文章核心观点 BioLineRx公司宣布与多家机构投资者达成协议，进行注册直接发行，预计获得资金支持产品商业化和项目推进 [1][2] 公司发行情况 - 公司与多家机构投资者达成协议，发行750万股美国存托股份（ADS）及认股权证，可购买最多750万股ADS，组合购买价为每股ADS及认股权证0.80美元 [1] - 认股权证行使价为每股ADS 0.80美元，发行后可随时行使，有效期五年 [1] - 发行预计于2024年4月1日左右完成，需满足惯例成交条件 [1] 资金情况 - 发行总收益（未考虑认股权证未来行使收益），在扣除配售代理费用和其他发行费用前，预计为600万美元 [2] - 公司打算用发行所得净收益支持APHEXDA®商业化、推进胰腺癌临床开发项目和其他管线项目，以及用于一般公司用途 [2] - 此次股权交易结合现有债务工具可能提取的2000万美元，加上现有现金，为公司提供资金支持APHEXDA推出和关键生命周期项目推进 [3] 发行相关安排 - JonesTrading Institutional Services LLC担任此次发行的独家配售代理 [3] - 发行依据公司先前向美国证券交易委员会提交并于2024年1月5日生效的F - 3表格上架注册声明，通过招股说明书和招股说明书补充文件进行 [4] 公司简介 - BioLineRx是一家商业阶段生物制药公司，专注肿瘤学和罕见病领域改变生命的疗法 [1][6] - 公司首个获批产品是APHEXDA®，用于美国多发性骨髓瘤患者自体移植的干细胞动员 [6] - 公司正在推进针对镰状细胞病、胰腺癌和其他实体瘤的研究性药物管线 [6] - 公司总部位于以色列，在美国开展业务，具备从研发到商业化的专业知识 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年总营收480万美元，2022年无营收，2023年营收均在第四季度确认，主要包括Gloria Biosciences许可协议的部分预付款460万美元以及APHEXDA在美国的产品销售收入20万美元 [42] - 2023年全年研发费用1250万美元，2022年为1760万美元，减少主要因与motixafortide新药申请支持活动相关费用降低以及AGI - 134项目完成相关费用减少 [43] - 2023年全年销售和营销费用2530万美元，2022年为650万美元，增加主要因motixafortide的预商业化和商业化活动增加 [44] - 2023年全年非运营费用1080万美元，2022年为非运营收入570万美元，主要与公司股价变动导致的未行使认股权证非现金重估有关 [45] - 2023年全年净亏损6060万美元，2022年为2500万美元，2023年净亏损包括1780万美元非现金费用，2022年包括640万美元非现金收入 [46] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款为4300万美元，预计这些资金及其他可用资源足以支持公司运营至2025年 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务（APHEXDA） - 美国市场：已与美国所有顶级移植中心进行了面对面接触，目前已获得管理约20%干细胞移植程序机构的处方集批准，预计到第二季度末将增至约35%，年底增至约60% [22] - 亚洲市场：与Gloria Biosciences签订独家许可协议，在中国进行的桥接研究新药临床试验申请（IND）已于2月提交，预计5月有监管行动，首批患者给药预计在今年下半年；预计未来几个季度在中国宝岛地区、新加坡和澳门开始商业化，有望在下半年或明年初带来美国以外收入 [14][15] 胰腺癌业务 - 与哥伦比亚大学合作的一线胰腺癌2期研究，原试点阶段数据显示7/11（64%）患者部分缓解，其中5例为确认部分缓解，1例肝脏转移病灶完全消失，疾病控制率达91%，高于当前标准治疗的23%和48%；合作方已同意将研究扩展阶段改为更大规模的随机2b期研究，涉及108名患者，上个月首例患者已给药 [30][31][32] - 与Gloria Biosciences合作在中国进行随机2b期临床试验，评估motixafortide与PD - 1抑制剂zimberelimab和标准护理化疗联合用于一线胰腺癌的效果，预计2025年上半年开始 [33] 镰状细胞病业务 - 与华盛顿大学医学院合作开展概念验证试验，评估motixafortide作为单一药物以及与免疫调节剂natalizumab联合使用的安全性、耐受性和有效性，去年12月首例患者给药，预计今年下半年获得数据 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司独立在美国商业化APHEXDA，目标是通过提高单个单采旅程的确定性来显著减轻患者和护理人员的负担，为移植中心和支付方提供价值 [19] - 