文章核心观点 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.（Nasdaq: BCLI）开发用于神经退行性疾病的NurOwn®干细胞疗法，PIIIb试验启动，虽融资和权证稀释使价值范围降低约5%，但仍远超10倍回报假设，新试验若成功将带来积极估值拐点 [1][2] 公司进展 - 公司PIIIb试验启动，CMC FDA问题解决，商业化团队就位，融资400万美元启动PIIIb试验，签署CRO并确定商业制造商，缩短生物制品许可申请（BLA）时间线 [1] - 公司有2070万份权证，行权价0.39美分，可带来810万美元现金流入，还在探索非稀释性赠款资金 [1] 试验优势 - 公司PIII早期轻度 - 中度ALS患者亚组使用NurOwn®干细胞疗法显示出积极临床反应，生物标志物数据也支持，PIIIb试验数据若成功可带来商业优势并降低商业化风险 [2] - 新PIIIb试验旨在招募ALSFRS - R评分>=40的参与者，成功后预计公司估值将出现积极拐点 [2] 行业情况 - ALS是一种致命的神经退行性疾病，影响大脑和脊髓的运动神经细胞，全球约有45万ALS患者，其中美国3万，欧洲5.1万 [2]

分组1 - 公司正在准备启动NurOwn的Phase 3b临床试验 [10][11][12][13] - 公司最近完成了4百万美元的融资,但还需要进一步融资来完成整个200例双盲试验 [14][30][31] - 公司新任命Haro Hartounian博士为首席运营官,他拥有32年的生物制药行业经验,尤其在细胞和基因疗法领域 [15][16][18][19] 分组2 - 公司之前曾提交过NurOwn的上市申请,但后来撤回了,因为认为当时的数据有局限性,不足以获得批准 [39][40][41][42] - 公司决定进行一项新的更大规模的Phase 3b临床试验,以收集更充分的数据,以满足FDA的要求 [41][42] - 公司与FDA的互动变得更加富有成效,FDA的支持也体现在批准了试验设计的SPA协议以及最近的CMC会议 [41] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jason McCarthy 提问** 之前ADCOM上提到的NurOwn细胞分泌的神经营养因子水平,这个问题在与FDA的会议上有讨论吗 [45] **Haro Hartounian 和 Bob Dagher 回答** 公司已经与FDA就细胞的特性和释放标准达成一致,有一套完整的计划来确保产品的标识、稳定性和活性 [47][48] 问题2 **David Bautz 提问** Phase 3b试验的入组标准是什么,比如ALSFRS评分的最低要求是多少 [57] **Bob Dagher 回答** 试验将筛选病程在2年内、呼吸功能较好(SVC约65%)、ALSFRS各项评分不低于2分的早期ALS患者 [58][59][60] 问题3 **Daniel Walker 提问** 之前未公开的Phase 3试验生物标志物数据和扩展获取计划数据,如何增强公司对NurOwn的信心 [71] **Bob Dagher 回答** 这些数据表明NurOwn最适合在疾病早期使用,能够抑制炎症和神经元死亡,这为设计更成功的III期试验提供了依据 [74][75]

文章核心观点 BrainStorm Cell Therapeutics公司将于7月8日美东时间上午8点举行年中公司更新会议，讨论NurOwn®项目近期积极进展 [1] 会议信息 - 会议时间为7月8日美东时间上午8点 [1] - 公司总裁兼首席执行官Chaim Lebovits和首席运营官兼执行副总裁Hartoun Hartounian博士将进行更新展示，首席开发官Bob Dagher医学博士将参与问答环节 [1] - 投资者可提前于7月5日美东时间上午10点前将问题发送至[email protected] [1] - 投资者可通过拨打免费电话888 - 506 - 0062或国际电话973 - 528 - 0011，输入接入码358402参加电话会议，也可通过链接https://www.webcaster4.com/Webcast/Page/2354/50824观看网络直播 [2] - 会议电话重播可至7月22日，免费重播电话877 - 481 - 4010，国际重播电话919 - 882 - 2331，重播密码50824 [2] 公司介绍 - BrainStorm Cell Therapeutics是成人干细胞疗法领先开发商，拥有NurOwn®技术平台临床开发和商业化权利 [3] - 自体MSC - NTF细胞获美国FDA和欧洲EMA孤儿药指定，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS） [3] - 公司完成ALS 3期试验（NCT03280056）和进行性多发性硬化症（MS）2期开放标签多中心试验（NCT03799718），分别获相关机构资助 [3] 联系方式 - 媒体联系人为Lisa Guiterman，电话+1 202 - 330 - 3431，邮箱[email protected] [6] - 投资者关系联系人为Michael Wood，电话+1 646 - 597 - 6983，邮箱[email protected] [6] - 公司标志链接为https://mma.prnewswire.com/media/1166536/BrainStorm_Logo.jpg [6]

文章核心观点 BrainStorm Cell Therapeutics公司宣布与机构投资者达成证券购买协议进行注册直接发行和私募配售，预计2024年6月28日左右完成交易 [1][2] 分组1：注册直接发行 - 公司与单一机构投资者达成证券购买协议，以每股0.36美元价格出售11,111,111股普通股或预融资认股权证 [1] 分组2：私募配售 - 公司同意发行并出售未注册认股权证，可购买最多16,666,667股普通股，行权价0.3912美元/股，发行6个月后可行权，有效期5年 [2] - 公司将此前发行给投资者的4,054,055份普通股认股权证行权价降至0.3912美元/股，并将到期日延长至2029年 [2] 分组3：交易安排 - 交易预计2024年6月28日左右完成，需满足惯例成交条件 [2] - Maxim Group LLC担任此次发行的独家配售代理 [3] - 注册直接发行证券依据2021年8月9日提交并于8月19日生效的S - 3表格“暂搁”注册声明进行，将向美国证券交易委员会提交最终招股说明书补充文件和随附招股说明书 [3] 分组4：公司介绍 - 公司是成人干细胞疗法开发商，拥有NurOwn®技术平台临床开发和商业化权利，其自体MSC - NTF细胞获美欧孤儿药资格，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS） [5] - 公司完成ALS 3期试验和进行性多发性硬化症（MS）2期开放标签多中心试验，均获相关机构资助 [5]

文章核心观点 - 脑风暴细胞治疗公司宣布任命哈图尼安博士为执行副总裁兼首席运营官，其丰富经验将助力公司推进ALS疗法NurOwn的开发和商业化 [1][2] 公司动态 - 2024年6月18日起哈图尼安博士担任脑风暴细胞治疗公司执行副总裁兼首席运营官 [1] - 哈图尼安博士将负责公司运营各方面，包括CMC和商业化，提升运营效率并支持治疗平台商业化 [2] 哈图尼安博士履历 - 拥有32年以上生物制药行业经验，专注细胞和基因疗法 [1] - 创立并领导BioCentriq，2022年该公司以7300万美元被收购 [1][2] - 创立并管理四家生物技术公司，在大型药企、合同开发和制造组织及初创生物技术公司有出色业绩 [1] - 曾在DiaVacs、Allied BioVentures、Vyteris Inc.等公司担任重要职位 [2] - 2020年起为新泽西理工学院化学与环境科学系附属教员，2015 - 2022年为哥伦比亚大学化学工程系兼职教员 [2] - 拥有特拉华大学化学工程博士学位（辅修生物化学）、加州大学化学工程硕士学位和 Arya - Mehr大学化学工程学士学位 [3] 公司业务 - 是成人干细胞疗法开发领先企业，专注治疗神经退行性疾病 [1][4] - 拥有NurOwn技术平台临床开发和商业化权利，其自体MSC - NTF细胞获美国FDA和欧洲EMA孤儿药指定用于治疗ALS [4] - 完成ALS的3期试验（NCT03280056），该试验获加州再生医学研究所等资助 [4][5] - 完成自体MSC - NTF细胞在进行性MS的2期开放标签多中心试验（NCT03799718），获国家MS协会资助 [5]

