财务数据和关键指标变化 - 2021年12月31日止年度研发费用为1950万美元，较2020年12月31日止年度的1820万美元增加130万美元，增幅7.1%，主要因AGI - 134研究费用增加及2020年疫情期间全公司减薪导致的薪资及相关费用增加，已完成的Motixafortide Genesis和combat临床试验费用降低则抵消了部分增长 [29] - 截至2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款5710万美元，公司认为资金充足，可实现多个潜在创造价值的里程碑 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 Motixafortide干细胞动员业务 - 2021年5月，Motixafortide的GENESIS III期试验公布积极顶线结果，研究以高度统计学意义达到所有主要和次要终点，p值小于0.0001，约90%患者仅接受一次Motixafortide给药和一次单采术后，动员出最佳数量干细胞并直接进行移植，Motixafortide加G - CSF组在一次单采术中平均每公斤收集1100万个细胞，而G - CSF组仅为200万个 [8] Motixafortide胰腺癌（PDAC）业务 - Motixafortide与默克抗PD - 1药物KEYTRUDA和化疗联合用于二线治疗的IIa期COMBAT/KEYNOTE - 20202三项联合研究公布积极最终结果，43名最初诊断为不可切除的4期转移性PDAC且在一线基于吉西他滨治疗后进展的患者入组，研究数据显示，与历史数据相比，所有研究终点均有显著改善，包括中位总生存期、中位无进展生存期、确认的总缓解率、总缓解率和疾病控制率 [23] 肿瘤内抗癌疫苗AGI - 134业务 - 公司正在I/IIa期研究中评估AGI - 134在实体瘤类型中的安全性、耐受性和作用机制，该研究旨在评估多种生物标志物，并评估临床和药效学参数，2019年9月公布积极安全数据并迅速启动第二部分剂量扩展阶段，几周前宣布已完成第二部分入组，计划在今年下半年公布I/IIa期研究结果 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年有超过2万例造血干细胞移植，约60%为自体移植，自体移植在过去几年持续增长，美国干细胞动员市场中，多发性骨髓瘤是最大机会，约占所有自体移植的58%，即美国每三次干细胞移植中就有一次是针对多发性骨髓瘤患者 [18] - 公司委托第三方供应商ZS Associates进行的市场评估估计，2021年美国干细胞动员市场价值约3.6亿美元，随着plerixafor加G - CSF联合疗法的前期使用增加，尤其是在多发性骨髓瘤患者中，该市场将继续增长 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为Motixafortide加G - CSF有潜力成为自体干细胞移植患者干细胞动员的新标准治疗方法，公司将在推进监管流程和降低资产风险的同时，开始为Motixafortide在干细胞动员领域的最终商业化做规划，保持与合作伙伴合作或独自推出的选择权，计划积极推出产品以确保快速推广 [20][21][22] - 公司PDAC项目继续与潜在生物制药合作伙伴进行讨论，目标是合作开展随机对照II/III期研究 [24] - 行业中目前干细胞动员的治疗选择为G - CSF或plerixafor加G - CSF，两者通常需要多次给药和多次单采术才能动员出移植所需的最少细胞数量，因此需要更有效的动员剂 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月是公司历史上的转型期，公司加强并阐明了Motixafortide在干细胞动员方面的优势，认为其将成为公司未来的主要增长驱动力 [7] - 公司对Motixafortide获批后的前景感到兴奋，认为其差异化的临床疗效和安全性以及为医疗系统带来的成本节约将推动其未来的采用 [9] - 公司认为Motixafortide有潜力扩展到非霍奇金淋巴瘤、镰状细胞贫血等其他适应症 [15] 其他重要信息 - 公司在2021年12月与FDA进行了成功的新药申请前（pre - NDA）会议，FDA同意公司的单一III期GENESIS研究足以提交Motixafortide作为多发性骨髓瘤患者自体骨髓移植干细胞动员剂的新药申请（NDA），公司于1月收到FDA正式反馈，正努力完成数据包，计划年中左右提交 [7][9] - 公司进行了两项药物经济学研究，一项比较Motixafortide加G - CSF与单独使用G - CSF，另一项间接比较Motixafortide加G - CSF与plerixafor加G - CSF，结果显示Motixafortide加G - CSF与单独使用G - CSF相比，在自体干细胞移植过程中医疗资源利用率有统计学意义的降低，与plerixafor加G - CSF相比，终身估计显示质量调整生命年质量效益和净成本节约约3万美元（不包括Motixafortide成本） [11][12][13] - 2021年12月，公司在ASH会议上口头报告了GENESIS研究结果，指出目前干细胞动员存在未满足的需求，Motixafortide有潜力满足这一需求 [15][16][17] - 2021年12月，公司宣布成立免疫肿瘤学科学顾问委员会（SAB），由该领域备受尊敬的思想领袖组成，将为公司免疫肿瘤学管线的后期临床开发提供宝贵经验和见解 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在提交NDA之前，当前可能的限速步骤是什么？以及目前为商业化准备所进行的背景活动的重要性如何？ - 公司正在为提交准备所有不同模型和所需数据，包括CMC、临床前、临床等方面，没有限速步骤，只是将所有数据整合并提交，基于pre - NDA会议，FDA已同意公司拥有提交所需的一切 [35][36] - 公司目前处于不同阶段，为保持选择权，即使与合作伙伴达成交易，公司也需负责多项活动以确保产品按时高效推出，因此已开始多项预发布活动，如医学事务、商业包装设计、市场准入活动、品牌名称选择等，计划在2022年和预发布阶段大力投入 [37] 问题2: 在决定与合作伙伴商业化或内部建立商业化时，公司考虑了哪些因素？ - 公司认为这是一个重要的市场机会，已在药物经济学研究、市场评估等方面投入大量精力，将评估整个过程中哪种方式能为公司和股东带来最大价值，目前所有选择都在考虑范围内，公司将尽可能保持选择权 [41] 问题3: 针对80个移植中心，需要多大规模的销售团队？ - 公司认为不需要非常庞大的销售团队，例如plerixafor的销售团队规模在15 - 20名销售代表左右，公司目前也在考虑类似规模 [42] 问题4: 3.6亿美元商业机会的评估组成部分（价格、每年治疗次数、达到目标的时间）是什么？ - 美国整个市场规模为3.6亿美元，公司并非暗示能占据100%市场份额，美国每年约有2万例造血干细胞移植，约60%为自体移植，40%为异体移植，自体移植领域未满足的医疗需求更大，市场也更大，因为G - CSF主要用于异体移植领域，自体移植领域更多使用plerixafor等更好的动员剂，这构成了3.6亿美元市场的大部分 [45]

