公司财务状况与盈利预期 - 公司预计资本资源足以满足2024年第四季度前的预期现金需求[10] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来几年将继续亏损，可能无法实现或保持盈利[12] - 公司自2003年开始运营，至今主要专注于筹集资金、开发专业知识、识别潜在候选药物、进行临床前研究和临床试验，尚未证明有能力完成后期临床试验、获得监管批准等[194] - 截至2022年12月31日，公司有39名员工，其中38名全职，1名兼职，均位于美国[172] - 公司自2003年成立以来持续亏损，截至2022年12月31日，累计亏损4.196亿美元[180] - 未来12个月及以后，公司预计费用将大幅增加，经营活动现金流将持续为负[181] - 公司新药研发处于早期阶段，尚未完成任何药物的开发，未来几年预计将继续产生重大费用和经营亏损[181] - 公司要实现并保持盈利，需成功开发并商业化能产生可观收入的药物，但目前多数相关活动处于初步阶段，可能无法成功或实现盈利[182] - 截至2022年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转3.008亿美元、研发税收抵免结转1060万美元和孤儿药税收抵免结转4060万美元，联邦和州净运营亏损结转2026年开始过期，研发税收抵免2023年过期，孤儿药税收抵免2033年过期[196] - 若公司发生“所有权变更”（一般定义为三年内股权所有权价值变化超过50%），使用变更前净运营亏损结转和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[196] - 公司预计截至报告日期的现金及现金等价物能支持运营费用和资本支出至2024年第四季度，但持续运营需大量额外资金[188] - 公司仅uproleselan处于2或3期临床试验，其他候选药物处于临床前开发阶段，目前无药物销售收入，未来能否产生收入取决于候选药物成功开发和商业化[200] - 公司运营结果预计会因多种不可控因素季度和年度波动大，不应依赖单季度或年度结果判断未来运营表现[196] - 公司若无法从候选药物商业化中获得收入，财务状况将受重大损害，股价也会受不利影响[199] uproleselan药物临床试验情况 - 2021年9月发表的2017年完成的uproleselan 1/2期临床试验最终数据显示，复发/难治性AML患者微小残留病阴性率为69%[23] - 2021年公司完成388名患者入组，对复发/难治性AML成人患者进行uproleselan 3期关键临床试验[24] - 与FDA商定的统计计划是在80%生存事件时让独立数据监测委员会审查疗效和安全性数据，该事件阈值在2022年底达到，中期分析计划为最终分析保留约95%的统计效力[25] - 预计在2024年上半年达到总生存事件触发点，并在之后不久公布topline数据[26] - 2021年12月完成267名患者入组NCI赞助的uproleselan 2/3期试验的2期部分，有计划进行中期分析评估无事件生存期[27] - 2021年11月，公司完成评估uproleselan治疗复发/难治性AML成人患者的3期临床试验入组，共入组388名患者[34] - 预计2024年上半年达到总生存事件触发点并随后公布顶线数据[34] - 2014年完成uproleselan在健康志愿者中的1期试验，28名健康成人受试者分三个剂量组参与[61] - 2015年开展uproleselan联合标准化疗用于AML患者的1/2期试验，1期19名复发或难治性AML患者参与，2期60岁以上新诊断AML患者25名和复发或难治性AML患者47名参与，推荐剂量为10mg/kg[62] - 复发/难治性AML队列中，推荐2期剂量组CR/CRi率为41%，中位总生存期为8.8个月，69%的可评估患者达到MRD阴性；新诊断AML队列中，推荐2期剂量组CR/CRi率为72%，中位总生存期为12.6个月，无事件生存期为9.2个月，56%的可评估患者达到MRD阴性[66] - 2018 - 2021年开展uproleselan用于复发/难治性AML患者的3期临床试验，共入组388名患者，预计2024年上半年达到总生存事件触发点并公布顶线数据[64][67][69] - 2018年与NCI签署CRADA，开展uproleselan联合标准化疗用于老年初治AML患者的2/3期临床试验，预计入组约670名患者，主要终点为总生存期[70] - 2021 - 2022年开展多项uproleselan的研究者发起试验，包括用于多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植、联合venetoclax和azacitidine治疗老年或不适合强化疗的初治AML、联合cladribine和低剂量cytarabine治疗治疗后继发性AML等[71][72][74] - 2022年12月ASH会议公布uproleselan联合venetoclax和azacitidine治疗初治AML的初步结果，MRD阴性CR/CRi率为50%[73] - 2022年12月ASH会议公布uproleselan联合cladribine和低剂量cytarabine治疗治疗后继发性AML的初步结果，总缓解率为62%[74][75] uproleselan药物相关授权与合作 - 公司将uproleselan和GMI - 1687在大中华区的开发和商业化权利独家授权给Apollomics [18] - 2020年1月，公司与Apollomics就uproleselan和GMI - 1687在大中华区的开发和商业化达成独家合作和许可协议[34] - 2020年1月公司与Apollomics达成独家合作和许可协议，获900万美元预付款，有望获总计约1.8亿美元里程碑付款，以及基于净销售额的8%-15%分层特许权使用费[79] - 2020年9月公司收到100万美元开发里程碑付款[79] uproleselan药物监管认定与审批 - uproleselan被FDA授予治疗复发或难治性成人AML的突破性疗法认定，并获得FDA和欧盟委员会治疗AML的孤儿药认定[19] - 2015年uproleselan获FDA孤儿药称号用于治疗AML患者，2016年获快速通道称号，2017年获突破性疗法称号，同年获欧盟孤儿药称号，2021年1月获中国突破性疗法称号[46][47] - 2020年9月中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）批准uproleselan的新药临床试验申请（IND）[81] - 2021年1月uproleselan获中国NMPA CDE突破性疗法认定[81] - 2021年3月Apollomics在1期研究中招募了第一名患者[81] 其他药物研发情况 - GMI - 1687皮下注射在动物模型中活性与uproleselan相当，但剂量约低1000倍[28] - 2020年1月，FDA授予GMI - 1359孤儿药称号和罕见儿科疾病称号用于治疗骨肉瘤，美国每年约900名青少年受此罕见癌症影响[33] - 2020年9月，公司在镰状细胞病研究基金会虚拟会议上介绍GMI - 1687数据，2022年5月提交其IND申请，6月获FDA“可继续进行”函件[29] - 2022年3月，公司选择GMI - 2093作为先导半乳糖凝集素药物候选物进行临床前研究[32] - 2021年第四季度，公司终止GMI - 1359在激素受体阳性乳腺癌骨转移患者中的1b期试验，2022年8月停用其IND，目前正寻求许可合作伙伴继续开发[41] - GMI - 1687在动物模型中皮下注射活性与uproleselan相当，但剂量约低1000倍，2022年提交用于SCD的IND申请并获FDA批准[59][77] - 公司设计的galectin - 3拮抗剂GMI - 2093口服生物利用度为30%，2022年被选入临床前研究[78] 药物专利情况 - 公司已发布的涵盖uproleselan的专利预计2032 - 2037年到期，若申请的专利获批，最后到期时间预计为2041年[84] - 公司已发布的涵盖GMI - 1359的专利预计2036 - 2037年到期，若申请的专利获批，最后到期时间预计为2042年[84] - 公司已发布的涵盖GMI - 1687的专利预计2037年到期，若申请的专利获批，最后到期时间预计为2041年[84] 药物市场与行业环境 - 2022年美国约有20050例急性髓系白血病（AML）新病例，造成约11540人死亡[48] - 2012 - 2018年所有AML患者的五年相对生存率为30.5%[49] - 美国FDA已批准多种治疗急性髓系白血病（AML）的疗法，如诺华的RYDAPT®、新基的IDHIFA®等[99] 药物研发与审批流程 - IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决问题才能开始临床试验[104] - 新药上市需完成临床前研究、人体临床试验等多步骤，人体临床试验分三个阶段[105][109] - 提交NDA申请上市，FDA在60天内进行初步审查，接受申请后进行深入审查[111][114] - 优先审查目标是6个月，标准审查是10个月，从“提交”日期起算，通常比接收日期晚约2个月[122] - 符合条件的药物可申请快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法等加速审查和批准计划[120] - 药物获批后需满足记录保存、定期报告等多项要求，变更需进一步测试和FDA批准[127] - FDA批准产品后可能限制使用范围、要求进行上市后研究或实施其他条件[128] - 药品制造商和相关实体需向FDA和州机构注册，接受定期检查，变更生产过程需FDA批准[129] - 产品出现问题可能导致标签修订、上市后研究或限制分销等后果[131] - 药品营销、标签、广告和推广受严格监管，禁止推广未批准用途[133] 医疗政策法规影响 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除PPACA对未维持医保个体征收的“个人强制保险税”[152] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消PPACA规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年1月1日起取消健康保险公司税[152] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医保D部分的药企销售点折扣从50%提高到70%并关闭“甜甜圈洞”[152] - 