财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司拥有3.36亿美元现金、现金等价物和投资，预计可支持公司运营至2023年 [21] - 2021年第三季度，公司营收为8000万美元，与2020年同期基本持平 [22] - 2021年第三季度，研发费用增加500万美元至2900万美元，主要因人员、临床试验、咨询和合同费用增加 [22] - 2021年第三季度，一般及行政费用为1100万美元，较2020年同期增加250万美元，主要归因于人员相关费用和专业服务费用增加 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 CX - 2009（praluzatamab ravtansine） - 正在进行针对HER2非扩增乳腺癌的三臂2期研究，预计2022年有初步数据读出 [8] - 2021年第三季度，所有研究臂均开放招募，超过30个研究点积极招募患者，新增西班牙和韩国的研究中心 [9] CX - 2029 - 正在四个扩展队列中进行研究，基于此前1期剂量递增研究中在鳞状非小细胞肺癌和鳞状头颈部癌症中观察到的有前景的临床信号 [10] - 每个队列计划招募最多25名可评估疗效的患者，以每三周3mg/kg的推荐2期剂量进行治疗 [11] - 2021年第三季度，扩展阶段的患者招募工作继续进行，预计12月公布肺癌和头颈部队列的初步数据 [11][14] CX - 904 - 公司首款条件性激活T细胞双特异性抗体，靶向肿瘤细胞上的表皮生长因子受体（EGFR）和T细胞上的CD3，与安进合作 [15] - 有望在年底前向FDA提交新药研究申请（IND） [17] 条件性激活干扰素α - 2b - 公司将条件性激活技术应用于细胞因子领域的成果，具有肿瘤选择性生物活性 [18] - 双掩蔽干扰素α - 2b的临床前特征和改善的治疗指数将于下周末在华盛顿特区的SITC会议上公布 [19] 各个市场数据和关键指标变化 肺癌市场 - 肺癌是全球癌症死亡的主要原因，2020年全球约有220万新发病例，其中美国有22.5万例 [12] - 非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%，鳞状非小细胞肺癌约占非小细胞肺癌的30%，是一种难以治疗的疾病，转移性疾病患者的五年生存率低于5% [12] 头颈部癌症市场 - 2020年全球近75万人被诊断为头颈部癌症，其中美国约有6.6万例，当年超过1.4万患者死于该疾病 [13] - 三分之二的头颈部癌症患者在晚期被诊断出来，超过一半接受治疗的患者最终会复发，鳞状头颈部癌症转移复发患者的中位生存期不足一年 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于利用Probody技术平台，开发有潜力的一流和同类最佳的条件性激活生物制剂，以发现、开发和商业化更有效、更安全的癌症疗法 [6] - 公司继续推进新型治疗项目进入临床阶段，如CX - 904和条件性细胞因子领域的新兴工作 [25] - 公司合作伙伴百时美施贵宝（BMS）正在进行一项随机2期研究，比较公司的伊匹木单抗Probody与纳武利尤单抗联合用于一线转移性黑色素瘤的疗效 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在条件性激活生物制剂领域处于领先地位，条件性掩蔽是一种增强研发、为高潜力癌症治疗创造治疗窗口的通用方法，公司技术具有巨大潜力 [24] - 公司临床团队的专注工作使公司在一流临床项目的2期数据读出方面取得了出色进展，这些项目通过利用以前难以成药的靶点，推动了抗体药物偶联物（ADC）药物开发的边界 [26] 其他重要信息 - 公司欢迎世界著名癌症研究专家、癌症治疗开发领域的全球领导者Alan Ashworth加入董事会，期待他为公司临床管线向关键2期转折点推进以及在条件性激活疗法领域的领导地位做出贡献 [26][27] 问答环节所有提问和回答 问题1：CX - 2029的12月数据公布场地以及数据对化合物毒性管理的清晰度 - 数据将通过新闻稿和相关电话会议公布 [29] - 这将是首次观察在推荐2期剂量（3mg/kg，每三周一次）下治疗的大量患者的数据，预计会展示向每个队列招募25名可评估疗效患者目标的有意义进展，可能包括有一次或多次基线后扫描的患者情况，以及对贫血副作用的发生和管理的随访 [29][30] 问题2：CX - 2009是否有进一步扩大研究点的计划，以及能否提供更具体的数据时间线；CX - 2029的理想成功场景是什么 - CX - 2009在2021年第三季度研究点激活和患者招募进展良好，未来几个月将增加更多研究点，目前仍预计2022年有数据读出，将在新的一年进一步细化时间线 [33] - 对于CX - 2029在头颈部和肺癌扩展队列中，在二线或三线治疗环境下，缓解持续时间达到4 - 6个月、缓解率达到20%以上将是理想的结果，因为这些患者选择有限，且该药物是针对独特靶点的一流疗法 [34] 问题3：考虑到CX - 2029单药治疗的毒性和疗效，未来可能考虑的联合治疗方案有哪些 - 目前公司专注于表征CX - 2029的单药治疗活性，但该药物未来有可能与多种不同药物联合使用，贫血副作用不会成为联合治疗的障碍，暂不评论具体联合方案 [37] - 在1期剂量递增研究中，鳞状肺癌队列有4名患者入组，3名接受2mg/kg或更高剂量治疗的患者中，有2例确认部分缓解（PR）和1例疾病稳定（SD）；鳞状头颈部癌症队列有8名患者入组，7名可评估疗效的患者中，有6例疾病稳定和1例深度且持久的部分缓解（持续超过6个月） [38][39] 问题4：CX - 904的计划、适用肿瘤类型、临床试验启动时间和潜在数据情况 - 公司对CX - 904向FDA提交IND申请的进展感到满意，第三季度与FDA进行的预IND沟通富有成效，有助于完善IND申请和1期研究策略，预计2022年进入临床试验 [40] 问题5：如何考虑CX - 2029的耐受性，以及高等级贫血、输血负担、生长因子支持的合理比率 - CX - 2029的贫血副作用是可预测、可逆的，可通过输血、延迟给药、减少剂量等多种干预措施进行管理，公司也在探索使用促红细胞生成刺激生长因子（如达贝泊汀），因为该副作用似乎影响早期造血 [43] - 在1期研究中，没有因贫血事件导致CX - 2029停药的情况，随着对单药活性的更多了解，需要在药物整体概况的背景下考虑贫血问题 [44]

财务状况 - 截至2021年第三季度，公司现金余额为3.36亿美元，且无债务[3] - 截至2021年9月30日，公司现金余额为3.36亿美元，且无债务[53] 临床试验与产品研发 - CX-2009在乳腺癌患者中显示出41%的临床获益率（CBR16），其中HR+/HER2-患者的获益率为40.9%[23] - CX-2009的初步数据预计在2022年发布，针对HER2非扩增型乳腺癌的治疗[7] - CX-2029的初步数据预计在2021年第四季度发布，适用于多种癌症队列[7] - CX-2009的临床试验中，39名患者的中位年龄为53岁，接受的剂量范围为0.25-10 mg/kg[18] - 在CX-2009的临床试验中，94.9%的患者曾接受过微管抑制剂治疗[18] - CX-2009的临床试验中，38.5%的患者有过铂类药物治疗史[18] - CX-2009在7 mg/kg剂量下的推荐二期剂量（RP2D）显示出良好的耐受性，且与活性、耐受性和药代动力学/药效学建模相符[29] - CX-2009在8 mg/kg剂量下，发生3级及以上的治疗相关不良事件（TRAE）比例为64%[28] - CX-2029在2-4 mg/kg的治疗范围内预测在患者中有效，且在预临床研究中显示出血液毒性为剂量限制性[37] - CX-2029在≥2 mg/kg剂量下的患者中，观察到的肿瘤负担变化显示出部分缓解的患者[40] - CX-2009在HR+/HER2非扩增型乳腺癌的二期研究中，主要终点为总体反应率（ORR）[30] - CX-2029在45名固体肿瘤患者中进行的1期剂量递增研究显示，3 mg/kg的剂量被选为二期研究的推荐剂量[49] 战略合作与市场定位 - 公司在抗体药物偶联物（ADC）领域的创新策略，旨在打开以前无法治疗的靶点[3] - 公司与AbbVie、Amgen、Astellas和BMS等建立了基础合作伙伴关系[3] - 公司在多个项目和Probody格式方面建立了强大的联盟，推动多个临床阶段资产的进展[52] - CytomX Therapeutics Inc.致力于通过改进肿瘤靶向治疗来创造新的癌症治疗方法[55] - 公司在抗体药物偶联物和其他模式的条件激活方面处于领先地位[55] - CytomX Therapeutics Inc.