财务数据和关键指标变化 - 销售和营销费用在2023年第三季度增加517.4%,主要是由于APHEXDA在美国的上市相关活动 [54] - 研发费用在2023年第三季度下降37.6%,主要是由于Motixafortide NDA支持活动以及AGI-134临床试验完成后费用减少 [55][56] - 非经营费用在2023年第三季度增加3.5百万美元,主要是由于未行权认股权证的重估产生的非现金费用 [57] - 2023年前三季度净亏损为4670万美元,较去年同期增加27.5百万美元,主要是由于非经营费用增加和销售营销费用增加,部分被研发费用减少所抵消 [58] - 公司在2023年9月30日持有2600万美元的现金、现金等价物和短期银行存款,不包括与Gloria Biosciences交易的3000万美元以及可用的3000万美元债务融资 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要业务是Motixafortide在多发性骨髓瘤干细胞动员和胰腺癌治疗的开发 [8][35][39] - 在多发性骨髓瘤干细胞动员方面,APHEXDA已获FDA批准,公司正在积极推进商业化 [9][10][11] - 在胰腺癌治疗方面,公司正在与哥伦比亚大学合作进行随机对照II期临床试验,初步数据显示疗效良好 [42][43][44][45][46][47][48] - 公司还在探索Motixafortide在镰状细胞贫血基因治疗中的应用,正在与华盛顿大学合作进行I期临床试验 [49][50][51] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司已在美国成功推出APHEXDA,并与Gloria Biosciences签署了在亚洲地区开发和商业化的独家许可协议 [35][36][37][38] - 在中国,Gloria Biosciences计划进行30-50例桥接试验,以支持APHEXDA在多发性骨髓瘤干细胞动员适应症的批准和商业化 [36] - 亚洲地区2022年估计有超过51,000例多发性骨髓瘤病例,是全球最大的多发性骨髓瘤市场 [37] - 在中国,自体干细胞移植已纳入医疗保险报销范围 [37] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将APHEXDA定位为一种创新的二代动员剂,相比现有产品具有更强的动员能力和更好的临床结果 [22][23][24] - 公司正在评估APHEXDA在其他重要市场的商业合作机会 [35][36][37][38][39] - 公司正在探索Motixafortide在其他肿瘤适应症如胰腺癌和镰状细胞贫血基因治疗中的潜力 [39][40][41][48][49][50][51] - 公司认为Motixafortide可以成为治疗胰腺癌和其他实体瘤的新疗法的基础 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对APHEXDA在美国的商业化前景感到乐观,认为其能够满足临床医生、患者和支付方的需求 [12][16] - 公司对Motixafortide在胰腺癌和镰状细胞贫血基因治疗中的潜力感到乐观,认为其可以成为新的治疗方案的基础 [48][49][50][51] - 公司认为目前的现金储备足以支持公司运营到2025年 [59] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joe Pantginis 提问** 公司在APHEXDA商业化过程中有哪些方面需要更多关注或调整 [66] **Holly May 回答** 公司目前的商业化计划和执行基本符合预期,重点是针对占85%市场份额的顶级移植中心进行部署。公司发现中心对APHEXDA的效率优势反响较好,这方面需要加强沟通 [69][70][71] 问题2 **John Vandermosten 提问** APHEXDA被纳入NCCN指南后,对公司未来发展计划有何影响 [86] **Phil Serlin 和 Holly May 回答** NCCN指南的纳入有助于获得支付方的覆盖和报销,公司正在评估利用这一优势拓展APHEXDA在其他适应症的开发。同时公司也在积极推进自主开展的临床试验,如镰状细胞贫血基因治疗的研究 [87][88][89][90][91][92][93][94][95][96][97][98] 问题3 **John Vandermosten 提问** 公司现金和股权情况以及2023年第四季度的收入指引 [99][102][103] **Phil Serlin 回答** 公司现金储备超过5000万美元,加上可用的3000万美元债务融资,可以支持公司运营到2025年。公司目前的ADS发行量约为7000万股。由于商业化刚起步,公司暂时无法提供收入指引 [99][101][103]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度研发费用为300万美元，较2022年同期的540万美元减少240万美元，降幅44.3%，主要因Motixafortide新药申请支持活动费用降低及AGI - 134临床试验完成 [25] - 2023年第二季度净亏损1850万美元，2022年同期为740万美元；2023年上半年净亏损3070万美元，2022年同期为1240万美元，主要因认股权证重估产生非运营费用 [26][32] - 截至2023年6月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款3280万美元，不包括战略合作约3000万美元资金及Kreos Capital债务协议下3000万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务 - 公司正为Motixafortide 2023年9月9日的PDUFA目标行动日期做准备，若获批将使公司过渡到商业阶段 [7] - 美国干细胞移植动员剂市场潜力约3亿美元，其中多发性骨髓瘤自体干细胞移植约占50% [10] 胰腺癌治疗业务 - 与哥伦比亚大学合作开展的Motixafortide、KEYTRUDA和化疗的2a期COMBAT/KEYNOTE - 202 Triple组合研究，在不可切除的4期胰腺癌患者中显示出显著改善 [14] - 计划在中国开展随机2/3期临床试验，评估Motixafortide与PD - 1抑制剂和标准化疗联合用于一线转移性胰腺癌的效果 [15] - 哥伦比亚大学发起的随机2期临床试验已启动，比较Motixafortide与PD - 1抑制剂cemiplimab和标准化疗联合与单纯化疗的效果 [17] 镰状细胞病治疗业务 - 3月宣布与华盛顿大学医学院合作开展临床试验，评估Motixafortide用于镰状细胞病患者自体造血干细胞基因治疗的效果，预计年底开始招募患者 [20][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国干细胞移植动员剂市场不断发展，保持强劲增长态势，整体市场潜力约3亿美元，其中多发性骨髓瘤自体干细胞移植约占50% [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注Motixafortide在美国的获批和上市，若获批将迅速进入市场，已完成供应和分销设置，并与利益相关者建立关系 [7][38] - 签署Motixafortide在亚洲的独家许可协议，包括1500万美元预付款、最高约5000万美元开发和监管里程碑付款及最高近2亿美元商业里程碑付款，还有分层两位数销售特许权使用费 [11] - 探索Motixafortide在其他治疗领域的应用，如镰状细胞病的自体造血干细胞基因治疗 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为Motixafortide若获批，将为多发性骨髓瘤患者提供更好治疗方案，为移植中心带来更多确定性，公司有能力在多发性骨髓瘤移植市场占据重要份额 [8][9] - 新的合作可能为Motixafortide带来更多全球注册试验机会，有望成为胰腺癌新治疗方案的基础 [19] - 战略合作增强了公司资产负债表，预计有足够资金支持产品上市及后续项目开展，直至2024年下半年甚至更久 [53] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性陈述不保证未来表现，可能受风险和不确定性因素影响，公司明确表示无更新这些陈述的意图或义务 [2][3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若Motixafortide获批，药物的上市物流和时间安排，以及是否有任何限制因素 - 若获FDA批准，公司准备迅速进入市场，供应和分销已就绪，与主要专业分销商有协议，过去几个月与利益相关者建立了关系 [38] 问题2: 亚洲合作协议的技术转让要求和时间安排，以及亚洲地区是否接受FDA批准，是否需要进行桥接或验证性研究 - 部分亚洲国家如新加坡、中国香港等可能很大程度依赖FDA批准，无需桥接研究；中国、日本等较大市场可能需要桥接研究；完成交易的一些小条件包括获得以色列创新局批准等，预计未来三到四周完成交易，之后将执行开发计划并进行技术转让 [41][42][43] 问题3: 其他地区合作讨论的成熟度 - 公司目前专注美国市场的获批和上市，虽也在与其他方讨论，但待成功实现美国上市和亚洲技术转让目标后，将更深入地转向其他地区 [44][45] 问题4: 亚洲合作的两个实体之间的关系，以及它们对开发和商业化的帮助 - 主要开发合作伙伴是Gloria Biosciences，投资集团是Hang Seng Technology，目前两者无直接关联 [49] 问题5: 合作方在该地区的商业化经验 - Gloria Biosciences在中国有获批的PD - 1产品，并已在两个适应症获批且上市，该PD - 1在中国和全球都有重要的开发计划 [50][51] 问题6: 合作方是否会使用当地的PD - 1进行联合治疗 - 合作方将使用其获批的PD - 1进行胰腺癌联合治疗 [52] 问题7: 亚洲合作的预付款和投资是否能避免使用Kreos Capital的其他贷款，以及未来季度的预期现金消耗 - 合作显著增强了公司资产负债表，预计有足够资金支持上市及后续项目，直至2024年下半年甚至更久；目前季度现金消耗在750 - 1000万美元之间，上市相关工作完成后预计降至700 - 800万美元 [53][54]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用在2023年第一季度为370万美元,较2022年同期的440万美元下降16.9%,主要是由于与Motixafortide相关的NDA支持活动费用以及已完成的AGI-134临床试验费用减少 [27] - 公司在2023年3月31日持有4330万美元的现金、现金等价物和短期银行存款,此外还有3000万美元的可用债务融资额度,预计可为公司运营提供资金支持到2024年上半年 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开发Motixafortide用于多发性骨髓瘤患者的自体干细胞动员,该适应症市场规模在美国约为3.6亿美元,全球超过5亿美元 [11] - 公司正在与华盛顿大学合作,评估Motixafortide用于镰状细胞病患者的干细胞动员,以支持基因治疗,这一适应症有迫切的临床需求 [16][17][18] - 