2025年起，《降低通胀法案》延长医保市场补贴，取消医保D部分“甜甜圈洞”[152] - 自2023财年起，《降低通胀法案》要求HHS协商特定药品价格并对超通胀涨价药品征收回扣[153] - 公司业务活动可能因联邦和州法律受挑战，违规将面临多种处罚[144] - 公司产品商业成功取决于政府和第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方限制增多或影响销售[146][147] - 美国和部分外国司法管辖区医疗改革提案或影响公司产品盈利销售[148] - 联邦反回扣法适用范围因PPACA扩大，违反可能构成虚假索赔[137] - 公司可能受数据隐私和安全法规约束，HITECH增加违规处罚并赋予州检察长新权力[141] - 2013 - 2021年赤字削减目标至少1.2万亿美元未达成，自2013年起医保向供应商付款每年累计削减最多2%，持续至2031年，2022年实际削减1%，最后财年最多削减4%[158] - 自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[158] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年，并削减了医保向部分供应商的付款[158] 药物市场竞争与专利保护 - 新药申请获批后，专利会公布在橙皮书中，仿制药申请可引用，一般需等专利过期才能获批，除非申请人提出挑战[159][160] - 首个获批新化学实体新药的申请人在美国享有五年非专利数据独占期，含已获批活性成分的仿制药申请在四年后可提交，但需有专利无效或不侵权证明[164] 公司运营风险 - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，候选药物失败风险高，可能需额外临床试验或测试，导致成本增加、获批延迟或无法获批[202] - 公司研发专注于新型糖模拟药物，该领域新兴且科学证据初步有限，可能无法开发出安全有效的候选药物[197] - 公司业务可能受健康流行病或大流行影响，导致临床试验、生产和合作运营中断[207] - 政府相关命令或对其的预期可能影响美国及其他国家第三方制造工厂人员、材料供应或成本，扰乱公司供应链[208] - 目前在瑞士和中国工厂生产的uproleselan若出现制造供应中断，可能对公司开展该产品正在进行和未来的临床试验的能力产生不利影响[208]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为5160万美元，而2021年12月31日为9020万美元 [36] - 2022年第三季度现金消耗降至860万美元，而2022年前两个季度为3010万美元 [36] - 2022年第三季度研发费用降至490万美元，2021年同期为1330万美元 [37] - 2022年第三季度一般及行政费用降至380万美元，2021年第三季度为410万美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 核心业务（uproleselan药物研发） - 关键的3期试验中，盲态合并生存事件显示患者存活时间长于历史基准，原计划的最终分析整体生存事件触发时间从2023年年中推迟至2023年底左右 [10][20] - 截至2022年9月，中位随访时间为19.5个月，若事件触发时间延至2023年底，分析时中位随访时间将超30个月 [24] 研究者发起的试验（ISTs） - 加州大学戴维斯分校的1期研究初步结果显示，uproleselan与阿扎胞苷和维奈托克联用，在不适合强化化疗的未治疗急性髓系白血病患者中安全性良好，8名可评估患者的微小残留病（MRD）阴性率达50%，完全缓解或完全缓解伴血细胞计数未完全恢复（CRis）的应答者中MRD阴性率为67% [29][30] - 一项1b/2期试验前10名患者的初步结果显示，uproleselan与克拉屈滨加小剂量阿糖胞苷联用耐受性良好，在预期中位生存期不足5个月的高危治疗继发性急性髓系白血病患者中总缓解率为62% [30] 美国国立癌症研究所（NCI）试验 - 针对60岁及以上一线新诊断急性髓系白血病患者的2/3期试验的2期部分于2021年11月完成260名患者的入组，NCI暂停进一步入组以进行无事件生存期的中期分析 [33] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进uproleselan在复发难治性急性髓系白血病的3期试验，进行中期分析以评估药物疗效 [7][8] - 商业化方面，专注于提高医学专家对E - 选择素生物学和uproleselan独特作用机制的认识、提升对uproleselan临床开发计划的认知以及拓展与全球医学界的合作 [13] - 以复发难治性急性髓系白血病的关键试验为重点，同时关注NCI一线试验，待数据成熟后推进uproleselan在其他急性髓系白血病亚群的临床开发 [49][50] 行业竞争 - 急性髓系白血病领域虽在过去五年引入多种新疗法，但因疾病异质性和耐药性，仍存在高度未满足的医疗需求 [18] - 