认为APHEXDA是第二代CXCR4抑制剂，与通用plerixafor相比具有高度差异化的产品特性，早期讨论显示客户认可其创新价值 [23] - 支付方对APHEXDA临床数据评价积极，目前已为95%的承保人群建立了准入渠道，公司将继续努力扩大可及性；通过BioLineRx Connect为患者和支付方提供报销支持 [24][25] - 公司认为motixafortide与PD - 1抑制剂在胰腺癌和其他实体瘤中的联合应用可能带来数十亿美元的机会，胰腺癌研究是起点 [32] - 镰状细胞病是APHEXDA重要的生命周期战略，公司正与多方讨论其在符合条件患者中的潜在应用 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2024年大部分时间将是APHEXDA商业化的基础时期，早期迹象表明其价值主张在支付方和顶级干细胞移植中心中得到了很好的响应，正在改变多发性骨髓瘤患者的干细胞动员治疗模式 [7] - 对Gloria Biosciences合作进展感到满意，认为亚洲干细胞动员市场对两家公司来说是一个重要机会 [16] - 对胰腺癌和镰状细胞病临床开发项目感到兴奋，认为这些项目可能为患者和股东带来巨大价值 [38] 其他重要信息 - 公司即将到来的关键里程碑包括：继续在美国扩大APHEXDA的商业规模；与Gloria Biosciences在亚洲进行商业扩张；Gloria Biosciences在2024年启动桥接研究以支持APHEXDA在中国用于多发性骨髓瘤干细胞动员的批准；完成华盛顿大学医学院主导的镰状细胞病基因治疗中motixafortide造血干细胞动员1期试点研究的招募，预计今年下半年获得初始数据；继续招募哥伦比亚大学赞助的一线转移性胰腺癌2期随机临床试验患者；与Gloria Biosciences为评估motixafortide与PD - 1抑制剂和标准护理化疗联合用于一线胰腺癌的随机2期临床试验做准备 [49][50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：APHEXDA加入处方集的流程、所需时间以及团队是否会立即使用，不同处方集的难度差异 - 加入处方集需P&T批准，要有临床冠军并将信息传达给决策者，然后列入P&T委员会日程，这可能需要几个月；决策做出后还需制定协议和订单集，不同机构P&T会议频率不同；加入处方集后是否立即使用取决于机构，有些机构已完全转向使用APHEXDA；不同机构加入处方集的难度不同，了解决策者并接触他们是首要挑战，加入后还需对机构进行教育和服务 [54][55][57] 问题2：是否有其他基因疗法公司联系公司探讨motixafortide在基因治疗过程中的其他用途 - 公司正在与公司和机构进行沟通，认为这是公司的巨大潜在增长领域；关注的是需要CD34 + 干细胞的体外基因治疗方法；目前在华盛顿大学进行的是镰状细胞患者动员的1期试验，这些患者目前未接受任何基因治疗 [58][59][60] 问题3：与Gloria Biosciences在中国进行的胰腺癌2期研究的准备情况，是否预计会遇到困难，以及是否计划扩展到其他亚洲地区 - 预计Gloria Biosciences能快速招募胰腺癌2b期研究患者，因其曾在四年内使两种药物在中国获批；在干细胞动员方面，FDA批准后部分东南亚地区有早期准入计划，可使用美国标签药物，但中国、日本和韩国等较大地区可能需要桥接研究；胰腺癌方面，目前主要专注于在中国启动试验，后续根据结果可能扩展到其他地区，未来可能寻求合作伙伴开展大型注册2、3期全球试验 [64][66][67]

公司财务状况 - 公司自成立以来一直处于研发阶段，2021年亏损2.71亿美元，2022年亏损2.5亿美元，2023年亏损6.06亿美元[23] - 公司截至2023年底累计亏损达3.91亿美元，未来预计将继续亏损[23] - 公司持有的现金、现金等价物和短期银行存款为4.3亿美元，预计能够满足资本需求至2025年[24] - 公司与Kreos Capital签订了一项担保贷款协议，最高可获得4,000万美元的贷款[25] 商业化策略 - 公司刚刚从临床开发生物制药公司转型为商业阶段生物制药公司[26] - 公司正在美国独立执行APHEXDA的商业化计划，但成功商业化需要大量资源和时间[26] - 公司招募了内部销售团队，但缺乏管理经验，销售势头可能需要时间[26] - 公司需要克服与现有标准治疗产品及其仿制品的竞争，以及当前平均销售价格偏向仿制市场的挑战[26] - 公司需要成功制定营销、定价和报销策略，招募和保留有效的销售和营销人员，建立和维护支持商业运营的基础设施[26] 风险与挑战 - 公司需要克服来自Mozobil及其仿制品的竞争，因为平均销售价格补偿目前更有利于仿制市场[47] - 公司的竞争对手可能更快地获得FDA或其他监管机构的批准，建立强大的市场地位[47] - 公司依赖第三方制造商生产治疗供应品，如果制造商未能保持高水平的制造标准，可能导致产品召回或撤回[50] 知识产权与合作 - 