Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-40236 Edgewise Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other juris ...

Exhibit 99.1 News Release Edgewise Therapeutics Reports Second Quarter 2025 Financial Results and Recent Business Highlights – Announced positive top-line data from the open-label extension MESA trial of sevasemten in participants with Becker muscular dystrophy who previously completed ARCH and CANYON studies – – Announced encouraging top-line data from the Phase 2 LYNX and FOX trials of sevasemten in Duchenne muscular dystrophy – – Advanced the Phase 2 CIRRUS-HCM trial of EDG-7500 in Hypertrophic Cardiomyo ...

公司调查 - Pomerantz LLP正在调查Edgewise Therapeutics Inc (NASDAQ: EWTX)可能存在的证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 调查涉及公司及其部分高管或董事 [1] 临床试验结果 - Edgewise于2025年6月26日发布新闻稿 公布其主打药物sevasemten针对Becker和Duchenne肌营养不良症的临床试验数据 [3] - 公司称结果"积极" 但FDA在Type C会议中认为CANYON数据单独不足以支持加速批准 [3] - 消息公布后 公司股价下跌1.27美元(8.86%) 收于14.33美元 [3] 律师事务所背景 - Pomerantz律师事务所在公司 证券和反垄断集体诉讼领域处于领先地位 [4] - 该事务所由集体诉讼领域先驱Abraham L Pomerantz创立 已有80多年历史 [4] - 曾为证券欺诈 信托义务违反等案件受害者赢得数百万美元赔偿 [4]

公司动态 - 律师事务所Pomerantz LLP正在调查Edgewise Therapeutics Inc (NASDAQ: EWTX) 涉嫌证券欺诈或其他非法商业行为的指控 [1] - Edgewise于2025年6月26日发布新闻稿公布其主打药物sevasemten针对Becker和Duchenne肌营养不良症的临床试验数据 公司称结果"积极"但FDA认为CANYON数据单独不足以支持加速批准 [2] - 消息公布后Edgewise股价下跌1.27美元/股 跌幅8.86% 收盘价报14.33美元/股 [3] 法律事务 - Pomerantz律师事务所在纽约 芝加哥 洛杉矶 伦敦和巴黎设有办公室 擅长公司 证券和反垄断集体诉讼 80多年来已为证券欺诈 信托义务违约等案件受害者追回数百万美元赔偿 [4]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Edgewise Therapeutics（EWTX） - 行业：制药行业，专注于杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy）和贝克肌营养不良症（Becker muscular dystrophy）治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 塞瓦辛坦（Sevasymptom）治疗贝克肌营养不良症（Becker） - **核心观点**：塞瓦辛坦对贝克肌营养不良症治疗显示出显著潜力，有望成为首个获批疗法 [6][7][8] - **论据**： - 开放标签扩展研究MESA和12名患者的ARCH MESA试验有新的积极观察结果和三年数据 [6] - 与FDA积极互动，为塞瓦辛坦获批提供明确路径，预计2026年第四季度公布关键试验Grand Canyon的顶线数据 [6] - 观察到杜氏患者功能衰退有临床意义的减少，确定了III期目标剂量 [7] - 塞瓦辛坦具有全新作用模式，可满足未满足的医疗需求，获FDA快速通道指定 [8] - ARCH研究显示长达三年治疗有良好安全性，新开放标签数据显示疾病持续稳定 [8] - 建立自然史预后模型，证明显著改变患者疾病轨迹 [9] - 与FDA的C类会议积极，为塞瓦辛坦注册提供明确路径，有望加速上市时间 [9] - Grand Canyon研究已招募175名患者，超过98%的把握显示与安慰剂有统计学显著差异 [10] 塞瓦辛坦治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne） - **核心观点**：塞瓦辛坦在杜氏肌营养不良症治疗中有独特优势和潜力，可满足大量未满足的医疗需求 [27] - **论据**： - 杜氏肌营养不良症仍有大量未满足医疗需求，塞瓦辛坦作用机制与突变无关，可治疗所有杜氏患者 [27] - 可与外显子跳跃疗法、类固醇联合使用，是首个评估该机制与基因疗法联合使用的公司 [27] - LINX研究18个月数据和FOX研究12个月数据显示，确定10毫克为合适剂量 [44][53] - SV95成为收集更有意义数据的最佳方式，EMA已批准其作为杜氏研究主要终点 [57] 公司财务和发展前景 - **核心观点**：公司财务状况良好，有能力推进多个项目并实现重要里程碑 [63][64] - **论据**： - 拥有6.24亿美元现金及现金等价物，无债务，1.05亿股流通股 [63] - 现金可支撑到2028年，包括HCM的两项III期试验、贝克项目塞瓦辛坦上市、杜氏III期试验完成以及HFpEF的II期研究 [64] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **FDA对加速批准的看法**：FDA认为CANYON数据单独不足以获得加速批准，希望在对照研究的功能终点上看到统计学显著性 [69] - **类固醇对塞瓦辛坦的影响**：类固醇使用可能掩盖塞瓦辛坦对生物标志物的影响，在无类固醇使用的患者中生物标志物有显著下降 [38] - **杜氏研究目标人群**：为获得更同质人群，可能选择年龄稍大男孩，同时考虑纳入不同背景疗法的人群 [74] - **未来计划**：计划在2026年第四季度与FDA讨论杜氏III期设计，继续开放标签给药，完善群体药代动力学模型，探索主要和次要终点 [54] - **数据分享和模型构建**：下一次数据切割在第四季度初，可在2026年第一季度与FDA讨论，FDA希望参与构建支持Mesa和Grand Canyon数据的自然史模型 [95]

业绩总结 - Sevasemten在Becker肌营养不良症的FDA会议上获得积极反馈，提供了明确的批准路径[12] - GRAND CANYON试验预计在2026年第四季度提供顶线数据，参与者人数为175，统计功效超过98%[20][51] - Sevasemten在Becker患者中显示出良好的安全性，经过最长三年的治疗后，疾病稳定性得以维持[20] - 目前在MESA开放标签研究中，99%的合格参与者已入组，显示出对Sevasemten的持续评估[30] - 公司现金、现金等价物及可市场证券约为6.24亿美元[112] - 公司预计现金流可持续至2028年[113] 用户数据 - 在CANYON试验中，Sevasemten组的NSAA评分在12个月时与基线相比提高了1.12分[27] - Becker患者在自然历史研究中，Sevasemten组的NSAA评分与预测的自然历史轨迹相比，92%的参与者表现出改善[40] - 在Duchenne患者中，Sevasemten的目标人群约为35,000名男孩，且目前没有批准的治疗方案[56] - 在LYNX研究中，参与者的平均年龄为7.5岁，安全人群为66名，NSAA总分平均为24.8[69] 新产品和新技术研发 - Sevasemten治疗显著减少了功能下降，在Duchenne肌营养不良症的LYNX和FOX试验中表现突出[15] - Sevasemten治疗后，肌肉损伤生物标志物CK在1个月内显著下降，变化幅度为-28%[25] - Sevasemten在ARCH研究中显示出长期安全性，肌肉损伤生物标志物减少，功能改善趋势（NSAA）在24个月内持续[18] - Sevasemten在安慰剂对照期内的耐受性良好，88%的参与者出现了任何不良事件（TEAE）[70] 市场扩张和并购 - Edgewise计划通过快速通道和FDA的新券计划，缩短Sevasemten的批准时间[49] - GRAND CANYON研究正在进行中，具有足够的统计能力以显示NSAA与安慰剂之间的显著差异[18] 负面信息 - FDA对CANYON数据的审查认为其不足以支持加速批准，但强调NSAA是传统批准的临床意义终点[49] - Sevasemten在15 mg组的安全性数据显示，73%的参与者出现任何治疗相关不良事件[100] - 在Sevasemten的30 mg组中，90%的参与者报告了任何治疗相关不良事件[100] 其他新策略和有价值的信息 - Sevasemten在18个月的治疗后，NSAA的变化为+2.2，相较于自然历史的预测变化+0.3[90] - Cohort 2 & 3的观察结果显示，NSAA评分的平均变化为-1.5，预测变化为-4.0，差异为+2.5，p值为0.0007[92] - 年龄在7岁及以上的组别，观察到的平均变化为-2.0，预测变化为-4.5，差异为+2.5，p值为0.0029[92]

