财务数据和关键指标变化 - 2022年底现金头寸为41亿欧元，折合每股约62欧元，美元 - 欧元汇率变动为现金余额贡献5100万欧元 [6][25] - 2022年实现收入1.74亿欧元，来自吉利德交易的剩余部分每年按直线法确认2.3亿欧元 [26] - 2022年净亏损2亿欧元，包含外汇收入，运营成本增加，因终止部分项目和重组产生费用 [27][28][29] - 2022年现金支出为5.14亿欧元，预计2023年现金支出将减少超1亿欧元，降至约4亿欧元 [52][31] - 2022年总减值费用约5500万欧元，为清理部分终止项目的无形资产 [56] - 预计2023年Jyseleca销售额在1.4亿 - 1.6亿欧元之间 [24][58] - 盈亏平衡产品贡献时间推迟一年，2024年仍略为负值，2025年有望转正，Jyseleca专利还有10年排他期 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫学业务 - Jyseleca在欧洲销售额达8800万欧元，治疗患者达1.8万人且数量在增加 [22][50] - 因DIVERSITY试验结果，将克罗恩病从Jyseleca峰值销售估计中剔除，新增AxSpA适应症，考虑Article 20审查影响后，峰值销售额从5亿欧元调整为4亿欧元 [32][33][85] 肿瘤学业务 - CD19 CAR - T在NHL和CLL试验中取得初步数据，7名患者中6人有客观缓解率且完全缓解，4名Richter转化患者在4 - 8周内完全缓解，安全性良好 [16][17][18] - 计划在2023年开展NHL和CLL的扩展队列研究，启动BCMA项目，提交CD19项目的IND申请和BCMA项目的临床试验批准 [63][86] 各个市场数据和关键指标变化 - Jyseleca在欧洲市场表现良好，预计2023年销售额增长，还将在部分欧洲国家进一步推出 [22][24][30] - 市场规模方面，阵列市场为30亿欧元，克罗恩病市场为20亿欧元，UC市场为10亿欧元 [82] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦免疫学、肿瘤学，加速药物上市时间，拓展细胞疗法和生物制剂领域，加强与吉利德的合作 [13][14] - 肿瘤学短期目标是验证去中心化CAR - T交付模型，中期目标是提升管线，扩大去中心化CAR - T平台全球规模 [15][44] - 免疫学领域，在获批适应症RA和UC基础上，开展AxSpA的III期研究，新增难治性狼疮的CD19 CAR - T项目 [19][43] - 行业竞争方面，关注其他公司在TYK2领域的进展，如百时美施贵宝的deucravacitinib和武田收购的Nimbus资产，但认为自身分子在当前选择的适应症上有优势 [115][116][117] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是多事之年，公司在商业和临床方面取得进展，对未来增长充满信心 [12][4] - 认为当前经营环境良好，但公司在重组和引入新团队的同时，业务拓展能力有限，未来一年将继续收购和引入资产 [99] - 对CD19 CAR - T项目前景乐观，有望推进至临床扩展队列和关键研究，为患者带来变革性治疗 [46] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异 [2] - 公司预计2023年NHL和CLL的CD19项目将公布关键顶线结果 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: CD19 CAR - T的潜在疗效和持续时间 - 目前小队列中NHL和CLL的缓解率良好，但持续时间未知，因多数失败是由于CD19逃逸，临床试验将验证整体持久性 [67][89] 问题: CD19 CAR - T点-of - care生产的监管要求 - 目前处于早期阶段，临床试验中可在7天内完成CD19新鲜细胞的静脉 - 静脉处理并进行质量控制和释放，需要GMP环境，选择有GMP能力的中心，美国医院需加强GMP能力，后续需与监管机构讨论释放标准 [74][75][93] 问题: BD业务的进展和环境 - 已完成Cellpoint和Abound的收购并整合，正在评估细胞疗法和其他肿瘤学、免疫学领域的机会，认为当前环境良好，但公司能力有限，未来一年将继续收购和引入资产 [76][99] 问题: 多样性研究失败的原因 - 目前正在深入分析数据，尚未得出结论 [98] 问题: NHL和CLL的CD19 CAR - T顶线数据的剂量水平、患者数量、随访时间和注册路径 - 两项研究并行，剂量递增阶段各有15名患者，研究低、中、高剂量，扩展阶段每个队列30名患者，预计共约45名患者；NHL研究从2022年年中开始，有长达一年的反应数据，CLL研究稍晚开始，有9 - 12个月的反应数据；CLL中的Richter转化疾病可能是加速审查的机会 [103][104] 问题: JYSELECA峰值销售指导变化及Article 20影响 - 峰值销售额从5亿欧元降至4亿欧元，主要是克罗恩病剔除、AxSpA加入和Article 20的边际调整；Article 20结果积极，但需关注有风险因素的患者，对潜在市场有一定影响 [108][109] 问题: TYK2抑制剂3667的差异化特点 - 公司的3667是激酶结构域抑制剂疗法，在相关生物系统中具有独特的细胞因子抑制谱，对干扰素α有很强的抑制作用，在银屑病的初步临床研究中表现良好 [109] 问题: 选择Richter转化患者的原因及其他公司情况 - 由于点-of - care和7天静脉 - 静脉治疗的优势，这类患者被带到医院接受治疗；目前未发现其他公司关注该领域，公司的产品结合去中心化和新鲜细胞治疗可能为患者带来益处 [113][134] 问题: Galapagos TYK2抑制剂的开发策略 - 基于现有数据和竞争对手情况，认为当前选择的适应症是最佳方案，需等待皮肌炎和狼疮的数据再做进一步决策，避免在银屑病领域与竞争对手过度竞争 [116][117][118] 问题: BD业务关注的资产阶段 - 更关注早期临床资产，不排除中期阶段，重要的是产品上市时间，希望管线中有资产能在十年内获批 [132] 问题: JAK2领域的看法 - 公司对该领域感兴趣，认为自身资产良好，欢迎大公司进入，将明智地进行开发和决策 [136][138] 问题: 2023年年中NHL和CLL数据包含的患者数量和剂量扩展情况 - 将展示剂量确定的最终数据，剂量扩展的安全数据也将包含在内，希望能有剂量确定的显著持久性数据，年底将有更多扩展队列的纵向随访数据 [140] 问题: 盈亏平衡点推迟到2025年的原因 - 2024年原本预期的克罗恩病批准里程碑无法实现，且因与吉利德的协议，市场潜力降低后需支付略高的特许权使用费，导致2024年略低于盈亏平衡，需推迟到2025年 [146]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度JYSELECA营收达2100万欧元，较第一季度实现良好的环比增长，且延续了去年第四季度以来的增长态势 [32] - 公司将全年销售指引上调1000万欧元，从6500万 - 7500万欧元提升至7500万 - 8500万欧元，上半年已实现3500万欧元 [33] - 