推进广泛的抗癌疗法临床管线，针对显著未满足的需求领域[55] - 公司目标是建立一个长期的、商业阶段的多产品企业[55]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为236,284千美元，较2020年12月31日的191,859千美元增长约23.16%[23] - 截至2021年9月30日，公司短期投资为5千美元，较2020年12月31日的124,260千美元下降约99.96%[23] - 2021年前九个月公司收入为49,846千美元，较2020年同期的83,989千美元下降约40.65%[26] - 2021年前九个月公司研发费用为77,615千美元，较2020年同期的90,929千美元下降约14.64%[26] - 2021年前九个月公司运营亏损为57,473千美元，较2020年同期的33,826千美元亏损扩大约69.91%[26] - 截至2021年9月30日，公司普通股数量为65,249,116股，较2020年12月31日的48,251,819股增长约35.23%[29] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为507,496千美元，较2020年12月31日的450,115千美元亏损扩大约12.75%[29] - 截至2021年9月30日，公司总资产为371,233千美元，较2020年12月31日的358,663千美元增长约3.50%[23] - 截至2021年9月30日，公司总负债为259,559千美元，较2020年12月31日的308,860千美元下降约15.96%[23] - 2021年前九个月公司净亏损为57,381千美元，较2020年同期的18,184千美元亏损扩大约215.55%[26] - 2021年前九个月净亏损57,381美元，2020年同期为18,184美元[32] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为87,839美元，2020年同期为提供22,686美元[32] - 2021年前九个月投资活动净现金提供量为22,734美元，2020年同期为使用38,173美元[32] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为109,530美元，2020年同期为3,872美元[32] - 2021年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加44,425美元，2020年同期为减少11,615美元[32] - 2021年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为237,201美元，2020年同期为177,727美元[32] - 2021年9月30日现金和现金等价物为236,284美元，2020年12月31日为191,859美元[42] - 2021年9月30日受限现金 - 非流动资产为917美元，与2020年12月31日持平[42] - 2021年9月30日，公司投资的公允价值合计306,558千美元，其中货币市场基金205,667千美元、受限现金（货币市场基金）917千美元、短期美国国债5千美元、长期美国国债99,969千美元；2020年相关数据分别为256,298千美元、131,121千美元、917千美元、124,260千美元[74] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司应计负债分别为25,167千美元和23,059千美元，其中研究和临床费用分别为10,803千美元和10,092千美元、工资及相关费用分别为7,822千美元和8,362千美元等[77] - 2021年9月30日止三个月、2020年9月30日止三个月、2021年9月30日止九个月、2020年9月30日止九个月，公司总营收分别为17,587千美元、17,788千美元、49,846千美元、83,989千美元，合作方包括艾伯维、安进、安斯泰来、百时美施贵宝等[78] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司与艾伯维协议分别确认收入290万美元和420万美元；九个月分别确认620万美元和3560万美元[88] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司与安进协议分别确认收入240万美元和160万美元；九个月分别确认690万美元和700万美元[97] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司与安斯泰来协议分别确认收入490万美元和450万美元；九个月分别确认1460万美元和910万美元[101] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司与百时美施贵宝协议分别确认收入740万美元；九个月分别确认2220万美元和3220万美元[113] - 截至2021年9月30日九个月，公司合同负债中递延收入期初余额为2.6113亿美元，扣除4727.1万美元后，期末余额为2.13859亿美元，预计不同合同递延收入将在不同时间确认[119] - 截至2021年和2020年9月30日九个月，公司根据UCSB协议产生的 sublicense费用分别为90万美元和910万美元，截至2021年9月30日和2020年12月31日，无应付UCSB的未付 sublicense费用[124] - 2021年和2020年第三季度，公司基于股票的薪酬费用分别为316.4万美元和384.1万美元；截至2021年和2020年9月30日九个月，分别为962.3万美元和1136.7万美元[128] - 2021年和2020年第三季度租金费用均为130万美元，九个月均为380万美元[133][135] - 截至2021年9月30日，公司经营租赁使用权资产为2017万美元，当前经营租赁负债为350.9万美元，非当前为1901.7万美元，加权平均剩余租赁期限为5年，加权平均折现率为8.25%[136] - 公司在2021年第三季度和前九个月的净亏损分别为2260万美元和5740万美元；截至2021年9月30日和2020年12月31日，累计亏损分别为5.075亿美元和4.501亿美元[153] - 2021年和2020年第三季度总营收分别为1758.7万美元和1778.8万美元，变化为-20.1万美元；前九个月总营收分别为4984.6万美元和8398.9万美元，变化为-3414.3万美元[173] - 2021年前九个月与2020年同期相比，来自艾伯维的收入减少2950万美元，来自百时美施贵宝的收入减少1000万美元，来自安斯泰来的收入增加540万美元[175] - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用增加510万美元；前九个月与2020年同期相比，研发费用减少1330万美元[176][177] - 2021年第三季度研发费用增加主要是由于人员相关费用、临床试验费用和咨询及合同服务增加340万美元，实验室合同和服务及实验室用品和设备费用增加120万美元[176] - 2021年前九个月研发费用减少主要是由于许可费用减少1120万美元，实验室合同和服务减少320万美元，临床试验相关费用减少250万美元[177] - 2021年第三季度与2020年同期相比，一般及行政费用增加250万美元；前九个月与2020年同期相比，一般及行政费用增加280万美元[181][183] - 2021年第三季度一般及行政费用增加归因于人员相关和招聘费用增加130万美元，专业服务增加120万美元[181] - 2021年前九个月一般及行政费用增加归因于人员相关和招聘费用增加220万美元，专业服务增加60万美元[183] - 2021年第三季度和前九个月与2020年同期相比，利息收入分别减少13万美元和154.8万美元，主要是由于2021年利率较低[184][185] - 2021年和2020年第三季度均无所得税费用，因为公司处于应税亏损状态，且可供出售债务证券的未实现收益变化极小[186] - 2021年前9个月所得税收益较2020年同期减少1390万美元[187] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为3.363亿美元，累计亏损为5.075亿美元；截至2020年12月31日，分别为3.161亿美元和4.501亿美元[188] - 2021年前9个月，经营活动使用现金8780万美元，投资活动提供现金2270万美元，融资活动提供现金1.0953亿美元；2020年前9个月，经营活动提供现金2270万美元，投资活动使用现金3820万美元，融资活动提供现金387万美元[191] - 2021年前9个月经营活动使用的现金由5740万美元净亏损和4470万美元净运营资产和负债净减少组成，被1430万美元非现金费用抵消[192] - 2020年前9个月经营活动提供的现金由1820万美元净亏损，经1510万美元非现金费用和2580万美元净运营资产和负债净增加调整后组成[193] - 2021年前9个月投资活动提供的现金包括1.24亿美元短期有价证券到期收益，被9990万美元长期投资购买和140万美元资本支出部分抵消[194] - 2020年前9个月投资活动使用的现金包括1.89亿美元短期投资购买和190万美元资本支出，被1.527亿美元有价证券到期收益部分抵消[195] - 2021年前9个月融资活动提供的现金包括1.077亿美元后续公开发行净收益和180万美元股票期权行使及员工股票购买收益[199] - 2020年前9个月融资活动提供的现金主要来自股票期权行使和员工股票购买计划下的员工股票购买[200] 业务合作协议情况 - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，包括非退还预付款、许可费、研究资金等[49] - 2016年4月，公司与艾伯维签订CD71协议，收到2000万美元预付款，有资格获得最高4.7亿美元里程碑付款、美国销售35%利润分成及美国以外销售高十几到低二十几百分比的特许权使用费；2017年7月、2018年5月、2020年3月分别收到1400万美元、2100万美元、4000万美元里程碑付款[79][80] - 2016年4月，公司与艾伯维签订发现协议，收到1000万美元预付款；2019年6月，因艾伯维选择第二个靶点获1000万美元里程碑付款；有资格为每个靶点获得最高2.65亿美元里程碑付款及高个位数到低十几百分比的特许权使用费[85] - 2020年3月公司因满足CD71协议下剂量递增成功标准获4000万美元里程碑付款，2660万美元确认为收入[86] - 2017年10月公司与安进达成合作获4000万美元预付款，安进以每股17.30美元购买1156069股公司普通股，总价2000万美元[89] - 