财务数据和关键指标变化 - 2020年上半年研发费用为1010万美元，较2019年同期的970万美元增加40万美元，增幅3.8%，主要因motixafortide的COMBAT和GENESIS临床试验费用增加，部分被AGI - 134研究费用减少抵消 [20] - 截至2020年6月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款2730万美元，二季度完成2次注册直接发行，共筹集资金1340万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 motixafortide - **晚期胰腺癌（PDAC）**：在与默克合作的COMBAT/KEYNOTE - 202试验中，2019年四季度公布的22例可评估患者初步数据显示，联合疗法总缓解率32%，确认总缓解率13.6%，疾病控制率77%；2020年2月完成43例患者入组，原计划年中公布生存数据，现预计下半年公布包括总生存期、无进展生存期和最终总缓解率的完整结果 [9][10] - **干细胞动员**：GENESIS III期研究中，前11例患者分析显示，82%患者在最多2次单采中达到主要终点，73%患者在1次单采后达到阈值；原计划年底出结果，因疫情影响招募且失访率低于预期，决定下半年对约65%原试验样本量进行中期分析，若达到主要终点将立即停止招募，预计2021年上半年公布顶线结果，若未达到则继续招募至177例患者，预计2022年下半年公布顶线数据 [11][12][13] - **巩固性急性髓系白血病（AML）**：IIb期BLAST研究中，合作方将对128例完成18个月随访的受试者进行中期分析，包括无效性分析，预计下半年公布结果；若结果积极，将与监管机构讨论后续开发路径；若研究不终止，受试者将增至202例，预计最早2023年完成 [14][15] AGI - 134 - 用于实体瘤的I/IIA期研究中，2019年9月公布积极安全性数据并启动剂量扩展阶段；约4个月前暂停入组，预计延迟约9个月，现逐步恢复入组活动，预计2021年下半年公布数据 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进临床项目，期待下半年从主要临床候选药物motixafortide获得丰富催化剂 [7] - 评估motixafortide作为COVID - 19诱发炎症性肺部疾病潜在疗法的可能性 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管部分时间线因COVID - 19等因素有轻微变化，但公司有望在下半年实现多个重要且可能创造价值的数据催化剂，对持续进展感到满意 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1：COMBAT研究是否受COVID - 19影响导致患者流失 - 回答：COVID - 19对COMBAT研究无影响，该研究2月已完成招募，患者按预约前来治疗，胰腺癌患者不太可能因疫情避免就医 [26] 问题2：GENESIS研究中期分析的监管讨论及引入中期分析的潜在统计影响 - 回答：中期分析是因失访率远低于预期且招募有困难，认为进行中期分析风险不大，统计影响极小；中期分析方案和统计分析计划已获监管机构批准，招募接近完成，中期分析将按时进行 [28][29] 问题3：GENESIS研究较小样本量是否满足产品注册的安全数据库要求，以及原样本量假设和减少样本量对效力的影响 - 回答：从安全角度看，因其他研究患者数量增加，认为对FDA要求的患者数量影响很小；无法披露研究效力，但III期COMBAT试验按FDA要求设计，中期分析方案已获FDA批准，认为样本量变化对研究效力和成功率无影响 [32][34] 问题4：COMBAT/KEYNOTE - 202研究的PFS和OS数据是否会在秋季大型医学会议上公布 - 回答：尚未决定，正在考虑会议，但因研究仍在进行，难以规划数据截取时间，希望在会议上公布结果 [36] 问题5：GENESIS研究提交给FDA的统计分析计划，是标准讨论还是借助了FDA对COVID影响研究的宽松政策 - 回答：与COVID无关，研究无患者受重大影响，提交的中期分析和统计分析计划均获FDA批准 [38]

财务数据和关键指标变化 - 2020年3月31日止年度研发费用为540万美元，较2019年同期的440万美元增加100万美元，增幅23.5%，主要因COMBAT临床试验费用增加及股份支付薪酬增加 [37] - 截至2020年3月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款2120万美元，重申现有资源足以支持公司运营至重大临床里程碑 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 主要临床候选药物motixafortide - COMBAT/KEYNOTE - 202临床试验：22例可评估患者中，组合疗法总缓解率32%，确认总缓解率13.6%，疾病控制率77%；当前化疗标准疗法的总缓解率、确认总缓解率和疾病控制率分别为17%、7.7%和52%；7例部分缓解患者中，5例仍在接受治疗，最长治疗时间超330天，4例缓解患者肿瘤缩小超50%；17例疾病控制患者临床获益中位持续时间为7.8个月，而当前标准疗法约为三到四个月 [16][17] - 急性髓系白血病（AML）：大型随机对照2b期BLAST研究正在进行，预计今年下半年进行中期分析 [22] - 干细胞动员：3期GENESIS试验按计划招募，预计年底公布结果；此前11例患者数据显示，组合疗法可减少给药次数、单采次数及住院成本；11例患者中9例仅用一剂BL - 8040和最多两次单采达到每千克600万个CD34细胞的主要终点阈值，11例中有7例仅一次单采即达到阈值 [24][26][27] 抗癌疫苗AGI - 134 - 多中心开放标签1/2a期研究：原计划今年下半年公布顶线数据，因疫情暂停招募，预计推迟约九个月，将于2021年下半年公布数据 [30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有多阶段临床试验，虽部分项目受疫情影响有延迟，但仍有望在年底前完成三次重要数据解读 [10] - 评估motixafortide作为COVID - 19诱发炎症性肺部疾病潜在疗法，目前处于初步评估阶段，正评估获取初始临床数据的最佳途径 [12][14] - 寻求motixafortide的合作开发伙伴，计划与潜在合作伙伴共同参与与FDA的预新药申请（pre - NDA）会议 [49] - 继续在美国和全球提交专利申请，以保护专有技术 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情给公司和行业带来挑战，如日常活动中断、药物开发时间表延迟，但公司迅速适应远程工作环境，多条临床试验线有助于应对危机，公司有望在危机后更强大 [7][8][11] - 公司认为今年是充满催化剂的一年，尽管有疫情影响，仍期待后续进展并提供更新 [40] 其他重要信息 - 2月美国专利商标局发布一项专利申请允许通知，该专利涉及motixafortide与任何PD1抑制剂联合用于治疗任何类型癌症，专利有效期至2036年7月，可能延长五年，欧洲、日本等多地有相应专利申请待决 [32][34] 问答环节所有提问和回答 问题1：所有研究是否因COVID - 19出现患者退出情况 - 公司表示BL - 8040研究未出现患者退出情况，AGI - 134研究因主要在英国招募，为谨慎起见暂停招募 [41][42] 问题2：AGI - 134研究的患者入组情况，以及是否考虑公布免疫学或转化数据 - 公司称目前较为保守，希望有更全面数据后再以审慎方式呈现，等待疫情缓解后恢复在英国、以色列和美国的招募 [44] 问题3：COVID - 19是否会导致GENESIS试验无法达到入组目标，以及是否有针对COVID - 19相关方案偏差或缺失随访数据的措施 - 公司表示干细胞动员研究未受影响，招募按计划进行；虽FDA对方案偏差更灵活，但实际未出现与疫情前明显差异 [47][48] 问题4：假设GENESIS试验数据积极，今年数据公布后是否有预NDA会议计划，以及是否有足够motixafortide库存支持2021年上市 - 公司表示正在寻找motixafortide的合作开发伙伴，计划与潜在合作伙伴共同参与预NDA会议；正在为预NDA会议和新药申请做准备，包括数据验证、批次准备等 [49][50] 问题5：COMBAT/KEYNOTE - 202结果是否会在重要医学会议上展示，以及年中数据公布时间 - 公司表示很期待年中在会议上展示结果，预计在初夏公布 [52]

财务数据和关键指标变化 - 2019年12月31日止年度研发费用为2340万美元，较2018年12月31日止年度的1980万美元增加360万美元，增幅18.3%，主要因motixafortide、GENESIS和COMBAT临床试验费用增加，部分被2018年终止的BL - 1230项目费用减少以及薪资和股份支付减少所抵消 [27] - 截至2019年12月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款2750万美元，重申当前资源足以支持运营至重大临床里程碑 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫肿瘤业务 - COMBAT/KEYNOTE - 202临床试验的三联组合臂，截至12月5日数据截止日期，30名患者可进行安全性评估，22名可进行疗效评估，总缓解率32%，疾病控制率77%，而标准治疗分别为17%和52%；17名疾病得到控制的患者临床获益至进展的中位持续时间为7.8个月，而标准治疗化疗为3 - 4个月 [12][13] 急性髓系白血病业务 - motixafortide用于首次缓解患者巩固治疗的大型随机对照IIb期研究（BLAST研究）正在进行，预计今年下半年进行中期分析 [17][18] 干细胞动员业务 - GENESIS试验按计划招募患者，随机部分计划招募177名患者，目前正在进行；11名患者的前期研究结果显示，该组合能够减少给药次数和采集次数，以及与多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植准备相关的住院费用；11名患者中有9名仅用一剂motixafortide和最多两次采集就达到了每公斤超过600万个CD34细胞的主要终点阈值，11名患者中有7名仅一次采集就达到了阈值 [20][21][22] 新型癌症免疫疗法AGI - 134业务 - 在不可切除实体瘤患者中进行的多中心开放标签I/2a期研究正在进行，完成第一部分研究后已迅速启动第二部分（剂量扩展阶段），预计今年年底得出初步疗效结果 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将motixafortide视为平台分子，计划将其与多种针对不同癌症和疾病进展阶段的疗法相结合 [16] - 公司计划为BL - 8040寻找合作开发伙伴，希望利用急性髓系白血病、干细胞动员和胰腺癌的三项数据与大型合作伙伴进行商业化合作 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为今年是充满催化剂的一年，有望在胰腺癌的COMBAT/KEYNOTE - 202 IIa期三联组合研究中获得无进展生存期和总生存期数据、急性髓系白血病IIb期巩固研究的中期结果、干细胞动员III期GENESIS注册研究的顶线结果以及AGI - 134的I/2a期试验第二部分的初步结果 [30] 其他重要信息 - 今年1月公司收到美国专利局的许可通知，有权获得motixafortide与任何PD1抑制剂联合使用的长期、高度可执行和广泛的专利保护，涵盖所有癌症适应症，有效期至2036年 [15] - 公司最近获得欧洲药品管理局授予的motixafortide在胰腺癌方面的孤儿药指定，此前FDA已授予motixafortide在急性髓系白血病、干细胞动员和胰腺癌三个适应症的孤儿药指定 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2020年计划的临床数据读出是否取决于特定医学会议的时间？若医学会议延迟或重新安排，是否会按原计划发布数据？ - 公司打算在年中发布数据，无论会议是否大幅延迟，都不会影响数据发布计划 [33][34] 问题2: 关于GENESIS试验，顶线数据是否会通过新闻稿发布，更详细的分析是否会在医学会议上公布？在提交新药申请（NDA）之前，GENESIS试验的后续要求是什么？ - 可能会通过新闻稿报告顶线结果，并在会议上进行更深入分析和展示更多数据；后续要求的详细内容更适合在会议上展示 [35][36] 问题3: 是否考虑将干细胞动员产品的标签扩展到多发性骨髓瘤以外的自体移植，如非霍奇金淋巴瘤的自体移植？ - 公司一直有此想法，但目前主要目标是完成GENESIS试验并取得成功，之后再考虑扩展标签到其他适应症 [37][38] 问题4: 与默克的合作中，默克是否对产品有优先合作权，公司在潜在合作机会上是否完全开放？ - 公司与默克的合作在业务发展方面没有任何附加条件，默克没有优先合作权或资产许可权 [41][42] 问题5: 假设生存数据呈阳性，胰腺癌研究和GENESIS试验的潜在注册路径是什么，是否会自行商业化？ - 公司计划为BL - 8040寻找合作开发伙伴进行商业化；胰腺癌目前主要治疗途径是针对四线患者，获批后将开发motixafortide与免疫检查点和化疗的联合疗法用于其他治疗线和其他适应症 [43][44][45]

财务数据关键指标变化 - 2019年7月15日，公司美国存托股票（ADS）与普通股的兑换比例从1:1变为1:15[26] - 2015 - 2019年研发费用分别为1.1489亿、1.1177亿、1.951亿、1.9808亿和2.3438亿美元[31] - 2015 - 2019年销售和营销费用分别为1003万、1352万、1693万、1362万和857万美元[31] - 2017 - 2019年净亏损分别为2440万、2300万和2540万美元，截至2019年12月31日累计亏损2.48亿美元[37] - 截至2019年12月31日，公司持有现金和短期投资2750万美元，现有资金预计可满足至2021年第二季度的资本需求[38] - 2018年10月，公司与Kreos Capital签订1000万美元贷款协议，借款利率为9.5%，2019年10月开始进入36个月还款期[41] - 截至2019年12月31日，公司从以色列创新局（IIA）获得约2200万美元资金，支付约700万美元特许权使用费[155] - 截至2019年12月31日，公司因引进项目对IIA的或有负债为320万美元[155] - 截至2017年12月31日，公司资本支出为30万美元，2018年和2019年的资本支出微不足道[169] 业务线产品研发与商业化情况 - 公司目前仅一款产品BL - 5010获批上市，另有两款临床阶段候选药物motixafortide和AGI - 134正在开发中[44] - 公司估计最先进候选药物的临床试验将持续数年，但可能会显著延长[48] - 公司自成立以来一直专注研发，仅一款候选药物开始商业化，未来可能继续亏损且可能无法盈利[37] - 公司目标是成为癌症新型疗法开发的领导者，计划通过与第三方授权或合作开发来商业化临床候选药物[193] - 公司目前有motixafortide和AGI - 134等临床候选药物，motixafortide针对实体恶性肿瘤等领域进行研究[195] - 2014年12月公司与Perrigo就BL - 5010达成独家授权协议，2016年3月Perrigo获CE认证，同年二季度在欧洲商业推出该产品首个OTC适应症，2019年在多个欧洲国家推出改进版[192] 业务风险因素 - 即使产品获得监管批准，也将面临持续监管审查，若违规可能失去批准[50] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能导致项目延迟或增加成本[54][55] - 公司依赖授权合作进行后期开发、营销和商业化，授权方可能面临财务困难、供应不足等风险[57][58] - 公司通过多种方式识别治疗候选药物，但不能保证所选药物能取得商业成功，可能浪费资源[60] - 公司依赖与高校、医疗机构和生物技术公司的关系进行技术和治疗候选药物的引进许可，但可能面临竞争，无法获得许可[61] - 若公司未履行与Agalimmune销售股东的协议，可能失去Agalimmune管道中治疗候选药物的权利[65] - 治疗候选药物的修改可能需要新的监管批准，否则可能导致产品召回或停止销售[67][68] - 若竞争对手开发出更有效、安全或便宜的产品，公司前景将受负面影响[71] - 公司的合同制造商需遵守FDA等法规，若违规可能导致制裁，影响产品供应和业务[74] - 公司缺乏销售、营销和分销能力，若自行开展需投入大量资源，且可能面临人员招聘和市场推广困难[75][76] - 公司依赖第三方制造商生产治疗用品，目前无符合cGMP的实验室，缺乏商业规模生产能力[80][81] - 公司与第三方制造商无长期供应协议，制造商可能成为单一来源供应商[82] - 依赖第三方制造商存在监管合规、供应受限、声誉受损等风险[83] - 即使治疗候选产品获批，也可能因多种原因无法实现商业成功[88] - 医疗改革和药品定价、报销政策变化可能对公司业务产生不利影响[89][90] - 公司收入和利润依赖政府或第三方支付方的报销，报销审批耗时且成本高[94][95] - 信息技术系统中断或数据安全漏洞可能影响公司业务和产品开发计划[101] - 公司活动涉及危险材料，需遵守相关法律法规，可能面临事故责任和环境责任[103][105] - 公司通过与生物技术公司和大学的许可协议获得治疗候选产品的知识产权，协议终止可能影响产品商业化[106][107] - 公司若被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国投资者持有普通股或美国存托股票可能面临负面税收后果，判定标准为至少75%的总收入为“被动收入”或平均至少50%的资产价值产生被动收入[130] - 公司市场价格受多种因素影响，包括技术创新、重大收购、许可证到期、研发项目成功与否等[131][133] - 生物技术和制药公司证券市场价格历史上波动大，公司业务可能受疫情等健康危机影响[135] - 公司普通股在TASE交易，美国存托股票在纳斯达克上市，两个市场交易货币和时间不同，价格可能存在差异[136] - 未来大量出售普通股或美国存托股票可能导致市场价格下降[137] - 公司依赖专利、商业秘密等维护竞争地位，但相关协议难以执行且可能无法提供充分补救[117] - 公司可能面临专利侵权诉讼、第三方知识产权索赔等法律程序，成本高昂且结果不确定[120][121][124] - 公司运营受以色列及周边地区政治、经济和军事不稳定影响，如2012年、2014年、2015 - 2016年的冲突[147][148] - 公司部分费用和收入以非美元货币计价，面临汇率波动风险，如美元兑新谢克尔或欧元贬值、欧元兑美元升值的影响[152][153] - 以色列法律规定，合并需在提案提交以色列公司注册处至少50天且股东批准至少30天后完成，收购要约需获至少95%已发行股本批准[158] - 以色列税法对免税股票交换的认可程度不如美国税法，合并税收递延有诸多条件限制[160] - 公司获得的以色列政府赠款和贷款可能要求满足特定条件，否则需支付罚款和还款，且未来可能终止或减少[154][162] 公司股权与激励情况 - 公司有未行使认股权证，可按不同行使价购买不同数量的美国存托股份（ADS），如198,230股行使价30美元/ADS、198,230股行使价60美元/ADS等[138] - 2017年10月公司与BTIG签订市场发售协议，可通过其出售总发行价最高3000万美元的ADS[139] - 截至2020年3月12日，公司股份激励计划下有未行使的股票期权、受限股票单位和绩效股票单位，可购买1930万股普通股，加权平均行使价0.77美元/股[138] 公司历史与收购情况 - 公司于2003年成立，2007年2月在以色列完成首次公开募股，2011年7月其美国存托股票在纳斯达克上市[168] - 2017年3月，公司收购英国私人公司Agalimmune Ltd及其美国子公司Agalimmune Inc，Agalimmune Inc于2017年12月31日解散[168] 主要候选药物motixafortide临床试验数据 - 2016 - 2019年，motixafortide与KEYTRUDA联合治疗转移性胰腺癌的COMBAT/KEYNOTE - 202研究显示出良好的疾病控制和总体生存率，2019年12月的中期数据显示22名可评估患者中有7名部分缓解者和10名病情稳定者[179] - 2016 - 2019年，motixafortide与KEYTRUDA在胰腺癌的另一项研究中，基于2019年7月截止的20名入组患者（15名可评估）的部分结果显示出临床活性和良好的总体生存率[180] - 2016 - 2020年，Genentech开展的motixafortide与TECENTRIQ联合治疗实体瘤的两项研究中，胰腺癌双药联合组结果与化疗对照组相当，胃癌双药联合组缓解率与化疗对照组相当，但化疗组生存数据更好[181] - 2016年，motixafortide治疗复发或难治性急性髓系白血病的2a期概念验证试验在42名患者中完成并报告了积极的安全性和缓解率数据[183] - 公司正在德国开展motixafortide联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的2b期试验，计划入组最多194名患者，预计2022年前不会有topline结果[184] - 2017 - 2020年，motixafortide用于多发性骨髓瘤患者自体移植的HSCs动员的3期注册试验GENESIS，预计2020年下半年有topline结果[189] - 2018年1月ASCO - GI会议公布motixafortide单药治疗部分结果，治疗5天后43%（3/7）患者肿瘤微环境中CD3 + T细胞最多增加15倍，CD8 + T细胞最多增加2倍[210] - 2018年欧洲肿瘤内科学会大会公布COMBAT/KEYNOTE - 202研究双臂组合数据，可评估人群（N = 29）疾病控制率为34.5%，其中部分缓解患者肿瘤负担降低40%，所有患者（N = 37）中位总生存期为3.3个月，六个月生存率为34.4%，二线治疗亚组患者（N = 