上半年运营现金消耗为2.17亿欧元，其中包括7000万欧元的正向货币换算效应以及第二季度用于收购CellPoint和AboundBio的1.33亿欧元 [36] - 全年现金消耗指引上调3000万欧元，范围调整为4.8亿 - 5.2亿欧元，6月底现金余额为44亿欧元 [37] - 上半年营收及其他收入为2.9亿欧元，其中包括政府和吉利德交易的收入确认、3500万欧元的销售额、600万欧元的特许权使用费以及来自SOBI的里程碑款项 [38][39] - 运营成本方面，销售和营销费用因2022年不再与吉利德分摊而增加，同时研发费用中包含对OncoArendi交易的2700万欧元减值，净亏损为3200万欧元，财务收入6800万欧元在很大程度上保护了底线 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 JYSELECA业务 - 在类风湿性关节炎（RA）方面，已在15个国家获得报销；在溃疡性结肠炎（UC）方面，已在6个国家获得报销，预计到年底西欧大部分国家将实现UC报销 [10][31] - 在德国UC市场，动态市场份额为12%，在转换类患者的治疗启动方面以25%的份额领先，涵盖各类药物 [34] 研发业务 - 启动对管线和资本分配的全面审查，收购CellPoint和Abound进入肿瘤学领域，同时决定终止四个早期阶段项目 [11][12][15] - 预计明年上半年获得JAK抑制剂filgotinib在克罗恩病的III期数据，有望推动其在欧洲的销售 [12] - TYK2 3667在皮肌炎的研究预计年底前启动，该化合物在银屑病Ib期显示出临床活性且耐受性良好 [12][16] - SIK化合物仍在评估中，SIK3 4399正在健康志愿者中进行试验 [13] - CD19 CAR - T处于II期临床试验阶段，公司承诺未来三年通过AboundBio推出三款下一代CAR - T产品 [14] - 纤维化项目SIK2/3 4605处于临床前阶段，肾脏项目预计明年上半年出结果并决定是否推进 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - JYSELECA在德国UC市场表现良好，动态市场份额达12%，在转换类患者中以25%的份额领先，反映出该适应症存在未满足的医疗需求 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点包括完成科学和战略审查，执行更多业务发展举措，确保JYSELECA持续成功增长 [41][42] - 长期目标是使JYSELECA在欧盟达到5亿欧元的峰值销售额，开发跨治疗领域的催化管线，构建点-of-care细胞治疗网络 [43] - 在行业竞争方面，公司认为CAR - T领域存在显著未满足需求，包括可及性、持久性和毒性问题，公司通过收购CellPoint和Abound，采用7天静脉到静脉的点-of-care模式，有望在这些方面实现差异化竞争 [18][19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在上半年取得了良好进展，对JYSELECA的市场表现感到满意，尤其是在UC市场的初步成果 [8][10] - 对CAR - T项目的前景持乐观态度，认为其技术和模式具有差异化优势，有望解决行业痛点 [18][19][20] - 虽然目前处于管线审查和业务发展的过程中，但对未来通过内部创新和外部合作实现价值创造充满信心 [48][49][78] 其他重要信息 - 公司将于10月5日在美国举行研发更新和资本市场日活动，届时将提供科学和战略审查的更多细节 [41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 管线去优先级决策的总体理由及未来管线优先级考量因素 - 公司将聚焦于能满足医疗需求的高差异化化合物，重点关注炎症和肿瘤学领域，同时谨慎评估纤维化领域的资本分配，目标是在2025 - 2028年交付管线 [48][49][50] 问题2: TYK2 3667与辉瑞产品的差异及细胞疗法投资和扩展计划 - TYK2 3667是选择性TYK2抑制剂，与辉瑞的JAK1 TYK2双抑制剂在安全性和特异性上可能存在差异，公司对其在皮肌炎的应用前景持积极态度；在细胞疗法方面，与龙沙的合作提供了稳定可扩展的平台，能以具有成本效益的方式开展临床试验 [53][54][56] 问题3: TYK2的其他潜在适应症、是否等待II期结果再开展其他试验、不同II期适应症选择的影响以及Toledo项目研发投入减少的原因 - 除皮肌炎外，公司还在考虑狼疮等适应症，不一定等待皮肌炎II期结果再推进；Toledo项目因数据结果喜忧参半，目前正在全面评估，尚未全力推进，但公司在SIK抑制领域仍具领先地位 [63][64][65] 问题4: JYSELECA今年销售指引上调但欧盟峰值销售额未变的原因、CAR - T合作盈利建模以及10月5日研发活动的内容 - 目前上调全年销售指引，但判断2027年的峰值销售额还为时尚早；关于CAR - T与龙沙的合作，暂不提供利润分配细节，但公司认为CellPoint方法具有成本优势；10月5日的活动将涵盖公司战略、细胞治疗平台、皮肌炎研究以及JYSELECA市场表现等内容 [73][74][75] 问题5: 投资组合审查的进展以及是否会转向其他治疗领域 - 公司正在进行内部和外部的战略审查，目前处于审查中期，主要关注肿瘤学和炎症领域，同时评估纤维化资产，未来可能会有更多关于收购或授权的机会披露 [78][79] 问题6: JYSELECA季度环比增长的驱动因素以及欧盟产品审查的潜在情景和影响 - 增长得益于UC在德国的推出、地理区域的全面激活以及德国市场的加速发展；对于欧盟产品审查，公司难以预测结果，需等待欧洲药品管理局（EMA）的反馈 [81][82][86] 问题7: 业务发展活动对未来现金消耗的影响以及CAR - T材料的合法制造商、GMP要求管理和医院适用性 - 业务发展活动可能会改变研发和商业支出的预算，但公司会确保投资于合适的项目；Galapagos将作为营销授权持有人，负责产品的GMP要求、培训和质量控制，CellPoint的系统可实现集中释放 [89][90][91] 问题8: 10月研发日能否揭示公司内部化合物库、新靶点和新适应症的可能性以及对外部资产收购的看法 - 公司将在研发日全面更新内部管线状况，展示CAR - T的能力和初步结果，提供时间线和战略审查，但商业发展机会需视是否达成而定，目标是在未来三年加速价值创造 [97][98][99] 问题9: TYK2在皮肌炎治疗范式中的定位以及该适应症的潜在收入规模 - TYK2抑制剂在皮肌炎领域有较大未满足医疗需求，其抑制干扰素α途径的机制有望带来良好效果；该领域目前标准治疗有限，口服药物有较大市场潜力，但具体收入规模需进一步评估竞争和产品概况 [103][104][106]

