候选药物临床试验进展 - 公司首个候选药物rivipansel的3期临床试验于2015年6月开始招募患者，2019年5月完成招募，预计2019年第三季度获得试验的顶线数据[84][85] - 公司第二个候选药物uproleselan的3期临床试验计划招募约380名复发/难治性急性髓系白血病成年患者，预计2020年底获得顶线结果[87] - 公司与美国国立癌症研究所合作的uproleselan的2/3期临床试验预计招募约670名患者，于2019年初开始招募，4月迎来首位患者[89] - 公司与荷兰成人血液肿瘤基金会合作的uproleselan的2期临床试验预计招募约140名患者，将在欧洲五国进行[90] - 公司候选药物GMI - 1359在健康志愿者中的1期单剂量递增试验已完成，预计2019年下半年在乳腺癌骨转移患者中开展1b期试验[91] 公司融资与收入情况 - 公司在首次公开募股前筹集了8660万美元，其中2250万美元是与辉瑞合作的预付款，6410万美元来自可转换本票和可转换优先股的销售[94] - 公司首次公开募股获得净收益5720万美元，2014年5月和2015年8月分别从辉瑞获得1500万美元和2000万美元的不可退还里程碑付款[94] - 公司2016年6月、2017年5月和2018年3月的公开发行分别获得净收益1970万美元、8680万美元和1.284亿美元[94] - 截至2019年6月30日，公司累计收入为5860万美元，累计亏损为2.305亿美元[95] - 自2017年9月协议签订至报告日期，公司已出售160万股普通股，净收益1930万美元[122] 公司与辉瑞合作协议情况 - 2011年10月公司与辉瑞达成许可协议，获2250万美元预付款，还有最高达1.15亿美元开发里程碑付款、最高7000万美元监管里程碑付款和最高1.35亿美元年度净销售里程碑付款，许可产品有低两位数到低十几的分级特许权使用费[97] - 辉瑞协议下首个潜在里程碑付款3500万美元，2014年5月支付1500万美元，2015年6月支付剩余2000万美元[98][99] - 公司与巴塞尔大学研究服务协议规定，需向其支付辉瑞就利伐潘塞尔的里程碑和特许权使用费的10%[100] - 截至目前，公司未从候选药物销售获得收入，收入主要来自与辉瑞协议的预付款和里程碑付款[103] 公司费用与亏损变化情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，研发费用从930.2万美元增至1306.5万美元，一般及行政费用从284.7万美元增至375.1万美元，净亏损从1127.9万美元增至1583万美元[113] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，研发费用从1832.4万美元增至2483.8万美元，一般及行政费用从570.2万美元增至711.1万美元，净亏损从2279.2万美元增至2991.4万美元[113] - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，研发费用较2018年同期分别增加380万美元（40%）和650万美元（36%）[115] - 2019年Q2和H1的一般及行政费用分别增加90.4万美元（32%）和140万美元（25%）[118] - 公司预计未来几年研发费用将增加，因推进优罗司兰、GMI - 1359等候选药物的临床开发[109] 各候选药物研发费用变化情况 - 2019年截至6月30日的三个月，优罗司兰研发费用从609.9万美元增至887万美元，GMI - 1359从16万美元降至7.1万美元[116] - 2019年截至6月30日的六个月，优罗司兰研发费用从1212.3万美元增至1674.4万美元，GMI - 1359从16.5万美元增至23.7万美元[116] 公司利息收入变化情况 - 2019年Q2和H1的利息收入分别增加11.6万美元（13%）和80.1万美元（65%）[119] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1.842亿美元[120] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.842亿美元和2.099亿美元[137] - 公司现有现金及现金等价物加上利息预计至少能支持运营到2020年底获得uproleselan复发/难治性急性髓系白血病3期临床试验的初步结果[96] 公司各活动净现金情况 - 2019年和2018年H1经营活动净现金使用分别为2574.2万美元和2326.7万美元[131] - 2019年和2018年H1投资活动净现金使用分别为11.4万美元和4.2万美元[131] - 