财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为1.548亿美元，而2019年12月31日为1.582亿美元 [20] - 2020年第一季度研发费用增至1270万美元，2019年第一季度为1180万美元 [20] - 2020年第一季度临床开发费用增加240万美元，人员相关和基于股票的薪酬费用增加54万美元，制造和配方费用减少210万美元 [21] - 2020年第一季度一般及行政费用增至440万美元，2019年第一季度为340万美元，人员相关费用增加68.4万美元，专利法律费用、咨询和其他专业费用增加37.3万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 依普罗司兰（uproleselan） - 全球3期试验在2020年第一季度势头良好，新站点开放且入组速度快，但4月因疫情入组放缓，部分地区和站点受影响较小 [12] - 与阿波罗医药（Apollomics）就依普罗司兰和GMI - 1687在大中华区的开发和商业化达成独家合作和许可协议，1月收到900万美元预付款 [20][26] GMI - 1359 - 1月在杜克癌症中心启动1b期概念验证试验，目前因疫情入组暂停，希望尽快恢复 [17] 利潘塞尔（rivipansel） - 辉瑞已将其开发和商业权利以及3期重置试验的整个数据集归还公司，公司正在审查数据并评估下一步计划 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司运营重点一直是依普罗司兰，优先发展该项目以实现其在急性髓系白血病（AML）中的全部价值 [10][19] - 依靠合作推进项目，如与美国国家癌症研究所（NCI）合作，以提高依普罗司兰的潜在商业价值并控制成本 [19] - 评估利潘塞尔在镰状细胞病中的下一步计划，同时评估更有效和更具选择性的新型选择素抑制剂在该疾病中的机会 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情对公司临床试验入组产生影响，但公司采取虚拟站点启动和远程监控等措施确保试验数据收集和运营的连续性，难以预测受影响地区和站点恢复正常试验运营的时间 [12][14] - 假设项目不受疫情长期影响，公司有能力推进计划并在2022年应用其独特技术平台 [24] 其他重要信息 - 本周《自然通讯》发表了关于依普罗司兰在AML病理机制中的新数据，为其打破AML化疗耐药性和提高患者生存率提供了有力科学依据 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: 利潘塞尔多久能看到完整数据集，后续是独自推进还是寻找合作伙伴 - 公司表示难以预测具体时间，未来几个月会对数据进行更全面审查，并评估后续步骤以及是独自推进还是与合作伙伴合作 [33] 问题2: GMI - 1687何时能进入临床或提交新药研究申请（IND） - 公司称尚未给出该资产IND准备就绪的预测，正在寻找相关机会，认为其是依普罗司兰潜在的重要后续资产 [34] 问题3: 疫情对销售、一般及行政费用（SG&A）和研发费用（R&D）有何影响，是否有裁员或重大费用削减 - 公司表示员工不到60人，一直保持资本高效和低固定烧钱率，评估了在家办公导致的差旅和其他间接费用减少，但暂无裁员计划，后续会提供更新的现金指引 [35] 问题4: 所说的两年现金储备是到2022年第一季度还是第二季度 - 公司称目前是到2022年第二季度，随着3期试验恢复，会提供更好的现金指引 [36] 问题5: 依普罗司兰试验中患者需要多久去一次医院，每次停留多久，与其他选择相比如何 - 患者因强化诱导化疗需住院数周甚至超过一个月，后续康复期会按常规安排到诊所随访，试验数据主要在住院和随访期间收集，与常规医疗护理同步，无额外住院负担 [40][41] 问题6: 试验患者筛选失败率如何，是否符合内部假设 - 筛选失败率在预期范围内，未符合入选标准的原因也很典型，入选患者比例与预期相符 [50] 问题7: 《自然通讯》预临床出版物的最重要要点及与其他预临床展示相比的增量信息是什么 - 该论文明确阐述了依普罗司兰的作用机制，具体描述了AML细胞如何通过异凝集素实现化疗耐药以及依普罗司兰如何从机制上阻断这一过程，还指出异凝集素配体越多化疗耐药性越强 [55][56] 问题8: GMI - 1359自1月以来是否有新患者入组，筛选过程如何，能否扩展到其他临床站点 - 公司未评论个别患者入组情况，目前试验因疫情在门诊和自愿参与的情况下暂停入组；有研究人员和患者对该分子感兴趣，随着对其药代动力学和药效学的了解，会考虑将其推进到其他站点或试验 [64][66] 问题9: 依普罗司兰是否可用于其他血液系统恶性肿瘤，以及关于布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制的预临床开发计划 - 公司过去曾展示过在其他血液系统恶性肿瘤中使用e - 选择性抑制的临床前数据，认为值得探索；对于BTK耐药问题，公司暂无直接答案，会与首席科学官跟进，目前无立即开发计划，但感兴趣并会继续讨论 [68][69] 问题10: 考虑到现金储备到2022年第二季度，以及疫情导致3期试验入组放缓，是否仍能在现金耗尽前获得3期数据 - 公司尚未改变入组完成时间的指导，认为两年现金储备时间较长，会继续谨慎管理现金，有机会增加资产负债表，目标是在现有现金下完成入组并获得顶线数据 [78] 问题11: 是否有可能增加站点，如将大中华区纳入3期试验方案 - 公司目前计划将其作为单独研究，不将这些站点纳入主要3期研究 [79]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2020年第一季度收入900万美元，全部来自与Apollomics的授权协议，而2019年同期收入为0美元[106][107] - 