财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为430万美元，较2020年同期的540万美元减少110万美元，主要因motixafortide COMBAT临床试验和AGI - 134研究费用降低 [25] - 截至2021年3月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款5810万美元，第一季度完成融资，筹集总收益3450万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务 - GENESIS 3期临床试验评估公司主要临床候选药物motixafortide用于多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植的干细胞动员，数据显示该研究成功达到所有主要和次要终点，p值小于0.0001 [12] - 88.3%接受motixafortide和G - CSF治疗的患者在仅接受一次motixafortide给药和一次单采术后接受移植，而单独使用G - CSF的患者这一比例为10.8% [13] - 接受motixafortide加G - CSF治疗的患者治疗效果为54.6%，主要终点（单次剂量motixafortide和最多两次单采术后每千克动员超过600万个细胞）较单独使用G - CSF的对照组增加4.9倍 [14] - 研究主要次要终点（单次剂量motixafortide加G - CSF和仅一次单采术后每千克动员超过600万个细胞的患者百分比）方面，治疗组治疗效果为61.7%，较对照组增加14.1倍 [16] 胰腺癌（PDAC）业务 - 2020年12月，motixafortide联合默克抗PD - 1药物KEYTRUDA和化疗作为二线疗法的2a期COMBAT/KEYNOTE - 202研究公布积极最终结果，与历史数据相比，所有研究终点均有显著改善 [20] AGI - 134业务 - 正在1/2a期研究中评估其在多种实体瘤类型中的安全性、耐受性和作用机制证明，计划在今年下半年报告数据 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正努力开展支持美国新药申请（NDA）的活动，计划于2022年上半年提交干细胞动员的NDA，若获批，公司将向商业阶段公司转型 [19] - 继续就胰腺癌项目与潜在生物制药合作伙伴进行讨论，合作开展随机对照2/3期研究 [21] - 考虑不同类型合作，包括区域和全球交易，可能将产品分开，寻找合作伙伴资助或接手胰腺癌研究 [33][34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对进展感到满意，认为GENESIS研究的出色结果是公司历史上最重要的里程碑，有望使motixafortide成为干细胞动员的未来标准治疗方案 [29][41] - 相信今年和2022年能实现潜在的重大价值创造里程碑 [29] 其他重要信息 - 公司正在进行药物经济学研究，以支持成本效益分析，希望几个月后得出结果并在今年晚些时候的科学会议上展示 [12][39] - 公司接下来的关键里程碑包括AGI - 134实体瘤1/2a期试验第二部分的初步结果、今年下半年与FDA进行干细胞动员的预NDA会议以及2022年上半年提交干细胞动员的NDA [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司如何考虑基于干细胞动员以外的适应症进行合作，以及潜在合作伙伴在胰腺癌研究设计和其他肿瘤适应症中的作用 - 公司认为不一定会将不同适应症与同一合作伙伴合作，不同市场可能吸引不同参与者，也在考虑区域和全球交易 [33] - 公司希望将产品分开，寻找合作伙伴资助或接手胰腺癌的随机对照2/3期研究 [34][35] 问题2: AGI - 134即将发布的更新能否产生转化数据 - 公司计划展示该研究的药效学读数，并通过对患者进行多次活检和血液测试，阐明和进一步了解AGI的生物活性，确认其在几种肿瘤中的有效性和活性 [36][37] 问题3: 药物经济学研究结果是否会在今年晚些时候的会议上展示，以及公司在欧洲的监管计划，是否与EMA讨论过GENESIS 3期试验结果 - 公司希望在未来几个月得出药物经济学研究结果，并在今年晚些时候的科学会议上展示 [39] - 公司目前优先进行NDA提交，计划在今年年底进行预NDA会议，尚未与EMA讨论GENESIS试验，但之后会安排会议 [39] 问题4: 与EMA的会议是否有时间安排 - 公司暂无与EMA会议的时间安排，认为了解FDA在预NDA会议中的要求很重要，会带着相关知识与EMA进行讨论 [40]

财务数据和关键指标变化 - 2020年12月31日止年度研发费用为1820万美元，较2019年同期的2340万美元减少520万美元，主要因2019年终止了motixafortide的BATTLE临床研究、motixafortide COMBAT临床试验费用降低、AGI - 134研究费用降低，以及与COVID - 19大流行相关的基于股份的薪酬和全公司工资减少 [18] - 截至2020年12月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款2260万美元，年末完成融资，筹集总收益3450万美元，并从行使未偿还认股权证中获得980万美元总收益 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务 - GENESIS 3期研究的预先计划中期分析结果积极，有高度统计学显著证据支持motixafortide治疗的主要终点，独立数据监测委员会建议下，研究招募在计划的177名患者中的122名时提前终止，预计今年第二季度初公布顶线数据 [7][9] 转移性胰腺癌（PDAC）业务 - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中，motixafortide与默克的PD - 1抑制剂KEYTRUDA和化疗联合作为四线转移性PDAC的二线疗法，与历史数据相比，所有研究终点均有显著改善，中位总生存期6.5个月（历史数据4.7个月），中位无进展生存期4.0个月（历史数据2.7 - 3.1个月），确认的总缓解率13.2%（历史数据7.7%），总缓解率21.2%（历史数据16%），疾病控制率63.2%（历史数据30% - 50%） [12][13] 其他业务 - 评估AGI - 134在多种实体瘤类型中的安全性和耐受性的1/2a期研究，因COVID - 19导致入组延迟，目前入组已恢复，新增了新的研究地点和国家，仍按计划在今年下半年报告数据 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 干细胞动员方面，计划在2022年上半年提交NDA申请，今年下半年与FDA进行预NDA会议 [9] - PDAC项目正在规划下一阶段发展，包括与潜在合作伙伴讨论和制定随机对照研究方案 [13] - 目前公司专注于美国市场，争取药物在美国获批，之后会考虑与欧洲等地区监管机构讨论注册事宜 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第四季度公司取得两个重要里程碑，GENESIS和COMBAT/KEYNOTE研究结果积极，表明motixafortide是一种多功能分子，有望提高多种癌症类型的治疗标准，公司对持续进展感到满意 [20] 其他重要信息 - 哥伦比亚大学正在开展一项2期研究，评估motixafortide与抗PD - 1药物cemiplimab和标准化疗药物吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合作为一线治疗PDAC的效果，预计2022年年中获得数据 [14] - 以色列霍隆的沃尔夫森医学中心正在进行一项针对COVID诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的motixafortide开放标签单臂1b期研究，预计最早今年下半年公布初步结果 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于PDAC的2期研究，组合治疗的毒性特征与当前标准治疗相比如何，是否计划与全球其他地区的监管机构就潜在商业化进行会面？ - 组合治疗在中性粒细胞减少症和感染等参数上毒性较低，在其他参数上未发现毒性增加迹象，该组合与单独使用每种药物一样安全 [23] - 目前公司专注于美国市场，与FDA进行预NDA会议和提交NDA申请，之后会考虑与欧洲等地区监管机构讨论注册事宜；对于PDAC，正在考虑进行某种2期结束会议或C类会议，但目前主要专注于制定下一阶段研究的临床方案和与潜在合作伙伴讨论 [24] 问题2: PDAC随机对照研究的期望是什么，是否可能进行中期评估以获得加速批准？ - 有可能进行中期评估获得加速批准，但这取决于合作的合作伙伴，可能是2/3期研究并进行中期分析，也可能是大型2期研究，目前正在制定方案，之后根据数据情况确定 [26][27] 问题3: 为NDA做准备的幕后重要活动有哪些，目前主要未完成事项和生产情况如何？ - 需要提交包括临床前、CMC、临床药理学等在内的整个NDA支持活动的完整资料包，包括验证批次等所有所需内容，公司正在为此付出巨大努力 [28][30]

财务数据关键指标变化 - 2016 - 2020年研发费用分别为1.12亿美元、1.95亿美元、1.98亿美元、2.34亿美元、1.82亿美元[30] - 2016 - 2020年净亏损分别为1.58亿美元、2.44亿美元、2.30亿美元、2.54亿美元、3.00亿美元[30] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.78亿美元[60] - 截至2020年12月31日，公司持有现金及短期投资2.26亿美元[62] - 2021年1月，公司通过承销公开发行筹集净收益3.14亿美元[62] - 2021年1 - 2月，公司因行使未偿还认股权证获得总收益9800万美元[62] - 2018 - 2020年12月31日财年资本支出不重要，当前资本支出涉及实验室设备、计算机和通信设备的采购[202] - 截至2020年12月31日，公司从以色列创新局获得约2200万美元资金，支付约700万美元特许权使用费，因引进莫替沙福肽项目承担350万美元或有负债[188] 股权与证券相关变化 - 2019年7月15日，公司美国存托股票（ADS）与普通股的兑换比例从1:1变为1:15[27] - 截至2021年2月22日，公司有未行使的认股权证，可购买不同数量和不同行使价格的ADS，如198,230份行使价格为30美元/ADS、198,230份行使价格为60美元/ADS等[170] - 2020年9月25日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订协议，可不时出售至多2500万美元的ADS，截至2021年2月22日，已出售3,077,851份ADS，总收益约730万美元[171] - 截至2021年2月22日，公司股份激励计划下有未行使的股票期权、受限股票单位和绩效股票单位，可购买3610万份普通股，加权平均行使价格为0.47美元/普通股[172] 贷款与融资相关 - 2018年10月，公司与Kreos Capital签订1000万美元贷款协议，借款年利率为9.5%[65] - 贷款的12个月只付利息期于2019年9月结束，36个月还款期于2019年10月开始[65] - 公司偿还贷款或再融资能力取决于现金储备、资本需求和筹集额外资本的能力，若不足可能需采取额外措施，否则会对业务产生重大不利影响[66] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司运营，AGI - 134的1/2a期研究预计延迟约9个月，公司在2020年第二和第三季度进行全公司范围减薪[68] 产品管线情况 - 公司仅一款产品BL - 5010获批上市，目前有两款临床阶段候选药物motixafortide和AGI - 134在研[71] - 公司有两款临床阶段治疗候选药物，分别是motixafortide和AGI - 134，还有一款非战略遗留治疗产品BL - 5010 [203] 临床研究风险 - 临床研究存在不确定性，公司估计最先进候选药物的临床试验将持续数年，可能因多种原因延迟或无法商业化[74] 监管风险 - 即使获得监管批准，产品仍需持续监管审查，若违规可能面临多种处罚[79] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床研究，若第三方表现不佳，可能导致延迟和额外成本，影响产品获批和商业化[83] - 公司依赖许可安排进行后期开发、营销和商业化，存在多种风险，如对资源投入控制有限、许可方可能出现财务困难等[85] - 公司依赖第三方制造商生产候选疗法，无长期供应协议，可能面临供应、质量等风险[114][116] 技术引进与合作风险 - 公司识别和引进技术及候选药物的能力不确定，可能投入资源开发无商业成功潜力的候选药物[87] - 公司与高校、医疗机构和生物技术公司的合作关系可能无法维持，获取许可可能面临竞争，无法获得必要技术会对业务产生不利影响[88] - 若无法满足许可协议要求，公司可能失去候选药物的权利，对业务产生重大不利影响[90] 合作开发风险 - 公司寻求与第三方合作开发和商业化motixafortide，若不成功需自行承担后续活动费用和风险，可能影响业务和产品推出[96] 产品修改风险 - 公司修改候选疗法可能需新的监管批准，否则可能召回或停止销售产品，影响业务和财务状况[101] 行业竞争风险 - 生命科学行业竞争激烈，公司在候选疗法研发、授权引进等方面面临众多竞争对手，若无法获得必要技术将影响业务[105][106] 合同制造商风险 - 公司合同制造商需遵守FDA等法规，若违规可能导致制裁，影响候选疗法的监管批准和供应[107] - 若合同制造商未达制造标准，可能导致产品责任索赔等问题，对公司业务和财务状况产生重大不利影响[118] 销售与营销风险 - 公司无销售、营销和分销产品的经验和能力，若自行商业化需投入大量资源，且面临人员招聘等困难[108][109] 关键员工风险 - 公司成功依赖关键员工，若无法吸引和留住他们，可能影响临床试验和产品商业化[111] 保险相关 - 公司目前持有的生命科学责任保险，年度一般责任单次事故保额为3000万美元，产品责任和临床试验每次索赔及累计保额均为3000万美元，年度累计及单次事故、索赔或情况的最高赔偿额为3000万美元[132] - 公司业务面临临床试验和产品责任索赔风险，保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[131][132] 信息系统风险 - 公司信息系统面临网络攻击等风险，可能导致业务中断、数据泄露等，影响产品开发[134][135] 危险材料风险 - 公司业务涉及危险材料，需遵守相关法规，发生事故可能导致业务中断和巨额赔偿[136][137] 知识产权协议风险 - 公司依赖第三方研发和许可协议获取治疗候选药物知识产权，协议可能终止或到期，影响产品商业化[138][139] PFIC认定风险 - 公司可能因至少75%的总收入为“被动收入”或平均至少50%的资产产生被动收入而被视为PFIC，若被认定为PFIC，美国投资者可能面临负面税收后果[161][162] 股价波动风险 - 公司普通股和美国存托股票（ADS）的市场价格受多种因素影响，包括技术创新、收购、合作协议到期等，价格波动可能导致投资者重大损失[163][166] 未来资金需求 - 公司未来可能需筹集大量资金，资本需求受产品获批、合作安排、临床试验结果等多因素影响[174] 