公司概况 - Eledon Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物技术公司，专注于利用其免疫学专业知识，针对CD40L通路开发治疗方法[67] - Eledon Pharmaceuticals计划优化tegoprubart的临床和商业价值，成为一个专注于免疫学的全球生物制药公司[67] 产品信息 - Tegoprubart是Eledon Pharmaceuticals的主力药物，旨在通过阻断CD40L结合CD40，抑制ALS疾病进展[72] 合作与融资 - Eledon Pharmaceuticals与eGenesis签订合作研究协议，支持eGenesis的异种移植研究项目[76] - 公司于2023年4月28日与机构和认可投资者签署了证券购买协议，通过私募发行股票和认股权证筹集了3500万美元[77] 财务状况 - 研发支出在2023年3月31日的三个月内增加了150万美元，达到810万美元，主要是由于临床开发支出增加[83] - 管理层认为公司的现金流量状况存在重大疑虑，需要通过股权发行、债务融资或其他资本来源筹集额外资金[87] - 公司在2023年第一季度的经营活动中，主要是由于公司的净亏损达到1080万美元，部分抵消了股权补偿和经营租赁资产摊销共计150万美元[90] - 公司在2023年第一季度的投资活动和融资活动中没有提供或使用现金[90] - 公司在2023年3月31日提交了一份注册声明，根据该声明，公司可以通过与Jeffries LLC签订的开放市场销售协议或根据《证券法》第415(a)(4)条规定的“市场发行”方式，从时间到时间出售高达7500万美元的普通股[91]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用为730万美元，2021年同期为620万美元，增加110万美元，主要因临床试验材料生产成本增加 [14] - 2022年全年研发费用为2710万美元，2021年为2370万美元，增加340万美元，主要因临床开发费用、人员成本和临床试验材料生产成本增加 [15] - 2022年第四季度公司净亏损5840万美元，合每股4.09美元，2021年同期净亏损880万美元，合每股0.59美元；2022年第四季度包含4860万美元非现金商誉减值费用，剔除后净亏损为970万美元，合每股0.68美元 [30] - 2022年全年公司净亏损8800万美元，合每股6.16美元，2021年净亏损3450万美元，合每股2.33美元；2022年全年包含4860万美元非现金商誉减值费用，剔除后净亏损为3930万美元，合每股2.75美元 [51] - 2022年全年G&A费用为1270万美元，2021年为1310万美元，减少40万美元，主要因人员成本和专业咨询费用减少，部分被股票薪酬成本和一般运营费用增加抵消 [32] - 2022年第四季度G&A费用为280万美元，2021年同期为320万美元，减少40万美元，主要因人员成本、股票薪酬成本和专业费用减少 [50] - 截至2022年底，公司现金及现金等价物约为5640万美元，按照当前运营计划，现金使用期限不足一年，研究的执行和时间安排均取决于融资情况 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 肾脏移植项目 - 明日将公布Ib期试验开放标签数据，评估tegoprubart在肾脏移植中的应用，展示三名肾脏移植受者的肾功能数据，在4 - 31周的可用时间点，该队列平均eGFR始终高于70 ml/min/1.73m²，无排斥反应，显著高于当前标准治疗的平均eGFR（通常在50多） [4][21] - 第一名参与者出现BK病毒血症，治疗医生在第55天将其移出研究并恢复标准治疗，该参与者血清肌酐始终在正常范围，未怀疑肾病 [11] - 第二名参与者在33周后因与tegoprubart或肾功能无关的原因退出研究 [46] - 计划开展的BESTOW II期试验已获得美国FDA的IND批准，预计年中启动，计划招募120名受试者，包括长期扩展阶段，以收集II期和正在进行的Ib期试验的长期疗效和安全性数据 [6][47] IgA肾病项目 - 本周末将公布II期试验的安全性数据，涉及前16名入组参与者和10mg/kg剂量组，4名参与者至少完成24周治疗，5名至少完成12周，数据显示tegoprubart在该剂量和IgA肾病患者群体中安全且耐受性良好，仅出现两起与药物相关的不良事件，无严重不良事件报告 [13][22] 肌萎缩侧索硬化症（ALS）项目 - 去年II期试验证明了剂量依赖性的靶点结合以及由此导致的促炎生物标志物的广泛剂量依赖性降低 [5] 异种移植项目 - 今年1月宣布与eGenesis合作，在临床前异种移植研究中使用tegoprubart，将其作为eGenesis免疫抑制方案的一部分，用于非人灵长类动物研究中预防异种移植排斥，为扩大合作建立框架 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有2.5万例肾脏移植手术，约24万患者携带肾移植物，肾脏移植受者对新免疫抑制方案的市场需求未得到满足 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2023年公司战略决策是将财务和组织资源主要集中在肾脏移植项目，继续为ALS项目寻求非稀释性融资，降低IgA肾病和胰岛细胞移植项目的优先级 [3] - 公司旨在用tegoprubart替代CNIs，作为预防器官移植排斥的一线基石免疫抑制疗法，CNIs虽在移植初期有良好效果，但长期使用会带来多种毒性，增加移植肾失功风险，而tegoprubart有望提高长期移植物存活率并消除CNI相关毒性 [24] - 异种移植是解决器官短缺的潜在方案，公司与eGenesis合作，将在多种移植模型中测试tegoprubart，以应对异种移植排斥挑战 [7][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年取得的进展感到自豪，认为2023年专注于肾脏移植项目有望为公司带来变革性影响，正在进行的Ib期试验结果令人鼓舞，为抑制CD40配体的方法提供了临床验证，增强了对tegoprubart改变器官移植患者管理的信心 [34] 其他重要信息 - eGFR是评估肾功能的关键指标，成人eGFR高于60被认为正常，在肾脏移植中，12个月eGFR是预测未来移植物失功的最强单一指标，eGFR低于约55时，移植物失功风险增加，且eGFR越低风险呈指数级增长 [10] - 肾移植后eGFR与住院风险相关，六个月eGFR每降低10点，移植后一年住院风险增加11%，多项研究和临床试验表明，标准治疗下移植后平均eGFR在50多，且90天的eGFR水平与六个月和一年后的水平相似 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 明日报告能看到哪些数据，是否会展示炎症生物标志物等有预测价值的指标，KOL对数据反馈如何 - 目前主要关注eGFR数据，将展示三名参与者在不同时间点的eGFR，Ib期研究主要关注安全性和耐受性，暂不重点关注额外生物标志物工作，因为eGFR是可预测肾功能的生物标志物 [37][38] 问题2: 从ALS研究和/或临床前研究中，是否观察到细胞因子变化表明产生了免疫耐受环境 - 阻断CD40配体在临床前有很多例子表明会使CD4阳性细胞从促炎细胞向调节性细胞极化，但这些细胞通常不在循环中，在移植排斥情况下需通过活检在肾脏中观察，目前研究方案不包括活检，若研究者选择活检，可能会有进一步研究数据 [40] 问题3: 报告的eGFR率与当前标准治疗在相应时间点相比如何 - 多项纵向研究表明，标准治疗下eGFR平均值通常在50多，大型患者群体研究和历史临床试验（如贝拉西普和伊斯卡利单抗相关试验）均证明了这一点 [44] 问题4: BESTOW研究中，为何要评估tegoprubart组和CNI组移植后新发糖尿病率差异，新发糖尿病的机制是什么 - 多药治疗中导致新发糖尿病的原因是对胰腺中分泌胰岛素的β细胞的毒性，CNI对这些β细胞毒性尤其高 [57] 问题5: 类固醇是否也会影响移植后糖尿病的发生，以及减停类固醇的时间范围 - 类固醇会影响移植后糖尿病的发生，BESTOW试验中会在tegoprubart组和CNI组中完全减停患者的类固醇治疗，但未披露减停时间范围 [58][76] 问题6: 整体入组速度预期如何，是否有措施提高入组速度 - Ib期研究预计年底完成入组，移植试验入组可能不规律，多数患者接受尸体供肾移植，难以提前规划，目前在三个国家的五个研究点开展研究，预计足以完成入组；BESTOW研究预计从第一名患者入组开始约一年半完成入组，之后随访一年获取数据 [68][96] 问题7: Ib期开放标签研究在今年剩余时间是否会有更多数据，还是在研究结束后报告 - 今年晚些时候及未来几年可能会有更多数据，随着入组患者增多和长期数据积累，将在一些大型会议上与投资者分享 [83] 问题8: 肾移植后eGFR通常多久稳定，早期（如1个月或3个月）eGFR值与12个月及以后的值是否一致 - 器官移植后至少需要四周才能真正植入，移植后30 - 60天eGFR会波动，90天后趋于稳定，与六个月或12个月时的值相似且具有预测性 [72][87] 问题9: 之前伊斯卡利单抗和贝拉西普试验有哪些关键经验影响BESTOW研究的设计或预期 - 经验包括联合使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）与共刺激阻滞剂（如抗CD40配体）的潜在益处，因此BESTOW研究使用ATG进行诱导治疗；保持给药途径一致很重要，所以继续开发静脉注射溶液；可以利用eGFR作为肾功能指标作为主要终点，这是贝拉西普研究中的重要发现 [88][92] 问题10: 鉴于近期另一种产品的ALS AdComs接受轻链作为疗效生物标志物，对tegoprubart在ALS中的应用及后续研究有何看法 - 多数研究现在将神经丝轻链（NFL）纳入研究设计，公司未来研究也会纳入，但目前不清楚观察到变化所需的时间，至少需要六个月 [102]

公司收购和融资 - 公司于2020年9月14日完成了对Anelixis Therapeutics, Inc.的收购，该公司是一家私人持有的临床阶段生物技术公司，正在开发下一代抗CD40L抗体，作为器官移植、自身免疫疾病和ALS的潜在治疗方案[150] - 公司于2020年12月23日出售了1,004,111股普通股，募集了900万美元的总收益，这取决于满足某些增量交易条件，包括股东批准公司普通股的发行，以换取公司X1优先股的转换和有效注册公司的普通股[151] 财务状况和支出 - 公司在2022年12月31日进行了商誉减值评估，确定报告单位的公允价值低于其账面价值，因此确认了4,860万美元的商誉减值[168] - 研发支出在2022年12月31日的年度增加了3.3百万美元，主要是由于临床开发支出增加了1.2百万美元，人员成本增加了1.1百万美元，制造成本增加了0.9百万美元[168] - 总体运营支出在2022年12月31日的年度增加了51,561万美元，达到88,428万美元，较2021年同期增长了140%[168] - 公司在2022年12月31日确认了2,400万美元的所得税收益，主要是由于与2020年Anelixis收购相关的无形资产研发费用的递延税负变化[172] - 公司目前面临资金不足的风险，可能会影响财务状况和业务计划[177] - 截至2022年12月31日，公司预计到2024年12月将支付总计80万美元的租金[177] - 公司在2022年和2021年的经营活动中，主要是净亏损，2022年净亏损为8,800万美元[178] 资产和合作协议 - 公司的长期资产包括房地产和设备，按成本记录，折旧采用直线法，修理和维护费用按发生的费用计入[229] - 公司通过商业合并获得的研发项目的公允价值被资本化为无限期无形资产，完成或放弃相关研发活动后，资产将被分配寿命并摊销[230] - 公司与Lonza签署制造技术协议，将支付低个位数的销售净额提成[244] - 公司与eGenesis签署合作研究协议，提供tegoprubart用于人类器官和细胞的异种移植研究[245] - 公司从以色列创新局获得约50万美元的研发投资补助，未来将根据产品销售额支付特许权使用费[246] 税务和股权 - 公司在2022年底有1,145,631份可行使的普通股认股权证[258] - 公司在2022年底有50,207.419份可行使的Series X1优先股认股权证[259] - 公司在2022年底有3,076,338份可行使的期权[262] - 公司在2022年度的股权补偿费用总额为8,153万美元，其中研发费用为3,230万美元，管理费用为4,923万美元[264] - 