文章核心观点 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.专注开发用于治疗神经退行性疾病的自体间充质干细胞疗法，主要目标是治疗肌萎缩侧索硬化症，其NurOwn®疗法在早期ALS患者中显示出积极临床效果，促使FDA参与NurOwn® PIIIb ALS试验的SPA约束承诺，若新试验设计成功执行，公司估值有望出现积极拐点 [1][2] 公司情况 - 公司专注开发用于治疗神经退行性疾病的自体间充质干细胞疗法，主要目标是治疗致命的肌萎缩侧索硬化症 [1] - 公司NurOwn®疗法在早期ALS患者中显示出积极临床效果，能减缓疾病进展，且对ALS的NfL生物标志物有积极影响，促使FDA参与NurOwn® PIIIb ALS试验的SPA约束承诺 [1] - 公司已恢复纳斯达克合规的监管最低价值，估值仅涵盖美国市场，未包括更大的欧盟/英国市场 [1] - 公司PIII试验队列中意外有23%为晚期ALS患者，影响了主要和次要终点的统计分析，新的PIIIb试验将招募ALSFRS - R分数>=35的参与者 [2] 行业情况 - 肌萎缩侧索硬化症是一种致命的神经退行性疾病，影响大脑和脊髓的运动神经细胞，全球约有45万患者（美国3万，欧洲5.1万），确诊后中位生存期为2至5年，现有治疗方案疗效有限，Tofersen仅能治疗2%的患者，减缓/逆转疾病进展的需求未得到满足 [3]

文章核心观点 - 脑风暴细胞治疗公司将在2024年5月21 - 23日于波士顿举行的第三届年度肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物开发峰会上展示新生物标志物数据，表明ALS患者可能从debaestrocel（NurOwn®）的长期治疗中受益，公司希望在计划的3b期试验中确认这些结果 [1][2][3] 公司信息 - 脑风暴细胞治疗公司是成人干细胞疗法开发商，拥有NurOwn®技术平台全球独家许可，其自体MSC - NTF细胞获美欧孤儿药资格，已完成ALS 3期试验和进行性多发性硬化症2期试验 [8] - NurOwn®技术平台是有前景的研究性治疗方法，通过创新专有工艺制造自体MSC - NTF细胞，分泌神经营养因子治疗特定神经退行性疾病，主要用于治疗ALS [6] 数据展示 - 公司将在峰会上分享NurOwn扩大使用计划（EAP）新生物标志物数据及3期试验数据，展示人是Stacy Lindborg博士，时间为5月22日上午9点，地点在波士顿凯悦酒店 [1][2] - 3期试验中符合条件的固定样本参与者有机会参加FDA批准的EAP，EAP分两个28周阶段，参与者共可接受6剂NurOwn治疗 [3] - 3期试验和EAP期间抽取13份脑脊液样本，监测神经丝轻链（NfL）水平，NfL是ALS重要生物标志物，与临床进展相关，其降低是近期ALS药物获批依据 [3] - 3期试验NfL数据显示，接受NurOwn治疗的参与者NfL较基线下降11%，随机分配到安慰剂组的参与者NfL与基线相似 [3] - 10名完成3期试验的参与者进入EAP，8人完成EAP第一阶段，6人完成第二阶段，EAP参与者3期基线NfL值低于整个3期人群 [3] - 新EAP数据显示，随机分配到NurOwn组的参与者，3期NfL较基线下降4%，EAP第一、二阶段结束时分别下降27%和36%；随机分配到安慰剂组后在EAP接受NurOwn治疗的参与者，3期NfL从基线到研究结束增加37%，EAP第一阶段NfL较基线增加17%，第二阶段下降5% [3] 会议参与 - 公司监管事务副总裁Antonio Trejo将于5月21日下午2点参加研讨会“重塑替代指标格局：创新对ALS患者最有意义的监管可接受终点” [5] - 公司全球患者宣传与公共事务高级副总裁Mary Kay Turner和患者宣传高级经理Kylan