公司治理与法规差异 - 作为外国私人发行人，公司可遵循以色列本土公司治理实践，某些稀释事件无需按纳斯达克规则获股东批准，如涉及发行公司20%或以上权益的交易等[178] - 以色列法律规定，合并需在提案提交以色列公司注册处至少50天且股东批准至少30天后完成，收购要约需获至少95%已发行股本批准[192] - 以色列税法对免税股票交换的认可程度不如美国税法，合并税收递延需满足诸多条件，如两年持股期限制[193] - 美国法院对公司及其高管和董事的判决可能无法在美国执行，也可能不被以色列法院认可，在美国送达传票或在以色列提起美国证券法索赔可能困难[196] - 公司股东权利和责任受以色列法律约束，股东有对公司和其他股东诚信行事、避免滥用权力的义务，与美国公司股东有所不同[198] 公司发展历程 - 公司于2003年成立，2007年2月在以色列完成首次公开募股，2011年7月其美国存托股票在纳斯达克上市[201] - 2017年3月收购英国私人公司Agalimmune Ltd及其美国子公司Agalimmune Inc，后者于2017年12月31日解散[201] 化合物识别与选择 - 公司通过与大学、学术和研究机构及生物技术公司建立关系来识别和选择化合物[206] 候选药物临床试验数据 - motixafortide的GENESIS试验原计划招募177名患者，因患者退出率低，在完成122名患者招募后停止，预计2021年第二季度初公布顶线结果，预计2022年上半年提交新药申请[217] - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中，38名可评估患者的中位总生存期为6.5个月，中位无进展生存期为4.0个月，确认的总缓解率为13.2%，总缓解率为21.2%，疾病控制率为63.2% [219] - 2016年完成42名患者参与的复发或难治性急性髓系白血病2a期概念验证试验，显示了积极的安全性和缓解率数据[222] - motixafortide联合西妥昔单抗和标准化疗的2期研究将先招募10 - 12名患者，评估后扩展至40名患者，预计2022年年中获得数据[221] - 与德国研究联盟白血病组合作的AML 2b期试验，对128名患者的中期分析显示，试验组未达到主要终点，数据监测委员会建议停止研究[224] 许可协议相关 - 公司从第三方获得候选疗法知识产权，许可协议的特许权使用费率和收入分成支付比例为20% - 29.5%，若独立商业化则低于5%，与Biokine的协议规定独立销售产品时净销售额的特许权使用费率为10%[91] - 2012年公司从Biokine获得motixafortide的许可权，可提前90天书面通知Biokine终止协议[140][142] - 2013年和2015年Agalimmune分别从马萨诸塞大学和Kode Biotech获得AGI - 134的许可权，可提前90天通知终止协议[140][142] - 2007年公司从IPC获得BL - 5010的许可权，可提前30天书面通知IPC终止协议[140][142] 专利相关风险 - 截至2021年2月22日，公司拥有或独家许可用于业务领域的36个专利家族，包含超105项已授权专利、4项已获批专利申请和超87项待审批专利申请[145] - 公司专利保护受地域限制，中国和印度等国专利法相对不发达，竞争对手可能挑战公司专利[147] - 公司技术可能侵犯第三方权利，若发生侵权可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[148] - 若公司无法保护商业秘密和专有技术，可能被他人利用来与公司竞争[149] - 公司许可协议包含赔偿条款，需对被许可方和许可方因第三方知识产权侵权产生的损失进行赔偿[156] - 公司可能面临与专利相关的诉讼或程序，包括侵权索赔、干扰或重新审查程序等，可能成本高昂且结果不确定[157] 报销风险 - 若获批产品第三方支付方报销不足，产品可能不被购买使用，影响公司营收利润[126] 以色列运营风险 - 公司在以色列运营，政治、经济和军事不稳定会影响业务，如员工可能被征召服兵役，合作伙伴可能拒绝前往以色列[180] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，虽以色列政府目前承担恐怖袭击或战争造成的直接损失，但无法保证该政策持续[183] 货币风险 - 公司部分费用和收入以非美元货币计价，美元兑新谢克尔或欧元贬值、欧元兑美元升值会影响经营业绩，公司进行货币套期保值交易但效果可能不佳[186]

财务数据和关键指标变化 - 2020年9月30日止九个月研发费用为1350万美元，较2019年同期的1520万美元减少170万美元，主要因motixafortide COMBAT临床试验和AGI - 134研究费用降低，以及2020年二三季度公司因疫情降薪致薪资及相关费用减少 [29] - 截至2020年9月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款2080万美元，重申现有资源足以支持运营至2021年底 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务 - GENESIS研究是评估motixafortide联合G - CSF用于多发性骨髓瘤患者造血干细胞动员的3期研究，中期分析显示主要终点有统计学显著证据支持motixafortide治疗，独立数据监测委员会（DMC）建议停止患者招募，目前研究已完成122名患者入组，为原目标入组人数177人的69% [7][9] 急性髓系白血病（AML）业务 - BLAST研究是评估motixafortide联合阿糖胞苷对比阿糖胞苷单药治疗巩固期AML的2b期研究，DMC对128名完成治疗的受试者进行中期分析后，未发现主要终点无复发生存率有统计学显著影响，建议终止研究，公司已决定终止该研究 [11][12] 晚期胰腺癌（PDAC）业务 - COMBAT/KEYNOTE - 202试验的2a期三药联合队列评估motixafortide联合KEYTRUDA和化疗作为二线疗法，去年12月约一半患者（22/43）可评估疗效时，确认的总缓解率为13.6%，疾病控制率为77%，17名疾病控制患者的临床获益至进展的中位持续时间为7.8个月，今年2月完成43名患者全部入组，预计年底前公布完整数据 [17][18] 新冠相关业务 - 开展motixafortide治疗COVID - 19诱发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的1b期开放标签单臂研究，预计招募最多25名患者，主要终点是评估motixafortide在这些患者中的安全性，计划在10名患者完成初始治疗期后进行初步分析，预计明年上半年进行，根据初步评估决定是否继续研究 [21][23] 其他业务 - 评估AGI - 134在多种实体瘤类型中推荐剂量下的安全性和耐受性的1/2a期研究，约七个月前因试验地点受疫情影响暂停入组，预计延迟九个月，近期已重启入组，仍预计2021年下半年公布数据 [25][26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为CXCR4是AML中可行的靶点，尤其在复发/难治性AML和诱导治疗线，将在审查和分析BLAST研究未揭盲数据后决定下一步行动 [14] - 公司认为motixafortide有潜力成为改善多种癌症类型和治疗线标准治疗的平台，期待推进motixafortide向新药申请（NDA）提交 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对GENESIS研究中期分析的积极结果感到兴奋，认为这是公司的重要里程碑，有望使motixafortide成为干细胞动员新治疗范式的基础 [10] - 尽管BLAST研究结果令人失望，但公司继续相信CXCR4在AML中的相关性，尤其在复发/难治性AML和诱导治疗线 [14] - 公司对COMBAT/KEYNOTE - 202试验和其他研究的未来数据读出持乐观态度，认为motixafortide持续证明其作为平台的能力 [34] 其他重要信息 - 公司与哥伦比亚大学签署合作协议，开展由哥伦比亚大学牵头的2期研究，评估motixafortide联合抗PD - 1药物cemiplimab和标准化疗药物吉西他滨及白蛋白结合型紫杉醇作为一线治疗晚期胰腺癌的疗效，预计2022年年中获得数据 [19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GENESIS研究是单一数据事件还是有中期新闻流 - 这将是单一数据事件，在完成100天随访等工作前无法解锁数据库，计划明年上半年公布数据，包括主要终点和各种次要终点 [36][37] 问题2: BLAST研究是否受背景疗法影响及后续可能探索的途径 - 中期分析是盲态的，无法确定特定人群对BL - 8040的反应情况，目前没有与大剂量阿糖胞苷或其他巩固治疗的组合被证明优于阿糖胞苷或移植，该治疗线缺乏疗效与其他治疗线无关，预计不会影响复发/难治性AML等其他项目 [38][40][41] 问题3: GENESIS试验100天移植后安全性是否满足FDA未来NDA提交的最低随访要求 - 试验设计已与FDA达成一致，中期分析承诺在100天内保持盲态，认为这样做没有问题 [44] 问题4: MORPHEUS研究和KEYNOTE - 202研究入组患者类型有无差异及二线化疗在两种患者群体中的表现 - 是不同的组合（MORPHEUS研究是与PD - L1联合），MORPHEUS研究中化疗组和motixafortide与阿替利珠单抗联合组无重大差异，确认部分患者病情稳定，中位总生存期相似，公司认为下一步应将其与化疗联合，未来也希望与PD - L1联合 [45][46][47]

财务数据和关键指标变化 - 2020年上半年研发费用为1010万美元，较2019年同期的970万美元增加40万美元，增幅3.8%，主要因motixafortide的COMBAT和GENESIS临床试验费用增加，部分被AGI - 134研究费用减少抵消 [20] - 截至2020年6月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款2730万美元，二季度完成2次注册直接发行，共筹集资金1340万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 motixafortide - **晚期胰腺癌（PDAC）**：在与默克合作的COMBAT/KEYNOTE - 202试验中，2019年四季度公布的22例可评估患者初步数据显示，联合疗法总缓解率32%，确认总缓解率13.6%，疾病控制率77%；2020年2月完成43例患者入组，原计划年中公布生存数据，现预计下半年公布包括总生存期、无进展生存期和最终总缓解率的完整结果 [9][10] - **干细胞动员**：GENESIS III期研究中，前11例患者分析显示，82%患者在最多2次单采中达到主要终点，73%患者在1次单采后达到阈值；原计划年底出结果，因疫情影响招募且失访率低于预期，决定下半年对约65%原试验样本量进行中期分析，若达到主要终点将立即停止招募，预计2021年上半年公布顶线结果，若未达到则继续招募至177例患者，预计2022年下半年公布顶线数据 [11][12][13] - **巩固性急性髓系白血病（AML）**：IIb期BLAST研究中，合作方将对128例完成18个月随访的受试者进行中期分析，包括无效性分析，预计下半年公布结果；若结果积极，将与监管机构讨论后续开发路径；若研究不终止，受试者将增至202例，预计最早2023年完成 [14][15] AGI - 134 - 用于实体瘤的I/IIA期研究中，2019年9月公布积极安全性数据并启动剂量扩展阶段；约4个月前暂停入组，预计延迟约9个月，现逐步恢复入组活动，预计2021年下半年公布数据 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进临床项目，期待下半年从主要临床候选药物motixafortide获得丰富催化剂 [7] - 评估motixafortide作为COVID - 19诱发炎症性肺部疾病潜在疗法的可能性 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管部分时间线因COVID - 19等因素有轻微变化，但公司有望在下半年实现多个重要且可能创造价值的数据催化剂，对持续进展感到满意 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1：COMBAT研究是否受COVID - 19影响导致患者流失 - 回答：COVID - 19对COMBAT研究无影响，该研究2月已完成招募，患者按预约前来治疗，胰腺癌患者不太可能因疫情避免就医 [26] 问题2：GENESIS研究中期分析的监管讨论及引入中期分析的潜在统计影响 - 回答：中期分析是因失访率远低于预期且招募有困难，认为进行中期分析风险不大，统计影响极小；中期分析方案和统计分析计划已获监管机构批准，招募接近完成，中期分析将按时进行 [28][29] 问题3：GENESIS研究较小样本量是否满足产品注册的安全数据库要求，以及原样本量假设和减少样本量对效力的影响 - 回答：从安全角度看，因其他研究患者数量增加，认为对FDA要求的患者数量影响很小；无法披露研究效力，但III期COMBAT试验按FDA要求设计，中期分析方案已获FDA批准，认为样本量变化对研究效力和成功率无影响 [32][34] 问题4：COMBAT/KEYNOTE - 202研究的PFS和OS数据是否会在秋季大型医学会议上公布 - 回答：尚未决定，正在考虑会议，但因研究仍在进行，难以规划数据截取时间，希望在会议上公布结果 [36] 问题5：GENESIS研究提交给FDA的统计分析计划，是标准讨论还是借助了FDA对COVID影响研究的宽松政策 - 回答：与COVID无关，研究无患者受重大影响，提交的中期分析和统计分析计划均获FDA批准 [38]

财务数据和关键指标变化 - 2020年3月31日止年度研发费用为540万美元，较2019年同期的440万美元增加100万美元，增幅23.5%，主要因COMBAT临床试验费用增加及股份支付薪酬增加 [37] - 截至2020年3月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款2120万美元，重申现有资源足以支持公司运营至重大临床里程碑 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 主要临床候选药物motixafortide - COMBAT/KEYNOTE - 202临床试验：22例可评估患者中，组合疗法总缓解率32%，确认总缓解率13.6%，疾病控制率77%；当前化疗标准疗法的总缓解率、确认总缓解率和疾病控制率分别为17%、7.7%和52%；7例部分缓解患者中，5例仍在接受治疗，最长治疗时间超330天，4例缓解患者肿瘤缩小超50%；17例疾病控制患者临床获益中位持续时间为7.8个月，而当前标准疗法约为三到四个月 [16][17] - 急性髓系白血病（AML）：大型随机对照2b期BLAST研究正在进行，预计今年下半年进行中期分析 [22] - 干细胞动员：3期GENESIS试验按计划招募，预计年底公布结果；此前11例患者数据显示，组合疗法可减少给药次数、单采次数及住院成本；11例患者中9例仅用一剂BL - 8040和最多两次单采达到每千克600万个CD34细胞的主要终点阈值，11例中有7例仅一次单采即达到阈值 [24][26][27] 抗癌疫苗AGI - 134 - 多中心开放标签1/2a期研究：原计划今年下半年公布顶线数据，因疫情暂停招募，预计推迟约九个月，将于2021年下半年公布数据 [30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有多阶段临床试验，虽部分项目受疫情影响有延迟，但仍有望在年底前完成三次重要数据解读 [10] - 评估motixafortide作为COVID - 19诱发炎症性肺部疾病潜在疗法，目前处于初步评估阶段，正评估获取初始临床数据的最佳途径 [12][14] - 寻求motixafortide的合作开发伙伴，计划与潜在合作伙伴共同参与与FDA的预新药申请（pre - NDA）会议 [49] - 继续在美国和全球提交专利申请，以保护专有技术 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情给公司和行业带来挑战，如日常活动中断、药物开发时间表延迟，但公司迅速适应远程工作环境，多条临床试验线有助于应对危机，公司有望在危机后更强大 [7][8][11] - 公司认为今年是充满催化剂的一年，尽管有疫情影响，仍期待后续进展并提供更新 [40] 其他重要信息 - 2月美国专利商标局发布一项专利申请允许通知，该专利涉及motixafortide与任何PD1抑制剂联合用于治疗任何类型癌症，专利有效期至2036年7月，可能延长五年，欧洲、日本等多地有相应专利申请待决 [32][34] 问答环节所有提问和回答 问题1：所有研究是否因COVID - 19出现患者退出情况 - 公司表示BL - 8040研究未出现患者退出情况，AGI - 134研究因主要在英国招募，为谨慎起见暂停招募 [41][42] 问题2：AGI - 134研究的患者入组情况，以及是否考虑公布免疫学或转化数据 - 公司称目前较为保守，希望有更全面数据后再以审慎方式呈现，等待疫情缓解后恢复在英国、以色列和美国的招募 [44] 问题3：COVID - 19是否会导致GENESIS试验无法达到入组目标，以及是否有针对COVID - 19相关方案偏差或缺失随访数据的措施 - 公司表示干细胞动员研究未受影响，招募按计划进行；虽FDA对方案偏差更灵活，但实际未出现与疫情前明显差异 [47][48] 问题4：假设GENESIS试验数据积极，今年数据公布后是否有预NDA会议计划，以及是否有足够motixafortide库存支持2021年上市 - 公司表示正在寻找motixafortide的合作开发伙伴，计划与潜在合作伙伴共同参与预NDA会议；正在为预NDA会议和新药申请做准备，包括数据验证、批次准备等 [49][50] 问题5：COMBAT/KEYNOTE - 202结果是否会在重要医学会议上展示，以及年中数据公布时间 - 公司表示很期待年中在会议上展示结果，预计在初夏公布 [52]

财务数据和关键指标变化 - 2019年12月31日止年度研发费用为2340万美元，较2018年12月31日止年度的1980万美元增加360万美元，增幅18.3%，主要因motixafortide、GENESIS和COMBAT临床试验费用增加，部分被2018年终止的BL - 1230项目费用减少以及薪资和股份支付减少所抵消 [27] - 截至2019年12月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款2750万美元，重申当前资源足以支持运营至重大临床里程碑 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫肿瘤业务 - COMBAT/KEYNOTE - 202临床试验的三联组合臂，截至12月5日数据截止日期，30名患者可进行安全性评估，22名可进行疗效评估，总缓解率32%，疾病控制率77%，而标准治疗分别为17%和52%；17名疾病得到控制的患者临床获益至进展的中位持续时间为7.8个月，而标准治疗化疗为3 - 4个月 [12][13] 急性髓系白血病业务 - motixafortide用于首次缓解患者巩固治疗的大型随机对照IIb期研究（BLAST研究）正在进行，预计今年下半年进行中期分析 [17][18] 干细胞动员业务 - GENESIS试验按计划招募患者，随机部分计划招募177名患者，目前正在进行；11名患者的前期研究结果显示，该组合能够减少给药次数和采集次数，以及与多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植准备相关的住院费用；11名患者中有9名仅用一剂motixafortide和最多两次采集就达到了每公斤超过600万个CD34细胞的主要终点阈值，11名患者中有7名仅一次采集就达到了阈值 [20][21][22] 新型癌症免疫疗法AGI - 134业务 - 在不可切除实体瘤患者中进行的多中心开放标签I/2a期研究正在进行，完成第一部分研究后已迅速启动第二部分（剂量扩展阶段），预计今年年底得出初步疗效结果 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将motixafortide视为平台分子，计划将其与多种针对不同癌症和疾病进展阶段的疗法相结合 [16] - 公司计划为BL - 8040寻找合作开发伙伴，希望利用急性髓系白血病、干细胞动员和胰腺癌的三项数据与大型合作伙伴进行商业化合作 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为今年是充满催化剂的一年，有望在胰腺癌的COMBAT/KEYNOTE - 202 IIa期三联组合研究中获得无进展生存期和总生存期数据、急性髓系白血病IIb期巩固研究的中期结果、干细胞动员III期GENESIS注册研究的顶线结果以及AGI - 134的I/2a期试验第二部分的初步结果 [30] 其他重要信息 - 今年1月公司收到美国专利局的许可通知，有权获得motixafortide与任何PD1抑制剂联合使用的长期、高度可执行和广泛的专利保护，涵盖所有癌症适应症，有效期至2036年 [15] - 公司最近获得欧洲药品管理局授予的motixafortide在胰腺癌方面的孤儿药指定，此前FDA已授予motixafortide在急性髓系白血病、干细胞动员和胰腺癌三个适应症的孤儿药指定 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2020年计划的临床数据读出是否取决于特定医学会议的时间？若医学会议延迟或重新安排，是否会按原计划发布数据？ - 公司打算在年中发布数据，无论会议是否大幅延迟，都不会影响数据发布计划 [33][34] 问题2: 关于GENESIS试验，顶线数据是否会通过新闻稿发布，更详细的分析是否会在医学会议上公布？在提交新药申请（NDA）之前，GENESIS试验的后续要求是什么？ - 可能会通过新闻稿报告顶线结果，并在会议上进行更深入分析和展示更多数据；后续要求的详细内容更适合在会议上展示 [35][36] 问题3: 是否考虑将干细胞动员产品的标签扩展到多发性骨髓瘤以外的自体移植，如非霍奇金淋巴瘤的自体移植？ - 公司一直有此想法，但目前主要目标是完成GENESIS试验并取得成功，之后再考虑扩展标签到其他适应症 [37][38] 问题4: 与默克的合作中，默克是否对产品有优先合作权，公司在潜在合作机会上是否完全开放？ - 公司与默克的合作在业务发展方面没有任何附加条件，默克没有优先合作权或资产许可权 [41][42] 问题5: 假设生存数据呈阳性，胰腺癌研究和GENESIS试验的潜在注册路径是什么，是否会自行商业化？ - 公司计划为BL - 8040寻找合作开发伙伴进行商业化；胰腺癌目前主要治疗途径是针对四线患者，获批后将开发motixafortide与免疫检查点和化疗的联合疗法用于其他治疗线和其他适应症 [43][44][45]