核心观点 - 公司公布sevasemten在Becker和Duchenne肌营养不良症治疗中的积极数据，包括持续疾病稳定性和功能改善 [1][2][3] - 公司与FDA完成Type C会议，明确了sevasemten作为首个Becker疗法的注册路径 [3] - 公司公布Duchenne二期试验LYNX和FOX的积极数据，确定10mg剂量用于三期试验 [4][5][6] - 公司计划2025年四季度与FDA讨论三期试验设计，2026年启动关键研究 [7] Becker项目进展 - MESA开放标签扩展试验显示99%合格参与者(n=85)继续接受治疗 [2] - CANYON参与者转入MESA后18个月NSAA评分改善0.8分，安慰剂组转为治疗后改善0.2分 [2] - 治疗18个月后参与者功能衰退显著低于自然病史研究预期 [2] - ARCH参与者转入MESA后三年治疗期间NSAA评分保持稳定 [2] - sevasemten安全性良好，最长治疗时间达三年 [2] 监管进展 - FDA确认NSAA是临床有意义终点，支持GRAND CANYON作为单一充分对照研究 [3] - GRAND CANYON试验预计2026年四季度公布顶线数据 [3] - FDA鼓励公司继续分享MESA数据和自然病史前瞻模型 [3] Duchenne项目进展 - LYNX试验在4-9岁患者中确定10mg剂量用于三期试验，基于SV95C、NSAA和4阶梯爬升等功能指标 [5] - FOX试验在6-14岁基因治疗后的患者中显示10mg剂量可能减缓功能衰退 [6] - 两试验中sevasemten在目标剂量下耐受性良好 [4][6] 公司计划 - 2025年四季度与FDA讨论三期试验设计，包括患者人群和终点 [7] - 2026年启动关键研究 [7] - 继续收集长期开放标签扩展数据 [7] 产品背景 - sevasemten是口服首创快速骨骼肌肌球蛋白抑制剂，针对肌营养不良症 [9] - 已获得FDA孤儿药认定、罕见儿科疾病认定和快速通道认定 [9] - EMA也授予孤儿药认定 [9] 疾病背景 - Becker是罕见遗传性神经肌肉疾病，目前无获批疗法 [10] - Duchenne是最常见肌营养不良症，中位预期寿命约30年，现有疗法未满足需求高 [11]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 贝克尔肌营养不良症（Becker muscular dystrophy） - 去年12月大峡谷试验（Grand Canyon）达到降低肌肉损伤生物标志物的主要终点，北极星功能终点接近达标，安全性良好 [4] - 今年第一季度完成贝克尔三期确证性试验的患者招募，共招募175名患者，超过预期，有超96%的把握使北极星评分改变1.6 [4] 杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy） - 将公布约80名患者的二期开放标签试验数据，目标是显示与倾向匹配患者相比约2分的变化，并确定三期试验的剂量和患者群体 [6] 肥厚型心肌病（HCM） - 药物在正常健康志愿者单剂量试验中显示出积极数据，与射血分数变化无浓度关系，在KCCQ评分和纽约心脏协会分级等指标上有显著改善，能快速改变E'指标 [7][8] - 目前正在进行Cirrus试验的B和C部分，以25毫克剂量给药患者28天，已完成D部分的试验方案，预计未来一两个月开始给药，年底公布结果 [9] 射血分数保留的心力衰竭（HFpEF） - 预计未来一两个月宣布进入一代心脏分子的一期试验，目标适应症为HFpEF [8] 各个市场数据和关键指标变化 肥厚型心肌病市场 - 非梗阻性患者在确诊HCM患者中的比例逐渐增加，接近与梗阻性患者各占一半 [29] 杜氏肌营养不良症市场 - 今年该市场发生Sarepta公司药物导致患者死亡事件，对公司患者和临床医生入组兴趣影响不大，但非行走患者入组有一定停顿 [37][38] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 继续推进各药物的临床试验，争取在贝克尔肌营养不良症、杜氏肌营养不良症、肥厚型心肌病和射血分数保留的心力衰竭等领域取得进展 [4][6][8] - 探索与FDA的合作，寻求加速审批路径，如在贝克尔肌营养不良症项目上 [54] - 关注社区医生市场，将其作为商业化的重点方向，尤其是在肥厚型心肌病药物方面 [26] 行业竞争 - 在肥厚型心肌病领域，竞争对手的药物存在射血分数变化相关的安全问题和心房颤动风险，公司药物与之相比具有差异化优势 [7][14] - 在杜氏肌营养不良症领域，基因疗法存在疗效持久性问题，公司药物有机会满足患者的长期治疗需求 