公司在2022年底和2021年底的未确认税收福利总额分别为2,664万美元和1,469万美元[254] - 公司的延迟所得税资产已被估值准备抵销，净估值准备从2021年底到2022年底增加了940万美元[254]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度公司净亏损1050万美元，即每股亏损0.73美元，而2021年同期净亏损980万美元，即每股亏损0.66美元 [32] - 2022年9月30日止三个月研发费用为750万美元，2021年同期为770万美元，减少20万美元，主要因本季度确认的CMC成本降低，部分被临床开发和人员成本增加所抵消 [33] - 2022年9月30日止三个月G&A费用为310万美元，2021年同期为280万美元，增加30万美元，主要与专业服务成本、一般运营成本和基于股票的薪酬成本增加有关 [34] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为6590万美元，预计足以支持到2024年的临床试验运营，但未来ALS临床试验需额外融资 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 肾脏移植 - 替戈鲁巴特1b期开放标签研究已成功给药前两名受试者，按目前入组率，预计2023年第一季度提供多名移植参与者的初始三个月和六个月开放标签数据 [6] - 本季度获得FDA对替戈鲁巴特在美国预防肾移植受者器官排斥的2期试验的IND批准，该试验为与CNIs标准治疗对比的优效性研究，预计明年启动，将招募约120名受试者 [7] IgA肾病（IgAN） - 本季度获得FDA对在美国评估替戈鲁巴特治疗IgAN的IND批准，正在开设美国试验点，该全球2a期临床试验已在11个国家获得监管批准 [8] - IgAN试验持续入组，高剂量组有多名新受试者给药，预计明年上半年完成21名受试者的全队列入组，并于2023年第一季度分享该研究的六个月开放标签数据 [9] 胰岛细胞移植 - 第二季度获得FDA孤儿药指定后，在芝加哥大学开设了首个美国临床站点，预计年底前对第一名受试者给药 [10] - 计划在该站点招募多达6名1型糖尿病患者，预计2023年第一季度报告首例受试者的初始三个月开放标签数据 [11] 肌萎缩侧索硬化症（ALS） - 5月公布替戈鲁巴特治疗成人ALS的2a期研究积极顶线数据，本季度在多个医学会议上与科学界分享数据，并与关键利益相关者就潜在下一步行动密切合作，同时评估为潜在未来试验融资的方法 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于评估替戈鲁巴特在肾脏移植、IgA肾病、胰岛细胞移植和ALS四个项目的临床研究，致力于推进开发工作，2023年有望成为变革性的一年 [5][36] - 选择初始适应症时考虑疾病病理生理学理解、监管批准路径和小型生物技术公司可执行性，目前专注现有适应症，未来发展后可能考虑增加其他适应症 [57][58] - 与诺华的依斯卡利单抗对比，公司认为阻断CD40配体在预防移植排斥方面更有效，有表达模式、可阻断多共刺激途径和使T细胞极化等优势 [60][61][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对团队在临床项目上取得的进展感到鼓舞，认为2023年第一季度将为肾脏移植、IgAN和胰岛细胞移植三个项目提供有意义的初始数据更新，明年还将启动肾脏移植2期研究，并明确ALS项目下一步计划 [36][37] 问答环节所有提问和回答 问题1: ALS研究中IgA百分比变化及在IgAN患者中是否能转化为临床益处 - 对于ALS中IgA水平，不清楚基线水平意义，但首次给药后IgA快速降低，剂量递增时有两位数百分比降低，其在IgAN中的转化情况未知 [40] 问题2: IgAN中替戈鲁巴特最受益的目标人群 - 认为在几乎任何疾病适应症中，早期干预效果更好，IgAN是长期慢性病，早期干预减少蛋白尿可能转化为更好的肾功能和更少的长期肾脏损伤；疾病进展后期肾小球丢失和纤维化形成后药物可能无效，药物作用机制在肾脏有炎症的患者中可上下游同时起效 [41][42] 问题3: 2023年第一季度三个初始数据集预计有多少患者数据 - 公司将分享当时所有可用数据，具体数量取决于数据呈现时间和会议，数量将与其他公司初始2期数据呈现情况类似 [44][45] 问题4: 肾脏移植1b期研究数据对2期优效性研究的参考意义 - 1b期研究是展示安全性和初步疗效的试点研究，预计能了解药物给药安全性、预防排斥情况、移植物功能（如GFR）和副作用情况，为下一项研究的终点提供参考；两项研究设计相似，患者治疗和使用替戈鲁巴特方式相同 [47][49] 问题5: 胰岛细胞移植项目第一季度报告的三个月初始数据应关注什么 - 会更新移植患者数量、不良事件情况、移植物功能和排斥情况，还会关注患者血糖控制和外源性胰岛素需求情况，希望一次移植就能实现足够的血糖控制 [51][52] 问题6: 如何看待Horizon CD40配体在干燥综合征中的积极顶线数据及开发该大适应症的潜力 - 公司对该数据感到兴奋，认为其验证了该途径的作用机制，经典自身抗体介导疾病与药物作用机制相符；公司选择适应症考虑疾病病理生理学、监管路径和可执行性，目前专注现有适应症，无财务灵活性增加新适应症，未来发展后可能考虑 [56][57][58] 问题7: 如何看待诺华依斯卡利单抗在肝脏移植研究停止及靶向CD40配体在实体器官移植中的优势 - 长期以来已知阻断配体在预防移植排斥和自身免疫动物模型中更有效，原因包括受体和配体表达模式不同、阻断配体可阻断多个共刺激途径、阻断配体可使CD4阳性T细胞极化成为调节性T细胞；公司可从诺华研究中学习研究设计特点，诺华研究因疗效劣势而非安全原因停止，凸显了该类药物的安全性 [60][63][65] 问题8: 获得FDA批准后美国肾脏移植2期研究的启动计划及阻碍因素 - 公司正在与合同研究组织合作开展研究，目前没有重大阻碍因素 [66] 问题9: IgAN 2a期研究中10和5mg/kg剂量及每三周给药频率的选择原因 - 从2期研究中了解了药物药代动力学，根据灵长类和ALS研究数据，为在谨慎考虑安全性的同时提高早期暴露水平，选择每两周给药，观察到暴露水平随剂量增加；利用这些数据为IgA肾病等自身免疫适应症设计合适暴露水平，从而选择5和10mg剂量及每三周给药频率；剂量从ALS到IgAN的转化效果较好 [70][71][72] 问题10: 替戈鲁巴特是否有针对ALS和AE等疾病的皮下制剂的目标 - 公司正在研发皮下制剂，在移植、AE或ALS等疾病中，静脉制剂从竞争角度可接受，但对于IgAN等疾病，希望长期使用皮下制剂 [72]

