公司活动 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.将于明天举行电话会议和网络直播，更新股东关于NurOwn®项目的信息[1] - 公司高管Chaim Lebovits、Stacy Lindborg博士和Bob Dagher医生将在更新后回答投资社区的问题[2] - 投资社区可以通过点击链接或拨打电话号码参与电话会议，也可以通过拨打电话号码收听会议重播[3] 公司背景 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.是一家领先的创新自体成体干细胞治疗方案开发商，拥有NurOwn®技术平台的临床开发和商业化权利[4]

公司概况 - Brainstorm是一家领先的生物技术公司，致力于开发和商业化治疗神经退行性疾病的最佳自体细胞疗法[8] - 公司目前在美国和以色列雇佣了29名员工，重点关注ALS和PMS的临床试验[14] NurOwn®临床试验 - NurOwn®已完成ALS的第三阶段临床试验和PMS的第二阶段试验，目前正致力于将其作为AD治疗的发展项目[9] - 2020年11月17日，公司宣布了ALS临床试验NurOwn®的阶段3顶线数据[32] - NurOwn®在快速进展ALS患者中表现出良好的耐受性，但试验未达到统计显著结果[44] - NurOwn®在早期疾病阶段的患者中显示出临床意义的治疗反应[46] - NurOwn®的CSF生物标志物分析证实了其治疗效果，包括神经营养因子的显著增加和神经炎症标志物的减少[50] - 针对ALS生物标志物和功能的预测性统计建模显示，NurOwn®的治疗结果可以通过基线ALS功能和关键CSF神经退行性和神经炎症生物标志物来预测[51] FDA审批 - FDA拒绝了Brainstorm关于ALS治疗的BLA申请，但公司已请求FDA以抗议方式重新提交BLA[10] - FDA已同意与公司讨论NurOwn®在ALS治疗中的未来发展道路，包括计划进行的第三阶段试验[20][21] - 公司已向FDA提交了NurOwn®用于ALS治疗的第三阶段试验的SPA请求[24] - 2022年9月9日提交了BLA，但FDA于2022年11月10日发出RTF信函，指出BLA不完整，无法进行实质性审查[53] - 2023年1月11日举行了Type A会议讨论RTF信函内容[53] - 2023年2月6日通知FDA请求以抗议方式提交NurOwn® BLA[55] - 2023年3月22日FDA确认同意为NurOwn® BLA举行ADCOM[56] - 2023年9月27日咨询委员会投票认为NurOwn®对轻至中度ALS的疗效没有充分证据[56] - 2023年10月18日FDA邀请公司请求快速面对面会议讨论NurOwn®作为ALS治疗的未来路径[56] - 2023年11月3日撤回了NurOwn®的BLA[56] - 2023年12月6日与FDA讨论了NurOwn®的未来路径[56] - 2024年2月23日提交了NurOwn®治疗ALS的计划第3b期临床试验的SPA请求[56] 其他产品和市场 - 公司积极从事研究和开发，评估NurOwn®和MSC-NTF衍生外泌体在各种神经退行性疾病、神经退行性眼疾和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床开发潜力[2] - Relyvrio (sodium phenylbutyrate and taurursodiol)于2022年9月获得FDA批准[133] - Qalsody (tofersen)于2023年获得FDA加速批准[134] - 美国有超过125万PMS患者，每年新诊断病例超过1万例[136] - 美国目前有超过500万AD患者，到2050年预计将增至1600万[140] 知识产权 - 公司拥有27项授予专利和23项专利申请，涵盖美国、加拿大、欧洲、以色列和巴西等地区，保护其专有技术和产品[91] - 公司获得了多个国家的专利，包括美国、加拿大、日本、欧洲、香港、巴西和以色列，保护了NurOwn®的相关技术[96] - 公司获得了多项专利，涵盖了治疗中枢神经系统疾病的方法，包括帕金森病、ALS、阿尔茨海默病、中风和亨廷顿病等[99] - 公司获得了多项专利，涵盖了生成MSC-NTF细胞的方法，用于治疗神经退行性疾病[102] - 公司获得了欧洲、澳大利亚和以色列的专利，保护了NurOwn®的外泌体，用于治疗神经退行性疾病[105]