Morris将于5月22日下午4点参加小组讨论“利用现实生活经验的见解：ALS患者如何评估他们想参加的试验？” [5] 临床项目价值 - NurOwn临床项目为ALS病理、疾病进展和治疗提供有价值见解，自3期试验初步结果公布后，公司通过严格同行评审分析分享完整数据集，包括量化地板效应、评估多个预设生物标志物和分析遗传数据 [7]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣29名员工[92] 公司管理层变动 - 2024年4月16日，公司宣布Bob Dagher晋升为执行副总裁兼首席医疗官，Stacy Lindborg卸任联合首席执行官[95] NurOwn®治疗ALS临床试验进展 - 2011年6月启动首次人体试验，对12名ALS患者进行NurOwn®肌肉或鞘内注射；2016年1月两项1/2期和2期开放标签试验结果显示MSC - NTF细胞治疗后疾病进展速度减慢[107][108] - 2019年美国2期临床试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗，研究达到主要目标，NurOwn®耐受性良好且达到多个次要疗效终点[109][110] - 2020年11月17日公布3期ALS试验顶线数据，NurOwn®在快速进展型ALS患者中总体耐受性良好，但试验未达到统计学显著结果[115] - 3期试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗反应率为35%，安慰剂组为15%，实际NurOwn®组为32.6%，安慰剂组为27.7%（p = 0.453）；次要疗效终点NurOwn®组为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值为0.36（p = 0.693）[118] - 在ALSFRS - R基线评分≥35的疾病早期亚组中，NurOwn®在主要和关键次要终点上显示出临床意义的治疗反应，NurOwn®组主要终点反应者为34.6%，安慰剂组为15.6%（p = 0.305）；从基线到第28周ALSFRS - R总得分平均变化NurOwn®组为 - 1.56，安慰剂组为 - 3.65（p = 0.050），改善2.09分[119] - 应用TST和ITL敏感性分析方法分别排除23%（n = 44）和16%（n = 30）的试验参与者，控制ALSFRS - R地板效应影响后，NurOwn®治疗组临床反应率更高且功能丧失更少[120] - 2022年8月12日新的临床分析纠正原数据，在基线评分至少为35的预先指定疗效亚组中，ALSFRS - R从基线平均变化这一重要次要终点有超过2分的统计学显著治疗差异（p = 0.050）[123] - NurOwn®已完成3期ALS和2期PMS临床试验[89] - 2024年4月10日，公司宣布3期生物标志物数据在《肌肉与神经》杂志上发表[94] NurOwn®治疗ALS监管相关情况 - 2022年9月9日，公司向FDA提交NurOwn®治疗ALS的生物制品许可申请（BLA）[89] - 2022年11月10日，公司收到FDA关于BLA的拒绝受理（RTF）信[89] - 2023年2月6日公司通知FDA请求以抗议方式提交NurOwn®治疗ALS的生物制品许可申请，2月7日FDA确认重新提交[128] - 2023年9月27日，咨询委员会投票结果为17票反对、1票赞成、1票弃权，认为NurOwn®对轻至中度ALS未显示出实质性疗效证据[89] - 2023年9月27日咨询委员会投票结果为17人反对、1人赞成、1人弃权，认为NurOwn®治疗轻中度ALS未显示出实质性疗效证据[105] - 2023年9月27日咨询委员会投票结果为17人反对、1人赞成、1人弃权，认为NurOwn®治疗轻中度ALS未显示出实质性疗效证据[129][144] - 2023年11月3日，公司撤回NurOwn®的BLA申请[89] - 2023年11月3日公司撤回NurOwn®的生物制品许可申请，该决定与FDA协调，被视为无偏见撤回[129][144] - 2024年2月23日，公司宣布向FDA提交NurOwn®治疗ALS的3b期临床试验SPA申请[89][93] - 