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为在肥厚型心肌病市场，非梗阻性患者市场机会更大，药物在该领域的表现具有差异化优势，有望成为治疗非梗阻性HCM的药物 [29][34] - 在杜氏肌营养不良症市场，尽管基因疗法有一定应用，但患者仍有长期治疗需求，公司药物有机会填补市场空白 [39][46] - 贝克尔肌营养不良症市场目前尚无获批药物，公司有机会设定价格并将价值转化到其他患者群体 [48] 其他重要信息 - 公司MESA开放标签研究的患者保留率达99% [58] 问答环节所有提问和回答 问题: 请介绍7500项目的作用机制以及28天数据情况 - 药物旨在消除药物浓度与射血分数变化的关系，优化机制以降低风险，增强舒张期活性，是部分抑制剂 。28天数据显示KCCQ评分和纽约心脏协会分级显著改善，NT - proBNP和梗阻性HCM患者梯度有明显变化 [10][11] 问题: 如何定义Cirrus试验D部分的临床有意义结果，梗阻性和非梗阻性患者有何不同 - D部分目标是减少超声心动图检查次数，证明在更广泛患者群体中射血分数无变化，避免心房颤动事件，同时在功能和生物标志物方面取得与之前相同的益处 [13][16] 问题: 7500药物上市后，在商业化和营销方面的重点关注领域 - 重点关注社区医生市场，解决其在患者监测和回声滴定方面的顾虑 。非梗阻性患者市场潜力大，药物在该领域有独特优势，可作为商业化的切入点 [26][30] 问题: Cytokinex MAPLE研究成功对CMIs药物一线应用的影响，以及公司7500项目是否需要进行类似头对头研究 - 在梗阻性HCM中，该研究有一定帮助，但仍需解决回声滴定问题；在非梗阻性HCM中，类似研究可能更可行和具有商业价值，但公司还需进一步研究 [33][34] 问题: Sarepta公司DMD药物患者死亡事件对公司DMD项目的影响 - 对患者和临床医生入组兴趣影响不大，非行走患者入组有一定停顿 。公司研究过接受基因治疗的患者，将在本月公布相关数据 [37][38][39] 问题: 能否近期讨论DMD项目的三期设计和基因治疗后患者群体情况 - 若能在任何杜氏患者群体中证明药物益处，标签可能涵盖所有行走患者 。关键是确定合适的患者年龄、功能基线、剂量和主要终点，需与FDA和EMA讨论 [41][42][44] 问题: 罕见和孤儿疾病药物定价及慢性治疗市场情况 - 市场上有药物联合基因治疗使用的情况，公司若在2028年第一季度获批贝克尔肌营养不良症药物，可设定价格并尝试将价值转化到其他患者群体 [48] 问题: 大峡谷试验数据与FDA审批的关系及公司的探索方向 - 公司将大峡谷试验、Arch和MESA研究的数据提交给FDA，探索加速审批路径，考虑采用滚动提交策略，结合其他数据与FDA合作 [52][54] 问题: 大峡谷试验未来一年是否有中期更新 - 由于患者招募后端集中，一年时进行中期分析效率不高，公司将与FDA合作完善统计分析计划，加强自然历史研究 [56][57] 问题: 射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）项目的患者群体、治疗经验和数据时间线 - 若今年第三季度启动一期试验，预计进行三个月的FF研究，以NT - proBNP为主要观察指标，目标是降低20% 。可能进行安慰剂对照研究，需确定目标患者群体 [59][60]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Edgewise Therapeutics (EWTX) - 行业：制药行业，专注于心脏病（HCM、HFpEF等）和杜氏肌营养不良症（DMD）治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 EDG7500药物在HCM治疗方面 - **核心观点**：EDG7500药物机制独特，不降低射血分数且直接影响舒张功能，能带来显著症状改善，具有治疗优势 [3][5] - **论据** - 增加药物浓度和纳入更多患者至28天，在梗阻性和非梗阻性HCM中射血分数均无变化，这是该机制的关键特征 [3] - 射血分数低于50是心力衰竭表型，多数CMIs药物会降低射血分数5 - 20%，而EDG7500不降低射血分数却能让患者感觉更好 [4] - 药物直接影响心室舒张功能，使心室放松，从而提高KCCQ和纽约心脏协会评分 [5] - 70%的患者在纽约心脏协会标准下无症状，KCCQ评分平均提高20分以上，KOLs也注意到这一显著结果 [6] - **核心观点**：药物疗效与浓度相关，可进行剂量优化以提高个体患者疗效，且无需担心射血分数变化 [12][13] - **论据** - 从第1周到第4周，药物浓度在5天达到稳态，射血分数无变化，且射血分数与药物浓度无关 [10][11] - 药物疗效（如梯度或NT - proBNP）与浓度呈正相关，提高低药物水平患者的药物浓度可增强疗效 [12][13] - **核心观点**：4例房颤病例与EDG7500机制无关，后续将加强患者筛选 [16][20] - **论据** - 临床前在多种模型（非梗阻性猪研究、狗和大鼠毒理学研究）中未观察到房颤信号，健康志愿者中也无信号 [16][17][19] - 出现房颤的4例患者中，2例不被认为是HCM患者，另2例有大心房、高风险因素和高舒张功能障碍，通常不会被纳入其他研究 [19] - 后续将通过核心实验室和公司双重评估患者，匹配CMIs的纳入排除标准，如回顾6个月内的房颤史、排除二尖瓣狭窄或钙化患者等 [20][21] - **核心观点**：12周数据可能显示NT - proBNP疗效加深，梗阻性患者梯度可能相似，非梗阻性患者感觉和功能疗效可能加深 [26][27] - **论据**：从趋势看，NT - proBNP可能加深；梗阻性患者梯度测量存在噪声，可能与之前相似；CMIs显示非梗阻性患者最大疗效可能在12周 - 6个月 [26][27] - **核心观点**：滴定方案旨在根据患者个体情况优化剂量，以实现最佳治疗效果，且起始剂量低有其合理性 [28][33] - **论据** - 目标是让患者达到正常的感觉和功能状态（KCCQ > 90，NT - proBNP < 50），通过NT - proBNP和感觉功能来确定最佳剂量，可应用于梗阻性和非梗阻性患者 [28][29] - 与CMIs依赖超声心动图滴定不同，该方案让医生根据非超声测量指标判断剂量疗效，再决定是否进行超声检查，给予医生更多自主权 [30][31] - 50mg剂量对部分患者有感觉和功能益处，25mg也是具有药效学活性的剂量，起始低剂量可让心脏逐步适应正常功能，类似Entresto的用药方式 [33][34] sevasemten药物在DMD治疗方面 - **核心观点**：midyear将公布sevasemten在DMD的相关数据，不同剂量组和时间点数据将为后续研究提供信息 [35][37] - **论据** - 进行了安慰剂对照3个月剂量范围研究，从2.5mg逐步增加到30mg，每个剂量组约10名患者 [35][36] - 患者有使用类固醇和外显子跳跃剂的背景，将有3个月生物标志物数据以及9个月和12个月的功能结局数据 [37] - LINX约有60 - 70名患者，FOX约有20 - 30名患者，最终患者剂量降至5或10mg，将在该剂量水平和接近1年时分别有数据 [38] - **核心观点**：基因治疗DMD患者2年后疗效可能下降，sevasemten可能有改善作用 [39][40][41] - **论据**：Sarepta数据显示基因治疗患者2年有2分改善，3年下降2.5分，与自然病史下降速率相同；Pfizer的MRI数据也显示2年后疗效开始丧失 [39][40][41] - **核心观点**：评估sevasemten疗效应关注NSAA数据，且低剂量下9个月生物标志物反应有变化 [42][43] - **论据**：NSAA是传统的主要终点；低剂量下9个月生物标志物反应比3个月时不同，这是将剂量降至5和10mg的原因之一 [42][43] Becker治疗药物加速审批方面 - **核心观点**：公司与FDA关于Becker治疗药物加速审批的讨论预计在年底季度末披露结果 [44] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 出现房颤的患者虽有潜在风险因素，但药物治疗仍有疗效，KCCQ有改善，后续对于复杂患者可能需不同的剂量调整算法 [23] - 公司希望通过优化患者个体剂量，为药物创造竞争优势，尤其在减少梗阻性患者超声心动图使用方面有潜在优势 [29]

公司评级与投资价值 - Edgewise Therapeutics近期被Zacks评级上调至2级(买入) 主要驱动因素是盈利预期的上升趋势[1] - Zacks评级系统完全基于公司盈利前景变化 通过追踪卖方分析师对当前及未来年度每股收益(EPS)的共识预期进行调整[2] - 该评级系统能有效克服华尔街分析师主观评级局限 通过盈利预测变化捕捉短期股价波动机会[3][7] 盈利预测与股价关系 - 公司未来盈利潜力变化与短期股价走势存在强相关性 机构投资者通过盈利模型调整估值并引发大宗交易[5] - Edgewise Therapeutics盈利预测持续改善 过去三个月Zacks共识预期上调21% 反映业务基本面提升[6][9] - 2025财年公司预期每股亏损182美元 同比恶化255% 但近期修正趋势显示拐点可能[9] Zacks评级系统机制 - 该系统将4000余只股票分为5档 仅前5%获强力买入评级 15%获买入评级 维持买卖评级均衡[10] - 历史数据显示1988年以来Zacks1级股票年均回报率达25% 具有外部审计验证的优异记录[8] - Edgewise Therapeutics位列前20%评级区间 表明其盈利修正特征优于80%覆盖标的[11]