2019年和2018年H1融资活动净现金提供分别为10.6万美元和1.28819亿美元[131] 公司财务控制情况 - 管理层认为截至2019年6月30日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上有效[140] - 2019年第二财季，公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[141]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为1.956亿美元，而2018年12月31日为2.099亿美元 [21] - 2019年第一季度研发费用增至1180万美元，2018年第一季度为900万美元，主要因复发性/难治性急性髓系白血病（AML）患者的III期临床试验 [21] - 2019年第一季度一般及行政费用增至340万美元，2018年同期为290万美元，主要因专利、法律和非现金股票薪酬费用增加 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 利伐潘塞尔（rivipansel） - 辉瑞通知公司，III期试验预计本周末完成患者招募，完成后公司将发布新闻稿，辉瑞锁定数据库后将公布顶线数据 [8][9] 乌普罗塞兰（uproleselan） - 公司保留该项目权利，正在复发性/难治性AML患者中进行III期试验，已在美国和澳大利亚招募患者，临床团队正在这两个国家以及欧洲和加拿大开设更多试验点 [14] - 公司宣布与两个联盟合作，分别是美国的肿瘤联盟和国家癌症研究所（NCI），以及欧洲的HOVON组织，以在另外两个患者群体中研究乌普罗塞兰，NCI研究已开始招募患者，预计HOVON研究今年晚些时候启动，预计在北美、欧洲和澳大利亚的II/III期临床试验中将有超过850名患者接受乌普罗塞兰治疗 [15] GMI - 1359 - 公司宣布在骨转移乳腺癌患者中开展探索性临床试验，该试验将评估剂量递增、安全性和药效学活性标志物，这将是在杜克癌症研究所进行的概念验证单中心试验，结果将为该双功能拮抗剂在癌症患者中的II期计划提供信息，计划今年下半年启动该试验 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司临床开发专注于推进研究性药物组合，有足够资金支持到2020年，无需依赖利伐潘塞尔的潜在里程碑付款 [17] - 利伐潘塞尔是唯一针对急性发作情况开发的研究性药物，若获批将是首个用于治疗正在发作的危机的药物，与其他治疗选择区分开来，避免了预防性治疗方法的挑战 [10] - 若利伐潘塞尔III期试验结果积极，将巩固公司在糖生物学领域的领导地位，确认公司对选择素的靶向以及独特平台的价值，还可能触发总计高达2.85亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，公司还有权获得基于产品销售的特许权使用费，这些资金将加速公司糖模拟药物候选管线的开发 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着利伐潘塞尔数据即将公布，以及AML的两到三项关键试验正在积极招募患者，下一季度将体现公司的持续执行和进展，公司目标是为患者、护理人员、员工和战略合作伙伴创造一系列价值 [24] 其他重要信息 - 公司欢迎Eric Feldman博士加入高级团队，担任临床开发副总裁；Christian Dinneen - Long加入公司，担任公司法律顾问和公司秘书 [18][19] 问答环节所有提问和回答 问题1: GMI - 1359是否还会在今年宣布第二种肿瘤类型，是否依赖乳腺癌I期试验的药效学标志物数据 - 公司不打算宣布第二种肿瘤类型，计划先在骨转移乳腺癌患者中进行初始试验，将进行剂量递增研究并收集药效学标志物数据，这些数据将为后续研究提供信息，届时再确定试验针对的肿瘤类型 [26] 问题2: HOVON试验启动后，管理和招募之间是否有延迟，首次招募是否在本季度 - 公司与HOVON正在努力推进试验启动，希望在今年下半年启动招募，公司不控制联盟试验的启动，由联盟赞助和运行试验 [28] 问题3: 利伐潘塞尔来自辉瑞的里程碑付款时间预期 - 公司未给出具体时间指导，需先等待顶线数据，之后辉瑞可能会给出更具体的申报和上市计划指导，里程碑付款取决于新药申请（NDA）的接受、美国上市、欧洲申报接受和欧洲上市等节点，若利伐潘塞尔顶线数据成功，预计在近期获得这些里程碑付款 [29] 问题4: HOVON研究启动是否存在问题，如试验点、招募或患者问题 - 不存在特定问题，只是后勤和启动方面的问题 [31] 问题5: 美国和澳大利亚招募患者是否因现有临床试验中的新疗法而遇到问题 - 