿刺将 MSC-NTF 细胞注入患者的脑脊液[71] - NurOwn® 技术平台是自体移植，使用患者自身骨髓来源干细胞进行“自我治疗”，避免了异体供体抗原引起的免疫反应风险[76] 临床试验结果 - 公司宣布了NurOwn®在ALS Phase 3临床试验的顶线数据，BLA提交日期为2022年9月9日[77] - NurOwn®在ALS Phase 2临床试验中表现出对临床有意义的效果，尤其是在ALS功能评分量表方面[85] - NurOwn® Phase 3临床试验结果显示，在ALS快速进展患者中，NurOwn®总体上耐受性良好，但未达到统计显著结果[92] - NurOwn® Phase 3临床试验中，对于ALSFRS-R基线评分至少为35的特定有效性亚组，平均改变值达到了统计显著的益处[100] 其他合作与资金支持 - BrainStorm公司与City of Hope's Center for Biomedicine and Genetics签订合同，用于制造NurOwn的临床供应[106] - BrainStorm公司与Catalent合作，为ALS治疗的NurOwn制造商提供技术转移[108] - 公司获得了多项非稀释性资金支持，包括来自CIRM的1591.24万美元用于ALS的关键第三阶段研究[140] - 公司获得了来自NMSS的49.53万美元用于PMS的重复脑脊液注射的分析[142] - 公司获得了以色列创新局约150万美元的非稀释性资助，用于发展先进的细胞制造能力[143] 财务状况 - 公司自成立以来未有任何营收[184] - 研发支出在2023年6月30日的三个月内为279.4万美元，较2022年同期减少了231.9万美元[185] - 管理层预计公司将继续从临床开发和监管活动中产生亏损，导致经营活动现金流为负[199] - 公司在2023年6月30日的六个月内通过2021年8月9日的ATM销售了3936494股普通股，总收益约为879.34万美元[204]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物和短期银行存款为2.2亿美元,较2022年12月31日的3亿美元有所下降 [43] - 2023年第一季度研发支出为290万美元,2022年同期为260万美元 [44] - 2023年第一季度一般及行政费用为220万美元,2022年同期为290万美元 [45] - 2023年第一季度净亏损为510万美元,每股0.14美元,2022年同期净亏损为540万美元,每股0.15美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要专注于NurOwn治疗ALS的临床开发,尚未有其他业务线的相关数据 [94] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司目前主要关注美国市场,尚未涉及其他地区的具体市场数据 [80-81] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在为即将召开的FDA咨询委员会会议做准备,并正在扩充医疗、监管和宣传团队,以便在获批后尽快为患者提供NurOwn [35] - 公司认为NurOwn的临床数据和生物标志物数据支持其获批,并对即将召开的咨询委员会会议充满信心 [10][15-30] - 公司关注行业内其他新药的批准,如[indiscernible]和[Amolex],并对FDA在ALS治疗领域的监管灵活性表示赞赏 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为NurOwn的数据支持其获批,并对即将召开的咨询委员会会议充满信心 [10][15-30] - 管理层表示正在采取措施为未来的商业化做准备,包括扩充团队并引进有经验的人才 [35-39] - 管理层对公司的研发管线和未来发展前景表示乐观 [94] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **David Bautz 提问** FDA通常在何时宣布咨询委员会会议时间? [73-75] **Chaim Lebovits 回答** FDA正在与公司讨论会议时间,预计将在未来几个月内确定 [73-75] 问题2 **David Bautz 提问** 公司是否可以控制公众听证环节的发言人? [76-77] **Chaim Lebovits 回答** 通常公众听证环节任何人都可以注册发言,公司无法完全控制 [76-77] 问题3 **David Bautz 提问** 公司是否需要在其他司法管辖区进行额外的临床试验才能获批? [80-81] **Chaim Lebovits 回答** 公司目前主要关注美国市场的批准,未来会考虑其他地区,但需要视具体情况而定 [80-81]