经修订的安进协议下，公司有资格获得最高4.6亿美元EGFR产品里程碑付款及低两位数至中十几百分比的全球商业销售特许权使用费[91] - 若安进行使所有选择权推进三款产品，公司最初有资格获得最高9.5亿美元里程碑付款及高个位数至低十几百分比分层特许权使用费[95] - 2020年3月公司与安斯泰来达成合作，获8000万美元预付款，最高可获约16亿美元里程碑付款[100] - 公司与百时美施贵宝最初协议获5000万美元预付款，修订协议获2亿美元预付款，初始交易价格2.728亿美元[106][108][109] - 2020年2月公司启动普拉扎他单抗ravtansine 2期临床试验首名患者给药，触发向ImmunoGen支付300万美元里程碑付款，公司在2020年第一季度将该款项计入研发费用[118] - 2020年2月，公司因百时美施贵宝里程碑付款记录80万美元 sublicense费用；3月，因安斯泰来协议和艾伯维里程碑付款分别产生600万美元和140万美元 sublicense费用[123] 财务会计政策与方法 - 公司记录研发活动的应计负债，所有研发成本在发生时计入费用[59][60] - 计算稀释每股净亏损时，2021年9月30日止三个月、2020年9月30日止三个月、2021年9月30日止九个月、2020年9月30日止九个月分别排除11,847,069股、11,561,435股、11,840,661股、11,414,085股潜在稀释性证券[68] - 公司采用Black - Scholes期权定价模型估计基于股票的奖励的公允价值，需输入预期期限、预期波动率、无风险利率、股息收益率等假设[64] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对财务报表无重大影响[66] - 公司确定租赁安排时，经营租赁在资产负债表中确认为使用权资产和租赁负债，租赁费用在租赁期内直线确认，选择短期租赁确认豁免，租赁和非租赁组件一般分开核算[65] - 基本每股净亏损通过净亏损除以当期流通普通股加权平均数计算，稀释每股净亏损因潜在稀释性证券具有反稀释作用与基本每股净亏损相同[67] 股票发行与期权情况 - 2021年1月，公司完成1428.5714万股普通股承销公开发行，每股7美元，扣除费用后净收益约9360万美元；2月，承销商全额行使期权，公司获得额外净收益1410万美元[125] - 截至2021年9月30日九个月，公司股票期权计划中，期初期权数量为1092.953万份，授予410.7097万份，行使48.3591万份， forfeited/expired 304.7079万份，期末为11

业绩总结 - 截至2021年第二季度，公司现金余额为3.66亿美元，且无债务[3] - CX-2009在乳腺癌患者中显示出41%的临床获益率（CBR16），其中HR+/HER2-患者的获益率为40.9%[22][27] - CX-2009在接受≥4 mg/kg剂量的乳腺癌患者中，28%的患者在24周内显示出临床获益[22][27] - CX-2009在TNBC患者中显示出48%的目标病灶缩小[29] 用户数据 - 在CX-2009的临床试验中，共招募39名乳腺癌患者，年龄中位数为53岁[20] - 94.9%的CX-2009临床试验患者有过微管抑制剂的使用历史[20] 新产品和新技术研发 - CX-2009针对CD166的抗体药物偶联物，旨在提高对肿瘤组织的靶向性，减少对健康组织的影响[17] - CX-2009的抗体药物偶联物设计旨在针对HER2非扩增型乳腺癌，满足该领域的重大未满足需求[15] - CX-2029的初步数据预计将在2021年第四季度发布[7] - CX-2029在≥2 mg/kg剂量下的临床活动显示，部分患者在治疗后肿瘤负担减少，最佳反应为部分缓解（PR）[44] 市场扩张和合作 - 公司与AbbVie、Amgen、Astellas和BMS等建立了基础合作伙伴关系[3] - 公司在多个项目和Probody格式方面与强大的联盟合作，推动多个临床阶段资产的发展[56] - CytomX Therapeutics Inc.致力于通过改进肿瘤靶向治疗来创造新的癌症治疗方法[60] 未来展望 - CX-2009的二期扩展研究正在进行中，预计2022年将公布初步数据[59] - CX-2029的二期扩展研究包括sqNSCLC、HNSCC、食管/GEJ和DLBCL，初步数据预计在2021年第四季度公布[59] 负面信息 - 在CX-2009的临床试验中，16%的患者在6 mg/kg剂量下出现3级及以上的治疗相关不良事件（TRAE），而在8 mg/kg剂量下这一比例上升至64%[31] 其他新策略 - 公司目标是建立一个长期的、商业阶段的多产品企业[60] - 公司在抗体药物偶联物和其他模式的条件激活方面处于领先地位[60] - CytomX Therapeutics Inc.推进广泛的抗癌疗法临床管线，针对显著未满足的需求领域[60]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共计3.66亿美元，资金充足，可支持临床和研究计划至2023年 [36] - 2021年第二季度收入为1600万美元，与2020年同期基本持平 [36] - 2021年第二季度研发费用为2600万美元，较2020年同期增加200万美元，主要因制造和转化科学活动规划所致 [37] - 2021年第二季度一般及行政费用为900万美元，与2020年第二季度基本持平 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 Probody治疗药物管线 - CX - 2029：与艾伯维合作，针对CD71的条件激活抗体药物偶联物（ADC），正在进行四项队列的2期扩展研究，预计2021年第四季度获得扩展阶段的初始数据 [10][15][29] - 普拉鲁扎他单抗（praluzatamab ravtansine，CX - 2009）：针对CD166的条件激活ADC，正在进行乳腺癌的3组2期研究，因新冠疫情影响，预计2022年获得初始数据 [16][31][32] 免疫肿瘤学合作项目 - BMS - 986249：已完成剂量递增，正在转移性黑色素瘤患者中与抗PD - 1抗体纳武利尤单抗联合进行随机2期研究，也在另外三种晚期癌症中进行联合研究 [19][20][21] - BMS - 986288：正在晚期实体癌中作为单药和与纳武利尤单抗联合进行1期研究 [21] 研究和临床前项目 - CX - 904：针对肿瘤细胞上的EGFR和T细胞上的CD3的条件激活T细胞双特异性抗体，正在进行IND启用研究，预计2021年底提交IND申请 [22][23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于在癌症治疗领域做出有意义的改变，通过创新的Probody平台设计治疗性抗体和其他生物制剂，针对以前被认为不可成药的高潜力靶点，以在竞争中脱颖而出并创造长期价值 [7][8] - 公司继续在多个生物制剂模式上发展核心技术，推进新的临床候选药物进入开发阶段 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情对公司临床试验的场地激活和患者招募产生了广泛影响，导致普拉鲁扎他单抗2期研究的患者招募速度慢于预期，但公司正在采取措施改善招募进度 [31][32] - 公司对普拉鲁扎他单抗在乳腺癌治疗中的潜力感到兴奋，该药物在HER2非扩增乳腺癌（包括激素受体阳性和三阴性乳腺癌）中有显著机会，因为CD166在这些乳腺癌亚型中均有表达 [18][33][35] 其他重要信息 - 第二季度公司在同行评审期刊上发表了五篇论文，涵盖CX - 2029的1期研究以及公司自有条件激活抗体帕西米单抗（pacmilimab，CX - 072）的临床研究等内容 [24] 问答环节所有的提问和回答 问题：CX - 2029在2021年第四季度的数据规模和范围，以及数据公布方式 - 公司预计在年底前获得CX - 2029扩展阶段至少一个队列的初始数据，但尚未确定公布数据的具体方式和地点 [40][41] 问题：CX - 2009初始数据的预期内容，以及2022年数据公布的具体时间 - 修订后的指导意见仍为2022年获得A组和B组的数据，C组目前暂不提供更具体的时间指导，因宏观环境和新冠疫情存在不确定性 [44] 问题：公司细胞因子衍生物项目及其他早期项目的更新情况 - 公司在Probody平台上取得了进展，相关研究已发表在同行评审期刊上，细胞因子和免疫激动剂抗体方面的研究显示了Probody方法的实用性，EGFR CD3项目正在推进，预计年底提交IND申请 [46][47] 问题：CX - 2029的2期队列是否需要新的场地启动，以及所有扩展队列的情况 - CX - 2029的研究设计为1/2期研究，扩展阶段在已开放的场地继续进行，但也考虑了激活新场地以提高招募速度 [49][50] 问题：CX - 2009是否仍有50%的三阴性患者高表达CD166，以及C组中有多少三阴性患者同时表达CD166和PD - L1 - 公司正在继续评估2期研究中各队列的靶点表达情况，这仍是研究的重要组成部分，目前暂无具体评论 [53] 问题：EpCAM项目CX - 2043的供应链问题是否解决，以及IND计划的更新情况 - 公司在EpCAM项目上取得了进展，但尚未提供正式更新的时间表，仍对EpCAM作为靶点保持高度关注 [56][57][58] 问题：CD71数据的公布时间顺序，以及年底是否能获得头颈和肺癌的数据 - 头颈和肺癌队列预计在年底前公布更新数据，其他队列随后公布 [60][61] 问题：CD71数据的公布方式 - 公司目前尚未披露公布策略，将在后续提供更多信息 [62] 问题：乳腺癌（三阴性和HR阳性HER2阴性）研究延迟的主要原因 - 