业绩总结 - BrainStorm的ALS临床试验已完成Phase 3的全部入组，预计在2020年第四季度发布顶线数据[74] - ALS患者在美国的潜在市场为30,000人，全球市场为450,000人[6] - 进行中的Progressive MS试验在美国的患者人数为500,000人，全球为1,250,000人[25] 用户数据 - NurOwn®在ALS患者中显示出T调节细胞的增加，Phase 1/2a试验结果表明治疗后细胞数量显著上升[34] - Phase 2临床试验中，MSC-NTF组的ALSFRS-R评分变化显示出显著改善，快速进展者组的反应者比例达到超过50%[48] 未来展望 - 2020年2月，BrainStorm与FDA达成了关于ALS潜在监管路径的协议[74] - 预计随着人口老龄化，神经退行性疾病的患病率将持续上升[6] 新产品和新技术研发 - NurOwn®在多种神经退行性疾病的预临床模型中表现出良好的疗效[25] - BrainStorm的知识产权组合强大，支持其在神经退行性疾病领域的研发[6] 市场扩张和并购 - 目前，BrainStorm在Progressive MS的临床试验中，已获得IND批准，并在2019年3月开始招募首批受试者[77] 其他新策略和有价值的信息 - BrainStorm Cell Therapeutics在纳斯达克上市，股票代码为BCLI[81] - 领导团队包括首席执行官Chaim Lebovits和首席商业官Arturo Araya[80] - 研发部门由VP Research & Development的Yael Gothelf领导[80] - 公司设有科学顾问委员会，成员包括多位医学博士[80] - 公司在患者倡导和政府事务方面有专门的VP Mary Kay Turner负责[80] - 运营部门由Susan Ward博士领导，负责临床运营[80] - 财务部门由首席财务官Chen Schor负责，具备CPA资格[80] - 公司致力于细胞治疗领域的创新和发展[81] - 领导团队的多样性包括不同学科的专家，如医学、商业和科学[80] - BrainStorm Cell Therapeutics的战略目标是推动细胞治疗的临床应用[81]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度研发净支出为401万美元，2018年同期为197万美元；剔除IIA和CIRM的资助以及医院豁免监管途径所得款项后，研发支出从2018年第三季度的407万美元增至2019年第三季度的566万美元，同比增加159万美元，主要因ALS 3期和进行性MS 2期临床试验的费用增加 [17] - 2019年第三季度一般及行政费用为154万美元，2018年同期为126万美元，同比增加主要因薪资、股份支付、顾问费和租金增加，部分被差旅费和股票管理费减少所抵消 [17] - 2019年第三季度净亏损为560万美元，即每股亏损0.25美元；2018年同期净亏损为317万美元，即每股亏损0.15美元 [18] - 截至2019年9月30日，现金、现金等价物和短期银行存款为210万美元，截至2019年6月30日为270万美元；公司可用资金总额（包括手头现金以及CIRM和IIA剩余无稀释性赠款）约为590万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - 3期临床试验已完成200名患者的全部入组，预计2020年第四季度公布结果 [9] - 独立数据安全监测委员会（DSMB）完成对3期试验中前106名接受NurOwn重复给药患者安全结果的二次特定内部分析，表明3期临床试验可按原方案继续进行 [10] 进行性MS业务线 - 5个中心均已开始入组，目前已入组8名患者，部分患者已接受全部三次治疗，预计2020年第四季度得出试验结果，也会考虑在2020年3月或4月公布中期结果 [11] 医院豁免项目业务线 - 本季度从该项目获得额外160万美元收入，目前已入组约10名患者（6名来自以色列，4名来自海外），还将继续治疗3名患者（2名来自以色列，1名来自海外），医院因治疗安全且有良好可见结果，可能申请批准更多患者，公司正咨询监管顾问能否分享特定数据 [12][29][30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司管理层持续进行高层战略合作伙伴关系和合作讨论，相关讨论正在进行且保密，任何合作协议都需符合患者、家属、护理人员和股东的最佳利益 [14] - 行业方面，ALS领域早期项目增多，有不少针对特定基因靶点的项目启动，最先进的基因靶点项目是百健（Biogen）的项目；后期ALS竞争格局仍较有限，处于3期的项目较少，公司有望成为最早公布结果的先进ALS项目之一 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FDA发布的ALS指南感到鼓舞，期待未来与FDA进行富有成效的会议 [12] - 公司认为自身有潜力成为治疗ALS和其他神经退行性疾病的一流自体干细胞疗法，对未来发展持积极态度，期待2020年取得成功 [16][79] 其他重要信息 - 公司今日宣布获得I AM ALS的额外赠款，并期待很快宣布更多无稀释性赠款 [19] - 公司曾提交2期试验数据，NurOwn获FDA快速通道批准和孤儿药指定，以及MEA的孤儿药批准；目前正在与FDA就生物标志物进行讨论，但尚无获批的ALS替代生物标志物 [35] 问答环节所有提问和回答 问题：BrainStorm管理层是否在9月左右与FDA官员或其他政府监管机构会面？ - 公司与I AM ALS共同组织了与FDA的会议，很有成效，见到了FDA的Peter Martin博士和Woodcock博士；9月底公司还举办了与ALS倡导者的圆桌会议；原计划的另一场9月会议因等待FDA ALS指南文件发布而重新安排 [21][22] 问题：Mary Kay Turner和其他BrainStorm高管是否在10月底与FDA或其他政府监管机构会面？ - Mary Kay Turner是公司政府关系和患者宣传副总裁，她经常与患者宣传组织和华盛顿特区及其他城市的关键有影响力的团体或人士会面，目的是提高对ALS的认识，她不是游说者，而是患者倡导者和公司的重要声音 [24] 问题：新CFO如何利用自身背景增加股东价值并获得华尔街投资者更广泛认可？ - 新CFO入职后，开始联系此前投资过其他神经和细胞治疗公司的机构和长期投资者，向他们介绍公司情况；公司也在探索与多方的合作和业务发展机会，合作需符合公司长期战略愿景并为股东创造最大价值；在筹集资金方面会谨慎选择，截至9月30日未使用ATM融资工具，因对股价不满意，不想稀释现有股东权益 [26][27] 问题：请提供以色列医院豁免项目的最新情况，是否已填满13个名额，是否计划治疗更多患者，能否分享患者进展数据？ - 该项目进展顺利，部分患者已接受全部三次治疗，目前入组约10名患者，还将治疗3名患者；医院因治疗效果良好可能申请批准更多患者，公司正咨询监管顾问能否分享数据 [29][30] 问题：请提供2期MS试验的最新情况，20个名额是否已填满，有无患者进展数据，顶线数据是否仍计划在2020年年中发布？ - 目前已入组8名患者，部分患者已接受全部治疗，这是一项计划入组20名患者的研究，有匹配的自然病史队列，试验已完成约一半入组，预计春季完成入组，届时会查看数据并决定是否进行中期分析 [32][33] 问题：公司是否提交2期或3期临床试验数据以申请加速批准、优先审评或快速通道？ - 公司曾提交2期试验数据，NurOwn获FDA快速通道批准和孤儿药指定，以及MEA的孤儿药批准；目前尚无获批的ALS替代生物标志物，公司正在与FDA就生物标志物进行讨论；3期ALS临床试验已完成入组，计划2020年底发布数据，目前无法讨论更多FDA战略或批准可能性，会继续与FDA密切合作 [35] 问题：Matt Bellina总共将接受多少次NurOwn治疗？ - Matt Bellina根据“尝试权”途径免费接受治疗，公司不会讨论其当前或未来治疗情况，希望他和家人在对抗ALS的斗争中一切顺利，且公司在评论研究性产品大规模治疗时会非常谨慎 [37] 问题：公司为何制作关于2期ALS试验替代生物标志物的海报，这些数据能否用于NurOwn治疗ALS的FDA批准申请？ - 公司正在进行的生物标志物研究处于前沿，尤其关注脑脊液中的生物标志物，包括炎症标志物、神经退行性标志物和细胞释放产物标志物；在NEALS会议上重点关注的是神经炎症生物标志物MCP - 1，但还需更多研究 [40] 问题：能否更新竞争格局情况？ - 行业内ALS领域早期活动增多，有不少针对特定基因靶点的早期项目启动，最先进的基因靶点项目是百健的项目；后期ALS竞争格局仍较有限，处于3期的项目较少，公司有望成为最早公布结果的先进ALS项目之一，希望为ALS患者带来新的治疗方法 [43] 问题：关于管理层薪酬问题，为何代理文件显示CEO奖金大幅提高，以及如何看待首席医疗官的薪酬？ - 首席医疗官Ralph Kern曾是百健高级副总裁和全球医疗组织负责人，为加入公司放弃了百健的股份和期权，接受较低薪酬；他自2017年3月加入后，在推进3期试验和开展进行性MS新适应症方面发挥了重要作用，表现出色，公司认为他应在公司有能力时获得更高薪酬 [45][46] - CEO的奖金并非年度奖金，是基于2017 - 2018年在困难时期为公司筹集数千万美元资金且未进行后续发行，通过激活权证持有人并协商节省了数百万美元费用而获得的一次性奖金；CEO在2007 - 2015年担任总裁期间曾免费工作，为公司做出诸多贡献 [47][48] 问题：从患者体内提取细胞后，理论上能为该患者提供多少次NurOne注射？ - 公司制造过程中会冷冻保存中间产品，通过单次20分钟的门诊骨髓穿刺采集细胞，可为患者创造三年或更长时间的治疗用量；临床批准产品的治疗时间通常为6、12、18个月等，但实际使用可能是长期的，医疗界将根据数据、经验和与患者的讨论决定治疗时长，也可能有上市后研究提供参考 [51][52] 问题：目前现金状况下，等待3期试验数据的未来一年还需多少成本？ - 试验成本高峰在2019年，2020年将下降，暂无具体数字，公司会很好地管理费用 [54] 问题：考虑到MS治疗，如何看待制造过程、目前所需时间以及商业化后的产能应对？ - ALS和MS试验的CMC（化学、制造和控制）过程相同，公司目前专注于ALS试验的CMC，若3期成功获批，相同过程也适用于进行性MS 2期开放标签试验；公司有备用计划，若提前获得BLA批准，第一年可治疗数百名患者，逐步增加到数千名患者；公司一年前聘请了前诺华细胞和基因部门首席商务官Arturo Araya负责相关计划 [57] 问题：能否详细说明制造过程，如何避免类似Dendreon的PROVENGE遇到的问题，除冷冻保存外还有哪些关键因素？ - 公司产品最初处理时间近45天，现在中间产品只需12天，每次注射前的额外处理只需7天，包括运输时间，接近现货产品；若能在闭路生物反应器中生产产品，可减少洁净室需求，降低成本；与CAR - T产品相比，公司产品更简单，是细胞扩增产品，无基因插入或载体等复杂操作 [59][61] 问题：能否介绍以色列医院豁免项目情况，医院想申请多少患者的批准，其他国家是否有类似项目？ - 该项目进展良好，本季度收入160万美元，预计下季度有相同规模收入；医院想向卫生部申请批准更多患者，但公司目前不能披露具体数量和患者结果；其他国家有类似项目，公司目前有大型中心希望与公司合作，但暂无确定信息可评论 [67][68] 问题：CIRM赠款资金即将到期，是否有机会申请延期或在2020年增加资金？ - 公司仍有部分赠款未收到，2020年将获得近400万美元；此外，还有其他组织的赠款正在申请中 [73] 问题：考虑到明年的数据读出，公司是否计划扩大制造规模或为潜在商业发布做准备？ - 公司聘请了有经验的高级管理人员Arturo Araya负责相关事宜，有备用计划，即使现在获得BLA批准，也能立即治疗数百名患者，逐步增加到数千名患者；公司正在与多家大型制造商探讨合作机会；公司接近找到在闭路生物反应器中生产产品的解决方案，可降低成本30% - 40% [76][77]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣32名员工[81] 临床试验进展 - 公司在过去12个月推进NurOwn ALS 3期临床试验，于2019年10月完成招募，预计2020年第四季度产生支持FDA生物制品许可申请的数据[82] - 2018年12月公司获FDA批准NurOwn在进行性多发性硬化症的研究性新药申请，截至2019年9月30日已招募8名参与者[83] - 2019年10月28日数据安全监测委员会完成对106名接受NurOwn治疗的3期ALS试验参与者的安全性结果中期分析，试验将继续[88] - 2期美国ALS试验中48名患者按3:1随机分配接受NurOwn或安慰剂治疗[98] - 2期美国ALS试验达到主要目标，NurOwn移植安全且耐受性良好，无因不良事件停药和死亡情况[99] - 2期美国ALS试验中NurOwn达到多个次要疗效终点，在24周内各时间点ALS功能评级量表反应率高于安慰剂组[100] - 公司开展NurOwn®治疗ALS的3期重复剂量试验，2019年10月完成快速进展者（约占ALS患者50%）入组，预计2020年第四季度出顶线疗效数据[105][108] - 公司开展NurOwn®治疗进行性多发性硬化症的2期开放标签试验，招募20名患者，截至2019年9月已入组8名，预计2020年下半年出顶线数据[115] 业务收入情况 - 以色列卫生部批准公司用NurOwn治疗最多13名ALS患者，截至2019年9月30日已招募8名，已获约250万美元收入[84] - 2019年8月2日公司签订认股权证行使协议，获约330万美元现金收入[86] - 2019年8月2日，公司签订认股权证行使协议，产生约330万美元的现金收入[139] 资金来源（赠款） - 公司在2017年7月获加州再生医学研究所1591.2万美元赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期研究，截至目前已收到1255万美元，预计达成里程碑后再获约330万美元[116] - 2018和2019年公司获以色列创新局约300万美元赠款，已收到约260万美元，预计达成里程碑后再获约50万美元[117] 运营成本与费用变化 - 从成立（2000年9月22日）至2019年9月30日公司未从运营中获得收入，预计短期内也不会有，2019年第三季度运营成本和其他费用约555.1万美元，较2018年同期323.2万美元增加231.9万美元[128] - 2019和2018年第三季度研发费用分别为400.8万和197.5万美元，增加203.3万美元，主要因3期临床试验、材料等费用增加及赠款参与减少，部分被医院豁免途径收入和差旅等成本减少抵消[129] - 研发费用从2018年第三季度的406.9万美元增至2019年第三季度的566.3万美元，增加了159.4万美元[130] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月内，一般及行政费用分别为154.3万美元和125.7万美元，增加了28.6万美元[131] - 2019年截至9月30日的三个月财务费用为8.3万美元，而2018年同期为财务收入5.6万美元[132] 净亏损与每股净亏损情况 - 2019年截至9月30日的三个月净亏损为563.4万美元，2018年同期为317.6万美元；每股净亏损分别为0.25美元和0.15美元[132] 普通股加权平均股数情况 - 2019年截至9月30日的三个月计算基本和摊薄每股净亏损所用的普通股加权平均股数为2225.4993万股，2018年同期为2069.19万股[133] 现金及现金等价物情况 - 现金及现金等价物（包括短期银行存款）约为212.9万美元[134] 现金流量情况 - 2019年截至9月30日的三个月经营活动使用的净现金为362.6万美元，投资活动提供的净现金为143.9万美元，融资活动提供的净现金为315.6万美元[135] 证券发售情况 - 2019年6月11日公司设立市价发行普通股计划，最高发行总价达2000万美元，2019年第三季度未出售[85] - 公司有一份有效的暂搁注册声明，可不时发售各种证券，其中市价普通股发售计划的总发售价格最高可达2000万美元，2019年第三季度未进行销售[138] 合作生产情况 - 公司与City of Hope和Dana Farber癌症研究所合作生产NurOwn®和安慰剂用于3期临床试验及2期进行性多发性硬化症研究[110] 医院豁免治疗情况 - 公司获以色列卫生部批准，通过医院豁免途径用NurOwn®治疗13名ALS患者，已入组8名[114] 专利情况 - 公司拥有14项已授权专利、2项已获批专利和24项专利申请，2019年欧洲、加拿大和美国专利局分别授予或允许相关专利[118][119][120][121] 其他临床开发潜力研究 - 公司正在评估NurOwn®在其他神经退行性疾病的临床开发潜力，研究开发MSC - NTF衍生外泌体[125] 内部控制情况 - 截至2019年9月30日的季度，公司披露控制和程序有效，财务报告内部控制无重大变化[143][144]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度研发费用净额为355万美元，2018年同期为150万美元；排除相关资助和收益后，研发费用从2018年第二季度的330万美元增至2019年的653万美元，同比增加323万美元，主要因ALS 3期和MS 2期临床试验费用增加 [14][15] - 2019年第二季度一般及行政费用为130万美元，2018年同期为160万美元；2019年第二季度净亏损490万美元，合每股亏损0.23美元，2018年同期净亏损310万美元，合每股亏损0.16美元 [15] - 2019年6月30日，现金、现金等价物和短期银行存款为270万美元，3月31日为623万美元；公司可用资金超650万美元，包括手头现金、剩余非稀释性资助，未来季度还预计有医院豁免收入 