与近期复发难治性急性髓系白血病试验相比，公司试验的中位随访时间更长，具有一定优势 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为uproleselan有潜力改善复发难治性急性髓系白血病患者的预后，帮助患者实现更深、更持久的缓解，过渡到潜在的治愈性干细胞移植并提高总体生存率 [12] - 尽管ISTs结果初步且患者数量有限，但显示出uproleselan在其他重要急性髓系白血病患者群体中的潜力 [42] - 公司有信心将uproleselan推向市场，改善癌症和炎症性疾病患者的生活 [43] 其他重要信息 - 公司将于11月在伦敦的Stifel和Jefferies等即将举行的投资者会议上进行展示 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：2023年第一季度独立数据监测委员会（IDMC）会议及决定后，若数据积极，潜在的监管时间和开发时间表如何？ - 公司预计IDMC将在第一季度末开会，讨论继续按原计划进行100%事件的试验（目前预计从2023年年中推迟至2023年底左右）或因疗效显著建议停止试验并立即揭盲。公司拥有快速通道孤儿药指定，正在与FDA讨论，监管团队已做好准备，将迅速推进监管流程 [45][46] 问题2：如何看待美国以外的潜在机会？ - 公司首先专注于美国市场，因其规模最大、机会最多。但试验在美国和美国以外的患者入组和医疗活动分布均衡。公司正在与欧洲监管机构进行讨论，计划在全球多个主要市场进行注册，并探索包括潜在合作在内的所有选项 [47][48] 问题3：对于研究者发起的试验（ISTs），公司如何考虑跟进这些潜在适应症？是在潜在批准后很久才考虑，还是现在就在关注，2023年是否可能有进展？ - 公司认为uproleselan在所有急性髓系白血病群体中都有作用，计划先推进复发难治性急性髓系白血病的关键试验和NCI的一线试验。ISTs补充了对uproleselan在不同急性髓系白血病亚群中作用的理解，随着数据的出现，有机会在首个复发难治性适应症之后推进其临床开发计划 [49][50][51]

财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度公司无营收，上年同期为8.7万美元；前九个月营收为7.5万美元，上年同期为110万美元[117][118][119] - 2022年前三季度研发费用较上年同期分别减少840万美元和1210万美元，主要因uproleselan临床开发成本、制造和配方成本等降低[120][121][122] - 2022年第三季度和前九个月，一般及行政费用分别减少30万美元和增加180万美元，前者因股票薪酬费用减少，后者因uproleselan商业启动费用和专利费增加[122] - 2022年前三季度运营亏损较上年同期分别减少856.9万美元和924万美元，净亏损和综合亏损分别减少880.8万美元和956.1万美元[117][118] - 2022年前三季度利息收入较上年同期分别增加23.9万美元和32.1万美元，增幅分别为4780%和2140%，因现金及现金等价物利率提高[117][118][123] - 2021年和2022年前九个月，公司净亏损分别为6340万美元和3640万美元，经营活动净现金流量分别为 - 5750万美元和 - 3850万美元[136] - 2022年和2021年前九个月，经营活动净现金使用分别为38546千美元和44683千美元，投资活动净现金使用分别为84千美元和13千美元，2021年融资活动净现金提供为9585千美元，2022年无融资活动[142] 各条业务线表现 - 2021年公司完成388名患者入组评估uproleselan治疗复发/难治性急性髓系白血病的3期关键临床试验[91] - 2021年12月完成267名患者入组评估uproleselan联合标准化疗方案的2/3期随机对照临床试验2期部分[94] - 2022年6月公司收到FDA关于GMI - 1687用于治疗镰状细胞病的“可继续进行”信函[96] - 2022年3月公司选择GMI - 2093作为先导半乳糖凝集素药物候选物进行临床前研究[98] - 2020年1月公司与Apollomics达成独家合作和许可协议，获900万美元预付款和100万美元开发里程碑付款，有望获约1.79亿美元里程碑付款及净销售额8% - 15%分级特许权使用费[104] - 2021年公司确认向Apollomics销售临床用品的收入为110万美元，2022年前9个月无此项收入[106] 管理层讨论和指引 - 预计2023年底左右达到总生存事件触发点，随后公布顶线数据[91] - 预计2022年底达到80%生存事件，数据监测委员会将审查疗效和安全数据[93] - 公司现有现金及现金等价物预计足以支持运营至2023年底，不考虑潜在业务发展机会或额外融资活动[103] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持到2023年底的运营费用和资本支出需求[138] - 公司药物候选产品的开发和商业化成本及时间不确定，无法估计成功完成所需的实际金额及能否或何时实现盈利[130][133] - 若通过股权或债务融资筹集额外资金，现有股东权益将被稀释，可转换债务证券可能包含限制公司运营的契约[134] - 