主要是新冠疫情导致新场地启动困难，这是一个运营挑战，公司正在努力推进研究 [63][64]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为256,146千美元，较2020年12月31日的191,859千美元增长约33.5%[19] - 2021年第二季度，公司营业收入为16,288千美元，2020年同期为16,608千美元[20] - 2021年上半年，公司营业收入为32,259千美元，2020年同期为66,201千美元[20] - 2021年第二季度，公司净亏损为19,243千美元，2020年同期为15,679千美元[20] - 2021年上半年，公司净亏损为34,797千美元，2020年同期为3,474千美元[20] - 截至2021年6月30日，公司普通股发行及流通股数为65,157,003股，2020年12月31日为48,251,819股[19] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为130,953千美元，2020年12月31日为49,803千美元[19] - 2021年第二季度，公司研发费用为26,100千美元，2020年同期为24,066千美元[20] - 2021年上半年，公司研发费用为48,472千美元，2020年同期为66,880千美元[20] - 截至2021年6月30日，公司总资产为402,440千美元，2020年12月31日为358,663千美元[19] - 2021年6月净亏损34,797美元，2020年为3,474美元[27] - 2021年6月经营活动使用的净现金为58,139美元，2020年为提供47,364美元[27] - 2021年6月投资活动提供的净现金为13,000美元，2020年为51,894美元[27] - 2021年6月融资活动提供的净现金为109,426美元，2020年为3,705美元[27] - 2021年6月现金、现金等价物和受限现金净增加64,287美元，2020年为102,963美元[27] - 2021年6月期末现金、现金等价物和受限现金为257,063美元，2020年为292,305美元[27] - 2021年6月30日现金和现金等价物为256,146美元，2020年12月31日为191,859美元[37] - 2021年6月30日受限现金 - 非流动资产为917美元，与2020年12月31日持平[37] - 2021年3月、6月和2020年3月、6月因计入会产生反摊薄效应而被排除在摊薄后净亏损每股计算之外的潜在摊薄证券加权平均流通股数分别为12,117,149股、11,837,707股、11,745,760股、11,339,658股[66] - 2021年6月30日，公司投资的公允价值合计为346,443千美元，其中货币市场基金235,581千美元、受限现金（货币市场基金）917千美元、短期美国国债10,031千美元、长期美国国债99,914千美元[70] - 2020年12月31日，公司证券的公允价值合计为256,298千美元，其中货币市场基金131,121千美元、受限现金（货币市场基金）917千美元、短期美国国债124,260千美元[71] - 2021年6月30日和2020年12月31日，公司应计负债分别为19,253千美元和23,059千美元，其中研究和临床费用分别为7,099千美元和10,092千美元、工资及相关费用分别为5,797千美元和8,362千美元等[72] - 2021年3月和6月以及2020年3月和6月，公司与合作方的总营收分别为16,288千美元、32,259千美元、16,608千美元、66,201千美元，其中与艾伯维的营收分别为2,078千美元、3,306千美元、1,319千美元、31,415千美元等[73] - 截至2021年6月30日，公司合同负债中递延收入期初余额为2.6113亿美元，扣除3057.2万美元后，期末余额为2.30558亿美元[110] - 2021年上半年公司股票期权计划中，期初期权数量1092.953万份，授予363.3597万份，行权39.1478万份，注销/到期215.5707万份，期末期权数量1201.5942万份[119] - 2021年第二季度和2020年第二季度公司研发和行政的股票薪酬费用分别为342.5万美元和351.3万美元；2021年上半年和2020年上半年分别为645.9万美元和752.6万美元[122] - 2021年和2020年每季度租金费用均为130万美元，每半年租金费用均为250万美元[127] - 截至2021年6月30日，公司经营租赁使用权资产为2096.1万美元，当前经营租赁负债为340.2万美元，非当前经营租赁负债为1992.1万美元[130] - 2021年第一季度和上半年公司净亏损分别为1920万美元和3480万美元；截至2021年6月30日和2020年12月31日，累计亏损分别为4.849亿美元和4.501亿美元[145] - 2021年第二季度总营收1628.8万美元，较2020年同期减少32万美元；2021年上半年总营收3225.9万美元，较2020年同期减少3394.2万美元[165] - 2021年第二季度研发费用2610万美元，较2020年同期增加203.4万美元；2021年上半年研发费用4847.2万美元，较2020年同期减少1840.8万美元[169] - 2021年第二季度管理费用939.3万美元，较2020年同期增加71.3万美元；2021年上半年管理费用1861.9万美元，较2020年同期增加36.7万美元[174] - 2021年第二季度利息收入4.4万美元，较2020年同期减少41万美元；2021年上半年利息收入11.2万美元，较2020年同期减少141.8万美元[175] - 2021年上半年所得税收益较2020年同期减少1390万美元，2020年上半年所得税收益1390万美元源于《CARES法案》下净营业亏损抵前的确认[179] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为3.661亿美元，累计亏损4.849亿美元；截至2020年12月31日，分别为3.161亿美元和4.501亿美元[180] - 截至2021年6月30日的六个月，经营活动使用现金5810万美元，包括净亏损3480万美元和净经营资产及负债变动导致的净减少3300万美元，非现金费用970万美元[182] - 截至2020年6月30日的六个月，经营活动提供现金4740万美元，包括净亏损350万美元，经非现金费用990万美元和净经营资产及负债变动导致的净增加4100万美元调整[186] - 截至2021年6月30日的六个月，投资活动提供现金1300万美元，包括短期有价证券到期收到的1.14亿美元收益，部分被购买长期投资使用的9990万美元和购买财产设备的110万美元资本支出抵消[188] - 截至2020年6月30日的六个月，投资活动提供现金5190万美元，包括有价证券到期收到的9770万美元收益，部分被购买短期投资使用的4470万美元和购买财产设备的110万美元资本支出抵消[189] - 截至2021年6月30日的六个月，融资活动提供现金包括后续公开发行的净收益1.077亿美元和行使股票期权及员工股票购买计划的收益170万美元[190] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和投资为3.661亿美元，截至2020年12月31日为3.161亿美元[196] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，付款包括前期和许可费、研究资金等[44] - 2016年4月，公司与艾伯维签订协议，获得2000万美元预付款，有资格获得最高4.7亿美元开发、监管和商业里程碑付款，美国销售利润分成35%，美国以外销售特许权使用费为高十几到低二十几的百分比[75] - 2017年7月，公司因达到CD71协议中开始GLP毒理学研究的某些里程碑，从艾伯维获得1400万美元里程碑付款（扣除向西雅图遗传学公司支付的100万美元相关 sublicense费用）[77] - 2018年5月，公司因CX - 2029的IND申请获美国FDA批准，获得2100万美元里程碑付款（扣除向西雅图遗传学公司支付的400万美元相关 sublicense费用）[77] - 2020年3月，公司因满足CD71协议中的剂量递增成功标准，获得4000万美元里程碑付款[77] - 2016年4月，公司因与艾伯维的发现协议获得1000万美元预付款，2019年6月因艾伯维选择第二个靶点获得1000万美元里程碑付款，有资格为每个靶点获得最高2.65亿美元开发、监管和商业里程碑付款及高个位数到低十几的百分比特许权使用费[78] - 2020年3月公司因满足CD71协议的剂量递增成功标准获得4000万美元里程碑付款，其中2660万美元确认为截至2020年3月的项目收入[79] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司与艾伯维协议相关收入分别为210万美元和130万美元；六个月分别为330万美元和3140万美元[81] - 2017年10月公司与安进达成合作，收到4000万美元预付款，安进以每股17.30美元购买1156069股公司普通股，总价2000万美元[82] - 公司与安进合作开发EGFR产品，有望获得最高4.55亿美元里程碑付款和低两位数至中十几百分比的全球商业销售特许权使用费[86] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司与安进协议相关收入分别为190万美元和370万美元；六个月分别为450万美元和540万美元[89] - 