在复发性/难治性情况下，新药物的路径仍较清晰，公司对试验启动和患者招募的热情感到满意，该领域仍有大量未满足的需求，新疗法大多在一线治疗中，公司对联盟试验的患者招募也持乐观态度 [32][33] 问题6: 研发费用环比略有下降，是否有一次性因素，2019年研发费用是否会继续加速增长 - 2018年大量研发费用用于临床试验供应的制造，该费用在2019年第一季度减少，同时III期试验费用开始增加，预计未来三个季度研发费用将继续增加 [35] 问题7: 利伐潘塞尔即将公布数据，能否介绍其目标市场情况，以及未来几个月crizanlizumab和voxelotor获批可能带来的变化 - 美国每年约有10万例因危机住院治疗的病例，即使有预防性药物获批，急性发作治疗的需求仍将存在，羟基脲上市多年对危机住院率影响甚微，利伐潘塞尔是唯一处于后期开发阶段用于治疗危机的药物，有望满足这一重要的未满足需求 [37] 问题8: GMI - 1359研究数据何时公布，II期试验何时开始 - 计划今年下半年启动研究，预计2020年获得数据，II期试验启动时间取决于数据、适应症选择等因素，未给出具体指导 [38] 问题9: 能否详细说明GMI - 1359的II期试验设计，特别是给药方案以及如何融入乳腺癌治疗模式 - 给药方案主要围绕剂量递增和评估生物标志物，目前谈论其在乳腺癌治疗中的具体应用还为时过早，重要的是确定药物的有效剂量范围，并根据药效学标志物确定最可能受益的患者亚组 [43] 问题10: 乌普罗塞兰III期复发性/难治性试验的患者招募情况，已开放多少试验点，今年剩余时间还将开放多少试验点 - 公司不提供具体的招募和试验点更新信息，但招募情况良好，美国和澳大利亚的试验点已开始招募，即将在多个欧洲国家和加拿大开放试验点，该领域目前正在招募的其他研究较少，与NCI的合作也有助于提高项目的热情 [45] 问题11: 利伐潘塞尔患者招募预计本周末完成，辉瑞分析数据并公布顶线数据需要多长时间 - 这取决于辉瑞，公司认为辉瑞接近完成招募是一项重大成就，有信心顶线数据即将公布，但无法给出更具体的时间指导 [47] 问题12: 辉瑞之前在幻灯片中表示数据在2019年下半年公布，与之前6月底的时间线有所不同，若招募即将完成，是否意味着7月公布数据 - 数据不会在第二季度末公布，辉瑞给出的是半年指导而非季度指导，预计数据将在下半年公布，完成数据库锁定、分析和获得顶线数据需要一定时间，但预计不会有意外延迟 [48]

候选药物临床试验进展 - 公司首个候选药物rivipansel与辉瑞合作开发，辉瑞预计2019年晚些时候获得3期临床试验的顶线数据[85][86] - 公司第二个候选药物uproleselan用于治疗急性髓系白血病，2018年12月公布的1/2期临床试验数据显示缓解率高且安全性良好，预计2020年底获得3期临床试验的顶线结果[87][88] - 公司与美国国立癌症研究所合作开展的2/3期临床试验预计招募约670名患者，2019年4月已招募第一名患者[90] - 公司与荷兰成人血液肿瘤基金会合作开展的2期临床试验预计招募约140名患者，将在欧洲五国进行[91] - 公司候选药物GMI - 1359完成了健康志愿者的1期单剂量递增试验，预计2019年下半年在乳腺癌骨转移患者中开展1b期试验[92] 公司资金筹集情况 - IPO前公司筹集8660万美元，其中辉瑞的前期付款为2250万美元，出售可转换本票和可转换优先股所得为6410万美元[95] - IPO为公司提供了5720万美元的净收益，2014年5月和2015年8月分别从辉瑞获得1500万美元和2000万美元的不可退还里程碑付款[95] - 2016年6月、2017年5月和2018年3月的公开发行分别为公司带来1970万美元、8680万美元和1.284亿美元的净收益[95] 公司财务关键指标 - 截至2019年3月31日，公司累计收入为5860万美元，累计亏损为2.146亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[96] - 2019年第一季度研发费用为1177.3万美元，较2018年同期的902.2万美元增加275.1万美元，增幅30%[114][115] - 2019年第一季度一般及行政费用为336万美元，较2018年同期的285.5万美元增加50.5万美元，增幅18%[114][117] - 2019年第一季度利息收入为104.9万美元，较2018年同期的36.4万美元增加68.5万美元[114][118] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为1.956亿美元[119] - 2019年和2018年第一季度经营活动净现金使用分别为14348千美元和10209千美元[128] - 