若无法筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止药物开发或未来商业化工作[135] - 管理层认为，若不获得额外融资，公司持续经营能力存在重大疑问[137] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2022年9月30日公司累计亏损4.093亿美元，预计未来几年继续产生重大费用和经营亏损[100] - 2020 - 2021年，公司通过与Cowen的销售协议分别出售普通股获得净收益370万美元和1070万美元，2022年未出售，该协议于4月终止[125] - 2022年4月公司与Cowen签订新销售协议，可出售最高1亿美元普通股，截至9月30日未出售[126] - 2020年公司与Apollomics达成合作协议，获900万美元预付款和100万美元临床开发里程碑付款，后续里程碑和特许权使用费不确定[127] - 截至2022年9月30日，公司重大合同义务仅为马里兰州办公室租赁，剩余义务为120万美元，无其他长期固定义务和重大资本支出需求[129] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5160万美元和9030万美元[146] - 利率立即变动100个基点对公司现金等价物的公允价值无重大影响[146]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为6020万美元，而2021年12月31日为9030万美元 [34] - 2022年第二季度研发费用降至800万美元，2021年同期为1020万美元，主要因uproleselan全球III期临床试验成本降低 [35] - 2022年第二季度一般及行政费用增至550万美元，2021年第二季度为420万美元，主要因uproleselan商业化启动费用及新冠限制放宽带来的行政费用增加 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 uproleselan业务线 - III期临床试验已完成70个站点388名患者的入组，预计2023年年中达到总生存事件触发点，随后公布顶线数据结果 [10][12] - 国立癌症研究所（NCI）开展的II/III期试验中，II期部分于去年11月完成267名患者入组，NCI暂停进一步入组以进行中期分析 [13] GMI - 1687业务线 - FDA已接受其在健康志愿者中开展I期临床试验的IND申请 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 急性髓系白血病（AML）是成人最常见的白血病类型之一，全球中位发病率近每10万人2.3例，美国估计有超5.5万人患AML，每年新诊断超2万人 [23] - 约70%新诊断患者会在三年内复发，五年总生存率仅29% [24] - 当前NCCN推荐方案在复发难治性患者中，完全缓解伴完全血液学恢复率为20% - 30%，微小残留病（MRD）阴性率为15% - 25%，异基因干细胞移植率为20% - 30%，中位总生存期约六个月 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进uproleselan III期试验，为其潜在商业化做准备，同时关注其他管线项目 [8][19] - 寻求GMI - 1687的合作伙伴，以进一步推进该项目 [17] 行业竞争 - AML现有标准治疗方案存在局限性，化疗不具靶向性，易导致残留白血病细胞复发，新疗法在实现深度、持久完全缓解方面能力有限，且存在毒性问题，适用患者群体较窄 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为uproleselan若达到目标产品概况，有望改变AML治疗结局，成为25年来首个在复发难治性AML中显示广泛临床益处的方案 [29] - 若III期试验成功并达到TPP，公司计划开发适用于不耐受强化化疗AML患者的uproleselan，还可能根据NCI研究结果探索更大的一线AML市场机会 [29] 其他重要信息 - 公司将参加9月在纽约举行的H.C. Wainwright全球投资会议 [64] 问答环节所有提问和回答 问题1: uproleselan III期试验的总生存事件进展与预期对比情况如何 - 公司于2021年11月完成III期试验入组，预计2023年年中总生存事件成熟，目前进展与之前预期一致，但会持续监测并适时沟通差异 [40][41] 问题2: uproleselan与venetoclax联合研究何时出初步结果 - principal investigators负责数据及发布时间，公司暂无明确指引，但鉴于部分为开放标签试验，最早可能在今年ASH会议上看到相关数据 [42][43] 问题3: uproleselan III期试验患者基线与II期及历史化疗或7 + 3研究相比是否没那么严重 - 公司认为III期与II期患者特征大致相似，虽存在细微差异，但考虑到样本量和患者预后情况，整体患者群体与II期及市场上其他对照试验大致相似 [45][47][48] 问题4: NCI研究多久更新一次数据，是否会实时更新并告知最终数据 - 