财务数据关键指标变化 - 2019年7月15日，公司美国存托股票（ADS）与普通股的兑换比例从1:1变为1:15[26] - 2015 - 2019年研发费用分别为1.1489亿、1.1177亿、1.951亿、1.9808亿和2.3438亿美元[31] - 2015 - 2019年销售和营销费用分别为1003万、1352万、1693万、1362万和857万美元[31] - 2017 - 2019年净亏损分别为2440万、2300万和2540万美元，截至2019年12月31日累计亏损2.48亿美元[37] - 截至2019年12月31日，公司持有现金和短期投资2750万美元，现有资金预计可满足至2021年第二季度的资本需求[38] - 2018年10月，公司与Kreos Capital签订1000万美元贷款协议，借款利率为9.5%，2019年10月开始进入36个月还款期[41] - 截至2019年12月31日，公司从以色列创新局（IIA）获得约2200万美元资金，支付约700万美元特许权使用费[155] - 截至2019年12月31日，公司因引进项目对IIA的或有负债为320万美元[155] - 截至2017年12月31日，公司资本支出为30万美元，2018年和2019年的资本支出微不足道[169] 业务线产品研发与商业化情况 - 公司目前仅一款产品BL - 5010获批上市，另有两款临床阶段候选药物motixafortide和AGI - 134正在开发中[44] - 公司估计最先进候选药物的临床试验将持续数年，但可能会显著延长[48] - 公司自成立以来一直专注研发，仅一款候选药物开始商业化，未来可能继续亏损且可能无法盈利[37] - 公司目标是成为癌症新型疗法开发的领导者，计划通过与第三方授权或合作开发来商业化临床候选药物[193] - 公司目前有motixafortide和AGI - 134等临床候选药物，motixafortide针对实体恶性肿瘤等领域进行研究[195] - 2014年12月公司与Perrigo就BL - 5010达成独家授权协议，2016年3月Perrigo获CE认证，同年二季度在欧洲商业推出该产品首个OTC适应症，2019年在多个欧洲国家推出改进版[192] 业务风险因素 - 即使产品获得监管批准，也将面临持续监管审查，若违规可能失去批准[50] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能导致项目延迟或增加成本[54][55] - 公司依赖授权合作进行后期开发、营销和商业化，授权方可能面临财务困难、供应不足等风险[57][58] - 公司通过多种方式识别治疗候选药物，但不能保证所选药物能取得商业成功，可能浪费资源[60] - 公司依赖与高校、医疗机构和生物技术公司的关系进行技术和治疗候选药物的引进许可，但可能面临竞争，无法获得许可[61] - 若公司未履行与Agalimmune销售股东的协议，可能失去Agalimmune管道中治疗候选药物的权利[65] - 治疗候选药物的修改可能需要新的监管批准，否则可能导致产品召回或停止销售[67][68] - 若竞争对手开发出更有效、安全或便宜的产品，公司前景将受负面影响[71] - 公司的合同制造商需遵守FDA等法规，若违规可能导致制裁，影响产品供应和业务[74] - 公司缺乏销售、营销和分销能力，若自行开展需投入大量资源，且可能面临人员招聘和市场推广困难[75][76] - 公司依赖第三方制造商生产治疗用品，目前无符合cGMP的实验室，缺乏商业规模生产能力[80][81] - 公司与第三方制造商无长期供应协议，制造商可能成为单一来源供应商[82] - 依赖第三方制造商存在监管合规、供应受限、声誉受损等风险[83] - 即使治疗候选产品获批，也可能因多种原因无法实现商业成功[88] - 医疗改革和药品定价、报销政策变化可能对公司业务产生不利影响[89][90] - 公司收入和利润依赖政府或第三方支付方的报销，报销审批耗时且成本高[94][95] - 信息技术系统中断或数据安全漏洞可能影响公司业务和产品开发计划[101] - 公司活动涉及危险材料，需遵守相关法律法规，可能面临事故责任和环境责任[103][105] - 公司通过与生物技术公司和大学的许可协议获得治疗候选产品的知识产权，协议终止可能影响产品商业化[106][107] - 公司若被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国投资者持有普通股或美国存托股票可能面临负面税收后果，判定标准为至少75%的总收入为“被动收入”或平均至少50%的资产价值产生被动收入[130] - 公司市场价格受多种因素影响，包括技术创新、重大收购、许可证到期、研发项目成功与否等[131][133] - 生物技术和制药公司证券市场价格历史上波动大，公司业务可能受疫情等健康危机影响[135] - 公司普通股在TASE交易，美国存托股票在纳斯达克上市，两个市场交易货币和时间不同，价格可能存在差异[136] - 未来大量出售普通股或美国存托股票可能导致市场价格下降[137] - 公司依赖专利、商业秘密等维护竞争地位，但相关协议难以执行且可能无法提供充分补救[117] - 公司可能面临专利侵权诉讼、第三方知识产权索赔等法律程序，成本高昂且结果不确定[120][121][124] - 公司运营受以色列及周边地区政治、经济和军事不稳定影响，如2012年、2014年、2015 - 2016年的冲突[147][148] - 公司部分费用和收入以非美元货币计价，面临汇率波动风险，如美元兑新谢克尔或欧元贬值、欧元兑美元升值的影响[152][153] - 以色列法律规定，合并需在提案提交以色列公司注册处至少50天且股东批准至少30天后完成，收购要约需获至少95%已发行股本批准[158] - 以色列税法对免税股票交换的认可程度不如美国税法，合并税收递延有诸多条件限制[160] - 公司获得的以色列政府赠款和贷款可能要求满足特定条件，否则需支付罚款和还款，且未来可能终止或减少[154][162] 公司股权与激励情况 - 公司有未行使认股权证，可按不同行使价购买不同数量的美国存托股份（ADS），如198,230股行使价30美元/ADS、198,230股行使价60美元/ADS等[138] - 2017年10月公司与BTIG签订市场发售协议，可通过其出售总发行价最高3000万美元的ADS[139] - 截至2020年3月12日，公司股份激励计划下有未行使的股票期权、受限股票单位和绩效股票单位，可购买1930万股普通股，加权平均行使价0.77美元/股[138] 公司历史与收购情况 - 公司于2003年成立，2007年2月在以色列完成首次公开募股，2011年7月其美国存托股票在纳斯达克上市[168] - 2017年3月，公司收购英国私人公司Agalimmune Ltd及其美国子公司Agalimmune Inc，Agalimmune Inc于2017年12月31日解散[168] 主要候选药物motixafortide临床试验数据 - 2016 - 2019年，motixafortide与KEYTRUDA联合治疗转移性胰腺癌的COMBAT/KEYNOTE - 202研究显示出良好的疾病控制和总体生存率，2019年12月的中期数据显示22名可评估患者中有7名部分缓解者和10名病情稳定者[179] - 2016 - 2019年，motixafortide与KEYTRUDA在胰腺癌的另一项研究中，基于2019年7月截止的20名入组患者（15名可评估）的部分结果显示出临床活性和良好的总体生存率[180] - 2016 - 2020年，Genentech开展的motixafortide与TECENTRIQ联合治疗实体瘤的两项研究中，胰腺癌双药联合组结果与化疗对照组相当，胃癌双药联合组缓解率与化疗对照组相当，但化疗组生存数据更好[181] - 2016年，motixafortide治疗复发或难治性急性髓系白血病的2a期概念验证试验在42名患者中完成并报告了积极的安全性和缓解率数据[183] - 公司正在德国开展motixafortide联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的2b期试验，计划入组最多194名患者，预计2022年前不会有topline结果[184] - 