公司概况 - Brainstorm Cell Therapeutics Inc. 是一家领先的生物技术公司，致力于开发和商业化用于治疗神经退行性疾病的最佳自体细胞疗法[47] - 公司目前在美国和以色列雇佣了 41 名员工，大部分高级管理团队位于美国，所有 ALS 和 PMS 的临床试验地点都在美国[51] NurOwn®临床试验 - NurOwn® 已完成其 ALS 的第三期临床试验和 PMS 的第二期临床试验，目前正处于 FDA 的主动审查中[48] - 在 2022 年 8 月 15 日，公司决定向 FDA 提交 NurOwn® 用于 ALS 治疗的生物许可申请[68] - 在 2022 年 9 月 15 日，公司宣布了 NurOwn® 在进行性多发性硬化（MS）的第二期试验数据的同行评审出版[69] - 在 2022 年 10 月 7 日，公司在 ALS ONE 研究研讨会上展示了 NurOwn 第三期 ALS 试验的新生物标志分析[71] - 2022年11月10日，公司收到FDA关于ALS治疗药物NurOwn®的BLA的RTF信函[77] - 2023年1月11日，公司与FDA举行了Type A会议，讨论了FDA之前发出的关于NurOwn® BLA的RTF信函的内容[79] NurOwn®技术 - NurOwn®技术基于创新的制造协议，诱导纯化和扩增的骨髓来源的间充质干细胞（MSC）并产生释放多种神经营养因子（MSC-NTF）的细胞[89] - NurOwn®制造包括多步骤过程，包括从患者自身骨髓中收集和分离未分化的干细胞，处理细胞在制造现场，冷冻保存MSC以实现单个骨髓样本的多次治疗，以及通过标准腰穿将MSC-NTF细胞注入患者的脑脊液[90] - NurOwn®技术平台是自体的，使用患者自身的骨髓来源干细胞进行“自我治疗”[95] NurOwn®临床效果 - NurOwn®治疗在ALS患者中表现出临床上有意义的益处，尤其是在疾病进展较快的亚组中[104] - NurOwn®治疗参与者中神经营养因子和炎症标志物的水平在治疗后显著增加，与ALS功能改善相关[108] - NurOwn®在快速进展的ALS患者中总体耐受性良好，但试验未达到统计显著结果[111] - 主要疗效终点中，NurOwn®组的反应者比例为32.6%，Placebo组为27.7%，未达到统计显著性[114] - 次要疗效终点中，NurOwn®组的ALSFRS-R总分变化为-5.52，Placebo组为-5.88，差异为0.36[115] 知识产权和专利 - Brainstorm 拥有强大和全面的知识产权组合，NurOwn® 被 FDA 授予快速通道认定和孤儿药品地位[50] - 公司拥有27项授予专利和23项专利申请，涵盖美国、加拿大、欧洲、以色列和巴西等地区[164] - 公司在美国、加拿大、日本、欧洲、香港、巴西和以色列获得了保护NurOwn®的专利[174] 资金筹集和财务状况 - 公司预计未来需要大量额外融资来支持运营，可能通过债务、知识产权许可或出售额外股权或可转换证券来筹集资金[239] - 公司在2020年3月进行了1000万美元的注册直接发行，每股价格为8.00美元[229] - 公司在2019年8月与持有2018年认股权证的持有人签订了认股权证行使协议，共发行了842,000股普通股[230]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物和短期银行存款约为300万美元,2021年12月31日为2200万美元 [28] - 2022年研发支出净额为1400万美元,2021年为1520万美元 [28] - 2022年和2021年一般及行政费用分别为1090万美元和930万美元 [29] - 2022年净亏损2430万美元,每股0.66美元,2021年净亏损2450万美元,每股0.68美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司优先推进NurOwn获批审批进程 [7][8] - 公司选择"File Over Protest"监管途径,可以最快获得ADCOM讨论 [12][13] - 公司已就RTF信中提出的制造问题提交修正案,正在解决剩余问题 [13][14] - 公司认为ADCOM是讨论NurOwn全套数据的良机,有利于获批 [14][15][17] - 公司相信NurOwn的临床数据整体上支持批准,尤其是排除了基线ALSFRS评分为0的受试者后的分析结果 [17][18][19][20][23] - 公司收集了大量生物标志物样本,将与神经退行性、神经炎症和神经保护相关的生物标志物变化与临床疗效相关 [24][25][59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信NurOwn的生物标志物数据和临床数据整体上支持获批,正期待ADCOM的讨论 [17][24][59][60] - 公司正在与支付方进行市场准入和定价方面的讨论,为获批后的商业化做准备 [72][73][74][75] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jason McCarthy 提问** 生物标志物数据是否受到基线ALSFRS评分为0的受试者的影响 [53] **Stacy Lindborg 回答** 生物标志物数据未受到基线ALSFRS评分为0的受试者的影响,可以反映NurOwn的作用机制 [55][59][60] 问题2 **David Bautz 提问** 公司是否已开始与第三方支付方进行谈判,以及公司的制造能力如何 [71][72][73][74][75] **David Setboun 回答** 公司已有市场准入和定价方面的内部能力,正在与支付方进行讨论;制造能力可以立即满足获批后的患者需求 [73][74][75] 问题3 **Myrrh Klingenberg 提问** 公司是否考虑解盲扩大通路患者,以增强ADCOM上的证词可信度 [79][80][81][82][83][98][99][100][101][102][103] **Stacy Lindborg 回答** 公司出于维护整个ALS患者群体利益的考虑,决定暂不解盲,这是行业最佳实践 [99][100][101][102][103]

公司概况 - Brainstorm是一家领先的生物技术公司，致力于开发和商业化治疗神经退行性疾病的最佳自体细胞疗法[8] - Brainstorm的以色列子公司拥有NurOwn®技术的独家商业化权利[10] - Brainstorm目前在美国和以色列雇佣41名员工，拥有两个GMP制造设施[12] NurOwn®治疗技术 - NurOwn®已完成其ALS第三期和PMS第二期临床试验，且已提交BLA申请[9] - NurOwn®获得FDA的快速通道认定和美国及欧洲药品管理局的孤儿药品地位[11] - NurOwn®技术基于创新的制造协议，诱导纯化和扩增的骨髓来源的间充质干细胞（MSC），产生释放多种神经营养因子（MSC-NTF）的细胞，以调节神经炎症和神经退行性疾病过程，促进神经元存活和改善神经功能[46] - NurOwn®治疗过程包括从患者骨髓中采集、分离和培养MSC，冷冻保存MSC以实现单个骨髓样本的多次治疗，通过标准腰椎穿刺将MSC-NTF细胞注入患者的脑脊液[47] - NurOwn®技术平台是自体移植，使用患者自身的骨髓来源干细胞进行“自我治疗”，无需引入可能导致异体免疫的无关供体抗原，无排斥风险，无需使用可能导致严重和/或长期副作用的免疫抑制剂[53] NurOwn®临床试验结果 - NurOwn®在ALS临床试验中取得积极结果，获得FDA的快速通道指定和孤儿药品地位，提供了延长专利保护期的潜力[54] - NurOwn®治疗在ALS功能评分量表中表现出更高的响应率，显示出临床上有意义的益处[62] - NurOwn®治疗对快速进展者亚组的治疗效果更显著，证实了其作用机制[64] - NurOwn®治疗后CSF样本中神经营养因子和炎症标志物水平的显著变化与ALS功能改善相关，与NurOwn®在ALS中的联合神经保护和免疫调节作用一致[65] - NurOwn®治疗ALS患者总体耐受性良好，但试验结果未达到统计显著性[68] - 在ALSFRS-R总分变化方面，NurOwn®组与安慰剂组相比，差异为0.36，p=0.693[70] - 在ALS病程早期患者中，NurOwn®表现出治疗效果，主要终点和关键次要终点得到临床意义的改善[71] - 针对ALSFRS-R底线得分>25的参与者进行的后续分析显示，NurOwn®在治疗效果上具有统计显著性[75] - 预定统计建模显示，基线ALS功能和CSF神经退行性和神经炎症生物标志物可预测NurOwn®治疗效果[76] - 修正后的NurOwn® Phase 3临床试验数据显示，在ALSFRS-R基线得分至少为35的参与者中，平均变化得分的差异超过2分，具有统计显著性[77] NurOwn® BLA申请 - 2022年8月15日，Brainstorm决定向FDA提交NurOwn®治疗ALS的BLA[29] - FDA未接受NurOwn®的BLA，认为数据不足以支持有效性的实质性证据[78] - BrainStorm请求FDA以抗议方式重新提交NurOwn®的BLA，以加快进入ADCOM审查[81] - FDA已批准对NurOwn®的BLA进行ADCOM审查[82] 专利信息 - 公司拥有27项授予专利和23项专利申请，涵盖美国、加拿大、欧洲、以色列和巴西等地区[116] - 已在美国、加拿大、日本、欧洲、香港、巴西和以色列获得保护NurOwn®的专利[127] - 公司的专利涵盖了治疗ALS、帕金森病和亨廷顿病的方法[189] - 