公司与NCI的合作方式是NCI完成分析后给出许可，目前NCI未告知分析时间，公司预计结果会在2023年年中之前得出，届时将发布新闻稿 [50][52][53] 问题5: BD进展如何，能否在现金耗尽前拓展业务 - BD是公司重点，公司对GMI - 1687项目很兴奋，获得IND有助于合作讨论，公司会寻找优质合作伙伴；鉴于现金状况，公司将资源集中在uproleselan上，同时为GMI - 1687或其他项目寻找机会，有进展会及时沟通 [55][57][58] 问题6: 近期裁员是否完成，今年是否会有季度间费用减少 - 公司已完成裁员，主要在早期研究团队，目的是重新分配投资，从早期基础科学转向后期医学事务、商业化和监管事务；财务上预计现金消耗会略有下降，但幅度不大 [60][61][62]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2022年第二季度收入为7.5万美元，而2021年同期为零[115] - 2022年上半年收入为7.5万美元，同比下降93%，主要因与Apollomics协议收入从110万美元下降[115][116] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2022年第二季度研发费用为797.3万美元，同比下降22%，主要因uproleselan III期临床试验患者招募结束及GMI-1359试验终止[115][117] - 2022年第二季度管理费用为545.5万美元，同比上升29%，主要因uproleselan商业化启动费用及专利费用增加[115][119] - uproleselan研发费用第二季度为414.6万美元，同比下降28%[117] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2021年经营活动净现金流为-5750万美元[134] - 2022上半年经营活动净现金流为-2992.9万美元[137] - 2022上半年投资活动净现金流为-8.2万美元[137] - 2022上半年融资活动净现金流为0美元[137] - 2021上半年融资活动净现金流为956.4万美元[137] - 2022上半年现金净减少3001.1万美元[137] - 2021年同期现金净减少1818.1万美元[137] - 2021上半年收到Apollomics临床供应款100万美元[140] - 2022年上半年利息收入为9.3万美元，同比上升745%，主要因利率上升[115][120] 财务数据关键指标变化：现金和赤字 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为6020万美元[121] - 截至2022年6月30日现金及等价物为6020万美元[134] - 公司累计赤字为4.008亿美元[95] - 现有现金预计可维持运营至2023年第三季度[98] 业务线表现：uproleselan - 主要候选药物uproleselan针对急性髓系白血病进行三期临床试验[88] - 预计2023年中期达到总生存期事件触发点[88] 业务线表现：GMI-1687 - 皮下给药E-选择素拮抗剂GMI-1687已获FDA安全批准[92] 合作与协议：Apollomics - 与Apollomics合作获得预付款900万美元及里程碑付款100万美元[100] - 潜在里程碑付款总额约1.79亿美元[100] - 分级特许权使用费率为净销售额的8%至15%[100] - 2021年向Apollomics销售临床供应品确认收入110万美元[102] - 2022年上半年未确认Apollomics临床供应品销售收入[102] - 与Apollomics协议已获得900万美元首付款和100万美元临床里程碑付款[125] 融资活动 - 2022年4月与Cowen签订新ATM股权发行协议，可募集最多1亿美元[124] 其他财务义务 - 截至2022年6月30日，剩余不可取消租赁义务为140万美元[127] 历史财务表现 - 公司2021年净亏损6340万美元[134]

GlycoMimetics, Inc. (NASDAQ:GLYC) Q1 2022 Results Conference Call April 28, 2022 8:30 AM ET Company Participants Shari Annes - IR Harout Semerjian - CEO Brian Hahn - CFO Armand Girard - Chief Business Officer Conference Call Participants Ed White - H.C. Wainwright Boris Peaker - Cowen Roger Song - Jefferies Zegbeh Jallah - ROTH Capital Partners Operator Good morning, and thank you for joining the GlycoMimetics Call. [Operator Instructions] I’d now like to turn the call over to Shari Annes of Investor Relati ...