公司财务情况 - 2023年12月31日，BrainStorm的现金、现金等价物和受限现金总额为1.45百万美元，相比2022年12月31日的3百万美元有所下降[9] - 2023年12月31日，研发支出约为1080万美元，相比2022年的1400万美元有所下降[9] - 2023年12月31日，总体和行政支出约为1070万美元，与2022年的1090万美元持平[9] - 2023年12月31日，净亏损为1720万美元，相比2022年的2430万美元有所减少[9] 公司发展计划 - BrainStorm将于2024年4月初举行电话会议，讨论NurOwn计划并更新SPA[10] - BrainStorm计划进行一项最高科学水平和诚信度的第三阶段试验，以扩大ALS治疗领域[3] 监管和战略调整 - BrainStorm在2023年12月与FDA举行会议，讨论了NurOwn在ALS治疗中的监管路径[5] - BrainStorm在2023年10月撤回了NurOwn在ALS治疗中的生物许可申请[7] - BrainStorm在2023年10月宣布战略重组，以加速NurOwn在ALS治疗中的发展[8]

公司动态 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.宣布将于2024年4月初举行电话会议，更新NurOwn项目[1] - 公司总裁兼首席执行官Chaim Lebovits表示，公司2024年的重点是推进NurOwn的确认性3b期试验，以支持新的生物制品许可申请[2] - 公司已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了NurOwn的3b期研究的特别协议评估（SPA）请求，目前正在等待FDA的回复[3] - 公司在2023年12月与FDA举行了会议，讨论了NurOwn在ALS治疗中的监管路径[4]

文章核心观点 - 脑风暴细胞治疗公司向美国食品药品监督管理局提交NurOwn® 3b期研究的特殊协议评估申请，有望与FDA就临床试验设计达成共识，推进开发计划 [1] 公司动态 - 公司于2024年2月23日宣布已向FDA提交NurOwn® 3b期研究的特殊协议评估（SPA）申请，此前在2023年12月与FDA进行了面谈，预计45天内得到回复 [1] - 公司总裁兼首席执行官Chaim Lebovits认为SPA是推进NurOwn开发计划的重要一步，可降低项目的某些监管风险；联合首席执行官Stacy Lindborg博士表示公司致力于ALS社区，期待完成SPA [2] 特殊协议评估（SPA） - SPA是药物开发商与FDA就特定临床试验的设计和规模达成协议的过程，以确定是否满足科学和监管要求，支持营销批准；SPA协议表明FDA认可研究总体方案设计的关键要素，但不代表同意每个细节 [3] NurOwn®介绍 - NurOwn®技术平台（自体MSC - NTF细胞）是针对神经退行性疾病途径的有前景的研究性治疗方法，其领先项目用于治疗ALS，公司在临床前研究和一系列临床研究中展现了对ALS的长期承诺 [4] - NurOwn临床项目对ALS的病理、疾病进展和治疗有了宝贵见解，自3期初步结果公布后，公司通过严格的同行评审分析分享了完整数据集，包括量化地板效应、评估多个预先指定的生物标志物和分析遗传数据 [5] 公司概况 - 脑风暴细胞治疗公司是创新自体成人干细胞疗法的领先开发商，拥有NurOwn®技术平台的临床开发和商业化权利，自体MSC - NTF细胞获得了FDA和EMA的孤儿药指定地位 [6] - 公司完成了ALS的3期试验（NCT03280056）和进行性MS的2期开放标签多中心试验（NCT03799718），分别得到加州再生医学研究所、ALS协会和美国国家多发性硬化症协会的资助 [6][7]