2020年3月公司与安斯泰来达成合作，获得8000万美元预付款，潜在里程碑付款最高约16亿美元，行使扩张期权可额外获得约9亿美元[92] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司与安斯泰来协议相关收入分别为490万美元和420万美元；六个月分别为970万美元和460万美元[93] - 2014年公司与百时美施贵宝达成合作，初始交易价格2.728亿美元，2020年2月因临床研究触发1000万美元里程碑付款[98][101][102] - 2021年2月双方修订协议，公司有望获得最高17.79亿美元里程碑付款和中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[103] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司与百时美施贵宝协议相关收入均为740万美元；六个月分别为1480万美元和2480万美元[106] - 2021年第二季度与安进合作收入减少180.4万美元，主要因CX - 904临床候选药物表征阶段提前完成[165] - 2021年第二季度与艾伯维合作收入增加75.9万美元，主要因CD71项目本季度完成百分比提高[167] - 2021年上半年与艾伯维合作收入减少2810万美元，主要因2020年第一季度获得4000万美元里程碑付款[168] - 2021年上半年与百时美施贵宝合作收入减少1000万美元，因2020年2月实现CTLA - 4项目里程碑获得1000万美元付款全额确认[168] 公司研发相关情况 - 公司记录研发活动的应计负债，按估计服务量记录成本，实际成本确定时调整[54] - 普拉鲁扎他单抗瑞坦辛（praluzatamab ravtansine）的三项研究各臂预计招募约40名可评估患者，受疫情影响预计2022年获得初始数据；CX - 2029的四个队列每个队列目标招募25名可评估患者，预计2021年第四季度获得初始数据[139] - 公司临床阶段的产品线包括针对CTLA - 4等靶点的癌症免疫治疗候选药物，合作伙伴百时美施贵宝正在开展多项相关研究[140] - 公司有两个临床前药物处于新药研究申请（IND）启用研究阶段，预计2021年第三季度收到FDA对CX - 904的书面回复，并争取在2021年底提交IND申请[141] - 公司目前没有获批销售的产品，预计未来一段时间仍将产生重大亏损，且无法确定产品研发项目的持续时间、完成成本以及何时实现商业化收入[145][158] - 公司收入主要来自不可退还的许可费、里程碑付款和研发费用报销，预计未来收入将因合作协议的付款时间和金额以及研发费用的波动而逐年变化[154][155] - 公司研发费用主要包括研究、临床开发、药品制造等成本，预计未来随着产品推进临床试验和追求监管批准，研发费用将大幅增加[157][158] 公司其他事项 - 2020年3月Vytacera Bio, LLC对公司提起专利侵权诉讼，公司认为该诉讼无事实依据，截至2021年6月30日未记录相关索赔金额[132] - 2020年3月《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》颁布，公司2020年上半年所得税收益源于该法案下净经营亏损的转回[133][134] - 2021年1月公司完成1428.5714万股普通股的包销公开发行，每股价格7美元，扣除相关费用后净收益约9360万美元；2月承销商全额行使期权，公司额外获得净收益1410万美元[118] -

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为329,666千美元，较2020年12月31日的191,859千美元增长71.89%[19] - 2021年第一季度，公司营收为15,971千美元，较2020年同期的49,593千美元下降67.79%[22] - 2021年第一季度，公司净亏损为15,554千美元，而2020年同期净利润为12,205千美元[22] - 2021年第一季度，公司研发费用为22,371千美元，较2020年同期的42,814千美元下降47.75%[22] - 截至2021年3月31日，公司总资产为434,158千美元，较2020年12月31日的358,663千美元增长21.05%[19] - 截至2021年3月31日，公司总负债为288,136千美元，较2020年12月31日的308,860千美元下降6.71%[19] - 2021年第一季度，公司经营活动使用的净现金为29,940千美元，较2020年同期的49,737千美元减少39.80%[28] - 2021年第一季度，公司投资活动提供的净现金为59,012千美元，而2020年同期为2,441千美元[28] - 2021年第一季度，公司融资活动提供的净现金为108,735千美元，而2020年同期为2,157千美元[28] - 截至2021年3月31日，公司普通股发行和流通股数为65,002,897股，较2020年12月31日的48,251,819股增长34.72%[19] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为329,666千美元，较2020年12月31日的191,859千美元增长约71.8%[38] - 2021年第一季度净亏损15,554千美元，而2020年同期净利润为12,205千美元[62] - 2021年第一季度基本和摊薄后每股净亏损均为0.26美元，2020年同期基本每股净收益0.27美元，摊薄后每股净收益0.26美元[62] - 计算2021年第一季度基本和摊薄每股收益的加权平均普通股股数为60,968,111股，2020年为45,723,955股[62] - 2021年第一季度有11,554,985份购买普通股的期权和员工购股计划股份因具有反摊薄作用未纳入摊薄每股收益计算，2020年为8,234,298份[62] - 截至2021年3月31日，公司短期投资中证券的摊销成本为346,238千美元，公允价值为346,248千美元；截至2020年12月31日，摊销成本为256,292千美元，公允价值为256,298千美元[66] - 2021年3月31日，应计负债总计18,831千美元，较2020年12月31日的23,059千美元有所下降[67] - 2021年第一季度，与合作方的总营收为15,971千美元，较2020年同期的49,593千美元大幅减少[68] - 2021年和2020年第一季度，与艾伯维协议相关的收入分别为120万美元和3010万美元[76] - 2021年和2020年第一季度，与安进协议相关的收入分别为260万美元和170万美元[83] - 2021年和2020年第一季度，公司分别确认收入480万美元和40万美元；截至2021年3月31日和2020年12月31日，阿斯利康协议的递延收入分别为6360万美元和6760万美元；截至上述时间，阿斯利康协议下的应收款项均为80万美元[89] - 2021年和2020年第一季度，公司分别确认收入740万美元和1740万美元；截至2021年3月31日和2020年12月31日，百时美施贵宝协议的递延收入分别为1.209亿美元和1.283亿美元；截至上述时间，百时美施贵宝无应付款项[100] - 截至2021年3月31日，公司总合同负债中的递延收入为2.459亿美元，较2020年12月31日减少152.15万美元[104][105] - 2021年和2020年第一季度，公司股票薪酬费用分别为303.4万美元和401.3万美元[115] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月租金费用均为130万美元[120] - 2021年3月31日和2020年12月31日，经营租赁使用权资产分别为2173.6万美元和2249.5万美元，总经营租赁负债分别为2410.4万美元和2487万美元[124] - 经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为5.50年和5.75年，加权平均折现率均为8.25%[124] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，公司净亏损分别为1560万美元和净收入1220万美元；截至2021年3月31日和2020年12月31日，累计亏损分别为4.657亿美元和4.501亿美元[139] - 2021年第一季度总营收为1597.1万美元，较2020年同期的4959.3万美元减少3362.2万美元[161] - 2021年第一季度来自艾伯维的营收为122.8万美元，较2020年同期的3009.6万美元减少2886.8万美元，主要因2020年第一季度获得4000万美元里程碑付款[163] - 2021年第一季度来自安进的营收为258.2万美元，较2020年同期的169.5万美元增加88.7万美元[163] - 2021年第一季度来自安斯泰来的营收为475.6万美元，较2020年同期的38.7万美元增加436.9万美元，主要因2020年3月协议的8000万美元预付款在2021年第一季度全额确认[163] - 2021年第一季度来自百时美施贵宝的营收为740.5万美元，较2020年同期的1741.5万美元减少1001万美元，主要因2020年2月百时美施贵宝达到里程碑获得1000万美元付款全额确认[163] - 2021年第一季度研发费用为2237.1万美元，较2020年同期的4281.4万美元减少2044.3万美元，主要因许可费用和实验室合同及服务费用减少[164] - 2021年第一季度普拉鲁扎他单抗（CX - 2009）研发费用为305.2万美元，较2020年同期的633.9万美元减少328.7万美元，主要因2020年第一季度的许可和 sublicense付款[166] - 2021年第一季度CX - 2029研发费用为153.8万美元，较2020年同期的306.6万美元减少152.8万美元，主要因2020年3月的 