研发合作与收益风险 - 公司依赖与吉利德的全球研发合作及协议修订，无法确保能获得预期收益[20] 产品收入与前景评估 - 公司无历史产品收入，难以评估未来前景和财务结果[21] 销售与市场能力 - 公司销售和分销经验有限，正投入资源建立营销和销售组织及欧洲商业基础设施[22] 产品研发与获批风险 - 公司依赖菲戈替尼及其他临床阶段候选产品的成功，但无法保证其完成临床试验或获监管批准[23][24] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果不能预测未来[25] - 公司使用和扩展新型靶点发现平台构建候选产品管线的努力可能不成功[27] 资源分配风险 - 因资源和资本有限，公司优先开发部分候选产品，可能错过更有盈利潜力的机会[26] 监管审批风险 - 监管审批过程漫长、不可预测，获批后仍面临持续监管审查和潜在限制[27][29] 产品商业化风险 - 第三方支付方的覆盖和报销决策、立法和监管活动可能影响产品定价和商业化机会[32] 疫情影响风险 - 公司业务、运营结果和未来增长前景可能受COVID - 19疫情不利影响[34]

报告时间相关 - 报告期为2022年3月[2] - 2022年3月18日公司发布新闻稿[5] - 报告签署日期为2022年3月24日[8] 报告类型相关 - 公司提交的是Form 6 - K报告[2] - 公司将以Form 20 - F提交年度报告[2] 注册声明文件相关 - 公司注册声明涉及Forms F - 3（文件编号333 - 230639）和S - 8（文件编号333 - 204567等多个）[4]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年现金消耗为5.65亿欧元，处于5.3亿 - 5.7亿欧元的指引范围内，低于年初预期，主要因重组计划实施 [36] - 2021年底现金余额为4.7亿欧元，约合50亿美元，得益于出售子公司Fidelta的收益和积极的汇率影响 [15][37] - 2021年总收入和其他收入合计5.39亿欧元，其中约一半与filgotinib开发相关，一半与平台收入确认相关，均为非现金项目；Jyseleca实际销售额为1500万欧元，另有一些特许权使用费 [38][39] - 2021年运营成本与2020年持平，研发成本下降，销售、一般和行政费用增加；净亏损约1亿欧元，包含出售Fidelta的收益和汇率的积极影响 [40] - 2022年现金消耗指引为4.5亿 - 4.9亿欧元，较2021年进一步显著减少约1亿欧元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 Jyseleca业务线 - 2021年全年销售额略低于2600万欧元，其中Galapagos记录1500万欧元；预计2022年销售额在6500万 - 7500万欧元之间 [25][26] - 截至2021年底，在类风湿性关节炎（RA）总市场中的市场份额约为18%，在动态市场（患者转换疗法或初次使用先进疗法）中的市场份额约为26%，较上一年的21%有所增加 [30] - 已在14个国家获得报销，包括所有五大国家，其余欧洲国家的报销流程正在进行中；2021年11月在德国和荷兰推出溃疡性结肠炎（UC）适应症，2022年将在其他国家获得更多适应症报销 [27] 其他业务线 - 托莱多项目中，SIK3抑制剂4399即将完成1期试验，预计未来6 - 12个月内有1 - 2种分子进入临床试验 [71][73] - TYK2项目正在完成1期试验，预计在2022年上半年完成评估，若数据支持，将于年底开始在某一适应症开展研究 [83][87] - 常染色体显性多囊肾病（ADPKD）项目的首次试验为60名患者的研究，40人使用活性药物，20人使用安慰剂，观察1年后肾脏总体积的变化 [95] 各个市场数据和关键指标变化 - 溃疡性结肠炎市场目前规模约为10亿欧元，且有进一步增长潜力 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 研发仍是公司核心，新型靶点引擎持续运作，未来将提供新的临床前候选药物进行临床探索 [44] - 确保Jyseleca在RA和UC领域的正确推广，实现商业目标 [45] - 积极开展业务发展（BD）活动，希望在2022年执行一些BD机会，尤其关注胃肠道领域的机会 [45][107] - 鉴于公司管线中除filgotinib外其他项目处于早期阶段，并购是重要议程，以填补管线空白 [16] - 与吉利德的合作关系持续8年，吉利德对Galapagos开发或授权的项目在2期结束后有非欧洲地区权利的选择权，双方将根据具体情况讨论联合收购事宜 [14][76] - 与艾伯维在囊性纤维化领域曾有合作，若艾伯维产品上市，Galapagos将获得全球销售额的特许权使用费和最高1.75亿欧元的里程碑付款 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去1.5年遭遇挫折，但拥有坚实的组织和优秀的文化，新CEO Paul Stoffels的加入将带领公司为患者带来更多新药 [10] - 公司投资案例强劲，未来前景光明，拥有强大的靶点发现平台和坚实的管线，Jyseleca在欧洲的销售取得积极进展 [13] - 尽管吉利德合作项目未达预期，但双方相信长期合作将为患者和投资者带来价值 [14] - 公司拥有强大的现金余额，确保未来发展，并在与吉利德的交易中保障了未来8年的独立性，可重建管线 [15] 其他重要信息 - 现任CEO Onno van de Stolpe在任职22年后将于4月1日将职位交接给Paul Stoffels [8] - 欧洲药品管理局（EMA）正在对所有用于炎症的JAK抑制剂进行安全审查，预计在2022年第三季度得出结果 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EMA对JAK抑制剂的审查是由什么触发的，可能出现哪些情景？ - 审查是由巴瑞替尼的上市后研究数据引发，显示血栓栓塞事件（VTEs）和主要不良心血管事件（MACE）风险较高，并非新问题 [51] - 目前难以判断结果，CHMP和EMA有责任监测已批准化合物的安全性，将根据数据决定下一步行动 [52] - 公司坚信filgotinib的风险 - 收益比良好，期待与EMA合作，为处方医生提供有用信息 [53] 问题2: Jyseleca商业基础设施在RA和UC之间的通用性如何，如何考虑UC的贡献，俄乌战争是否会造成干扰？ - Jyseleca预计峰值销售额为5亿欧元，包括RA和IBD（UC和克罗恩病）的商业化基础设施 [56] - 大部分基础设施已为RA建立，可用于UC，包括分销、市场准入和谈判等；销售和医疗团队根据国家情况调整，评估认为UC业务案例积极 [57][59] - 公司在乌克兰没有商业活动，目前未发现俄乌战争对临床研究、研发和药品供应等方面有重大干扰，但会密切监测 [61][64] 问题3: 生物技术行业抛售情况下，BD执行环境如何，Paul Stoffels是否能快速评估并行动？ - 当前市场环境下，公司拥有现金优势，且Paul Stoffels的加入带来大量合作意向 [67] - Paul Stoffels已与Galapagos团队进行定期讨论，公司正在推进潜在候选项目的筛选 [68] 问题4: 托莱多项目下一代化合物进展如何，与吉利德的战略如何协调？ - SIK3抑制剂4399即将完成1期试验，将根据结果决定下一步；公司认为针对SIK2和SIK3的选择性化合物是正确方向，预计6 - 12个月内有1 - 2种分子进入临床试验 [71][73] - 吉利德对Galapagos开发的项目在2期结束后有非欧洲地区权利的选择权；若收购项目金额较大，双方将根据具体情况讨论联合收购，公司希望今年有吉利德参与的交易 [76][78] 问题5: TYK2项目的评估参数是什么，是否会与吉利德重新调整协议？ - TYK2项目即将完成1期试验，将根据安全性、耐受性、靶点参与度和药代动力学数据评估其潜力 [83] - 考虑到美国JAK类药物的监管环境和竞争情况，进入银屑病适应症风险较大；溃疡性结肠炎是潜在适应症，但需综合考虑竞争对手数据；公司还在评估其他由干扰素α驱动的疾病适应症，预计上半年完成评估，若数据支持，年底开始研究 [84][87] - 目前公司与吉利德没有讨论重新调整协议，对现有合作框架满意；若进行BD交易，可能需要根据情况调整条款 [89][90] 问题6: IPF纤维化2期研究设计和样本量如何，能否看到信号，肾脏疾病项目竞争格局如何，2023年需要实现什么目标？ - IPF是难治疾病，公司正在分析数据，寻找能更快检测信号的患者亚群；2b期研究若要检测药物与安慰剂差异，每组需200 - 250人，为期约1年；通常公司会进行较小规模研究，但进入3期风险较大 [92][94] - ADPKD领域未满足的医疗需求大，唯一获批药物Tolvaptan存在挑战，使用患者较少；公司的首次试验为60名患者的研究，观察1年后肾脏总体积变化，最终批准将取决于估算肾小球滤过率（eGFR），通常需要更长时间和更大样本量；目前该领域一些公司在获批方面遇到困难，显示开发难度大但未满足的医疗需求高 [95][97] 问题7: 囊性纤维化特许权使用费如何计算？ - 特许权使用费基于艾伯维囊性纤维化产品的全球总销售额计算；若产品无Galapagos分子，公司获得基本特许权使用费；若有1个Galapagos分子，特许权使用费提高；若有2个Galapagos分子，特许权使用费为最低两位数 [99] 问题8: Jyseleca在RA和UC中理想的患者群体是哪些？ - 在RA中，Jyseleca在德国的使用情况显示，约三分之一用于先进疗法初治患者，三分之一用于TNF抑制剂治疗后，三分之一用于JAK抑制剂治疗后，表明各群体均有未满足的需求 [101] - 在UC中，目前处于早期阶段，德国和荷兰的推出情况令人满意，但缺乏足够数据得出结论；公司正在进行一些真实世界研究，未来将在科学会议上公布结果 [102] 问题9: TYK2的3667项目是否在寻求更高剂量以评估耐受性和靶点参与度，BD需求在哪个领域更迫切？ - 3667项目完成1期试验是为了探索全剂量范围，以便进入2期，并非基于特定观察或调整；完成临床前研究后，公司能够提高剂量限制范围，探索更高暴露量以证明靶点参与度 [106] - 公司认为胃肠道领域机会更大，未满足的医疗需求更高，竞争相对较小，若有IBD领域的机会将优先考虑 [107]

财务数据和关键指标变化 - 公司将现金燃烧率降低5000万欧元，降至5.3 - 5.7亿欧元之间，此前为5.8 - 6.2亿欧元，最初预计约为6.8亿欧元 [29] - 截至9月底的9个月现金燃烧为3.77亿欧元，季度末现金余额为49亿欧元 [34] - 本季度收入确认因DIVERSITY修正案而减少，是一次性影响，未来将恢复正常水平，公司递延收入共计25亿欧元，将在未来8年确认 [36] - 运营成本与2020年第三季度至今基本持平，商业和G&A费用增加，R&D费用减少 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - Jyseleca在欧洲类风湿性关节炎市场的销售情况良好，年初至今总销售额为6000万欧元，其中加拉帕戈斯记录了600万欧元 [23] - 在欧盟5国的RA市场中，JAK类药物占17%的份额且仍在增长，在德国，Jyseleca已占据动态市场4%的份额 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 在欧盟5国的RA市场中，JAK类药物占17%的份额且仍在增长 [24] - 在德国，Jyseleca已占据动态市场4%的份额 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略的四个关键焦点为R&D、商业发布、BD和财务，将继续发现和开发新靶点，推进现有项目，明年将增加溃疡性结肠炎适应症，积极寻求BD机会，执行成本节约计划 [40][41][42] - 公司认为目前保持业务整合，通过外部收购解决管道问题是创造股东价值的最佳选择，而非拆分公司 [57][58] - 在BD方面，公司专注于炎症或纤维化领域，以及欧洲商业机会，在新CEO提名前，预计不会有大型转型交易 [61][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对TYK2分子在银屑病的1b期数据感到兴奋，计划明年在银屑病和溃疡性结肠炎开展2项2b期试验 [9] - SIK计划在UC和银屑病显示出生物活性，但在RA中未显示活性，仍有一项针对干燥综合征的试验将于明年得出结果，公司正在研究新的SIK分子 [10] - DIVERSITY试验已完全招募，预计明年得出结果，公司对filgotinib用于溃疡性结肠炎的CHMP积极意见感到满意，预计随时获得欧盟批准 [11] - 公司预计Jyseleca特许经营权在2024年实现收支平衡，在2027 - 2028年的高峰期，Jyseleca将显著增加现金流入，降低现金燃烧率 [32][33] 其他重要信息 - 公司IR和领导层发生变动，这是Elizabeth和CSO Piet Wigerinck参与的最后一次网络直播 [7] - 公司从吉利德手中接管了filgotinib的克罗恩病试验DIVERSITY，获得1500万美元付款，并将欧洲销售的特许权使用费率从5.6% - 10.5%降低 [14] - 吉利德负责欧洲以外的所有商业活动，公司接管了欧洲的大部分商业活动，预计年底完成 [15] - 