财务数据关键指标变化 - 公司2019 - 2021年分别录得净亏损2540万美元、3000万美元和2710万美元，截至2021年12月31日累计亏损3.05亿美元[29] - 截至2021年12月31日，公司持有现金及短期投资5710万美元，现有资金预计能满足至2024年上半年的资本需求[30] - 2018年10月，公司与Kreos Capital签订1000万美元贷款协议，借款利率为每年9.5%[31] - 公司现有现金和投资余额可能不足以满足未来资本需求，未来融资来源不确定[30] - 2020年9月25日至2021年9月3日，公司通过原HCW发行协议出售7381101份ADS，总发行价2450万美元；2021年9月3日起的新HCW发行协议，截至2022年3月15日已出售402327份ADS，总收益约110万美元[81] - 截至2022年3月15日，公司有未行使的认股权证，可购买不同数量和行使价格的ADS[81] - 截至2022年3月15日，公司股份激励计划中有未行使的股票期权、受限股票单位和绩效股票单位，可购买4370万普通股，加权平均行使价格为每股0.21美元[81] - 公司未来可能需筹集大量资金，资金需求受多种因素影响，如产品获批和商业化情况、合作安排等[83] - 截至2021年12月31日，公司从以色列创新局获得约2200万美元资金，支付约700万美元特许权使用费，与莫替沙福项目相关的或有负债为360万美元[88] - 截至2021年12月31日，公司从以色列创新局（IIA）累计获得约2200万美元资金，已向IIA支付约700万美元特许权使用费[211] - 截至2021年12月31日，公司因交易承担的对IIA的或有负债为350万美元[211] - 用IIA资助开发的产品销售收入特许权使用费一般按3%支付给以色列政府[211] - 若获IIA批准在以色列境外制造或转让制造权，特许权使用费总额可能增至拨款金额的300%加利息，适用特许权使用费率可能提高[211] - 产品或技术在以色列的制造比例较原申报减少，可能需通知或获IIA批准，特许权使用费可能增至拨款总额的300%加利息[211] 业务线产品情况 - 公司目前仅一款产品BL - 5010获批上市销售，有两款临床阶段候选药物motixafortide和AGI - 134正在开发[32] - 公司预计在2022年年中提交motixafortide作为新型干细胞动员剂的新药申请[32] - 公司计划在2023年获得FDA批准并潜在推出motixafortide销售[48] - 公司目前有两条临床阶段治疗候选药物管线，分别是motixafortide和AGI - 134，还有一款非战略遗留治疗产品BL - 5010 [93] - 2007年11月公司从IPC获得BL - 5010全球独家开发、营销和销售权[140] - 2014年12月公司与Perrigo达成BL - 5010在欧洲、澳大利亚等地区OTC适应症独家外授许可协议[142] - 2016年3月Perrigo获得BL - 5010作为非手术去除疣的OTC治疗CE标志批准，同年二季度在欧洲商业推出[142] - 2020年3月Perrigo放弃部分国家许可权，不再开发第二个OTC适应症，公司将相应权利归还IPC[142] 业务线产品临床试验数据 - 2020年10月，motixafortide的GENESIS试验因显著证据提前结束患者招募，最终入组122人 [100] - 与安慰剂加G - CSF相比，motixafortide加G - CSF在所有主要和次要终点上有高度统计学显著证据（p<0.0001） [100] - motixafortide加G - CSF使88.3%的患者仅需一次单采即可移植，而G - CSF组为10.8%，增加了8.2倍 [100] - 与单独使用G - CSF相比，motixafortide加G - CSF可节省约17000美元（不包括motixafortide成本） [100] - 与plerixafor加G - CSF相比，motixafortide加G - CSF可节省约30000美元（不包括motixafortide成本） [100] - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中38名可评估患者的中位总生存期为6.5个月，中位无进展生存期为4.0个月 [102] - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中可评估患者的确认总缓解率为13.2%，总缓解率为21.2%，疾病控制率为63.2% [102] - 2016年8月公司与MD安德森癌症中心就莫替沙福肽联合可瑞达治疗胰腺癌开展额外合作，2017年1月2b期研究启动，基于2019年7月数据，20名入组患者中15名可评估，双药联合显示出临床活性和令人鼓舞的总生存期[103] - 2020年10月宣布莫替沙福肽将联合抗PD - 1西普利单抗和标准化疗用于一线PDAC，由哥伦比亚大学牵头的2期研究初始将入组10 - 12名患者，后扩展至40名，预计2022年年中出数据[103] - 2016年完成并报告莫替沙福肽治疗复发或难治性急性髓系白血病的2a期概念验证试验，42名患者参与，2018年6月公布长期随访积极总生存期数据，2021年3月完成长期生存数据监测[103] - 2020年与合作方计划对194名患者中的128名进行中期分析，基于结果，莫替沙福肽联合阿糖胞苷试验组未显示出统计学显著效果，数据监测委员会建议停止研究[103] - 2020年上半年开始评估莫替沙福肽治疗COVID - 19和其他病毒感染导致的ARDS，11月宣布启动1b期研究，最多入组25名患者，预计2022年出初步分析结果[105] - 2018年8月启动AGI - 134的1/2a期临床研究，2020年4月因疫情暂停入组，8月恢复，2022年1月完成入组，预计下半年出初步作用机制和疗效结果[107] - 18例多发性骨髓瘤患者的1/2a期试验中，最高剂量0.9 mg/kg时，中性粒细胞和血小板恢复中位时间分别为12天和14天[120] - 健康志愿者1期试验中，最大测试剂量1 mg/kg时莫替沙福肽安全且耐受性良好，采集干细胞中位水平超11 x 10⁶个/千克，是目标浓度两倍多、最低浓度五倍多[120] - 2016年3月启动的2期试验，招募最多24对18 - 70岁供/受者，供者主要终点是单次注射莫替沙福肽经最多两次单采收集2x10⁶个CD34细胞用于移植[121] - 2018年5月宣布2期试验结果，单剂莫替沙福肽疗效与标准治疗相当，所有移植受者均成功植入[123] - 3期试验导入期11例患者显示莫替沙福肽联合G - CSF安全、可耐受且有效[124] - 3期试验主要部分计划招募177例患者，最终122例完成入组[124] - 3期试验主要终点显示，治疗组动员≥ 600万个CD34⁺细胞/千克的患者比例较对照组增加4.9倍，治疗效果为54.6%（95% CI 39.7 - 69.5%；p < 0.0001），优势比为12.9[124] - 3期试验主要次要终点显示，治疗组一次单采动员≥ 600万个CD34⁺细胞/千克的患者比例较对照组增加14.1倍，治疗效果为61.7%（95% CI 49.5 - 73.8%；p < 0.0001），优势比为56.0[124] - 3期试验中，治疗组首次单采收集CD34⁺细胞中位数约1100万个，对照组约200万个，增加超5倍；治疗组88.3%患者一次单采后可移植，对照组为10.8%，增加8.2倍[124] - COMBAT/KEYNOTE - 202 研究中，5 天莫替沙福肽单药治疗后，43%（3/7）患者肿瘤微环境中 CD3 + T 细胞最多增加 15 倍，CD8 + T 细胞最多增加 2 倍[126] - COMBAT/KEYNOTE - 202 研究双药联合组可评估人群（N = 29）疾病控制率为 34.5%，1 例（3.4%）部分缓解患者肿瘤负担降低 40%，9 例（31%）病情稳定，所有患者（N = 37）中位总生存期为 3.3 个月，6 个月生存率为 34.4%；二线治疗亚组（N = 17）中位总生存期为 7.5 个月，6 个月生存率为 51.5%[126] - COMBAT - KEYNOTE - 202 三药联合研究部分结果显示，22 例可评估患者总体缓解率为 32%，疾病控制率为 77%，优于当前二线化疗标准治疗（ORR 17%，DCR 52%）[129] - COMBAT - KEYNOTE - 202 三药联合研究最终结果显示，38 例可评估患者中位总生存期为 6.5 个月（历史数据 4.7 个月），中位无进展生存期为 4.0 个月（历史数据 2.7 - 3.1 个月），确认总体缓解率为 13.2%（历史数据 7.7%），总体缓解率为 21.2%（历史数据 16%），疾病控制率为 63.2%（历史数据 29 - 52%）[129] - MD 安德森癌症中心研究中，15 例可评估患者疾病控制率为 20%，总体中位进展时间为 2 个月，疾病控制患者中位进展时间为 7 个月，中位总生存期为 7 个月，疾病控制患者中位生存期为 12 个月[130] - 研究者发起的 LIBTAYO 研究将初始招募 10 - 12 例一线胰腺癌患者，后扩展至 40 例，预计 2022 年年中出数据[131] - AML 2a 