2020年第一季度净亏损766.3万美元，较2019年同期的1408.4万美元亏损收窄45.6%[106] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 研发费用为1266.8万美元，同比增长8%，主要因uproleselan的全球三期临床试验成本增加[106][108][109] - 一般行政费用为444万美元，同比增长32%，主要因人员相关成本和专业服务费用增加[106][110] - 研发费用中，uproleselan项目支出为816.1万美元，是最大的研发投入[109] - 临床开发费用增长241.6万美元至502.3万美元，主要因uproleselan临床试验推进[108][109] 财务数据关键指标变化：现金流和资本 - 截至2020年3月31日，公司持有现金及现金等价物1.548亿美元[112] - 公司现金及现金等价物从2019年12月31日的1.582亿美元降至2020年3月31日的1.548亿美元[128] - 2020年第一季度经营活动所用现金净额为350万美元，较2019年同期的1434.8万美元大幅改善[123] - 2020年第一季度投资活动所用现金净额为8000美元，2019年同期为4万美元[123] - 2020年第一季度筹资活动产生现金净额为13万美元，2019年同期为3.1万美元[123] - 利息收入为44.5万美元，同比下降57.6%，主要因平均现金余额减少和利率下降[106][111] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损为2.661亿美元[88] 各条业务线表现 - 主要候选药物uproleselan的III期临床试验计划招募约380名复发/难治性AML成年患者[78] - 与NCI合作的uproleselan II/III期试验预计招募约670名未经治疗的AML老年患者[81] - 候选药物GMI-1687在动物模型中皮下注射剂量比uproleselan低约1000倍[82] - GMI-1359针对的骨肉瘤在美国每年影响约900名青少年[84] - rivipansel的III期临床试验未达到主要及关键次要疗效终点，相关协议已被终止[86] - 公司目前尚无获批上市药品，收入主要来自预付款和里程碑付款[87] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有现金及现金等价物可维持运营至2022年[90] - 公司运营费用预计将因推进uproleselan、GMI-1359和GMI-1687的临床试验而大幅增加[88] - 公司预计现有资金可维持运营至2022年[122] - 公司主要资本用途包括员工薪酬、第三方临床研发服务及临床费用等[115] - 公司能否获得Apollomics的里程碑付款和特许权使用费存在不确定性[114] - 公司目前没有已承诺的外部流动性来源，也未有任何表外安排[117][127] 其他重要内容：合作与融资 - 与Apollomics的协议包括900万美元首付款和潜在里程碑付款约1.8亿美元，以及分层特许权使用费（净销售额的高个位数至15%）[92] - 2020年第一季度，公司从Apollomics获得900万美元的首付款[124] - 公司可通过与Cowen的ATM股权发行计划筹集最多8000万美元[113] 其他重要内容：COVID-19影响 - COVID-19导致2020年4月uproleselan III期试验的临床中心启动和患者招募速度放缓[79] - COVID-19疫情导致uproleselan三期临床试验的患者招募和入组速度在2020年4月放缓[121]

财务表现与资金状况 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损达2.584亿美元[171] - 公司拥有联邦和州净经营亏损结转额1.94亿美元，研发税收抵免结转额910万美元，孤儿药税收抵免结转额2610万美元[187] - 公司现金及等价物预计可支撑运营至2022年[178] - 公司尚未产生任何收入(2019年及2018年)[166] - 净经营亏损结转额若未使用将从2026年开始到期[187] - 公司目前无药物销售收入，且未来数年可能持续无收入[191] 产品管线与临床进展 - Uproleselan在动物研究中与化疗联用显著降低肿瘤负荷并提高生存率[18] - GMI-1687皮下注射剂量比Uproleselan低约1000倍但活性相当[22] - GMI-1359获FDA孤儿药认定用于治疗美国每年约900例的骨肉瘤青少年患者[23] - GMI-1359一期b试验针对HR+乳腺癌骨转移患者于2020年1月完成首例给药[23][31] - 公司专有糖模拟物化合物库针对多种生物过程设计[37] - 新型E-selectin拮抗剂GMI-1687在动物模型中活性比uproleselan高约1000倍[53] - uproleselan的II期试验剂量为10 mg/kg联合标准化疗[55] - GMI-1359同时靶向E-选择素和CXCR4，临床前研究显示可抑制骨转移前列腺癌和骨肉瘤进展[65][67] - GMI-1359获FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定，用于治疗骨肉瘤（美国年影响约900名青少年）[68] - 公司正在进行uproleselan的3期临床试验，针对能够耐受挽救化疗的AML患者[90] - 公司仅有2种候选药物处于临床试验阶段（uproleselan和GMI-1359），其余候选药物均处于临床前开发阶段[191] - 预计uproleselan的III期临床试验患者招募将于2021年下半年完成[196] 