财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为6.59亿美元，较2021年12月31日的8.48亿美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司总资产为1.496亿美元，较2021年12月31日的1.705亿美元有所减少[21] - 截至2022年9月30日，公司总负债为849.3万美元，较2021年12月31日的655.3万美元有所增加[21] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为1.411亿美元，较2021年12月31日的1.64亿美元有所减少[21] - 截至2022年9月30日，预付费用和其他流动资产为167.6万美元，较2021年12月31日的351.3万美元减少[63] - 截至2022年9月30日，应计费用和其他负债为204.3万美元，较2021年12月31日的221.9万美元减少[64] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为6.5889亿美元，2021年12月31日为8.4833亿美元[21] - 2022年9月30日公司现金及现金等价物为6590万美元，营运资金为6130万美元，累计亏损为1.445亿美元[39] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金等价物为920万美元[42] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为167.6万美元和351.3万美元[63] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用和其他负债分别为204.3万美元和221.9万美元[64] 经营业绩 - 2022年前三季度研发费用为1983万美元，高于2021年同期的1755万美元[23] - 2022年前三季度公司净亏损2958万美元，2021年同期净亏损为2570万美元[23] - 2022年前三季度普通股加权平均流通股数为1429万股，2021年同期为1482万股[23] - 2022年前三季度基本和摊薄后每股净亏损为2.07美元，2021年同期为1.73美元[23] - 2022年第三季度研发费用为745.2万美元，2021年同期为765.8万美元[23] - 2022年第三季度公司净亏损为1047.1万美元，2021年同期净亏损为981.7万美元[23] - 公司2022年前三季度净亏损2960万美元，2021年同期为2570万美元[27][39] - 公司经营活动使用的净现金在2022年前三季度为1894.4万美元，2021年同期为1970.5万美元[27] - 2022年前三季度和2021年前三季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为2.07美元和1.73美元[55] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日，分别有8223206股和674295股普通股等价物为反摊薄[55] - 2022年前三季度研发费用为1983万美元，2021年同期为1755.3万美元[23] - 2022年前三季度净亏损和综合亏损为2958.2万美元，2021年同期为2570万美元[23] - 2022年前三季度基本和摊薄后每股净亏损为2.07美元，2021年同期为1.73美元[23] - 2022年前三季度加权平均流通普通股为1428.9729万股，2021年同期为1482.0822万股[23] - 2022年第三季度和前九个月公司净亏损分别为1050万美元和2960万美元[39] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1894.4万美元，2021年同期为1970.5万美元[27] - 2022年前九个月融资活动净现金使用量为0，2021年同期为44.9万美元[27] - 2022年第三季度和前九个月，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.73美元和2.07美元，2021年同期分别为0.66美元和1.73美元[55] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日，用于计算基本和摊薄后每股亏损的净亏损分别为1047.1万美元和2958.2万美元，2021年同期分别为981.7万美元和2570万美元[55] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日，基本和摊薄后加权平均普通股股数分别为1426.5905万股和1428.9729万股，2021年同期分别为1481.5852万股和1482.0822万股[55] - 截至2022年9月30日和2021年，分别有822.3206万股和67.4295万股普通股等价物为反摊薄[55] - 2022年前9个月经营租赁成本为30.3万美元，2021年同期为14.5万美元[74] - 2022年前3个月和前9个月的股票薪酬总费用分别为218.5万美元和667.9万美元，2021年同期分别为204.3万美元和585.1万美元[96] 业务运营 - 公司主要在开发用于治疗严重炎症和自身免疫性疾病的治疗药物这一业务领域运营[49] - 公司的主要研发化合物是tegoprubart，一种对CD40配体具有高亲和力的抗CD40L抗体[31] - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为自身免疫性疾病、器官或细胞移植需求者以及肌萎缩侧索硬化症患者开发药物[30] - 公司正在开发的主要化合物是tegoprubart，一种对CD40配体具有高亲和力的抗CD40L抗体[31] 