公司活动 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.宣布将在2024年2月28日至29日在瑞士苏黎世举行的第17届欧洲生命科学CEO论坛上提供企业更新[1] - 公司的Co-CEO Dr. Stacy Lindborg将参与2月28日下午17:20在Neuro Advances Panel上的小组讨论[2] 公司背景 - BrainStorm是一家领先的创新成体干细胞治疗技术开发商，拥有用于生产自体MSC-NTF细胞的NurOwn®技术平台的临床开发和商业化权利[4]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日,公司现金、现金等价物和短期银行存款约为1.4百万美元,而2022年12月31日为3百万美元 [20] - 2023年第三季度研发费用约为3.3百万美元,2022年同期为3.8百万美元 [21] - 2023年第三季度一般及行政费用约为2.7百万美元,2022年同期为3.1百万美元 [21] - 2023年第三季度净亏损约为1.2百万美元或每股0.03美元,2022年同期净亏损约为6.9百万美元或每股0.19美元 [22] 公司战略和发展方向 - 公司决定从FDA审查中撤回NurOwn的生物制品许可申请(BLA),这是与FDA协调一致的行动 [9] - 公司计划与FDA举行会议,讨论下一步,包括设计用于ALS的确证性III期3b试验 [10] - 公司计划在继续III期3b试验之前,与FDA申请特殊试验方案评估(SPA),以达成关键试验设计元素的一致 [11][12] - 公司正在探索各种筹资方式,包括非稀释性赠款以及利用其他非核心资产(如外泌体技术)来筹集资金 [13] - 公司进行了战略性调整,以优先考虑和节约资源,包括精简无尘室运营和裁员约30% [14][15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无具体披露 各个市场数据和关键指标变化 - 无具体披露 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信NurOwn如果获批准,将为ALS患者提供一种有价值的新治疗选择 [17][18] - 公司将继续与FDA合作,尽快有效地进行确证性III期3b试验 [18] - 公司正在与几家公司接触,寻求合作伙伴关系,因为细胞治疗在神经退行性疾病领域仍是一个新兴领域 [34] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **David Bautz 提问** 即使在ADCOM决定之后,FDA是否仍有可能对早期ALS患者给予有限批准,因为这些患者有可观的积极反应? [25] **Stacy Lindborg 回答** 公司坚信,只有通过进行III期3b试验才能获得监管批准。公司不会撤回BLA,除非确信目前的数据无法获得批准。因此,尽快启动III期3b试验是公司的最佳利益所在。 [27] 问题2 **William Barr 提问** 为什么这次会有不同的结果?公司一直在努力工作,但之前的努力似乎没有成功。公司为什么要与FDA合作,而不是起诉FDA? [49] **Chaim Lebovits 和 Stacy Lindborg 回答** 公司将与FDA进行加快的SPA会议,这表明FDA愿意支持公司尽快进行另一项试验。公司相信通过设计一个更加明确的试验,并与FDA就所需的数据达成一致,将有助于获得监管批准。公司将继续与所有支持者合作,包括患者组织,以确保大家都支持这项努力。 [50][52] 问题3 **Daniel Walker 提问** 公司之前在制造方面存在一些问题,如何确保在SPA过程中,FDA对制造也感到满意,特别是从临床试验到商业化的过渡? [60] **Chaim Lebovits 回答** FDA同意在公司进行III期3b试验期间,与公司就制造问题进行单独讨论和对齐。公司将继续进行关键的验证测试,并与FDA的同一团队进行这些讨论。 [61]