2019年和2018年第一季度投资活动净现金使用分别为40千美元和17千美元[128] - 2019年第一季度融资活动净现金提供为31千美元，2018年为128933千美元[128] - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为195600千美元和209900千美元[134] 公司运营资金支持情况 - 公司现有现金及现金等价物预计至少能支持运营到2020年底获得uproleselan 3期临床试验的初步结果[97] - 公司预计现有现金及现金等价物至少可支持运营至2020年底获得uproleselan治疗复发/难治性AML的3期临床试验初步结果[127] 公司合作协议相关资金情况 - 公司与辉瑞的许可协议中，获得2250万美元的预付款，有资格获得最高达1.15亿美元的开发里程碑付款、最高7000万美元的监管里程碑付款和最高1.35亿美元的年度净销售里程碑付款[98] - 辉瑞协议下首个潜在里程碑付款为3500万美元，2014年5月支付1500万美元，2015年6月支付剩余2000万美元[99][100] - 公司与巴塞尔大学的研究服务协议规定，需向大学支付从辉瑞获得的与rivipansel相关的所有里程碑和特许权使用费的10%[101] - 2019年和2018年第一季度无来自辉瑞的里程碑付款确认为收入[100] 公司股票出售情况 - 公司与Cowen的市价出售协议可出售最高1亿美元的普通股，截至报告日期已出售160万股，净收益1930万美元[121] - 2019年和2018年第一季度无通过市价出售协议进行的销售[121] 公司会计准则及内部控制情况 - 公司不可撤销地选择不利用JOBS法案的延长过渡期，将在与其他上市公司相同的相关日期采用新的或修订的会计准则[133] - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[137] - 2019年第一季度公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[138] 公司法律诉讼情况 - 公司目前没有参与任何重大法律诉讼，也未意识到任何可能对业务、经营成果、现金流或财务状况产生重大不利影响的未决或威胁性法律诉讼[139] 利率对公司现金等价物影响情况 - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物的公允价值产生重大影响[134]

财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为2.099亿美元，而2017年12月31日为1.239亿美元，公司在2018年第一季度成功完成后续公开发行，净收益1.284亿美元 [42] - 2018年第四季度研发费用增至1200万美元，2017年第四季度为670万美元；2018年全年研发费用增至4000万美元，2017年为2410万美元，主要因扩大uproleselan临床试验用品生产规模及临床试验相关费用增加 [43] - 2018年第四季度一般及行政费用增至290万美元，2017年第四季度为280万美元；2018年全年一般及行政费用较上一年增加1140万美元，主要因法律和专利费用、人员相关成本和基于股票的薪酬费用增加 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 rivipansel - 公司认为rivipansel研究成功概率高，若结果积极，该按需治疗药物将在主要市场广泛应用，依据包括II期试验中阿片类药物使用量减少83%、选择素抑制作为治疗靶点已获临床验证、RESET试验样本量约为II期试验四倍、是唯一处于后期开发的按需治疗镰状细胞危机药物且获FDA特殊协议、严格评估临床和药物经济学结果利于监管定价和报销讨论 [12][13][14] - Pfizer预计rivipansel可能的年峰值销售额超10亿美元 [16] uproleselan - 公司开展了全面的III期临床试验项目，在复发难治性环境中开展公司赞助的关键试验，2018年11月初宣布该III期研究首批患者给药，试验进展顺利，招募势头良好 [22][23] - 与美国肿瘤联盟和国家癌症研究所、欧洲HOVON集团合作，在另外两类患者群体中研究uproleselan，NCI研究已启动并开放招募，预计下一季度首批患者给药 [24][25] - 2018年12月在圣地亚哥年度ASH会议上报告I/II期最终数据，包括复发难治性和新诊断患者群体的生存随访数据，增强了对关键疗效终点的信心；首次展示可测量残留疾病（MRD）数据，超50%可评估患者达到严格疾病缓解水平，表明uproleselan增强了缓解深度 [25][26] - 