业绩总结 - Galápagos在2022年第一季度的收入和其他收入为1.44亿欧元，其中包括5900万欧元的filgotinib开发收入和1400万欧元的Jyseleca销售收入[17] - 2022年第一季度的净亏损为1300万欧元，包含1000万欧元的其他财务收入[17] - 2022年第一季度的运营成本为1.62亿欧元，主要由于ziritaxestat和Toledo项目的减少[17] 用户数据 - Jyseleca在2022年第一季度的净销售额为1440万欧元，预计2022年欧洲净销售额指导为6500万至7500万欧元[8][20] - Jyseleca在类风湿关节炎市场的市场份额逐渐扩大，2022年3月的市场份额为19%[10] - Jyseleca在类风湿关节炎的品牌认知度达到80-90%，与其他JAK抑制剂相当[13] 未来展望 - Galápagos预计到2035年，Jyseleca的峰值销售额将达到5亿欧元[15] - 预计2022年的现金消耗为4.5亿至4.9亿欧元，管理层重申了这一指导[18][20] - 截至2022年第一季度末，现金及当前金融投资为46.43亿欧元，现金消耗为7700万欧元[16] 新产品和新技术研发 - Galápagos的研发管道包括多个候选药物，涵盖多种疾病领域[7]

财务数据和关键指标变化 - 截至3月底现金头寸为46亿欧元，若排除认股权证行使及美元 - 欧元汇率公允价值调整等常规排除项 ，本季度运营现金消耗为7700万欧元，全年指导为4.5 - 4.9亿欧元，本季度远低于季度预期的25%，因本季度收到吉利德5000万欧元的最后一笔付款 [30] - 3月底递延资产负债表仍有23亿欧元未确认收入，本季度平台和非戈替尼合计确认收入略超1.1亿欧元，Jyseleca销售额1400万欧元，确认特许权使用费500万欧元，还收到合作伙伴Sobi的100万欧元里程碑付款 [31] - 运营成本较去年有所改善或下降，主要是ziritaxestat和Toledo项目费用减少，净亏损1300万欧元，得益于有利的汇率结果和1000万欧元的其他净金融收入 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 研发管线 - 非戈替尼的Jyseleca正在进行克罗恩病多样性研究，该研究自去年第三、四季度已完成招募，预计2023年初获得包括维持数据在内的完整结果 [18][19] - TYK2抑制剂3667正从临床和监管角度观察进展，公司正寻找其合适适应症，计划今年开展二期项目 [20] - CFTR 2737正在进行为期一年的多囊肾病试验，该试验自去年底已完成招募，预计2023年上半年获得概念验证研究数据集 [20] 上市产品Jyseleca - 类风湿性关节炎（RA）方面，一季度销售额为1440万欧元，增长曲线良好，公司确认此前给出的全年6500 - 7500万欧元销售指引；在欧盟5国动态市场的市场份额接近5%，在疗效方面处于同类领先，在安全性上最新数据显示评级最高；报销方面，正逐步覆盖欧洲市场，与合作伙伴Sobi也在开拓东欧和希腊市场 [22][24][26] - 溃疡性结肠炎（UC）方面，市场对新治疗方案需求大，估计市场规模约10亿欧元；Jyseleca仅在德国、荷兰、挪威、瑞典和奥地利等少数市场上市，市场接受度良好，市场份额发展积极 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲JAK类药物市场份额截至2022年3月接近20%，显示市场对口服药物有较大需求 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有机会成为完全整合且独立的欧洲生物制药公司，拥有强大研发和发现能力，非戈替尼从发现到开发再到商业化的过程体现了公司的端到端能力，与吉利德的长期合作也很稳固 [9][10] - 战略上聚焦高未满足医疗需求的适应症，包括现有和新疾病领域；继续推进一类靶点研究，逐步增加对同类最佳靶点的研究，使管线更接近概念验证，以加快产品进入临床和市场的速度 [12] - 通过内部和外部机会加速研发管线，接收了很多公司的合作意向，尤其是临床前后期和临床早期资产；不打算进行大规模收购，希望未来几个月达成几笔临床前和一期阶段的新交易，同时在二期、三期阶段寻找新机会，主要集中在现有治疗领域 [13][14] - 公司有商业组织，对美国生物技术公司在欧洲的商业合作机会感兴趣，若符合目标和基础设施会考虑合作 [62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 市场对很多公司来说比较困难，但这为公司带来了合作机会，有很多公司有良好科学研究和机会，但缺乏资金推进，公司可以利用现金储备谨慎开展合作 [67] - Jyseleca在欧洲市场表现良好，三个适应症预计在本十年下半年达到5亿欧元峰值，贡献利润率约50%，专利保护期到2035年，预计2024年实现盈亏平衡 [29] - 公司具备从后期开发到将药物推向市场的能力，将评估现有管线，决定保留、舍弃和引入哪些项目，以创造新的未来管线，有望在今年晚些时候的审查中带来积极惊喜 [70][71] 其他重要信息 - 会议中提到的前瞻性声明涉及管线和公司未来发展、行业和竞争环境可能变化，实际结果可能与声明有重大差异 [4] - PRAC根据第20条对JAK类药物的审查仍在进行中，预计未来几个月从CHMP和欧盟委员会获得更多消息 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待后期和早期阶段的项目，是考虑几个早期项目和一个后期项目吗？ - 公司价值创造在于将资产从临床前推进到临床早期概念验证阶段，会重点关注该领域资产引入；也会关注二期资产，但较少考虑三期资产，因为三期资产战略已定、大部分价值已创造且价格高、公司能增加的价值有限；可能会拓展到其他治疗领域，相应扩大开发组织能力 [38][39] 问题2: 不倾向大规模收购，收购是否会用公司自有现金，可用于此类交易的现金余额是多少？ - 公司会综合考虑最佳机会，既可以用自有现金，也可以与吉利德合作进行收购，团队会与吉利德团队密切互动 [42] - 吉利德合同灵活性高，适用于早期和中期资产；若引入资产，吉利德在二期b结束或关键试验前有选择加入的权利，需支付1.5亿美元里程碑费用；也可以与吉利德共同探讨更合适的前期机会并调整条款 [43] 问题3: 如何优化SYK抑制剂用于纤维化治疗，与在UC或银屑病中的应用有何不同，有何机制数据支持SYK是合适靶点？ - 4605在组织中富集度高，在动物模型的特发性肺纤维化（IPF）中表现良好，但之前基于一系列临床前试验的IPF项目未在临床转化成功；目前正在加强临床前试验，增加试验项目，借鉴ISABELA研究的试验设计经验改进后续试验；预计未来3 - 6个月得出下一步结论 [45][46] 问题4: 对TYK2和Toledo项目的初步想法，是否会优先考虑并重新分配资本？ - 公司将在未来几周和几个月对TYK2和Toledo项目进行全面评估，以确定如何最大化成功机会；若评估结果不理想，会重新分配资源；市场上关于TYK2有很多新信息，公司也在学习和比较，未来几个月会有更多消息 [48] 问题5: 资本部署是否更倾向于前期支出小、里程碑付款大的结构化许可交易，这种交易是否与吉利德的选择加入机制更匹配？ - 公司倾向于随着项目推进降低风险，在项目证明有效时支付大额费用，这是更好的价值主张，但并非绝对，遇到合适机会会综合考虑；与吉利德的合作是公司的优势，吉利德会在二期/三期关键阶段支付大部分开发费用并负责美国商业化准备工作，公司可以专注于研发 [51][52][53] 问题6: 研发战略中提到更关注未满足需求，与过去相比战略有何转变；过去研发战略是否存在二期概念验证研究未充分降低项目风险就进入大规模昂贵三期项目最终失败的问题，未来概念验证研究是否会有不同做法？ - 对于首个药物Jyseleca，过去的战略是成功的，它从发现到上市，在欧洲和日本获得了全适应症批准；炎症和纤维化领域具有挑战性、高风险和高竞争性，未来将转向高未满足医疗需求领域，从一类靶点转向同类最佳靶点，结合医疗需求可显著加速产品上市时间；未来会讨论未来3年、5年、7年的规划，明确如何组织管线以在短期和中期创造显著价值 [56][57] 问题7: 业务发展（BD）战略是否聚焦于临床前到二期概念验证的一类靶点，寻求多笔交易并拓展到新疾病领域；后期是否不为主，仅考虑与公司初始领域相符的同类最佳靶点；后期更倾向于许可引入而非收购公司？ - 许可还是收购取决于要引入的是资产本身，还是资产、人员、新能力和专业知识的组合，关键是能否引入有差异化的资产；会在一类靶点和同类最佳靶点之间取得平衡，关注管线中资产的发展，寻找接近临床或早期阶段的变革性资产 [60][61] 问题8: 是否会考虑已在美国获批药物的商业权利，例如利用欧洲基础设施与美国生物技术公司合作？ - 公司有欧洲商业组织，很多生物技术公司有兴趣与公司探讨商业合作；若有美国生物技术公司希望在欧洲合作且符合公司目标和基础设施，公司会考虑 [62] 问题9: 9月第三季度是否是获取公司官方战略展望的合适时间；当前BD环境如何，行业回调是带来机会还是公司仍有不切实际的估值预期；是否有兴趣进入公司历史重点之外的治疗领域和增加新的治疗方式？ - 公司会在未来3 - 5个月与董事会和执行团队合作，适时通知战略展望发布时间；会考虑生物制剂作为治疗方式，也会评估新的适应症，但目前还处于早期阶段，需结合机会和引入的能力来考虑 [65] - 市场回调为公司带来了机会，很多公司有良好科学研究和机会，但缺乏资金推进，公司可以利用现金储备谨慎开展合作 [67] 问题10: 为何不专注于现有平台，选择不同靶点和更好的同类最佳模式，同时进行补充交易以利用欧洲商业基础设施；对于治疗方式，是对类似[Protax]等小分子添加剂感兴趣，还是完全开放选择？ - 公司会全面评估管线和机会，利用公司在生物学、化学、制剂、毒理学等方面的能力，将资产引入管线以实现价值最大化；公司是独立公司，可以自主决策，会评估保留、舍弃和引入哪些项目，以创造新的未来管线 [70][71] 问题11: 在与资金短缺的公司谈判时，公司比大公司更具吸引力的原因是什么？ - 很多公司创始人希望继续参与自己的项目，公司更灵活、行动更快，在合作组织方式上有很大灵活性，可以引入人才并让他们在未来发挥重要作用；公司收购资产不仅是为了资产本身，更是为了资产带来的能力和产品；此外，公司还可以提供与吉利德的合作机会，引入全球合作伙伴 [74][75] 问题12: 如何看待9月欧洲药品管理局（EMA）的审查，对Jyseleca有何风险，是否主要影响Olumiant，对仍在开发的JAK1抑制剂管线有何影响？ - EMA的第20条审查是评估JAK类药物风险效益的程序，此次审查由口服监测研究和Olumiant的观察研究引发；公司一直关注相关不良事件，并与EMA在RA和IBD审查过程中保持沟通，在Jyseleca上市较晚，有更多时间监测和沟通；目前很难推测审查结果，需等待EMA和PRAC公布立场 [78] - 公司相信Jyseleca的整体数据包，由于其对JAK1的优先作用和谨慎的剂量选择，认为其不良事件和风险效益特征非常积极；从长期研究更新和市场表现来看，医生对Jyseleca的安全性和有效性有信心 [79] - 市场上JAK类药物总体未受审查程序影响，医生有明确的用药行为和信念，Jyseleca的市场趋势持续向好 [81]

研发合作与收益风险 - 公司依赖与吉利德的全球研发合作及协议修订，无法确保能获得预期收益[20] 产品收入与前景评估 - 公司无历史产品收入，难以评估未来前景和财务结果[21] 销售与市场能力 - 公司销售和分销经验有限，正投入资源建立营销和销售组织及欧洲商业基础设施[22] 产品研发与获批风险 - 公司依赖菲戈替尼及其他临床阶段候选产品的成功，但无法保证其完成临床试验或获监管批准[23][24] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果不能预测未来[25] - 公司使用和扩展新型靶点发现平台构建候选产品管线的努力可能不成功[27] 资源分配风险 - 因资源和资本有限，公司优先开发部分候选产品，可能错过更有盈利潜力的机会[26] 监管审批风险 - 监管审批过程漫长、不可预测，获批后仍面临持续监管审查和潜在限制[27][29] 产品商业化风险 - 第三方支付方的覆盖和报销决策、立法和监管活动可能影响产品定价和商业化机会[32] 疫情影响风险 - 公司业务、运营结果和未来增长前景可能受COVID - 19疫情不利影响[34]

报告时间相关 - 报告期为2022年3月[2] - 2022年3月18日公司发布新闻稿[5] - 报告签署日期为2022年3月24日[8] 报告类型相关 - 公司提交的是Form 6 - K报告[2] - 公司将以Form 20 - F提交年度报告[2] 注册声明文件相关 - 公司注册声明涉及Forms F - 3（文件编号333 - 230639）和S - 8（文件编号333 - 204567等多个）[4]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年现金消耗为5.65亿欧元，处于5.3亿 - 5.7亿欧元的指引范围内，低于年初预期，主要因重组计划实施 [36] - 2021年底现金余额为4.7亿欧元，约合50亿美元，得益于出售子公司Fidelta的收益和积极的汇率影响 [15][37] - 2021年总收入和其他收入合计5.39亿欧元，其中约一半与filgotinib开发相关，一半与平台收入确认相关，均为非现金项目；Jyseleca实际销售额为1500万欧元，另有一些特许权使用费 [38][39] - 2021年运营成本与2020年持平，研发成本下降，销售、一般和行政费用增加；净亏损约1亿欧元，包含出售Fidelta的收益和汇率的积极影响 [40] - 2022年现金消耗指引为4.5亿 - 4.9亿欧元，较2021年进一步显著减少约1亿欧元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 Jyseleca业务线 - 2021年全年销售额略低于2600万欧元，其中Galapagos记录1500万欧元；预计2022年销售额在6500万 - 7500万欧元之间 [25][26] - 截至2021年底，在类风湿性关节炎（RA）总市场中的市场份额约为18%，在动态市场（患者转换疗法或初次使用先进疗法）中的市场份额约为26%，较上一年的21%有所增加 [30] - 已在14个国家获得报销，包括所有五大国家，其余欧洲国家的报销流程正在进行中；2021年11月在德国和荷兰推出溃疡性结肠炎（UC）适应症，2022年将在其他国家获得更多适应症报销 [27] 其他业务线 - 托莱多项目中，SIK3抑制剂4399即将完成1期试验，预计未来6 - 12个月内有1 - 2种分子进入临床试验 [71][73] - TYK2项目正在完成1期试验，预计在2022年上半年完成评估，若数据支持，将于年底开始在某一适应症开展研究 [83][87] - 常染色体显性多囊肾病（ADPKD）项目的首次试验为60名患者的研究，40人使用活性药物，20人使用安慰剂，观察1年后肾脏总体积的变化 [95] 各个市场数据和关键指标变化 - 溃疡性结肠炎市场目前规模约为10亿欧元，且有进一步增长潜力 