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS 3期临床试验 - 已招募170名患者，完成85%招募，预计9月底或10月第二周完成全部200名患者招募，招募比原计划晚2 - 3个月 [8] - 最后一名患者入组约11 - 12个月后公布顶线数据结果 [8] 进行性MS 2期临床试验 - 除克利夫兰诊所、斯坦福大学医学院和南加州大学凯克医学院外，新增两个站点参与招募患者，预计2019年第四季度完成全部招募，2020年年中公布顶线数据 [11] - 目前已招募7名患者，计划招募20名 [30] NurOwn药物外泌体研发 - 公司正在推进NurOwn药物外泌体针对包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的多种中枢神经系统疾病的研发，预计今年下半年完成额外临床前研究，并在即将召开的科学会议上展示更多数据 [12] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司管理层与全球领先制药和生物技术公司进行高层对话，积极开展战略合作伙伴关系和合作讨论，以推进NurOwn的开发和商业化 [17] - 公司研究团队致力于优化和验证神经元细胞培养过程，以创建更简单、低成本的制造工艺，提高创新细胞疗法的可及性，并计划在与FDA的会议上展示相关数据 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NurOwn有潜力满足ALS、进行性MS和其他神经退行性疾病的未满足临床需求，管理层和员工将不懈努力推动其获得FDA批准 [18] - 公司虽现金水平较低，但有多种途径获得足够资金完成两项试验，对未来发展有信心 [39][40] 其他重要信息 - 7月公司受邀与FDA高级管理层举行会议，获得对3期临床试验设计和终点的进一步支持，双方探讨了尽快将NurOwn带给ALS患者的各种选择 [9] - 公司原计划9月与FDA举行多次会议，上一季度还与ALS协会的首席执行官和高级管理层进行了会面，讨论如何共同为ALS社区提供支持 [10] - ABC《夜线》节目主动联系公司参与关于ALS的报道，公司期待节目播出，以提高对该疾病的认识和关注 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否有发布3期数据的目标日期或时间表？ - 最后一名患者入组约一年后公布顶线数据 [19] 问题2: 3期ALS试验是否已全部招募完成？ - 已招募170名患者，预计9月底或最晚10月第二周完成全部招募 [20] 问题3: 与FDA董事和I AM ALS的会议讨论了什么内容？各方是否在寻求NurOwn治疗ALS的早期批准途径？ - 会议富有成效，各方都认识到紧迫性，公司正在与FDA探索各种潜在监管途径，以加快NurOwn的开发和上市时间，目前无法披露更多细节，期待9月与FDA的后续会议 [21][22] 问题4: 公司是否已向FDA提交NurOwn 3期ALS试验的中期数据以申请早期批准？如果终点是主要问题，为什么公司预计研究结束时的结果会与目前已完成三剂治疗的患者不同？ - 目前没有计划进行中期分析，中期分析可能会影响统计结果和降低获批可能性；研究终点在中期分析和研究结束时相同，但研究结束时纳入完整随访期，统计效力更强，更能证明疗效 [23][24] 问题5: 公司是否与特朗普政府就批准NurOwn治疗ALS的行政命令进行过沟通？ - 没有，这是假新闻 [25] 问题6: 数据和安全监测委员会（DSMB）的结论是什么？该组织能否向FDA推荐批准NurOwn？ - DSMB将于10月开会，目前尚无结论，会议时间由有足够随访期的患者数量决定，因招募进度延迟，会议也将推迟；DSMB将按章程审查安全性，目前没有计划在此时做出疗效结论 [26][27][28] 问题7: 目前MS 2期试验招募了多少患者？作为开放标签试验，何时会公布更新和进展报告？ - 目前已招募7名患者，计划招募20名；尚未决定是否进行中期分析，将在几周后的会议上与主要研究者讨论 [29][30] 问题8: 公司何时会提供以色列医院豁免计划的患者招募和进展更新？该计划是否还在招募额外患者？ - 招募正在进行中，仍在招募额外患者；下一季度将提供更多细节，包括医院豁免收入和患者招募情况，可能会与特拉维夫医疗中心合作提供项目更新或患者结果 [31][32] 问题9: 公司将如何使用通过出售额外股票获得的2000万美元新资金？为什么与投资者的认股权证重新协商降至3.90美元？如果公司认为当前股价被大幅低估，为什么要以较低股价从投资者那里筹集资金？ - 公司未筹集到2000万美元，只是向Raymond James提交了自动储架发行（ATM）申请，允许在F3注册范围内通过ATM工具最多筹集2000万美元；目前尚未激活ATM，因为未达到公司满意的价格 [33][34] 问题10: 能否在不侵犯隐私的情况下，告知公司对Matt Bellina的治疗计划？治疗是否会长期进行？治疗间隔、每次治疗的细胞数量以及生物标志物信息如何？为什么公司不向投资者社区宣传他的明显进展？ - 公司选择保守处理，不评论临床试验内外的临床结果；Matt是首位接受四次NurOwn治疗的患者，可能会接受更多治疗；公司希望NurOwn对他继续产生积极影响，并期待3期试验取得积极结果 [35][36] 问题11: 请说明公司的现金状况、到2020年第二季度的现金流出和流入情况？对因MS试验扩大导致的现金流出有何担忧？ - MS试验的制造成本已包含在ALS试验成本中，目前无需为MS试验额外支付制造成本；公司手头约有450万美元现金，还将从CIRM、以色列创新局和医院豁免项目获得额外资金；2018年ALS试验直接费用约800万美元，2019年约1600万美元，2020年预计约500 - 600万美元 [37][38][40] 问题12: 下一次季度财务结果何时公布？能否提供收入指引？ - 财务结果预计11月15日公布；公司目前没有收入，只有通过医院豁免监管途径获得的收入 [41][42] 问题13: 对上周全国播出的ABC《夜线》ALS冰桶挑战节目有何评论？ - ABC《夜线》主动联系公司参与报道，公司赞赏该节目和团队为提高ALS疾病认识和关注所做的工作，期待节目完整播出 [43][44] 问题14: 有患者声称接受治疗后有显著改善，如坐轮椅两年后能站立、一年多不能骑摩托车后又能骑，公司是否期望所有响应治疗的患者都有如此显著的逆转效果？这种显著效果是仅在少数患者中出现，还是如何定义响应者？ - ALS患者治疗后多个功能领域可能发生变化，持续时间不同；显著功能逆转是最明显的治疗反应，但更常见的是特定功能领域稳定或进展缓慢；公司在3期试验中关注的是ALS功能量表每月1.25分的改善，这可能由多个功能领域的变化共同构成 [45][46][47] 问题15: 在等待ALS 3期试验数据期间，如何从平台角度看待NurOwn？ - NurOwn是一种细胞递送系统，可将生物相关分子递送至受损和炎症区域，通过减少炎症和递送修复因子两种机制纠正潜在疾病；该技术平台和制造专业知识在不同疾病中具有共性和重叠，公司对其在不同疾病中的应用持乐观态度 [49][50][52] 问题16: 正在进行的进行性MS试验情况如何？对于帕金森病、阿尔茨海默病等其他适应症，公司提到的外泌体疗法能否详细说明？ - 过去一年，简单去除淀粉样蛋白的方法并非治疗阿尔茨海默病和帕金森病的答案，疾病的临床过程涉及多种蛋白质的复杂相互作用；外泌体具有与细胞类似的功能，但更易于包装、递送和穿过血脑屏障；公司可以根据不同疾病修改外泌体的货物，且制造能力可支持细胞疗法或外泌体疗法 [53][54][55] 问题17: NurOwn 3期试验患者完成治疗后的随访时间是多久？早期入组患者是否有长期随访？ - 最后一名患者入组后随访11个月；在试验的三到四个月运行期内，随访ALSFRS评分进展，然后在基线和基线后七个月进行骨髓穿刺检查，仅随访治疗后七个月 [58][59][60] 问题18: 能否举例说明文献中关于轮椅束缚的ALS患者出现戏剧性自发逆转的情况？ - 相关文献较少，未接受有效治疗的患者中，病情逆转不常见，多见于进展缓慢的患者，且持续时间较短，约三个月左右；公司在3期试验中若看到此类情况会感到惊喜 [61][62] 问题19: 现金流量表中应付账款增加420万美元，能否解释原因？ - 应付账款主要是临床站点的费用，部分调查人员在季度最后一天提交账单，公司未能及时支付 [66][67] 问题20: 如何看待现金余额与赠款收入的关系？公司有资金需求，ATM工具和业务发展如何相互作用？ - 公司认为有赠款和下一季度已知收入，目前没有迫切筹资需求，不希望在紧急情况下筹资；ATM是公司希望拥有的工具，用于寻找合适的筹资机会；认股权证激活可带来330万美元收入，是一种低成本的筹资方式 [68][71] 问题21: 与FDA的会议令人印象深刻，Janet Woodcock通常会参加此类会议，说明FDA有兴趣和关注。RMAT指定和基于一项关键试验提交申请的机会何时能成为现实？ - 这些问题已在会议中讨论，公司希望9月能提供更多更新 [72][73] 问题22: 公司在日本、欧盟和加拿大拥有专利，目前在这些地区有何进展？另一种ALS药物已获批，NurOwn在这六个国家的进展如何？ - 日本的专利使公司能够进行更深入的合作伙伴对话；公司认为如果美国试验成功，在欧洲或日本无需进行全面试验即可获得批准；因此公司专注于推进进行性MS项目，该疾病在美国有50万患者，市场需求巨大 [76][77] 问题23: 8月9日周五收盘前20分钟，股票交易量异常增加，随后股价大幅下跌，能否解释原因？ - 公司当天发布了ABC报道的推文，随后交易量大幅上升；股价次日下跌10%，公司没有专业解释，推测可能是缺乏经验的投资者看到消息后买入，次日因未看到持续大量交易而抛售 [80][81] 问题24: 许多生物技术公司表现出色，公司在ALS、MS、帕金森病和阿尔茨海默病领域也有很多工作，但为何公司市值始终无法突破1亿美元？ - 公司管理层和银行家、顾问都认为公司被低估；公司正在开拓创新产品，具有巨大的上行潜力，但也面临一些质疑，如机构投资者对ALS治疗成功的怀疑，以及干细胞治疗此前有失败案例；类似的CAR - T公司在3期试验前也面临估值问题，公司相信数据最终会证明其价值 [83][84][85] 问题25: 公司是否考虑将NurOwn作为ALS的长期治疗方案？Matt Bellina已接受四次注射，公司是否考虑为ALS患者进行多次注射？ - 获批后，NurOwn将作为持续治疗方案，根据患者反应进行调整；目前公司可以通过冷冻保存神经元，从单次骨髓抽吸中为患者提供每两个月一次的治疗，持续数年甚至更长时间；临床试验中测量的生物标志物结果良好，可能有助于确定治疗时长和频率 [87][88][89] 问题26: 如果FDA给予加速批准，公司是否有足够资金推向市场或为ALS或激进型MS患者提供大规模解决方案？ - 如果获得加速批准，公司认为资金不是问题 [92][93]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣32名员工[90] NurOwn® ALS临床试验进展 - NurOwn® ALS 3期临床试验在美国6个研究点推进，超75%参与者已入组，预计2019年第三季度末完成入组，2020年下半年产生支持FDA生物制品许可申请的数据[91] - 公司正在开展ALS的3期临床试验，招募快速进展者（约占ALS患者的50%），预计2020年下半年公布顶线疗效数据[112][114] NurOwn®进行性多发性硬化症研究进展 - NurOwn®在进行的进行性多发性硬化症2期研究截至2019年6月30日已入组3名参与者，入组将按计划持续到2019年第四季度[92] NurOwn®以色列医院ALS患者入组及收益情况 - 自2019年5月起，公司在以色列医院豁免监管途径下已入组6名ALS患者，已收到约100万美元治疗相关款项[94] 公司股票发行及认股权证情况 - 