跨GMI、NCI和HOVON赞助项目，预计有超850名患者在北美、欧洲和澳大利亚的II、III期临床试验项目中接受uproleselan治疗，若结果积极，数据总和有望支持AML广泛标签 [29] 发现研究和临床前研究 - 2018年12月在ASH会议上展示两种新化合物GMI - 1687和GMI - 1757的数据，GMI - 1687作为E - 选择素强效拮抗剂，有望成为uproleselan重要后续候选药物，可在门诊自行给药；GMI - 1757作为新型双功能半乳糖凝集素 - 3 E - 选择素拮抗剂，公司将在2019年公布更多临床前数据 [31][32] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 推进rivipansel和uproleselan临床试验，期待获得积极结果，为患者带来治疗方案，同时为公司带来财务收益和技术平台验证 [17][18][19] - 基于GlycoMimetics发现平台，开发新型药物候选物，拓展管线机会至镰状细胞病和血液癌症以外的适应症 [30] - 计划在2019年开展多项临床试验，包括NCI赞助的AML新诊断且适合化疗患者的III期试验、HOVON赞助的AML新诊断但不适合强化化疗患者的试验、GMI - 1359在实体瘤适应症的探索性临床试验 [35][37] 行业竞争 - 镰状细胞病预防治疗领域竞争激烈，如crizanlizumab、全球血液制品、羟基脲等，但治疗危机的后期开发药物仅rivipansel，公司认为rivipansel可占据该市场部分份额 [68] - 由于骨髓瘤治疗领域格局变化，公司已将uproleselan骨髓瘤项目降为次要优先级，决定停止该试验招募，认为AML及其他领域有更大机会 [71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为rivipansel III期试验结果若积极，将改变镰状细胞病患者治疗方式，为公司带来有形和无形利益，还能验证公司独特的GlycoMimetics发现平台，带来潜在财务收益，加速新型GlycoMimetics管线开发 [17][18][19] - 公司在临床开发、临床前研究发现和财务方面取得成就，拥有良好财务状况，可推进计划中的举措，推动独特技术平台应用 [46][94] - 期待2019年rivipansel顶线数据读出，这可能是公司管线首个商业成功，也是未来关键财务资源 [96] 其他重要信息 - 公司董事会主席Jim Barrett和首席科学官John Magnani任期今年到期后将不再竞选连任，Tim Pearson将担任董事会主席，5月17日股东大会生效 [38][41] - 2018年第三季度uproleselan在日本获得专利，涵盖物质组成和药物制剂，2032年12月到期，扩展了知识产权覆盖范围 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于uproleselan患者招募的定性评论、站点反馈，是否与其他试验竞争患者 - 公司收到站点积极反馈，美国和澳大利亚站点已开放，欧洲站点即将开放，招募进展顺利，目前未收到关于与其他试验竞争患者的反馈，在复发难治性环境中，将uproleselan与标准治疗结合对患者和研究人员有吸引力 [53][55][56] 问题2: 如何对早期研发管线项目进行优先级排序，如何考虑推进新药物与扩展uproleselan项目 - 高度强效E - 选择素拮抗剂GMI - 1687是临床前化合物中的优先项目，它可将uproleselan适应症拓展至门诊自行给药场景，公司初期将聚焦血液肿瘤领域其他区域；Galectin项目也处于临床前阶段，有广泛潜在适应症，公司将随临床前研究推进公布更多计划 [57][58][60] 问题3: crizanlizumab获批对rivipansel可寻址市场机会的影响，患者预防性服用crizanlizumab后出现突破性危机，在急性护理环境中使用rivipansel是否会有犹豫 - 公司认为使用rivipansel不会有犹豫，crizanlizumab靶向P - 选择素，而rivipansel是泛选择素拮抗剂，对E - 选择素活性更强，文献数据表明E - 选择素在血管阻塞危机中起主导作用；目前镰状细胞病预防治疗领域竞争激烈，但治疗危机的后期开发药物仅rivipansel，它可占据该市场部分份额 [66][67][68] 问题4: 双功能拮抗剂是否今年进入临床 - 有两种双功能拮抗剂，GMI - 1359已完成I期试验，公司计划今年开展其在实体瘤的试验；另一种靶向E - 选择素和半乳糖凝集素的双功能拮抗剂仍处于临床前阶段 [69] 问题5: 今年是否仍计划公布骨髓瘤数据，目标是否为显示M蛋白变化 - 