17）中位总生存期为7.5个月，六个月生存率为51.5%[212] - 基于积极数据，公司与MSD合作扩大，2018年12月启动三药联合试验额外队列，约40名不可切除转移性胰腺癌二线患者参与[213] - 2019年12月欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会公布三药联合试验部分结果，36名入组患者中30名可进行安全性评估，22名可进行疗效评估，总缓解率为32%，疾病控制率为77%，优于当前化疗标准治疗（ORR 17%，DCR 52%），17名疾病控制患者临床获益中位持续时间为7.8个月[214] - MD安德森癌症中心研究于2017年1月开始，2019年11月公布部分结果，20名入组患者中15名可评估放射学反应，疾病控制率为20%，总体中位进展时间为2个月，疾病控制患者中位进展时间为7个月，中位总生存期为7个月，疾病控制患者中位生存期为12个月[216][218] - 2016年9月公司与基因泰克合作开展多项1b/2期研究，2017年7月和9月分别启动评估TECENTRIQ和motixafortide联合治疗转移性胰腺导管腺癌和胃癌的试验，每项研究入组15名患者[219][220] - 2016年公司完成并报告motixafortide治疗复发/难治性AML的2a期临床试验结果，研究在美国6个地点和以色列5个地点进行[221] - 2a期试验最终结果显示，报告数据集包含45名患者，45%的患者对一或两次缓解诱导治疗耐药，19%的患者首次缓解不足12个月后复发，17%的患者经历两次或更多次复发，17%的患者异基因干细胞移植后复发，24%为继发性AML患者[222] - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中，75%的可用活检样本显示motixafortide治疗促进浸润性CD4 +、CD8 +和CD8 + Granzyme B +细胞毒性T细胞数量增加[212] - 三药联合试验中，7名部分缓解患者中有5名截至报告日期仍在接受治疗，最长治疗时间超过330天，4名缓解患者肿瘤负担降低超过50%[214] - MD安德森癌症中心研究中，组合疗法总体耐受性良好，最常见不良事件为注射部位不适，4名患者出现3级毒性，1名患者出现4级呼吸困难[218] 主要候选药物motixafortide相关资格与特性 - 公司临床阶段的主要治疗候选药物motixafortide获得多项孤儿药认定，包括2013年9月用于治疗急性髓系白血病、2014年1月用于干细胞动员等[177] - 2013 - 2019年FDA多次授予motixafortide孤儿药资格，用于治疗AML、动员干细胞及治疗胰腺癌；2020年1月EMA授予其治疗胰腺癌的孤儿药资格[200][201] - 体外和体内研究显示motixafortide与CXCR4高亲和力结合（7.9 pM），占据时间超48小时[202] 另一候选药物AGI - 134临床试验情况 - 2018年8月公司启动AGI - 134的1/2a期临床试验，评估其单药治疗不可切除转移性实体瘤的安全性和耐受性，预计2020年底公布第二部分作用机制和疗效初步结果[191] 疾病市场数据 - 全球每年约18.5万人被诊断为胰腺癌，2019年美国约5.67万人被诊断，患者总体五年生存率为7 - 8%，转移性患者仅为3%[196] - 2019年美国预计约2.145万例新的急性髓系白血病（AML）病例，患者平均年龄68岁，总体五年生存率在10 - 40%，60岁以下成人约25 - 30%能存活超五年，老年患者不足10%[197] 公司许可协议情况 - 公司的引进许可协议要求支付费用和履行绩效义务，特许权使用费率和收入分成支付比例在20% - 29.5%之间，独立商业化时比例一般低于5%，与Biokine的协议为净销售额的10%[62] - 公司可提前90天书面通知Biokine终止motixafortide引进许可协议，Agalimmune可提前90天通知终止与马萨诸塞大学和Kode Biotech的AGI - 134引进许可协议，公司可提前30天书面通知IPC终止BL - 5010引进许可协议[109] - 许可协议任何一方若另一方重大违约且在30 - 90天内未纠正，可终止协议[110] 公司保险情况 - 公司目前的生命科学责任保险年度保额为每次事故3000万美元，产品责任和临床试验保险每次索赔及累计保额均为3000万美元，年度累计及单次事故、索赔或情况的最高赔偿额为3000万美元[100]

财务数据和关键指标变化 - 2019年9月30日止九个月研发费用为1530万美元，较2018年同期的1460万美元增加70万美元，增幅5%，主要因BL - 8040、GENESIS和COMBAT临床试验费用增加，部分被去年终止的BL - 1230项目费用减少所抵消 [33][34] - 截至2019年9月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款3010万美元，重申现有资源足以支持公司运营至更重要的临床里程碑 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 BL - 8040 - 正在多项2期和3期临床试验中评估，用于多种肿瘤适应症，包括胰腺癌、急性髓系白血病和多发性骨髓瘤患者的干细胞动员 [7] - 与默克合作的COMBAT/KEYNOTE - 202胰腺癌2a期研究的三联组合臂按计划进行，预计年底报告反应数据，2020年年中报告无进展生存期和总生存期数据 [10][11] - 与基因泰克合作，在两项1b/2期研究中评估BL - 8040与阿特珠单抗的双联组合，分别用于胰腺癌和胃癌，基因泰克预计2020年上半年报告结果 [20][21] - 在急性髓系白血病的2b期BLAST研究中进行评估，原预计年底进行中期分析，现因复发事件数量，更可能在2020年上半年获得结果 [22] - GENESIS试验按计划招募患者，这是一项3期试验，比较BL - 8040与G - CSF联合使用和单独使用G - CSF用于多发性骨髓瘤患者干细胞动员，预计2020年下半年获得顶线结果 [25][26] AGI - 134 - 正在进行1/2a期研究，评估其在不可切除实体瘤中的安全性和耐受性，9月已成功完成剂量递增部分，确定了第二部分的推荐剂量，预计2020年底获得初步疗效结果 [28][30][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划将BL - 8040整个资产授权合作，认为在今年胰腺癌数据、明年上半年急性髓系白血病数据和下半年干细胞动员数据公布后，BL - 8040是授权合作的合适候选药物 [41] - 去年收购BL - 8040额外20%的经济权益，使干细胞动员项目更具商业可行性，公司认为该适应症也可进行合作 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COMBAT/KEYNOTE - 202研究的数据若为阳性，可能具有变革性，将为其他实体肿瘤癌症带来更多机会，并可能引发潜在的合作讨论 [11] - 若GENESIS试验随机部分能复制领先部分的积极结果，将改变多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等适应症的自体骨髓移植 [26] 其他重要信息 - 公司受邀于12月13日在欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会上进行口头报告，将公布COMBAT/KEYNOTE - 202胰腺癌2a期三联组合研究的新临床数据 [19] - 上周在癌症免疫治疗学会年会上展示了两张海报，一张是关于BL - 8040、抗PD - 1和化疗三联组合对胰腺癌的临床前研究数据，另一张是BL - 8040与KEYTRUDA双联组合在转移性胰腺癌中的研究结果 [14][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待BL - 8040未来的商业前景，是否会自行商业化GENESIS试验项目 - 公司计划将BL - 8040整个资产授权合作，认为在今年胰腺癌数据、明年上半年急性髓系白血病数据和下半年干细胞动员数据公布后，BL - 8040是授权合作的合适候选药物 [41] - 去年收购BL - 8040额外20%的经济权益，使干细胞动员项目更具商业可行性，公司认为该适应症也可进行合作 [42][43] 问题2: 三联组合试验和双联组合试验中入组的儿科患者类型是否有很大差异 - 患者群体不同，三联组合试验第二阶段更具同质性，仅关注二线、在基于Gen的治疗中进展且从一开始就被诊断为转移性疾病的患者，这样能使数据更有价值和说服力 [48] 问题3: 在ESMO IO会议的报告中是否会包含蜘蛛图以展示治疗对肿瘤生长轨迹的影响 - 会将蜘蛛图作为数据的图形表示之一，虽然目前长期评估数据有限，但计划进行一些有助于患者的生物统计展示和数据呈现 [50]

财务数据和关键指标变化 - 2019年上半年研发费用为970万美元，较2018年同期的960万美元增加10万美元，增幅2%，主要因BL - 8040、GENESIS和COMBAT临床试验费用增加，部分被去年终止的BL - 1230项目费用减少及薪资相关费用减少所抵消 [23] - 截至2019年6月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款3520万美元，而截至2018年12月31日为3020万美元 [24] - 2019年2月，公司完成公开发行，总收益1540万美元，资金足以支持公司运营至2021年上半年的重大临床里程碑 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 BL - 8040 - 正在多项2期和3期临床试验中评估，用于多种肿瘤适应症，包括胰腺癌、急性髓系白血病（AML）和多发性骨髓瘤患者的干细胞动员 [8] - 胰腺癌方面，与默克合作的2a期COMBAT/KEYNOTE - 202研究的三联组合臂进展顺利，预计今年晚些时候公布顶线反应数据，2020年年中公布无进展生存期和总生存期数据 [10][11] - AML方面，2a期概念验证研究显示，BL - 8040与阿糖胞苷联合使用可显著提高总生存期，扩展部分总缓解率为39%，中位总生存期为10.7个月，而阿糖胞苷单药治疗历史数据的总生存期为6.1个月；2b期BLAST研究预计今年晚些时候公布中期结果；与基因泰克合作的维持性AML 1b期研究已终止 [15][16][17] - 干细胞动员方面，GENESIS试验按计划招募患者，随机部分试验正在进行，预计2020年下半年公布顶线结果 [18][19] AGI - 134 - 正在不可切除实体瘤的1/2a期研究中进行评估，研究分剂量递增和剂量扩展两个阶段，目前在英国和以色列进行，计划明年上半年在美国开设试验点 [21] - 预计今年晚些时候公布第一部分的初始安全性结果，2020年底公布第二部分的初始疗效结果，预计今年晚些时候启动第二部分试验 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司积极推进主要治疗候选药物BL - 8040和AGI - 134的开发，用于多种癌症适应症治疗 [7] - 认为BL - 8040是一个广泛的平台分子，可与多种不同分子结合，潜在治疗不同阶段的多种癌症 [8] - 期待BL - 8040在胰腺癌、AML和干细胞动员等领域的临床试验数据，认为积极数据可能带来变革，为其他实体瘤癌症创造机会并引发潜在合作讨论 [11] - 干细胞动员是公司最有效的注册途径，若能在随机部分复制领先部分的积极结果，将改变多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等适应症的自体骨髓移植 [19] - 对于AGI - 134，期待其在不可切除实体瘤研究中的安全性和疗效结果，计划扩大试验范围至美国 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FDA授予BL - 8040在胰腺癌、AML和干细胞动员三个主要治疗领域的孤儿药指定，证实了该机构认识到这些适应症中存在重大未满足的治疗需求 [9] - 对与罗氏、基因泰克的合作感到高兴，认为这验证了BL - 8040增强现有免疫疗法抗癌效果的潜力 [13] - 期待即将到来的数据里程碑，认为这些数据对公司发展至关重要 [11][25][26] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性陈述不保证未来表现，可能涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，公司明确表示无更新这些陈述的意图或义务 [2][3][4] - 会议重播信息：美国拨打1 - 888 - 295 - 2634；以色列拨打03 - 925 - 5904；国际拨打972 - 3 - 925 - 5904，重播在会议结束两小时后开始 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1：COMBAT/KEYNOTE - 202即将公布的顶线数据中，怎样的结果算成功？在没有明年才会公布的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据的情况下，能否就继续开发做出决定性决策？ - 公司希望年底不仅能提供所有患者的反应数据，还能提供部分患者的PFS和OS数据，具体取决于有这些数据的患者数量；认为反应持续时间数据也很重要，但行业普遍认为PFS和OS数据更重要 [28][29] 问题2：今年晚些时候顶线发布时，除简单反应率外，是否会有反应持续时间数据？ - 公司表示希望有，部分患者参与研究时间长，会有反应持续时间数据 [30] 问题3：BLAST试验的中期分析是否能提供足够信息决定在AML巩固治疗领域的开发？若看到明显益处，注册要求方面有何预期？ - 公司认为中期分析很重要，为确保数据有最大效力，可能会根据情况延迟几周至几个月进行分析；关于进入3期试验，Abi Vainstein表示BLAST研究有助于了解BL - 8040在巩固治疗领域的效用，也会增强在复发/难治性AML领域的信心，若巩固治疗结果令人放心，将更有信心推进复发/难治性AML的进一步开发 [32][33] 问题4：COMBAT试验是否会在某个时间提供更多与免疫浸润相关的免疫数据？ - Abi Vainstein表示在COMBAT试验第一部分已证明了研究开始时提出的作用机制，无需继续展示该数据；目前在筛查时进行活检是为了寻找生物标志物，以帮助确定哪些患者对所提议的联合治疗更有反应 [35] 问题5：除胰腺癌适应症外，基于BL - 8040的机制和免疫激活作用，哪些肿瘤有吸引力？ - Abi Vainstein认为胰腺癌只是开始，可扩展到过去对免疫疗法无反应的适应症，如结直肠癌、肝癌等 [36][37]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度研发费用为440万美元，较2018年同期的510万美元减少70万美元，降幅13.4%，主要因股份支付减少 [25] - 截至2019年3月31日，公司持有现金、现金等价物和短期债券存款4060万美元，而截至2018年12月31日为3020万美元。2019年2月完成公开发行，总收益1540万美元，资金可支持公司运营至2021年上半年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 BL - 8040 - 正在多项肿瘤适应症的2期或3期临床试验中进行评估，包括多发性骨髓瘤患者干细胞动员、急性髓系白血病和胰腺癌等。其中一项试验与默克合作开展，三项与基因泰克合作开展 [7] - 干细胞动员方面，双盲安慰剂对照3期GENESIS试验正在进行，预计2020年下半年公布 topline 结果 [10][11] - 胰腺癌方面，与默克合作的2a期COMBAT/KEYNOTE - 202研究的三联组合臂已启动，预计今年下半年公布 topline 数据 [13][14] - 急性髓系白血病方面，复发/难治性AML有积极数据，计划今年下半年与监管机构讨论后续临床开发路径；巩固期AML的2b期BLAST研究正在进行，预计今年下半年有中期结果，2021年有完整 topline 数据 [16][17] AGI - 134 - 正在不可切除实体瘤中进行1/2a期研究，作为单药疗法及与检查点抑制剂联合使用。FDA已批准IND申请，预计2020年上半年将研究扩展至美国 [21][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续推进BL - 8040和AGI - 134两种治疗候选药物的开发，用于多种癌症适应症治疗 [7] - 与默克、基因泰克等领先肿瘤公司合作，验证了公司平台，未来还在积极与其他方讨论更多合作机会 [8] - 先争取BL - 8040在多发性骨髓瘤干细胞移植方面获批，之后再将其应用扩展到其他适应症 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年可能是催化剂丰富的一年，有多个重要数据里程碑，包括BL - 8040胰腺癌三联组合试验、AML巩固研究、AGI - 134试验以及与基因泰克合作的实体瘤试验等结果 [27][28] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性陈述不保证未来表现，可能受多种风险和不确定因素影响，公司明确表示无更新这些陈述的意图或义务 [2][3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 假设BL - 8040在骨髓瘤的GENESIS试验结果积极，是否考虑将其标签扩展到其他自体移植适应症 - 公司目前首要目标是让BL - 8040在多发性骨髓瘤干细胞移植方面获批上市，之后会考虑将项目扩展到非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、再生障碍性贫血或基因治疗等其他适应症 [32][33] 问题2: 关于BLAST试验，能看到的数据类型和范围如何，届时是否会进行无效性分析 - 该试验由德国团队管理，公司与他们密切合作，目前无法确定能向公众公布的数据以及是否进行无效性分析，会根据患者复发情况等事件决定最佳分析时间和可公布的数据 [35][36] 问题3: 请说明BL - 8040与化疗和检查点抑制剂联合使用的机制基础及协同作用 - BL - 8040可将T细胞带入肿瘤，使PD - 1在原本无反应的肿瘤中发挥作用；化疗可暴露新抗原，增强免疫反应；预计三联组合试验会有更多反应、更稳定的疾病状态和更好的生存结果 [42][43][46] 问题4: AGI - 134的IND在美国获批后，在1/2a期试验中针对更多肿瘤类型的推进计划，之后是否会考虑多种癌症类型 - 试验第一阶段主要验证AGI - 134注射的安全性和耐受性，第二阶段会扩大适应症和项目，包括单药治疗和与免疫检查点抑制剂联合治疗，重点关注头颈癌和结直肠癌 [47][48] 问题5: 在COMBAT研究中能看到的数据类型，是否只有缓解率数据，能否同时有活检和免疫数据 - topline结果将重点关注缓解率，预计今年下半年公布；有望在明年年中左右获得总生存结果；会有部分患者的无进展生存期和总生存数据快照，但主要 topline 结果是缓解率；不会再进行活检，因为已证明机制作用且对患者来说两次活检难度大 [50][51] 问题6: 如何看待AGI - 134的IND获批，是否意味着在美国启动站点的时间为零，需要开始确定站点和获得IRB批准等以在2020年上半年启动站点 - 时间零点已过，公司已开始与站点合作，确定了站点和关键意见领袖，正在推进相关工作，2020年将能够在美国开始招募患者 [53]

财务数据和关键指标变化 - 2018年研发费用为1980万美元，较2017年的1950万美元增加30万美元，增幅1.5%，主要因股份支付薪酬增加 [33] - 截至2018年12月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款3020万美元；2019年2月完成公开发行，总收益1540万美元，资金足以支持公司运营至2021年上半年 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 BL - 8040 - 正在八项2期或3期临床试验中评估，用于多种肿瘤适应症，包括多发性骨髓瘤患者干细胞动员、急性髓系白血病和胰腺癌 [8] - 干细胞动员方面，Genesis试验开放标签单臂导入期原计划纳入至多30名患者，11名患者的疗效和安全性数据良好，数据监测委员会建议立即进入随机安慰剂对照部分，该部分计划在超25个中心纳入177名患者，预计2020年下半年公布顶线结果 [13] - 胰腺癌方面，2018年10月双药联合组试验显示，29名可评估受试者疾病控制率34.5%，37名患者总生存期3.3个月，6个月生存率34.4%；17名二线患者总生存期7.5个月，6个月生存率51.1%；2018年第四季度启动三药联合组2a期COMBAT/KEYNOTE - 202研究，预计2019年下半年公布顶线数据 [16][17][18] - 急性髓系白血病方面，复发/难治性AML的2a期概念验证研究显示，BL - 8040与大剂量阿糖胞苷联用显著改善总生存期；巩固期AML的2b期BLAST研究计划2019年下半年进行中期分析，2021年公布完整顶线数据 [21][22] AGI - 134 - 2018年第四季度获FDA生物制品认定，获批上市后可获12年市场独占权 [26] - 2018年第三季度启动在不可切除实体瘤中的1/2a期研究，1期为剂量递增阶段，2期为剂量扩展阶段，包括三个队列；预计2019年下半年公布1期初始安全性结果，2020年底公布单药治疗组顶线结果 [28][29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进BL - 8040和AGI - 134临床开发，认为有机会与潜在合作伙伴达成更多合作，以补充与默克和基因泰克的现有项目 [9][30] - 干细胞动员项目若成功，公司已在药物经济学和健康结果方面开展工作，收集信息以构建模型，用于获批后向支付方进行经济论证 [51][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为BL - 8040是有价值的癌症治疗平台，能治疗多种癌症及不同疾病阶段；AGI - 