2019年6月11日，公司设立市价普通股发行计划，总发行价高达2000万美元[95] - 2019年8月2日，公司签订认股权证行使协议，获得约330万美元现金收益，特定持有人行使认股权证购买84.2万股普通股，行使价为每股3.90美元[96] - 公司有一份有效的暂搁注册声明，可不时发售各类证券，已设立的市价发行普通股发售计划最高发售总价达2000万美元，2019年第二季度未进行销售[139] - 2019年8月2日，公司签订认股权证行使协议，获约330万美元现金收益，特定认股权证持有人行使84.2万股普通股认股权证，行使价为每股3.90美元，公司将发行新认股权证，行使价为每股7.00美元，到期日为2021年12月31日[140] NurOwn®治疗ALS其他试验情况 - NurOwn®治疗ALS的1/2期开放标签试验中，首次人体试验有12名患者参与，2期剂量递增研究有14名患者参与[103] - NurOwn®治疗ALS的2期美国随机试验中，48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗[105] - NurOwn®治疗ALS的2期美国随机试验达到主要目标，证明移植安全且耐受性良好，无因不良事件停药和死亡情况[106] - NurOwn®治疗ALS的2期美国随机试验达到多个次要疗效终点，在24周的所有研究时间点，治疗组在ALS功能评级量表上的反应率高于安慰剂组[107] 公司获得赠款情况 - 公司获得加州再生医学研究所1591.2万美元的赠款，截至目前已收到1255万美元[119] - 2018年和2019年，公司获得以色列创新局约300万美元的赠款，截至目前已收到约250万美元[120] 公司专利情况 - 公司拥有14项已授予专利、2项已允许专利和24项专利申请[121] 公司运营成本及费用变化 - 2019年3 - 6月，公司运营成本和其他费用约为485.7万美元，较2018年同期的308.7万美元增加177万美元[130] - 2019年和2018年第二季度研发费用分别为355.4万美元和148.1万美元，增加207.3万美元[131] - 2019年和2018年第二季度一般及行政费用分别为130.3万美元和160.6万美元，减少30.3万美元[132] - 2019年和2018年第二季度财务费用分别为4.3万美元和0.4万美元[133] 公司净亏损情况 - 2019年和2018年第二季度净亏损分别为490万美元和309.1万美元，每股净亏损分别为0.23美元和0.16美元[133] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物约为270.1万美元[135] 公司资金需求情况 - 公司需筹集大量资金以实现盈利和产品商业化[138] 公司财务报表编制及政策情况 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需进行判断、估计和假设，实际结果可能与估计不同[141] - 2019年第二季度公司关键会计政策无重大变化[142] 公司资产负债表外安排情况 - 公司无对财务状况、经营成果等有重大影响的资产负债表外安排[143] 公司市场风险披露情况 - 因符合小型报告公司条件，市场风险定量和定性披露信息省略[144]

ALS病例与市场潜力 - 美国每年新增ALS病例约为6,000例，全球约有450,000人患有ALS[17] - ALS的年医疗费用估计为60亿美元，患者从确诊到生命预期为30个月[18] - 预计到2040年，全球ALS病例将比2015年增加69%[19] NurOwn®治疗试验结果 - Phase 2试验中，48名参与者中无死亡或与治疗相关的严重不良事件[22] - 在ALS快速进展者亚组中，ALSFRS-R评分变化与生存率呈更高相关性，反应率约为2倍[27] - NurOwn®治疗后，CSF中的神经营养因子在治疗后2周显著增加[40] - NurOwn®治疗后，CSF炎症在治疗后2周显著减少[44] - NurOwn® Phase 2试验显示，重复给药是必要的，推荐2个月的给药间隔[48] - 试验设计为3:1随机分配，共48名参与者，主要观察安全性和有效性[68] - NurOwn®（MSC-NTF细胞）可能在神经细胞死亡与神经炎症之间起到平衡作用[75] 知识产权与专利 - 公司在CNS疾病治疗方面拥有多项专利，包括“孤立细胞和群体”专利，已在美国和欧洲获得授权，专利有效期至2030年[111] - “间充质干细胞用于CNS疾病治疗”专利在美国和欧洲获得授权，预计有效期至2032年[111] - “生成分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法”专利在美国和日本获得授权，预计有效期至2038年[111] - “细胞鉴定方法”专利在美国、欧洲和香港等地申请中，预计有效期至2040年[111] - “ALS治疗方法”专利正在PCT阶段，尚未获得授权，预计有效期至2042年[111]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣31名员工[85] NurOwn®临床试验进展 - NurOwn®的ALS 3期和PMS 2期临床试验预计在2020年下半年产生顶线数据[82] - NurOwn®的ALS 3期临床试验在美国6个调查点推进，超50%参与者已入组，预计2019年年中完成美加地区参与者入组[86] - 2018年12月公司NurOwn®用于进行性多发性硬化症的新药研究申请获FDA批准，2019年3月首例患者入组2期研究[87] - NurOwn®的2期美国研究中48名患者按3:1随机分配接受NurOwn®或安慰剂治疗[99] - NurOwn®的3期临床试验正在招募快速进展者（约占ALS患者的50%）[106] NurOwn®研究成果 - NurOwn® 2期研究达到主要目标，移植安全且耐受性良好，无因不良事件停药和死亡情况[100] - NurOwn® 2期研究达到多个次要疗效终点，在所有研究时间点上治疗组ALS功能评分响应率高于安慰剂组[101] - NurOwn® 