公司已将骨髓瘤项目降为次要优先级，决定停止该试验招募，将继续收集患者数据，视情况决定是否公布；认为鉴于骨髓瘤治疗领域格局变化，uproleselan在AML及其他领域有更大机会 [71][72] 问题6: GMI - 1359进入实体瘤试验，针对哪些肿瘤 - 公司尚未公布具体试验内容，预计今年晚些时候公布；决定在肿瘤已转移至骨骼的实体瘤环境中开展试验，因该分子临床前数据显示在该环境中，CXCR4和E - 选择素参与骨骼内转移部位的运输和维持，试验将研究PK和生物标志物，探索GMI - 1359在该环境中的潜在用途 [74][75] 问题7: rivipansel后续分子开发是否完全由Pfizer控制，是否需从静脉注射转向皮下注射及其他预期 - 公司与Pfizer的许可协议涵盖rivipansel及其类似分子，公司不再开展其他类似分子工作；Pfizer可将rivipansel拓展至其他适应症；公司正在开发比rivipansel更聚焦、更有效的新分子，用于不同适应症 [77] 问题8: uproleselan各试验招募情况是否有好于或差于预期 - 目前uproleselan III期试验招募进展顺利，早期势头良好，NCI项目也已启动，期待该试验后续进展 [79] 问题9: rivipansel III期试验设计与II期数据相关问题，包括纳入儿科患者的影响、成人固定剂量选择原因及影响、站点间差异对III期数据的影响 - 纳入儿科患者合理，镰状细胞病危机在儿科和成人各年龄段都会发生，试验将提供涵盖全人群的数据集；从II期基于体重给药过渡到III期成人固定剂量是标准做法，固定剂量基于II期暴露水平确定；站点间差异在临床试验中正常，Pfizer试验规模大、站点分布广，代表标准治疗，且为随机试验，可控制潜在差异来源，试验设计和规模能应对可能出现的差异 [83][85][87] 问题10: 根据uproleselan II期数据，在III期难治性研究中是否会更多招募有利和中等风险患者以提高成功率 - 公司对不利风险患者群体数据满意，这些患者缓解率和生存率高于预期，且有较高比例E - 选择素配体表达，uproleselan能有效靶向这些细胞，数据符合预期 [90][91]

rivipansel临床试验情况 - 公司完成了rivipansel的四项临床试验，共涉及163名受试者[18] - rivipansel的2期临床试验在美国和加拿大22个地点进行，76名患者参与，43人接受rivipansel，33人接受安慰剂[52] - rivipansel低剂量组负荷剂量为20mg/kg，之后每12小时10mg/kg；高剂量组负荷剂量为40mg/kg，之后每12小时20mg/kg[52] - 接受rivipansel的患者达到VOC缓解时间，按ANCOVA测量平均减少41.0小时，p值0.192；按Kaplan - Meier测量中位数减少63.3小时，p值0.187[53] - 接受rivipansel治疗的患者出院时间平均减少54.7小时，停用静脉镇痛药时间平均减少47.0小时，住院期间阿片类镇痛药累积使用量减少83%[55] rivipansel合作与收益情况 - 公司与辉瑞达成许可协议，辉瑞负责rivipansel进一步临床开发等，公司有望获最高1.15亿美元开发里程碑付款、最高7000万美元监管里程碑付款、最高1.35亿美元年度净销售里程碑付款，还可获低两位数到低十几的分层特许权使用费[19] - 公司与辉瑞的许可协议中，获得2250万美元预付款，有机会获得最高3200万美元的里程碑付款和分级特许权使用费[93] - 公司需向巴塞尔大学支付从辉瑞获得的关于rivipansel的里程碑付款和特许权使用费的10%[19] - 公司与巴塞尔大学的研究服务协议规定，若从辉瑞获得里程碑付款或特许权使用费，需支付10%给大学[99] - 2016年公司因2015年从辉瑞获得2000万美元里程碑付款，向巴塞尔大学支付200万美元[99] uproleselan临床试验情况 - 公司在2017年5月完成uproleselan的1/2期临床试验患者入组，2018年12月公布的最终临床数据显示缓解率、总生存期和生存持续时间均高于历史对照[22] - 公司在2018年11月对uproleselan的3期临床试验首位患者给药，同年与NCI和HOVON达成协议开展临床试验[22] - 公司计划在uproleselan针对复发/难治性成人AML的3期临床试验中招募约380名患者，若结果积极将向FDA和EMA申请监管批准[27] - 公司与NCI合作开展的临床试验计划在入组250名患者后基于无事件生存期进行中期分析[30] - HOVON计划在临床试验中招募约140名患者评估uproleselan与地西他滨联用情况[30] - 2014年公司完成uproleselan在健康志愿者中的1期试验，2015年开展在AML患者中的1/2期试验[75][76] - 