临床数据结果 - 公司E-selectin拮抗剂uproleselan在复发/难治性AML患者中的完全缓解率（CR/CRi）达41%，中位总生存期（OS）为8.8个月[56] - 新诊断AML队列中CR/CRi率为72%，中位总生存期为12.6个月，EFS为9.2个月，56%（5/9）患者达到可测量残留病灶阴性[62] - E-选择素配体表达≥10%的R/R患者经uproleselan治疗后生存期显著延长（p<0.01）[62] - 与历史对照组EFS（2.0-6.5个月）相比，uproleselan治疗的EFS（9.2个月）更具优势[62] 临床试验设计 - 复发/难治性AML三期临床试验计划招募约380名患者[31] - 与NCI合作开展针对老年初治AML患者的临床试验计划中期分析基于前250名患者无事件生存率[31] - 公司针对复发/难治性AML的III期试验计划纳入约380名患者[59] - 与NCI合作的AML试验计划在首批250名患者入组后进行中期分析[61] 合作与授权协议 - 与Apollomics达成大中华区独家授权协议涵盖Uproleselan和GMI-1687[31] - 与Apollomics就uproleselan和GMI-1687达成合作，公司获得900万美元首付款及最高1.8亿美元里程碑付款[72] - Apollomics负责大中华区临床开发和商业化，公司保留全球其他地区权利[72][84] - 与Apollomics的许可协议包含开发、监管和商业里程碑及销售分成条款[174] - 公司两款候选药物(uproleselan和GMI-1687)依赖Apollomics在大中华区的开发进展[175] 监管与审批进展 - Uproleselan获FDA突破性疗法认定用于复发/难治性AML治疗[17] - 辉瑞于2020年4月终止Rivipansel许可协议后全球权利回归公司[28][29] - FDA新药审批流程包括临床前研究、IND提交、三期临床试验和NDA提交，整个过程需要大量时间和财务资源[96][102][106] - IND提交后自动生效时间为30天，除非FDA提出安全问题[100] - 特殊方案评估(SPA)要求FDA在45天内对3期试验方案设计完成评估[104] - NDA审查需遵循PDUFA时限要求，并可能需提交REMS风险管控策略[106][108] - FDA新药审批可能持续数年时间，且不保证最终获得批准[112] - FDA优先审评目标周期为6个月，标准审评周期为10个月[116] - 优先审评周期从备案日期起算，比提交日期通常延长约2个月[116] - 加速批准可能要求上市后研究验证临床效益[118] 知识产权保护 - Uproleselan专利保护期至2032-2033年，后续专利最长可延至2040年[74] - GMI-1359专利保护期至2036年，后续专利最长可延至2040年[74] - 新化学实体可获得5年数据独占期阻止仿制药申请[157] - 新临床研究可获得3年市场独占期覆盖新适应症和剂型[158] - 孤儿药获得首个批准后享有7年市场独占期[160] - 儿科独占权可为现有监管独占期增加6个月保护期[161][162] 市场竞争环境 - 存在多种已获FDA批准的AML竞争疗法，包括诺华的RYDAPT、Celgene的IDHIFA、Jazz的VYXEOS、辉瑞的MYLOTARG、Agios的TIBSOVO和安斯泰来的XOSPATA[91] - 辉瑞的DAURISMO与低剂量阿糖胞苷联用，治疗≥75岁或患有合并症的新诊断AML成人患者[97] - 艾伯维/基因泰克的VENCLEXTA与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联用，治疗75岁以上或无法使用标准化疗的新诊断AML成人患者[97] - 存在多个直接竞争产品，包括赛诺菲的Mozobil、百时美施贵宝的BMS-936564、NOXXON的NOX-A12、礼来的LY2510924和BioLine RX的BL-8040等CXCR4拮抗剂[93] - 比较效果研究可能显示竞品优势从而影响公司产品销售[142][144] 医疗市场与疾病背景 - AML患者（2009-2015年）五年相对生存率为28.3%[45] - 2019年美国新诊断AML病例约21,450例，死亡病例约10,920例[44] - AML诊断中位年龄为68岁，60岁以上患者中位总生存期为9个月[45] - 历史对照组中复发/难治性AML患者中位总生存期约5.2-5.4个月[58] 合规与法律风险 - 违反反回扣法可能导致民事罚款及被排除在联邦医保计划之外[130][136] - HIPAA违规可能面临民事和刑事处罚，并赋予州检察长新的执法权[133] - 违反虚假申报法可能导致三倍损害赔偿加民事罚款[132] - 违反FDA营销规定可能导致产品召回或完全撤市[130] - 公司可能被要求签订企业诚信协议解决违规指控[136] - 违反PDMA及州法律可能限制处方药样品分发[127] - 医师阳光法案要求每年报告向医生和教学医院的支付信息[134] 医保与支付环境 - 第三方支付方对医疗产品覆盖施加更多限制且报销水平低于平均批发价格[140] - 公司需进行昂贵的药物经济学研究以证明产品医疗必要性和成本效益但可能不被认可[140] - 联邦和州政府报销处方药费率通常低于平均批发价格[140] - PPACA法案规定品牌药和生物制剂制造商需支付年度不可抵扣费用[144] - 医疗补助药品回扣计划中制造商必须支付更高比例的回扣[144] - 医疗保险支付自2013年起每年削减最高2%持续至2029年[150] 运营与人力资源 - 截至2019年12月31日，公司共有57名全职员工[164] - 所有长期资产位于美国[166] - 公司无自建生产基地，依赖第三方生产临床及商业化药物[82] - 