公司与第三方经销商签订合同，负责东欧、葡萄牙和希腊的Jyseleca推广 [28] - 公司正在全面招聘新的CEO和CSO，已确定了合适的候选人，CSO候选人将在CEO任命或宣布后加入 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 百时美施贵宝deucra在UC失败对公司TYK2计划的影响 - 公司认为deucra失败可能是剂量问题，公司对自身的选择性TYK2抑制剂感到满意，将继续推进相关研究 [48][50] 问题: 公司是否考虑拆分 - 公司认为目前保持业务整合，通过外部收购解决管道问题是创造股东价值的最佳选择，拆分公司会破坏资本，难以留住营销人员 [56][57] 问题: 公司如何评估BD以及与CEO招聘决策的关系 - 在新CEO提名前，公司预计不会有大型转型交易，BD重点在炎症或纤维化领域，以及欧洲商业机会 [61][62] 问题: 东欧、葡萄牙和希腊的合作情况及经济情况，以及交易是否会扩展到UC - 公司与已有基础设施的公司合作，该合作涉及Jyseleca的整个内部管道，获批后将扩展到新适应症，以优化损益表 [68] 问题: 公司与艾伯维CF项目的互动及前景 - 公司每6个月从艾伯维获得简要更新，若艾伯维的三联组合中有2个加拉帕戈斯的分子，对公司是好消息，但尚无确认 [72][73] 问题: Toledo分子的临床前安全性及相关情况 - 公司对Toledo分子的安全性概况感到满意，有足够的安全边际，已推进部分项目进入2期，希望后续化合物能更有效靶向目标 [75][76] 问题: 销售和营销支出的预期，以及CEO搜索标准 - 2022年成本不会有重大偏差，公司将在2月公布业绩时提供更多细节；CEO需要有强大的R&D背景和战略领导能力，同时具备BD和商业经验 [79][80][81] 问题: 下一代Toledo化合物的开发进展，以及Jyseleca在美国IBD的战略 - 公司预计明年至少有一个SIK2/3抑制剂进入1期临床；由于美国对JAK类药物的审查，Jyseleca在美国上市的可能性很小，公司将重点放在欧洲和其他地区 [89][90] 问题: UC获批和推出的规模经济，以及是否会更快 - 公司已对每个国家进行评估，制定了高效的运营模式，可灵活增加人员，不同国家的推进速度会因报销时间而异 [93][95][96] 问题: 医生对Jyseleca的反馈，以及与同行的比较和适用患者群体 - 医生对Jyseleca的反馈积极，认可其疗效和安全性，认为其JAK1优先特征具有差异化优势，药物起效快且效果持久 [99][100][101]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金余额略高于50亿欧元，上半年现金消耗为2.23亿欧元，排除权证行使、出售费服务业务Fidelta获得2900万欧元现金影响以及约3000万欧元有利货币换算影响等特殊项目 [44] - 上半年收入为2.77亿欧元，主要来自与吉利德交易中非戈替尼和平台的收入确认要素，截至2021年6月底，资产负债表中仍有约26亿欧元递延收入将在未来数月和数年确认 [45] - 运营成本略有增加，净亏损为负5500万欧元，包括货币影响和出售Fidelta的影响 [46] - 预计2021年为现金消耗高峰年，6亿欧元指导中点中约70%为纯研发负担，约30%为Jyseleca负担；2022年研发消耗预计减少7500万欧元，降至约3.5亿欧元；2024年Jyseleca有望接近盈亏平衡，公司净消耗将降至研发消耗约1.5亿欧元 [48][49][50] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - TYK2项目：3667是专有选择性TYK2抑制剂，已推进到I期项目结束；信号检测研究中，3667总体安全且耐受性良好，高剂量组10名患者中有4人PASI 50或以上反应，安慰剂组为1人；计划在2022年进行银屑病II期和溃疡性结肠炎II期研究 [20][21][23] - 盐诱导激酶抑制剂项目：3970在3项6周信号检测研究中总体安全且耐受性良好；银屑病CALOSOMA研究中，13名患者中有4人达到PASI 50，安慰剂组为0人；溃疡性结肠炎SEA TURTLE研究中，主要终点Mayo评分无疗效证据，但内镜和组织学等客观终点有生物活性迹象；类风湿关节炎研究未看到信号 [28][29][30] 商业业务 - Jyseleca在欧洲报销进展显著，第二季度新增法国、英国以及比利时、卢森堡、斯堪的纳维亚国家、奥地利和爱尔兰等，目前共11个国家报销，法国报销仅限女性，待当局审查MANTA数据后有望扩大报销标签；英国是首个被NICE推荐用于中重度类风湿关节炎人群的先进疗法 [39][40] - 市场表现方面，整体市场渗透符合预期，JAK类药物在欧洲市场份额增至16%，Jyseleca在德国动态市场份额迅速升至4%以上 [42][43] 各个市场数据和关键指标变化 - JAK类药物在欧洲市场表现良好，市场份额在先进疗法中增至16%，抗TNF和其他生物制剂市场份额缓慢下降 [42] - Jyseleca在德国动态市场份额迅速提升至4%以上 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略调整 - 研发方面，重新聚焦管线，重点关注Toledo项目、SIK2/3及SIK3抑制项目，新增肾脏疾病治疗领域，首个项目进入II期研究；推进TYK2项目进入银屑病和溃疡性结肠炎II期研究 [12][15][17] - 业务拓展方面，寻找加强后期管线的重大机会，正在寻找合适产品或公司 [12] - 商业方面，在欧洲全面推广Jyseleca，获得欧洲所有权利并接管吉利德部分员工 [13] - 财务方面，实施节约开支措施，以减少后期开支 [14] 行业竞争 - TYK2项目竞争中，公司3667在自身检测中具有选择性，临床未发现靶标活性问题；与最先进的Ducra相比，因缺乏其III期研究详细数据，难以直接比较，计划进行类似Ducra的IIb期研究以评估竞争态势 [80][82][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在经历后期项目挫折后开始重建，目前管线虽不如之前成熟，但仍专注于炎症和纤维化领域，具有差异化且令人兴奋，对未来发展充满信心 [17] - 盐诱导激酶抑制剂项目数据支持其进一步开发，目标是在2022年将更有效、药代动力学更好的SIK2/3抑制剂推向健康志愿者研究 [37] - 对Jyseleca在欧洲市场的报销和推广进展满意，预计到年底所有欧洲大国都将有产品上市，且Jyseleca专利有效期至2034年，有望在销售高峰期为公司贡献收益 [40][50] 其他重要信息 - 2021年下半年已公布3667和SIK2/3项目结果，期待欧洲药品管理局人用药品委员会和欧盟委员会对溃疡性结肠炎的积极决定 [51] - 预计多样性试验在克罗恩病中最终完全招募，肾脏项目2737研究在年底前完全招募 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于非戈替尼Jyseleca在欧洲溃疡性结肠炎的持续审查情况，MANTA数据的作用，与监管机构的沟通情况 - 审查正在进行，已提供包括中期分析在内的所有可用数据，并会向审查机构提供最新信息，审查按计划进行，暂无更多信息可提供 [57] 问题2：公司在战略审查后坚持核心专业领域，是否考虑免疫炎症和纤维化治疗领域的小众细分领域 - 公司对较小适应症感兴趣，可作为新模式行动的首个适应症，若能确定可在较短时间和较少患者数量下进行试验的疾病，则具有吸引力，后续可根据积极数据进行扩展；从业务拓展角度，会评估该领域内的小众或专业疾病领域 [59][60] 问题3：如何改进将研究分子推进到开发阶段的流程，如何选择推进目标以增加投资者信心，以及对GLPG 555在骨关节炎中开展I期研究的疑问 - 公司正在与外部专家合作，对现有做法进行批判性审视，虽未形成最终方案，但已出现一些初步主题；未来将更注重理解靶点与疾病的联系，降低风险；推进具有更好药代动力学特征和更高安全性的分子，进行更稳健、更能代表目标患者群体的研究 [65][66][67] 问题4：TYK2和3667进入溃疡性结肠炎的理由，是否与JAK 162项目重叠，以及4399的适应症情况 - 4399是SIK3抑制剂，目前处于I期开发阶段，预计年底提供更多指导，临床前显示在风湿性疾病方面可能更有效；TYK2在溃疡性结肠炎的临床前数据显示，其通过抑制IL - 23信号传导发挥作用，且百时美施贵宝的巴瑞替尼也在进行溃疡性结肠炎研究，支持TYK2在该疾病中的作用；JAK1 TYK2 3121是口服分子，可在结肠局部释放，旨在减少全身暴露和潜在风险，若I期数据支持，将进行II期研究评估其风险效益 [71][72][74] 问题5：FDA对JAK安全性的审查对非戈替尼商业市场的潜在影响，以及ASH 2潜在许可购买的进展 - 在欧洲，美国的相关辩论未影响当地处方医生和当局对市场的看法；业务拓展是公司优先事项，但目前暂无交易可报告 [77][78] 问题6：从药理学角度，TYK2 3667与其他更先进的TYK2药物在选择性上的差异，以及在推进到IIb期剂量范围研究时如何看待该分子 - 公司的3667在自身检测中具有选择性，临床未发现靶标活性问题；由于缺乏其他药物的详细数据，难以直接比较；与最先进的Ducra相比，其IIb期和III期研究剂量和疗效存在差异，公司计划进行类似IIb期研究以评估竞争态势；目前基于临床前和临床数据有信心推进，但最终竞争力需在IIb期研究后确定 [80][82][84] 问题7：IPF组合和4716的进展和时间表，是否有剂量探索或安全性研究正在进行，以及何时开始下一项临床研究 - 公司正在从ISABELA试验中收集数据，试图确定特定患者群体和生物标志物，以降低项目风险；同时进行药物相互作用研究；预计明年年初对II期研究有更清晰的计划，可能是机制性II期研究，也可能是IIb期研究，公司致力于IPF领域，将利用积累的知识做出更明智的决策 [90][91][92] 问题8：Jyseleca在Q2的欧盟收入情况，以及4399对SIK3的靶标结合效力与3970对SIK2/3的比较 - 公司将从7月开始记录销售数据，并在第三季度报告中提供全年销售情况；4399和3970在生化或细胞水平上都是单数字更有效的化合物，但4399仅抑制促炎细胞因子的分泌，其对SIK3的抑制程度需在I期研究结束后确定 [96][97][98] 问题9：2737在常染色体显性多囊肾病（PKD）开展II期试验的信心来源 - 该化合物在囊性纤维化研究中，通过作用于CFTR通道，推测其在PKD中也有效；临床前数据支持这一推测，且使用托伐普坦作为阳性对照；此外，该疾病存在巨大未满足医疗需求，这是公司首次涉足该领域，有学习和探索的意义 [102][103]

财务数据和关键指标变化 - 公司计划全年削减1.5亿欧元开支，约占现金消耗的20% - 25%，此前预计全年现金消耗约6.7亿欧元，现预计中点为6亿欧元，范围在5.8亿 - 6.2亿欧元，预计约一半节省将在2021年实现，2022年有全年节省效果 [18] - 第一季度现金状况良好，仍有51亿欧元，本季度剥离克罗地亚CRO Fidelta获得近3000万欧元净现金收益，货币换算带来约4000万欧元正向影响，运营现金消耗为负1.28亿欧元，其中包括来自吉利德的3500万欧元现金收入 [19] - 第一季度收入增长至1.24亿欧元，成本也有所上升至约1.75亿欧元，净盈利900万欧元，主要得益于货币换算和Fidelta处置带来的2200万欧元会计利润 [20][21] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - 聚焦核心适应症，放弃部分疾病领域活动，优先项目并增加对有潜力候选产品的资源投入 [10] - 停止分子1205在纤维化的研究，选择引进分子进入IPF II期研究；停止所有代谢疾病活动；停止骨关节炎早期发现工作 [12] 商业业务 - Jyseleca在欧洲类风湿性关节炎市场全面推出，已从吉利德接管大部分欧洲国家业务，年底将成为欧洲唯一销售filgotinib（Jyseleca）的公司，目前约80%市场潜力由公司直接管理 [9][16] - 德国自去年第四季度已全面报销Jyseleca，且获得联邦联合委员会额外福利资格；法国预计本季度推出，将先以女性患者为基础，待提交MANTA数据后再评估；英国通过NICE推荐，将成为首个针对中重度RA患者的先进疗法；西班牙和意大利报销按计划推进，预计第三季度惠及患者，其余欧洲国家报销讨论年底完成 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在欧洲市场的商业团队运营过渡进展顺利，德国、英国商业团队过渡已完成，法国、意大利和西班牙部分过渡正在进行，年底将接管北欧、奥地利、瑞士和爱尔兰，其他市场将通过第三方开展业务 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 研发方面，聚焦核心适应症，优化研发组合，平衡风险，提高新产品推向市场的机会 [8][10] - 商业方面，全面负责Jyseleca在欧洲的营销，加强业务发展，填补产品线空白，目标是引进或收购产品 [9] - 财务方面，进行公司重组，削减开支以实现成本优化 [9] 行业竞争 - 在JAK类药物市场，公司Jyseleca在德国获得的额外福利资格优于Xeljanz和Olumiant，与RINVOQ相当 [17] - 在Toledo和TYK2项目上，需与现有产品竞争，公司将根据早期数据和市场情况决定是否继续推进 [50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去12个月公司面临挑战，股价大幅下跌，但公司有信心向前发展，重新赢得投资者信任 [7] - 研发方面，对研发组合的分析和调整将改善风险平衡，有望为患者带来新产品 [8] - 商业方面，Jyseleca在欧洲的推出是重要进展，公司将加强业务发展以填补产品线空白 [9] - 财务方面，重组带来的成本节省将改善公司财务状况，预计未来现金消耗将减少 [18] - 未来，公司期待多项数据公布，包括TYK2在银屑病患者中的数据、Toledo化合物在多种疾病中的数据、filgotinib在UC的批准决定以及克罗恩病研究的全面招募完成 [22] 其他重要信息 - 公司在探索性克罗恩病研究中取得令人鼓舞的数据，200毫克剂量在小肠克罗恩病和瘘管性克罗恩病研究中表现良好，为正在进行的大型研究提供信心 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 业务发展中“变革性”的含义及业务发展重点领域 - 公司希望达成变革性BD交易以填补产品线空白，考虑引进一款处于II期后期或即将进入III期的产品，也对获取欧洲商业权利以补充Jyseleca产品线感兴趣，业务发展重点可能在公司目前所处的治疗领域 [26][27] 问题2: JAK1 0555在骨关节炎的情况及后续发展可能性 - JAK1 0555正在进行I期特定注射剂量测试，将评估多个终点，包括纤维动力学、安全性和药代动力学，后续将根据数据和研发投入标准决定下一步行动 [30] 问题3: 选择性TYK2与百时美施贵宝TYK2的差异、重要药理学属性、早期数据公布时间以及法国女性专用标签情况 - 公司TYK2是结构域激酶抑制剂，百时美施贵宝TYK2是砷调节剂，临床效果有待观察；临床前数据显示公司化合物具有选择性，健康受试者临床数据显示药代动力学与每日一次给药兼容，药效学活性良好；期待Ib期研究结果，最佳比较方式是进行类似规模的IIb期试验；法国女性专用标签与报销有关，非标签问题，公司将提交MANTA数据以争取最终报销 [33][34][37] 问题4: filgotinib的MANTA MANTA - RAy安全数据是否提交给FDA、对FDA PDUFA延期的看法以及公司在肾脏疾病的兴趣和资产情况 - 已向欧洲和日本卫生当局提供更全面的MANTA和MANTA - RAy数据，FDA虽表示有兴趣接收但未正式回应，目前无反馈可分享；对FDA PDUFA延期是个人猜测，可能与皮肤科和血液科对JAK药物风险效益评估有关；2737是公司首个进入多囊肾病的化合物，更广泛的肾脏疾病项目不限于多囊肾病，公司选择关注临床试验和终点在3 - 6个月的疾病 [40][41][42] 问题5: 全年1.5亿欧元运营费用节省对2022年运营费用水平的影响 - 目前难以给出2022年指导，但预计全年实现1.5亿欧元节省，这将成为研发和管理费用的新起点；商业方面，2022年与吉利德的协议将从50 - 50成本分摊变为公司承担100%成本，虽有产品销售抵消但仍可能有成本波动和增加 [44][45][46] 问题6: 若Toledo资产和TYK2早期数据显示差异化不足，公司将如何处理 - Toledo正在进行5项单药概念验证研究，结果将决定关注的疾病领域，该机制目前竞争较少；TYK2将先看小型银屑病Ib期研究数据，后续需与Deucravacitinib进行比较，在进行后续投资前会评估市场竞争和化合物竞争力 [49][50][51] 问题7: 日本市场机会、批准时间和峰值特许权使用费估计 - 吉利德负责日本市场推出，进展符合预期，提交已完成，批准预计今年晚些时候，但无更多具体信息 [55] 问题8: filgotinib在小肠和瘘管性克罗恩病的数据与现有疗法比较及可推广性，以及IPF中优先选择4617而非1205的理由 - 两项探索性研究因招募时间长且分散精力在70%时停止，结论和推广能力有限，但小样本数据显示200毫克剂量在两种疾病中表现一致，KOL和吉利德反应积极，整体数据对多样性研究有积极影响；1205虽有概念验证效果，但更适合联合疗法，且与特定药物联合使用时不良事件增加，因此决定将投资转向其他地方 [58][59][61] 问题9: Toledo概念验证研究中概念验证的标准以及财务报告中filgotinib收入来源 - Toledo研究希望看到临床效果而非仅生物标志物信号，以确定最适合推进项目的疾病；财务报告中少量filgotinib销售收入来自荷兰小市场，德国和英国销售将在下半年开始计入损益表 [66][67] 问题10: 内部产品线优先级确定工作是否完成，与吉利德合作其管线资产的可能性，以及对4876有信心的原因和与3970的差异 - 内部产品线优先级确定工作目前已完成，但会根据数据、竞争和机会持续评估；与吉利德就其管线资产合作是可能的，若合作公司将获得欧洲权利；4876与3970生物特性相同，但作为备用化合物更有效，可根据情况提供更强的靶点启动能力 [71][72][70] 问题11: 更严格的研发阶段门控流程在实践中的样子以及检查和平衡的变化 - 公司正在评估是否能加强研发项目进展的治理，特别是在从候选药物到临床前、I期到II期、II期到III期的关键决策点，以做出更好的项目推进决策 [75] 问题12: Toledo化合物概念验证读数的具体时间 - 公司将在夏季将前3个概念验证系列数据汇总并一起公布 [77] 问题13: 英国推荐filgotinib作为中重度患者先进疗法的原因 - 基于对产品疗效、安全性和给药频率的评估，以及公司的准入策略，综合考虑经济和价值因素后做出的决定 [78] 问题14: 4876与中国抑制剂的PK组合研究情况 - 相关试验计划在今年晚些时候进行，目前尚未执行，后续会提供更多信息 [80] 问题15: 业务发展计划是同时进行商业和临床交易还是有优先级 - 公司计划同时进行商业和临床交易，希望引进产品填补产品线空白，并获取商业产品帮助欧洲商业团队丰富产品线 [84] 问题16: 变革性BD交易中若进行收购，与吉利德合作结构如何，以及公司是否考虑将临床前管线资产推向更有针对性、开发速度更快的市场 - 吉利德对II期后产品有非欧洲地区优先购买权，若交易规模大需与吉利德合作融资并交换非欧洲权利；公司正在寻找炎症和纤维化领域能更快获批的适应症，以平衡长周期、高回报项目带来的风险 [87][88]