公司依赖许可协议维持治疗候选药物的知识产权，未能及时履行许可协议义务可能导致公司失去专有技术的权利[44] - 公司的知识产权保护不确定，专利可能无法提供充分保护或竞争优势[63] - 公司依赖专利、商业秘密、技术、商标和专利排他性来维持竞争地位[66] 资金筹集与财务状况 - 公司已经通过发行股票筹集了约24.5万美元的资金[75] - 公司在未来可能需要筹集大量资金以支持临床开发、产品商业化和研发等活动[77] - 公司可能通过许可安排或发行股权或可转换债券等方式筹集额外资金，但可能会导致现有股东的股权被稀释[78] 法规与监管 - 美国总统签署的《2021年美国救援计划法案》将于2024年1月1日起取消药品的平均制造商价格的100%的医疗保险药物折扣上限[165] - 2022年8月，美国总统签署了《2022年通胀削减法案》，该法案规定如果药品价格增速高于通货膨胀率，药品制造商必须向联邦政府支付回扣[165] - 美国各州通过的法律和法规旨在控制药品定价，包括限制价格或患者报销、促进从其他国家进口和大宗采购等措施[165]

APHEXDA业务进展 - 公司为APHEXDA争取到代表美国约95%受保人群的支付方覆盖[4][6] - 公司的APHEXDA在目标前80大移植中心（进行美国85%的移植手术）中达到“列入处方集”状态，管理约20%的干细胞移植程序，预计2024年Q2末达到约35%，年末达到约60%[6] 财务数据 - 收入与成本 - 2023年全年收入成本为370万美元，产品销售成本占相关销售额约6%[12] - 2023年全年收入为480万美元，成本为369.2万美元，毛利润为110.8万美元[17] - 2023年总营收480万美元，2022年无营收，2023年营收主要来自Gloria Biosciences许可协议预付款460万美元及APHEXDA产品销售20万美元[22] 财务数据 - 费用情况 - 2023年全年一般及行政费用为630万美元，2022年为510万美元[13] - 2023年全年研发费用为1251.9万美元，销售和营销费用为2527万美元，一般及行政费用为631万美元[17] - 2023年研发费用1250万美元，较2022年的1760万美元有所下降，主要因motixafortide新药申请支持活动及AGI - 134研究费用降低[23] - 2023年非运营费用1080万美元，2022年为非运营收入570万美元，主要与公司股价变动导致的未行使认股权证非现金重估有关[24] - 2023年销售和营销费用为2530万美元，2022年为650万美元，增长主要源于莫替沙福肽的商业化前和商业化活动增加[43] 财务数据 - 利润与亏损 - 2023年全年净亏损为6060万美元，2022年为2500万美元，2023年净亏损包含1780万美元非现金费用[13] - 2023年全年运营亏损为4969.4万美元，非运营收入（费用）净额为 - 1081.9万美元[17] - 2023年基本和摊薄每股亏损0.06美元，2022年为0.03美元，2021年为0.04美元[34] - 2023年综合损失为60,614（单位：千美元），2022年为24,951（单位：千美元），2021年为27,054（单位：千美元）[35][36] 财务数据 - 现金流情况 - 2023年经营活动净现金调整项合计2280.7万美元，2022年为 - 252.7万美元，2021年为402.1万美元[20] - 2023年经营资产和负债项目变动合计3800.6万美元，2022年为 - 128.9万美元，2021年为348.1万美元[20] - 2023年现金收到的利息为202万美元，2022年为34.2万美元，2021年为13.8万美元[20] - 2023年现金支付的利息为111.1万美元，2022年为59.3万美元，2021年为68.2万美元[20] - 2023年经营活动净现金使用为22,608（单位：千美元），2022年为26,240（单位：千美元），2021年为23,573（单位：千美元）[36] - 2023年投资活动净现金提供为1,444（单位：千美元），2022年为4,006（单位：千美元），2021年为 - 38,224（单位：千美元）[36] - 2023年融资活动净现金提供为15,056（单位：千美元），2022年为20,438（单位：千美元），2021年为57,749（单位：千美元）[36] - 2023年末现金及现金等价物为4,255（单位：千美元），2022年末为10,587（单位：千美元），2021年末为12,990（单位：千美元）[36] 财务数据 - 股权情况 - 2023年计算每股亏损所用的加权平均股数为9.63365525亿股，2022年为7.73956973亿股，2021年为6.62933695亿股[34] - 2023年末普通股余额为31,355（单位：千股），2021年初为9,870（单位：千股）[35] 公司资金状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款为4300万美元，预计可支持运营至2025年[24] 公司临床试验进展 - 公司预计2024年下半年获得镰状细胞病概念验证1期研究的数据[11][12] - 公司预计与合作方Gloria Biosciences在中国开展的转移性胰腺癌2b期随机临床试验于2025年启动[12] - 公司宣布与哥伦比亚大学合作的转移性胰腺癌2b期临床试验首例患者给药[40] 公司年报相关 - 公司已向美国证券交易委员会提交2023年年报，并发布在投资者关系网站[41] - 公司将应股东要求免费提供包含完整审计合并财务报表的年报硬拷贝[41]