无自建生产设施或人员[212] - 资源有限导致可能错失更具商业潜力的候选药物开发机会[200] 研发与生产风险 - 临床前和临床开发存在高风险，可能导致开发延迟或成本增加（具体未量化）[193][195] - 患者招募延迟可能显著增加开发成本并影响公司估值[198] - 依赖第三方合同研究组织（CRO）进行uproleselan和GMI-1359的临床试验[207] - 候选药物若出现严重副作用可能导致开发终止或适用人群范围缩小[199] - 第三方合作方（如CRO）表现不佳可能导致监管批准延迟[209] - 公司依赖第三方进行药物候选品的临床前和临床测试及商业化生产[211][213] - 第三方依赖可能导致药物候选品数量不足或成本过高[211][213] - 第三方合作涉及商业供应生产[214] - 可能无法以可接受条款达成第三方生产协议[214] - 第三方生产风险包括成本控制及质量风险[213] 协议终止与供应链风险 - 2020年2月辉瑞终止rivipansel许可协议，导致公司失去潜在里程碑付款和销售分成[205] - 利维潘塞（rivipansel）生产责任在协议终止生效日一周年前仍由辉瑞承担[212] - 供应链中断风险包括疫情等不可预见事件（如冠状病毒影响中国及全球）[213]

业绩总结 - 2019年第三季度现金余额为1.709亿美元，预计可支持多个催化剂和里程碑[4] - 截至2019年9月30日，公司现金余额约为1.709亿美元，预计资金可支持运营至2022年[33] 用户数据 - Uproleselan在复发/难治性急性髓性白血病（R/R AML）患者中，CR/CRi率为41%，中位生存期为8.8个月[12] - 新诊断的急性髓性白血病患者中，CR/CRi率为72%，事件无生存期为9.2个月[12] - 高E-选择素配体表达的复发/难治性AML患者在接受Uproleselan治疗时，中位生存期为12.7个月[18] - 2019年新诊断的急性髓性白血病患者中，5年生存率为27.4%[6] 新产品和新技术研发 - Uproleselan的市场机会显著，预计美国有约21,000名适合强化治疗的患者[9] - Uproleselan在临床试验中显示出对化疗相关毒性的减轻，可能成为基础治疗的支柱[9] - GMI-1359在乳腺癌的1b期临床试验中，剂量为3.5、5.0和7.0 mg/kg，计划招募6-12名转移性、HR+、稳定/轻度进展的乳腺癌患者[30] - GMI-1359的双重功能抑制剂临床试验计划于2019年启动[33] - GMI-1359通过同时阻断CXCR4和E-选择素，增强抗肿瘤免疫反应[33] - GMI-1359的作用机制包括阻止肿瘤细胞进入保护性微环境，增强化疗的效果[30] 未来展望 - 预计2021年将获得Uproleselan的顶线数据[4] - GMI-1359的临床试验数据预计在2020年下半年公布[30] - GMI-1359的临床试验数据预计在2020年底公布[32] 市场扩张和并购 - Uproleselan在7个主要市场中有超过44,000名急性髓系白血病（AML）患者，具有扩展到其他血液恶性肿瘤的潜力[33] - Uproleselan的知识产权在美国、欧盟和日本有效至2032年[4]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金流为1.709亿美元，而2018年12月31日为2.099亿美元 [25] - 2019年第三季度研发费用增至1070万美元，2018年第三季度为970万美元，主要因公司在复发或难治性AML患者中进行的uproleselan 3期临床试验及相关支持费用增加 [25] - 2019年第三季度一般及行政费用增至340万美元，2018年第三季度为280万美元，主要因专利、法律和非现金股票薪酬费用增加 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 uproleselan项目 - 公司赞助的复发/难治性试验和NCI赞助的新诊断适合化疗患者试验在第三季度持续增加试验点和患者，两个试验并行开展，为uproleselan带来显著关注度 [18][19] GMI - 1359项目 - 正在筹备针对有骨转移的乳腺癌患者的临床试验，这是一项单中心研究，将在不同剂量水平下观察多个药效学活性生物标志物，结果将为更广泛的癌症2期项目提供参考 [19][20] rivipansel项目 - 辉瑞宣布rivipansel的3期研究未达到主要和关键次要终点，在辉瑞公开完整数据前，公司无法提供更多细节或评论 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司运营重点持续放在uproleselan项目上，第三季度重新规划支出以节省大量现金，在临床开发中高效推进研究药物组合，所有项目均源于公司专业的糖模拟化学平台 [23] - 公司专注于肿瘤微环境中的外在因素，如E - selectin、CXCR4和Galectin，随着相关生物标志物不断被发现，公司更有能力利用这一机会 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为即将在ASH会议上展示的数据不仅支持E - selectin作为AML化疗耐药的主要外在驱动因素的作用，还强化了uproleselan破坏骨髓中E - selectin介导相互作用的潜力，uproleselan有可能增强深度临床缓解并延长总体生存期 [22] - 公司有优秀团队和充足资金，能够推进到2022年并完成关键数据读取，有望为项目创造价值拐点，尤其是uproleselan项目 [23] 其他重要信息 - 公司将在12月的ASH会议上展示新数据，包括强化对E - selectin在AML中作用理解及uproleselan改善患者预后潜力的数据 [8][9] - 一项由Fred Hutchinson癌症研究中心提交的摘要，鉴定出一种独特基因表达特征，与儿童AML患者的E - selectin配体表达相关，并与预后密切相关 [10] - 另一项关键海报对去年ASH会议报告的2期最终数据集进行事后分析，显示高E - selectin配体表达的患者在接受uproleselan治疗后，1年生存率达45%，中位总生存期为12.7个月，远高于预期 [12][13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ASH会议上Phase I AML研究额外分析中，高E - selectin组原发性难治性患者患病率略低，对总生存期和缓解率有何影响？ - 公司表示高、低E - selectin配体组有多项临床特征存在差异，原发性难治性疾病、早期复发、不良风险细胞遗传学和分子特征等均为高风险特征，不应仅关注某一特征来判断总生存期 [32] 问题2: 终止与Haemato Oncology Foundation合作对支出和uproleselan在AML开发计划有何影响？ - 公司称未披露对HOVON的具体支出承诺，公司运营重点应放在能推动注册的试验上，即公司自身试验和NCI试验；此外，HOVON试验计划的环境因venetoclax获批发生变化，标准治疗也在演变，因此决定集中资源；不过，公司仍在探索在新诊断不适合化疗患者中使用uproleselan的潜力，但可能采用不同研究设计 [33][34] 问题3: 何时能看到GMI - 1359项目的数据，除有骨转移的乳腺癌外，是否考虑其他癌症人群？ - 公司预计2020年底获得该项目数据，此试验为剂量递增研究，旨在评估药物药效学标志物，后续将开展更传统的2期研究；公司考虑将该药物用于多种癌症，尤其是有骨转移的癌症，如乳腺癌、前列腺癌转移，以及原发性骨癌骨肉瘤 [38][40] 问题4: 与NCI就适合新诊断患者试验的沟通安排如何，262名患者入组后的无事件生存触发数据能否自由沟通？ - 公司预计与NCI进行协调沟通 [44] 问题5: 高E - selectin配体组中，原发性难治性患者较少，而经过诱导并缓解超过6个月的患者较多，如何解释这一差异？ - 公司表示应关注EPI风险这一综合风险评分，它能更好地反映患者总体风险；Helen Thackray补充，各分组的EPI风险都很高，预期总生存期很低，但该组患者实际生存期显著延长，可能是uproleselan抑制E - selectin使患者进入缓解期、深度缓解期并接受移植，从而延长了生存期 [46][48] 问题6: 公司赞助的试验预计明年第四季度出 topline数据，是否仍按此计划？ - 公司表示继续增加试验点和患者，目前在多个国家开展入组工作，仍按计划在2020年底获取topline数据，但数据交付取决于入组情况和事件数量，目前不修改指导意见 [52] 问题7: NCI试验自4月首例患者入组以来，入组情况如何，何时能看到250名患者的中期数据？ - 公司称该试验关注度高，试验点多且入组情况良好，但未给出中期数据的具体预测时间，提醒该试验目标是262名患者入组后进行无事件生存评估 [53][54] 问题8: 能否提供现金跑道或现金消耗率的指导？ - 公司表示今年剩余时间每月约消耗500万美元，2020年每月约600万美元，2021年试验结束时每月约400万美元，按目前计划，现金可维持到2022年 [57]

临床开发进展 - 公司主要候选药物uproleselan针对复发/难治性AML的III期临床试验计划招募约380名患者，预计2020年底获得初步结果[87] - 公司与NCI合作开展uproleselan联合化疗的II/III期临床试验，计划招募约670名未经治疗的AML患者[89] - 公司另一候选药物GMI-1359计划于2019年第四季度在乳腺癌骨转移患者中启动Ib期试验[90] - uproleselan已获得FDA突破性疗法认定、快速通道资格和孤儿药认定，以及EMA的孤儿药认定[88] 财务表现：净亏损 - 第三季度净亏损1325.2万美元，同比扩大167.7万美元[114] - 前九个月净亏损4316.6万美元，同比扩大879.9万美元[115] - 截至2019年9月30日，公司累计赤字为2.437亿美元[94] 财务表现：研发费用 - 前九个月研发费用3556.2万美元，同比增长750.9万美元（27%）[115] - 前九个月uproleselan研发费用2308.1万美元，同比增长477.7万美元[117] 财务表现：一般及行政管理费用 - 2019年前九个月，公司一般及行政管理费用为1049.2万美元，较2018年同期增加200万美元，增长24%[118] - 2019年前九个月，公司人员相关费用为339.5万美元，股票薪酬费用为279.2万美元，法律咨询及其他专业费用为365.3万美元[118] - 2019年第三季度，公司一般及行政管理费用为338.1万美元，较2018年同期增加59.1万美元，增长21%[118] 财务表现：利息收入 - 2019年前九个月，利息收入增加71万美元，增长33%，主要因现金余额增加；但第三季度利息收入减少9.1万美元，下降10%，主要因现金余额降低[120] 现金流与资本状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为1.709亿美元[121] - 2019年前九个月，公司经营活动所用现金净额为3919.1万美元，投资活动所用现金净额为13.3万美元，融资活动提供现金净额为29.3万美元[129] - 公司现有现金及等价物预计可支撑运营至2020年底uproleselan的III期试验初步结果出炉[96] - 公司预计现有现金将至少能支持运营至2020年底，届时有望获得uproleselan三期临床试验的初步结果[128] - 