sublicense费用[166] - 2021年第一季度帕西米单抗（CX - 072）研发费用为 - 20.2万美元，较2020年同期的756.2万美元减少776.4万美元，主要因临床试验和实验室合同服务费用减少[166] - 2021年第一季度一般及行政费用为922.7万美元，较2020年同期的957.2万美元减少34.5万美元，主要因咨询和专业服务费用减少[170] - 2021年第一季度利息收入较2020年同期减少100万美元，主要因利率降低[172][173] - 2021年第一季度所得税收益较2020年同期减少1390万美元，2020年该收益源于《CARES法案》下净运营亏损抵税[175] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.938亿美元，累计亏损4.657亿美元；截至2020年12月31日，分别为3.161亿美元和4.501亿美元[176] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2990万美元，2020年同期为4970万美元[179] - 2021年第一季度投资活动提供净现金5900万美元，2020年同期为240万美元[179] - 2021年第一季度融资活动提供净现金1.08735亿美元，2020年同期为215.7万美元[179] - 2021年第一季度经营活动现金使用量中，净亏损1560万美元，净运营资产和负债净减少1890万美元，非现金费用460万美元[180] - 2020年第一季度经营活动现金使用量中，净收入1220万美元，非现金费用520万美元，净运营资产和负债净减少6710万美元[182] - 2021年第一季度投资活动现金主要源于有价证券到期收益6000万美元，部分被100万美元资本支出抵消[184] - 2021年第一季度融资活动现金主要源于后续公开发行净收益1.077亿美元和股票期权行权收益100万美元[187] - 公司作为临床阶段生物制药公司，截至2021年3月31日和2020年12月31日累计亏损分别为4.657亿美元和4.501亿美元[213] 业务合作协议情况 - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，付款形式包括预付和许可费、研究资金、里程碑付款和销售特许权使用费等[44] - 根据CD71协议，公司2016年4月收到2000万美元预付款，有资格获得最高4.7亿美元里程碑付款，美国销售利润分成35%，美国以外销售版税为高十几到低二十几的百分比[71] - 根据发现协议，公司2016年4月收到1000万美元预付款，2019年6月获得1000万美元里程碑付款，每个靶点有资格获得最高2.65亿美元里程碑付款和高个位数到低十几的版税[73] - 根据安进协议，公司2017年10月收到4000万美元预付款，有资格获得最高4.55亿美元里程碑付款和低两位数到中十几的版税[77][80] - 公司与安斯泰来于2020年3月23日签订合作协议，授予其最多四个合作靶点的独家全球开发和商业化权利[84] - 安斯泰来有权在协议生效日三周年前将额外靶点数量从三个增加到五个[85] - 阿斯利康协议中，公司获得8000万美元预付款，最高可达16亿美元的开发、监管和销售里程碑付款；若阿斯利康行使扩展选项，公司还可获得约9亿美元的额外付款；公司有权获得高个位数至中两位数百分比的潜在未来销售分层特许权使用费[88] - 百时美施贵宝协议中，公司获得5000万美元预付款，最高可达2500万美元的额外目标付款和最高可达11.92亿美元的开发、监管和销售里程碑付款；公司有权获得中个位数至低两位数百分比的潜在未来销售特许权使用费[92] - 百时美施贵宝协议修订案1中，公司获得2亿美元预付款，最高可达35.86亿美元的八个目标的开发、监管和销售里程碑付款；公司有权获得中个位数至低两位数百分比的潜在未来销售分层特许权使用费[94] 会计政策与处理 - 公司短期投资分类为可供出售金融资产，按公允价值计量[40] - 公司对研发活动的估计成本计入应计负债，作为研发费用的重要组成部分[53] - 公司采用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权的公允价值并确认相关补偿成本[55] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12简化所得税会计，对财务报表无重大影响[59] 股票发行与期权情况 - 2021年1月，公司完成公开发行1428.5714万股普通股，净收益约9360万美元；2月，承销商全额行使期权，公司获得额外净收益1410万美元[112] - 2021年第一季度，公司股票期权计划中，授予279.2347万份，行使32.2507万份，forfeited/expired 153.5118万份；截至3月31日，共有1186.4252万份未行使，其中534.172万份可行使[114] - 2021年1月25日，公司完成公开发行14285714股普通股，每股价格7美元，扣除相关费用后净收益9360万美元；2月承销商全额行使期权，公司额外获得净收益1410万美元[138] 租赁情况 - 租赁首年基本租金约310万美元，第二年约430万美元，从第25个月起逐年递增，第十年约550万美元[118] - 公司获得金额约90万美元的备用信用证，已分别于2021年3月31日和2020年12月31日在资产负债表上记录为非流动受限现金[119] 产品研发与临床情况 - 公司领先产品候选药物普拉鲁扎他单抗瑞坦辛和CX - 2029目前处于2期临床研究，预计2021年第四季度获得两项研究的初始数据[132][133] - 公司有两个临床前药物处于新药研究申请启用研究阶段，CX - 2043因制造延迟预计2021年不提交新药研究申请，CX - 904计划2021年末提交申请[135] - 2020年3月，公司宣布暂停普拉鲁扎他单抗瑞坦辛2期临床试验新患者入组和新站点启用，终止帕西米单抗2期临床试验；新冠疫情可能进一步扰乱公司临床试验、制造、研究等业务[143][144] - 2020年3月，公司宣布普拉鲁扎他单抗ravtansine 2期临床试验因疫情暂停新患者入组和新站点启用[208] 公司业务风险情况 - 公司预计随着主要项目临床开发推进，净亏损将大幅增加，尤其在相关试验患者入组阶段[216] - 公司预计需筹集大量额外资金推进产品候选药物开发，但无法保证能以可接受条件获得资金[217] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且预计在可预见未来也不会产生产品销售收入[213][216] - 公司产品候选药物

候选产品管线进展 - 公司拥有五条新型候选产品管线，其中四条处于2期临床研究[19] - 2020年公司专注推进两款条件激活ADC进入2期临床研究[21] - 2020年公司完成CX - 2029的1期剂量递增阶段研究，获艾伯维4000万美元里程碑付款[23] - 2020年2月BMS - 986249进入随机2期研究，公司获百时美施贵宝1000万美元里程碑付款[24] - 2020年12月启动普拉鲁扎他单抗瑞坦辛的新3组2期研究，推荐剂量为每三周7mg/kg，预计2021年第四季度出初始数据[22] - 2020年11月将CX - 2029研究扩展至4组2期队列扩展，剂量为每三周3mg/kg，预计2021年第四季度出初始数据[23] - 公司计划在2021年为CX - 2043和CX - 904提交研究性新药申请[26] - 公司针对HER2非扩增乳腺癌开展新的3组2期研究，每组约40人，预计2021年Q4出初始数据[51][52][53] - 公司与AbbVie合作开发CX - 2029，2020年完成1/2期临床研究剂量递增阶段，获4000万美元里程碑付款[57][59] - CX - 2029研究扩展为4组2期临床研究，评估3 mg/kg每3周给药的单药治疗效果，每组约25人[73] - CX - 2029的2期扩展研究预计2021年Q4出初始结果[76] - 2019年公司获得ImmunoGen抗EpCAM ADC项目全球独家可再许可授权，计划2021年底提交研究性新药申请[91] - 2019年公司启动PROCLAIM - CX - 072 - 002二期临床研究，2020年3月终止该研究，资源转向pacmilimab和praluzatamab ravtansine组合[85] 战略合作情况 - 公司与艾伯维、安进、百时美施贵宝和安斯泰来等公司建立战略联盟[18][33] - 公司与AbbVie的CD71协议中，2016年4月收到2000万美元预付款，2020年5月收到4000万美元里程碑付款，参与共同开发最多可获4.3亿美元里程碑付款和高十几到低二十几的美国以外销售特许权使用费[98] - 公司与AbbVie的发现协议中，2016年4月收到1000万美元预付款，2019年7月收到1000万美元额外预付款，每个靶点最多可获2.65亿美元里程碑付款和高个位数到低十几的特许权使用费[100] - 公司与Amgen的协议中，2017年10月收到4000万美元预付款，同时Amgen以2000万美元购买1156069股公司普通股[101] - 公司与安进合作开发EGFR产品，公司负责早期开发，安进负责后期开发和商业化，公司可获最高4.55亿美元里程碑付款，以及低两位数至中十几的全球商业销售特许权使用费[102] - 若安进行使选择权推进三款Amgen产品，公司可获最高9.5亿美元里程碑付款和高个位数至低十几的分层特许权使用费[103] - 公司选择CytomX产品，安进可获最高2.03亿美元里程碑付款和中个位数至低两位数的分层特许权使用费[105] - 