134临床前研究显示出良好效果，两个候选药物的进展吸引潜在合作伙伴关注 [10][27][30] 其他重要信息 - 2018年底后，BL - 8040获FDA胰腺癌孤儿药认定，此前已获AML和干细胞动员孤儿药认定 [19] - 2019年底前重要数据节点包括：2期AML巩固研究潜在中期结果；AGI - 134的1/2a期试验1期初始安全性结果；与基因泰克合作的一项或多项实体瘤试验顶线结果；与默克合作的BL - 8040、KEYTRUDA和化疗的2期三药联合胰腺癌试验顶线结果 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请回顾多发性骨髓瘤治疗模式，以及BL - 8040和骨髓移植的适用情况 - 骨髓移植仍是多发性骨髓瘤患者标准治疗方法，多数新疗法在移植后使用或用于无法移植患者；BL - 8040旨在减少患者住院次数和治疗负担，不与提及的药物竞争 [39][40] 问题2: 每年多发性骨髓瘤的造血干细胞移植数量，以及移植中心分布情况 - 未提供具体百分比数据，多数小于67岁且对药物治疗有反应的患者会进行骨髓移植；在美国，骨髓移植在各地大小中心均有开展，但约70% - 75%的移植在约50个主要移植中心进行 [41][43] 问题3: 请说明AGI - 134与检查点抑制剂的协同作用 - 在体内动物模型中，使用AGI - 134和检查点抑制剂亚optimal剂量时，显示出协同作用，表现为更好的全身效应 [46][47] 问题4: 干细胞项目成功后，药物经济学方面做了哪些工作 - 公司在3期试验开始前聘请咨询公司，梳理成本要素并纳入试验方案，收集信息以构建模型，用于获批后向支付方进行经济论证 [51][52] 问题5: BLAST研究中期分析的内容和预期 - 公司与德国白血病联盟合作，一直在考虑中期分析，目前与统计学家合作确定合适时间和事件数量；分析类型尚未确定，将与合作伙伴共同决策，预计2019年下半年有足够事件报告中期结果 [54][57][58] 问题6: BLAST试验是否已完全招募患者 - 试验仍在招募患者，未提供招募患者数量，但试验已进行两到三年，推测已招募相当数量患者 [59] 问题7: BL - 8040在干细胞动员方面，是否考虑扩大标签，以及单药动员研究计划 - 公司曾进行BL - 8040单药异体干细胞动员2期研究，结果良好，但异体市场有限，未满足的医疗需求较少，因此专注于自体骨髓移植3期试验；未来考虑扩大标签至非霍奇金淋巴瘤等其他适应症，但目前主要专注于多发性骨髓瘤注册 [60][61][62]

财务数据关键指标变化 - 2016 - 2018年研发费用分别为1.12亿美元、1.95亿美元、1.98亿美元，销售和营销费用分别为1352万美元、1693万美元、1362万美元，一般及行政费用分别为3984万美元、4037万美元、4435万美元[33] - 2016 - 2018年净亏损分别为1584.1万美元、2435.2万美元、2296.2万美元，截至2018年12月31日累计亏损2.225亿美元[33][41] - 截至2018年12月31日，公司持有现金及短期投资3020万美元，2019年2月完成美国存托股票和认股权证公开发行，净收益1410万美元[43] - 2014 - 2018年现金及现金等价物分别为579万美元、554.4万美元、246.9万美元、511万美元、340.4万美元[34] - 2014 - 2018年短期银行存款分别为2889万美元、4211.9万美元、3315.4万美元、4437.3万美元、2674.7万美元[34] - 2014 - 2018年总资产分别为3621.1万美元、5130.2万美元、3893.9万美元、6096.5万美元、5623.3万美元[34] - 2014 - 2018年总负债分别为440.6万美元、369.2万美元、391.2万美元、808.4万美元、1491.2万美元[34] - 公司2017年资本支出为30万美元，2016年和2018年资本支出不重要[183] - 截至2018年12月31日，公司从以色列创新局获得约2200万美元资金，支付约700万美元特许权使用费，承担或有负债320万美元[168] 债务与融资情况 - 2018年10月2日，公司与Kreos Capital签订1000万美元贷款协议，贷款利率为9.5%，有12个月只付利息期和36个月还款期[46] - 公司有未行使认股权证，可购买2,973,451份行使价2美元的ADS、2,973,451份行使价4美元的ADS、957,549份行使价0.94美元的ADS和28,000,000份行使价0.75美元的ADS；截至2019年3月25日，激励计划下有可购买1090万份普通股的未行使股票期权等，加权平均行使价1.1美元/股[152] - 2017年10月公司与BTIG签订市场销售协议，可通过其以市价出售总发行价最高3000万美元的ADS[153] - 公司未来可能需筹集大量资金，资金需求受产品监管批准、商业成功、合作安排、临床研究结果等多因素影响[155] 产品与研发管线情况 - 目前仅一款产品BL - 5010获批上市销售，有两款临床阶段候选药物BL - 8040和AGI - 134正在开发[49] - 公司临床阶段的开发和商业化管道有两个候选药物BL - 8040和AGI - 134，还有一个非战略遗留产品BL - 5010[184] - BL - 8040获得FDA针对急性髓系白血病、干细胞动员、胰腺癌的孤儿药认定[190] - 2016年9月启动的COMBAT/KEYNOTE - 202研究，评估BL - 8040与KEYTRUDA联合治疗37例转移性胰腺腺癌患者的安全性和有效性，2018年7月扩展至三联疗法，三联疗法顶线结果预计2019年下半年公布，总生存期结果预计2020年公布[192] - 2017年1月开始的与MD安德森癌症中心合作的2b期研究，部分结果预计2019年上半年公布，顶线结果预计2020年公布[194] - 2017年7月和10月，基因泰克分别启动针对胰腺癌和胃癌的1b/2期研究，评估BL - 8040与TECENTRIQ联合治疗的安全性和有效性[195] - 2016年完成42名复发或难治性急性髓系白血病患者的2a期概念验证试验[196] - 德国开展的2b期试验最多将招募194名AML患者，潜在中期分析预计在2019年下半年进行，试验顶线结果预计2021年公布[197] - 与Genentech合作的BATTLE试验顶线结果预计2021年公布[198] - 2017年12月开始的GENESIS试验，安慰剂对照主要部分设计纳入177名患者，顶线结果预计2020年下半年公布[202] - 2018年8月启动AGI - 134的1/2a期临床研究，第一部分初始安全结果预计2019年下半年公布，第二部分单药治疗组初始疗效结果预计2020年底公布[204] - 2013年9月FDA授予BL - 8040治疗AML孤儿药认定，2019年2月授予其治疗胰腺癌孤儿药认定[213] - 体外和体内研究显示BL - 8040与CXCR4高亲和力结合（7.9 pM），占据时间超48小时[214] - 2018年1月临床前数据显示BL - 8040与癌症疫苗联用可显著增强抗肿瘤免疫反应[219] - 2016年1月公司与MSD在癌症免疫疗法领域展开合作，同年9月启动COMBAT研究评估BL - 8040与KEYTRUDA联用治疗转移性胰腺腺癌的安全性和有效性[220] - 2018年1月ASCO - GI公布BL - 8040单药治疗部分结果，43%（3/7）患者肿瘤微环境中CD3 + T细胞最多增加15倍，CD8 + T细胞最多增加2倍[221] - 