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 研发仍是公司核心，新型靶点引擎持续运作，未来将提供新的临床前候选药物进行临床探索 [44] - 确保Jyseleca在RA和UC领域的正确推广，实现商业目标 [45] - 积极开展业务发展（BD）活动，希望在2022年执行一些BD机会，尤其关注胃肠道领域的机会 [45][107] - 鉴于公司管线中除filgotinib外其他项目处于早期阶段，并购是重要议程，以填补管线空白 [16] - 与吉利德的合作关系持续8年，吉利德对Galapagos开发或授权的项目在2期结束后有非欧洲地区权利的选择权，双方将根据具体情况讨论联合收购事宜 [14][76] - 与艾伯维在囊性纤维化领域曾有合作，若艾伯维产品上市，Galapagos将获得全球销售额的特许权使用费和最高1.75亿欧元的里程碑付款 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去1.5年遭遇挫折，但拥有坚实的组织和优秀的文化，新CEO Paul Stoffels的加入将带领公司为患者带来更多新药 [10] - 公司投资案例强劲，未来前景光明，拥有强大的靶点发现平台和坚实的管线，Jyseleca在欧洲的销售取得积极进展 [13] - 尽管吉利德合作项目未达预期，但双方相信长期合作将为患者和投资者带来价值 [14] - 公司拥有强大的现金余额，确保未来发展，并在与吉利德的交易中保障了未来8年的独立性，可重建管线 [15] 其他重要信息 - 现任CEO Onno van de Stolpe在任职22年后将于4月1日将职位交接给Paul Stoffels [8] - 欧洲药品管理局（EMA）正在对所有用于炎症的JAK抑制剂进行安全审查，预计在2022年第三季度得出结果 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EMA对JAK抑制剂的审查是由什么触发的，可能出现哪些情景？ - 审查是由巴瑞替尼的上市后研究数据引发，显示血栓栓塞事件（VTEs）和主要不良心血管事件（MACE）风险较高，并非新问题 [51] - 目前难以判断结果，CHMP和EMA有责任监测已批准化合物的安全性，将根据数据决定下一步行动 [52] - 公司坚信filgotinib的风险 - 收益比良好，期待与EMA合作，为处方医生提供有用信息 [53] 问题2: Jyseleca商业基础设施在RA和UC之间的通用性如何，如何考虑UC的贡献，俄乌战争是否会造成干扰？ - Jyseleca预计峰值销售额为5亿欧元，包括RA和IBD（UC和克罗恩病）的商业化基础设施 [56] - 大部分基础设施已为RA建立，可用于UC，包括分销、市场准入和谈判等；销售和医疗团队根据国家情况调整，评估认为UC业务案例积极 [57][59] - 公司在乌克兰没有商业活动，目前未发现俄乌战争对临床研究、研发和药品供应等方面有重大干扰，但会密切监测 [61][64] 问题3: 生物技术行业抛售情况下，BD执行环境如何，Paul Stoffels是否能快速评估并行动？ - 当前市场环境下，公司拥有现金优势，且Paul Stoffels的加入带来大量合作意向 [67] - Paul Stoffels已与Galapagos团队进行定期讨论，公司正在推进潜在候选项目的筛选 [68] 问题4: 托莱多项目下一代化合物进展如何，与吉利德的战略如何协调？ - SIK3抑制剂4399即将完成1期试验，将根据结果决定下一步；公司认为针对SIK2和SIK3的选择性化合物是正确方向，预计6 - 12个月内有1 - 2种分子进入临床试验 [71][73] - 吉利德对Galapagos开发的项目在2期结束后有非欧洲地区权利的选择权；若收购项目金额较大，双方将根据具体情况讨论联合收购，公司希望今年有吉利德参与的交易 [76][78] 问题5: TYK2项目的评估参数是什么，是否会与吉利德重新调整协议？ - TYK2项目即将完成1期试验，将根据安全性、耐受性、靶点参与度和药代动力学数据评估其潜力 [83] - 考虑到美国JAK类药物的监管环境和竞争情况，进入银屑病适应症风险较大；溃疡性结肠炎是潜在适应症，但需综合考虑竞争对手数据；公司还在评估其他由干扰素α驱动的疾病适应症，预计上半年完成评估，若数据支持，年底开始研究 [84][87] - 目前公司与吉利德没有讨论重新调整协议，对现有合作框架满意；若进行BD交易，可能需要根据情况调整条款 [89][90] 问题6: IPF纤维化2期研究设计和样本量如何，能否看到信号，肾脏疾病项目竞争格局如何，2023年需要实现什么目标？ - IPF是难治疾病，公司正在分析数据，寻找能更快检测信号的患者亚群；2b期研究若要检测药物与安慰剂差异，每组需200 - 250人，为期约1年；通常公司会进行较小规模研究，但进入3期风险较大 [92][94] - ADPKD领域未满足的医疗需求大，唯一获批药物Tolvaptan存在挑战，使用患者较少；公司的首次试验为60名患者的研究，观察1年后肾脏总体积变化，最终批准将取决于估算肾小球滤过率（eGFR），通常需要更长时间和更大样本量；目前该领域一些公司在获批方面遇到困难，显示开发难度大但未满足的医疗需求高 [95][97] 问题7: 囊性纤维化特许权使用费如何计算？ - 特许权使用费基于艾伯维囊性纤维化产品的全球总销售额计算；若产品无Galapagos分子，公司获得基本特许权使用费；若有1个Galapagos分子，特许权使用费提高；若有2个Galapagos分子，特许权使用费为最低两位数 [99] 问题8: Jyseleca在RA和UC中理想的患者群体是哪些？ - 在RA中，Jyseleca在德国的使用情况显示，约三分之一用于先进疗法初治患者，三分之一用于TNF抑制剂治疗后，三分之一用于JAK抑制剂治疗后，表明各群体均有未满足的需求 [101] - 在UC中，目前处于早期阶段，德国和荷兰的推出情况令人满意，但缺乏足够数据得出结论；公司正在进行一些真实世界研究，未来将在科学会议上公布结果 [102] 问题9: TYK2的3667项目是否在寻求更高剂量以评估耐受性和靶点参与度，BD需求在哪个领域更迫切？ - 3667项目完成1期试验是为了探索全剂量范围，以便进入2期，并非基于特定观察或调整；完成临床前研究后，公司能够提高剂量限制范围，探索更高暴露量以证明靶点参与度 [106] - 公司认为胃肠道领域机会更大，未满足的医疗需求更高，竞争相对较小，若有IBD领域的机会将优先考虑 [107]

