财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司净亏损920万美元，合每股0.65美元，2021年同期净亏损740万美元，合每股0.50美元 [36] - 2022年第二季度研发费用为570万美元，2021年同期为420万美元，增加了150万美元 [36] - 2022年第二季度G&A费用为350万美元，2021年同期为370万美元，减少了20万美元 [37] - 截至2023年6月30日，公司有7050万美元现金及现金等价物，预计足以支持到2024年的临床试验运营 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 肾脏移植业务 - 已在加拿大、英国和澳大利亚启动的tegoprubart 1b期开放标签研究，目标是招募12名肾移植患者，主要终点为安全性和药代动力学 [15] - 美国FDA已批准tegoprubart用于预防肾移植受者器官排斥的2a期IND申请，该研究将招募约120名参与者，主要目标是评估移植后12个月时tegoprubart治疗组的移植物功能是否优于他克莫司治疗组 [17][18] 肌萎缩侧索硬化症（ALS）业务 - 5月公布的tegoprubart治疗成人ALS的2a期研究取得积极顶线数据，成功达到安全性和耐受性的主要终点，显示出剂量依赖性的靶点结合以及促炎生物标志物水平的降低，与疾病进展放缓趋势相关 [9] 免疫球蛋白A肾病（IgAN）业务 - tegoprubart治疗成人IgAN的2a期研究正在进行患者给药，目前已在9个国家的17个地点开展，并计划扩展到另外3个国家，包括美国和中国 [10] - 预计在2023年上半年完成高剂量队列的招募，并在2023年第一季度报告该研究的初步6个月开放标签数据 [10] 胰岛细胞移植业务 - 6月，tegoprubart获得FDA授予的用于预防胰岛细胞移植同种异体移植排斥的孤儿药资格 [11] - 计划在芝加哥大学开设临床站点，并关闭加拿大阿尔伯塔省的现有临床站点，预计该研究将招募多达6名1型糖尿病患者，并在2023年第一季度报告初步3个月开放标签数据 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进tegoprubart在四个临床试验中的应用，包括肾脏移植、ALS、IgAN和胰岛细胞移植 [7] - 计划在2023年第一季度为每个项目提供有意义的数据更新，并在剩余时间内专注于三个正在进行的试验的招募工作，以及为更大规模的2期肾脏移植研究的启动做准备 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对本季度整个产品线取得的进展感到鼓舞，并对今年上半年产生的积极势头感到兴奋 [39] - 认为tegoprubart的首个临床数据不仅显示了治疗ALS的潜力，还显示了通过靶向CD40配体途径治疗更广泛的炎症相关适应症的潜力 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: 2023年第一季度每个初始数据集中预计有多少患者？ - 公司预计获得与过去讨论相同数量的患者，只是时间稍有延迟，目标是在移植适应症中有少数患者，在IgAN中有少数有6个月数据的患者 [41] 问题2: 请介绍芝加哥大学团队情况，他们目前是否积极开展这些程序，以及公司对该项目扩展的想法？ - 目前公司专注于芝加哥大学，因为IND包括细胞制造，目前特定于该站点，未来会根据情况再考虑扩展 [43] - 芝加哥大学在胰岛细胞移植方面非常活跃，参与多年，有自己的实验方案和与其他赞助商的合作方案，公司对他们有信心 [44] 问题3: 能否分享与FDA沟通的反馈，以及并行开展更大规模2期项目和美国以外开放标签项目的思路？ - 选择优越性研究设计有一定优势，可设计更小的研究，同时可能有长期商业优势，FDA在试验设计方面给予了反馈和指导 [47] - 并行开展两个研究的优势是可以继续了解tegoprubart，并在更大规模研究进行时继续报告其在肾移植中的表现数据 [48] 问题4: 平均eGFR是否可能成为潜在3期研究中可改进的终点，还是仍需关注长期移植物存活？ - 该领域3期研究的先例是关注移植物排斥和患者移植物存活的非劣效性研究，平均eGFR变化尚未用于支持批准，但未来不一定不能，公司计划查看现有数据并与监管机构保持沟通 [51] 问题5: 治疗通常对接受肾移植的患者在第一年的eGFR有多大影响？ - 患者之间情况不同，也取决于移植物的质量，从已发表的数据和头对头试验来看，GNI治疗患者的平均GFR通常较低且趋于下降，一年时eGFR低于50 ml/min/体表面积阈值预示着长期移植物功能不佳甚至移植物丢失 [52] 问题6: 鉴于2期项目的互动，对已经开始的1b期研究的看法有何改变？ - 公司执行正在进行的试验的想法没有改变，认为该试验将为tegoprubart在该人群中的安全性和有效性提供非常有意义的数据，并计划为该项目增加长期扩展试验 [56] 问题7: 胰岛细胞项目是否有从加拿大经验中吸取的教训可以借鉴？ - 加拿大项目未达预期有多种因素，包括COVID影响、地缘政治格局变化和转诊动态变化等，没有一个关键的经验教训可以直接应用到未来项目中 [61] - 在美国，胰岛细胞移植是实验性程序，所有通过该站点的患者都专注于获得实验性程序，这使得与潜在参与者的沟通和项目支持方式有所不同 [62]