For the quarterly period ended March 31, 2022 OR Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark one) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-36177 GlycoMimetics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1686563 (State or ...

GlycoMimetics, Inc. (NASDAQ:GLYC) Q4 2021 Earnings Conference Call March 3, 2022 8:30 AM ET Company Participants Shari Annes - IR Harout Semerjian - President and Chief Executive Officer Brian Hahn - SVP and Chief Financial Officer Armand Girard - Chief Business Officer, SVP Strategy and Corporate Development Conference Call Participants Zegbeh Jallah - ROTH Capital Partners Edward White - H.C. Wainwright Roger Song - Jefferies Operator Good morning, and thank you for joining the GlycoMimetics call. At thi ...

业绩总结 - Uproleselan在复发/难治性AML患者中的1/2期研究显示，完全缓解率（CR/CRi）为41%，中位总生存期为8.8个月[15] - Uproleselan在新诊断AML患者中的完全缓解率（CR/CRi）为72%，中位事件无生存期为9.2个月[15] - 截至2021年9月30日，公司的现金余额约为1.02亿美元[7] 用户数据 - Uproleselan在美国的AML患者中，预计有约20,240名新诊断患者，其中约12,000名“适合”患者可接受强化化疗[20] - 预计在7个主要市场中，Uproleselan可覆盖超过44,000名AML患者[7] - 预计每年有8,500名复发/难治性AML患者可接受Uproleselan治疗[21] 新产品和新技术研发 - Uproleselan获得美国和中国的突破性疗法和孤儿药物认证，并在美国获得快速通道资格[6] - GMI-1359在多种肿瘤指征中的生物活性正在评估，特别是在高风险乳腺癌患者中[26] - GMI-1687在治疗镰状细胞病急性血管闭塞危机中的有效性和安全性得到关注，计划在2022年上半年提交IND申请[28] - GMI-1687的主要终点为出院准备时间，关键次要终点包括出院时间和IV阿片类药物停用时间[29] - GMI-1359在多次给药后未出现剂量限制性毒性，显示出良好的安全性和耐受性[27] 市场扩张和并购 - 公司在急性髓系白血病的两项注册试验中，计划招募650名患者[33] - GlycoMimetics在急性髓系白血病和镰状细胞病领域拥有显著的市场机会和未满足的医疗需求[32] 未来展望 - 公司的早期管线具有变革性，专注于AML和镰状细胞病（SCD）[6] - 公司的糖生物学平台在精准医疗方面具有独特的差异化优势，针对细胞粘附介导的药物耐药性[32] - 公司预计在2021年底和2022年上半年将有多项重要数据发布[31] 负面信息 - Uproleselan通过阻断E-选择素与AML细胞的相互作用，打破化疗耐药性[12] - Phase 3 RESET和开放标签扩展试验显示，早期治疗的患者与安慰剂组相比在出院准备时间上有统计学显著差异[29]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.019亿美元，而2020年12月31日为1.37亿美元 [37] - 2021年第三季度研发费用增至1330万美元，2020年同期为1070万美元，主要因复发/难治性AML的全球III期临床试验成本增加、uproleselan验证批次制造成本增加以及GMI - 1687新药研究申请启用研究费用增加 [37] - 2021年和2020年第三季度的一般及行政费用均为410万美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 uproleselan业务线 - 公司赞助的复发/难治性AML的III期试验在过去一个季度招募情况良好，即将完成300 - 380名患者的招募，预计2022年底后公布顶线结果 [11][12] - 已完成uproleselan新药申请所需的药品注册批次，将CMC重点转向生产商业批次以支持全球产品发布 [13] - 已与FDA就新药申请的临床药理学和非临床要素达成一致 [14] - 美国国家癌症研究所的II/III期试验的II期部分即将完成262名参与者的招募，完成后将触发基于无事件生存期的中期分析 [14][21] GMI - 1359业务线 - 与杜克大学医学院的研究人员达成协议，将于今年年底结束当前的I期研究，已观察到对E - 选择素和CXCR4的双重拮抗作用，正在确定下一步临床试验选项 [32] GMI - 1687业务线 - 急性血管阻塞性危机的新药研究申请启用计划按计划进行，预计2022年上半年提交新药研究申请并进行首次人体给药 [33] Galectin - 3业务线 - 在众多动物模型中显示出强大活性，口服给药后有明确的药代动力学生物利用度和抗纤维化活性 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是将自身从研究和临床开发组织转变为商业化强国，重点推进uproleselan商业化，使其成为AML的新基础治疗方法 [9][10] - 若公司和美国国家癌症研究所的试验均达到主要终点，将申请复发/难治性和新诊断患者治疗的批准；若其中一个为阳性，将在该特定环境中寻求监管批准 [17] - 在专注注册试验的同时，推进GMI - 1359、GMI - 1687和Galectin - 3抑制剂的开发，以提升平台价值，并探索第三方合作机会 [31][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在糖生物学领域已确立领先地位，为未来成功奠定基础，uproleselan在临床、CMC、监管和商业化方面均有显著进展，对其帮助AML患者的潜力感到兴奋 [70] - 公司平台持续富有成效，GMI - 1687、GMI - 1359和Galectin - 3项目取得良好进展 [70] 其他重要信息 - 首席医疗官Eric Feldman决定离开公司，公司已启动寻找替代者的工作，希望在未来几个月内确定新的首席医疗官 [38] - 公司聘请了新的监管事务副总裁，她将在本月晚些时候开始工作，其在血液系统恶性肿瘤监管方面经验丰富 [39] - 公司引入了商业化负责人Bruce Johnson，他将帮助制定uproleselan商业化战略、竞争准备和医学教育工作 [40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GMI - 1359项目的优先级是否有变化，年底能否看到数据，下一步计划如何 - 项目方向无变化，已获得所需数据，2022年将适时沟通未来方向和潜在适应症 [44] - 杜克大学的小型试验已证明其对CXCR4和E - 选择素的双重抑制作用，目前正在讨论下一步计划 [45] 问题2: 研发费用环比增长30%，本季度费用能否作为未来基线，现金跑道情况如何 - 今年费用增长是一次性的，随着临床试验完成招募和制造成本降低，费用将有所下降 [46] - 当前手头现金可维持到2023年上半年，固定支出约每月200 - 250万美元，2022年现金消耗可能会下降 [47] 问题3: 与uproleselan相关的研究者发起的试验（IST）在ASH会议上是否有更新，2022年是否有数据预期 - ASH会议上无相关更新，IST正在招募患者，预计2022年可能会公开部分数据 [48] 问题4: CMC方面是否有影响新药申请时间线的问题 - 目前CMC方面无问题，公司正根据与FDA的对话和指导推进工作，并关注商业批次生产以支持潜在商业化 [50] 问题5: 数据读出和新药申请提交之间的时间线如何 - 顶线读出是事件驱动的，预计在2022年底后，公司正在提前做准备，包括聘请监管事务副总裁、建立外部合作等，以便在数据读出后尽快提交新药申请 [52] 问题6: 从商业角度有何计划，如何应对股价压力 - 目前公司将从专注试验招募转向商业化思考，包括市场定位、教育推广和定价等方面，已引入Bruce Johnson协助规划，2022年将进行相关讨论和准备 [53][54] 问题7: GMI - 1359的潜在适应症是什么，IST是否会转变为公司赞助的试验 - 对于GMI - 1359，正在思考其潜在适应症，不排除自行开展或合作的可能性 [56][57] - 目前判断IST是否转变为公司赞助的试验还为时过早，期待2022年的数据并再确定下一步计划 [58] 问题8: 如何看待IST数据与关键试验数据的关系 - IST可扩大uproleselan的适应症，针对不同AML亚群，若在特定人群中看到加深治疗反应或提高缓解率等结果，将进一步证明uproleselan针对外在耐药性的重要性 [61][62][63] 问题9: 现金跑道的灵活性如何，能否适应关键AML数据读出 - 预算中有可调节的杠杆，公司员工仅50人，固定费用较低，目前1.02亿美元现金的消耗率会有所下降，有一定灵活性 [67] - 公司运营灵活，且除uproleselan外的其他资产也引起了外部兴趣，这些都是对现金跑道的积极因素 [68]