文章核心观点 - 投资者应远离低价股，但也可能错过机会，介绍了几只可能有高涨幅的低价股 [1][2][3] 行业情况 - 2022年全球药物发现领域估值达815亿美元，预计到2032年将达1814亿美元，复合年增长率为8.5% [5] - 蛋白质抑制剂市场规模今年末可能从当前的809.9亿美元增长到887.4亿美元，到2028年可能超1250亿美元 [14] 公司情况 BioLine（BLRX） - 是一家药物开发公司，助力新药物理念从临床开发到获批及商业化，满足患者需求 [4] - 公司市值仅9600万美元，有较大上涨空间，但需有营收表现 [6] - H.C. Wainwright评级为“买入”，目标价21美元，涨幅近1594% [7] Tonix Pharma（TNXP） - 位于新泽西州查塔姆的制药公司，专注中枢神经系统疾病的药物再利用，疫情期间开发新冠疫苗，有传染病防治业务 [9] - 药物再利用业务有成本优势，但需谨慎 [10] - 去年第三季度有营收，需持续发展吸引投资，Alliance Global Partners评级“买入”，目标价6美元，涨幅近1800% [11] Kezar Life Sciences（KZR） - 来自加州旧金山，开发独特的蛋白质靶向方法，调节细胞功能，抑制疾病驱动因素 [12][13] - H.C. Wainwright认为其股价有潜力达20美元，涨幅2253% [15]

财务数据和关键指标变化 - 销售和营销费用在2023年第三季度增加517.4%,主要是由于APHEXDA在美国的上市相关活动 [54] - 研发费用在2023年第三季度下降37.6%,主要是由于Motixafortide NDA支持活动以及AGI-134临床试验完成后费用减少 [55][56] - 非经营费用在2023年第三季度增加3.5百万美元,主要是由于未行权认股权证的重估产生的非现金费用 [57] - 2023年前三季度净亏损为4670万美元,较去年同期增加27.5百万美元,主要是由于非经营费用增加和销售营销费用增加,部分被研发费用减少所抵消 [58] - 公司在2023年9月30日持有2600万美元的现金、现金等价物和短期银行存款,不包括与Gloria Biosciences交易的3000万美元以及可用的3000万美元债务融资 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要业务是Motixafortide在多发性骨髓瘤干细胞动员和胰腺癌治疗的开发 [8][35][39] - 在多发性骨髓瘤干细胞动员方面,APHEXDA已获FDA批准,公司正在积极推进商业化 [9][10][11] - 在胰腺癌治疗方面,公司正在与哥伦比亚大学合作进行随机对照II期临床试验,初步数据显示疗效良好 [42][43][44][45][46][47][48] - 公司还在探索Motixafortide在镰状细胞贫血基因治疗中的应用,正在与华盛顿大学合作进行I期临床试验 [49][50][51] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司已在美国成功推出APHEXDA,并与Gloria Biosciences签署了在亚洲地区开发和商业化的独家许可协议 [35][36][37][38] - 在中国,Gloria Biosciences计划进行30-50例桥接试验,以支持APHEXDA在多发性骨髓瘤干细胞动员适应症的批准和商业化 [36] - 亚洲地区2022年估计有超过51,000例多发性骨髓瘤病例,是全球最大的多发性骨髓瘤市场 [37] - 在中国,自体干细胞移植已纳入医疗保险报销范围 [37] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将APHEXDA定位为一种创新的二代动员剂,相比现有产品具有更强的动员能力和更好的临床结果 [22][23][24] - 公司正在评估APHEXDA在其他重要市场的商业合作机会 [35][36][37][38][39] - 公司正在探索Motixafortide在其他肿瘤适应症如胰腺癌和镰状细胞贫血基因治疗中的潜力 [39][40][41][48][49][50][51] - 公司认为Motixafortide可以成为治疗胰腺癌和其他实体瘤的新疗法的基础 