文章核心观点 - 脑风暴细胞治疗公司将在2024年5月21 - 23日于波士顿举行的第三届年度肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物开发峰会上展示新生物标志物数据，表明ALS患者可能从debaestrocel（NurOwn®）的长期治疗中受益，公司希望在计划的3b期试验中确认这些结果 [1][2][3] 公司信息 - 脑风暴细胞治疗公司是成人干细胞疗法开发商，拥有NurOwn®技术平台全球独家许可，其自体MSC - NTF细胞获美欧孤儿药资格，已完成ALS 3期试验和进行性多发性硬化症2期试验 [8] - NurOwn®技术平台是有前景的研究性治疗方法，通过创新专有工艺制造自体MSC - NTF细胞，分泌神经营养因子治疗特定神经退行性疾病，主要用于治疗ALS [6] 数据展示 - 公司将在峰会上分享NurOwn扩大使用计划（EAP）新生物标志物数据及3期试验数据，展示人是Stacy Lindborg博士，时间为5月22日上午9点，地点在波士顿凯悦酒店 [1][2] - 3期试验中符合条件的固定样本参与者有机会参加FDA批准的EAP，EAP分两个28周阶段，参与者共可接受6剂NurOwn治疗 [3] - 3期试验和EAP期间抽取13份脑脊液样本，监测神经丝轻链（NfL）水平，NfL是ALS重要生物标志物，与临床进展相关，其降低是近期ALS药物获批依据 [3] - 3期试验NfL数据显示，接受NurOwn治疗的参与者NfL较基线下降11%，随机分配到安慰剂组的参与者NfL与基线相似 [3] - 10名完成3期试验的参与者进入EAP，8人完成EAP第一阶段，6人完成第二阶段，EAP参与者3期基线NfL值低于整个3期人群 [3] - 新EAP数据显示，随机分配到NurOwn组的参与者，3期NfL较基线下降4%，EAP第一、二阶段结束时分别下降27%和36%；随机分配到安慰剂组后在EAP接受NurOwn治疗的参与者，3期NfL从基线到研究结束增加37%，EAP第一阶段NfL较基线增加17%，第二阶段下降5% [3] 会议参与 - 公司监管事务副总裁Antonio Trejo将于5月21日下午2点参加研讨会“重塑替代指标格局：创新对ALS患者最有意义的监管可接受终点” [5] - 公司全球患者宣传与公共事务高级副总裁Mary Kay Turner和患者宣传高级经理Kylan Morris将于5月22日下午4点参加小组讨论“利用现实生活经验的见解：ALS患者如何评估他们想参加的试验？” [5] 临床项目价值 - NurOwn临床项目为ALS病理、疾病进展和治疗提供有价值见解，自3期试验初步结果公布后，公司通过严格同行评审分析分享完整数据集，包括量化地板效应、评估多个预设生物标志物和分析遗传数据 [7]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣29名员工[92] 公司管理层变动 - 2024年4月16日，公司宣布Bob Dagher晋升为执行副总裁兼首席医疗官，Stacy Lindborg卸任联合首席执行官[95] NurOwn®治疗ALS临床试验进展 - 2011年6月启动首次人体试验，对12名ALS患者进行NurOwn®肌肉或鞘内注射；2016年1月两项1/2期和2期开放标签试验结果显示MSC - NTF细胞治疗后疾病进展速度减慢[107][108] - 2019年美国2期临床试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗，研究达到主要目标，NurOwn®耐受性良好且达到多个次要疗效终点[109][110] - 2020年11月17日公布3期ALS试验顶线数据，NurOwn®在快速进展型ALS患者中总体耐受性良好，但试验未达到统计学显著结果[115] - 3期试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗反应率为35%，安慰剂组为15%，实际NurOwn®组为32.6%，安慰剂组为27.7%（p = 0.453）；次要疗效终点NurOwn®组为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值为0.36（p = 0.693）[118] - 在ALSFRS - R基线评分≥35的疾病早期亚组中，NurOwn®在主要和关键次要终点上显示出临床意义的治疗反应，NurOwn®组主要终点反应者为34.6%，安慰剂组为15.6%（p = 0.305）；从基线到第28周ALSFRS - R总得分平均变化NurOwn®组为 - 1.56，安慰剂组为 - 3.65（p = 0.050），改善2.09分[119] - 应用TST和ITL敏感性分析方法分别排除23%（n = 44）和16%（n = 30）的试验参与者，控制ALSFRS - R地板效应影响后，NurOwn®治疗组临床反应率更高且功能丧失更少[120] - 2022年8月12日新的临床分析纠正原数据，在基线评分至少为35的预先指定疗效亚组中，ALSFRS - R从基线平均变化这一重要次要终点有超过2分的统计学显著治疗差异（p = 0.050）[123] - NurOwn®已完成3期ALS和2期PMS临床试验[89] - 2024年4月10日，公司宣布3期生物标志物数据在《肌肉与神经》杂志上发表[94] NurOwn®治疗ALS监管相关情况 - 2022年9月9日，公司向FDA提交NurOwn®治疗ALS的生物制品许可申请（BLA）[89] - 2022年11月10日，公司收到FDA关于BLA的拒绝受理（RTF）信[89] - 2023年2月6日公司通知FDA请求以抗议方式提交NurOwn®治疗ALS的生物制品许可申请，2月7日FDA确认重新提交[128] - 2023年9月27日，咨询委员会投票结果为17票反对、1票赞成、1票弃权，认为NurOwn®对轻至中度ALS未显示出实质性疗效证据[89] - 2023年9月27日咨询委员会投票结果为17人反对、1人赞成、1人弃权，认为NurOwn®治疗轻中度ALS未显示出实质性疗效证据[105] - 2023年9月27日咨询委员会投票结果为17人反对、1人赞成、1人弃权，认为NurOwn®治疗轻中度ALS未显示出实质性疗效证据[129][144] - 2023年11月3日，公司撤回NurOwn®的BLA申请[89] - 2023年11月3日公司撤回NurOwn®的生物制品许可申请，该决定与FDA协调，被视为无偏见撤回[129][144] - 2024年2月23日，公司宣布向FDA提交NurOwn®治疗ALS的3b期临床试验SPA申请[89][93] - 2024年2月23日公司向FDA提交NurOwn®治疗ALS的3b期临床试验的特别协议评估请求[129][144] - 2024年4月9日，公司宣布收到FDA关于NurOwn®治疗ALS的3b期试验设计的SPA书面协议[89][94] - 2024年4月9日公司收到FDA关于NurOwn®治疗ALS的3b期试验设计的书面协议[129][144] NurOwn®治疗ALS扩大使用计划情况 - 截至2022年12月31日，有7名参与者完成了由Catalent工厂生产的NurOwn®治疗及所有扩大使用计划随访[136] - 2021年有10名完成3期研究的合格患者参加扩大使用计划，8人完成全部3次治疗，2人接受2次治疗后退出[146][148] NurOwn®治疗ALS制造合作情况 - 公司与City of Hope和Dana Farber Cancer Institute签约为3期ALS临床试验制造NurOwn®和安慰剂[133] - 2020年10月22日公司与Catalent合作制造NurOwn®，若获FDA批准，Catalent将负责商业量生产[134] NurOwn®治疗PMS临床试验情况 - 2018年12月15日，FDA批准公司开展NurOwn®治疗进行性多发性硬化症（PMS）的2期开放标签试验，计划招募20名患者[150] - 2021年3月24日，公司公布NurOwn®治疗PMS的2期研究积极顶线数据，20名患者入组，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[153] - NurOwn®治疗患者在定时25英尺步行（T25FW）和9孔插板测试（9 - HPT）综合平均有预设25%改善的比例分别为14%和13%，而匹配历史对照组中9 - HPT综合平均改善比例为0%[154] - 38%的NurOwn®治疗患者在MSWS - 12上从基线到第28周至少改善10分，47%的患者在LCLA双眼1.25%视觉功能测试中至少改善8个字母，67%的患者在SDMT认知处理测试中至少改善3分[154] - NurOwn®治疗患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12较基线改善6%[155] 公司获赠款情况 - 