2期研究的预设响应者分析显示，治疗组更多参与者在治疗后ALSFRS - R斜率有100%改善或每月改善1.5分以上[102] 公司技术平台扩展 - 2019年4月30日公司宣布将专有细胞技术平台扩展至NurOwn®衍生外泌体[88] 公司获赠款情况 - 公司在2017年7月获加州再生医学研究所1591.2万美元赠款，截至目前已收到1255万美元，其中2017 - 2018年收到905万美元，2019年收到350万美元[114] - 2018 - 2019年公司获以色列创新局约300万美元赠款，截至目前已收到约200万美元[115] 公司财务费用变化 - 2019年第一季度研发费用为345.6万美元，2018年同期为97.7万美元，增加247.9万美元[125] - 2019年第一季度一般及行政费用为147.2万美元，2018年同期为133万美元，增加14.2万美元[126] - 2019年第一季度财务费用为9.9万美元，2018年同期为财务收入9000美元[127] 公司净亏损及每股净亏损情况 - 2019年第一季度净亏损为502.7万美元，2018年同期为229.8万美元；每股净亏损分别为0.24美元和0.12美元[127] 公司普通股加权平均数情况 - 2019年第一季度计算基本和摊薄每股净亏损所用普通股加权平均数为2091.7329万股，2018年同期为1904.735万股[128] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物（包括短期银行存款）约为622.5万美元[129] 公司现金流量情况 - 2019年第一季度经营活动使用的净现金为83.5万美元，投资活动提供的净现金为313.1万美元[130] 公司融资方式 - 公司自成立以来主要通过公开发售和私募普通股、认股权证以及发行可转换本票为运营融资[129]

公司人员情况 - 公司在美国和以色列共雇佣31名员工[10] - 公司目前有31名全职员工，无员工由工会代表[130] 临床试验进展 - 2018年公司NurOwn ALS 3期临床试验在美国6个研究点推进，约50%参与者已入组，预计2019年年中完成美加地区参与者入组[11] - 公司NurOwn用于进行性多发性硬化症的IND申请获FDA批准，2019年3月首例患者入组2期研究[11] - NurOwn美国2期临床试验中48名患者按3:1随机分组接受治疗或安慰剂[21] - NurOwn美国2期临床试验中，治疗组更多参与者在治疗后与治疗前ALSFRS - R斜率对比中实现100%改善及每月1.5分或更大改善[22] - 3期ALS临床试验针对快速进展患者群体（约占ALS患者的50%）进行入组[23] - 3期ALS临床试验主要临床疗效指标是ALSFRS - R评分应答者分析，在6家美国医疗中心开展[25] - 3期ALS临床试验预计2020年上半年公布顶线疗效数据[27] - 2018年12月15日，FDA批准公司开展NurOwn®治疗进行性多发性硬化症的2期开放标签试验，预计2020年年中产生顶线数据[31] 合作与生产 - 公司与达纳 - 法伯癌症研究所签约，使制造能力翻倍[11] - 公司与希望之城和达纳法伯癌症研究所签约生产NurOwn®用于3期临床试验，后者于2018年10月开始生产[29] - 公司与特拉维夫苏拉斯基医疗中心合作，获以色列卫生部批准NurOwn®治疗ALS的医院豁免监管途径[30] 财务收入与资助 - 公司在认股权证行使交易中获得约1230万美元现金收入[11] - 2017年7月，公司获加州再生医学研究所1591.2万美元赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期研究，已收到1255万美元[32] - 2017 - 2018年，公司获以色列创新局约320万美元赠款，已收到约200万美元[33] 专利情况 - 公司拥有美国、欧洲、以色列等多地共12项已授权专利、2项允许专利和19项专利申请[34] - 公司是12项已授权专利、2项已获批专利和21项专利申请的唯一被许可人或受让人[69] - NurOwn®美国商标于2014年11月18日注册[86] - 2014年2月11日，美国专利商标局授予公司美国专利8,647,874 [70] - 2014年9月3日，欧洲专利局授予公司欧洲专利1893747 [71] - 2018年7月，欧洲专利局授予公司欧洲专利2285951，保护期至2029年[77] - 2018年8月，美国专利商标局授予公司美国专利10,052,363，保护期至2029年[78] 疾病市场情况 - 全球ALS患病率约为每10万人中有4 - 7人，美国约3万人患病，欧洲单一市场约5.1万人患病，晚期患者年治疗费用高达10 - 20万美元[58] - 全球约有230万多发性硬化症患者，美国约100万，美国每年新增超1万例，患者年药物治疗费用高达8万美元[61] - 全球超700万人患帕金森病，其中约100万人在美国，约85%患者超65岁，美国每年该病经济负担超140亿美元[64] 协议与费用 - 2009年12月公司与Ramot的协议使其免除114万美元资助研究的财务承诺[88] - 公司以色列子公司需向Ramot支付3% - 5%的净销售特许权使用费和20% - 25%的分许可收入汇款[91] 产品认定与监管 - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[93] - 公司NurOwn®于2011年2月获美国治疗ALS孤儿药认定，2013年7月获欧盟治疗ALS孤儿药认定，欧盟孤儿药认定可获10年市场独占权[109] - 公司部分美国专利可依Hatch - Waxman修正案获最长5年专利期限延长，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[110] - 2007年9月法案赋予FDA加强的上市后监管权力，包括要求上市后研究和临床试验、基于新安全信息更改标签等[111] - 