2017 - 2020年，motixafortide用于多发性骨髓瘤患者自体移植的HSCs动员的3期注册试验GENESIS，预计2020年下半年有topline结果[189] - 2018年1月ASCO - GI会议公布motixafortide单药治疗部分结果，治疗5天后43%（3/7）患者肿瘤微环境中CD3 + T细胞最多增加15倍，CD8 + T细胞最多增加2倍[210] - 2018年欧洲肿瘤内科学会大会公布COMBAT/KEYNOTE - 202研究双臂组合数据，可评估人群（N = 29）疾病控制率为34.5%，其中部分缓解患者肿瘤负担降低40%，所有患者（N = 37）中位总生存期为3.3个月，六个月生存率为34.4%，二线治疗亚组患者（N = 17）中位总生存期为7.5个月，六个月生存率为51.5%[212] - 基于积极数据，公司与MSD合作扩大，2018年12月启动三药联合试验额外队列，约40名不可切除转移性胰腺癌二线患者参与[213] - 2019年12月欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会公布三药联合试验部分结果，36名入组患者中30名可进行安全性评估，22名可进行疗效评估，总缓解率为32%，疾病控制率为77%，优于当前化疗标准治疗（ORR 17%，DCR 52%），17名疾病控制患者临床获益中位持续时间为7.8个月[214] - MD安德森癌症中心研究于2017年1月开始，2019年11月公布部分结果，20名入组患者中15名可评估放射学反应，疾病控制率为20%，总体中位进展时间为2个月，疾病控制患者中位进展时间为7个月，中位总生存期为7个月，疾病控制患者中位生存期为12个月[216][218] - 2016年9月公司与基因泰克合作开展多项1b/2期研究，2017年7月和9月分别启动评估TECENTRIQ和motixafortide联合治疗转移性胰腺导管腺癌和胃癌的试验，每项研究入组15名患者[219][220] - 2016年公司完成并报告motixafortide治疗复发/难治性AML的2a期临床试验结果，研究在美国6个地点和以色列5个地点进行[221] - 2a期试验最终结果显示，报告数据集包含45名患者，45%的患者对一或两次缓解诱导治疗耐药，19%的患者首次缓解不足12个月后复发，17%的患者经历两次或更多次复发，17%的患者异基因干细胞移植后复发，24%为继发性AML患者[222] - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中，75%的可用活检样本显示motixafortide治疗促进浸润性CD4 +、CD8 +和CD8 + Granzyme B +细胞毒性T细胞数量增加[212] - 三药联合试验中，7名部分缓解患者中有5名截至报告日期仍在接受治疗，最长治疗时间超过330天，4名缓解患者肿瘤负担降低超过50%[214] - MD安德森癌症中心研究中，组合疗法总体耐受性良好，最常见不良事件为注射部位不适，4名患者出现3级毒性，1名患者出现4级呼吸困难[218] 主要候选药物motixafortide相关资格与特性 - 公司临床阶段的主要治疗候选药物motixafortide获得多项孤儿药认定，包括2013年9月用于治疗急性髓系白血病、2014年1月用于干细胞动员等[177] - 2013 - 2019年FDA多次授予motixafortide孤儿药资格，用于治疗AML、动员干细胞及治疗胰腺癌；2020年1月EMA授予其治疗胰腺癌的孤儿药资格[200][201] - 体外和体内研究显示motixafortide与CXCR4高亲和力结合（7.9 pM），占据时间超48小时[202] 另一候选药物AGI - 134临床试验情况 - 2018年8月公司启动AGI - 134的1/2a期临床试验，评估其单药治疗不可切除转移性实体瘤的安全性和耐受性，预计2020年底公布第二部分作用机制和疗效初步结果[191] 疾病市场数据 - 全球每年约18.5万人被诊断为胰腺癌，2019年美国约5.67万人被诊断，患者总体五年生存率为7 - 8%，转移性患者仅为3%[196] - 2019年美国预计约2.145万例新的急性髓系白血病（AML）病例，患者平均年龄68岁，总体五年生存率在10 - 40%，60岁以下成人约25 - 30%能存活超五年，老年患者不足10%[197] 公司许可协议情况 - 公司的引进许可协议要求支付费用和履行绩效义务，特许权使用费率和收入分成支付比例在20% - 29.5%之间，独立商业化时比例一般低于5%，与Biokine的协议为净销售额的10%[62] - 公司可提前90天书面通知Biokine终止motixafortide引进许可协议，Agalimmune可提前90天通知终止与马萨诸塞大学和Kode Biotech的AGI - 134引进许可协议，公司可提前30天书面通知IPC终止BL - 5010引进许可协议[109] - 许可协议任何一方若另一方重大违约且在30 - 90天内未纠正，可终止协议[110] 公司保险情况 - 公司目前的生命科学责任保险年度保额为每次事故3000万美元，产品责任和临床试验保险每次索赔及累计保额均为3000万美元，年度累计及单次事故、索赔或情况的最高赔偿额为3000万美元[100]

财务数据和关键指标变化 - 2019年9月30日止九个月研发费用为1530万美元，较2018年同期的1460万美元增加70万美元，增幅5%，主要因BL - 8040、GENESIS和COMBAT临床试验费用增加，部分被去年终止的BL - 1230项目费用减少所抵消 [33][34] - 截至2019年9月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款3010万美元，重申现有资源足以支持公司运营至更重要的临床里程碑 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 BL - 8040 - 正在多项2期和3期临床试验中评估，用于多种肿瘤适应症，包括胰腺癌、急性髓系白血病和多发性骨髓瘤患者的干细胞动员 [7] - 与默克合作的COMBAT/KEYNOTE - 202胰腺癌2a期研究的三联组合臂按计划进行，预计年底报告反应数据，2020年年中报告无进展生存期和总生存期数据 [10][11] - 与基因泰克合作，在两项1b/2期研究中评估BL - 8040与阿特珠单抗的双联组合，分别用于胰腺癌和胃癌，基因泰克预计2020年上半年报告结果 [20][21] - 在急性髓系白血病的2b期BLAST研究中进行评估，原预计年底进行中期分析，现因复发事件数量，更可能在2020年上半年获得结果 [22] - GENESIS试验按计划招募患者，这是一项3期试验，比较BL - 8040与G - CSF联合使用和单独使用G - CSF用于多发性骨髓瘤患者干细胞动员，预计2020年下半年获得顶线结果 [25][26] AGI - 134 - 正在进行1/2a期研究，评估其在不可切除实体瘤中的安全性和耐受性，9月已成功完成剂量递增部分，确定了第二部分的推荐剂量，预计2020年底获得初步疗效结果 [28][30][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划将BL - 8040整个资产授权合作，认为在今年胰腺癌数据、明年上半年急性髓系白血病数据和下半年干细胞动员数据公布后，BL - 8040是授权合作的合适候选药物 [41] - 去年收购BL - 8040额外20%的经济权益，使干细胞动员项目更具商业可行性，公司认为该适应症也可进行合作 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COMBAT/KEYNOTE - 202研究的数据若为阳性，可能具有变革性，将为其他实体肿瘤癌症带来更多机会，并可能引发潜在的合作讨论 [11] - 若GENESIS试验随机部分能复制领先部分的积极结果，将改变多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等适应症的自体骨髓移植 [26] 其他重要信息 - 公司受邀于12月13日在欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会上进行口头报告，将公布COMBAT/KEYNOTE - 202胰腺癌2a期三联组合研究的新临床数据 [19] - 上周在癌症免疫治疗学会年会上展示了两张海报，一张是关于BL - 8040、抗PD - 1和化疗三联组合对胰腺癌的临床前研究数据，另一张是BL - 8040与KEYTRUDA双联组合在转移性胰腺癌中的研究结果 [14][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待BL - 8040未来的商业前景，是否会自行商业化GENESIS试验项目 - 公司计划将BL - 8040整个资产授权合作，认为在今年胰腺癌数据、明年上半年急性髓系白血病数据和下半年干细胞动员数据公布后，BL - 8040是授权合作的合适候选药物 [41] - 去年收购BL - 8040额外20%的经济权益，使干细胞动员项目更具商业可行性，公司认为该适应症也可进行合作 [42][43] 问题2: 三联组合试验和双联组合试验中入组的儿科患者类型是否有很大差异 - 患者群体不同，三联组合试验第二阶段更具同质性，仅关注二线、在基于Gen的治疗中进展且从一开始就被诊断为转移性疾病的患者，这样能使数据更有价值和说服力 [48] 问题3: 在ESMO IO会议的报告中是否会包含蜘蛛图以展示治疗对肿瘤生长轨迹的影响 - 会将蜘蛛图作为数据的图形表示之一，虽然目前长期评估数据有限，但计划进行一些有助于患者的生物统计展示和数据呈现 [50]

财务数据和关键指标变化 - 2019年上半年研发费用为970万美元，较2018年同期的960万美元增加10万美元，增幅2%，主要因BL - 8040、GENESIS和COMBAT临床试验费用增加，部分被去年终止的BL - 1230项目费用减少及薪资相关费用减少所抵消 [23] - 截至2019年6月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款3520万美元，而截至2018年12月31日为3020万美元 [24] - 2019年2月，公司完成公开发行，总收益1540万美元，资金足以支持公司运营至2021年上半年的重大临床里程碑 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 BL - 8040 - 正在多项2期和3期临床试验中评估，用于多种肿瘤适应症，包括胰腺癌、急性髓系白血病（AML）和多发性骨髓瘤患者的干细胞动员 [8] - 胰腺癌方面，与默克合作的2a期COMBAT/KEYNOTE - 202研究的三联组合臂进展顺利，预计今年晚些时候公布顶线反应数据，2020年年中公布无进展生存期和总生存期数据 [10][11] - AML方面，2a期概念验证研究显示，BL - 8040与阿糖胞苷联合使用可显著提高总生存期，扩展部分总缓解率为39%，中位总生存期为10.7个月，而阿糖胞苷单药治疗历史数据的总生存期为6.1个月；2b期BLAST研究预计今年晚些时候公布中期结果；与基因泰克合作的维持性AML 1b期研究已终止 [15][16][17] - 干细胞动员方面，GENESIS试验按计划招募患者，随机部分试验正在进行，预计2020年下半年公布顶线结果 [18][19] AGI - 134 - 正在不可切除实体瘤的1/2a期研究中进行评估，研究分剂量递增和剂量扩展两个阶段，目前在英国和以色列进行，计划明年上半年在美国开设试验点 [21] - 预计今年晚些时候公布第一部分的初始安全性结果，2020年底公布第二部分的初始疗效结果，预计今年晚些时候启动第二部分试验 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司积极推进主要治疗候选药物BL - 8040和AGI - 134的开发，用于多种癌症适应症治疗 [7] - 认为BL - 8040是一个广泛的平台分子，可与多种不同分子结合，潜在治疗不同阶段的多种癌症 [8] - 期待BL - 8040在胰腺癌、AML和干细胞动员等领域的临床试验数据，认为积极数据可能带来变革，为其他实体瘤癌症创造机会并引发潜在合作讨论 [11] - 干细胞动员是公司最有效的注册途径，若能在随机部分复制领先部分的积极结果，将改变多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等适应症的自体骨髓移植 [19] - 对于AGI - 134，期待其在不可切除实体瘤研究中的安全性和疗效结果，计划扩大试验范围至美国 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FDA授予BL - 8040在胰腺癌、AML和干细胞动员三个主要治疗领域的孤儿药指定，证实了该机构认识到这些适应症中存在重大未满足的治疗需求 [9] - 对与罗氏、基因泰克的合作感到高兴，认为这验证了BL - 8040增强现有免疫疗法抗癌效果的潜力 [13] - 期待即将到来的数据里程碑，认为这些数据对公司发展至关重要 [11][25][26] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性陈述不保证未来表现，可能涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，公司明确表示无更新这些陈述的意图或义务 [2][3][4] - 会议重播信息：美国拨打1 - 888 - 295 - 2634；以色列拨打03 - 925 - 5904；国际拨打972 - 3 - 925 - 5904，重播在会议结束两小时后开始 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1：COMBAT/KEYNOTE - 202即将公布的顶线数据中，怎样的结果算成功？在没有明年才会公布的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据的情况下，能否就继续开发做出决定性决策？ - 公司希望年底不仅能提供所有患者的反应数据，还能提供部分患者的PFS和OS数据，具体取决于有这些数据的患者数量；认为反应持续时间数据也很重要，但行业普遍认为PFS和OS数据更重要 [28][29] 问题2：今年晚些时候顶线发布时，除简单反应率外，是否会有反应持续时间数据？ - 公司表示希望有，部分患者参与研究时间长，会有反应持续时间数据 [30] 问题3：BLAST试验的中期分析是否能提供足够信息决定在AML巩固治疗领域的开发？若看到明显益处，注册要求方面有何预期？ - 公司认为中期分析很重要，为确保数据有最大效力，可能会根据情况延迟几周至几个月进行分析；关于进入3期试验，Abi Vainstein表示BLAST研究有助于了解BL - 8040在巩固治疗领域的效用，也会增强在复发/难治性AML领域的信心，若巩固治疗结果令人放心，将更有信心推进复发/难治性AML的进一步开发 [32][33] 问题4：COMBAT试验是否会在某个时间提供更多与免疫浸润相关的免疫数据？ - Abi Vainstein表示在COMBAT试验第一部分已证明了研究开始时提出的作用机制，无需继续展示该数据；目前在筛查时进行活检是为了寻找生物标志物，以帮助确定哪些患者对所提议的联合治疗更有反应 [35] 问题5：除胰腺癌适应症外，基于BL - 8040的机制和免疫激活作用，哪些肿瘤有吸引力？ - Abi Vainstein认为胰腺癌只是开始，可扩展到过去对免疫疗法无反应的适应症，如结直肠癌、肝癌等 [36][37]