2017年7月，公司获加州再生医学研究所（CIRM）1591.239万美元赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期关键研究，已全额收到[160] - 2019年11月，公司获国家多发性硬化症协会（NMSS）49.533万美元赠款用于PMS研究，截至2024年3月31日，已收到35.2156万美元[161] - 2020年6月9日，公司获The ALS Association和I AM ALS联合50万美元赠款用于ALS生物标志物研究，截至2024年3月31日，已收到40万美元[161] 公司专利情况 - 公司是27项已授权专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人，专利涉及美国、加拿大、欧洲、以色列、巴西等国家和地区[162] 公司其他研发工作情况 - 公司正积极开展NurOwn®和MSC - NTF衍生外泌体在多种神经退行性疾病、神经退行性眼病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的研发工作[171] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司自成立以来未产生任何运营收入，该季度运营成本和费用约为247.4万美元[180] - 2024年第一季度研发支出净额为96.1万美元，较2023年第一季度的292.4万美元减少196.3万美元[180] - 2024年和2023年第一季度的一般及行政费用分别为151.3万美元和222.7万美元，减少了71.4万美元[182] - 2024年第一季度财务收入为1.3万美元，而2023年第一季度为9.2万美元[183] - 2024年第一季度净亏损为340.1万美元，2023年第一季度为505.9万美元；每股净亏损分别为0.05美元和0.14美元[184] - 2024年3月31日，现金、现金等价物和受限现金共计96.1万美元[189] - 2024年第一季度经营活动使用的净现金为306.3万美元，融资活动提供的净现金为253.9万美元[189] 公司股权出售及融资情况 - 2019年第一季度至2020年第四季度，公司通过以色列医院豁免途径治疗12名ALS患者，获得340万美元总收入[149] - 公司在2020年3月6日的ATM计划中出售244.6641万股普通股，平均价格为每股9.45美元，总收益约为2311万美元[194] - 截至2021年9月30日，公司在2020年9月25日的ATM计划中出售472.1282万股普通股，总收益约为2910万美元[195] - 2021年8月9日公司与代理商签订新分销协议，可出售最高1亿美元普通股[197] - 2024年第一季度，公司根据2021年8月9日的ATM计划出售795.7985万股普通股，总收益约为262.6846万美元[190] - 2024年第一季度，公司根据2021年8月9日协议出售7957985股普通股，总收益约2626846美元[197] - 2023年7月17日公司签订证券购买协议，以每股1.85美元价格出售4054055股普通股及同等数量认股权证，总收益约750万美元[198] - 认股权证行使价为每股2美元，发行日起五年到期，发行后可立即行使[198] 公司资金需求及预计情况 - 公司预计临床开发和监管活动将持续亏损，经营活动现金流为负[199] - 若获FDA特殊协议评估，公司需额外筹集资金开展ALS 3b期试验、商业化NurOwn®及其他适应症试验[199] - 公司未来需筹集大量资金，可能通过债务、授权知识产权、出售股权或可转换证券等方式[201] 公司股份支付相关情况 - 公司采用Black - Scholes期权估值模型估算股份支付奖励公允价值，并在奖励所需服务期内摊销[204] - 股份支付费用基于最终预计归属的奖励，并扣除预计 forfeiture[205] 公司表外安排情况 - 公司无对财务状况、经营成果等有重大影响的表外安排[206]