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，核心在研药物为tegoprubart，计划开发四个适应症[99][101] - 2020年9月公司收购Anelixis Therapeutics，获得tegoprubart相关知识产权[100] 疾病市场情况 - 美国ALS年新增病例约5000例，总患者约30000例，50%患者确诊后存活至少3年，20%存活至少5年[102] - 美国约22.7万人有移植肾，2019年约2.3万例肾移植，其中最多15%为再次移植，超9万人等待肾移植[109] - 美国超100万1型糖尿病患者，约7万为脆性糖尿病患者，胰岛细胞移植可改善病情但存在问题[113][114] - 美国IgAN患者约15万，约30%-40%患者最终发展为终末期肾病，美国2021年12月批准布地奈德用于治疗[117] 药物临床试验进展 - 2022年5月公司完成tegoprubart治疗ALS的2a期研究，50/54名受试者完成全部六次输注，抗药抗体样本占比低于5% [108] - 公司收到加拿大卫生部对tegoprubart用于肾移植1b期临床试验的无异议函，但截至2022年6月30日未招募受试者[112] - 公司收到加拿大卫生部和美国FDA对tegoprubart用于胰岛细胞移植2a期临床试验的许可，但截至2022年6月30日未招募受试者[116] - 公司收到多个国家对tegoprubart用于IgAN 2a期研究的监管许可，计划扩展至另外5个国家，首名受试者于2022年5月给药[119] 费用情况 - 2022年第二季度研发费用增至570万美元，较2021年同期增加150万美元，主要因临床开发、咨询和人员成本增加[125][126] - 2022年第二季度行政费用降至350万美元，较2021年同期减少20万美元，主要因人员和运营成本下降[125][127] - 2022年上半年研发费用增至1240万美元，较2021年同期增加250万美元，主要因临床开发、咨询和人员成本增加[131][132] - 2022年上半年行政费用降至680万美元，较2021年同期减少30万美元，主要因人员和运营成本下降[131][133] 财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为7050万美元，预计可满足未来至少12个月运营需求[136][138] - 公司自成立以来持续净亏损，预计未来仍会产生运营亏损，且无获批产品进行商业销售[136] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1437.3万美元，主要因净亏损1910万美元，部分被非现金项目470万美元抵消[143][144] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1261.2万美元，主要因净亏损1590万美元，部分被非现金项目390万美元和递延所得税110万美元抵消，经营资产和负债变动带来现金增加50万美元[143][145] - 2022年和2021年上半年投资活动无现金流入或流出[146] - 2021年上半年融资活动净现金使用量为45万美元，是2020年12月31日与普通股出售相关的发行成本[143][146] 融资计划 - 公司推进药物临床开发、商业化等需额外融资，将通过股权、债务等方式筹集资金[140] - 公司于2021年3月31日提交S - 3表格注册声明，可通过与Jeffries LLC的公开市场销售协议出售至多7500万美元普通股，截至2022年6月30日，受SEC规则限制，仅允许出售至多1450万美元普通股，且尚未出售[142] 风险因素 - 新冠疫情导致部分临床研究和数据收集延迟，未来可能继续出现延迟和低效情况[120] - 全球经济波动和金融市场不稳定，可能限制公司资金获取或增加融资成本[121] 未来费用预期 - 公司预计随着临床项目扩展和产品研发推进，费用将增加，获批后还将产生商业化费用[139]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司净亏损990万美元，合每股亏损0.69美元，而2021年同期净亏损850万美元，合每股亏损0.57美元 [27] - 2022年第一季度研发费用为660万美元，2021年同期为560万美元，增加了100万美元，主要是临床开发成本和临床试验材料生产成本增加 [28] - 2022年第一季度一般及行政费用为320万美元，2021年同期为330万美元，减少了10万美元 [29] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7670万美元，预计足以支持目前计划的所有临床试验运营至2024年 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 肌萎缩侧索硬化症（ALS）业务线 - 2a期试验中所有患者访视已完成，样本已分析，接近数据库锁定，本季度将公布顶线数据 [7][9] - 该试验为递增剂量试验，评估tegoprubart四个剂量水平，数据将包括安全性、耐受性及多种生物标志物终点 [9] 移植业务线 - 肾脏移植在加拿大和英国有活跃试验点，胰岛细胞移植在加拿大有开放试验点，年中准备在美国开设试验点 [8] - 肾脏移植1b期临床试验计划招募最多12名患者，主要终点为安全性和药代动力学 [19] IgA肾病（IgAN）业务线 - 已开始对患者给药，开放标签2a期临床试验中患者将被分入两个不同剂量组，每组最多21名患者 [25] - 主要终点是24周时蛋白尿较基线的百分比降低，预计今年晚些时候公布可用数据 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司今年的重点是推进三个治疗领域的四项临床试验，目标是开发针对CD40配体途径的一流疗法 [6] - 目前专注于神经退行性疾病（ALS）、移植（肾脏和胰岛细胞移植）和自身免疫性疾病（IgAN）领域，认为这些领域生物学机制明确、有清晰监管途径且适合小型公司商业化 [43][44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年第一季度取得重要进展，希望在今年剩余时间保持这一势头 [6] - 进入了可能具有变革性的时期，期待未来多个创造价值的里程碑 [30] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于肾脏移植，下一步计划以及与FDA的潜在互动，是否会分享ALS安全数据支持新药研究申请（IND） - 公司目前在加拿大和英国的试验点准备开始招募患者，完成当前ALS研究获取安全数据后，将带着ALS和非人类灵长类动物研究的数据重新与FDA沟通 [33] 问题2: 推测ALS患者中炎症细胞因子升高和未升高的患者神经细胞死亡机制是否不同，tegoprubart对这两类患者反应是否有差异，能否通过特定细胞因子特征或可溶性CD40配体水平筛选可能有反应的患者 - ALS是异质性疾病，炎症在大多数患者中存在，但目前没人学会利用炎症生物标志物预测患者反应，公司生物标志物计划旨在阐明靶点结合和观察促炎标志物变化，但目前无法推测能否预测药物反应 [35][36] 问题3: 6月公布的ALS数据中，2a期试验使用的剂量是否会实现显著或完全的靶点结合，是否只有完全的靶点结合才能看到临床益处如炎症生物标志物降低 - 根据剂量范围和已知的tegoprubart靶点结合情况，预计在研究中会实现完全的靶点结合，但要等数据库锁定、查看暴露水平药代动力学等方面后才能确定，最终目标是证明靶点结合并关联炎症生物标志物变化 [39][40] 问题4: 即将公布的ALS数据中，促炎生物标志物较基线降低多少可将研究视为成功，Horizon公司抗CD40配体药物在类风湿关节炎中的积极数据，公司未来是否会考虑用tegoprubart开展相关研究 - 公司认为类风湿关节炎是适合抗CD40配体药物的适应症，但从战略角度目前未聚焦该领域，专注于生物学机制明确、有清晰监管途径且适合小型公司商业化的适应症；ALS数据的生物标志物分析是多维度的，不能简单说预期的百分比变化，而是关注靶点结合、促炎生物标志物变化和个体剂量反应等一系列结果 [43][45][49] 问题5: ALS结果对其他适应症（肾脏移植、胰岛细胞移植和IgAN）有何潜在作用 - ALS研究中的一些炎症生物标志物在其他疾病中也存在，除了安全性和耐受性，这些生物标志物可能有助于了解tegoprubart对其他适应症相关细胞因子和趋化因子的影响 [51] 问题6: IgAN研究中，若蛋白尿降低，是否会对估算肾小球滤过率（EGFR）产生相应影响 - 蛋白尿可预测EGFR下降减缓，若降低蛋白尿，预计未来EGFR下降会减少，但不是同时发生，研究设计是观察24周时尿蛋白变化，患者持续给药并随访96周，将在试验结束时观察EGFR [53]

公司与核心药物介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，核心在研药物为tegoprubart，可阻断CD40L与CD40结合，有广泛治疗潜力[99] - 2020年9月公司收购Anelixis Therapeutics，获得tegoprubart相关知识产权[101] 核心药物研究情况 - tegoprubart单剂量递增1期研究显示，在健康受试者和ALS成人患者中耐受性良好，抗药物抗体反应低，半衰期长达26天[102] - 公司计划开发tegoprubart用于四个适应症，已在多个国家和地区获得不同阶段临床试验批准[103] - 截至2022年3月，公司在澳大利亚、新西兰和马来西亚获得tegoprubart治疗IgAN的2a期研究监管批准[119] - 全球IgAN研究将纳入最多42名受试者，分为高剂量和低剂量组，24周起评估尿蛋白变化[119] 目标疾病情况 - 美国ALS年发病率约5000例，总患病率约30000例，50%患者诊断后至少存活3年，20%患者至少存活5年[105] - 美国约22.7万人有移植肾，2019年约23000例肾移植，其中最多15%为再次移植，超9万人等待肾移植[109] - 美国超100万人患1型糖尿病，约7万人患脆性糖尿病，胰岛细胞移植可改善病情但面临诸多问题[112] - IgAN在美国患病率约15万例，30%-40%患者最终发展为终末期肾病[116] 财务费用情况 - 2022年第一季度研发费用增至660万美元，较2021年同期增加100万美元，主要因临床开发成本、咨询服务、股份支付成本和人员成本增加[123][124] - 2022年第一季度行政及管理费用降至320万美元，较2021年同期减少10万美元，主要因专业费用和人员成本下降[123][125] - 2022年第一季度净亏损986.4万美元，较2021年同期增加136.5万美元[123] 现金情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7670万美元，预计可满足未来至少12个月的运营需求[128][130] - 2022年第一季度经营活动使用的净现金为815.6万美元，主要因净亏损和经营资产负债变化[136][137] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金为516.6万美元，主要因净亏损，部分被非现金项目和经营资产负债变化抵消[136][138] - 2021年第一季度融资活动使用的净现金为45万美元，系2020年12月31日就普通股发售应计的发售成本[136][139] 资金筹集计划 - 公司计划通过股权发售、债务融资或其他资本来源筹集额外资金，以推进药物产品的临床开发等[132] - 受SEC“小额暂搁规则”限制，截至2022年3月31日，公司可通过ATM计划出售最多1640万美元的普通股，此前未出售过[135] 疫情影响 - 新冠疫情对公司业务和运营产生不利影响，包括临床研究延迟、数据收集延迟和试验执行效率低下等[120]