公司与安斯泰来合作，获8000万美元预付款，若安斯泰来扩展至六个靶点，公司可获约25亿美元里程碑付款，以及高个位数至中十几的全球净销售分层特许权使用费[106] - 公司与百时美施贵宝合作，获5000万美元预付款，初始可获最高12.17亿美元里程碑付款，以及中个位数至低两位数的特许权使用费[108] - 百时美施贵宝多次支付里程碑款项，如2020年2月因BMS - 986249进入随机2期队列扩展支付1000万美元[109] - 公司与百时美施贵宝修订协议，获2亿美元预付款，可获最高17.79亿美元里程碑付款，以及中个位数至低两位数的分层特许权使用费[112] - 公司与ImmunoGen合作，ImmunoGen可获praluzatamab ravtansine最高6000万美元开发和监管里程碑付款、最高1亿美元销售里程碑付款，以及中至高个位数的特许权使用费[114] Probody平台情况 - 公司利用Probody平台开发抗体疗法，目标是打造商业阶段生物制药公司[30] - Probody平台具有创造新型治疗性抗体、改善治疗窗口等优势[41] 产品临床试验数据 - 2020年5月ASCO会议报告，96名患者参与praluzatamab ravtansine 1期剂量探索试验，剂量为每3周0.25 - 10 mg/kg或每2周4 - 6 mg/kg[44] - 剂量达每3周7 mg/kg时praluzatamab ravtansine耐受性良好，≥8 mg/kg时20%患者出现3级以上眼部不良事件，≤7 mg/kg时仅1例患者出现[46] - 截至2020年8月数据截止，32名接受≥4 mg/kg praluzatamab ravtansine的HER2 - 乳腺癌患者可评估，16周和24周临床获益率分别为41%和28%[47] - 2020年5月披露，45名晚期实体瘤患者参与CX - 2029 1期研究，剂量为每3周0.1 - 5 mg/kg，0.25 - 5 mg/kg时超90%以完整形式循环[60] - 剂量≥2 mg/kg的21名可评估患者中，2例sqNSCLC和1例HNSCC患者出现确认的部分缓解[62] - 剂量≥2 mg/kg每3周给药的患者中，CX - 2029有持久响应，持续近6个月[66] - 公司最先进的自有免疫肿瘤候选产品pacmilimab单药治疗114名患者，<6个月和≥6个月患者的3/4级治疗相关不良事件发生率分别为10%和5.9%，长期患者免疫相关不良事件发生率约21%且无3级以上事件[83] - atezolizumab和nab - paclitaxel组合治疗中，治疗组3/4级治疗相关不良事件发生率为48.7%，安慰剂组为42.2%；治疗组药物停用率为6.4%，安慰剂组为1.4%[80] 专利相关情况 - 公司拥有至少150项已授权专利和至少325项待授权专利申请，还拥有加州大学圣巴巴拉分校三项专利家族的独家许可[94] - 截至2021年2月20日，公司专利组合包含至少150项已授权专利和至少325项待决专利申请[132] - 公司致力于保护和增强专有技术、发明和改进，依靠专利、商业秘密保护，期望利用数据和市场排他性、专利调整和期限延长[132] - 公司对Probody平台、产品候选和流程，在正常业务中会寻求专利或商业秘密保护，也可能对产品开发流程和技术寻求专利保护[134] - 已发布专利预计2028 - 2037年到期，待批专利获批后预计2028 - 2041年到期，前提是未获专利期限延长或调整[136] 产品制造与供应链情况 - 公司已成功为早期临床试验制造部分产品，但2019年11月遇到生产失败问题，扩大生产规模和提高稳定性存在挑战[118] - 公司与CMO合作进行细胞系和工艺开发，CMO负责药物物质和临床药物产品材料的制造[115] - 公司产品候选制造供应链复杂，依赖第三方合同制造商，无长期合同和替代方案，更换制造商可能需大量精力和专业知识，还可能遇到技术转移和监管延迟问题[119] - 公司曾依赖ImmunoGen进行临床数量的praluzatamab ravtansine制造，2018年底其关闭相关设施，公司完成药物物质制造流程转移，但不能保证供应无中断[119] 市场竞争情况 - 公司在抗体治疗领域面临竞争，包括抗体掩蔽和条件激活、抗体药物偶联物、癌症免疫疗法、T细胞双特异性抗体等方面，众多公司在相关领域开展工作[125][126][127][128] - 公司竞争对手在财务、技术和人力资源上更具优势，可能在审批和市场接受度上更成功，加速的并购活动可能使资源更集中[129] 产品监管相关情况 - 生物制品候选产品在美国作为生物制剂受监管，需通过FDA的BLA流程获批才能合法销售，其他国家也有类似要求[138] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内将其置于临床搁置状态[142] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，分别为测试安全性等的1期、评估不良反应和初步疗效的2期、扩大患者群体评估剂量和疗效的3期[144][145] - 开发新生物制品候选产品时，赞助商可在提交IND前、2期结束和提交BLA前与FDA会面，2期结束会议可讨论3期试验并申请SPA[148] - 提交BLA需按修订后的PDUFA缴纳高额用户费用，FDA每年调整费用，特定情况下可减免[152] - FDA在收到BLA申请60天内审查是否基本完整，接受申请后进行深入审查，可能将申请提交咨询委员会[153] - FDA批准BLA前会检查生产设施和临床站点，确保符合cGMP和GCP要求[154][155] - 若FDA认为BLA不符合批准标准，会发出完整回复信说明缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[156] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求REMS、进行上市后测试和监测，变更获批申请条件需提交补充申请并获批准[157][158][159] - 优先审评指定意味着FDA目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动，而标准审评为10个月[170] - 产品获得加速批准后，FDA通常要求申办者进行充分且良好对照的上市后临床研究，若申办者未开展或研究未验证预期临床获益，产品可能会被加速撤市[173] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限从产品获批日期起总计不超过14年[174] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，FDA批准需在参照产品首次获许可12年后生效[176] - 儿科独占权若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[177] - 罕见病药物认定适用于治疗美国患病人数少于20万或患病人数超20万但开发成本无法从美国销售中收回的疾病的治疗候选药物[180] - 获得罕见病药物认定的产品候选药物若首次获FDA批准，可享有7年孤儿药独占权[181] - 伴诊诊断若对生物制品安全有效使用至关重要，FDA通常要求其与生物制品同时获批或获 clearance[161] - PMA流程包括收集临床和临床前数据并提交FDA审评，可能需要数年或更长时间[162] - 快速通道指定适用于治疗严重或危及生命疾病且有潜力满足未满足医疗需求的产品候选药物，申办者在产品开发期间可与审评团队频繁互动，提交BLA后可能有资格获得优先审评和滚动审评[168] - 欧盟孤儿药获批适应症可享长达10年市场独占期[191] - 分散程序中，参考成员国需在收到有效营销授权申请后120天内准备并发送评估报告等草案，相关成员国需在90天内决定是否认可批准[189] 政策法规影响情况 - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期需提供50%即时折扣，2019年起增至70%[195] - 2013年4月起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，直至2030年（2020年5月1日至2021年3月31日暂停）[196] - ATRA将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[196] - 21世纪治愈法案改变了通过耐用医疗设备提供的输液药物和生物制品的报销方法[197] - 联邦反回扣法禁止为诱导联邦医疗保健计划付款的物品或服务的推荐、购买或订购提供报酬[201] - 民事虚假索赔法禁止向美国政府提交虚假索赔，违反反回扣法的索赔可能构成虚假索赔[202] - HIPAA禁止欺诈医疗福利计划、挪用或盗窃医疗福利计划资金等行为[203] - ACA要求药品制造商从2022年起报告向医生等支付的款项及相关投资权益[204] - 加州于2020年1月生效的CCPA法案可能会对公司处理个人信息产生影响[208] 公司基本情况 - 截至2020年12月31日，公司有144名全职员工和2名兼职员工，其中109人主要从事研发活动[211] - 公司2020年、2019年和2018年的研发费用分别为1.129亿美元、1.316亿美元和1.039亿美元[214] - 公司运营始于2008年2月，2010年9月在特拉华州注册成立[212] - 公司将业务视为一个可报告的在美国运营的业务部门[213] - 公司的Probody平台技术起源于加州大学圣巴巴拉分校的工作[210] - 公司总裁兼首席执行官是Sean McCarthy博士，临床开发团队由首席开发官Amy Peterson博士和首席医疗官Alison Hannah博士领导，研究和临床前开发团队由研究主管Marcia Belvin博士领导[210] - 公司第三方制造商需接受FDA检查以符合cGMP和其他美国监管要求[209] - 公司官网为www.cytomx.com，相关报告可在该网站免费获取[215] - 公司行政办公室位于加利福尼亚州南旧金山牡蛎角大道151号400套房，电话是(650) 515 - 3185[212]