公司的专利涵盖了生成神经营养因子的干细胞的方法[181] - 公司的专利涵盖了治疗中枢神经系统疾病的干细胞的方法[193] - 公司的专利涵盖了生成分泌神经营养因子的干细胞的方法[184] 其他临床研究 - 公司积极从事研发评估 NurOwn® 和 MSC-NTF 衍生外泌体在各种神经退行性疾病、神经退行性眼疾和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床开发潜力[147] - MSC-NTF 衍生外泌体的研究主要集中在从骨髓来源的 MSC 中制造 MSC-NTF 外泌体[148] - NurOwn® 衍生外泌体具有治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的潜力，能够渗透深层组织并减少炎症反应[149] - 在 LPS ARDS 小鼠模型中，通过气管内给予 NurOwn® 衍生外泌体，结果显示在多个肺部参数上有显著改善[151] - MSC-NTF 衍生小型细胞外囊泡与来自天然 MSC 的囊泡相比，在急性肺损伤模型中表现出卓越的巨噬细胞免疫调节作用[152] - NurOwn® 衍生外泌体通过气管内给药在急性肺损伤模型中显示出治疗效果，比从天然 MSC 分离的 sEVs 更具临床潜力[156]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月底，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为740万美元，而2021年12月31日约为2210万美元 [20] - 2022年第三季度研发净支出为380万美元，2021年同期为360万美元；第三季度一般及行政费用为310万美元，2021年同期为170万美元 [21] - 第三季度净亏损为690万美元，合每股亏损0.19美元，2021年同期净亏损为530万美元，合每股亏损0.15美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 NurOwn技术平台在ALS治疗方面 - 三期试验未达到主要终点，但公司认为试验的全部证据足以支持获批，对ALS治疗有重大贡献 [7] - 在ALS ONE研究研讨会和年度NEALS会议上展示了新数据，包括NurOwn对生物标志物的一致影响，以及考虑ALSFRS - R评分下限效应的敏感性分析结果，显示NurOwn治疗组有更高的临床反应率和更少的功能丧失 [11][12] NurOwn技术平台在进行性MS治疗方面 - 二期试验结果发表在《多发性硬化症杂志》上，并在ECTRIMS会议上展示，研究达到了安全性的主要终点，显示出神经功能和认知测试的改善以及脑脊液生物标志物的重要变化 [17][19] 外泌体技术方面 - 急性和纤维化呼吸适应症的临床前项目正在进行，LPS诱导的急性肺损伤模型体内研究有积极结果，治疗小鼠的血氧饱和度显著高于对照组 [45] - 已启动探索性项目，筛选外泌体免疫调节作用可能带来临床益处的炎症适应症 [45] - 启动了将靶向部分与外泌体结合并加载生物活性分子的项目，还规划了SNP外泌体和GNP外泌体的制造路线图，并与领先临床医生讨论炎症性肺部疾病的首次临床试验计划 [45] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将寻求与FDA进行A类会议，讨论通往FDA咨询委员会会议（AdCom）的途径，认为AdCom能为公司数据提供公开透明的审查环境 [8] - 继续评估在其他国家和地区提交申请的机会，但目前主要关注FDA [33] - 从RELYVRIO的获批过程中认识到监管机构、临床医生、统计学家和更广泛的ALS社区之间进行开放透明讨论的重要性，认为AdCom过程对患者至关重要 [28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为ALS是一种致命疾病，现有治疗选择有限，患者没有时间等待，需要在治疗的审查和批准上保持紧迫性和灵活性 [8] - 公司相信NurOwn的全部证据足以支持获批，将继续推进监管程序，努力争取AdCom机会，为ALS患者和护理人员带来最佳结果 [7][20] 其他重要信息 - 公司扩大了NurOwn的扩大使用计划（EAP），原计划提供三次治疗，现增加一个周期，共提供六次治疗；第一阶段已完成，第二阶段正在进行；在提交BLA时，已向FDA提交了EAP可用数据的摘要 [41] - 公司正在与领先的生物标志物专家合作，撰写一份全面报告所有收集到的生物标志物的手稿，将其在著名同行评审期刊上发表是公司的首要任务之一 [35] 问答环节所有提问和回答 问题: 请详细说明FDA拒绝公司NurOwn BLA申请的原因 - 公司认为在之前的发言中已详细说明，FDA拒绝原因一是临床和统计方面，试验未达到主要终点；二是CMC（化学制造和控制）方面，公司预计能够完全解决这些问题 [6][7][23] 问题: 如果重新提交BLA，能提供哪些额外信息或数据来影响FDA改变决定 - 下一步将寻求A类会议，讨论最佳前进路径，可能包括提供额外数据和请求AdCom会议 [25] 问题: A类会议的预计时间 - 根据FDA规定，公司需在收到拒绝提交信后30天内请求A类会议，FDA应在收到请求后30天内安排会议 [26] 问题: 能否评论从RELYVRIO获批过程中的潜在经验教训 - RELYVRIO获批过程表明监管机构、临床医生、统计学家和更广泛的ALS社区之间进行开放透明讨论很重要，AdCom过程对患者有积极作用，公司致力于推进NurOwn，认为AdCom符合ALS社区的最佳利益 [28][29] 问题: 是否会考虑进行额外临床试验以说服FDA认可NurOwn的临床有效性 - 公司认为像ALS这样的致命疾病，即使临床试验结果不完全理想，患者也应有机会获得有临床重要治疗效果的疗法；A类会议将讨论可能的验证性试验 [31] 问题: FDA拒绝提交BLA后，AdCom会议是否可能举行 - FDA有相关流程可使申请从拒绝提交到最终提交并举行AdCom会议，且有先例；公司下一步是请求并参加A类会议，听取FDA反馈，规划最佳前进路径 [32] 问题: 鉴于FDA的消息，公司是否会考虑先在其他国家寻求批准 - 公司会继续评估在其他国家和地区提交申请的机会，但目前主要关注FDA [33] 问题: 三期研究的生物标志物数据情况，之前提到的同行评审手稿进展如何 - 生物标志物数据是三期试验证据的重要部分，已在多个科学会议上展示；公司正在与专家合作撰写全面报告手稿，初稿已完成，在著名期刊发表是首要任务之一 [35] 问题: 扩大使用计划（EAP）的现状以及相关数据是否提交给FDA - 原EAP计划提供三次治疗，后应FDA要求扩大为两个周期共六次治疗；第一阶段已完成，第二阶段正在进行；提交BLA时已向FDA提交了EAP可用数据摘要 [41] 问题: 公司未来如何融资 - 公司有1亿美元的ATM（股权发售机制）可适时使用；一些大股东考虑支持公司；与机构投资者的沟通也在进行；公司主要目标是与FDA达成允许AdCom的协议，之后资金消耗问题将不是关键 [43] 问题: 请评论公司的外泌体技术 - 急性和纤维化呼吸适应症的临床前项目正在进行，有积极结果；已启动探索性项目筛选炎症适应症；启动了外泌体加载项目；规划了制造路线图，并与临床医生讨论首次临床试验计划 [45] 问题: 能否详细说明FDA提出的CMC问题以及解决这些问题的成本 - CMC问题较琐碎，不涉及高额成本，主要是关于一些验证的问题，部分问题答案已在BLA中，只需指出位置，除临床评论外无其他风险 [48] 问题: 请解释什么是下限效应以及为何在试验中需要考虑 - 下限效应指在ALSFRS评分中，部分参与者基线得分较低（25分及以下），单项得分从0到4分，若起始为0分则无法测量疾病进展，导致量表不能准确量化疾病进展，从而误判主要终点的治疗反应；需要控制该效应以准确观察预设终点受影响情况，且控制后治疗效果与试验预期一致 [50][51] 问题: 能否确认Brainstorm是否在所有参与者（包括像提问者母亲那样ALSFRS - R评分较低的患者）的生物标志物中都发现了变化 - 可以确认，在NurOwn治疗的参与者中，无论ALSFRS - R评分高低，都观察到炎症水平降低、神经保护水平升高和神经退行性变水平变化的一致模式 [55] 问题: ALSFRS - R评分高于35分和低于25分的参与者在生物标志物上是否有差异 - 不同评分参与者的生物标志物基线值无差异，可将所有参与者的生物标志物数据综合呈现；通过预先指定的统计分析发现，有三个关键生物标志物可解释或预测试验中的临床结果 [57][58] 问题: 申请是否有缩小范围以支持ALSFRS - R评分至少26分及以上患者的情况，还是全面申请批准 - 由于还未进行A类会议，法律顾问建议暂不详细说明，后续合适时会分享相关信息 [61] 问题: 如何确保Brainstorm将EAP中患者呼吸功能改善等信息提交给FDA以证明NurOwn有效 - 公司通过CRO专业收集数据，只能提交CRO收集的数据；理解患者家属的心情，但受监管限制无法直接接触患者；会专业地跟进相关线索 [64] 问题: FDA的拒绝提交信有多意外，之前与FDA密切合作，如何看待此次情况 - 公司提交BLA是为了争取AdCom会议机会，希望申请被接受，但收到的拒绝信出乎意料；不过A类会议仍可请求AdCom，这只是前进道路上的一个障碍，公司认为FDA尊重正当程序，且公司有专家和患者社区的支持，相信应该有机会进行AdCom并争取首次获胜 [69][70] 问题: 如何评论Dr. Cudkowicz关于灵活性理解差异的说法 - Dr. Cudkowicz有自己的观点；公司认为在像ALS这样的罕见疾病中，FDA应更关注假阴性而非假阳性问题，之前的批准案例显示了一定灵活性，希望公司也能走上获批轨道 [72]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣43名员工[88] NurOwn®治疗ALS 3期临床试验数据 - 2020年11月17日公布3期ALS试验顶线数据，早期疾病亚组中NurOwn®主要终点响应者比例为34.6%，安慰剂组为15.6%；ALSFRS - R总评分从基线到第28周变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，NurOwn®改善2.01分[91] - 公司NurOwn® ALS 3期临床试验于2020年11月17日公布顶线数据，已获得美国FDA的快速通道指定以及美国和欧洲的孤儿药地位[129] - 3期试验于2019年10月完成快速进展患者入组，2020年11月17日公布顶线数据，NurOwn®总体耐受性良好，但未达统计学显著结果[141][142] - 3期试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗组响应率为35%，安慰剂组为15%，实际NurOwn®组为32.6%，安慰剂组为27.7%（p=0.453）；次要疗效终点NurOwn®组ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值0.36（p=0.693）[144] - 3期试验中疾病早期亚组（ALSFRS - R基线得分>35），NurOwn®主要终点响应率为34.6%，安慰剂组为15.6%（p=0.288）；ALSFRS - R总得分从基线到第28周平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，改善2.01分（p=0.198）[147] - 3期试验事后分析（基线ALSFRS - R>25）NurOwn®响应率为34.7%，安慰剂组为20.5%（p=0.053）[148] NurOwn®治疗PMS 2期临床试验数据 - 2021年3月24日公布2期PMS试验顶线数据，20名患者入组，18名接受治疗，16名（80%）完成研究；NurOwn®治疗患者T25FW和9 - HPT从基线到28周改善25%的比例分别为14%和13%，匹配历史对照组为0%；38%患者MSWS - 12从基线到第28周至少改善10分；47%患者LCLA至少改善8个字母；67%患者SDMT至少改善3分；NurOwn®治疗患者T25FW平均改善10%，9 - HPT优势手改善4.8%，匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12改善6%[94] - 2021年3月24日公司公布NurOwn®治疗PMS的2期研究积极顶线数据，20名患者中18人接受治疗，16人（80%）完成研究[174] - NurOwn®治疗PMS的2期研究中，14%和13%的患者在定时25英尺步行（T25FW）和9孔插板测试（9 - HPT）平均指标上较基线改善25% [175] - NurOwn®治疗PMS的2期研究中，患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4% [176] 公司知识产权相关 - 2021年6月15日公司扩大IP组合，获得和允许多项主要市场专利和申请[95] - 公司是27项已授予专利的唯一被许可人或受让人，另有23项专利申请，分布在美国、加拿大、欧洲、以色列、巴西等国家和地区[184] - 公司在2020 - 2022年期间获得多项专利，包括美国专利号10,564,149、欧洲专利号2880151等，专利覆盖NurOwn®相关的药物组合物、细胞制造方法等[185][187][188][189] 公司生产相关 - 2021年7月27日以色列卫生部批准公司在特拉维夫索拉斯基医疗中心租赁的三个洁净室GMP认证，产能翻倍[95] - 公司在以色列租赁GMP制造设施，2021年7月27日以色列卫生部批准特拉维夫Sourasky医院三个洁净室的GMP认证，产能翻倍[158] - 2021年12月7日公司完成NurOwn®制造技术转让给Catalent[102] - 公司开发了MSC的低温保存工艺，与City of Hope、Dana Farber Cancer Institute、Catalent合作生产NurOwn®，截至2022年9月30日，Catalent为扩大使用计划治疗了7名患者[153][154][155][157][159] 公司协议与申请相关 - 2021年8月9日公司与代理商签订修订和重述分销协议，可出售最高1亿美元普通股[96] - 2022年8月15日公司决定向FDA提交NurOwn®治疗ALS的生物制品许可申请（BLA）[86] - 