NurOwn®技术平台 - MSC-NTF细胞分泌多种神经营养因子和免疫调节细胞因子，可能导致保护现有神经元，促进神经元修复，改善神经元功能和免疫调节以及减少神经炎症[95] - NurOwn®技术平台是自体移植，使用患者自身骨髓来源的干细胞进行“自我治疗”，无需使用免疫抑制剂，避免排斥风险[96] - 在ALS临床试验中，NurOwn®未能达到统计显著结果，但未发现新的安全问题[97] - 早期阶段的Phase 1/2和2开放标签临床试验显示了NurOwn®的耐受性和初步活性迹象[99] - NurOwn®在ALS患者中表现出良好的耐受性，且在多个次要疗效终点上显示出临床意义的益处[106] - NurOwn®治疗组中ALS功能评分的反应率高于安慰剂组，在24周内的所有研究时间点上都有所提高[107] - NurOwn®治疗组中更高比例的参与者在治疗后与治疗前的ALSFRS-R斜率改善方面取得了100%的改善[108] - NurOwn®治疗组中的治疗效果在快速进展亚组中更为显著[109] - NurOwn®治疗后CSF样本中神经营养因子和炎症标志物的水平显著增加，与ALS功能改善相关[110] 公司合作与资金 - 公司与以色列医疗中心合作，在以色列医院豁免（HE）监管途径下治疗ALS患者，共治疗了12名ALS患者[149] - 公司在治疗上述患者方面获得了340万美元的总收入，低于HE项目的运营费用[150] - 公司获得了495,330美元的资助，用于推进PMS患者的NurOwn®重复腰椎内注射临床试验[161] - 公司正在评估将NurOwn®作为治疗AD的新临床项目，以应对AD领域的变化[162] - 公司获得了1591.24万美元的非稀释性资金，用于资助ALS的NurOwn®关键第三阶段研究[164] - 公司获得了150万美元的以色列创新局非稀释性资助，用于发展先进的细胞制造能力和MSC-NTF衍生外泌体作为新型治疗平台[167] - 公司获得了50万美元的ALS生物标志物研究补助，用于从ALS患者数据和样本中获取见解，并进一步了解与ALS患者治疗反应相关的关键生物标志物[168] - 公司拥有27项授予专利和23项专利申请，用于保护其专有技术和产品[169] - 公司获得了多个国家的专利，涵盖了MSC-NTF细胞的制造方法和神经营养因子的分泌[170][171][172][173][174][175][176][177][178][179][180][181] 财务状况 - 2023年9月30日三个月的财务费用为121,000美元，较2022年同期的17,000美元增加[213] - 2023年9月30日三个月的净亏损为1,226,000美元，较2022年同期的净亏损6,858,000美元减少[216] - 2023年9月30日三个月的基本和稀释每股净亏损分别为0.03美元和0.19美元[216] - 2023年9月30日九个月的净亏损为11,614,000美元，较2022年同期的净亏损19,259,000美元减少[218] - 2023年9月30日九个月的基本和稀释每股净亏损分别为0.29美元和0.53美元[218] - 截至2023年9月30日，公司的现金、现金等价物和短期银行存款总额为1,418,000美元[223] - 2023年9月30日九个月的经营活动净现金流出为17,173,000美元[224] - 2023年9月30日九个月的投资活动净现金流入为1,997,000美元[225] - 2023年9月30日九个月的筹资活动净现金流入为15,626,000美元[226] - 公司预计需要额外资金来开始商业化工作，并实现足以支持公司成本结构的销售水平[220] - 公司的财务报表是根据美国通用会计准则编制的[245] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估计股权补偿的公允价值[247] - 公司没有可能对财务状况、财务状况变化、收入或支出、经营业绩、流动性、资本支出或资本资源产生重大影响的资产负债表外安排[249]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月底，现金、现金等价物和短期银行存款约为0.75百万美元，而2022年12月底约为3百万美元 [24] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月里，研发费用分别约为280万美元和510万美元，一般及行政费用分别约为270万美元和250万美元 [24] - 2023年截至6月30日的三个月净亏损约为530万美元，即每股0.13美元，而2022年同期净亏损约为700万美元，即每股0.19美元 [24] - 