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对APHEXDA在美国的商业化前景感到乐观,认为其能够满足临床医生、患者和支付方的需求 [12][16] - 公司对Motixafortide在胰腺癌和镰状细胞贫血基因治疗中的潜力感到乐观,认为其可以成为新的治疗方案的基础 [48][49][50][51] - 公司认为目前的现金储备足以支持公司运营到2025年 [59] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joe Pantginis 提问** 公司在APHEXDA商业化过程中有哪些方面需要更多关注或调整 [66] **Holly May 回答** 公司目前的商业化计划和执行基本符合预期,重点是针对占85%市场份额的顶级移植中心进行部署。公司发现中心对APHEXDA的效率优势反响较好,这方面需要加强沟通 [69][70][71] 问题2 **John Vandermosten 提问** APHEXDA被纳入NCCN指南后,对公司未来发展计划有何影响 [86] **Phil Serlin 和 Holly May 回答** NCCN指南的纳入有助于获得支付方的覆盖和报销,公司正在评估利用这一优势拓展APHEXDA在其他适应症的开发。同时公司也在积极推进自主开展的临床试验,如镰状细胞贫血基因治疗的研究 [87][88][89][90][91][92][93][94][95][96][97][98] 问题3 **John Vandermosten 提问** 公司现金和股权情况以及2023年第四季度的收入指引 [99][102][103] **Phil Serlin 回答** 公司现金储备超过5000万美元,加上可用的3000万美元债务融资,可以支持公司运营到2025年。公司目前的ADS发行量约为7000万股。由于商业化刚起步,公司暂时无法提供收入指引 [99][101][103]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度研发费用为300万美元，较2022年同期的540万美元减少240万美元，降幅44.3%，主要因Motixafortide新药申请支持活动费用降低及AGI - 134临床试验完成 [25] - 2023年第二季度净亏损1850万美元，2022年同期为740万美元；2023年上半年净亏损3070万美元，2022年同期为1240万美元，主要因认股权证重估产生非运营费用 [26][32] - 截至2023年6月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款3280万美元，不包括战略合作约3000万美元资金及Kreos Capital债务协议下3000万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务 - 公司正为Motixafortide 2023年9月9日的PDUFA目标行动日期做准备，若获批将使公司过渡到商业阶段 [7] - 美国干细胞移植动员剂市场潜力约3亿美元，其中多发性骨髓瘤自体干细胞移植约占50% [10] 胰腺癌治疗业务 - 与哥伦比亚大学合作开展的Motixafortide、KEYTRUDA和化疗的2a期COMBAT/KEYNOTE - 202 Triple组合研究，在不可切除的4期胰腺癌患者中显示出显著改善 [14] - 计划在中国开展随机2/3期临床试验，评估Motixafortide与PD - 1抑制剂和标准化疗联合用于一线转移性胰腺癌的效果 [15] - 哥伦比亚大学发起的随机2期临床试验已启动，比较Motixafortide与PD - 1抑制剂cemiplimab和标准化疗联合与单纯化疗的效果 [17] 镰状细胞病治疗业务 - 3月宣布与华盛顿大学医学院合作开展临床试验，评估Motixafortide用于镰状细胞病患者自体造血干细胞基因治疗的效果，预计年底开始招募患者 [20][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国干细胞移植动员剂市场不断发展，保持强劲增长态势，整体市场潜力约3亿美元，其中多发性骨髓瘤自体干细胞移植约占50% [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注Motixafortide在美国的获批和上市，若获批将迅速进入市场，已完成供应和分销设置，并与利益相关者建立关系 [7][38] - 签署Motixafortide在亚洲的独家许可协议，包括1500万美元预付款、最高约5000万美元开发和监管里程碑付款及最高近2亿美元商业里程碑付款，还有分层两位数销售特许权使用费 [11] - 探索Motixafortide在其他治疗领域的应用，如镰状细胞病的自体造血干细胞基因治疗 