期研究中，接受莫替沙福肽治疗剂量达 1mg/kg 及以上且不超过两个周期的受试者（n = 39）复合完全缓解率为 38%，1.5mg/kg 剂量组（n = 23）复合完全缓解率为 39%，优于阿糖胞苷单药治疗高危 AML 患者的历史缓解率约 19%[133] - AML 2a 期研究莫替沙福肽单药治疗使 AML 母细胞凋亡增加 40%，AML 母细胞从骨髓向外周血的动员是正常细胞的 4.7 倍（正常细胞为 1.4 倍）[133] - AML 2a 期研究所有剂量水平的缓解率为 29%，中位总生存期为 9.1 个月（HiDAC 单药历史数据 6.1 个月）；1.5mg/kg 剂量组（n = 23）缓解率为 39%，中位总生存期为 10.7 个月，1 年、2 年和 3 年生存率分别为 38.1%、23.8%和 23.8%[133] - AML 2a 期研究 1.5mg/kg 剂量组缓解患者（n = 9）中位总生存期为 21.8 个月，1 年、2 年和 3 年生存率分别为 66.7%、44.4%和 44.4%[133] - BLAST研究针对约70%经标准初始诱导疗法后缓解的AML患者进行巩固治疗，40 - 60%患者会在缓解后12 - 18个月内复发[135] - 2020年公司计划对研究中194名患者中的2/3（N = 128）进行中期分析，结果显示莫替沙福肽联合阿糖胞苷未达主要终点，研究终止[135] - 2018年1月公司在ASCO - SITC上展示AGI - 134临床前研究成果，瘤内注射可使小鼠黑色素瘤模型原发肿瘤消退[139] - 2018年8月公司启动AGI - 134的1/2a期临床试验，2019年9月完成第一部分，确定第二部分推荐剂量，2022年1月完成入组，预计下半年出初步结果[139] 业务线产品市场情况 - 2019年美国和欧盟约进行45000例自体移植，MM患者目标采集量约为5 - 6M细胞/千克，美国约55 - 60%自体移植患者在G - CSF基础上加用普乐沙福，2021年美国干细胞动员市场价值约3.6亿美元[113] - 全球每年约18.5万人被诊断为胰腺癌，2021年美国约6万人被诊断，胰腺癌患者总体五年生存率为7 - 8%，转移性患者仅为3%，二线治疗患者中位总生存期仅4.7个月[113] - 2021年美国约2.1万例新诊断AML病例，AML患者平均诊断年龄为68岁，总体五年生存率在10% - 40%，60岁以下成人约25 - 30%能存活超五年，老年患者不足10% [113] - 公司治疗候选药物若获批，在胰腺癌领域，将与现有疗法竞争，MSI - H癌症约占所有病例的1%，BRCA突变胰腺癌约占所有病例的7%[166] 业务线产品专利情况 - 截至2022年3月15日，公司拥有或独家许可用于业务领域的32个专利家族，包含超111项已授权专利、2项已获批专利申请和超91项待审批专利申请[68] - 莫替沙福肽对应国际专利申请若获批，不包括最长5年延期，将于2041年12月到期[158] - 莫替沙福肽活性成分分子相关专利不包括延期将于2023年8月到期[158] - 莫替沙福肽与PD1拮抗剂联合治疗癌症相关美国已授权专利及未来基于待决申请获批专利不包括延期将于2036年到期[158] - AGI - 134用于治疗实体瘤相关专利不包括延期将于2035年到期，化合物相关专利不包括延期将于2025年到期[160] - BL - 5010新型施药器相关专利将于2034年到期[160] - 截至2022年3月15日，公司拥有或独家许可32个专利家族，包含超111项已授权专利、2项已批准专利申请和超91项待决专利申请[158] 业务线产品许可情况 - 2012年公司从Biokine获得motixafortide的许可使用权，可提前90天书面通知终止协议[67] - 2013年Agalimmune从马萨诸塞大学、2015年从Kode Biotech获得AGI - 134的许可使用权，可提前90天通知终止协议[67]

市场商业机会 - 美国干细胞动员市场商业机会约为3.6亿美元[2][4][7] 成本节省 - 与普乐沙福+G - CSF相比，莫替沙福肽+G - CSF每位患者净成本节省约3万美元；与G - CSF单独使用相比，每位患者净成本节省约1.9万美元[5] 现金及现金等价物情况 - 2021年12月31日现金及现金等价物为5710万美元[2][6][9][17] - 2020年和2021年末公司现金及现金等价物分别为16831千美元和12990千美元，下降22.82%[39] - 2020年和2021年公司现金及现金等价物增加（减少）分别为11328千美元和 - 4048千美元，减少135.73%[39] 研发费用变化 - 2021年研发费用为1950万美元，较2020年增加130万美元，增幅7.1%[11] - 2020年和2021年公司研发费用分别为18173千美元和19466千美元，增长7.12%[33] 销售和营销费用变化 - 2021年销售和营销费用为100万美元，较2020年增加20万美元，增幅19.4%[12] 一般和行政费用变化 - 2021年一般和行政费用为430万美元，较2020年增加40万美元，增幅10.0%[13] 经营亏损情况 - 2021年经营亏损为2480万美元，2020年为2290万美元[13] - 2019 - 2021年公司经营亏损分别为28111千美元、22927千美元和24777千美元[33] 非经营费用变化 - 2021年非经营费用为180万美元，2020年为570万美元[14] 净财务费用变化 - 2021年净财务费用为40万美元，2020年为140万美元[15] 净亏损情况 - 2021年净亏损为2710万美元，2020年为3000万美元[15] - 2020年和2021年每股亏损分别为0.12美元和0.04美元，下降66.67%[33] 总资产变化 - 2020年12月31日和2021年12月31日公司总资产分别为47290千美元和81391千美元，增长72.11%[30] 加权平均股数情况 - 2019 - 2021年计算每股亏损所用的加权平均股数分别为146407055股、252844394股和662933695股[33] 净现金用于经营活动变化 - 2020年和2021年公司净现金用于经营活动分别为23206千美元和23573千美元，增长1.67%[39] 净现金用于投资活动变化 - 2020年和2021年公司净现金用于投资活动分别为16668千美元和 - 38224千美元，减少329.32%[39] 净现金由融资活动提供变化 - 2020年和2021年公司净现金由融资活动提供分别为17866千美元和57749千美元，增长223.23%[39] 折旧和摊销情况 - 2019 - 2021年折旧和摊销分别为940千美元、934千美元、703千美元[41] 公允价值调整情况 - 2019 - 2021年公允价值调整分别为 - 4634千美元、5142千美元、1936千美元[41] 股份支付费用情况 - 2019 - 2021年股份支付费用分别为1759千美元、1272千美元、1495千美元[41] 短期存款利息情况 - 2019 - 2021年短期存款利息分别为 - 775千美元、 - 232千美元、 - 262千美元[41] 贷款利息情况 - 2019 - 2021年贷款利息分别为647千美元、474千美元、301千美元[41] 认股权证发行成本情况 - 2019 - 2020年认股权证发行成本分别为417千美元、594千美元[41] 预付费用和其他应收款减少额情况 - 2019 - 2021年预付费用和其他应收款减少额分别为1106千美元、428千美元、24千美元[41] 应付账款和应计项目增减额情况 - 2019 - 2021年应付账款和应计项目增减额分别为3218千美元、 - 1716千美元、 - 564千美元[41] 现金收到的利息情况 - 2019 - 2021年现金收到的利息分别为868千美元、381千美元、138千美元[41] 现金支付的利息情况 - 2019 - 2021年现金支付的利息分别为1198千美元、994千美元、682千美元[41]