财务数据和关键指标变化 - 公司将现金燃烧率降低5000万欧元，降至5.3 - 5.7亿欧元之间，此前为5.8 - 6.2亿欧元，最初预计约为6.8亿欧元 [29] - 截至9月底的9个月现金燃烧为3.77亿欧元，季度末现金余额为49亿欧元 [34] - 本季度收入确认因DIVERSITY修正案而减少，是一次性影响，未来将恢复正常水平，公司递延收入共计25亿欧元，将在未来8年确认 [36] - 运营成本与2020年第三季度至今基本持平，商业和G&A费用增加，R&D费用减少 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - Jyseleca在欧洲类风湿性关节炎市场的销售情况良好，年初至今总销售额为6000万欧元，其中加拉帕戈斯记录了600万欧元 [23] - 在欧盟5国的RA市场中，JAK类药物占17%的份额且仍在增长，在德国，Jyseleca已占据动态市场4%的份额 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 在欧盟5国的RA市场中，JAK类药物占17%的份额且仍在增长 [24] - 在德国，Jyseleca已占据动态市场4%的份额 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略的四个关键焦点为R&D、商业发布、BD和财务，将继续发现和开发新靶点，推进现有项目，明年将增加溃疡性结肠炎适应症，积极寻求BD机会，执行成本节约计划 [40][41][42] - 公司认为目前保持业务整合，通过外部收购解决管道问题是创造股东价值的最佳选择，而非拆分公司 [57][58] - 在BD方面，公司专注于炎症或纤维化领域，以及欧洲商业机会，在新CEO提名前，预计不会有大型转型交易 [61][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对TYK2分子在银屑病的1b期数据感到兴奋，计划明年在银屑病和溃疡性结肠炎开展2项2b期试验 [9] - SIK计划在UC和银屑病显示出生物活性，但在RA中未显示活性，仍有一项针对干燥综合征的试验将于明年得出结果，公司正在研究新的SIK分子 [10] - DIVERSITY试验已完全招募，预计明年得出结果，公司对filgotinib用于溃疡性结肠炎的CHMP积极意见感到满意，预计随时获得欧盟批准 [11] - 公司预计Jyseleca特许经营权在2024年实现收支平衡，在2027 - 2028年的高峰期，Jyseleca将显著增加现金流入，降低现金燃烧率 [32][33] 其他重要信息 - 公司IR和领导层发生变动，这是Elizabeth和CSO Piet Wigerinck参与的最后一次网络直播 [7] - 公司从吉利德手中接管了filgotinib的克罗恩病试验DIVERSITY，获得1500万美元付款，并将欧洲销售的特许权使用费率从5.6% - 10.5%降低 [14] - 吉利德负责欧洲以外的所有商业活动，公司接管了欧洲的大部分商业活动，预计年底完成 [15] - 公司与第三方经销商签订合同，负责东欧、葡萄牙和希腊的Jyseleca推广 [28] - 公司正在全面招聘新的CEO和CSO，已确定了合适的候选人，CSO候选人将在CEO任命或宣布后加入 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 百时美施贵宝deucra在UC失败对公司TYK2计划的影响 - 公司认为deucra失败可能是剂量问题，公司对自身的选择性TYK2抑制剂感到满意，将继续推进相关研究 [48][50] 问题: 公司是否考虑拆分 - 公司认为目前保持业务整合，通过外部收购解决管道问题是创造股东价值的最佳选择，拆分公司会破坏资本，难以留住营销人员 [56][57] 问题: 公司如何评估BD以及与CEO招聘决策的关系 - 在新CEO提名前，公司预计不会有大型转型交易，BD重点在炎症或纤维化领域，以及欧洲商业机会 [61][62] 问题: 东欧、葡萄牙和希腊的合作情况及经济情况，以及交易是否会扩展到UC - 公司与已有基础设施的公司合作，该合作涉及Jyseleca的整个内部管道，获批后将扩展到新适应症，以优化损益表 [68] 问题: 公司与艾伯维CF项目的互动及前景 - 公司每6个月从艾伯维获得简要更新，若艾伯维的三联组合中有2个加拉帕戈斯的分子，对公司是好消息，但尚无确认 [72][73] 问题: Toledo分子的临床前安全性及相关情况 - 公司对Toledo分子的安全性概况感到满意，有足够的安全边际，已推进部分项目进入2期，希望后续化合物能更有效靶向目标 [75][76] 问题: 销售和营销支出的预期，以及CEO搜索标准 - 2022年成本不会有重大偏差，公司将在2月公布业绩时提供更多细节；CEO需要有强大的R&D背景和战略领导能力，同时具备BD和商业经验 [79][80][81] 问题: 下一代Toledo化合物的开发进展，以及Jyseleca在美国IBD的战略 - 公司预计明年至少有一个SIK2/3抑制剂进入1期临床；由于美国对JAK类药物的审查，Jyseleca在美国上市的可能性很小，公司将重点放在欧洲和其他地区 [89][90] 问题: UC获批和推出的规模经济，以及是否会更快 - 公司已对每个国家进行评估，制定了高效的运营模式，可灵活增加人员，不同国家的推进速度会因报销时间而异 [93][95][96] 问题: 医生对Jyseleca的反馈，以及与同行的比较和适用患者群体 - 医生对Jyseleca的反馈积极，认可其疗效和安全性，认为其JAK1优先特征具有差异化优势，药物起效快且效果持久 [99][100][101]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金余额略高于50亿欧元，上半年现金消耗为2.23亿欧元，排除权证行使、出售费服务业务Fidelta获得2900万欧元现金影响以及约3000万欧元有利货币换算影响等特殊项目 [44] - 上半年收入为2.77亿欧元，主要来自与吉利德交易中非戈替尼和平台的收入确认要素，截至2021年6月底，资产负债表中仍有约26亿欧元递延收入将在未来数月和数年确认 [45] - 运营成本略有增加，净亏损为负5500万欧元，包括货币影响和出售Fidelta的影响 [46] - 预计2021年为现金消耗高峰年，6亿欧元指导中点中约70%为纯研发负担，约30%为Jyseleca负担；2022年研发消耗预计减少7500万欧元，降至约3.5亿欧元；2024年Jyseleca有望接近盈亏平衡，公司净消耗将降至研发消耗约1.5亿欧元 [48][49][50] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - TYK2项目：3667是专有选择性TYK2抑制剂，已推进到I期项目结束；信号检测研究中，3667总体安全且耐受性良好，高剂量组10名患者中有4人PASI 50或以上反应，安慰剂组为1人；计划在2022年进行银屑病II期和溃疡性结肠炎II期研究 [20][21][23] - 盐诱导激酶抑制剂项目：3970在3项6周信号检测研究中总体安全且耐受性良好；银屑病CALOSOMA研究中，13名患者中有4人达到PASI 50，安慰剂组为0人；溃疡性结肠炎SEA TURTLE研究中，主要终点Mayo评分无疗效证据，但内镜和组织学等客观终点有生物活性迹象；类风湿关节炎研究未看到信号 [28][29][30] 商业业务 - Jyseleca在欧洲报销进展显著，第二季度新增法国、英国以及比利时、卢森堡、斯堪的纳维亚国家、奥地利和爱尔兰等，目前共11个国家报销，法国报销仅限女性，待当局审查MANTA数据后有望扩大报销标签；英国是首个被NICE推荐用于中重度类风湿关节炎人群的先进疗法 [39][40] - 市场表现方面，整体市场渗透符合预期，JAK类药物在欧洲市场份额增至16%，Jyseleca在德国动态市场份额迅速升至4%以上 [42][43] 各个市场数据和关键指标变化 - JAK类药物在欧洲市场表现良好，市场份额在先进疗法中增至16%，抗TNF和其他生物制剂市场份额缓慢下降 [42] - Jyseleca在德国动态市场份额迅速提升至4%以上 