药品和生物制品制造商需向FDA和某些州机构注册，接受定期突击检查以确保符合cGMP等法规[112] - 若产品未达监管标准或上市后出现问题，FDA可撤回产品批准，公司不遵守监管要求会面临行政或司法行动[113] - 公司产品在美国外进行临床试验或销售需获相应国家监管机构批准，审批流程和时间因国家而异[116] - 生物制品上市需提交生物制品许可申请（BLA），FDA会评估产品安全性、纯度和效力及生产设施标准[95] - 药品和生物制品在美国上市前需完成临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA对生产设施检查及FDA审核批准等步骤[96] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能需进行4期试验[99][100][101] 公司运营与财务状况 - 公司尚无运营收入，2017和2018财年均无收入，预计未来几年将产生大量且不断增加的运营亏损[140] - 公司需筹集额外资金以执行商业计划，若无法及时以有利条件筹集资金，可能限制或停止运营[132] - 融资所需金额取决于多项因素，包括研发和临床试验资金需求、获得合作及实现合作里程碑的能力等[134] - 公司独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示重大怀疑[138] 业务战略与计划 - 公司业务战略是开发和商业化NurOwn®治疗神经退行性疾病，优先执行美国ALS 3期试验和启动进行性MS 2期试验，预计2020年年中得出结果[54] - 公司计划在战略地点建立并维护cGMP认证的细胞处理中心，用于NurOwn®生产和分发[125] 行业竞争情况 - 目前有两项针对ALS的干细胞临床试验由其他商业实体进行，另有多种实验性ALS疗法处于不同研发阶段[127] - 公司在开发ALS和其他神经退行性疾病细胞疗法方面面临竞争，部分竞争对手资源更丰富[177] - 制药和生物技术行业整合趋势可能加剧竞争，减少潜在合作伙伴[178] 风险因素 - 公司业务受汇率波动影响，大量研发业务在国外开展，部分费用以新以色列谢克尔和欧元支付[141] - 美国联邦和州层面可能出台的成本控制和价格透明化立法，或影响公司干细胞疗法盈利[118] - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法发展，2016年12月13日该法案签署成法律[119] - 公司以色列运营美元成本受以色列通胀率和新谢克尔兑美元汇率影响，过去几年经通胀调整后新谢克尔兑美元升值，提高了以色列运营的美元成本[143] - 公司预计最早2020年底才能获得干细胞疗法的监管批准，若无法获批将无法盈利[145] - 公司NurOwn®干细胞疗法若无法证明足够的安全性和有效性，可能无法获得监管批准并上市销售[144] - 公司产品开发基于新技术，面临较高风险，FDA对干细胞疗法经验有限，审批途径可能更复杂漫长[149] - 公司NurOwn®干细胞疗法即使获批，也可能不被市场接受，无法产生可观收入[159] - 公司成功部分取决于建立和维护有效的战略合作伙伴关系，但合作可能受限并面临额外监管[163] - 公司若获批销售NurOwn®干细胞疗法，需开发或获取额外能力，可能遇到意外成本和困难[165] - 公司需增加制造能力，若无法建立合规制造流程，可能无法获批或延迟获批，影响收入[167] - 公司预计员工和业务规模将显著增长，可能因管理能力有限无法有效管理扩张，导致业务计划延迟或运营中断[169] - 制造NurOwn®干细胞疗法存在多种风险，如原材料供应、多患者同时制造困难等[175] - 细胞治疗领域专业人才稀缺，公司可能无法吸引和留住关键人员[179][180] - 技术和医学发展可能使干细胞及公司服务和产品过时[183][184] - 公司专注NurOwn®干细胞疗法用于ALS患者，可能错过更有商业潜力的机会[186] - NurOwn®干细胞疗法基于新技术，面临开发、监管和人员等问题[188] - 全球干细胞产品市场尚未成熟，公司产品可能不被接受，报销情况不确定[191][192] - 公司可能面临重大产品责任索赔和诉讼，现有保险可能不足以覆盖[200][201] - 以色列的政治、经济和军事不稳定可能影响公司运营[202] - 公司服务器易受计算机病毒、入侵等干扰，此类事件会对业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[205] - 恐怖主义威胁及相关安全军事行动可能扰乱美国、以色列等国经济，损害公司业务、经营成果和财务状况[205] - 公司潜在细胞疗法产品需获得并维持监管批准，否则商业化能力将受限[206] - 公司干细胞疗法均未获监管批准用于商业销售，至少到2020年底才可能获批[206]

财务状况 - 截至2018年9月30日，公司现金及现金等价物为697,000美元[59] - 短期存款为10,194,000美元，总流动性为18,891,000美元[59] - 公司在2018年报告的净运营亏损为88,640,000美元[59] 市场机会 - ALS（肌萎缩侧索硬化症）在美国的患者人数约为30,000人，全球约有450,000人受此疾病影响[17] - 预计到2040年，全球ALS病例将比2015年增加69%[21] 产品研发 - NurOwn®的Phase 2临床试验中，参与者为48人，采用3:1随机化设计，未出现与治疗相关的严重不良事件[25] - NurOwn®在Phase 2试验中，CSF中的神经营养因子在移植后2周显著增加[40] - NurOwn®在Phase 2试验中，CSF炎症在治疗后2周显著降低[41] - ALS Phase 3临床试验的参与者为200人，研究持续时间为11.5个月[46] - NurOwn®的最终产品为分泌神经营养因子的间充质干细胞，具有免疫调节和神经保护的双重作用[12] 知识产权 - 公司拥有强大的知识产权组合，支持其技术平台和制造能力[7]