2023年7月，公司在注册直接发行中筹集了约700万美元的净收益 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在NurOwn 2期试验中，公司收集了所有试验参与者的脑脊液，并检测了与ALS病理、神经炎症、神经变性和神经保护三条重要途径相关的生物标志物，这是针对ALS患者进行的最全面的脑脊液生物标志物研究 [11] - 在NurOwn治疗组参与者中，神经丝轻链从基线到第20周下降了11%，而安慰剂组变化约为1%，治疗差异显著（P < 0.05） [14] - 海报中突出显示的其他生物标志物也显示出显著的治疗差异，促炎生物标志物MCP - 1减少，神经保护生物标志物VEGF和Galectin - 1大幅增加 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的主要优先事项是为NurOwn即将到来的咨询委员会会议做准备，并确保公司做好准备，以便在获批后将NurOwn提供给患者 [5] - 公司正在进行有针对性的能力建设，扩大团队以应对预期的增长，为NurOwn获批做准备 [21] - 公司计划推进NurOwn用于治疗进行性MS的后续试验，并已制定了基于已完成的2a期研究的可靠试验方案概念；还准备了一项研究NurOwn对阿尔茨海默病影响的试验方案概念 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 鉴于为NurOwn生成的临床证据的力度，公司对在咨询委员会会议上取得成功结果充满信心，并正在为成功做准备，以确保如果今年晚些时候获批，能尽快将NurOwn提供给患者 [7] - 公司对NurOwn的数据充满信心，认为对结果的全面分析有力支持了其临床疗效和安全性，公司将继续致力于科学和监管流程，包括继续研究以确认NurOwn临床项目的结果 [9] 其他重要信息 - FDA将于9月27日召开细胞组织和基因疗法咨询委员会会议，审查公司关于NurOwn的生物制品许可申请（BLA），该申请的处方药用户付费法案（PDUFA）行动日期为2023年12月8日 [5][6] - 公司正在与美国各地的卓越中心进行讨论，计划签订合同，让这些中心为患者采集骨髓，以便启动每个人的个性化治疗的制造过程，将先从8 - 10个中心开始，然后扩大到更多中心 [20] - 2023年公司进行了多项人员招聘和管理层变动，包括提拔Stacy Lindborg为联合首席执行官，任命Kirk Taylor为执行副总裁兼首席医疗官，任命Bob Dagher为执行副总裁兼首席开发官，以及任命Nir Naor为董事会成员、审计委员会主席和治理、薪酬委员会成员 [21][22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 提交的NurOwn的BLA是具体寻求全面批准还是加速批准？ - 提交的BLA寻求全面批准 [25][26] 问题: BLA是否包括从扩大使用计划和以色列HE途径治疗的患者那里收集的数据？ - 是的，两个项目的数据都包含在BLA中 [26] 问题: 公司是否仍打算发表生物标志物手稿？ - 绝对会，生物标志物数据是证据的有力组成部分，为临床数据提供了有力支持，相关论文正在一家备受推崇的期刊审核中，资深作者是Bob Brown博士和Merit Cudkowicz博士，论文涵盖了所有顶尖研究人员和科学家 [27] 问题: 为什么最近才决定研究患者的基线特征并在戈登会议上进行相关展示？考虑基线特征后结果是否有实质性变化？“精确性”是什么意思？ - 这是新兴科学的一个例子，FDA在分析Tofersen数据时探索了疾病协变量的重要性，且发布了关于在随机临床试验中调整协变量的最终指南，这促使公司探索这些协变量在自身数据中的重要性；使用FDA用于Tofersen数据的模型进行分析时，公司数据表现出很强的稳健性 [29][30] - “精确性”指在生物标志物数据分析中，考虑患者基线异质性时能更准确地反映治疗效果，包含疾病协变量的模型能更好地捕捉数据中的变异性，这些协变量的显著性表明这是分析数据的正确方法，否则会忽略分析中的重要信息 [30][31] - 包含基线协变量的模型和不包含的模型的生物标志物结果非常相似，任何生物标志物的结论都没有实质性改变；有两个生物标志物原本就有显著治疗效果的趋势，考虑这些疾病特征后，p值略低于传统水平0.05，但两个模型中治疗效果的总体模式以及两组从基线的百分比变化都非常相似，只是包含协变量的模型对治疗效果的估计更精确，因为它能考虑到除治疗外还影响临床结果的重要信息 [32] 问题: 公司是否打算进行确证性临床试验？ - 公司有明确计划进行确证性试验，几个月来一直在与由顶尖临床医生和统计学家组成的指导委员会会面，打算在获得FDA的意见后分享更多信息；感谢加州再生医学研究所主动联系公司，表示有兴趣让公司提交此类试验的申请 [34] 问题: 公司获得与审查淀粉样蛋白和百健药物不同的咨询委员会审查，这是好是坏的迹象？ - 咨询委员会的指定由FDA受理申请的具体中心决定，Relyvrio等作为新药申请（NDA）提交给药品评估和研究中心（CDER），而NurOwn作为生物制品许可申请（BLA）提交给生物制品评估和研究中心（CBER）；每个中心有多个咨询委员会，NurOwn将由CBER的细胞组织和基因疗法咨询委员会审查；有一份名为CDER和CBER之间的中心间协议的文件，规定了每个中心对药品和生物制品以及药品和生物制品组合的监管管辖权，并描述了需要两个中心合作审查的产品特征或医学适应症 [36][37] 问题: 公司是否能够提交修正案以解决FDA在初始RTF信中确定的临床生产控制（CMC）问题？这是否会对PDUFA日期产生影响？ - 是的，FDA允许公司提交修正案，公司已经提交了这些修正案 [39] 问题: 在BLA审查期间，公司是否与FDA有直接对话？ - 是的，作为BLA审查的常规操作，公司与FDA有定期互动，收到了不少信息请求，并及时做出了回应，还进行了展示和其他互动 [41] 问题: 公司报告称在3期研究中约25%的患者基线值低于25%，这些患者的下降无法测量（地板效应），能否详细解释地板效应？这些参与者是否有生物标志物数据？ - ALSFRS - R仍然是目前最好的结果测量方法，但像任何有边界的量表一样有局限性；在问题中提到的处于量表下半部分的参与者中，特别是精细和粗大运动子领域的ALSFRS - R项目，约40%的六项初始值为零；零值率，特别是在精细和粗大运动领域，在试验中测量治疗效果存在问题，因为预计精细和粗大运动领域约占试验中观察到的下降的70%，因此当项目达到零值时，ALSFRS - R无法测量进一步的下降，从而混淆了显示治疗效果的能力 [43] - 公司查看了这些参与者的生物标志物数据，在戈登会议上报告称，与安慰剂相比，NurOwn在所有试验参与者的ALS生物标志物上都观察到了显著改善，这在神经炎症、神经变性和神经保护三条重要途径中都很重要；在ALSFRS - R基线得分在25及以下的参与者中也看到了非常相似的治疗模式，这表明NurOwn在试验研究的总体人群中具有生物活性，包括ALSFRS - R量表显示测量有挑战的晚期ALS患者 [44] 问题: 公司表示正在研究其产品用于其他适应症，具体指什么？ - 公司完成了一项评估NurOwn治疗进行性MS的2期研究，并于2021年宣布了积极结果；与在MS领域有深厚专业知识的神经科医生和统计学家合作，设计了后续试验，并制定了基于已完成的2a期研究的可靠试验方案概念；还准备了一项研究NurOwn对阿尔茨海默病影响的试验方案概念，咨询了顶尖专家，研究问题是在去除淀粉样斑块的患者中，NurOwn能否将认知功能提高到基线水平以上；NurOwn的作用机制支持其在神经退行性疾病中有广泛应用的观点，但像许多生物技术同行一样，公司需要优先分配资源，目前主要专注于ALS项目并争取该适应症的批准，将在资源允许的情况下推进其他项目 [47][49] 问题: 公司是否完成了与Maxim的750万美元后续发行？ - 是的，除了相关新闻稿，公司还按照惯例发布了8 - K文件；公司将继续探索最佳融资方式，未来有多种融资选择，会在需要时抓住最有利的机会 [50] 问题: 基于协变量分析和关于神经丝轻链（NFL）的展示，是否预计会遇到与百健类似的问题，即关于NFL的投票为9比0，但在全面批准（可能需要确证性研究）上投票有差异（三票赞成，三票反对）？ - 这是不同的咨询委员会、不同的FDA中心、不同的申请和非常不同的作用机制，每个药物项目所呈现的证据也有很大差异；虽然两者都为神经丝轻链与改善临床结果的关联提供了有趣的见解，但在监管方面不能做任何假设，公司将在接近咨询委员会会议时确切知道会遇到的问题 [53][54] 问题: 在咨询委员会会议的展示中，是否会更多强调NurOwn的安全性，鉴于它是一种自体细胞疗法，未经过基因操作，显然比其他ALS药物（包括百健的药物）更安全？ - 公司将展示完整的数据集，包括疗效和安全性数据；公司对NurOwn的安全性有信心，不仅基于所生成的数据，还因为产品的制造方式，会在展示中提供所有数据的有力概述 [56] 问题: 从定价角度看，是否可以预期细胞疗法有类似约每次治疗14000美元左右（一年约200000美元）的定价策略？从推出角度看，最初提到可能选择8 - 10个中心进行骨髓采集，需要多大规模的销售团队来完成初始商业化计划？ - 由于监管原因，现在回答这些问题还为时过早；找到不仅能进行骨髓抽吸，还能进行鞘内注射的卓越中心很重要，一些中心在这些治疗方面的专业知识会有很大帮助；公司可能会从试验中心开始，这些中心对产品已经有很多经验，同时也在与其他地理区域的中心进行沟通，以确保不同地区的患者附近都有中心；公司相信临床数据集，尽管主要终点未达到统计学显著性，但认为一旦更深入地研究数据集，能够显示出统计学上显著的结果，生物标志物数据为临床所见提供了有力支持，即使对于评分中针对晚期患者不太敏感的部分也是如此；这些问题将在咨询委员会会议上详细阐述 [58][59][60]

公司概况 - Brainstorm Cell Therapeutics Inc. 是一家领先的生物技术公司，致力于开发和商业化治疗神经退行性疾病的最佳自体细胞疗法[48] - BrainStorm 拥有强大和全面的知识产权组合，NurOwn® 获得了 FDA 的快速通道和 ALS 的孤儿药品地位[53] - BrainStorm 目前在美国和以色列雇佣了 44 名员工，大部分高级管理团队位于美国[54] NurOwn® 技术 - NurOwn® 已完成其 ALS 的第三阶段和 PMS 的第二阶段临床试验[49] - NurOwn® 技术基于创新的制造协议，诱导纯化和扩增的骨髓来源间充质干细胞分化为释放高水平多种神经营养因子的细胞[70] - NurOwn® 制造涉及多个步骤，包括从患者自身骨髓中收集和分离未分化干细胞，以及通过标准腰椎穿刺将 MSC-NTF 细胞注入患者的脑脊液[71] - NurOwn® 技术平台是自体移植，使用患者自身骨髓来源干细胞进行“自我治疗”，避免了异体供体抗原引起的免疫反应风险[76] 临床试验结果 - 公司宣布了NurOwn®在ALS Phase 3临床试验的顶线数据，BLA提交日期为2022年9月9日[77] - NurOwn®在ALS Phase 2临床试验中表现出对临床有意义的效果，尤其是在ALS功能评分量表方面[85] - NurOwn® Phase 3临床试验结果显示，在ALS快速进展患者中，NurOwn®总体上耐受性良好，但未达到统计显著结果[92] - NurOwn® Phase 3临床试验中，对于ALSFRS-R基线评分至少为35的特定有效性亚组，平均改变值达到了统计显著的益处[100] 其他合作与资金支持 - BrainStorm公司与City of Hope's Center for Biomedicine and Genetics签订合同，用于制造NurOwn的临床供应[106] - BrainStorm公司与Catalent合作，为ALS治疗的NurOwn制造商提供技术转移[108] - 公司获得了多项非稀释性资金支持，包括来自CIRM的1591.24万美元用于ALS的关键第三阶段研究[140] - 公司获得了来自NMSS的49.53万美元用于PMS的重复脑脊液注射的分析[142] - 公司获得了以色列创新局约150万美元的非稀释性资助，用于发展先进的细胞制造能力[143] 财务状况 - 公司自成立以来未有任何营收[184] - 研发支出在2023年6月30日的三个月内为279.4万美元，较2022年同期减少了231.9万美元[185] - 管理层预计公司将继续从临床开发和监管活动中产生亏损，导致经营活动现金流为负[199] - 公司在2023年6月30日的六个月内通过2021年8月9日的ATM销售了3936494股普通股，总收益约为879.34万美元[204]