融资与股权交易 - 公司于2020年9月14日完成对Anelixis Therapeutics的收购，交易金额为9910万美元，并发行了199,112股X1系列优先股[249] - 公司通过私募融资筹集了9910万美元，用于资助包括tegoprubart在内的四项临床试验[249] - 公司在2020年12月23日出售了1,004,111股普通股，筹集了900万美元[256] - 公司在2020年1月通过行使权证交易筹集了约580万美元，发行了383,235股普通股[260] - 截至2021年12月31日，公司有1,145,631份普通股权证可行使[269] - 截至2021年12月31日，公司有50,207.419份X1系列优先股权证可行使，可转换为2,789,301股普通股[270] - 公司在2021年3月31日提交了7500万美元的普通股发行计划，但在2021年未出售任何股份[271] - 公司2020年完成9910万美元融资，并在2020年12月通过股票销售获得900万美元[299] - 公司2021年未出售任何根据2021年招股说明书发行的股票，该招股说明书允许公司出售最多7500万美元的普通股[299] - 公司2020年融资活动现金流入为1.0958亿美元，主要来自优先股销售、认股权证行使及普通股销售[308][313] 临床试验与研发 - 公司因COVID-19疫情导致部分临床试验延迟，并实施了员工居家办公政策[272] - 公司在2020年6月因主要项目未达到主要疗效终点，暂停了耳鼻喉（ENT）资产的临床开发[250] - 公司在2021年7月终止了与ENT资产相关的许可协议，并将权利归还给原始许可方[251] - 公司2021年研发费用增加1760万美元，主要由于临床试验材料生产和临床开发成本增加，分别增加700万美元和440万美元[287] - 公司2021年总运营费用增加1840万美元，同比增长100%，主要由于研发费用增加1760万美元[289] - 公司主要现金用途为运营费用，包括临床研发、制造、法律合规、薪酬及一般管理费用，预计费用将随着临床项目扩展而增加[300] 财务状况与亏损 - 公司2021年净亏损3450万美元，同比增长51%，主要由于运营费用增加[289] - 公司2021年现金及现金等价物为8480万美元，主要来自股票和认股权证销售[299] - 公司2021年收入税收益为235万美元，主要由于Anelixis收购相关的递延税负债变化[295] - 公司2021年一般和行政费用增加310万美元，主要由于股票补偿和人员成本增加[291] - 公司2021年未记录任何并购相关费用，而2020年因Anelixis收购产生290万美元并购费用[291] - 公司2021年未记录任何认股权证诱导费用，而2020年因认股权证交易产生480万美元费用[294] - 公司2021年净现金流出为2936.2万美元，主要由于净亏损3450万美元及运营资产和负债变化导致的20万美元现金减少[308][309] - 公司2020年净现金流入为1.054亿美元，主要由于融资活动带来的1.0958亿美元现金流入[308][313] 未来资金需求与计划 - 公司预计2021年12月31日的现金余额足以满足未来12个月的运营需求，但可能因计划变更或临床研究加速而提前消耗[300] - 公司计划通过股权融资、债务融资或其他资本来源（如合作、许可等）筹集额外资金，以推进药物研发、制造、监管审批及商业化[302] - 公司预计未来将产生大量商业化费用，包括产品销售、市场营销、制造和分销[301] 租赁与投资活动 - 公司租赁的办公设施预计到2024年11月总租金支付为80万美元[304] - 公司2021年无投资活动现金流入或流出，而2020年投资活动现金流入为1103.5万美元，主要来自收购Anelixis[308][311] - 公司2021年融资活动现金流出为44.9万美元，主要用于支付2020年股票发行的相关费用[308][312]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度净亏损为980万美元，每股亏损0.66美元，相比2020年同期的净亏损610万美元（每股亏损5.31美元）有所扩大 [39] - 研发费用为770万美元，相比2020年同期的61.5万美元大幅增加，主要由于AT-1501项目的临床和CMC活动推进 [40] - 行政费用为280万美元，相比2020年同期的370万美元有所下降，主要由于前一年的重组费用减少 [41] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为9400万美元，相比2021年6月30日的1.01亿美元有所减少 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - ALS（肌萎缩侧索硬化症）二期试验接近完成，18名受试者中已有16名完成入组，预计2022年上半年公布数据 [7][19] - 肾脏移植试验在加拿大获得批准，首个试验点即将开放 [8] - 胰岛细胞移植试验获得FDA批准，计划在美国开展临床试验 [32] - IgA肾病（IgAN）试验计划在2021年底前启动，预计2022年底获得初步数据 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与CareDx达成多年多试验合作，增强AT-1501在肾脏移植试验中的能力，包括使用AlloSure和iBox等创新工具 [11][12][13] - 公司计划在2022年进行多项临床试验数据公布，包括ALS、肾脏移植、胰岛细胞移植和IgA肾病 [14] - 公司认为AT-1501在IgA肾病中的机制具有差异化优势，能够针对疾病的多重病理过程 [58][59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年充满期待，预计将迎来多项临床试验数据的公布 [14] - 公司认为AT-1501在ALS、肾脏移植和IgA肾病等领域具有显著潜力，特别是在减少炎症标志物和改善患者生活质量方面 [28][35] - 公司预计现有资金足以支持运营至2023年，并完成所有计划的临床试验 [45] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于ALS试验中神经丝轻链（NfL）作为生物标志物的潜力 - 神经丝轻链是神经退行性疾病中的新兴生物标志物，但其与临床结果的相关性尚不明确 [50][51] - 公司认为12周的试验时间可能不足以观察到NfL的显著变化，但如果能观察到NfL与炎症标志物的相关性，将是一个重要发现 [54] 问题: 关于IgA肾病中CD40机制与其他疗法的差异化 - 公司认为AT-1501通过抑制CD40配体，能够影响IgA肾病的多重病理过程，包括减少IgA的产生、降低免疫复合物形成以及减少肾脏炎症 [58][59][60] 问题: 关于胰岛细胞移植试验在美国的进展 - 公司计划在美国启动单中心试验，预计2022年年中开放试验点 [71] - 美国试验与加拿大试验设计相似，但数据将分别分析，最终综合评估AT-1501的疗效 [74] 问题: 关于AT-1501在IgA肾病中的剂量 - IgA肾病试验中的剂量将略高于ALS试验，但低于移植试验的剂量 [82]

AT - 1501产品获取与研发计划 - 公司在2020年9月收购Anelixis Therapeutics，获得AT - 1501相关知识产权[127] - 公司计划开发AT - 1501用于四个适应症，包括ALS、预防肾同种异体移植排斥、预防胰岛细胞同种异体移植排斥和IgA肾病[129] AT - 1501产品研究情况 - AT - 1501在非人类灵长类研究中，每周剂量高达200mg/kg持续26周，未出现凝血、血小板激活或血栓栓塞不良事件，在健康志愿者和ALS患者一期单剂量递增研究中耐受性良好，抗药抗体反应低且与剂量无关，剂量呈线性比例，半衰期长达26天[128] AT - 1501产品临床试验进展 - 2020年10月公司启动AT - 1501用于ALS的2a期研究，计划在美国和加拿大最多13个治疗点招募约54名患者[135] - 2021年7月公司获加拿大卫生部批准开展AT - 1501替代他克莫司用于肾移植患者免疫抑制方案的1b期临床试验[141] - 2020年11月公司获加拿大卫生部批准开展AT - 1501用于胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的2期临床试验[142] 目标适应症市场情况 - 美国ALS年发病率约5000例，总体患病率约30000例，50%患者自诊断起存活≥3年，仅20%患者存活≥5年[132] - 美国约有20万移植肾患者，2019年约23000例肾脏移植手术，其中10 - 15%为再次移植，超9万人等待肾移植，2014年近5000人死于等待，近4000人因病情过重无法接受移植[136] - 美国超100万人患1型糖尿病，约7万人患脆性糖尿病[142] - IgA肾病在美国患病率约14万人，约30% - 40%患者最终发展为终末期肾病，目前无欧美药管局批准的治疗方法[145] 疫情对公司业务的影响 - 新冠疫情对公司业务和运营产生不利影响，导致研究延迟、数据收集延迟、试验规划和执行效率低下，还可能限制资金可用性或增加资金成本[148] 公司会计政策情况 - 2021年前三季度公司关键会计政策、重大判断和估计与2020年年报相比无重大变化[149] 公司费用变化情况 - 2021年第三季度研发费用增至770万美元，较2020年第三季度增加700万美元[151][152] - 2021年第三季度管理费用降至280万美元，较2020年第三季度减少90万美元[151][153] - 2020年第三季度重组费用为180万美元，2021年第三季度无重组费用[151][154] - 2021年前三季度研发费用增至1760万美元，较2020年前三季度增加1450万美元[158] - 2021年前三季度管理费用增至990万美元，较2020年前三季度增加320万美元[159] - 2020年前三季度重组费用为230万美元，2021年前三季度无重组费用[160] 公司现金及等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为9400万美元[167] 公司经营活动净现金情况 - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为1970.5万美元，2020年为577.9万美元[173] - 2021年前三季度经营活动使用的净现金主要包括净亏损2570万美元和递延所得税负债减少180万美元，非现金项目（股票薪酬590万美元和经营租赁资产摊销10万美元）部分抵消，经营资产和负债变化带来现金净增加180万美元[174] - 2020年前三季度经营活动使用的净现金主要包括净亏损1690万美元，非现金项目（股票薪酬、折旧和摊销共170万美元以及认股权证诱导费用480万美元）部分抵消，经营资产和负债变化带来现金净增加460万美元[175] 公司投资活动净现金情况 - 2021年前三季度公司投资活动无现金流入或流出[176] - 