根据ATM销售协议，公司已累计出售160万股普通股，获得净收益1930万美元[122] 合作与收入来源 - 公司累计收入为5860万美元，其中来自辉瑞的预付款和里程碑付款分别为2250万美元（2011年）、1500万美元（2014年5月）和2000万美元（2015年8月）[94] - 公司目前无上市销售药物，主要收入依赖与辉瑞的合作付款[93] - 辉瑞于2019年8月宣布rivipansel的III期试验未达到主要终点，公司预计无法获得后续里程碑付款或特许权使用费[92][97] - 公司与辉瑞达成协议，获得2250万美元首付款[98] - 辉瑞协议潜在开发和监管里程碑付款总额高达1.2亿美元[98] - 针对额外适应症的潜在里程碑付款总额高达6500万美元[98] - 基于年净销售额的潜在里程碑付款总额高达1.35亿美元[98] - 截至2019年9月30日，公司已累计获得3500万美元里程碑付款[98] - 公司需向巴塞尔大学支付辉瑞rivipansel里程碑和特许权使用费的10%[99] 未来财务展望 - 公司预计未来数年将持续产生重大支出及运营亏损，需通过股权或债务融资补充资金[94][96] 其他财务事项 - 公司无任何表外安排[133] - 利率立即变动100个基点，对公司现金等价物的公允价值不会产生重大影响[135]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1.842亿美元，而2018年12月31日为2.099亿美元 [24] - 2019年第二季度研发费用增至1310万美元，2018年同期为930万美元，主要因复发/难治性AML患者的uproleselan III期临床试验及第三方相关试验费用增加 [24] - 2019年第二季度一般及行政费用增至380万美元，2018年同期为280万美元，因专利法律和非现金股票薪酬费用增加 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 rivipansel - 5月宣布辉瑞完成该药物III期试验入组，本周辉瑞更新计划，预计本季度公布顶线数据 [7] - 若获批，将成为首个治疗正在发生的血管阻塞性危机的药物，是新的非麻醉选择，能选择性针对危机根本原因，与其他治疗方案区分开来 [9][10] - 若试验结果积极，可能触发总计高达2.85亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，后续还有基于美国首次商业销售及欧盟进展的里程碑付款，特许权使用费从低两位数开始，最高到低十几 [14] uproleselan - 该项目处于复发或难治性AML的III期注册试验，已在美国、澳大利亚和欧洲的站点招募患者，预计不久后在加拿大开展治疗 [16] - 第二季度宣布由MCI牵头的评估新诊断适合强化化疗的AML患者的关键研究已启动入组，这是3项计划中的晚期uproleselan临床试验中的第二项 [17][18] - 计划在北美、欧洲和澳大利亚的II期或III期临床项目中让超850名患者接受治疗，若结果积极，数据可能支持AML全病程的广泛标签 [19] GMI - 1359 - 第二季度宣布计划为有骨转移的乳腺癌患者启动试验，这是一项机制验证试验，评估安全性和药效学活性标志物，计划年底前启动，结果将为更广泛的癌症II期项目提供信息 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 临床开发聚焦高效推进研究药物组合，有足够资金支持到2021年，无需依赖rivipansel潜在里程碑付款 [22] - 认为rivipansel若获批，可能改变治疗模式，扩大市场，因患者可能更早到医院寻求治疗，推动商业价值超预期 [13] - 对于uproleselan，与美国和欧洲的两个不同联盟合作，评估其在公司赞助的注册试验目标人群之外的AML人群中的应用 [17] - 认为诺华的crizanlizumab对rivipansel市场影响不大，虽可能使危机患者数量略有减少，但rivipansel若可用，寻求治疗的患者可能增加，且急性治疗改善会提高慢性治疗患者的标准 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着rivipansel数据即将公布，AML的3项关键试验中有2项正在积极招募患者，公司有信心下半年将发生变革性变化 [26] - 公司目标是为患者、护理人员、员工和战略合作伙伴持续创造一系列有价值的成就 [26] 其他重要信息 - 公司专业的糖模拟化学平台是所有项目的源头，拥有优秀团队来实现成果 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: uproleselan III期试验中难治/复发患者数量及筛选失败率、退出率情况 - 该III期试验招募的是高危人群，包括难治和复发组，与II期试验人群风险相似，试验细化了入选标准以聚焦最可能对选择拮抗方法有反应的患者，目前入组患者分布均衡 [29] 问题2: rivipansel I期健康志愿者研究中是否有在II期因样本量小而未发现的副作用，III期数据读出时是否需关注机制方面问题 - I期和II期试验中该药物安全性良好，I期镰状细胞病研究显示其安全性良好，健康志愿者研究中发现的一些活性生物标志物在早期患者研究中一致，且在III期项目中也在评估，早期未发现影响III期读出的安全问题 [30][31] - 镰状细胞病患者白细胞水平存在变异，I期试验未观察到异常差异，预计后续项目情况相似 [32] - II期安全性表现使FDA同意III期可将入组标准降至H6 [33] - 辉瑞对该项目有独立安全审查监督，试验顺利进行表明独立监督组未观察到不良问题 [34] 问题3: 未来一年左右是否有应关注的ISTs可能有数据公布 - 