市场商业机会 - 美国干细胞动员市场商业机会约为3.6亿美元[2][4][7] 成本节省 - 与普乐沙福+G - CSF相比，莫替沙福肽+G - CSF每位患者净成本节省约3万美元；与G - CSF单独使用相比，每位患者净成本节省约1.9万美元[5] 现金及现金等价物 - 2021年12月31日现金及现金等价物为5710万美元[2][6][9][17] - 2019 - 2021年末现金及现金等价物分别为5297千美元、16831千美元和12990千美元[39] - 2019 - 2021年现金及现金等价物增加（减少）分别为1785千美元、11328千美元和 - 4048千美元[39] 研发费用 - 2021年研发费用为1950万美元，较2020年增加130万美元，增幅7.1%[11] - 2019 - 2021年研发费用分别为23438千美元、18173千美元和19466千美元[33] 销售和营销费用 - 2021年销售和营销费用为100万美元，较2020年增加20万美元，增幅19.4%[12] 一般和行政费用 - 2021年一般和行政费用为430万美元，较2020年增加40万美元，增幅10.0%[13] 经营亏损 - 2021年经营亏损为2480万美元，2020年为2290万美元[13] - 2019 - 2021年经营亏损分别为28111千美元、22927千美元和24777千美元[33] 非经营费用 - 2021年非经营费用为180万美元，2020年为570万美元[14] 净财务费用 - 2021年净财务费用为40万美元，2020年为140万美元[15] 净亏损 - 2021年净亏损为2710万美元，2020年为3000万美元[15] - 2019 - 2021年综合损失分别为25446千美元、30021千美元和27054千美元[33] 每股基本和摊薄损失 - 2019 - 2021年每股基本和摊薄损失分别为0.17美元、0.12美元和0.04美元[33] 公司总资产 - 2020年12月31日和2021年12月31日公司总资产分别为47290千美元和81391千美元[30] 经营活动净现金使用量 - 2019 - 2021年经营活动净现金使用量分别为22666千美元、23206千美元和23573千美元[39] 投资活动净现金 - 2019 - 2021年投资活动净现金分别为5257千美元、16668千美元和 - 38224千美元[39] 融资活动净现金 - 2019 - 2021年融资活动净现金分别为19194千美元、17866千美元和57749千美元[39] 折旧和摊销 - 2019 - 2021年折旧和摊销分别为940千美元、934千美元、703千美元[41] 公允价值调整 - 2019 - 2021年公允价值调整分别为 - 4634千美元、5142千美元、1936千美元[41] 股份支付 - 2019 - 2021年股份支付分别为1759千美元、1272千美元、1495千美元[41] 短期存款利息 - 2019 - 2021年短期存款利息分别为 - 775千美元、 - 232千美元、 - 262千美元[41] 贷款利息 - 2019 - 2021年贷款利息分别为647千美元、474千美元、301千美元[41] 预付费用和其他应收款减少额 - 2019 - 2021年预付费用和其他应收款减少额分别为1106千美元、428千美元、24千美元[41] 应付账款和应计项目增减额 - 2019 - 2021年应付账款和应计项目增减额分别为3218千美元、 - 1716千美元、 - 564千美元[41] 现金收到的利息 - 2019 - 2021年现金收到的利息分别为868千美元、381千美元、138千美元[41] 现金支付的利息 - 2019 - 2021年现金支付的利息分别为1198千美元、994千美元、682千美元[41] 非现金交易补充信息 - 2019 - 2021年非现金交易补充信息分别为147千美元、1251千美元、10112千美元[41]

财务数据和关键指标变化 - 2021年9月30日止九个月研发费用为1430万美元，较2020年同期的1350万美元增加80万美元，增幅5.9%，主要因AGI - 134研究费用增加及公司应对疫情加速行动导致薪资等费用增加，部分被已完成的Motixafortide GENESIS和COMBAT临床试验费用降低所抵消 [34] - 截至2021年9月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款6220万美元，认为资金充足可实现多个潜在创造价值的里程碑 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务 - GENESIS研究共招募122名患者，80人随机分配到Motixafortide组，42人到安慰剂组；Motixafortide联合G - CSF组89%的患者在一次给药和一次单采后动员出最佳数量细胞并进行移植，而G - CSF单独使用组仅10%；Motixafortide联合G - CSF组一次单采收集的细胞中位数为1100万，G - CSF单独使用组为200万；与plerixafor注册研究相比，Motixafortide联合G - CSF表现更优 [9][10][11] - 药物经济学研究表明，Motixafortide联合G - CSF与标准护理G - CSF单独使用相比，在自体干细胞移植过程中卫生资源利用率有统计学意义的降低；终身估计显示，与当前标准护理相比，不包括Motixafortide成本，可节省约1.7万美元，并带来质量调整生命年益处 [19][20] 胰腺癌（PDAC）业务 - COMBAT/KEYNOTE - 20202三期联合研究中，Motixafortide联合默克抗PD - 1 KEYTRUDA和化疗作为二线疗法，与历史数据相比，所有研究终点均有显著改善，包括中位总生存期、中位无进展生存期、确认的总缓解率、总缓解率和疾病控制率 [27][28] AGI - 134业务 - 正在进行的1/2a期研究评估其在多种实体瘤类型中的安全性、耐受性和作用机制；预计今年年底完成招募，明年上半年公布试验结果 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和欧洲每年有超过4.5万例自体干细胞移植手术，全球估计市场约5亿美元；目前第一代CXCR4抑制剂plerixafor在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤两个获批适应症上的年销售额超过2.5亿美元，主要用作救援治疗 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 计划12月中旬与FDA进行预新药申请（NDA）会议，若成功，将于明年上半年向FDA提交NDA；未来还计划评估Motixafortide在其他自体干细胞动员适应症（如其他淋巴瘤、镰状细胞贫血等）、同种异体移植适应症和中性粒细胞减少症等方面的生命周期管理潜力 [25] - 继续就PDAC项目与潜在生物制药合作伙伴进行讨论，目标是合作开展随机对照2/3期研究 [28] - 对于Motixafortide商业化，倾向寻求合作，如联合推广或建立合资企业，而非自行商业化；未来是否自行商业化不排除，但近期可能性不大 [52] - 对于Motixafortide获批后在其他干细胞动员领域的研究，需与合作伙伴评估每个适应症的潜在收入和投资净现值 [53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为GENESIS研究数据和药物经济学研究结果使Motixafortide区别于其他动员剂，若获批，将是干细胞动员领域的重大进展，对患者和支付方都有益；预计2022年是充满催化剂的一年，有望为患者带来临床益处，为股东创造价值 [26][56] 其他重要信息 - 公司将在12月11日至14日的美国血液学会年会及博览会上进行一次口头报告和三次海报展示，介绍GENESIS研究等相关成果 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将与FDA进行的预NDA会议，愿望清单的关键组成部分是什么 - 公司希望在预NDA会议上与FDA就提交内容达成一致，确保数据和提交材料可用于NDA提交，但不会详细说明具体项目 [40][41] 问题2: 假设AGI - 134数据积极，下一步计划及如何解决组合研究中该药物贡献的问题 - 