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为Motixafortide若获批，将为多发性骨髓瘤患者提供更好治疗方案，为移植中心带来更多确定性，公司有能力在多发性骨髓瘤移植市场占据重要份额 [8][9] - 新的合作可能为Motixafortide带来更多全球注册试验机会，有望成为胰腺癌新治疗方案的基础 [19] - 战略合作增强了公司资产负债表，预计有足够资金支持产品上市及后续项目开展，直至2024年下半年甚至更久 [53] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性陈述不保证未来表现，可能受风险和不确定性因素影响，公司明确表示无更新这些陈述的意图或义务 [2][3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若Motixafortide获批，药物的上市物流和时间安排，以及是否有任何限制因素 - 若获FDA批准，公司准备迅速进入市场，供应和分销已就绪，与主要专业分销商有协议，过去几个月与利益相关者建立了关系 [38] 问题2: 亚洲合作协议的技术转让要求和时间安排，以及亚洲地区是否接受FDA批准，是否需要进行桥接或验证性研究 - 部分亚洲国家如新加坡、中国香港等可能很大程度依赖FDA批准，无需桥接研究；中国、日本等较大市场可能需要桥接研究；完成交易的一些小条件包括获得以色列创新局批准等，预计未来三到四周完成交易，之后将执行开发计划并进行技术转让 [41][42][43] 问题3: 其他地区合作讨论的成熟度 - 公司目前专注美国市场的获批和上市，虽也在与其他方讨论，但待成功实现美国上市和亚洲技术转让目标后，将更深入地转向其他地区 [44][45] 问题4: 亚洲合作的两个实体之间的关系，以及它们对开发和商业化的帮助 - 主要开发合作伙伴是Gloria Biosciences，投资集团是Hang Seng Technology，目前两者无直接关联 [49] 问题5: 合作方在该地区的商业化经验 - Gloria Biosciences在中国有获批的PD - 1产品，并已在两个适应症获批且上市，该PD - 1在中国和全球都有重要的开发计划 [50][51] 问题6: 合作方是否会使用当地的PD - 1进行联合治疗 - 合作方将使用其获批的PD - 1进行胰腺癌联合治疗 [52] 问题7: 亚洲合作的预付款和投资是否能避免使用Kreos Capital的其他贷款，以及未来季度的预期现金消耗 - 合作显著增强了公司资产负债表，预计有足够资金支持上市及后续项目，直至2024年下半年甚至更久；目前季度现金消耗在750 - 1000万美元之间，上市相关工作完成后预计降至700 - 800万美元 [53][54]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用在2023年第一季度为370万美元,较2022年同期的440万美元下降16.9%,主要是由于与Motixafortide相关的NDA支持活动费用以及已完成的AGI-134临床试验费用减少 [27] - 公司在2023年3月31日持有4330万美元的现金、现金等价物和短期银行存款,此外还有3000万美元的可用债务融资额度,预计可为公司运营提供资金支持到2024年上半年 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开发Motixafortide用于多发性骨髓瘤患者的自体干细胞动员,该适应症市场规模在美国约为3.6亿美元,全球超过5亿美元 [11] - 公司正在与华盛顿大学合作,评估Motixafortide用于镰状细胞病患者的干细胞动员,以支持基因治疗,这一适应症有迫切的临床需求 [16][17][18] - 公司正在与哥伦比亚大学合作,评估Motixafortide联合抗PD-1药物和标准化疗用于转移性胰腺癌一线治疗,预计今年下半年将有首批患者数据 [20][32] - 公司与基石药业合作,将在中国开展一项随机对照的Motixafortide联合PD-1抑制剂和标准化疗的Ⅱb期临床试验,预计今年底启动 [21][31] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在准备在美国上市Motixafortide,已完成销售团队的招聘,包括在相关移植中心拥有丰富经验的人员 [9] - 公司正在积极推进美国市场的商业准备工作,包括供应链、市场准入和医学事务等 [9] - 公司预计Motixafortide在美国和全球干细胞动员市场将占据重要份额 [11] - 公司正在评估Motixafortide在其他地区的发展机会,但目前主要集中在美国市场的商业化 [63] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正专注于Motixafortide在干细胞动员适应症的商业化,并将其定位为未来10年内的新标准疗法 [10][11] - 公司正在探索Motixafortide在其他适应症如基因治疗的应用,如镰状细胞病 [16][17][18] - 公司正在推进Motixafortide在转移性胰腺癌治疗的临床开发,包括与哥伦比亚大学和基石药业的合作 [20][21][31][32] - 公司正在评估AGI-134在固体瘤治疗的进一步开发方案 [44][45] - 公司未来将考虑就Motixafortide的肿瘤适应症寻求合作伙伴 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Motixafortide在干细胞动员市场的前景充满信心,认为凭借其临床优势和商业团队的建设,可以在未来占据重要市场份额 [10][11] - 公司认为Motixafortide在基因治疗适应症如镰状细胞病的应用前景广阔,满足了该领域的迫切临床需求 [16][17][18] - 公司对Motixafortide在转移性胰腺癌治疗的临床开发持积极态度,期待未来的临床数据结果 [20][21][31][32] - 公司正在评估AGI-134的进一步开发策略,并将根据结果提供后续更新 [44][45] - 公司未来将考虑就Motixafortide的肿瘤适应症寻求合作伙伴,以最大化其商业价值 [42][43] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joe Pantginis 提问** 公司与支付方的预先讨论进展如何? [35] **Holly May 回答** 公司已经建立了完整的市场准入团队,正在与支付方进行深入沟通和了解市场情况,为产品上市做好准备。公司也正在与外部利益相关方建立指导委员会,为未来提供建议。[37][38][39] 问题2 **Joe Pantginis 提问** 公司是否正在就Motixafortide进行潜在的合作伙伴洽谈? [39] **Philip Serlin 回答** 公司目前主要集中在美国市场的商业化准备,未来会根据胰腺癌适应症的随机对照试验数据,考虑就该适应症寻求合作伙伴。[41][42][43] 问题3 **Mark Breidenbach 提问** 公司对于Plerixafor专利到期后进入市场的仿制药竞争情况有何预期? [49] **Holly May 回答** 公司预计在Plerixafor专利到期后会有几家仿制药进入市场,但公司的产品Motixafortide在临床和经济价值方面都有明显优势,有信心在市场上占据重要份额。[53][54][55][56][57]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年研发费用为1760万美元，较2021年的1950万美元减少190万美元，降幅9.7%，主要因与Motixafortide新药申请支持活动相关费用降低以及已完成的Motixafortide GENESIS临床试验费用减少，不过AGI - 134研究费用增加和薪资及相关费用增加部分抵消了降幅 [31] - 截至2022年12月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款5110万美元，不包括根据与Kreos Capital的债务协议可获得的3000万美元，公司认为资金足以支持当前计划运营至2024年上半年 [89] 各条业务线数据和关键指标变化 Motixafortide（APHEXDA） - 用于多发性骨髓瘤患者自体移植的干细胞动员，市场研究显示美国干细胞动员市场规模为3.6亿美元，全球为5亿美元且稳步增长 [5] - GENESIS III期临床试验达到所有主要和次要终点，具有高度统计学意义，近90%接受APHEXDA治疗的患者在单次给药APHEXDA加GCSF后，仅需一次单采即可收集到用于移植的最佳细胞数量，效果优于单独使用GCSF [24] Motixafortide用于转移性胰腺癌（PDAC） - 与哥伦比亚大学合作开展的研究者发起的转移性PDAC试验正在进行，预计今年获得首批患者数据 [8] - 与GenFleet Therapeutics合作，计划于2023年开展一项针对约200名一线转移性PDAC患者的随机IIb期临床试验 [28][33] Motixafortide用于镰状细胞病的干细胞动员 - 与华盛顿大学医学院合作开展临床试验，预计2023年启动，将评估Motixafortide单药治疗以及与那他珠单抗联合治疗的效果 [10][14] 研究性瘤内抗癌疫苗AGI - 134 - 转移性实体瘤的I/II期研究达到安全性和耐受性的主要终点，并在多个生物标志物上显示出免疫活性，目前正与科学顾问委员会协商评估潜在开发计划途径 [70] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国干细胞动员市场规模为3.6亿美元，全球为5亿美元且稳步增长，增长驱动因素包括接受干细胞移植的老年患者增多以及更有效的诱导方案使后续动员足够数量的干细胞用于移植更具挑战性 [5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 