公司未披露任何ISTs，正在寻找扩大uproleselan使用的额外机会，有进展会分享 [36] 问题4: 诺华的crizanlizumab对rivipansel的潜在影响 - crizanlizumab也是选择素拮抗剂，选择素是镰状细胞病中唯一有多项随机对照临床试验且显示临床益处的靶点，说明该靶点在镰状细胞病中的重要性已确立 [38] - 预计对rivipansel市场影响不大，crizanlizumab可能使危机患者数量略有减少，但rivipansel若可用，寻求治疗的患者可能增加，急性治疗改善会提高慢性治疗患者的标准，且crizanlizumab和羟基脲对减少危机的影响相当，羟基脲上市后对血管阻塞性危机患者急诊就诊和住院情况几乎无影响，所以rivipansel市场仍重要 [39][40] 问题5: 与辉瑞关于rivipansel数据披露的沟通情况，辉瑞公布结果前会提前多久通知，以及对Modus的sevuparin近期失败的看法和对rivipansel是否有风险 - 与辉瑞沟通正常，期望保持协调，沟通渠道畅通 [42] - sevuparin是肝素类似物，主要通过电荷效应靶向P - 选择素和可能的L - 选择素，但不靶向E - 选择素，而rivipansel是泛选择素拮抗剂，尤其对E - 选择素靶向作用强，已有研究表明E - 选择素在危机发展和恶化中起关键作用，所以sevuparin失败对rivipansel无影响 [43][44][45] 问题6: 若rivipansel III期成功，是否会获得基因型特异性标签，以及对其他基因型患者危机的影响 - 预计不会有基因型限制 [47] 问题7: 目前镰状细胞病危机患者的DRG支付情况 - 公司不清楚当前DRG支付情况，辉瑞负责药物商业化，正在处理所有报销问题 [48] 问题8: 1687距离进入临床还有多远，是否会在III期AML读出前进入I期 - 公司正在推进1687，未给出进入临床的具体时间，但认为有可能在III期读出前进入临床，其在临床前模型中对E - 选择素结合的效力比uproleselan或rivipansel高500 - 1000倍，在多个动物模型中有活性，是令人期待的后续产品 [49] 问题9: III期AML研究中，患者巩固治疗使用uproleselan的周期数是否有上限 - 标准治疗中巩固治疗通常为1 - 3个周期，尤其是适合移植的患者，方案中允许最多3个周期巩固治疗，但患者不一定会用满3个周期，很多患者会在这之前进行移植 [52] - 公司认为方案中有额外巩固周期很令人兴奋，II期研究中几乎所有患者只用一个周期uproleselan治疗，结果令人鼓舞，多周期巩固治疗可能增加治疗组与安慰剂组的差异 [53] 问题10: 辉瑞宣布rivipansel顶线数据时，新闻稿中预计会有多少数据 - 预计与公司在类似情况下的常规做法相似，会有一些关于顶线的有意义信息，并说明更多细节将在科学会议或出版物中公布 [55] 问题11: III期分析是否基于ITT或修改后的ITT - 目前无法具体描述最初披露内容，一般关键试验会基于ITT分析 [56][57] 问题12: GMI - 1359乳腺癌研究招募的患者类型及试验详情 - 该研究评估机制验证和药效学标志物，招募有稳定骨转移的乳腺癌患者，以评估E - 选择素和CXCR4拮抗对疾病包括骨转移的影响，会关注骨转移的药效学数据，如检测和增加循环肿瘤细胞计数的能力，以及评估骨转移过程破坏的其他标志物，该机制可能影响造血干细胞，也会寻找相关标志物，可能为项目其他方面提供信息 [59][60] 问题13: 选择ER/PR阳性患者而非三阴性患者进行E - 选择素和CXCR4双重拮抗的原因及信心来源 - 认为效果或潜在益处不限于某一人群，选择该人群部分原因是与Ib期临床环境相关，且能接触到病情稳定、接受适当治疗的患者，便于作为早期探索性机制验证研究评估该分子，但认为对多种乳腺癌患者的治疗都有相关性 [61] 问题14: GMI - 1359在2019年下半年开始Ib期试验，数据时间和预计入组患者数量 - 这将是一个小试验，入组患者少于12名，希望在2020年底前有数据读出 [63] 问题15: 其他AML试验的入组进展情况 - 公司不会提供具体入组患者数量，若对时间线有影响会告知，目标是推进数据读出并关注相关时间问题 [64] 问题16: 辉瑞公布rivipansel顶线数据后，公司是否计划举办自己的电话会议 - 目前不计划举办单独电话会议，因顶线发布细节有限，在科学会议或出版物有机会分享更广泛数据集之前，不会超出新闻稿内容披露数据，但随时欢迎提问和来电 [65][66]

候选药物临床试验进展 - 公司首个候选药物rivipansel的3期临床试验于2015年6月开始招募患者，2019年5月完成招募，预计2019年第三季度获得试验的顶线数据[84][85] - 公司第二个候选药物uproleselan的3期临床试验计划招募约380名复发/难治性急性髓系白血病成年患者，预计2020年底获得顶线结果[87] - 公司与美国国立癌症研究所合作的uproleselan的2/3期临床试验预计招募约670名患者，于2019年初开始招募，4月迎来首位患者[89] - 公司与荷兰成人血液肿瘤基金会合作的uproleselan的2期临床试验预计招募约140名患者，将在欧洲五国进行[90] - 公司候选药物GMI - 1359在健康志愿者中的1期单剂量递增试验已完成，预计2019年下半年在乳腺癌骨转移患者中开展1b期试验[91] 公司融资与收入情况 - 公司在首次公开募股前筹集了8660万美元，其中2250万美元是与辉瑞合作的预付款，6410万美元来自可转换本票和可转换优先股的销售[94] - 公司首次公开募股获得净收益5720万美元，2014年5月和2015年8月分别从辉瑞获得1500万美元和2000万美元的不可退还里程碑付款[94] - 