2020年前三季度投资活动提供的净现金来自收购Anelixis收到的现金及现金等价物[176] 公司融资活动净现金情况 - 2021年前三季度融资活动净现金使用量为44.9万美元，2020年为10041.7万美元[173] - 2021年前三季度融资活动使用的净现金为0.5万美元，是2020年12月31日就普通股出售应计并于2021年前三季度支付的发行成本[177] - 2020年前三季度融资活动提供的净现金主要包括2020年购买协议出售199112股X1系列优先股的净收益9520万美元和股东行使认股权证购买约40万股普通股的净收益520万美元[178] 公司披露要求情况 - 公司作为较小报告公司，无需按S - K条例§229.303要求披露合同义务[180] - 公司作为较小报告公司，无需按S - K条例§229.305要求提供市场风险的定量和定性披露[182] 公司资产负债表外安排情况 - 公司没有美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[181]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损740万美元，即每股亏损0.50美元，而2020年同期净亏损260万美元，即每股亏损2.74美元 [56] - 2021年第二季度研发费用为420万美元，2020年同期为80万美元，增长主要反映临床和CMC活动 [57] - 2021年第二季度G&A费用为370万美元，2020年同期为130万美元，增长主要反映人员和基于股票的薪酬成本、法律和其他专业费用 [58] - 2021年上半年净亏损1590万美元，即每股亏损1.07美元，2020年同期净亏损1080万美元，即每股亏损11.31美元 [59] - 2021年上半年研发费用为990万美元，2020年同期为250万美元，增长主要反映临床和CMC活动 [59] - 2021年上半年G&A费用为710万美元，2020年同期为300万美元，增长主要反映人员和基于股票的薪酬成本、法律和其他专业费用 [60] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.011亿美元，截至2021年3月31日为1.086亿美元，预计财务资源足以支持运营至2023年 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - ALS 2期生物标志物研究按计划进行，正在完成四个队列中第三个队列的入组，预计2022年上半年公布顶线数据 [7] 肾移植业务线 - 已与FDA达成一致，将在四只非人类灵长类动物中进行AT - 1501单药治疗的临床前肾移植研究，预计下季度启动，2022年年中完成 [10] - 收到加拿大卫生部的无异议函，预计2021年最后一个季度启动在肾移植患者中评估AT - 1501替代他克莫司作为免疫抑制方案组成部分的试验，预计2022年末开始有中期数据读出 [11] 自身免疫性肾病业务线 - 将针对IgA肾病开展国际2期研究，计划在年底前启动，招募第一名患者时将提供更多细节 [41] 1型糖尿病胰岛移植业务线 - 今年早些时候启动了AT - 1501替代他克莫司的2期临床试验，但由于加拿大疫苗接种率低和COVID - 19影响，仍在等待第一名患者入组 [13][14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划推进AT - 1501在多达四项临床试验中，包括ALS、预防肾同种异体移植排斥、自身免疫性肾炎（从IgA肾病开始）和预防1型糖尿病胰岛细胞同种异体移植排斥 [6] - 公司专注于开发靶向配体的拮抗剂抗体，而非受体，在自身免疫性疾病和预防移植排斥的临床前模型中显示更有效 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第二季度取得重大进展，推进了领先分子AT - 1501，期待多个潜在的即将到来的里程碑 [63] - 预计今年在10月的国际胰腺和胰岛细胞移植世界大会年会上展示AT - 1501非人类灵长类动物数据，启动预防肾移植排斥和IgA肾病的临床试验，以及非人类灵长类动物肾移植研究 [63] - 预计从2022年上半年开始报告ALS、1型糖尿病胰岛细胞移植以及非人类灵长类动物肾移植研究的试验数据读出 [64] 其他重要信息 - 2020年收购Anelixis后，对Novus Pharmaceuticals用于中耳炎的遗留资产进行了战略审查，7月决定终止相关许可协议并将权利归还给原许可持有人，无财务影响 [62] 问答环节所有提问和回答 问题: 胰岛细胞移植项目何时能招募到第一名患者，是在加拿大还是欧洲，招募患者的速度以及计划招募的患者数量 - 公司希望尽快招募到第一名患者，目前试验仅在加拿大开放，随着COVID - 19情况发展，会考虑增加其他国家 [66] - 由于患者在接受当前标准治疗时通常在第一次移植后90天内需要第二次移植手术，所以可以很快看到AT - 1501的效果，计划在明年上半年报告已入组患者的全部数据 [67][68] 问题: 肾移植项目何时能在美国开展有意义的研究 - 非人类灵长类动物研究预计在第四季度开始，2022年年中完成，该研究相对直接，旨在证明AT - 1501能推迟未治疗动物的关键排斥时间 [72][75] - 美国的临床计划很大程度取决于加拿大的试验数据，公司将在获得人类数据并完成研究后，与FDA重新展开讨论，最早可能在明年下半年 [76][77] 问题: 计划开展的IgA肾病2期研究的具体情况，以及该研究对其他自身免疫性肾病的借鉴意义 - 关于试验设计的具体细节，将在启动试验并招募患者时提供更多信息 [79] - 