公司正在与哥伦比亚大学合作,评估Motixafortide联合抗PD-1药物和标准化疗用于转移性胰腺癌一线治疗,预计今年下半年将有首批患者数据 [20][32] - 公司与基石药业合作,将在中国开展一项随机对照的Motixafortide联合PD-1抑制剂和标准化疗的Ⅱb期临床试验,预计今年底启动 [21][31] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在准备在美国上市Motixafortide,已完成销售团队的招聘,包括在相关移植中心拥有丰富经验的人员 [9] - 公司正在积极推进美国市场的商业准备工作,包括供应链、市场准入和医学事务等 [9] - 公司预计Motixafortide在美国和全球干细胞动员市场将占据重要份额 [11] - 公司正在评估Motixafortide在其他地区的发展机会,但目前主要集中在美国市场的商业化 [63] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正专注于Motixafortide在干细胞动员适应症的商业化,并将其定位为未来10年内的新标准疗法 [10][11] - 公司正在探索Motixafortide在其他适应症如基因治疗的应用,如镰状细胞病 [16][17][18] - 公司正在推进Motixafortide在转移性胰腺癌治疗的临床开发,包括与哥伦比亚大学和基石药业的合作 [20][21][31][32] - 公司正在评估AGI-134在固体瘤治疗的进一步开发方案 [44][45] - 公司未来将考虑就Motixafortide的肿瘤适应症寻求合作伙伴 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Motixafortide在干细胞动员市场的前景充满信心,认为凭借其临床优势和商业团队的建设,可以在未来占据重要市场份额 [10][11] - 公司认为Motixafortide在基因治疗适应症如镰状细胞病的应用前景广阔,满足了该领域的迫切临床需求 [16][17][18] - 公司对Motixafortide在转移性胰腺癌治疗的临床开发持积极态度,期待未来的临床数据结果 [20][21][31][32] - 公司正在评估AGI-134的进一步开发策略,并将根据结果提供后续更新 [44][45] - 公司未来将考虑就Motixafortide的肿瘤适应症寻求合作伙伴,以最大化其商业价值 [42][43] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joe Pantginis 提问** 公司与支付方的预先讨论进展如何? [35] **Holly May 回答** 公司已经建立了完整的市场准入团队,正在与支付方进行深入沟通和了解市场情况,为产品上市做好准备。公司也正在与外部利益相关方建立指导委员会,为未来提供建议。[37][38][39] 问题2 **Joe Pantginis 提问** 公司是否正在就Motixafortide进行潜在的合作伙伴洽谈? [39] **Philip Serlin 回答** 公司目前主要集中在美国市场的商业化准备,未来会根据胰腺癌适应症的随机对照试验数据,考虑就该适应症寻求合作伙伴。[41][42][43] 问题3 **Mark Breidenbach 提问** 公司对于Plerixafor专利到期后进入市场的仿制药竞争情况有何预期? [49] **Holly May 回答** 公司预计在Plerixafor专利到期后会有几家仿制药进入市场,但公司的产品Motixafortide在临床和经济价值方面都有明显优势,有信心在市场上占据重要份额。[53][54][55][56][57]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年研发费用为1760万美元，较2021年的1950万美元减少190万美元，降幅9.7%，主要因与Motixafortide新药申请支持活动相关费用降低以及已完成的Motixafortide GENESIS临床试验费用减少，不过AGI - 134研究费用增加和薪资及相关费用增加部分抵消了降幅 [31] - 截至2022年12月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款5110万美元，不包括根据与Kreos Capital的债务协议可获得的3000万美元，公司认为资金足以支持当前计划运营至2024年上半年 [89] 各条业务线数据和关键指标变化 Motixafortide（APHEXDA） - 用于多发性骨髓瘤患者自体移植的干细胞动员，市场研究显示美国干细胞动员市场规模为3.6亿美元，全球为5亿美元且稳步增长 [5] - GENESIS III期临床试验达到所有主要和次要终点，具有高度统计学意义，近90%接受APHEXDA治疗的患者在单次给药APHEXDA加GCSF后，仅需一次单采即可收集到用于移植的最佳细胞数量，效果优于单独使用GCSF [24] Motixafortide用于转移性胰腺癌（PDAC） - 与哥伦比亚大学合作开展的研究者发起的转移性PDAC试验正在进行，预计今年获得首批患者数据 [8] - 与GenFleet Therapeutics合作，计划于2023年开展一项针对约200名一线转移性PDAC患者的随机IIb期临床试验 [28][33] Motixafortide用于镰状细胞病的干细胞动员 - 与华盛顿大学医学院合作开展临床试验，预计2023年启动，将评估Motixafortide单药治疗以及与那他珠单抗联合治疗的效果 [10][14] 研究性瘤内抗癌疫苗AGI - 134 - 转移性实体瘤的I/II期研究达到安全性和耐受性的主要终点，并在多个生物标志物上显示出免疫活性，目前正与科学顾问委员会协商评估潜在开发计划途径 [70] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国干细胞动员市场规模为3.6亿美元，全球为5亿美元且稳步增长，增长驱动因素包括接受干细胞移植的老年患者增多以及更有效的诱导方案使后续动员足够数量的干细胞用于移植更具挑战性 [5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 计划独立商业化APHEXDA，通过针对性地向关键移植中心推广，加快药物向患者的供应并实现资产价值最大化 [25] - 专注于美国市场，待APHEXDA在美国获批并成功推出后，再考虑与潜在合作伙伴合作开拓其他地区市场 [39] - 继续推进Motixafortide在胰腺癌和镰状细胞病基因治疗等领域的临床试验，评估其在更多未满足医疗需求适应症中的临床应用 [73] - 评估AGI - 134的潜在开发计划途径，探索其在肿瘤治疗中的应用 [70] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入2023年势头良好，正在为首个干细胞动员疗法在美国获批做准备，PDAC项目也取得显著进展，期待今年获得重要数据并启动合作研究，对公司进展感到满意并对今年的成就充满期待 [66] - 基于APHEXDA干细胞动员的疗效、安全性、耐受性和药物经济学数据，公司希望其最终获批，并已积极开展关键的上市前活动 [69] 其他重要信息 - 公司参加了2023年在佛罗里达州奥兰多举行的Tandem会议，这有助于提升公司在造血细胞移植和细胞治疗领域的知名度，未来计划在合适的会议上继续参与和展示 [30] - 公司聘请了Holly May领导美国业务，Kevin Campbell担任美国销售和市场开发主管，还增加了多名有经验的人员负责关键商业化职能，组建了美国商业领导团队 [6][26][27] - 公司聘请了Tami Rachmilewitz担任首席医疗官，其经验将有助于推进NDA审查流程、拓展Motixafortide临床开发、评估AGI - 134下一步临床开发步骤以及增加开发管线资产 [88] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 哥伦比亚大学赞助试验的首批数据包含多少患者，是否主要是缓解率数据，是否会有EFS和美国数据 - 数据可能包含10名患者，主要关注缓解数据 [36] 问题: 商业化人员配置的阶段安排，是否取决于获批情况 - 公司正在进行前期市场活动投资，会合理安排人员进入市场的阶段，接下来将安排能与支付方和经济管理人员沟通的人员进入市场 [38] 问题: 2023年3月如何看待Motixafortide在美国以外地区的商业化，以及这对肿瘤学其他适应症讨论的影响 - 公司在APHEXDA美国获批并成功推出前不会开展其他地区业务，之后会与潜在合作伙伴合作，目前资源和人才集中在美国市场 [39] 问题: 随机IIb期试验的方案是否确定 - 方案已确定 [59][60] 问题: Motixafortide在基因治疗中有哪些特别适合采集干细胞的适应症 - 除了已知的镰状细胞病基因治疗，还关注罕见病领域的一些适应症，如溶酶体贮积症，以及体内和体外慢病毒方法相关的治疗领域 [42][62] 问题: AGI - 134是否会获得加速审批待遇 - 目前研究尚处于早期，刚完成首次人体研究，询问FDA加速审批计划可能过早，下一步理论上是开展II期研究 [45] 问题: APHEXDA上市准备工作还有哪些，目标美国移植中心中已有多少从临床试验中了解Motixafortide - 公司在物流、分销合同、灭菌、州许可等方面积极准备，还将招聘销售专业人员，确保在获批时有足够时间让他们熟悉客户和账户 [51][55] 问题: AGI - 134研究中患者之前接受的检查点抑制剂治疗是单药还是联合治疗 - 可能是联合治疗，但目前没有相关数据披露 [94]

公司概况 - 公司是一家生物制药公司，自2003年成立以来一直处于研发阶段，截至2022年底，累计亏损3.3亿美元[28] - 公司持有的现金和短期投资为5,110万美元，预计可以支撑资本需求至2024年上半年[28] 财务状况 - 公司与Kreos签订了一项担保贷款协议，如违约可能导致资产被没收[29] 新药申请 - 公司已向FDA提交了motixafortide的新药申请，FDA已接受并审查，预计审批日期为2023年9月9日[30] 市场批准 - 公司面临着严格的监管审批流程，可能需要进行额外的临床试验，增加成本和延迟市场批准[30] 商业化计划 - 公司正在独立执行motixafortide在多发性骨髓瘤患者中干细胞动员方面的商业化计划[32] 销售与营销 - 公司历史上没有销售、营销或分销产品的经验[32] - 公司必须开发内部销售、营销和分销能力，或与第三方签订外部许可协议来执行这些服务[33][34] 风险因素 - 公司的业务存在临床试验和产品责任索赔的重大风险，如果无法获得和维持适当水平的保险，索赔可能会对业务产生不利影响[64] 知识产权 - 公司目前拥有或独家许可了33个专利家族，包含129项已颁发专利、10项允许专利申请和80多项待定专利申请[70] 市场竞争 - 竞争激烈，许多公司拥有比我们更多的财务、技术和市场资源[168] 国际市场 - 公司总部、运营和供应商位于以色列中部，政治、经济和军事不稳定可能对业务产生不利影响[84]