2024年2月23日公司向FDA提交NurOwn®治疗ALS的3b期临床试验的特别协议评估请求[129][144] - 2024年4月9日，公司宣布收到FDA关于NurOwn®治疗ALS的3b期试验设计的SPA书面协议[89][94] - 2024年4月9日公司收到FDA关于NurOwn®治疗ALS的3b期试验设计的书面协议[129][144] NurOwn®治疗ALS扩大使用计划情况 - 截至2022年12月31日，有7名参与者完成了由Catalent工厂生产的NurOwn®治疗及所有扩大使用计划随访[136] - 2021年有10名完成3期研究的合格患者参加扩大使用计划，8人完成全部3次治疗，2人接受2次治疗后退出[146][148] NurOwn®治疗ALS制造合作情况 - 公司与City of Hope和Dana Farber Cancer Institute签约为3期ALS临床试验制造NurOwn®和安慰剂[133] - 2020年10月22日公司与Catalent合作制造NurOwn®，若获FDA批准，Catalent将负责商业量生产[134] NurOwn®治疗PMS临床试验情况 - 2018年12月15日，FDA批准公司开展NurOwn®治疗进行性多发性硬化症（PMS）的2期开放标签试验，计划招募20名患者[150] - 2021年3月24日，公司公布NurOwn®治疗PMS的2期研究积极顶线数据，20名患者入组，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[153] - NurOwn®治疗患者在定时25英尺步行（T25FW）和9孔插板测试（9 - HPT）综合平均有预设25%改善的比例分别为14%和13%，而匹配历史对照组中9 - HPT综合平均改善比例为0%[154] - 38%的NurOwn®治疗患者在MSWS - 12上从基线到第28周至少改善10分，47%的患者在LCLA双眼1.25%视觉功能测试中至少改善8个字母，67%的患者在SDMT认知处理测试中至少改善3分[154] - NurOwn®治疗患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12较基线改善6%[155] 公司获赠款情况 - 2017年7月，公司获加州再生医学研究所（CIRM）1591.239万美元赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期关键研究，已全额收到[160] - 2019年11月，公司获国家多发性硬化症协会（NMSS）49.533万美元赠款用于PMS研究，截至2024年3月31日，已收到35.2156万美元[161] - 2020年6月9日，公司获The ALS Association和I AM ALS联合50万美元赠款用于ALS生物标志物研究，截至2024年3月31日，已收到40万美元[161] 公司专利情况 - 公司是27项已授权专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人，专利涉及美国、加拿大、欧洲、以色列、巴西等国家和地区[162] 公司其他研发工作情况 - 公司正积极开展NurOwn®和MSC - NTF衍生外泌体在多种神经退行性疾病、神经退行性眼病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的研发工作[171] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司自成立以来未产生任何运营收入，该季度运营成本和费用约为247.4万美元[180] - 2024年第一季度研发支出净额为96.1万美元，较2023年第一季度的292.4万美元减少196.3万美元[180] - 2024年和2023年第一季度的一般及行政费用分别为151.3万美元和222.7万美元，减少了71.4万美元[182] - 2024年第一季度财务收入为1.3万美元，而2023年第一季度为9.2万美元[183] - 2024年第一季度净亏损为340.1万美元，2023年第一季度为505.9万美元；每股净亏损分别为0.05美元和0.14美元[184] - 