股票激励计划 - 2020年12月18日，公司2020年长期激励计划获股东批准，初始可发行普通股486万股，约占特别会议记录日期公司已发行和流通普通股总数的15%[59] - 截至2022年9月30日，2020年计划和员工股票购买计划预留发行股份分别为316.7608万股和2.4077万股，2014年计划不再预留股份[61] - 2020年3月，董事会批准2014年股票激励计划增加2.8816万股，2014年员工股票购买计划增加7204股[58] - 截至2022年9月30日，20计划和员工股票购买计划预留发行的股份分别为316.7608万股和2.4077万股[61] 租赁情况 - 2022年和2021年第三季度，所有经营租赁的租金费用均为10万美元；2022年和2021年前九个月分别为30万美元和20万美元[65] - 公司在加利福尼亚州欧文市租赁5197平方英尺办公空间的租约原定于2022年12月31日到期，后延长至2024年12月31日；2021年11月4日在马萨诸塞州伯灵顿市租赁约6138平方英尺办公空间，租约于2024年11月20日到期[66] - 2022年和2021年第三季度，所有经营租赁的总租金费用均为10万美元，前九个月分别为30万美元和20万美元[65] 许可协议 - 公司与ALS TDI的许可协议剩余里程碑付款，首个许可产品为600万美元，第二个许可产品最高250万美元，还需支付年费和基于净销售额的费用[78][79][80] - 公司与Lonza的许可协议持续至最后有效索赔或替戈鲁巴特首次商业销售后十年，需支付低个位数的特许权使用费[81] - ALS协议剩余首个许可产品里程碑付款总计600万美元，若开发第二个许可产品，需额外支付最多250万美元[78] - 公司需自2022年1月1日、首次分许可或控制权变更（以较早者为准）起，向ALS TDI支付每年10万美元的许可维护费[79] - 产品年净销售额达5亿美元和10亿美元时，公司需分别向ALS TDI支付一次性里程碑付款150万美元和300万美元[80] 研发补助与诉讼 - 2012 - 2015年，公司从以色列创新局获得约50万美元研发补助，因未产生相关销售，未记录还款负债[82] - 公司涉及各类诉讼和索赔，因诉讼结果不确定，未认为负债可能发生，无法预测最终结果和合理可能损失[83][85] 股票交易与转换 - 截至2022年9月30日，公司可根据ATM计划出售至多1480万美元的普通股[89] - 截至2022年9月30日，有1145631份可转换为普通股的认股权证[91] - 2022年1月11日，公司与BVF交换股东达成协议，550000股普通股换为9899.99股X1系列非投票可转换优先股[93] - 截至2022年9月30日，有50207.419份可转换为X1系列优先股的认股权证，可转换为2789301股普通股[94] - 截至2022年9月30日，因SEC规则，公司通过ATM计划最多可出售1480万美元普通股，且尚未出售[89] - 截至2022年9月30日，有1145631份可转换为普通股的认股权证[91] - 2022年1月11日，公司股东以55万股普通股换得9899.99股X1系列非投票可转换优先股[93] - 截至2022年9月30日，有50207.419份可转换为X1系列优先股的认股权证，可转换为2789301股普通股[94] 未来展望 - 公司预计未来仍会持续产生净亏损，需通过融资或合作安排筹集资金[39] - 公司管理层认为截至2022年9月30日的财报发布后，公司有足够现金满足未来至少12个月的预期需求[40] - 公司预计因持续研发活动，未来仍会持续产生净亏损，需通过融资或合作安排筹集资金[39] - 公司管理层认为截至2022年9月30日的合并财务报表发布后至少未来12个月内，公司有足够现金资源满足预期现金需求[40] 收购情况 - 2020年9月14日，公司收购了Anelixis Therapeutics, Inc. [32] 后续事件评估 - 公司评估了2022年9月30日之后至本季度报告提交日的后续事件，并在财务报表及附注中适当确认或披露[98]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司净亏损920万美元，合每股0.65美元，2021年同期净亏损740万美元，合每股0.50美元 [36] - 2022年第二季度研发费用为570万美元，2021年同期为420万美元，增加了150万美元 [36] - 2022年第二季度G&A费用为350万美元，2021年同期为370万美元，减少了20万美元 [37] - 截至2023年6月30日，公司有7050万美元现金及现金等价物，预计足以支持到2024年的临床试验运营 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 肾脏移植业务 - 已在加拿大、英国和澳大利亚启动的tegoprubart 1b期开放标签研究，目标是招募12名肾移植患者，主要终点为安全性和药代动力学 [15] - 美国FDA已批准tegoprubart用于预防肾移植受者器官排斥的2a期IND申请，该研究将招募约120名参与者，主要目标是评估移植后12个月时tegoprubart治疗组的移植物功能是否优于他克莫司治疗组 [17][18] 肌萎缩侧索硬化症（ALS）业务 - 5月公布的tegoprubart治疗成人ALS的2a期研究取得积极顶线数据，成功达到安全性和耐受性的主要终点，显示出剂量依赖性的靶点结合以及促炎生物标志物水平的降低，与疾病进展放缓趋势相关 [9] 免疫球蛋白A肾病（IgAN）业务 - tegoprubart治疗成人IgAN的2a期研究正在进行患者给药，目前已在9个国家的17个地点开展，并计划扩展到另外3个国家，包括美国和中国 [10] - 预计在2023年上半年完成高剂量队列的招募，并在2023年第一季度报告该研究的初步6个月开放标签数据 [10] 胰岛细胞移植业务 - 6月，tegoprubart获得FDA授予的用于预防胰岛细胞移植同种异体移植排斥的孤儿药资格 [11] - 计划在芝加哥大学开设临床站点，并关闭加拿大阿尔伯塔省的现有临床站点，预计该研究将招募多达6名1型糖尿病患者，并在2023年第一季度报告初步3个月开放标签数据 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进tegoprubart在四个临床试验中的应用，包括肾脏移植、ALS、IgAN和胰岛细胞移植 [7] - 计划在2023年第一季度为每个项目提供有意义的数据更新，并在剩余时间内专注于三个正在进行的试验的招募工作，以及为更大规模的2期肾脏移植研究的启动做准备 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对本季度整个产品线取得的进展感到鼓舞，并对今年上半年产生的积极势头感到兴奋 [39] - 认为tegoprubart的首个临床数据不仅显示了治疗ALS的潜力，还显示了通过靶向CD40配体途径治疗更广泛的炎症相关适应症的潜力 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: 2023年第一季度每个初始数据集中预计有多少患者？ - 公司预计获得与过去讨论相同数量的患者，只是时间稍有延迟，目标是在移植适应症中有少数患者，在IgAN中有少数有6个月数据的患者 [41] 问题2: 请介绍芝加哥大学团队情况，他们目前是否积极开展这些程序，以及公司对该项目扩展的想法？ - 目前公司专注于芝加哥大学，因为IND包括细胞制造，目前特定于该站点，未来会根据情况再考虑扩展 [43] - 芝加哥大学在胰岛细胞移植方面非常活跃，参与多年，有自己的实验方案和与其他赞助商的合作方案，公司对他们有信心 [44] 问题3: 能否分享与FDA沟通的反馈，以及并行开展更大规模2期项目和美国以外开放标签项目的思路？ - 选择优越性研究设计有一定优势，可设计更小的研究，同时可能有长期商业优势，FDA在试验设计方面给予了反馈和指导 [47] - 并行开展两个研究的优势是可以继续了解tegoprubart，并在更大规模研究进行时继续报告其在肾移植中的表现数据 [48] 问题4: 平均eGFR是否可能成为潜在3期研究中可改进的终点，还是仍需关注长期移植物存活？ - 该领域3期研究的先例是关注移植物排斥和患者移植物存活的非劣效性研究，平均eGFR变化尚未用于支持批准，但未来不一定不能，公司计划查看现有数据并与监管机构保持沟通 [51] 问题5: 治疗通常对接受肾移植的患者在第一年的eGFR有多大影响？ - 患者之间情况不同，也取决于移植物的质量，从已发表的数据和头对头试验来看，GNI治疗患者的平均GFR通常较低且趋于下降，一年时eGFR低于50 ml/min/体表面积阈值预示着长期移植物功能不佳甚至移植物丢失 [52] 问题6: 鉴于2期项目的互动，对已经开始的1b期研究的看法有何改变？ - 公司执行正在进行的试验的想法没有改变，认为该试验将为tegoprubart在该人群中的安全性和有效性提供非常有意义的数据，并计划为该项目增加长期扩展试验 [56] 问题7: 胰岛细胞项目是否有从加拿大经验中吸取的教训可以借鉴？ - 加拿大项目未达预期有多种因素，包括COVID影响、地缘政治格局变化和转诊动态变化等，没有一个关键的经验教训可以直接应用到未来项目中 [61] - 在美国，胰岛细胞移植是实验性程序，所有通过该站点的患者都专注于获得实验性程序，这使得与潜在参与者的沟通和项目支持方式有所不同 [62]

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，核心在研药物为tegoprubart，计划开发四个适应症[99][101] - 2020年9月公司收购Anelixis Therapeutics，获得tegoprubart相关知识产权[100] 疾病市场情况 - 美国ALS年新增病例约5000例，总患者约30000例，50%患者确诊后存活至少3年，20%存活至少5年[102] - 美国约22.7万人有移植肾，2019年约2.3万例肾移植，其中最多15%为再次移植，超9万人等待肾移植[109] - 美国超100万1型糖尿病患者，约7万为脆性糖尿病患者，胰岛细胞移植可改善病情但存在问题[113][114] - 美国IgAN患者约15万，约30%-40%患者最终发展为终末期肾病，美国2021年12月批准布地奈德用于治疗[117] 药物临床试验进展 - 2022年5月公司完成tegoprubart治疗ALS的2a期研究，50/54名受试者完成全部六次输注，抗药抗体样本占比低于5% [108] - 公司收到加拿大卫生部对tegoprubart用于肾移植1b期临床试验的无异议函，但截至2022年6月30日未招募受试者[112] - 公司收到加拿大卫生部和美国FDA对tegoprubart用于胰岛细胞移植2a期临床试验的许可，但截至2022年6月30日未招募受试者[116] - 公司收到多个国家对tegoprubart用于IgAN 2a期研究的监管许可，计划扩展至另外5个国家，首名受试者于2022年5月给药[119] 费用情况 - 2022年第二季度研发费用增至570万美元，较2021年同期增加150万美元，主要因临床开发、咨询和人员成本增加[125][126] - 2022年第二季度行政费用降至350万美元，较2021年同期减少20万美元，主要因人员和运营成本下降[125][127] - 2022年上半年研发费用增至1240万美元，较2021年同期增加250万美元，主要因临床开发、咨询和人员成本增加[131][132] - 2022年上半年行政费用降至680万美元，较2021年同期减少30万美元，主要因人员和运营成本下降[131][133] 财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为7050万美元，预计可满足未来至少12个月运营需求[136][138] - 公司自成立以来持续净亏损，预计未来仍会产生运营亏损，且无获批产品进行商业销售[136] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1437.3万美元，主要因净亏损1910万美元，部分被非现金项目470万美元抵消[143][144] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1261.2万美元，主要因净亏损1590万美元，部分被非现金项目390万美元和递延所得税110万美元抵消，经营资产和负债变动带来现金增加50万美元[143][145] - 2022年和2021年上半年投资活动无现金流入或流出[146] - 