1/2期试验中，复发/难治性AML队列在推荐2期剂量下，CR/CRi率为41%，中位总生存期为8.8个月[77] - 1/2期试验中，复发/难治性AML队列69%的可评估患者达到可测量残留病阴性[78] - 成人复发或难治性AML的3期试验计划招募约380名患者，预计2020年底出结果[80] - 老年初治AML的2/3期试验预计招募约670名患者，预计2019年初开始招募[81,84] - 新诊断AML队列中，CR/CRi率为72%，中位总生存期为12.6个月，EFS为9.2个月，56%的可评估患者达到MRD阴性[82] - HOVON试验计划招募约140名患者，预计今年开始，在欧洲五国进行[85] uproleselan药物认定情况 - uproleselan于2015年获FDA孤儿药认定，2016年获快速通道认定，2017年获突破性疗法认定和欧盟孤儿药认定[60][61][62] 其他候选药物情况 - 动物模型中GMI - 1687皮下注射活性与uproleselan相当，但剂量约低1000倍[28] - 公司预计2019年启动GMI - 1359在转移性乳腺癌患者中的1b期试验[32] - 公司正在进行E - selectin强效拮抗剂GMI - 1687的IND启用研究[74] - GMI - 1359完成健康志愿者1期单剂量递增试验，计划2019年启动转移性乳腺癌1b期试验[90] - 公司计划2019年优化半乳糖凝集素 - 3抑制剂并进行临床前实验[91] 疾病相关数据情况 - 镰状细胞病（SCD）影响全球数百万人，美国约有10万人，欧洲约有6万人[41] - 2010年美国因血管阻塞性危机（VOC）导致约7.5万次住院，平均住院时长约6天[41] - 2006年美国VOC患者平均住院费用约2万美元，加利福尼亚州超过4万美元[43] - 2018年美国约有19520例新诊断AML病例，全球约352000例，美国约10670人死于AML[63] - 所有AML患者的五年相对生存率为27.4%，60岁以上患者仅为3 - 8%[64] 药物研发与监管法规情况 - 美国FDA依据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）及其实施条例监管药物，获得监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金[125] - 美国药物上市前需进行临床前研究，包括产品化学、毒性和配方的实验室评估以及动物研究，提交研究结果等资料作为研究性新药申请（IND），IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停临床试验[126] - 新药临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，需向FDA提交进展报告，至少每年一次，严重不良事件发生时需更频繁提交[129][130] - 申办者可申请特殊协议评估（SPA），FDA需在45天内评估协议[131] - 新药申请（NDA）提交后，FDA在60天内进行初步审查，决定是否受理[139] - 优先审评指定药物的FDA审评目标时间为6个月，标准审评时间为10个月，从“受理”日期起算[147] - 符合快速通道指定的产品，FDA可在完整申请提交前滚动审评NDA部分内容[146] - 有潜力的药物可申请加速批准，获批后可能需进行上市后研究[148] - 申办者可请求将产品候选药物指定为“突破性疗法”，此类药物也有资格获得加速批准[149] - 获批药物受FDA持续监管，多数变更需进一步测试和FDA预先审评批准[151] - FDA批准产品后可能限制使用适应症、要求进行上市后研究等[152] - 药品制造商和相关实体需向FDA和州机构注册，接受定期检查，变更生产工艺常需FDA预先批准[155] 行业竞争与法规影响情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面的竞争，竞争对手在研发、制造等方面可能有更多资源和专业知识[113][122] - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买等行为提供报酬，PPACA扩大其适用范围，违反可能构成虚假索赔[161][163] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，多家药企因相关行为被起诉[164] - HIPAA及其修正案对健康信息隐私、安全和传输有规定，提高了违规处罚[165] - 联邦医师支付阳光法案要求特定药企向CMS报告支付和投资利益信息[166] - 