需等研究数据出来后再做进一步决定，要查看患者群体，确定是从现有特殊群体中选择还是继续进行类似的篮子研究；已知下一步研究是组合研究，但具体组合尚未确定；肿瘤学领域多数情况下需要组合治疗以让患者受益，只要产品组合安全即可 [44] 问题3: 学术赞助的Motixafortide LIBTAYO和化疗在一线胰腺癌试验的首批数据时间 - 该试验由哥伦比亚大学与再生元合作开展，公司无法给出具体日期，目前仍在招募患者，预计2022年有数据，但因公司不主导研究，控制能力有限 [46][47] 问题4: AGI - 134数据较之前指导有轻微延迟，原因是什么，能否在明年会议上公布数据 - 延迟主要因疫情初期英国医院运营问题导致患者招募困难，公司采取在西班牙开设新站点的应急计划；预计今年年底完成招募，明年上半年有数据；因研究有大量生物标志物评估和数据，需做好准备以更好呈现；能否在会议上公布数据不确定，因提交摘要时间提前半年，难以确定准备好的时间 [48][49] 问题5: Motixafortide的商业化目标，是寻找合作伙伴还是自行商业化 - 公司所有选项开放，但一般不关注自行商业化，更倾向合作，如联合推广或建立合资企业；自行商业化存在运营和财务风险，近期不太可能，但不排除未来可能性 [52] 问题6: Motixafortide获批后，在其他干细胞动员领域做更多研究是否是策略 - 需与合作伙伴评估每个适应症的潜在收入（包括标签内和标签外），确定进行3期试验的投资净现值是否为正，再决定是否投资 [53] 问题7: 药物经济学研究中提到的1.7万美元收益是否适用于欧洲 - 欧洲成本结构与美国不同，目前研究聚焦美国，因美国是首个申请批准的市场；构建的模型适用于未来可能涉及的其他地区，如欧洲，但需根据当地数据更新，预计仍会有显著差异，但具体数字可能不同 [54]

财务数据和关键指标变化 - 2021年6月30日止六个月研发费用为940万美元，较2020年同期的1010万美元减少60万美元，降幅6.4%，主要因Motixafortide的GENESIS和COMBAT临床试验费用降低及AGI - 134税收抵免时间差异，部分被Motixafortide NDA支持活动费用增加和薪资相关费用增加抵消 [26] - 截至2021年6月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款约6600万美元 [24][27] 各条业务线数据和关键指标变化 Motixafortide干细胞动员项目 - 3期GENESIS临床试验达到所有主要和次要终点，P值小于0.0001，约90%接受Motixafortide加G - CSF的患者在一次Motixafortide给药和一次单采术后接受移植，而单用G - CSF仅10.8%，与plerixafor注册研究相比也更具优势 [10][11] Motixafortide胰腺癌项目 - 2a期COMBAT/KEYNOTE - 202研究显示，与历史数据相比，所有研究终点均有显著且持续改善，包括中位总生存期、中位无进展生存期、确认的总缓解率、总缓解率和疾病控制率 [20] AGI - 134项目 - 1/2期临床研究评估其在多种实体瘤类型中的安全性、耐受性和作用机制，2019年9月公布积极安全数据并启动剂量扩展阶段，受疫情影响曾暂停招募，今年已恢复，希望在下半年公布数据，但可能因疫情恶化延迟 [22][23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 积极推进Motixafortide干细胞动员项目的美国新药申请（NDA），计划明年上半年提交，预计今年年底前与FDA进行预NDA会议，获批后公司将过渡到有商业化阶段分子的公司 [16][17] - 开展Motixafortide的药物经济学成本效益研究，预计年底公布数据，以证明其作为所有新干细胞动员程序的基础用药的合理性 [14] - 基于GENESIS研究结果，探索Motixafortide在其他干细胞动员适应症的开发 [18] - 继续准备Motixafortide胰腺癌项目的下一步开发，包括与潜在生物制药合作伙伴讨论开展随机对照2/3期研究 [20] - 积极与潜在商业化合作伙伴就干细胞动员项目进行讨论 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在财务上处于非常稳固的地位，约6600万美元现金使其能够在今明两年实现多个潜在创造价值的里程碑 [24][31] - 公司对持续进展感到满意，期待提供未来更新 [31] 其他重要信息 - 公司即将到来的关键里程碑包括：今年下半年公布Motixafortide干细胞动员的药物经济学成本效益研究数据、与FDA进行预NDA会议、AGI - 134实体瘤1/2a期试验第二部分的初步结果；明年上半年提交Motixafortide干细胞动员的NDA；并计划在即将举行的医学会议上展示GENESIS试验的更多数据 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司目前是否计划与美国以外的监管机构就Motixafortide的潜在营销批准进行讨论，以及采取了哪些措施减轻新冠疫情恶化对其他正在进行的临床试验的影响？ - 目前公司主要关注美国和FDA，在NDA提交取得重大进展后才会制定欧洲等地区的计划，且认为FDA的流程和经验有助于后续在欧洲的工作 [33][36] - 为减轻疫情对招募的影响，公司制定了缓解计划，在西班牙开设新站点，本月已开设3个，本月底计划再开3个，英国也开始恢复患者招募，希望年底完成所有患者招募 [34][35] 问题2: 即将举行的预NDA会议，公司是否会在2021年向市场传达监管反馈，还是更可能在2022年初公布？ - 公司希望传达与FDA会议的结果，但不确定具体时间，取决于会议时间和会议纪要的发布时间，希望在今年年底公布，但无法保证 [40] 问题3: AGI - 134剂量扩展部分预计招募多少患者，结果是否会包括活检的转化数据；哥伦比亚大学赞助的Motixafortide胰腺癌三联疗法试验，能否在2022年年中看到数据？ - AGI - 134剂量扩展部分计划招募35名患者，研究旨在进一步确认其作用机制，会进行广泛的生物标志物评估，包括治疗前后的活检，希望在患者招募完成后获得所有数据 [42][43] - 哥伦比亚大学的研究是研究者发起的，由研究者主导，公司参与度有限，研究者正在努力增加招募，希望通过新增站点提高招募人数 [44] 问题4: 从干细胞动员（SCM）数据来看，有多少百分比的患者有足够的细胞进行冷冻以满足第二次移植的需求？ - 研究未统计患者冷冻细胞的百分比，但根据细胞数量可知患者会保留部分细胞用于未来移植，Motixafortide治疗患者的中位细胞动员数为800万，若移植需求超过500 - 600万，就可保留更多细胞 [49][50][52] 问题5: 在即将举行的预NDA会议前，公司认为的关键讨论点有哪些？ - 公司正在准备问题和简报材料，目前无法公开讨论关键讨论点 [54] 问题6: 从Motixafortide肿瘤学项目整体来看，公司内部有哪些活动来加强该项目，例如在潜在合作讨论进行期间，公司是否会自行开展其他适应症的肿瘤学研究，以及如何推动这些讨论？ - 公司有很多关于后续研究的计划，正在为胰腺癌的随机对照研究制定计划，并与多个合作伙伴进行并行讨论 [56] - 由于资金有限，公司正在内部讨论是否此时投入更多资金开展另一项研究，也有与其他公司合作的选项，如目前正在进行的与哥伦比亚大学的研究者发起的研究 [57]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为430万美元，较2020年同期的540万美元减少110万美元，主要因motixafortide COMBAT临床试验和AGI - 134研究费用降低 [25] - 截至2021年3月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款5810万美元，第一季度完成融资，筹集总收益3450万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务 - GENESIS 3期临床试验评估公司主要临床候选药物motixafortide用于多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植的干细胞动员，数据显示该研究成功达到所有主要和次要终点，p值小于0.0001 [12] - 88.3%接受motixafortide和G - CSF治疗的患者在仅接受一次motixafortide给药和一次单采术后接受移植，而单独使用G - CSF的患者这一比例为10.8% [13] - 接受motixafortide加G - CSF治疗的患者治疗效果为54.6%，主要终点（单次剂量motixafortide和最多两次单采术后每千克动员超过600万个细胞）较单独使用G - CSF的对照组增加4.9倍 [14] - 研究主要次要终点（单次剂量motixafortide加G - CSF和仅一次单采术后每千克动员超过600万个细胞的患者百分比）方面，治疗组治疗效果为61.7%，较对照组增加14.1倍 [16] 胰腺癌（PDAC）业务 - 2020年12月，motixafortide联合默克抗PD - 1药物KEYTRUDA和化疗作为二线疗法的2a期COMBAT/KEYNOTE - 202研究公布积极最终结果，与历史数据相比，所有研究终点均有显著改善 [20] AGI - 134业务 - 正在1/2a期研究中评估其在多种实体瘤类型中的安全性、耐受性和作用机制证明，计划在今年下半年报告数据 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正努力开展支持美国新药申请（NDA）的活动，计划于2022年上半年提交干细胞动员的NDA，若获批，公司将向商业阶段公司转型 [19] - 继续就胰腺癌项目与潜在生物制药合作伙伴进行讨论，合作开展随机对照2/3期研究 [21] - 考虑不同类型合作，包括区域和全球交易，可能将产品分开，寻找合作伙伴资助或接手胰腺癌研究 [33][34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对进展感到满意，认为GENESIS研究的出色结果是公司历史上最重要的里程碑，有望使motixafortide成为干细胞动员的未来标准治疗方案 [29][41] - 相信今年和2022年能实现潜在的重大价值创造里程碑 [29] 其他重要信息 - 公司正在进行药物经济学研究，以支持成本效益分析，希望几个月后得出结果并在今年晚些时候的科学会议上展示 [12][39] - 公司接下来的关键里程碑包括AGI - 134实体瘤1/2a期试验第二部分的初步结果、今年下半年与FDA进行干细胞动员的预NDA会议以及2022年上半年提交干细胞动员的NDA [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司如何考虑基于干细胞动员以外的适应症进行合作，以及潜在合作伙伴在胰腺癌研究设计和其他肿瘤适应症中的作用 - 公司认为不一定会将不同适应症与同一合作伙伴合作，不同市场可能吸引不同参与者，也在考虑区域和全球交易 [33] - 公司希望将产品分开，寻找合作伙伴资助或接手胰腺癌的随机对照2/3期研究 [34][35] 问题2: AGI - 134即将发布的更新能否产生转化数据 - 公司计划展示该研究的药效学读数，并通过对患者进行多次活检和血液测试，阐明和进一步了解AGI的生物活性，确认其在几种肿瘤中的有效性和活性 [36][37] 问题3: 药物经济学研究结果是否会在今年晚些时候的会议上展示，以及公司在欧洲的监管计划，是否与EMA讨论过GENESIS 3期试验结果 - 公司希望在未来几个月得出药物经济学研究结果，并在今年晚些时候的科学会议上展示 [39] - 公司目前优先进行NDA提交，计划在今年年底进行预NDA会议，尚未与EMA讨论GENESIS试验，但之后会安排会议 [39] 问题4: 与EMA的会议是否有时间安排 - 公司暂无与EMA会议的时间安排，认为了解FDA在预NDA会议中的要求很重要，会带着相关知识与EMA进行讨论 [40]

财务数据和关键指标变化 - 2020年12月31日止年度研发费用为1820万美元，较2019年同期的2340万美元减少520万美元，主要因2019年终止了motixafortide的BATTLE临床研究、motixafortide COMBAT临床试验费用降低、AGI - 134研究费用降低，以及与COVID - 19大流行相关的基于股份的薪酬和全公司工资减少 [18] - 截至2020年12月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款2260万美元，年末完成融资，筹集总收益3450万美元，并从行使未偿还认股权证中获得980万美元总收益 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务 - GENESIS 3期研究的预先计划中期分析结果积极，有高度统计学显著证据支持motixafortide治疗的主要终点，独立数据监测委员会建议下，研究招募在计划的177名患者中的122名时提前终止，预计今年第二季度初公布顶线数据 [7][9] 转移性胰腺癌（PDAC）业务 - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中，motixafortide与默克的PD - 1抑制剂KEYTRUDA和化疗联合作为四线转移性PDAC的二线疗法，与历史数据相比，所有研究终点均有显著改善，中位总生存期6.5个月（历史数据4.7个月），中位无进展生存期4.0个月（历史数据2.7 - 3.1个月），确认的总缓解率13.2%（历史数据7.7%），总缓解率21.2%（历史数据16%），疾病控制率63.2%（历史数据30% - 50%） [12][13] 其他业务 - 评估AGI - 134在多种实体瘤类型中的安全性和耐受性的1/2a期研究，因COVID - 19导致入组延迟，目前入组已恢复，新增了新的研究地点和国家，仍按计划在今年下半年报告数据 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 干细胞动员方面，计划在2022年上半年提交NDA申请，今年下半年与FDA进行预NDA会议 [9] - PDAC项目正在规划下一阶段发展，包括与潜在合作伙伴讨论和制定随机对照研究方案 [13] - 目前公司专注于美国市场，争取药物在美国获批，之后会考虑与欧洲等地区监管机构讨论注册事宜 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第四季度公司取得两个重要里程碑，GENESIS和COMBAT/KEYNOTE研究结果积极，表明motixafortide是一种多功能分子，有望提高多种癌症类型的治疗标准，公司对持续进展感到满意 [20] 其他重要信息 - 哥伦比亚大学正在开展一项2期研究，评估motixafortide与抗PD - 1药物cemiplimab和标准化疗药物吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合作为一线治疗PDAC的效果，预计2022年年中获得数据 [14] - 以色列霍隆的沃尔夫森医学中心正在进行一项针对COVID诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的motixafortide开放标签单臂1b期研究，预计最早今年下半年公布初步结果 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于PDAC的2期研究，组合治疗的毒性特征与当前标准治疗相比如何，是否计划与全球其他地区的监管机构就潜在商业化进行会面？ - 组合治疗在中性粒细胞减少症和感染等参数上毒性较低，在其他参数上未发现毒性增加迹象，该组合与单独使用每种药物一样安全 [23] - 目前公司专注于美国市场，与FDA进行预NDA会议和提交NDA申请，之后会考虑与欧洲等地区监管机构讨论注册事宜；对于PDAC，正在考虑进行某种2期结束会议或C类会议，但目前主要专注于制定下一阶段研究的临床方案和与潜在合作伙伴讨论 [24] 问题2: PDAC随机对照研究的期望是什么，是否可能进行中期评估以获得加速批准？ - 有可能进行中期评估获得加速批准，但这取决于合作的合作伙伴，可能是2/3期研究并进行中期分析，也可能是大型2期研究，目前正在制定方案，之后根据数据情况确定 [26][27] 问题3: 为NDA做准备的幕后重要活动有哪些，目前主要未完成事项和生产情况如何？ - 需要提交包括临床前、CMC、临床药理学等在内的整个NDA支持活动的完整资料包，包括验证批次等所有所需内容，公司正在为此付出巨大努力 [28][30]