2021年上半年融资活动净现金使用量为45万美元，是2020年12月31日与普通股出售相关的发行成本[143][146] 融资计划 - 公司推进药物临床开发、商业化等需额外融资，将通过股权、债务等方式筹集资金[140] - 公司于2021年3月31日提交S - 3表格注册声明，可通过与Jeffries LLC的公开市场销售协议出售至多7500万美元普通股，截至2022年6月30日，受SEC规则限制，仅允许出售至多1450万美元普通股，且尚未出售[142] 风险因素 - 新冠疫情导致部分临床研究和数据收集延迟，未来可能继续出现延迟和低效情况[120] - 全球经济波动和金融市场不稳定，可能限制公司资金获取或增加融资成本[121] 未来费用预期 - 公司预计随着临床项目扩展和产品研发推进，费用将增加，获批后还将产生商业化费用[139]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司净亏损990万美元，合每股亏损0.69美元，而2021年同期净亏损850万美元，合每股亏损0.57美元 [27] - 2022年第一季度研发费用为660万美元，2021年同期为560万美元，增加了100万美元，主要是临床开发成本和临床试验材料生产成本增加 [28] - 2022年第一季度一般及行政费用为320万美元，2021年同期为330万美元，减少了10万美元 [29] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7670万美元，预计足以支持目前计划的所有临床试验运营至2024年 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 肌萎缩侧索硬化症（ALS）业务线 - 2a期试验中所有患者访视已完成，样本已分析，接近数据库锁定，本季度将公布顶线数据 [7][9] - 该试验为递增剂量试验，评估tegoprubart四个剂量水平，数据将包括安全性、耐受性及多种生物标志物终点 [9] 移植业务线 - 肾脏移植在加拿大和英国有活跃试验点，胰岛细胞移植在加拿大有开放试验点，年中准备在美国开设试验点 [8] - 肾脏移植1b期临床试验计划招募最多12名患者，主要终点为安全性和药代动力学 [19] IgA肾病（IgAN）业务线 - 已开始对患者给药，开放标签2a期临床试验中患者将被分入两个不同剂量组，每组最多21名患者 [25] - 主要终点是24周时蛋白尿较基线的百分比降低，预计今年晚些时候公布可用数据 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司今年的重点是推进三个治疗领域的四项临床试验，目标是开发针对CD40配体途径的一流疗法 [6] - 目前专注于神经退行性疾病（ALS）、移植（肾脏和胰岛细胞移植）和自身免疫性疾病（IgAN）领域，认为这些领域生物学机制明确、有清晰监管途径且适合小型公司商业化 [43][44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年第一季度取得重要进展，希望在今年剩余时间保持这一势头 [6] - 进入了可能具有变革性的时期，期待未来多个创造价值的里程碑 [30] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于肾脏移植，下一步计划以及与FDA的潜在互动，是否会分享ALS安全数据支持新药研究申请（IND） - 公司目前在加拿大和英国的试验点准备开始招募患者，完成当前ALS研究获取安全数据后，将带着ALS和非人类灵长类动物研究的数据重新与FDA沟通 [33] 问题2: 推测ALS患者中炎症细胞因子升高和未升高的患者神经细胞死亡机制是否不同，tegoprubart对这两类患者反应是否有差异，能否通过特定细胞因子特征或可溶性CD40配体水平筛选可能有反应的患者 - ALS是异质性疾病，炎症在大多数患者中存在，但目前没人学会利用炎症生物标志物预测患者反应，公司生物标志物计划旨在阐明靶点结合和观察促炎标志物变化，但目前无法推测能否预测药物反应 [35][36] 问题3: 6月公布的ALS数据中，2a期试验使用的剂量是否会实现显著或完全的靶点结合，是否只有完全的靶点结合才能看到临床益处如炎症生物标志物降低 - 根据剂量范围和已知的tegoprubart靶点结合情况，预计在研究中会实现完全的靶点结合，但要等数据库锁定、查看暴露水平药代动力学等方面后才能确定，最终目标是证明靶点结合并关联炎症生物标志物变化 [39][40] 问题4: 即将公布的ALS数据中，促炎生物标志物较基线降低多少可将研究视为成功，Horizon公司抗CD40配体药物在类风湿关节炎中的积极数据，公司未来是否会考虑用tegoprubart开展相关研究 - 公司认为类风湿关节炎是适合抗CD40配体药物的适应症，但从战略角度目前未聚焦该领域，专注于生物学机制明确、有清晰监管途径且适合小型公司商业化的适应症；ALS数据的生物标志物分析是多维度的，不能简单说预期的百分比变化，而是关注靶点结合、促炎生物标志物变化和个体剂量反应等一系列结果 [43][45][49] 问题5: ALS结果对其他适应症（肾脏移植、胰岛细胞移植和IgAN）有何潜在作用 - ALS研究中的一些炎症生物标志物在其他疾病中也存在，除了安全性和耐受性，这些生物标志物可能有助于了解tegoprubart对其他适应症相关细胞因子和趋化因子的影响 [51] 问题6: IgAN研究中，若蛋白尿降低，是否会对估算肾小球滤过率（EGFR）产生相应影响 - 蛋白尿可预测EGFR下降减缓，若降低蛋白尿，预计未来EGFR下降会减少，但不是同时发生，研究设计是观察24周时尿蛋白变化，患者持续给药并随访96周，将在试验结束时观察EGFR [53]