药品未来商业成功取决于政府和第三方支付方的覆盖和报销水平，支付方限制增多[171][172] - PPACA于2010年3月成为法律，对药企有多项影响，目前不确定对公司的全面影响[174] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除PPACA的“个人强制保险”税[175] - 2018年1月22日，特朗普签署决议延迟PPACA规定的某些费用实施[175] - 美国对特殊药品定价实践立法和执法关注度增加，联邦和州有相关举措[176] - 因PPACA，医保支付与医疗质量和价值指标挂钩，对药企有挑战和机遇[177][179] 公司人员与财务情况 - 截至2018年12月31日，公司有50名全职员工，均位于美国[192] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损2亿美元60万[200] - 公司自2014年首次公开募股后，主要通过额外的普通股注册公开发行收益和与辉瑞的许可协议中的里程碑付款来资助运营[200] - 公司自成立以来，除了辉瑞的前期和里程碑付款外，未产生任何有意义的收入[200] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，净亏损可能会季度和年度间大幅波动[201] - 公司预计随着开展多项活动，费用将大幅增加，包括对uproleselan和GMI - 1359进行临床试验等[203] - 公司能否盈利取决于开发和商业化能产生大量收入的药物，目前多数活动处于初步阶段[202] - 公司从rivipansel获得收入取决于辉瑞能否实现开发、监管和商业里程碑及足够的销售额[203] - 若辉瑞未能继续开发、寻求监管批准或商业化rivipansel，公司从该药物获得收入的能力将显著降低或消除[204] - 公司需要大量额外资金来实现业务目标，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消药物研发和商业化工作[207] - 截至2018年12月31日的现金及现金等价物，预计至少能支撑公司运营费用和资本支出至2020年底获得uproleselan 3期临床试验的顶线结果，不考虑与辉瑞协议可能获得的里程碑付款[207] - 公司未来资本需求取决于与辉瑞协议有效性、rivipansel 3期临床试验进展等多因素[209] - 公司预计通过股权发行、债务融资以及许可和开发协议来满足资金需求，目前除与辉瑞协议可能的里程碑付款和特许权使用费外，无其他外部资金来源[212] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东权益，债务和优先股融资可能限制公司行动[212] - 通过与第三方合作等方式筹集资金可能需放弃研究项目或药物候选物的宝贵权利[213] - 若无法筹集资金，公司可能延迟、限制、减少或终止药物研发和商业化工作，或向第三方授予开发和营销权利[213] 公司药物权利与商业化计划情况 - 公司保留除rivipansel外所有候选药物的全球开发和商业化权利[26] - 公司将继续支持辉瑞对rivipansel的临床开发，包括正在进行的3期临床试验和潜在的营销批准监管申报[32] - Pfizer负责rivipansel的进一步临床开发、监管审批和商业化，预计2019年初完成3期临床试验入组，2季度末获得顶线数据，计划入组至少350名患者[58] - 辉瑞在镰状细胞病领域开发和商业化rivipansel，公司完成相关2期试验后无进一步义务[94] - 除授予辉瑞独家商业化权利的rivipansel外，公司预计保留美国市场其他候选药物的商业权利[110] - 公司计划在美国建立专注的销售和营销组织开展商业化活动，在美国以外与第三方达成分销和营销安排[111] 药物市场与替代疗法情况 - 镰状细胞病（SCD）的预防性疗法有Hydroxyurea和Endari，美国暂无获批的按需治疗急性血管阻塞（VOC）发作的药物，有多种化合物处于临床开发阶段[115] - 复发/难治性急性髓系白血病（AML）有替代疗法，公司正在进行的uproleselan 3期临床试验研究的患者群体包括能耐受挽救性化疗的AML患者[118] - 过去两年FDA批准了多种治疗AML的药物，如诺华的RYDAPT®、新基的IDHIFA®等[123] 药物专利情况 - 公司已获的rivipansel相关专利预计2023 - 2030年到期，uproleselan相关专利预计2032 - 2033年到期，若申请的uproleselan相关专利获批，最后到期时间预计为2038年[100] 公司制造依赖情况 - 公司无制造设施和人员，依赖第三方进行候选药物的临床前和临床试验制造，若获批也依赖第三方进行商业制造[107]