研发支出 - BioLineRx Ltd. 2022年度财务报告显示，研发支出为1762万美元，较2021年的1950万美元有所下降[5] - BioLineRx公司的主要发展项目motixafortide在多发性骨髓瘤患者中的干细胞动员方面取得了积极进展[3] 销售和营销支出 - 销售和营销支出为650万美元，较2021年的100万美元大幅增加[5] 净亏损 - 总体而言，2022年度公司净亏损为2500万美元，较2021年的2710万美元有所减少[5] - 公司2022年度总体亏损为2495万美元，较2021年的27054万美元有所减少[12] 现金及等价物 - 公司截至2022年12月31日的现金、现金等价物和短期银行存款总额为5110万美元[5] 合作项目 - 公司已与哥伦比亚大学合作进行第二阶段研究，评估motixafortide与PD-1抑制剂和化疗药物在转移性胰腺癌治疗中的疗效[3] 抗肿瘤疫苗研究 - BioLineRx公司的AGI-134抗肿瘤疫苗在转移性实体瘤的第一阶段/第二阶段研究中达到了安全性和耐受性的主要终点[4] 股东权益 - BioLineRx公司的股东权益截至2022年底为5084.1万美元，较2021年的6808.7万美元有所下降[11] 现金流 - 2020年度经营活动现金流净额为-23,206千美元，2021年度为-23,573千美元，2022年度为-26,240千美元[14] - 2020年度投资活动现金流净额为16,668千美元，2021年度为-38,224千美元，2022年度为4,006千美元[14] - 2020年度融资活动现金流净额为17,866千美元，2021年度为57,749千美元，2022年度为20,438千美元[14]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用为440万美元，较2021年同期的490万美元减少50万美元，降幅为11.3%，主要因Motixafortide新药申请支持活动费用降低以及Genesis临床试验完成费用减少，被薪资及相关费用增加抵消 [31] - 2022年前九个月研发费用为1420万美元，较2021年同期的1430万美元减少10万美元，降幅为1%，主要因Motixafortide新药申请支持活动费用降低以及Genesis临床试验完成费用减少，被AGI - 134研究费用增加抵消 [32] - 截至2022年9月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款5730万美元，包括Kreos协议的1000万美元和注册直接发行的1350万美元净收益，不包括Kreos协议中与特定里程碑挂钩的3000万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 Motixafortide（APHEXDA） - 新药申请已获FDA受理，PDUFA目标行动日期为2023年9月9日，基于GENESIS 3期试验积极顶线结果，该试验中约90%患者仅一次给药和一次单采后达最佳干细胞动员数量并直接移植，而单用GCSF组该比例低于10% [6][8] - APHEXDA加GCSF组患者每公斤中位采集约1100万个干细胞，而GCSF组约200万个，且组合疗法安全耐受 [9] Motixafortide胰腺癌（PDAC）项目 - 与GenFleet Therapeutics达成开发合作协议，GenFleet计划在中国约200例一线转移性PDAC患者中开展严格设计的随机2B期临床试验 [19] 肿瘤内抗癌疫苗AGI - 134 - 正在1/2a期研究中评估多种实体瘤类型的安全性、耐受性和作用机制，预计年底分享1/2a期试验第二部分数据 [29][30] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年美国干细胞动员市场约为3.6亿美元/年且稳步增长，全球市场超5亿美元/年 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 计划在美国独立商业化APHEXDA，经审慎评估后认为此举可加速药物惠及多发性骨髓瘤患者并为公司实现资产价值最大化 [12] - 专注Motixafortide在PDAC的两项试验，待数据出炉后将与大公司合作，以实现所有适应症的潜在价值最大化 [49][50] - 持续探索Motixafortide在其他高需求适应症的应用，如镰状细胞病的基因治疗 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 若APHEXDA获批，鉴于其对多个医疗利益相关者的潜在益处，预计市场将迅速接受 [11] - 公司资金充足，有能力在2024年上半年实现多个潜在价值创造里程碑 [33] - 对2022年第三季度取得的进展感到满意，期待2023年有更多催化剂事件 [71] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Abi Vainstein - Haras将于2022年12月31日离职，之后将至少担任顾问至2023年底，公司已启动新CMO招聘工作 [36][37] - 公司将在12月10 - 13日的美国血液学会会议上进行两个海报展示，分别关于Motixafortide的药物经济学研究和1期试验设计 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA是否会召开Adcom会议讨论Motixafortide新药申请 - FDA目前未计划召开咨询委员会会议讨论该申请 [38] 问题2: APHEXDA商业发布的主要限速步骤是什么 - 公司认为不存在明显限速步骤，虽建立关系可能是潜在问题，但公司已有完善计划，包括选定3PL合作伙伴、确定二级包装商、开展深入市场研究、组建专业团队等 [40][41][43] 问题3: 如何定义PDAC及其他肿瘤适应症在全球的现状，以及公司业务发展对此的整体看法 - 公司将PDAC视为其他实体瘤适应症的原型，目前专注与GenFleet的2B期研究和哥伦比亚大学的合作试验，待数据出炉后将与大公司合作，实现所有适应症的潜在价值最大化 [49][50] 问题4: AGI - 134数据将通过何种形式公布，Natalizumab与Motixafortide联合用于镰状细胞病动员方案的相关情况 - 计划年底发布新闻稿公布AGI - 134研究数据，明年也会考虑在会议上展示；Plerixafor曾作为单药用于镰状细胞贫血患者，但细胞动员数量可能不足或需多次单采，而Motixafortide与Natalizumab联合在临床前模型中显示出强大的干细胞动员能力，有望为患者提供自体移植和基因治疗的机会 [52][54][58] 问题5: 临近PDUFA日期，销售团队规模和结构如何规划 - 目前暂不公布具体销售团队规模，仍在进行细分分析，已聘请业务洞察和分析主管协助规划；将有医疗团队、支付方团队和销售团队分阶段进入市场，计划在产品发布时组建完整团队 [59][60][62] 问题6: 销售团队是否会按季度逐步组建，产品发布时团队是否全部到位 - 计划在产品发布时让完整团队进入市场，后续会持续评估部署计划、利用率和生命周期管理，以满足成功发布的需求 [61][63] 问题7: 2023年研发活动和成本与2022年相比如何 - 预计2023年研发支出将下降，因销售、营销和商业化支出增加；公司仍会参与一些研究，如中国的2B期研究、Genesis研究的后续工作以及哥伦比亚大学的研究；公司还在探索Motixafortide的适应症扩展机会 [66][67]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为540万美元，较2021年同期的510万美元增加30万美元，增幅5%，主要因AGI - 134研究费用增加，抵消了Motixafortide GENESIS试验完成及NDA支持活动相关费用的减少 [37] - 2022年上半年研发费用为980万美元，较2021年同期的940万美元增加40万美元，增幅4.4%，原因与第二季度类似 [38] - 截至2022年6月30日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款4320万美元，预计资金足以支持到2024年上半年实现多个潜在创造价值的里程碑 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 干细胞动员业务 - Motixafortide的Genesis 3期试验达到所有主要和次要终点，P值小于0.0001，约90%患者在Motixafortide加G - CSF治疗后仅一次采集就达到干细胞移植目标数量，而G - CSF组约为11% [8] - Motixafortide加G - CSF组患者在一次采集平均每公斤收集1100万个细胞，G - CSF组约为200万个 [9] 胰腺癌业务 - 公司与GenFleet Therapeutics达成开发合作协议，GenFleet将在中国约200名一线转移性胰腺癌患者中开展严格设计的随机2b期临床研究 [29] 抗癌疫苗业务 - 公司正在I/IIa期研究中评估AGI - 134在多种实体瘤类型中的安全性、耐受性和作用机制，预计今年晚些时候公布研究第二部分的顶线结果，若结果积极，计划于2023年启动II期研究 [33][34] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年美国干细胞动员市场价值约3.6亿美元，且持续增长，全球可寻址市场超过5亿美元 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 干细胞动员方面，公司预计未来4 - 6周向FDA提交Motixafortide的新药申请，同时推进广泛的上市前活动，评估在美国的商业化选项，长期计划将Motixafortide拓展到多发性骨髓瘤以外的其他适应症 [7][21][22] - 胰腺癌方面，通过与GenFleet的合作推进Motixafortide在该领域的研究 [29] - 抗癌疫苗方面，等待AGI - 134研究结果，若积极则于2023年启动II期研究 [34] 行业竞争 - 目前干细胞动员主要治疗方法G - CSF单独使用或加用普乐沙福通常需要多次采集才能达到目标干细胞数量，而Motixafortide加G - CSF能在单次给药和单次采集下实现目标动员，具有明显优势 [10][11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Motixafortide在干细胞动员方面有明确临床优势和显著成本节约，有望成为新的治疗范式，能在美国3.6亿美元且快速增长的市场中占据重要份额 [20][75] - 公司对第二季度进展满意，期待下半年取得丰硕成果 [76] 其他重要信息 - 公司委托IQVIA进行两项药物经济学研究，结果显示Motixafortide加G - CSF与单独使用G - CSF相比，自体干细胞移植过程中卫生资源利用率显著降低，终身估计净成本节约约1.9万美元；与普乐沙福加G - CSF相比，终身估计净成本节约约3万美元，均不包括Motixafortide的成本 [13][14][15] 问答环节所有提问和回答 问题1: NDA提交还有哪些未完成的工作？ - 回答：提交过程有写作和发布等步骤，公司正在完成写作工作，并推进发布和技术问题相关工作，整体进展顺利 [43] 问题2: 若获批，制造准备情况如何？ - 回答：公司已完成验证批次，API在美国知名地点生产，药品在欧洲知名地点生产，已开始二次包装等工作，若获批能及时推出产品 [45] 问题3: 若自行商业化，目前在销售团队预招聘方面能做什么，预计规模多大？ - 回答：公司尚未做出决定，所有选项都在考虑中，正在进行的上市前活动适用于任何商业化场景；无论采用何种商业化策略，都需提前开展供应链、市场准入、客户和整体上市策略等活动，公司已在这些方面取得进展 [48][50][51] 问题4: 何时能披露Motixafortide在多发性骨髓瘤以外的临床计划？ - 回答：目前公司专注于NDA提交，有多个关于Motixafortide在血液疾病和实体瘤领域的开发想法，但需等待一段时间才能讨论 [54] 问题5: 现金跑道指导是否包括所有上市前费用，学术赞助的一线PDAC试验有无新消息，今年能否看到数据？ - 回答：公司4300万美元现金足以支持主要即将到来的里程碑，包括大部分上市前活动；对于学术赞助试验，希望在未来几个月有结果分享，但无法确定具体时间 [60][61] 问题6: GenFleet的合作安排如何，试验是否仅在中国进行，若成功如何扩展到其他地区，GenFleet使用的检查点抑制剂是否为内部开发？ - 回答：GenFleet进行的2b期随机研究在200名一线转移性胰腺癌患者中开展，无任何地域权利，公司保留产品全球权利和所有适应症，若Motixafortide获批，GenFleet有权获得低个位数版税；若数据积极，公司将利用数据与更大的全球合作伙伴推进临床开发计划至3期研究及注册；未披露GenFleet使用的检查点抑制剂情况 [63][64][67] 问题7: Motixafortide获批后能否用于更广泛的移植场景，如异基因移植或多发性骨髓瘤以外，拓展使用需要做什么？ - 回答：干细胞动员有其他适应症，但多发性骨髓瘤是最大且未满足需求不断增加的市场；若要扩大适应症，需要临床试验数据，公司正在评估其他机会，尚未确定最佳投资方向 [70][71] 问题8: AGI - 134费用今年是否会继续增加，下半年会如何变化？ - 回答：因AGI - 134完成招募并进行血液样本分析，研发费用增加，年底费用会略有下降 [72][73]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为14000千美元，较2021年12月31日的12990千美元有所增加[4] - 2021年上半年现金及现金等价物增加681美元，2022年6月30日增加1,572千美元[17] 短期银行存款情况 - 截至2022年6月30日，公司短期银行存款为29146千美元，较2021年12月31日的44145千美元有所减少[4] 研发费用情况 - 2022年第二季度，公司研发费用为5395千美元，较2021年同期的5139千美元有所增加[6] 销售和营销费用情况 - 2022年上半年，公司销售和营销费用为1795千美元，较2021年同期的484千美元大幅增加[6] 经营亏损情况 - 2022年第二季度，公司经营亏损为7602千美元，较2021年同期的6513千美元有所增加[6] 净亏损和综合亏损情况 - 2022年上半年，公司净亏损和综合亏损为12373千美元，较2021年同期的17034千美元有所减少[6] - 2021年上半年净亏损17,034美元，2022年6月30日净亏损12,373千美元[17] 普通股情况 - 截至2022年6月30日，公司普通股为21157千美元，较2021年12月31日的21066千美元有所增加[4] - 截至2021年12月31日和2022年6月30日，已发行和实缴股本（以美元计）分别为2106.6368万美元和2115.7309万美元[31] 总负债情况 - 截至2022年6月30日，公司总负债为11270千美元，较2021年12月31日的13304千美元有所减少[4] 总股本情况 - 截至2022年6月30日，公司总股本为56568千美元，较2021年12月31日的68087千美元有所减少[4] 权益增加情况 - 2022年上半年，公司发行股份资本净额及员工股票期权行权带来权益增加266千美元[11] 经营活动净现金情况 - 2021年上半年经营活动使用的净现金为13,057美元，2022年6月30日为11,875千美元[17] 投资活动净现金情况 - 2021年上半年投资活动使用的净现金为42,262美元，2022年6月30日提供的净现金为15,079千美元[17] 融资活动净现金情况 - 2021年上半年融资活动提供的净现金为56,000美元，2022年6月30日使用的净现金为1,632千美元[17] ATM销售协议情况 - 公司与HCW的ATM销售协议规定可出售总价达2500万美元的ADS，佣金为3%，2022年上半年发行203,775份ADS获约30万美元，协议生效至报告发布共售606,102份ADS获约140万美元[30] 授权股本及已发行和实缴股本情况 - 截至2021年12月31日和2022年6月30日，授权股本均为15亿股普通股，已发行和实缴股本分别为7.15156008亿股和7.18283665亿股[31] - 截至2021年12月31日和2022年6月30日，授权股本（以新谢克尔计）均为1.5亿新谢克尔，已发行和实缴股本（以新谢克尔计）分别为7151.56万新谢克尔和7182.8367万新谢克尔[31] 公司资金支撑情况 - 管理层认为公司现有现金及资源足以支撑到2024年上半年，若未来无法产生可持续现金流，需大幅削减成本或筹集额外资金[23]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为440万美元，较2021年同期的430万美元增加了10万美元，增幅为3.7%，主要因AGI - 134研究费用增加，抵消了已完成的Motixafortide、Genesis和Combat临床试验相关费用的降低 [33] - 截至2022年3月31日，公司持有现金、现金等价物和短期银行存款共计5060万美元，公司认为资金充足，可在2024年上半年实现多个潜在创造价值的里程碑 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 