2022年11月10日公司收到FDA关于BLA的拒绝受理信[86] - 2021年12月27日FDA建议公司提交扩大使用协议修正案，为参与者提供额外剂量NurOwn®[102] - 2022年8月15日公司宣布向FDA提交NurOwn®治疗ALS的生物制品许可申请（BLA），11月10日收到FDA的RTF信[152] - 2022年11月10日公司收到FDA关于NurOwn®治疗ALS的BLA的RTF信，FDA表示BLA不够完整无法进行实质性审查，公司打算请求与FDA进行A类会议讨论[120] 公司临床试验数据修正与分析 - 2022年8月15日公司宣布对2021年12月发表在《肌肉与神经》上的NurOwn® 3期ALS临床试验数据进行修正，在基线分数至少为35的预先指定疗效亚组中，重要次要终点ALSFRS - R较基线的平均变化有超过2分的统计学显著治疗差异（p = 0.050）[113] - 2022年11月7日公司在2022年NEALS会议上展示新的事后分析，TST和ITL敏感性分析方法分别排除了23%（n = 44）和16%（n = 30）的试验参与者，控制ALSFRS - R地板效应影响后，NurOwn治疗组在主要和次要终点上表现更好，基线总得分至少为26至35的所有亚组治疗后有统计学显著益处（p≤0.050）[119] - 2022年10月7日公司在ALS ONE研究研讨会上展示NurOwn 3期ALS试验的新生物标志物分析，NurOwn治疗组与安慰剂组相比，神经炎症和神经退行性标志物减少，神经保护标志物增加[117] - 2022年10月26 - 28日ECTRIMS大会上展示NurOwn进行性MS 2期临床试验的脑脊液生物标志物分析，鞘内注射NurOwn治疗使脑脊液神经保护生物标志物显著增加[118] - 新临床分析纠正3期试验数据，在基线得分至少35的亚组中，ALSFRS - R平均变化次要终点有超过2分的统计学显著治疗差异（p=0.050），基线得分26 - 35亚组治疗后也有显著获益（p≤0.050）[151] - 应用TST和ITL敏感性分析方法分别排除了23%（n=44）和16%（n=30）的试验参与者[212] NurOwn®技术与制造过程 - 公司NurOwn®技术基于创新制造协议，诱导骨髓间充质干细胞分化为释放多种神经营养因子的MSC - NTF细胞，用于调节神经炎症和神经退行性疾病过程[121][123] - NurOwn®制造包括从患者骨髓中收获和分离未分化干细胞、在制造地点处理细胞、冷冻保存MSC、通过标准腰椎穿刺鞘内注射MSC - NTF细胞等多步骤过程[124] 公司其他临床试验情况 - 公司完成两项NurOwn®治疗ALS的1/2期和2期开放标签临床试验，以及一项2期双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，其中1期试验于2011年6月启动，涉及12名患者，2期剂量递增研究涉及14名患者[130][131] - 2期美国试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗，结果于2019年12月发表，NurOwn®移植耐受性良好，达到多个次要疗效终点[133][134] 公司会议展示情况 - 2020 - 2022年公司在多个会议进行展示，如2020年10月12 - 16日在2020 Cell & Gene Meeting on the Mesa进行网络研讨会[191] - 2021年10月14日，Phase 2 PMS研究成果在第37届ECTRIMS大会展示，该研究达到安全和耐受性主要终点[196] - 2021年11月30日，NurOwn®在ALS的3期试验新分析在第4届ALS ONE Research Symposia展示，显示对病情较轻患者有潜在治疗效果[198] - 2022年3月16日，NurOwn®在ALS的3期试验预指定基因分析在2022 Muscular Dystrophy and Association Clinical and Scientific Conference展示，表明对携带UNC13A风险等位基因患者可能影响疾病进展[200] - 2022年5月4日，Brainstorm Cell Therapeutics高级副总裁在ISCT 2022 Meeting展示海报，强调Exo MSCNTF在急性肺损伤模型的临床前疗效机制[201] - 2022年6月2日，公司在CMSC会议展示三张科学海报，涉及NurOwn对视觉结果、炎症性脑脊液生物标志物的影响及体外临床前研究数据[204] - 2022年10月7日，Brainstorm首席开发官在ALS ONE Research Symposium展示NurOwn 3期ALS试验新生物标志物分析，显示对不同基线病情患者有相似生物学效应[207] - 