计划独立商业化APHEXDA，通过针对性地向关键移植中心推广，加快药物向患者的供应并实现资产价值最大化 [25] - 专注于美国市场，待APHEXDA在美国获批并成功推出后，再考虑与潜在合作伙伴合作开拓其他地区市场 [39] - 继续推进Motixafortide在胰腺癌和镰状细胞病基因治疗等领域的临床试验，评估其在更多未满足医疗需求适应症中的临床应用 [73] - 评估AGI - 134的潜在开发计划途径，探索其在肿瘤治疗中的应用 [70] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入2023年势头良好，正在为首个干细胞动员疗法在美国获批做准备，PDAC项目也取得显著进展，期待今年获得重要数据并启动合作研究，对公司进展感到满意并对今年的成就充满期待 [66] - 基于APHEXDA干细胞动员的疗效、安全性、耐受性和药物经济学数据，公司希望其最终获批，并已积极开展关键的上市前活动 [69] 其他重要信息 - 公司参加了2023年在佛罗里达州奥兰多举行的Tandem会议，这有助于提升公司在造血细胞移植和细胞治疗领域的知名度，未来计划在合适的会议上继续参与和展示 [30] - 公司聘请了Holly May领导美国业务，Kevin Campbell担任美国销售和市场开发主管，还增加了多名有经验的人员负责关键商业化职能，组建了美国商业领导团队 [6][26][27] - 公司聘请了Tami Rachmilewitz担任首席医疗官，其经验将有助于推进NDA审查流程、拓展Motixafortide临床开发、评估AGI - 134下一步临床开发步骤以及增加开发管线资产 [88] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 哥伦比亚大学赞助试验的首批数据包含多少患者，是否主要是缓解率数据，是否会有EFS和美国数据 - 数据可能包含10名患者，主要关注缓解数据 [36] 问题: 商业化人员配置的阶段安排，是否取决于获批情况 - 公司正在进行前期市场活动投资，会合理安排人员进入市场的阶段，接下来将安排能与支付方和经济管理人员沟通的人员进入市场 [38] 问题: 2023年3月如何看待Motixafortide在美国以外地区的商业化，以及这对肿瘤学其他适应症讨论的影响 - 公司在APHEXDA美国获批并成功推出前不会开展其他地区业务，之后会与潜在合作伙伴合作，目前资源和人才集中在美国市场 [39] 问题: 随机IIb期试验的方案是否确定 - 方案已确定 [59][60] 问题: Motixafortide在基因治疗中有哪些特别适合采集干细胞的适应症 - 除了已知的镰状细胞病基因治疗，还关注罕见病领域的一些适应症，如溶酶体贮积症，以及体内和体外慢病毒方法相关的治疗领域 [42][62] 问题: AGI - 134是否会获得加速审批待遇 - 目前研究尚处于早期，刚完成首次人体研究，询问FDA加速审批计划可能过早，下一步理论上是开展II期研究 [45] 问题: APHEXDA上市准备工作还有哪些，目标美国移植中心中已有多少从临床试验中了解Motixafortide - 公司在物流、分销合同、灭菌、州许可等方面积极准备，还将招聘销售专业人员，确保在获批时有足够时间让他们熟悉客户和账户 [51][55] 问题: AGI - 134研究中患者之前接受的检查点抑制剂治疗是单药还是联合治疗 - 可能是联合治疗，但目前没有相关数据披露 [94]

公司概况 - 公司是一家生物制药公司，自2003年成立以来一直处于研发阶段，截至2022年底，累计亏损3.3亿美元[28] - 公司持有的现金和短期投资为5,110万美元，预计可以支撑资本需求至2024年上半年[28] 财务状况 - 公司与Kreos签订了一项担保贷款协议，如违约可能导致资产被没收[29] 新药申请 - 公司已向FDA提交了motixafortide的新药申请，FDA已接受并审查，预计审批日期为2023年9月9日[30] 市场批准 - 公司面临着严格的监管审批流程，可能需要进行额外的临床试验，增加成本和延迟市场批准[30] 商业化计划 - 公司正在独立执行motixafortide在多发性骨髓瘤患者中干细胞动员方面的商业化计划[32] 销售与营销 - 公司历史上没有销售、营销或分销产品的经验[32] - 公司必须开发内部销售、营销和分销能力，或与第三方签订外部许可协议来执行这些服务[33][34] 风险因素 - 公司的业务存在临床试验和产品责任索赔的重大风险，如果无法获得和维持适当水平的保险，索赔可能会对业务产生不利影响[64] 知识产权 - 公司目前拥有或独家许可了33个专利家族，包含129项已颁发专利、10项允许专利申请和80多项待定专利申请[70] 市场竞争 - 竞争激烈，许多公司拥有比我们更多的财务、技术和市场资源[168] 国际市场 - 公司总部、运营和供应商位于以色列中部，政治、经济和军事不稳定可能对业务产生不利影响[84]