2018年10月欧洲肿瘤内科学会公布COMBAT/KEYNOTE - 202研究双药联合组结果，可评估人群（N = 29）疾病控制率为34.5%，1例（3.4%）患者部分缓解，肿瘤负担降低40%，9例（31%）患者病情稳定，中位治疗时间72天（37 - 267）[221] - 所有患者（N = 37）中位总生存期为3.3个月，六个月生存率为34.4%；二线治疗亚组患者（N = 17）中位总生存期为7.5个月，六个月生存率为51.5%，优于现有二线PDAC治疗历史中位总生存期6.1个月[221] - 75%的活检样本显示BL - 8040治疗促进浸润性CD4 +、CD8 +和CD8 + Granzyme B +细胞毒性T细胞数量增加[221] - 因数据积极，与MSD的合作扩展至测试BL - 8040、KEYTRUDA和化疗三联疗法，2018年12月启动该试验额外队列，约40例不可切除转移性胰腺腺癌二线患者参与[223] - 三联疗法队列主要终点为客观缓解率，预计2019年下半年公布初步结果，2020年公布总生存期结果[223] - 2016年8月公司与MD安德森癌症中心达成合作，研究BL - 8040与KEYTRUDA联用治疗胰腺癌，2017年1月开始研究[224] - MD安德森癌症中心的研究预计2019年上半年公布部分结果，2020年公布初步结果[224] 业务风险因素 - 公司的产品和制造运营受持续监管审查，结果可能导致产品退市、生产中断等[56] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若其表现不佳，可能导致活动延迟或成本增加[59][60] - 公司依赖授权合作进行后期开发、营销和商业化，面临对资源投入控制有限等风险[62][64] - 公司依赖识别和引进技术及治疗候选药物，但可能无法准确选择有商业成功潜力的项目[66] - 公司与第三方的引进许可协议要求支付费用和履行义务，特许权使用费率和收入分成支付比例为20% - 29.5%，独立商业化时比例一般低于5%，与Biokine的协议为净销售额的10%[69] - 若未履行与Agalimmune销售股东的协议，公司可能失去相关治疗候选药物的权利[72] - 对治疗候选药物的修改可能需要新的监管批准，否则可能导致产品召回或停止营销[74][75] - 若竞争对手开发出更有效、安全或便宜的产品，公司前景将受负面影响[78] - 公司的合同制造商需遵守FDA等法规，若违规可能导致制裁，影响产品供应和业务[81] - 公司无销售、营销和分销能力，自行商业化需投入大量资源且面临诸多挑战[82][83] - 公司依赖第三方制造商生产治疗用品，且无长期供应协议保障，可能面临供应、合规、声誉等风险[88][90][91] - 即使治疗候选产品获批，也可能因制造、市场接受度、报销等问题无法实现商业成功[96] - 医疗改革及相关降价、报销和覆盖范围缩减政策可能对公司业务产生不利影响[97][98] - 公司业务面临临床试验和产品责任索赔风险，保险可能无法提供足够保障且费用增加[106][107] - 公司信息技术系统受网络攻击等威胁，可能导致业务中断和数据丢失[108][109] - 公司业务涉及危险材料，需遵守相关法规，事故可能导致业务中断和高额赔偿[110][111][113] - 公司获取治疗候选产品相关知识产权多通过许可协议，协议终止将影响商业化[114] - 公司吸引和留住关键员工面临竞争，可能影响业务发展[86][87] - 公司目前无符合cGMP的实验室，缺乏商业规模生产能力[89] - 公司可能因2019年12月31日或后续财年被认定为被动外国投资公司（PFIC），若美国投资者未进行相关选举，“超额分配”和出售股份收益将受特殊规则约束[136][137] - 若至少75%的总收入为“被动收入”，或平均至少50%的资产价值产生被动收入，公司将被视为PFIC[137] - 公司普通股和美国存托股票（ADS）市场价格受技术创新、收购合作、许可到期、研发项目成功等多种因素影响而波动[138][139][141] - 公司试图通过申请美国、欧洲、以色列等地专利保护专有地位，但专利有效性和可执行性不确定[119][120] - 公司技术可能侵犯第三方权利，若发生侵权可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[122] - 公司许可协议包含赔偿条款，需赔偿被许可方和许可方因第三方知识产权侵权产生的损失[130] - 公司ADS于2018年12月3日收到纳斯达克通知，因其连续30个交易日收盘价低于1美元，不再满足最低出价要求，需在2019年6月3日前的180天内恢复合规，若在此期间ADS出价连续10个工作日达到或高于1美元，将获合规通知[146][147] - 若公司在2019年6月3日前未恢复合规，可能有额外180天合规时间，但需满足公开持股市值等持续上市要求，否则将被摘牌，摘牌后可上诉但无保证[148] - 作为外国私人发行人，公司可遵循以色列本土公司治理实践，而非美国证券交易委员会和纳斯达克要求，这可能使投资者保护减少[157][158] - 公司在以色列运营，其业务受以色列及周边地区政治、经济和军事不稳定影响，如武装冲突、贸易中断等可能影响运营和融资[159][160] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，虽以色列政府目前承担恐怖袭击或战争造成的直接损失恢复价值，但无法保证该政策持续[163] - 过去以色列及以色列公司曾遭经济抵制，部分国家仍限制与以色列及以色列公司的业务，若BDS运动在美国和欧洲影响力增加，可能影响公司财务状况[164] - 公司大部分费用和部分收入以非美元货币计价，美元兑新谢克尔或欧元贬值、欧元兑美元升值可能对运营结果产生负面影响，公司进行货币套期保值交易但效果不确定[165][166] 保险情况 - 公司生命科学责任保险年度总保额及单次事故、索赔或情况的最高赔偿额为3000万美元，包括每次事故3000万美元的一般责任、每次索赔及累计3000万美元的产品责任和临床试验保险[107] 专利与许可协议情况 - 截至2019年3月15日，公司拥有或独家许可29个专利家族，包含超71项已授权专利、4项已获批专利申请和超104项待审批专利申请[119] - 公司可提前90天书面通知Biokine终止BL - 8040许可协议，Agalimmune可提前90天通知终止与马萨诸塞大学和Kode Biotech关于AGI - 134的许可协议，公司可提前30天书面通知IPC终止BL - 5010许可协议[116] - 许可协议任何一方若另一方重大违约且无法在30 - 90天内补救，可终止协议[117] - 公司依赖第三方研发作为治疗候选药物的主要来源，通过与高校、研究机构和生物技术公司签订许可协议获得权利[115] 市场与行业数据 - 美国胰腺癌发病率约为新癌症病例的3.2%，2018年约55000人被诊断，整体五年生存率为7 - 8% [209] - 2019年美国预计约21450例新的AML病例，AML整体五年生存率在10 - 40% [210] 公司历史与合作情况 - 公司成立于2003年，2007年2月在以色列首次公开募股，2011年7月美国存托股票在纳斯达克上市[182] - 2016年1月和9月，公司分别与默克和基因泰克在癌症免疫疗法领域展开合作，自2014年12月起与诺华共同开发新药候选物[186] 以色列法律规定 - 以色列法律规定，合并需在提案提交以色列公司注册处至少50天且股东批准至少30天后完成，要约收购需获得至少95%已发行股本的批准[172]