Motixafortide干细胞动员业务 - Genesis 3期试验中，Motixafortide在干细胞动员方面达到所有主要和次要终点，P值小于0.0001，约90%的患者在仅接受一次Motixafortide给药和一次单采术后，动员到目标数量的干细胞并进行了移植 [9] - Motixafortide加G - CSF组患者在一次单采术中平均每公斤收集约1100万个干细胞，而G - CSF组约为200万个 [10] Motixafortide胰腺癌业务 - 43名最初被诊断为不可切除的IV期转移性胰腺癌且在一线基于吉西他滨的治疗后进展的患者参与了Motixafortide与默克抗PD - 1药物KEYTRUDA和化疗联合作为二线治疗的2a期COMBAT/KEYNOTE 202三项联合研究，该研究数据显示，与历史数据相比，所有研究终点均有显著改善 [26] AGI - 134业务 - 公司正在一项1/2a期研究中评估AGI - 134在多种实体瘤类型中的安全性、耐受性和作用机制，已完成第二部分的患者招募，计划在2022年下半年公布1/2a期研究结果 [28][29] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年美国干细胞动员市场价值约为3.6亿美元，且持续增长，全球可寻址市场超过5亿美元 [14] - 美国每年有超过2万例造血干细胞移植手术，其中约60%为自体移植，且该数字在过去几年持续增长，在干细胞动员市场中，多发性骨髓瘤是最大的机会，约占所有自体移植的58% [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 积极推进Motixafortide的新药申请（NDA）提交，目标是在年中提交，若获批，计划于2023年在美国商业推出 [7][8] - 评估Motixafortide在美国的商业化选择，推进一系列预发布活动，保持与商业伙伴合作或独立商业化的选择权，目标是按时推出产品并促进其快速普及 [11][13] - 继续与潜在生物制药合作伙伴就Motixafortide胰腺癌项目进行讨论，目标是合作开展随机对照的2/3期研究 [27] - 计划在2023年启动AGI - 134的2期研究 [36] 行业竞争 - 历史上，G - CSF单独使用是将造血干细胞动员到外周血进行采集和后续移植的主要药物，但通常需要多次单采才能达到目标细胞数量，且仍有大量患者无法产生足够的细胞用于自体移植 [15] - 近年来，普乐沙福加G - CSF联合疗法的前期使用增加，推动了市场增长，但普乐沙福平均至少需要两次给药和两次单采才能达到目标动员量 [18] - 公司认为Motixafortide加G - CSF凭借其差异化的临床数据和有利的药物经济学数据，有潜力获得显著的市场份额，成为自体干细胞移植患者干细胞动员的新标准治疗方法，长期来看，产品有潜力扩展到多发性骨髓瘤以外的其他适应症 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Motixafortide作为多发性骨髓瘤患者干细胞动员新治疗范式的潜力越来越乐观，认为其有潜力成为新标准治疗方法 [6] - 公司认为基于Motixafortide的临床数据和药物经济学研究确定的显著成本节约，有力支持了其成为所有接受自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者的新标准治疗方法的观点 [24] - 公司认为已为充满催化剂的一年奠定了基础，这将为BioLineRx产品组合的发展提供信息 [56] 其他重要信息 - 公司委托IQVIA的全球卫生经济学和结果研究（HEOR）团队进行了两项药物经济学研究，一项比较Motixafortide与G - CSF，另一项比较Motixafortide与普乐沙福，两项研究均表明使用Motixafortide可显著节省成本 [20][21] - 与单独使用G - CSF相比，Motixafortide加G - CSF在自体干细胞移植过程中与卫生资源利用率的显著降低相关，终身估计显示，不包括Motixafortide的成本，可节省约1.9万美元 [22] - 与普乐沙福加G - CSF相比，Motixafortide加G - CSF的终身估计显示，不包括Motixafortide的成本，可节省约3万美元 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否委托进行Motixafortide的欧洲市场评估和药物经济学研究，以及Motixafortide在欧洲的潜在时间表 - 公司计划进行欧洲市场评估和药物经济学研究，但尚未开展，完成FDA提交后，将以此为基础向欧盟提交申请，预计在今年晚些时候或明年年初进行 [38][39] 问题2: 哥伦比亚大学Motixafortide胰腺癌研究是否能在2022年或明年看到数据 - 公司预计可能在2022年下半年看到一些数据，但由于这是一项研究者发起的研究，公司对时间安排的控制有限 [40][41] 问题3: 公司为Motixafortide商业化进程采取了哪些步骤，以及如何向支付方和供应商进行推广，混合模式是否有意义 - 公司正在与潜在合作伙伴进行沟通，同时也考虑独立推出产品，已开展供应链合作、医学事务活动、品牌名称选择等一系列关键活动，以确保按时推出产品并实现资产价值最大化 [44][46] - 公司认为专注于美国前80家机构是有意义的，这些机构占美国干细胞移植手术的80%以上，部分机构参与了公司的3期试验，了解药物的疗效和临床益处，之后可根据机会扩展到其他大型机构 [49][50] - 向支付方和供应商的推广重点是Motixafortide能在一次单采术中动员目标数量的细胞，为单采单位提供更多确定性，减少单采次数，具有安全优势，且更具成本效益 [51][53]