财务数据关键指标变化 - 2016 - 2020年研发费用分别为1.12亿美元、1.95亿美元、1.98亿美元、2.34亿美元、1.82亿美元[30] - 2016 - 2020年净亏损分别为1.58亿美元、2.44亿美元、2.30亿美元、2.54亿美元、3.00亿美元[30] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.78亿美元[60] - 截至2020年12月31日，公司持有现金及短期投资2.26亿美元[62] - 2021年1月，公司通过承销公开发行筹集净收益3.14亿美元[62] - 2021年1 - 2月，公司因行使未偿还认股权证获得总收益9800万美元[62] - 2018 - 2020年12月31日财年资本支出不重要，当前资本支出涉及实验室设备、计算机和通信设备的采购[202] - 截至2020年12月31日，公司从以色列创新局获得约2200万美元资金，支付约700万美元特许权使用费，因引进莫替沙福肽项目承担350万美元或有负债[188] 股权与证券相关变化 - 2019年7月15日，公司美国存托股票（ADS）与普通股的兑换比例从1:1变为1:15[27] - 截至2021年2月22日，公司有未行使的认股权证，可购买不同数量和不同行使价格的ADS，如198,230份行使价格为30美元/ADS、198,230份行使价格为60美元/ADS等[170] - 2020年9月25日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订协议，可不时出售至多2500万美元的ADS，截至2021年2月22日，已出售3,077,851份ADS，总收益约730万美元[171] - 截至2021年2月22日，公司股份激励计划下有未行使的股票期权、受限股票单位和绩效股票单位，可购买3610万份普通股，加权平均行使价格为0.47美元/普通股[172] 贷款与融资相关 - 2018年10月，公司与Kreos Capital签订1000万美元贷款协议，借款年利率为9.5%[65] - 贷款的12个月只付利息期于2019年9月结束，36个月还款期于2019年10月开始[65] - 公司偿还贷款或再融资能力取决于现金储备、资本需求和筹集额外资本的能力，若不足可能需采取额外措施，否则会对业务产生重大不利影响[66] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司运营，AGI - 134的1/2a期研究预计延迟约9个月，公司在2020年第二和第三季度进行全公司范围减薪[68] 产品管线情况 - 公司仅一款产品BL - 5010获批上市，目前有两款临床阶段候选药物motixafortide和AGI - 134在研[71] - 公司有两款临床阶段治疗候选药物，分别是motixafortide和AGI - 134，还有一款非战略遗留治疗产品BL - 5010 [203] 临床研究风险 - 临床研究存在不确定性，公司估计最先进候选药物的临床试验将持续数年，可能因多种原因延迟或无法商业化[74] 监管风险 - 即使获得监管批准，产品仍需持续监管审查，若违规可能面临多种处罚[79] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床研究，若第三方表现不佳，可能导致延迟和额外成本，影响产品获批和商业化[83] - 公司依赖许可安排进行后期开发、营销和商业化，存在多种风险，如对资源投入控制有限、许可方可能出现财务困难等[85] - 公司依赖第三方制造商生产候选疗法，无长期供应协议，可能面临供应、质量等风险[114][116] 技术引进与合作风险 - 公司识别和引进技术及候选药物的能力不确定，可能投入资源开发无商业成功潜力的候选药物[87] - 公司与高校、医疗机构和生物技术公司的合作关系可能无法维持，获取许可可能面临竞争，无法获得必要技术会对业务产生不利影响[88] - 若无法满足许可协议要求，公司可能失去候选药物的权利，对业务产生重大不利影响[90] 合作开发风险 - 公司寻求与第三方合作开发和商业化motixafortide，若不成功需自行承担后续活动费用和风险，可能影响业务和产品推出[96] 产品修改风险 - 公司修改候选疗法可能需新的监管批准，否则可能召回或停止销售产品，影响业务和财务状况[101] 行业竞争风险 - 生命科学行业竞争激烈，公司在候选疗法研发、授权引进等方面面临众多竞争对手，若无法获得必要技术将影响业务[105][106] 合同制造商风险 - 公司合同制造商需遵守FDA等法规，若违规可能导致制裁，影响候选疗法的监管批准和供应[107] - 若合同制造商未达制造标准，可能导致产品责任索赔等问题，对公司业务和财务状况产生重大不利影响[118] 销售与营销风险 - 公司无销售、营销和分销产品的经验和能力，若自行商业化需投入大量资源，且面临人员招聘等困难[108][109] 关键员工风险 - 公司成功依赖关键员工，若无法吸引和留住他们，可能影响临床试验和产品商业化[111] 保险相关 - 公司目前持有的生命科学责任保险，年度一般责任单次事故保额为3000万美元，产品责任和临床试验每次索赔及累计保额均为3000万美元，年度累计及单次事故、索赔或情况的最高赔偿额为3000万美元[132] - 公司业务面临临床试验和产品责任索赔风险，保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[131][132] 信息系统风险 - 公司信息系统面临网络攻击等风险，可能导致业务中断、数据泄露等，影响产品开发[134][135] 危险材料风险 - 公司业务涉及危险材料，需遵守相关法规，发生事故可能导致业务中断和巨额赔偿[136][137] 知识产权协议风险 - 公司依赖第三方研发和许可协议获取治疗候选药物知识产权，协议可能终止或到期，影响产品商业化[138][139] PFIC认定风险 - 公司可能因至少75%的总收入为“被动收入”或平均至少50%的资产产生被动收入而被视为PFIC，若被认定为PFIC，美国投资者可能面临负面税收后果[161][162] 股价波动风险 - 公司普通股和美国存托股票（ADS）的市场价格受多种因素影响，包括技术创新、收购、合作协议到期等，价格波动可能导致投资者重大损失[163][166] 未来资金需求 - 公司未来可能需筹集大量资金，资本需求受产品获批、合作安排、临床试验结果等多因素影响[174] 公司治理与法规差异 - 作为外国私人发行人，公司可遵循以色列本土公司治理实践，某些稀释事件无需按纳斯达克规则获股东批准，如涉及发行公司20%或以上权益的交易等[178] - 以色列法律规定，合并需在提案提交以色列公司注册处至少50天且股东批准至少30天后完成，收购要约需获至少95%已发行股本批准[192] - 以色列税法对免税股票交换的认可程度不如美国税法，合并税收递延需满足诸多条件，如两年持股期限制[193] - 美国法院对公司及其高管和董事的判决可能无法在美国执行，也可能不被以色列法院认可，在美国送达传票或在以色列提起美国证券法索赔可能困难[196] - 公司股东权利和责任受以色列法律约束，股东有对公司和其他股东诚信行事、避免滥用权力的义务，与美国公司股东有所不同[198] 公司发展历程 - 公司于2003年成立，2007年2月在以色列完成首次公开募股，2011年7月其美国存托股票在纳斯达克上市[201] - 2017年3月收购英国私人公司Agalimmune Ltd及其美国子公司Agalimmune Inc，后者于2017年12月31日解散[201] 化合物识别与选择 - 公司通过与大学、学术和研究机构及生物技术公司建立关系来识别和选择化合物[206] 候选药物临床试验数据 - motixafortide的GENESIS试验原计划招募177名患者，因患者退出率低，在完成122名患者招募后停止，预计2021年第二季度初公布顶线结果，预计2022年上半年提交新药申请[217] - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中，38名可评估患者的中位总生存期为6.5个月，中位无进展生存期为4.0个月，确认的总缓解率为13.2%，总缓解率为21.2%，疾病控制率为63.2% [219] - 