不同自身免疫性肾病有共同主题，如肾功能障碍、蛋白尿和eGFR改善等，IgA肾病的研究数据有助于从机制上理解药物的作用，以及对改善肾功能的影响，可能对其他适应症有借鉴作用 [80][81] 问题: 为何选择IgA肾病作为自身免疫性肾炎的初始适应症 - 公司最终选择IgA肾病是因为认为在对该疾病的理解以及使用抗CD40配体对疾病的影响方面，有最大的成功机会 [83] - 与其他自身免疫性肾病相比，对IgA肾病的发病机制理解更深入，阻断CD40配体在该疾病的多个过程中能发挥重要作用 [86][87] 问题: IgA肾病项目何时能看到首批数据 - 公司将构建试验，以便明年开始获得一些数据读出 [89] 问题: 10月胰岛移植世界大会上的新数据集应关注什么 - 报告将由迈阿密大学的Norma Kenyon进行，她将继续详细介绍她在非人类灵长类动物中使用AT - 1501的所有工作 [90] - Norma对目前产生的数据感到兴奋，将继续阐述阻断配体如何在机制上预防短期和长期排斥，甚至在一些动物中诱导耐受和功能性治愈 [92] 问题: AT - 1501与一些正在开发的用于IgA肾病的B细胞调节疗法的区别 - 一些靶向疗法与CD40配体类似，都针对抗体形成和产生的上游过程，但阻断CD40配体可能在调节免疫细胞浸润到肾脏方面与BAFF和APRIL抑制剂有所不同 [95][96] 问题: 开放标签肾移植试验的阳性数据是否有可能加快FDA的开发路径 - 公司希望尽快推进项目，在尊重监管要求和确保患者安全的前提下，满足FDA对非人类灵长类动物研究的要求，并利用患者试验数据，假设数据为阳性，确定AT - 1501在肾移植中的最快下一步开发步骤 [98][99] 问题: 10月会议上的工作是否与IgA肾病研究有关 - 会议上展示的工作主要集中在胰岛细胞移植，但非人类灵长类动物肾移植研究可能会提供一些关于阻断CD40配体如何调节免疫系统以及改善肾功能的机制信息，对自身免疫性肾病有一定借鉴作用 [102][104] 问题: IgA肾病研究是否为2期研究，是否会考虑不同剂量 - 这将是一项人体临床试验，计划进行2期研究，具体试验设计和是否使用多个剂量将在后续提供更多信息 [106]

公司业务收购 - 公司于2020年9月收购Anelixis Therapeutics，获得AT - 1501相关知识产权[120] AT - 1501药物研究情况 - AT - 1501在非人类灵长类动物研究中，每周剂量高达200mg/kg，持续26周，未出现凝血、血小板激活或血栓栓塞不良事件[121] - AT - 1501在健康志愿者和ALS患者的1期单剂量递增研究中，耐受性良好，半衰期长达26天[122] 目标疾病市场情况 - 美国约有20万人接受了肾脏移植，2019年约2.3万例肾脏移植，其中10 - 15%为再次移植，超9万人等待肾移植[126] - 美国超100万人患1型糖尿病，约7万人患脆性糖尿病[130] - 系统性红斑狼疮患者中高达40%会发展为狼疮性肾炎，美国狼疮性肾炎患病率约6.5 - 12万人，局灶节段性肾小球硬化症约4万人，IgA肾病约14万人[134] - 美国ALS年发病率约5000例，总体患病率约3万例，50%患者诊断后存活≥3年，20%患者存活≥5年[136] AT - 1501药物开发计划 - 公司计划在多达4种适应症中开发AT - 1501，包括预防肾移植排斥、胰岛细胞移植排斥、自身免疫性肾炎和ALS[123] AT - 1501药物临床试验进展 - 2020年10月公司启动AT - 1501治疗ALS的2a期临床试验，计划在美国和加拿大多达13个治疗点招募约54名患者[123][140] - 2020年11月公司获得加拿大卫生部批准，启动AT - 1501用于胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的2期临床试验[123][130] 研发费用变化 - 2021年Q2研发费用增至420万美元，较2020年Q2的83.2万美元增加340万美元[144][145] - 2021年上半年研发费用增至990万美元，较2020年上半年的250万美元增加740万美元[151][152] 一般及行政费用变化 - 2021年Q2一般及行政费用增至370万美元，较2020年Q2的126.9万美元增加250万美元[144][146] - 2021年上半年一般及行政费用增至710万美元，较2020年上半年的300万美元增加410万美元[151][153] 重组费用情况 - 2020年6月公司进行重组，产生49万美元费用，2021年Q2无此项费用[144][147] 所得税收益情况 - 2021年Q2公司确认所得税收益58.8万美元，上半年确认所得税收益110万美元[144][149][151][158] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.011亿美元[159] 经营活动净现金使用量变化 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1261.2万美元，2020年为521.8万美元[165] 融资活动净现金情况 - 2021年上半年融资活动净现金使用量为45万美元，2020年为提供519.1万美元[165] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为520万美元，来自股东行使认股权证购买约690万股普通股的净收益[169] 投资活动现金情况 - 2021年和2020年上半年投资活动无现金流入或流出[168] 公司报告规定情况 - 公司被指定为较小报告公司，无需按规定提供合同义务披露[170] - 公司被指定为较小报告公司，无需按规定提供市场风险的定量和定性披露[172] 