业绩总结 - 截至2020年第三季度，公司现金余额为3.21亿美元，且无债务[4] - 公司在2020年获得了1.3亿美元的非稀释资本，包括8000万美元的前期资金[58] 用户数据 - 2020年，美国乳腺癌新病例约为27.6万例，死亡人数约为4.2万[18] - CX-2009的临床试验中，39名乳腺癌患者的中位年龄为53岁，年龄范围为31至77岁[23] - CX-2009的临床试验中，94.9%的患者有过微管抑制剂的使用历史[23] - CX-2009的临床试验中，38.5%的患者曾接受铂类药物治疗[23] - CX-2009的临床试验中，患者的中位先前治疗方案数量为7.5个[23] 新产品和新技术研发 - CX-2009在乳腺癌患者中显示出41%的临床获益率（CBR16）[26] - CX-2009在接受≥4 mg/kg剂量的乳腺癌患者中，28%的患者在24周内显示出临床获益[26] - CX-2009在7 mg/kg剂量下的推荐二期剂量（RP2D）显示出良好的耐受性，相关的3级及以上不良事件发生率为33%[31] - CX-2009在8 mg/kg剂量下，导致停药的治疗相关不良事件发生率为14%[31] - CX-2029的初步数据预计将在2021年第四季度发布[8] - CX-2029在2-4 mg/kg剂量范围内的治疗范围被预测为有效，且在预临床研究中显示出良好的耐受性[41] - CX-2029在≥2 mg/kg剂量下的患者中，观察到部分缓解的病例，特别是在头颈鳞状细胞癌和非小细胞肺癌患者中[44] - CX-2029的临床活动性在≥2 mg/kg剂量下显示出良好的肿瘤负担变化，部分患者在治疗后8周内肿瘤负担减少84%[50] - CX-2009的单药治疗和与Pacmilimab联合治疗的二期研究设计中，主要终点为总体反应率（ORR）[34] - CX-2009的眼部毒性在不同剂量下表现出剂量依赖性，任何级别的眼部毒性在9 mg/kg剂量组中发生率为56%[31] - CX-2029在3 mg/kg剂量下的3级及以上不良事件中，贫血发生率为58%[52] 市场扩张和并购 - CytomX Therapeutics Inc. 拥有五个临床阶段资产，包括两个处于第二阶段的条件性抗体药物偶联物（ADCs）：CX-2009 和 CX-2029[60] - CX-2009的第二阶段研究正在招募患者，针对HR+/HER2非扩增型乳腺癌，预计在2021年第四季度发布初步数据[60] - CX-2029的第二阶段扩展研究正在招募患者，涉及sqNSCLC、HNSCC、食管癌和DLBCL[60] 未来展望 - 公司在2021年计划提交多个新药申请（IND）[4] - CytomX Therapeutics Inc. 计划提交CX-2043和CX-904的IND申请[60] - 公司致力于建立一个长期的商业阶段多产品企业，专注于癌症治疗的创新方法[61]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度收入为1780万美元，2019年同期为1070万美元 [30] - 第三季度研发费用为2400万美元，2019年第三季度为2800万美元 [30] - 2020年第三季度一般及行政费用为860万美元，2019年同期为850万美元 [30] - 2020年第三季度总运营费用为3270万美元，2019年同期为3640万美元 [30] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和投资总计3.21亿美元，预计资产负债表能让公司在不考虑额外合作里程碑收入或新业务发展交易的情况下，在2022年下半年前满足预计运营需求 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 CX - 2009 - 针对CD - 166的自有Probody药物偶联物，在HER2非扩增乳腺癌、卵巢癌、头颈癌和肺癌中显示出单药抗癌活性，目前临床重点是乳腺癌，CD - 166在超80%的激素受体阳性HER2非扩增乳腺癌和约50%的三阴性乳腺癌患者中高表达 [10][11] - 2020年第四季度将启动CX - 2009在激素受体阳性HER2非扩增乳腺癌和三阴性乳腺癌的II期研究 [12] - 在ASCO 2020等会议上展示的数据显示，在激素受体阳性疾病患者中有2例确认的部分缓解，在三阴性疾病患者中有3例未确认但深度缓解，33例这两种亚型乳腺癌患者中近一半（48%）病情稳定或有更好反应 [20] CX - 2029 - 与合作伙伴AbbVie共同开发的针对CD71的Probody药物偶联物，首次临床评估实现了在癌症患者中达到CD71靶向药物偶联物治疗水平的目标，并显示出令人鼓舞的单药抗癌活性 [12] - 当天上午宣布治疗了该独特药物II期扩展阶段的首位患者，扩展阶段将评估约25例鳞状非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、食管癌或GEJ交界癌或弥漫大B细胞淋巴瘤患者，预计2021年底获得扩展队列的初步数据 [23] 抗CTLA - 4项目 - 与百时美施贵宝合作开发潜在更安全有效的伊匹木单抗版本，BMS - 986249在I期研究中作为单药和与纳武利尤单抗联合使用时显示出有吸引力的耐受性，BMS正在进行一项随机对照研究，评估其与纳武利尤单抗联合使用的耐受性和活性 [13][14] - BMS - 986288是伊匹木单抗非岩藻糖基化版本的Probody，BMS正在继续招募患者进行I期剂量递增研究 [15] 临床前管线 - CX - 904是与安进合作的针对EGFR和CD3的T细胞接合双特异性Probody，正朝着IND启用研究推进，预计2021年提交申请 [15] - 与安斯泰来的战略合作中继续进行双特异性Probody药物发现活动 [15] - CX - 2043是针对EpCAM的Probody药物偶联物，在近期的EORTC三重会议上展示了更新的临床前数据，显示出强大的抗癌活性和显著改善的临床前耐受性，正朝着IND启用研究推进，可能在2021年提交IND申请 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司旨在定义一类有条件激活的抗体疗法，利用差异化平台发现、开发和商业化一系列新的癌症疗法，为多种肿瘤类型的治疗带来改变 [5][6] - 公司的Probody技术旨在减少健康组织中的靶点结合，为以前无法成药的靶点创造治疗窗口，有望带来新的一流癌症治疗方法 [9] - 公司建立了强大的Probody平台科学基础和全面集成的研发引擎，已在多个癌症靶点上建立了平台的临床概念验证 [9] - 公司与多个合作伙伴建立了合作关系，通过合作推进项目并获得非稀释性资本，未来将继续关注合作机会 [29][33][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管疫情仍在持续，但公司在2020年继续稳步推进管线并发展公司，临床管线在2020年取得了显著进展，多个项目进入II期研究 [6][32] - 公司资金充足，能够支持到2021年底和2022年的重要临床转折点，目标是基于独特的治疗方法建立一家持久的肿瘤学公司 [34] - 2021年对公司来说可能是非常重要的一年，公司和合作伙伴将继续推进多个II期扩展队列 [51] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述受固有不确定性和风险影响，包括COVID - 19大流行的不确定性，重要风险和不确定性在公司向美国证券交易委员会提交的最新公开文件中列出 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CX - 2029患者进展的相似性及公司近期是否有合作机会 - 公司表示仍处于对该药物候选物的早期特征化阶段，需要更多研究目标水平与反应之间的关系，且这是一项I期研究，患者处于晚期阶段 [37] - 合作一直是公司计划的重要部分，公司目前资产负债表稳健，现有联盟预计未来几年会有额外里程碑付款，公司对额外联盟感兴趣，可能会在获得II期数据后再对资产进行合作，但过去在平台合作方面也很成功 [37][38] - Amy补充称，患者群体处于晚期，疾病进展是预期结果，在所有接受生物相关剂量治疗的患者中，肿瘤通常对微管抑制剂无反应的患者病情进展，但公司对药物的持久反应感到鼓舞 [39] 问题2: CX - 2009乳腺癌研究的扩展研究能否转化为注册研究 - Amy表示，反应率可作为三阴性乳腺癌加速批准的机制，公司会关注相关结果，针对激素受体阳性HER2非扩增亚组设计的研究应能为注册研究提供信息，但能否直接转化为注册研究取决于获得的数据 [41] 问题3: 与公司EpCAM靶向资产相比，近期进入临床的EpCAM靶向药物的差异 - 公司认为EpCAM是一个长期受关注的靶点，多种方法都曾被尝试，但没有肿瘤靶向策略很难获得可行的治疗指数，公司的掩蔽方法能显著提高EpCAM药物偶联物的耐受性，同时保留强大的抗癌活性 [42][43] 问题4: 与安进合作的EGFR CD3项目在EGFR癌症中的作用及是否有临床前数据表明其在克服TKI耐药方面的优势 - 公司表示由于该项目与安进合作，目前暂不交流潜在适应症，但该项目令人兴奋，鉴于EGFR在多种实体瘤上广泛表达，有很多潜在机会，从机制上讲，该方法与TKI抑制有根本不同，只要靶点在肿瘤细胞表面，无论靶点是否因突变等原因失活都不相关，公司会在早期临床开发中寻找信号，目前有一些具体想法但暂不披露 [48][49]