2016年完成42名患者参与的复发或难治性急性髓系白血病2a期概念验证试验，显示了积极的安全性和缓解率数据[222] - motixafortide联合西妥昔单抗和标准化疗的2期研究将先招募10 - 12名患者，评估后扩展至40名患者，预计2022年年中获得数据[221] - 与德国研究联盟白血病组合作的AML 2b期试验，对128名患者的中期分析显示，试验组未达到主要终点，数据监测委员会建议停止研究[224] 许可协议相关 - 公司从第三方获得候选疗法知识产权，许可协议的特许权使用费率和收入分成支付比例为20% - 29.5%，若独立商业化则低于5%，与Biokine的协议规定独立销售产品时净销售额的特许权使用费率为10%[91] - 2012年公司从Biokine获得motixafortide的许可权，可提前90天书面通知Biokine终止协议[140][142] - 2013年和2015年Agalimmune分别从马萨诸塞大学和Kode Biotech获得AGI - 134的许可权，可提前90天通知终止协议[140][142] - 2007年公司从IPC获得BL - 5010的许可权，可提前30天书面通知IPC终止协议[140][142] 专利相关风险 - 截至2021年2月22日，公司拥有或独家许可用于业务领域的36个专利家族，包含超105项已授权专利、4项已获批专利申请和超87项待审批专利申请[145] - 公司专利保护受地域限制，中国和印度等国专利法相对不发达，竞争对手可能挑战公司专利[147] - 公司技术可能侵犯第三方权利，若发生侵权可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[148] - 若公司无法保护商业秘密和专有技术，可能被他人利用来与公司竞争[149] - 公司许可协议包含赔偿条款，需对被许可方和许可方因第三方知识产权侵权产生的损失进行赔偿[156] - 公司可能面临与专利相关的诉讼或程序，包括侵权索赔、干扰或重新审查程序等，可能成本高昂且结果不确定[157] 报销风险 - 若获批产品第三方支付方报销不足，产品可能不被购买使用，影响公司营收利润[126] 以色列运营风险 - 公司在以色列运营，政治、经济和军事不稳定会影响业务，如员工可能被征召服兵役，合作伙伴可能拒绝前往以色列[180] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，虽以色列政府目前承担恐怖袭击或战争造成的直接损失，但无法保证该政策持续[183] 货币风险 - 公司部分费用和收入以非美元货币计价，美元兑新谢克尔或欧元贬值、欧元兑美元升值会影响经营业绩，公司进行货币套期保值交易但效果可能不佳[186]

财务数据和关键指标变化 - 2020年9月30日止九个月研发费用为1350万美元，较2019年同期的1520万美元减少170万美元，主要因motixafortide COMBAT临床试验和AGI - 134研究费用降低，以及2020年二三季度公司因疫情降薪致薪资及相关费用减少 [29] - 截至2020年9月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款2080万美元，重申现有资源足以支持运营至2021年底 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务 - GENESIS研究是评估motixafortide联合G - CSF用于多发性骨髓瘤患者造血干细胞动员的3期研究，中期分析显示主要终点有统计学显著证据支持motixafortide治疗，独立数据监测委员会（DMC）建议停止患者招募，目前研究已完成122名患者入组，为原目标入组人数177人的69% [7][9] 急性髓系白血病（AML）业务 - BLAST研究是评估motixafortide联合阿糖胞苷对比阿糖胞苷单药治疗巩固期AML的2b期研究，DMC对128名完成治疗的受试者进行中期分析后，未发现主要终点无复发生存率有统计学显著影响，建议终止研究，公司已决定终止该研究 [11][12] 晚期胰腺癌（PDAC）业务 - COMBAT/KEYNOTE - 202试验的2a期三药联合队列评估motixafortide联合KEYTRUDA和化疗作为二线疗法，去年12月约一半患者（22/43）可评估疗效时，确认的总缓解率为13.6%，疾病控制率为77%，17名疾病控制患者的临床获益至进展的中位持续时间为7.8个月，今年2月完成43名患者全部入组，预计年底前公布完整数据 [17][18] 新冠相关业务 - 开展motixafortide治疗COVID - 19诱发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的1b期开放标签单臂研究，预计招募最多25名患者，主要终点是评估motixafortide在这些患者中的安全性，计划在10名患者完成初始治疗期后进行初步分析，预计明年上半年进行，根据初步评估决定是否继续研究 [21][23] 其他业务 - 评估AGI - 134在多种实体瘤类型中推荐剂量下的安全性和耐受性的1/2a期研究，约七个月前因试验地点受疫情影响暂停入组，预计延迟九个月，近期已重启入组，仍预计2021年下半年公布数据 [25][26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为CXCR4是AML中可行的靶点，尤其在复发/难治性AML和诱导治疗线，将在审查和分析BLAST研究未揭盲数据后决定下一步行动 [14] - 公司认为motixafortide有潜力成为改善多种癌症类型和治疗线标准治疗的平台，期待推进motixafortide向新药申请（NDA）提交 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对GENESIS研究中期分析的积极结果感到兴奋，认为这是公司的重要里程碑，有望使motixafortide成为干细胞动员新治疗范式的基础 [10] - 尽管BLAST研究结果令人失望，但公司继续相信CXCR4在AML中的相关性，尤其在复发/难治性AML和诱导治疗线 [14] - 公司对COMBAT/KEYNOTE - 202试验和其他研究的未来数据读出持乐观态度，认为motixafortide持续证明其作为平台的能力 [34] 其他重要信息 - 公司与哥伦比亚大学签署合作协议，开展由哥伦比亚大学牵头的2期研究，评估motixafortide联合抗PD - 1药物cemiplimab和标准化疗药物吉西他滨及白蛋白结合型紫杉醇作为一线治疗晚期胰腺癌的疗效，预计2022年年中获得数据 [19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GENESIS研究是单一数据事件还是有中期新闻流 - 这将是单一数据事件，在完成100天随访等工作前无法解锁数据库，计划明年上半年公布数据，包括主要终点和各种次要终点 [36][37] 问题2: BLAST研究是否受背景疗法影响及后续可能探索的途径 - 中期分析是盲态的，无法确定特定人群对BL - 8040的反应情况，目前没有与大剂量阿糖胞苷或其他巩固治疗的组合被证明优于阿糖胞苷或移植，该治疗线缺乏疗效与其他治疗线无关，预计不会影响复发/难治性AML等其他项目 [38][40][41] 问题3: GENESIS试验100天移植后安全性是否满足FDA未来NDA提交的最低随访要求 - 试验设计已与FDA达成一致，中期分析承诺在100天内保持盲态，认为这样做没有问题 [44] 问题4: MORPHEUS研究和KEYNOTE - 202研究入组患者类型有无差异及二线化疗在两种患者群体中的表现 - 是不同的组合（MORPHEUS研究是与PD - L1联合），MORPHEUS研究中化疗组和motixafortide与阿替利珠单抗联合组无重大差异，确认部分患者病情稳定，中位总生存期相似，公司认为下一步应将其与化疗联合，未来也希望与PD - L1联合 [45][46][47]