表外安排情况 - 公司没有美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[171]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度公司净亏损850万美元，合每股亏损0.57美元，2020年同期净亏损820万美元，合每股亏损0.52美元 [24] - 2021年第一季度研发费用为560万美元，2020年同期为160万美元，增长主要因临床试验材料生产及其他CMC活动支出增加 [24] - 2021年第一季度一般及行政费用为330万美元，2020年同期为170万美元 [25] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为1.086亿美元，截至2020年12月31日为1.142亿美元，预计财务资源足以支持运营至2023年 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - 2020年10月启动AT - 1501的2期安全性、耐受性和生物标志物研究，在美国和加拿大的12个地点招募患者，预计2022年上半年公布顶线数据 [12] - 评估两类生物标志物终点，一类是CD40配体靶点结合的生物标志物，另一类是ALS患者中上调的促炎趋化因子和细胞因子的变化，还将评估其他探索性终点 [13][14] 糖尿病业务线 - 专注于1型糖尿病患者的胰岛细胞移植，目前在加拿大阿尔伯塔省有一个活跃的临床站点，目标是本季度招募第一名患者，2022年上半年产生胰岛细胞移植的中期数据 [19] - 主要终点包括安全性和耐受性、血糖控制、胰岛素独立性、糖化血红蛋白降低以及移植物存活和功能，还将评估低血糖无意识事件和肾功能 [19] 肾移植业务线 - 因FDA要求，计划在2022年底前完成AT - 1501在非人类灵长类动物肾移植模型中的临床前研究，并探索在美国以外进行肾移植临床试验的可能性 [21] 自身免疫性肾炎业务线 - 专注于自身免疫性肾炎，正在确定适应症选择，计划下季度公布策略，预计今年晚些时候启动试验 [11][27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是专注于开发靶向CD40配体的拮抗剂抗体AT - 1501，用于器官或细胞移植、ALS和严重免疫性疾病的治疗 [5] - 目前正在推进AT - 1501在ALS、胰岛细胞移植、肾移植和自身免疫性肾炎四个适应症的临床试验 [11] - 公司认为AT - 1501在治疗这些疾病方面具有潜力，有望成为领先的靶向免疫学公司 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第一季度取得了良好进展，推进了公司和主要分子AT - 1501的发展 [5] - 预计第二季度启动1型糖尿病胰岛细胞移植的2期试验，并在6月的美国移植会议上展示AT - 1501的数据 [26] - 公司拥有世界级团队和强大的现金状况，有信心实现重要里程碑，将公司发展成为领先的靶向免疫学公司 [28] 其他重要信息 - 公司从Novus Therapeutics更名为Eledon Pharmaceuticals，并加强了高级领导团队，引入了四位新高管 [6] - 公司将在6月的美国移植会议上进行四次展示，包括两个海报和两个口头报告，展示AT - 1501的相关数据 [19][45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 为何FDA要求提供AT - 1501在肾移植方面的特定信息 - FDA希望看到药物特异性和器官特异性数据，以确保在肾移植中AT - 1501不仅安全而且有效 [29] 问题: 能否谈谈在肾移植方面进行美国以外研究的潜在计划 - 目前讨论尚处于早期阶段，目标是进行一个比最初预期更小的国际试验，以展示AT - 1501在人类肾移植中的安全性和有效性 [32] 问题: 即将进行的2期人类胰岛细胞移植试验是否会采用单药治疗方案 - 目前的人类胰岛细胞移植试验不是单药治疗试验，而是旨在去除钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），采用诱导治疗加维持治疗的方案 [36] 问题: 能否详细说明肾移植中额外的非人类灵长类动物研究计划 - 公司仍在与FDA讨论研究设计，FDA希望看到公司预防移植排斥的能力，研究可能会包括单药治疗 [38][39] 问题: 随着COVID - 19感染率的改善，ALS研究的招募趋势如何 - ALS试验进展顺利，虽然美国的COVID高峰导致招募有所放缓，但由于试验地点分布广泛，对招募和入组没有产生重大影响 [40] 问题: 如何看待胰岛细胞移植试验的数据发布 - 需要三到四名受试者的数据才能了解研究结果，将在明年上半年公布第一批子集数据，下半年公布完整的顶线数据 [43][44] 问题: 6月在美国移植会议上公布的数据有哪些看点 - 将有两个海报和两个口头报告，分别关注AT - 1501的历史设计、非人类灵长类动物研究、1期数据以及与其他免疫调节药物联合使用的数据 [45] 问题: 免疫挑战是如何进行的 - 通常使用外来抗原进行免疫挑战，公司在1期研究中使用了来自贝类的KLH蛋白，在静脉输注AT - 1501的同时皮下注射KLH，证明了AT - 1501在人类中的功能活性 [46] 问题: 是否会在当前的ALS研究中进行同样的免疫挑战 - 在ALS的2期研究中不计划进行KLH挑战 [47] 问题: 免疫挑战的数据是否会作为所有研究的参考结果 - 1期研究中KLH研究的目的是展示AT - 1501在人类中的首次功能活性迹象，后续研究更关注疾病特异性生物标志物 [47]