财务报表编制情况 - 公司审计合并财务报表按国际财务报告准则编制，以欧元列报[9] 业务依赖风险 - 公司依赖与吉利德的全球研发合作及协议修订，不确定能否获预期收益[19] - 公司依赖filgotinib成功，其已在欧洲和日本获批治疗类风湿关节炎，在欧盟接受治疗溃疡性结肠炎的监管审查[23] - 公司还依赖其他临床阶段候选产品成功，但不确定能否完成临床试验或获监管批准[24] 公司业务前景与经验问题 - 公司无历史产品收入，难以评估未来前景和财务结果[21] - 公司销售和分销经验有限，正投入资源建立营销和销售组织及欧洲商业基础设施[22] 临床开发风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果不一定能预测未来结果[25] 监管审批风险 - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，若无法获批，公司业务将受重大损害[27] - 即使产品获批，公司仍需承担持续义务和监管审查，可能产生额外费用和限制[29] 市场接受度风险 - 第三方支付方的覆盖和报销决策可能对产品定价和市场接受度产生不利影响[31]

市场规模与销售目标 - Jyseleca在欧洲的市场规模约为57亿欧元，其中类风湿关节炎（RA）占32亿欧元，克罗恩病（CD）约为17亿欧元，溃疡性结肠炎（UC）约为8亿欧元[26] - Jyseleca的目标是达到5亿欧元的峰值销售，预计市场份额为8-12%[27] - Jyseleca的贡献利润率在峰值时预计为50%[28] 产品研发与临床试验 - Galapagos的研发管道包括10个临床阶段项目和3个临床前候选项目[15] - Filgotinib已在欧盟和日本获得RA的批准，并已向欧盟提交UC的申请[30] - Filgotinib 200 mg在诱导阶段的EBS缓解率为26.1%，相比安慰剂提高了10.8%（p=0.0157）[40] - 在维持阶段，Filgotinib 200 mg的EBS缓解率为37.2%，相比安慰剂提高了26%（p<0.0001）[42] - Filgotinib 200 mg在第58周的MCS缓解率为34.7%，相比安慰剂提高了25.5%（p<0.0001）[46] - Filgotinib 200 mg在第58周的组织学缓解率为38.2%，相比安慰剂提高了24.9%（p<0.0001）[48] - GLPG3970在银屑病的临床试验中，计划在2021年进行1b期试验，预计缩短18-24个月的时间线[87] - GLPG1205在特发性肺纤维化（IPF）中的2b期试验正在准备中，目标为每周100毫克[103] - 2021年将进行GLPG3970的多个概念验证（PoC）研究，涵盖银屑病、类风湿关节炎和溃疡性结肠炎[83] 财务表现 - 2020年公司收入为5.303亿欧元，其中包括2.281亿欧元的filgotinib收入和1.62亿欧元的特许权使用费[114] - 2020年净亏损为3.054亿欧元，主要由于134.2百万欧元的其他财务费用[114] - 2020年现金消耗为5.17亿欧元，年末现金储备约为52亿欧元[113] 合作与市场扩张 - Galapagos与Gilead的协议中，Gilead将支付1.6亿欧元，并在2024年起支付8-15%的特许权使用费[24] - Gilead与Galapagos的研发合作协议为期10年，包含39.5亿美元的前期投资和里程碑付款[112] - Galapagos的商业过渡预计在2021年底完成，涵盖整个欧洲市场[25] 负面信息与风险 - Filgotinib 100 mg在诱导阶段未能在任何队列中达到主要终点[41] - 在诱导试验中，Filgotinib 200 mg组生物制剂初治患者的严重不良事件发生率为1.2%[49] - 在维持试验中，Filgotinib 200 mg组的严重不良事件发生率为4.5%[50] - Filgotinib在UC（溃疡性结肠炎）中尚未获得任何监管机构的批准[40] 未来展望 - 公司在纤维化领域的药物销售在2019年达到了28亿美元，市场需求巨大[106] - 公司在纤维化领域的四个开发项目正在进行中，旨在满足未被满足的医疗需求[101] - 2021年现金消耗指导正在审查中，预计将根据市场情况进行调整[115]

财务数据和关键指标变化 - 2020年现金消耗为5.17亿欧元，符合4.9亿 - 5.2亿欧元的指引，年末现金余额约为52亿欧元 [36] - 2020年营收约为5.3亿欧元，主要是与filgotinib相关的会计收入，其中确认了不到2.3亿欧元；特许权使用费约为1600万欧元 [38] - 运营成本上升约35%，主要由filgotinib成本支付比例变化、Toledo项目投资增加和SG&A增加驱动 [41] - 净亏损包含约1.34亿欧元的财务费用，其中超90%为非现金费用，主要是美元头寸的汇兑影响 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - Jyseleca在欧洲市场启动商业化，在德国和荷兰上市，预计其他欧洲国家将陆续跟进，计划年底前从与吉利德的联合推广模式过渡到加拉帕戈斯完全自主运营 [18][35] - 研发方面，启动了Toledo项目和TYK2项目，1205在PINTA试验中有积极数据，目前有10个临床阶段项目 [22][24] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续专注于开发新模式的行动和新靶点，在IPF领域有4个开发项目和多个临床前项目，计划通过更多试验和模式回归该领域 [13] - 积极开展授权业务，引入新分子进入管道，如OncoArendi；出售了克罗地亚的服务部门Fidelta以专注核心业务 [20][21] - 计划通过并购或授权引进项目填补产品线空白，优先考虑纤维化/炎症领域，吉利德对非欧洲权利有选择权 [57] - 重新评估快速推进开发项目的策略，可能微调以降低风险，平衡临床组合的风险 [76][85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管ziritaxestat项目终止和其他一些项目失败带来打击，但公司认为这是新模式行动开发的风险，将克服困难，凭借现有资源和管线取得成果 [14] - 相信Jyseleca在欧洲有潜力成为0.5亿欧元的产品，预计2024年实现收支平衡 [54] - 认为公司管线在科学、临床和商业方面具有平衡，有足够现金支持项目，未来有望建立强大的3期管线 [63][65] 其他重要信息 - 上周ISABELA试验因ziritaxestat出现剂量依赖性死亡率且疗效低于预期而停止，公司停止了该药物的所有活动 [8][12] - 2021年关键事件包括在日本提交filgotinib治疗溃疡性结肠炎的申请、获得MANTA和MANTA - RAy试验的见解、欧洲对溃疡性结肠炎的批准决定以及吉利德完成克罗恩病DIVERSITY试验的招募等 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待ziritaxestat终止对销售和营销支出的影响，何时能明确研发前景？ - 承担Jyseleca在欧洲的业务并非基于ziritaxestat，预计该产品在本十年下半年成为0.5亿欧元的产品，2024年收支平衡，销售和营销支出结构预计年底在欧洲完全到位，最迟在第一季度报告时给出进一步明确信息 [53][55] 问题2: 如何填补Toledo项目在2025年之前不太可能获批疗法导致的产品线空白？ - 公司将在今年积极开展并购或授权引进活动，寻找纤维化/炎症领域的项目填补空白，吉利德对非欧洲权利有选择权 [57] 问题3: 目前管线的商业和临床风险是否可接受，ziritaxestat安全性问题的原因及能否应用于其他项目，MANGROVE试验能否获得可提交的数据？ - 公司认为管线在科学、临床和商业方面具有平衡，有足够现金支持项目；目前难以从ziritaxestat数据中找到明确信号用于降低其他项目风险；MANGROVE是2期研究，目前未准备提交数据 [63][66][70] 问题4: ziritaxestat项目失败是否改变公司快速推进开发项目的策略，filgotinib的1620万欧元特许权使用费在财务报表中的确认位置，2020年ziritaxestat的现金消耗是多少？ - 公司将重新评估快速推进策略，可能微调以降低风险；filgotinib特许权使用费记录在收入中；2020年ziritaxestat净花费约5500万欧元，2021年因项目停止预计立即减少约4000万欧元 [76][88][89] 问题5: 向欧洲提供MANTA和MANTA/Ray试验数据的要求是什么，如何看待ziritaxestat挫折后未来的现金消耗，是否会重新分配资金？ - 欧洲监管机构将查看MANTA和MANTA/Ray试验的整体数据，公司将按要求向其提供数据；不会将ziritaxestat的支出重新分配到其他资产，2021年总费用将低于1月的指引 [96][99] 问题6: TYK2的银屑病数据能否显示出与领先TYK2产品的差异？ - TYK2的银屑病研究规模较小，可提供方向性信息，但难以精确与竞争对手比较 [107] 问题7: 从长期来看，公司在银屑病领域的成功标准是什么，如何差异化竞争，以及管理层如何看待公司目前的价值？ - 银屑病研究是为了快速评估是否有前进的路径，目前不是主要适应症；公司认为目前市场对公司的估值未反映现金、平台、管线和Jyseleca的价值，公司有能力利用现金创造价值 [113][117] 问题8: Jyseleca在欧洲的营销信息是什么，如何与其他JAK药物差异化竞争，赛诺菲失败研究对JAK类药物的影响，以及filgotinib前期付款的摊销金额是否改变？ - Jyseleca的营销信息强调其在不同治疗线的疗效、耐受性和安全性的平衡；赛诺菲的研究对JAK类药物的影响是双刃剑，公司认为有机会；filgotinib前期付款摊销金额约为8亿欧元，将在未来3 - 4年确认 [125][126][129] 问题9: 2021年并购或授权引进的优先事项如何与吉利德的现有协议配合，以及1205在IPF方面与ziri是否有相同的联合潜力？ - 吉利德对公司并购或授权引进的非欧洲权利有选择权，可与公司联合进行临床开发；从机制上看，1205和ziri都可与其他机制联合，但需要确定1205的准确剂量 [134][136] 问题10: 如何扭转当前估值暗示的负企业价值趋势，说服市场投资管线能为股东创造价值？ - 公司需要通过现有项目和Jyseleca的市场表现重新赢得投资者信心，专注于将新模式行动推进到临床开发阶段，并优化流程和项目 [140][143] 问题11: 目前50亿欧元现金余额下，并购或授权引进的主题是什么，是资产特定还是技术导向，以及公司是否有兴趣拓展炎症和纤维化以外的领域，是否需要与吉利德沟通？ - 业务发展方面仍需关注技术，也会进行后期资产的大型交易；公司已确定炎症、纤维化和肾脏疾病为关注领域，无需与吉利德讨论领域选择问题 [148][150] 问题12: 公司在并购方面更倾向于小交易还是大交易，以及合适的交易规模是多少？ - 目前难以确定具体交易规模，但业务发展将涉及更大规模的交易，同时也会继续关注小规模交易以更新早期管线 [153]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月底公司现金余额为53亿欧元，今年前九个月现金消耗为4.33亿欧元，全年现金消耗指引维持在4.9亿 - 5.2亿欧元之间 [32][35] - 第三季度收入为3.7亿欧元，主要来自filgotinib的递延收入和平台访问权的会计收入；运营费用略超5亿欧元，较去年前九个月有所增加，主要因filgotinib、Toledo和早期项目的研发投资以及员工增加，尤其是商业领域为filgotinib在欧洲的推出而扩大规模 [36][38] - 公司从吉利德获得filgotinib批准的里程碑付款1.05亿美元，预计将影响第四季度现金状况 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - Jyseleca（filgotinib）在欧盟和日本获批，已在德国、荷兰和爱尔兰开始发货；在欧盟提交了用于骨关节炎的申请 [9][10][11] - ziritaxestat在60 - 90的半创新者试验中取得积极的顶线结果，公司正在讨论如何推进该适应症 [12] - 1972分子在骨关节炎的ROCCELLA研究中结果令人失望，该分子在骨关节炎的开发终止，将带回实验室寻找其他适应症 [13] - Toledo项目在科学研讨会上披露了聚焦的SIK靶点，有令人信服的临床前数据和积极的1期数据，已进入多个2期试验，预计2021 - 2022年有多项数据读出，有望在2022年获得首个3期数据 [14][15][16] 业务合作业务 - 公司与OncoArendi达成合作，针对一类新型纤维化靶点（几丁质酶）开展合作，前期支付2500万欧元，开发、监管和销售里程碑总计2.2亿欧元，还获得了访问其他几丁质酶项目的权利 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 在欧洲，JAK抑制剂类药物市场增长强劲，如在德国，该类药物市场份额从15%上升到20%，20%的生物初治患者使用JAK抑制剂，三分之一的患者选择JAK抑制剂 [88][89] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 利用强大的资产负债表，不仅发展内部管线和加速临床项目，还引入外部资产到研发引擎，重点关注炎症和纤维化领域 [19] - 对于纤维化和IPF领域，计划开发联合疗法，将具有良好安全性和耐受性的分子组合，以阻止疾病进展 [53][54][56] 行业竞争 - 几丁质酶靶点在IPF领域目前未发现竞争，具有首创潜力 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Toledo项目是一生一次的机会，对靶点、机制和初步结果感到兴奋，希望该项目能持续产生良好数据 [17] - 公司在IPF领域有多个化合物处于开发中，旨在满足该领域巨大的未满足医疗需求，通过联合疗法为患者带来更好的治疗效果 [52][53][54] 其他重要信息 - 公司预计在2020年第四季度与FDA进行A型会议，讨论filgotinib在美国的审批路径 [40][60] - 预计在2021年上半年提交filgotinib在日本的申请，并获得MANTA/MANTA - Ray数据 [41] - 2020年第四季度将有1205（PINTA项目）的结果，分子3667开始首次给药研究 [42] - Toledo项目预计在2021年初对狼疮和硬皮病进行给药，2021年上半年进行ISABELA项目的无效性分析 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OncoArendi项目的2b期临床试验设计以及Galapagos 0555化合物重启的原因和策略 - 计划进行多剂量的2b期试验，规模大于PINTA试验，持续时间相近，约200名IPF患者，包括无背景治疗和有背景治疗的患者，后续会提供更多细节 [48] - Galapagos 0555曾由GSK评估，有有趣的数据显示其在骨关节炎患者的软骨方面有特殊效果，现在开始关节内注射试验，每六个月注射一次 [49] 问题2: OncoArendi项目与公司其他IPF项目的关系以及ISABELA项目试验设计是否合理 - 公司致力于在纤维化和IPF领域建立特许经营权，开发联合疗法，将具有良好安全性和耐受性的分子组合以阻止疾病进展 [52][53][54] - ISABELA项目根据背景治疗进行分层，这种设计经与FDA讨论，可获得IPF治疗的适应症 [57] 问题3: 关于filgotinib与FDA的A型会议预期、暂停试验的原因和重启条件 - A型会议预计在2020年底前举行，会议旨在寻求filgotinib审批路径的清晰度，解决FDA对风险效益和MANTA项目数据的担忧，会议结果将指导暂停试验是否恢复 [60][61][62] 问题4: 2021年filgotinib研发支出预期、ziritaxestat研发支出变化原因、Toledo项目增长预期、其他项目研发支出情况以及1.05亿美元里程碑收入的会计处理 - 2021年filgotinib研发支出受PsA、AS和葡萄膜炎试验是否恢复影响，目前难以评估 [68] - ziritaxestat研发支出减少是因为2019年9月开始与吉利德分担成本，实际费用有所增加 [69] - Toledo项目预计2021年继续增长，因概念验证研究正在进行 [71] - 其他项目包括多个处于临床前和临床阶段的分子，如3667、555等，该类别有意义且在增长 [72] - 1.05亿美元里程碑收入与filgotinib其他收入一起，在filgotinib的监管开发计划期间（预计未来三到四年）分摊确认 [73] 问题5: Gilead暂停银屑病、强直性脊柱炎和葡萄膜炎试验的原因、几丁质酶抑制剂靶点内部研发情况以及支付给OncoArendi的2700万欧元是否在现金消耗指引内 - 这些试验是为解决全球监管情况设计，因美国情况不明，Gilead与公司协商后暂停，待与FDA讨论有结果后再调整 [76][77] - 公司未内部尝试针对几丁质酶靶点，该靶点仅在活跃巨噬细胞中表达，公司未针对此类细胞进行纤维化靶点研究，该项目数据令人印象深刻，可补充公司内部IPF组合 [79] - 支付给OncoArendi的2700万欧元在公司现金消耗预测（4.9亿 - 5.2亿欧元）内 [80] 问题6: 小分子4059的差异化特点以及Toledo资产是否有计划用于糖尿病和肥胖症 - 4059是全新靶点，作用方式与现有药物不同，进入2期后会更新其在2型糖尿病中的情况 [84] - 公司关注Toledo平台在糖尿病和肥胖症方面的潜在应用，若有进展会公布 [83] 问题7: EMA和FDA对JAK类药物的差异以及对filgotinib推出的影响 - 在欧洲，JAK抑制剂类药物市场增长强劲，不同分子之间无相互蚕食，为filgotinib的推出提供了良好基础；美国市场需求也存在，但监管情况不同 [88][89] - 不同监管机构对相同数据可能有不同意见，希望filgotinib能在美国获批 [90] 问题8: filgotinib 200毫克剂量在TNF难治性RA人群中的获批可能性、商业化情况以及MANTA/MANTA - Ray研究的随访预期和对filgotinib决策的影响 - A型会议将与FDA探讨filgotinib的潜在审批路径，200毫克剂量在生物不完全应答患者中的风险效益可能不同，是潜在的前进方向，但结果难以预测 [93][94][95] - MANTA研究的主要终点为315天，双盲治疗期为26周，对精子计数降低的患者随访一年或至恢复正常 [96][97] - 商业化情况高度依赖标签和FDA讨论的结果 [99] 问题9: 日本商业化步骤、定价情况以及ISABELA项目无效性分析的时间 - 日本商业化由吉利德负责，定价由吉利德决定，吉利德在日本与当地公司合作以最大化市场份额 [102] - ISABELA项目无效性分析计划在2021年上半年进行，但受新冠疫情影响存在不确定性 [103] 问题10: Toledo项目2期试验样本量小的原因以及是否能提供明确的疗效和安全性信号 - 公司采用广泛探索的方法，小样本试验可低成本探索多种潜在疾病，若有积极结果可果断进行下一步，如在银屑病关节炎中因机制优势直接进行剂量范围研究 [107][108][109] 问题11: PINTA 1205研究的分析情况以及1205在IPF和IBD中的给药策略差异 - PINTA研究涉及大量数据（FRI），正在进行分析，确保结果准确 [112] - 目前不预期1205在IPF和IBD患者中的药代动力学有差异，需数据验证 [113] 问题12: Gilead提出的UC而非RA的潜在路径原因以及欧洲推出的顺序和价格谈判考虑 - 在UC中通常需要比RA更高的剂量，FDA对200毫克剂量在RA中的风险效益有担忧，但未明确表示不可批准，UC患者群体不同，FDA需评估200毫克剂量在IBD人群中的风险效益 [117][118][119] - 欧洲推出时先完成审批和报销程序，不同国家有不同定价和谈判系统，进入顺序无特殊考虑 [120] 问题13: PINTA试验阳性结果后1205在IPF和系统性硬化症的后续时间安排以及1205和ziritaxestat联合疗法的评估速度 - 若PINTA结果出色，可直接进入ISABELA项目3期；若结果一般，可参考OncoArendi项目推进；时间难以预测，取决于数据情况 [124][125] - 联合疗法是一种选择，但需先确定合适剂量，目前正在进行临床前工作，暂无明确临床计划 [126][127]