文章核心观点 公司为开展NurOwn®的3b期注册试验进行战略管理调整，提拔Bob Dagher为首席医学官，Stacy Lindborg卸任联合首席执行官转任董事会成员 [1] 管理层变动 - 公司宣布提拔Bob Dagher为执行副总裁兼首席医学官，他自2023年7月起担任首席开发官，将负责监督NurOwn的3b期注册试验 [1][2] - Stacy Lindborg卸任联合首席执行官，将继续留在公司担任董事会成员，她已担任高管四年 [1] 相关人员表态 - 公司总裁兼首席执行官Chaim Lebovits表示Bob的晋升和Stacy加入董事会使公司顺利过渡到关键阶段，Bob具备相关专业知识，有能力领导试验取得成功 [2] - Bob Dagher称很荣幸担任首席医学官，期待带领团队完成3b期试验，为ALS患者带来新疗法 [2] - Stacy Lindborg表示相信公司使命和debamestrocel潜力，对Bob领导3b期项目有信心，很高兴以新身份继续为公司做贡献 [3] - Chaim Lebovits感谢Stacy的贡献，期待她在董事会发挥战略作用 [3] 公司业务情况 - 公司是成人干细胞疗法开发商，拥有NurOwn®技术平台的临床开发和商业化权利，其自体MSC - NTF细胞获美欧孤儿药资格，用于治疗ALS [4] - 公司完成ALS的3期试验（NCT03280056），研究自体MSC - NTF细胞重复给药的安全性和有效性，获加州再生医学研究所等资助 [4] - 公司完成自体MSC - NTF细胞在进行性MS的2期开放标签多中心试验（NCT03799718），获国家MS协会资助 [5]

公司背景 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.（NASDAQ: BCLI）是一家领先的神经退行性疾病细胞疗法开发商[3] 上市资格恢复 - 公司收到了纳斯达克股票市场上市资格部门的通知信，表明公司已恢复符合纳斯达克上市规则5550(b)(2)中规定的最低上市证券市值要求[1] - 公司的市值已连续11个工作日达到或超过3500万美元，恢复符合规则[2]

NurOwn治疗效果 - NurOwn治疗对ALS相关的CSF生物标志物产生积极影响，与安慰剂相比[1] - NurOwn的机制与ALS疾病途径的显著变化相互支持，与ALS观察到的临床效果相辅相成[2] 生物标志物分析 - 研究分析了45个生物标志物，并确定了三个在debamestrocel治疗参与者中预测临床结果的生物标志物[3]

公司新闻 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.宣布获得FDA的书面同意，根据特殊协议评估（SPA），设计了NurOwn®在肌萎缩性侧索硬化症（ALS）中的第3b期试验[1] - 与FDA的SPA协议验证了NurOwn第3b期试验的临床试验方案和统计分析，证明了其足以支持未来在ALS中的BLA（生物制品许可申请）[2] - 公司表示与FDA就第3b期试验设计的关键要素达成一致，有助于降低NurOwn临床项目的某些监管风险，旨在为ALS患者提供新的治疗选择[3]

公司活动 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.将于明天举行电话会议和网络直播，更新股东关于NurOwn®项目的信息[1] - 公司高管Chaim Lebovits、Stacy Lindborg博士和Bob Dagher医生将在更新后回答投资社区的问题[2] - 投资社区可以通过点击链接或拨打电话号码参与电话会议，也可以通过拨打电话号码收听会议重播[3] 公司背景 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.是一家领先的创新自体成体干细胞治疗方案开发商，拥有NurOwn®技术平台的临床开发和商业化权利[4]

公司概况 - Brainstorm是一家领先的生物技术公司，致力于开发和商业化治疗神经退行性疾病的最佳自体细胞疗法[8] - 公司目前在美国和以色列雇佣了29名员工，重点关注ALS和PMS的临床试验[14] NurOwn®临床试验 - NurOwn®已完成ALS的第三阶段临床试验和PMS的第二阶段试验，目前正致力于将其作为AD治疗的发展项目[9] - 2020年11月17日，公司宣布了ALS临床试验NurOwn®的阶段3顶线数据[32] - NurOwn®在快速进展ALS患者中表现出良好的耐受性，但试验未达到统计显著结果[44] - NurOwn®在早期疾病阶段的患者中显示出临床意义的治疗反应[46] - NurOwn®的CSF生物标志物分析证实了其治疗效果，包括神经营养因子的显著增加和神经炎症标志物的减少[50] - 针对ALS生物标志物和功能的预测性统计建模显示，NurOwn®的治疗结果可以通过基线ALS功能和关键CSF神经退行性和神经炎症生物标志物来预测[51] FDA审批 - FDA拒绝了Brainstorm关于ALS治疗的BLA申请，但公司已请求FDA以抗议方式重新提交BLA[10] - FDA已同意与公司讨论NurOwn®在ALS治疗中的未来发展道路，包括计划进行的第三阶段试验[20][21] - 公司已向FDA提交了NurOwn®用于ALS治疗的第三阶段试验的SPA请求[24] - 2022年9月9日提交了BLA，但FDA于2022年11月10日发出RTF信函，指出BLA不完整，无法进行实质性审查[53] - 2023年1月11日举行了Type A会议讨论RTF信函内容[53] - 2023年2月6日通知FDA请求以抗议方式提交NurOwn® BLA[55] - 2023年3月22日FDA确认同意为NurOwn® BLA举行ADCOM[56] - 2023年9月27日咨询委员会投票认为NurOwn®对轻至中度ALS的疗效没有充分证据[56] - 2023年10月18日FDA邀请公司请求快速面对面会议讨论NurOwn®作为ALS治疗的未来路径[56] - 2023年11月3日撤回了NurOwn®的BLA[56] - 2023年12月6日与FDA讨论了NurOwn®的未来路径[56] - 2024年2月23日提交了NurOwn®治疗ALS的计划第3b期临床试验的SPA请求[56] 其他产品和市场 - 公司积极从事研究和开发，评估NurOwn®和MSC-NTF衍生外泌体在各种神经退行性疾病、神经退行性眼疾和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床开发潜力[2] - Relyvrio (sodium phenylbutyrate and taurursodiol)于2022年9月获得FDA批准[133] - Qalsody (tofersen)于2023年获得FDA加速批准[134] - 美国有超过125万PMS患者，每年新诊断病例超过1万例[136] - 美国目前有超过500万AD患者，到2050年预计将增至1600万[140] 知识产权 - 公司拥有27项授予专利和23项专利申请，涵盖美国、加拿大、欧洲、以色列和巴西等地区，保护其专有技术和产品[91] - 公司获得了多个国家的专利，包括美国、加拿大、日本、欧洲、香港、巴西和以色列，保护了NurOwn®的相关技术[96] - 公司获得了多项专利，涵盖了治疗中枢神经系统疾病的方法，包括帕金森病、ALS、阿尔茨海默病、中风和亨廷顿病等[99] - 公司获得了多项专利，涵盖了生成MSC-NTF细胞的方法，用于治疗神经退行性疾病[102] - 公司获得了欧洲、澳大利亚和以色列的专利，保护了NurOwn®的外泌体，用于治疗神经退行性疾病[105]

公司财务情况 - 2023年12月31日，BrainStorm的现金、现金等价物和受限现金总额为1.45百万美元，相比2022年12月31日的3百万美元有所下降[9] - 2023年12月31日，研发支出约为1080万美元，相比2022年的1400万美元有所下降[9] - 2023年12月31日，总体和行政支出约为1070万美元，与2022年的1090万美元持平[9] - 2023年12月31日，净亏损为1720万美元，相比2022年的2430万美元有所减少[9] 公司发展计划 - BrainStorm将于2024年4月初举行电话会议，讨论NurOwn计划并更新SPA[10] - BrainStorm计划进行一项最高科学水平和诚信度的第三阶段试验，以扩大ALS治疗领域[3] 监管和战略调整 - BrainStorm在2023年12月与FDA举行会议，讨论了NurOwn在ALS治疗中的监管路径[5] - BrainStorm在2023年10月撤回了NurOwn在ALS治疗中的生物许可申请[7] - BrainStorm在2023年10月宣布战略重组，以加速NurOwn在ALS治疗中的发展[8]

公司动态 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.宣布将于2024年4月初举行电话会议，更新NurOwn项目[1] - 公司总裁兼首席执行官Chaim Lebovits表示，公司2024年的重点是推进NurOwn的确认性3b期试验，以支持新的生物制品许可申请[2] - 公司已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了NurOwn的3b期研究的特别协议评估（SPA）请求，目前正在等待FDA的回复[3] - 公司在2023年12月与FDA举行了会议，讨论了NurOwn在ALS治疗中的监管路径[4]