2022年10月27日，Jeffrey Cohen在第38届ECTRIMS大会展示海报，表明鞘内注射NurOwn治疗使脑脊液神经保护生物标志物显著增加[208] - 2022年11月2 - 3日，Brainstorm首席开发官等在2022 NEALS Meeting展示海报，新事后分析考虑ALSFRS - R地板效应，支持NurOwn在ALS中有临床意义的治疗效果[209][210] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度运营成本和费用约为684.1万美元，2021年同期为527.7万美元；2022年前九个月运营成本和费用约为1990.7万美元，2021年同期为1832.7万美元[223] - 2022年第三季度研发支出净额为377.6万美元，较2021年同期增加15.8万美元；2022年前九个月研发支出净额为1150.5万美元，较2021年同期减少5.3万美元[223][224] - 2022年第三季度和2021年第三季度的一般及行政费用分别为306.5万美元和165.9万美元；2022年前九个月和2021年前九个月分别为840.2万美元和676.9万美元[226] - 2022年第三季度和2021年第三季度财务收入分别为1.7万美元和5.9万美元；2022年前九个月和2021年前九个月财务费用分别为64.8万美元和6万美元[227] - 2022年第三季度净亏损为685.8万美元，2021年同期为533.6万美元；2022年前九个月净亏损为1925.9万美元，2021年同期为1826.7万美元[228] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和短期银行存款共计739.3万美元[234] - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为1467.2万美元，投资活动使用的净现金为4万美元[235] 公司融资情况 - 公司自成立以来主要通过公开发售和私募普通股及认股权证、行使认股权证、发行可转换本票、ATM计划销售和各种赠款来融资[234] - 2019年6月11日，公司通过Raymond James进行“按市价”发售，出售普通股总发售金额为2000万美元[237] - 2020年3月6日，公司与Raymond James达成新分销协议，可出售最高5000万美元普通股，实际出售2446641股，平均每股9.45美元，筹集约2311万美元[238] - 2020年9月25日，公司与SVB Leerink LLC和Raymond James达成修订重述分销协议，可出售最高4500万美元普通股，截至2021年9月30日，已出售4721282股，筹集约2910万美元[239][242] - 2021年8月9日，公司与代理商达成修订重述分销协议，可出售最高1亿美元普通股，终止了2020年9月25日的协议[244] - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的注册直接发行，出售125万股普通股，每股8美元，购买者获三年认股权证[245] - 2019年8月2日，公司向特定持有人发行认股权证，可购买84.2万股普通股，行使价7美元，2020年7月15 - 24日，持有人行使62万股，为公司带来434万美元现金收入[245][246] - 2020年7月认股权证行使后，公司非关联方认股权证股份减少约37%，整体认股权证股份减少约19%，7月15 - 24日共行使90万股[248] - 代理商销售股份可获总收益3.0%的固定佣金[243] - 公司于2021年8月9日签订的ATM计划，最高可发售价值1亿美元的普通股，2022年前九个月未发售[236] 公司资金需求与规划 - 公司认为现有现金及股票销售等资金足以满足未来至少十二个月运营现金需求，若获BLA批准，需额外筹集资金[251] - 公司预计未来需大量额外融资，融资方式包括债务、授权知识产权、出售股权或可转换证券等[252] 公司收入与赠款情况 - 2019年第一季度至2022年第三季度，公司通过以色列医院豁免（HE）监管途径，使用NurOwn®治疗了12名ALS患者，获得340万美元毛收入[169] - 2017 - 2020年公司分多次收到加州再生医学研究所（CIRM）总计1591.239万美元的赠款，用于资助NurOwn®治疗ALS的3期关键研究[181] - 截至2022年9月30日，公司从国家多发性硬化症协会（NMSS）获得39.6264万美元赠款，占授予的49.533万美元赠款的约80%，用于PMS研究[177][182] - 截至2022年9月30日，公司从以色列创新局（IIA）获得130万美元赠款，占授予的约150万美元赠款的约87%，用于先进细胞制造能力开发等[182] - 截至2022年9月30