公司与核心药物介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，核心在研药物为tegoprubart，可阻断CD40L与CD40结合，有广泛治疗潜力[99] - 2020年9月公司收购Anelixis Therapeutics，获得tegoprubart相关知识产权[101] 核心药物研究情况 - tegoprubart单剂量递增1期研究显示，在健康受试者和ALS成人患者中耐受性良好，抗药物抗体反应低，半衰期长达26天[102] - 公司计划开发tegoprubart用于四个适应症，已在多个国家和地区获得不同阶段临床试验批准[103] - 截至2022年3月，公司在澳大利亚、新西兰和马来西亚获得tegoprubart治疗IgAN的2a期研究监管批准[119] - 全球IgAN研究将纳入最多42名受试者，分为高剂量和低剂量组，24周起评估尿蛋白变化[119] 目标疾病情况 - 美国ALS年发病率约5000例，总患病率约30000例，50%患者诊断后至少存活3年，20%患者至少存活5年[105] - 美国约22.7万人有移植肾，2019年约23000例肾移植，其中最多15%为再次移植，超9万人等待肾移植[109] - 美国超100万人患1型糖尿病，约7万人患脆性糖尿病，胰岛细胞移植可改善病情但面临诸多问题[112] - IgAN在美国患病率约15万例，30%-40%患者最终发展为终末期肾病[116] 财务费用情况 - 2022年第一季度研发费用增至660万美元，较2021年同期增加100万美元，主要因临床开发成本、咨询服务、股份支付成本和人员成本增加[123][124] - 2022年第一季度行政及管理费用降至320万美元，较2021年同期减少10万美元，主要因专业费用和人员成本下降[123][125] - 2022年第一季度净亏损986.4万美元，较2021年同期增加136.5万美元[123] 现金情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7670万美元，预计可满足未来至少12个月的运营需求[128][130] - 2022年第一季度经营活动使用的净现金为815.6万美元，主要因净亏损和经营资产负债变化[136][137] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金为516.6万美元，主要因净亏损，部分被非现金项目和经营资产负债变化抵消[136][138] - 2021年第一季度融资活动使用的净现金为45万美元，系2020年12月31日就普通股发售应计的发售成本[136][139] 资金筹集计划 - 公司计划通过股权发售、债务融资或其他资本来源筹集额外资金，以推进药物产品的临床开发等[132] - 受SEC“小额暂搁规则”限制，截至2022年3月31日，公司可通过ATM计划出售最多1640万美元的普通股，此前未出售过[135] 疫情影响 - 新冠疫情对公司业务和运营产生不利影响，包括临床研究延迟、数据收集延迟和试验执行效率低下等[120]

融资与股权交易 - 公司于2020年9月14日完成对Anelixis Therapeutics的收购，交易金额为9910万美元，并发行了199,112股X1系列优先股[249] - 公司通过私募融资筹集了9910万美元，用于资助包括tegoprubart在内的四项临床试验[249] - 公司在2020年12月23日出售了1,004,111股普通股，筹集了900万美元[256] - 公司在2020年1月通过行使权证交易筹集了约580万美元，发行了383,235股普通股[260] - 截至2021年12月31日，公司有1,145,631份普通股权证可行使[269] - 截至2021年12月31日，公司有50,207.419份X1系列优先股权证可行使，可转换为2,789,301股普通股[270] - 公司在2021年3月31日提交了7500万美元的普通股发行计划，但在2021年未出售任何股份[271] - 公司2020年完成9910万美元融资，并在2020年12月通过股票销售获得900万美元[299] - 公司2021年未出售任何根据2021年招股说明书发行的股票，该招股说明书允许公司出售最多7500万美元的普通股[299] - 公司2020年融资活动现金流入为1.0958亿美元，主要来自优先股销售、认股权证行使及普通股销售[308][313] 临床试验与研发 - 公司因COVID-19疫情导致部分临床试验延迟，并实施了员工居家办公政策[272] - 公司在2020年6月因主要项目未达到主要疗效终点，暂停了耳鼻喉（ENT）资产的临床开发[250] - 公司在2021年7月终止了与ENT资产相关的许可协议，并将权利归还给原始许可方[251] - 公司2021年研发费用增加1760万美元，主要由于临床试验材料生产和临床开发成本增加，分别增加700万美元和440万美元[287] - 公司2021年总运营费用增加1840万美元，同比增长100%，主要由于研发费用增加1760万美元[289] - 公司主要现金用途为运营费用，包括临床研发、制造、法律合规、薪酬及一般管理费用，预计费用将随着临床项目扩展而增加[300] 财务状况与亏损 - 公司2021年净亏损3450万美元，同比增长51%，主要由于运营费用增加[289] - 公司2021年现金及现金等价物为8480万美元，主要来自股票和认股权证销售[299] - 公司2021年收入税收益为235万美元，主要由于Anelixis收购相关的递延税负债变化[295] - 公司2021年一般和行政费用增加310万美元，主要由于股票补偿和人员成本增加[291] - 公司2021年未记录任何并购相关费用，而2020年因Anelixis收购产生290万美元并购费用[291] - 公司2021年未记录任何认股权证诱导费用，而2020年因认股权证交易产生480万美元费用[294] - 公司2021年净现金流出为2936.2万美元，主要由于净亏损3450万美元及运营资产和负债变化导致的20万美元现金减少[308][309] - 公司2020年净现金流入为1.054亿美元，主要由于融资活动带来的1.0958亿美元现金流入[308][313] 未来资金需求与计划 - 公司预计2021年12月31日的现金余额足以满足未来12个月的运营需求，但可能因计划变更或临床研究加速而提前消耗[300] - 公司计划通过股权融资、债务融资或其他资本来源（如合作、许可等）筹集额外资金，以推进药物研发、制造、监管审批及商业化[302] - 公司预计未来将产生大量商业化费用，包括产品销售、市场营销、制造和分销[301] 租赁与投资活动 - 公司租赁的办公设施预计到2024年11月总租金支付为80万美元[304] - 公司2021年无投资活动现金流入或流出，而2020年投资活动现金流入为1103.5万美元，主要来自收购Anelixis[308][311] - 公司2021年融资活动现金流出为44.9万美元，主要用于支付2020年股票发行的相关费用[308][312]