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略调整 - 研发方面，重新聚焦管线，重点关注Toledo项目、SIK2/3及SIK3抑制项目，新增肾脏疾病治疗领域，首个项目进入II期研究；推进TYK2项目进入银屑病和溃疡性结肠炎II期研究 [12][15][17] - 业务拓展方面，寻找加强后期管线的重大机会，正在寻找合适产品或公司 [12] - 商业方面，在欧洲全面推广Jyseleca，获得欧洲所有权利并接管吉利德部分员工 [13] - 财务方面，实施节约开支措施，以减少后期开支 [14] 行业竞争 - TYK2项目竞争中，公司3667在自身检测中具有选择性，临床未发现靶标活性问题；与最先进的Ducra相比，因缺乏其III期研究详细数据，难以直接比较，计划进行类似Ducra的IIb期研究以评估竞争态势 [80][82][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在经历后期项目挫折后开始重建，目前管线虽不如之前成熟，但仍专注于炎症和纤维化领域，具有差异化且令人兴奋，对未来发展充满信心 [17] - 盐诱导激酶抑制剂项目数据支持其进一步开发，目标是在2022年将更有效、药代动力学更好的SIK2/3抑制剂推向健康志愿者研究 [37] - 对Jyseleca在欧洲市场的报销和推广进展满意，预计到年底所有欧洲大国都将有产品上市，且Jyseleca专利有效期至2034年，有望在销售高峰期为公司贡献收益 [40][50] 其他重要信息 - 2021年下半年已公布3667和SIK2/3项目结果，期待欧洲药品管理局人用药品委员会和欧盟委员会对溃疡性结肠炎的积极决定 [51] - 预计多样性试验在克罗恩病中最终完全招募，肾脏项目2737研究在年底前完全招募 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于非戈替尼Jyseleca在欧洲溃疡性结肠炎的持续审查情况，MANTA数据的作用，与监管机构的沟通情况 - 审查正在进行，已提供包括中期分析在内的所有可用数据，并会向审查机构提供最新信息，审查按计划进行，暂无更多信息可提供 [57] 问题2：公司在战略审查后坚持核心专业领域，是否考虑免疫炎症和纤维化治疗领域的小众细分领域 - 公司对较小适应症感兴趣，可作为新模式行动的首个适应症，若能确定可在较短时间和较少患者数量下进行试验的疾病，则具有吸引力，后续可根据积极数据进行扩展；从业务拓展角度，会评估该领域内的小众或专业疾病领域 [59][60] 问题3：如何改进将研究分子推进到开发阶段的流程，如何选择推进目标以增加投资者信心，以及对GLPG 555在骨关节炎中开展I期研究的疑问 - 公司正在与外部专家合作，对现有做法进行批判性审视，虽未形成最终方案，但已出现一些初步主题；未来将更注重理解靶点与疾病的联系，降低风险；推进具有更好药代动力学特征和更高安全性的分子，进行更稳健、更能代表目标患者群体的研究 [65][66][67] 问题4：TYK2和3667进入溃疡性结肠炎的理由，是否与JAK 162项目重叠，以及4399的适应症情况 - 4399是SIK3抑制剂，目前处于I期开发阶段，预计年底提供更多指导，临床前显示在风湿性疾病方面可能更有效；TYK2在溃疡性结肠炎的临床前数据显示，其通过抑制IL - 23信号传导发挥作用，且百时美施贵宝的巴瑞替尼也在进行溃疡性结肠炎研究，支持TYK2在该疾病中的作用；JAK1 TYK2 3121是口服分子，可在结肠局部释放，旨在减少全身暴露和潜在风险，若I期数据支持，将进行II期研究评估其风险效益 [71][72][74] 问题5：FDA对JAK安全性的审查对非戈替尼商业市场的潜在影响，以及ASH 2潜在许可购买的进展 - 在欧洲，美国的相关辩论未影响当地处方医生和当局对市场的看法；业务拓展是公司优先事项，但目前暂无交易可报告 [77][78] 问题6：从药理学角度，TYK2 3667与其他更先进的TYK2药物在选择性上的差异，以及在推进到IIb期剂量范围研究时如何看待该分子 - 公司的3667在自身检测中具有选择性，临床未发现靶标活性问题；由于缺乏其他药物的详细数据，难以直接比较；与最先进的Ducra相比，其IIb期和III期研究剂量和疗效存在差异，公司计划进行类似IIb期研究以评估竞争态势；目前基于临床前和临床数据有信心推进，但最终竞争力需在IIb期研究后确定 [80][82][84] 问题7：IPF组合和4716的进展和时间表，是否有剂量探索或安全性研究正在进行，以及何时开始下一项临床研究 - 公司正在从ISABELA试验中收集数据，试图确定特定患者群体和生物标志物，以降低项目风险；同时进行药物相互作用研究；预计明年年初对II期研究有更清晰的计划，可能是机制性II期研究，也可能是IIb期研究，公司致力于IPF领域，将利用积累的知识做出更明智的决策 [90][91][92] 问题8：Jyseleca在Q2的欧盟收入情况，以及4399对SIK3的靶标结合效力与3970对SIK2/3的比较 - 公司将从7月开始记录销售数据，并在第三季度报告中提供全年销售情况；4399和3970在生化或细胞水平上都是单数字更有效的化合物，但4399仅抑制促炎细胞因子的分泌，其对SIK3的抑制程度需在I期研究结束后确定 [96][97][98] 问题9：2737在常染色体显性多囊肾病（PKD）开展II期试验的信心来源 - 该化合物在囊性纤维化研究中，通过作用于CFTR通道，推测其在PKD中也有效；临床前数据支持这一推测，且使用托伐普坦作为阳性对照；此外，该疾病存在巨大未满足医疗需求，这是公司首次涉足该领域，有学习和探索的意义 [102][103]

财务数据和关键指标变化 - 公司计划全年削减1.5亿欧元开支，约占现金消耗的20% - 25%，此前预计全年现金消耗约6.7亿欧元，现预计中点为6亿欧元，范围在5.8亿 - 6.2亿欧元，预计约一半节省将在2021年实现，2022年有全年节省效果 [18] - 第一季度现金状况良好，仍有51亿欧元，本季度剥离克罗地亚CRO Fidelta获得近3000万欧元净现金收益，货币换算带来约4000万欧元正向影响，运营现金消耗为负1.28亿欧元，其中包括来自吉利德的3500万欧元现金收入 [19] - 第一季度收入增长至1.24亿欧元，成本也有所上升至约1.75亿欧元，净盈利900万欧元，主要得益于货币换算和Fidelta处置带来的2200万欧元会计利润 [20][21] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - 聚焦核心适应症，放弃部分疾病领域活动，优先项目并增加对有潜力候选产品的资源投入 [10] - 停止分子1205在纤维化的研究，选择引进分子进入IPF II期研究；停止所有代谢疾病活动；停止骨关节炎早期发现工作 [12] 商业业务 - Jyseleca在欧洲类风湿性关节炎市场全面推出，已从吉利德接管大部分欧洲国家业务，年底将成为欧洲唯一销售filgotinib（Jyseleca）的公司，目前约80%市场潜力由公司直接管理 [9][16] - 德国自去年第四季度已全面报销Jyseleca，且获得联邦联合委员会额外福利资格；法国预计本季度推出，将先以女性患者为基础，待提交MANTA数据后再评估；英国通过NICE推荐，将成为首个针对中重度RA患者的先进疗法；西班牙和意大利报销按计划推进，预计第三季度惠及患者，其余欧洲国家报销讨论年底完成 