2024年3月31日，现金、现金等价物和受限现金共计96.1万美元[189] - 2024年第一季度经营活动使用的净现金为306.3万美元，融资活动提供的净现金为253.9万美元[189] 公司股权出售及融资情况 - 2019年第一季度至2020年第四季度，公司通过以色列医院豁免途径治疗12名ALS患者，获得340万美元总收入[149] - 公司在2020年3月6日的ATM计划中出售244.6641万股普通股，平均价格为每股9.45美元，总收益约为2311万美元[194] - 截至2021年9月30日，公司在2020年9月25日的ATM计划中出售472.1282万股普通股，总收益约为2910万美元[195] - 2021年8月9日公司与代理商签订新分销协议，可出售最高1亿美元普通股[197] - 2024年第一季度，公司根据2021年8月9日的ATM计划出售795.7985万股普通股，总收益约为262.6846万美元[190] - 2024年第一季度，公司根据2021年8月9日协议出售7957985股普通股，总收益约2626846美元[197] - 2023年7月17日公司签订证券购买协议，以每股1.85美元价格出售4054055股普通股及同等数量认股权证，总收益约750万美元[198] - 认股权证行使价为每股2美元，发行日起五年到期，发行后可立即行使[198] 公司资金需求及预计情况 - 公司预计临床开发和监管活动将持续亏损，经营活动现金流为负[199] - 若获FDA特殊协议评估，公司需额外筹集资金开展ALS 3b期试验、商业化NurOwn®及其他适应症试验[199] - 公司未来需筹集大量资金，可能通过债务、授权知识产权、出售股权或可转换证券等方式[201] 公司股份支付相关情况 - 公司采用Black - Scholes期权估值模型估算股份支付奖励公允价值，并在奖励所需服务期内摊销[204] - 股份支付费用基于最终预计归属的奖励，并扣除预计 forfeiture[205] 公司表外安排情况 - 公司无对财务状况、经营成果等有重大影响的表外安排[206]

文章核心观点 公司为开展NurOwn®的3b期注册试验进行战略管理调整，提拔Bob Dagher为首席医学官，Stacy Lindborg卸任联合首席执行官转任董事会成员 [1] 管理层变动 - 公司宣布提拔Bob Dagher为执行副总裁兼首席医学官，他自2023年7月起担任首席开发官，将负责监督NurOwn的3b期注册试验 [1][2] - Stacy Lindborg卸任联合首席执行官，将继续留在公司担任董事会成员，她已担任高管四年 [1] 相关人员表态 - 公司总裁兼首席执行官Chaim Lebovits表示Bob的晋升和Stacy加入董事会使公司顺利过渡到关键阶段，Bob具备相关专业知识，有能力领导试验取得成功 [2] - Bob Dagher称很荣幸担任首席医学官，期待带领团队完成3b期试验，为ALS患者带来新疗法 [2] - Stacy Lindborg表示相信公司使命和debamestrocel潜力，对Bob领导3b期项目有信心，很高兴以新身份继续为公司做贡献 [3] - Chaim Lebovits感谢Stacy的贡献，期待她在董事会发挥战略作用 [3] 公司业务情况 - 公司是成人干细胞疗法开发商，拥有NurOwn®技术平台的临床开发和商业化权利，其自体MSC - NTF细胞获美欧孤儿药资格，用于治疗ALS [4] - 公司完成ALS的3期试验（NCT03280056），研究自体MSC - NTF细胞重复给药的安全性和有效性，获加州再生医学研究所等资助 [4] - 公司完成自体MSC - NTF细胞在进行性MS的2期开放标签多中心试验（NCT03799718），获国家MS协会资助 [5]

公司背景 - BrainStorm Cell Therapeutics Inc.（NASDAQ: BCLI）是一家领先的神经退行性疾病细胞疗法开发商[3] 上市资格恢复 - 公司收到了纳斯达克股票市场上市资格部门的通知信，表明公司已恢复符合纳斯达克上市规则5550(b)(2)中规定的最低上市证券市值要求[1] - 公司的市值已连续11个工作日达到或超过3500万美元，恢复符合规则[2]