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在欧洲市场的商业团队运营过渡进展顺利，德国、英国商业团队过渡已完成，法国、意大利和西班牙部分过渡正在进行，年底将接管北欧、奥地利、瑞士和爱尔兰，其他市场将通过第三方开展业务 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 研发方面，聚焦核心适应症，优化研发组合，平衡风险，提高新产品推向市场的机会 [8][10] - 商业方面，全面负责Jyseleca在欧洲的营销，加强业务发展，填补产品线空白，目标是引进或收购产品 [9] - 财务方面，进行公司重组，削减开支以实现成本优化 [9] 行业竞争 - 在JAK类药物市场，公司Jyseleca在德国获得的额外福利资格优于Xeljanz和Olumiant，与RINVOQ相当 [17] - 在Toledo和TYK2项目上，需与现有产品竞争，公司将根据早期数据和市场情况决定是否继续推进 [50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去12个月公司面临挑战，股价大幅下跌，但公司有信心向前发展，重新赢得投资者信任 [7] - 研发方面，对研发组合的分析和调整将改善风险平衡，有望为患者带来新产品 [8] - 商业方面，Jyseleca在欧洲的推出是重要进展，公司将加强业务发展以填补产品线空白 [9] - 财务方面，重组带来的成本节省将改善公司财务状况，预计未来现金消耗将减少 [18] - 未来，公司期待多项数据公布，包括TYK2在银屑病患者中的数据、Toledo化合物在多种疾病中的数据、filgotinib在UC的批准决定以及克罗恩病研究的全面招募完成 [22] 其他重要信息 - 公司在探索性克罗恩病研究中取得令人鼓舞的数据，200毫克剂量在小肠克罗恩病和瘘管性克罗恩病研究中表现良好，为正在进行的大型研究提供信心 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 业务发展中“变革性”的含义及业务发展重点领域 - 公司希望达成变革性BD交易以填补产品线空白，考虑引进一款处于II期后期或即将进入III期的产品，也对获取欧洲商业权利以补充Jyseleca产品线感兴趣，业务发展重点可能在公司目前所处的治疗领域 [26][27] 问题2: JAK1 0555在骨关节炎的情况及后续发展可能性 - JAK1 0555正在进行I期特定注射剂量测试，将评估多个终点，包括纤维动力学、安全性和药代动力学，后续将根据数据和研发投入标准决定下一步行动 [30] 问题3: 选择性TYK2与百时美施贵宝TYK2的差异、重要药理学属性、早期数据公布时间以及法国女性专用标签情况 - 公司TYK2是结构域激酶抑制剂，百时美施贵宝TYK2是砷调节剂，临床效果有待观察；临床前数据显示公司化合物具有选择性，健康受试者临床数据显示药代动力学与每日一次给药兼容，药效学活性良好；期待Ib期研究结果，最佳比较方式是进行类似规模的IIb期试验；法国女性专用标签与报销有关，非标签问题，公司将提交MANTA数据以争取最终报销 [33][34][37] 问题4: filgotinib的MANTA MANTA - RAy安全数据是否提交给FDA、对FDA PDUFA延期的看法以及公司在肾脏疾病的兴趣和资产情况 - 已向欧洲和日本卫生当局提供更全面的MANTA和MANTA - RAy数据，FDA虽表示有兴趣接收但未正式回应，目前无反馈可分享；对FDA PDUFA延期是个人猜测，可能与皮肤科和血液科对JAK药物风险效益评估有关；2737是公司首个进入多囊肾病的化合物，更广泛的肾脏疾病项目不限于多囊肾病，公司选择关注临床试验和终点在3 - 6个月的疾病 [40][41][42] 问题5: 全年1.5亿欧元运营费用节省对2022年运营费用水平的影响 - 目前难以给出2022年指导，但预计全年实现1.5亿欧元节省，这将成为研发和管理费用的新起点；商业方面，2022年与吉利德的协议将从50 - 50成本分摊变为公司承担100%成本，虽有产品销售抵消但仍可能有成本波动和增加 [44][45][46] 问题6: 若Toledo资产和TYK2早期数据显示差异化不足，公司将如何处理 - Toledo正在进行5项单药概念验证研究，结果将决定关注的疾病领域，该机制目前竞争较少；TYK2将先看小型银屑病Ib期研究数据，后续需与Deucravacitinib进行比较，在进行后续投资前会评估市场竞争和化合物竞争力 [49][50][51] 问题7: 日本市场机会、批准时间和峰值特许权使用费估计 - 吉利德负责日本市场推出，进展符合预期，提交已完成，批准预计今年晚些时候，但无更多具体信息 [55] 问题8: filgotinib在小肠和瘘管性克罗恩病的数据与现有疗法比较及可推广性，以及IPF中优先选择4617而非1205的理由 - 两项探索性研究因招募时间长且分散精力在70%时停止，结论和推广能力有限，但小样本数据显示200毫克剂量在两种疾病中表现一致，KOL和吉利德反应积极，整体数据对多样性研究有积极影响；1205虽有概念验证效果，但更适合联合疗法，且与特定药物联合使用时不良事件增加，因此决定将投资转向其他地方 [58][59][61] 问题9: Toledo概念验证研究中概念验证的标准以及财务报告中filgotinib收入来源 - Toledo研究希望看到临床效果而非仅生物标志物信号，以确定最适合推进项目的疾病；财务报告中少量filgotinib销售收入来自荷兰小市场，德国和英国销售将在下半年开始计入损益表 [66][67] 问题10: 内部产品线优先级确定工作是否完成，与吉利德合作其管线资产的可能性，以及对4876有信心的原因和与3970的差异 - 内部产品线优先级确定工作目前已完成，但会根据数据、竞争和机会持续评估；与吉利德就其管线资产合作是可能的，若合作公司将获得欧洲权利；4876与3970生物特性相同，但作为备用化合物更有效，可根据情况提供更强的靶点启动能力 [71][72][70] 问题11: 更严格的研发阶段门控流程在实践中的样子以及检查和平衡的变化 - 公司正在评估是否能加强研发项目进展的治理，特别是在从候选药物到临床前、I期到II期、II期到III期的关键决策点，以做出更好的项目推进决策 [75] 问题12: Toledo化合物概念验证读数的具体时间 - 公司将在夏季将前3个概念验证系列数据汇总并一起公布 [77] 问题13: 英国推荐filgotinib作为中重度患者先进疗法的原因 - 基于对产品疗效、安全性和给药频率的评估，以及公司的准入策略，综合考虑经济和价值因素后做出的决定 [78] 问题14: 4876与中国抑制剂的PK组合研究情况 - 相关试验计划在今年晚些时候进行，目前尚未执行，后续会提供更多信息 [80] 问题15: 业务发展计划是同时进行商业和临床交易还是有优先级 - 公司计划同时进行商业和临床交易，希望引进产品填补产品线空白，并获取商业产品帮助欧洲商业团队丰富产品线 [84] 问题16: 变革性BD交易中若进行收购，与吉利德合作结构如何，以及公司是否考虑将临床前管线资产推向更有针对性、开发速度更快的市场 - 吉利德对II期后产品有非欧洲地区优先购买权，若交易规模大需与吉利德合作融资并交换非欧洲权利；公司正在寻找炎症和纤维化领域能更快获批的适应症，以平衡长周期、高回报项目带来的风险 [87][88]