公司2016年6月、2017年5月和2018年3月的公开发行分别获得净收益1970万美元、8680万美元和1.284亿美元[94] - 截至2019年6月30日，公司累计收入为5860万美元，累计亏损为2.305亿美元[95] - 自2017年9月协议签订至报告日期，公司已出售160万股普通股，净收益1930万美元[122] 公司与辉瑞合作协议情况 - 2011年10月公司与辉瑞达成许可协议，获2250万美元预付款，还有最高达1.15亿美元开发里程碑付款、最高7000万美元监管里程碑付款和最高1.35亿美元年度净销售里程碑付款，许可产品有低两位数到低十几的分级特许权使用费[97] - 辉瑞协议下首个潜在里程碑付款3500万美元，2014年5月支付1500万美元，2015年6月支付剩余2000万美元[98][99] - 公司与巴塞尔大学研究服务协议规定，需向其支付辉瑞就利伐潘塞尔的里程碑和特许权使用费的10%[100] - 截至目前，公司未从候选药物销售获得收入，收入主要来自与辉瑞协议的预付款和里程碑付款[103] 公司费用与亏损变化情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，研发费用从930.2万美元增至1306.5万美元，一般及行政费用从284.7万美元增至375.1万美元，净亏损从1127.9万美元增至1583万美元[113] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，研发费用从1832.4万美元增至2483.8万美元，一般及行政费用从570.2万美元增至711.1万美元，净亏损从2279.2万美元增至2991.4万美元[113] - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，研发费用较2018年同期分别增加380万美元（40%）和650万美元（36%）[115] - 2019年Q2和H1的一般及行政费用分别增加90.4万美元（32%）和140万美元（25%）[118] - 公司预计未来几年研发费用将增加，因推进优罗司兰、GMI - 1359等候选药物的临床开发[109] 各候选药物研发费用变化情况 - 2019年截至6月30日的三个月，优罗司兰研发费用从609.9万美元增至887万美元，GMI - 1359从16万美元降至7.1万美元[116] - 2019年截至6月30日的六个月，优罗司兰研发费用从1212.3万美元增至1674.4万美元，GMI - 1359从16.5万美元增至23.7万美元[116] 公司利息收入变化情况 - 2019年Q2和H1的利息收入分别增加11.6万美元（13%）和80.1万美元（65%）[119] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1.842亿美元[120] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.842亿美元和2.099亿美元[137] - 公司现有现金及现金等价物加上利息预计至少能支持运营到2020年底获得uproleselan复发/难治性急性髓系白血病3期临床试验的初步结果[96] 公司各活动净现金情况 - 2019年和2018年H1经营活动净现金使用分别为2574.2万美元和2326.7万美元[131] - 2019年和2018年H1投资活动净现金使用分别为11.4万美元和4.2万美元[131] - 2019年和2018年H1融资活动净现金提供分别为10.6万美元和1.28819亿美元[131] 公司财务控制情况 - 管理层认为截至2019年6月30日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上有效[140] - 2019年第二财季，公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[141]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为1.956亿美元，而2018年12月31日为2.099亿美元 [21] - 2019年第一季度研发费用增至1180万美元，2018年第一季度为900万美元，主要因复发性/难治性急性髓系白血病（AML）患者的III期临床试验 [21] - 2019年第一季度一般及行政费用增至340万美元，2018年同期为290万美元，主要因专利、法律和非现金股票薪酬费用增加 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 利伐潘塞尔（rivipansel） - 辉瑞通知公司，III期试验预计本周末完成患者招募，完成后公司将发布新闻稿，辉瑞锁定数据库后将公布顶线数据 [8][9] 乌普罗塞兰（uproleselan） - 公司保留该项目权利，正在复发性/难治性AML患者中进行III期试验，已在美国和澳大利亚招募患者，临床团队正在这两个国家以及欧洲和加拿大开设更多试验点 [14] - 公司宣布与两个联盟合作，分别是美国的肿瘤联盟和国家癌症研究所（NCI），以及欧洲的HOVON组织，以在另外两个患者群体中研究乌普罗塞兰，NCI研究已开始招募患者，预计HOVON研究今年晚些时候启动，预计在北美、欧洲和澳大利亚的II/III期临床试验中将有超过850名患者接受乌普罗塞兰治疗 [15] GMI - 1359 - 公司宣布在骨转移乳腺癌患者中开展探索性临床试验，该试验将评估剂量递增、安全性和药效学活性标志物，这将是在杜克癌症研究所进行的概念验证单中心试验，结果将为该双功能拮抗剂在癌症患者中的II期计划提供信息，计划今年下半年启动该试验 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司临床开发专注于推进研究性药物组合，有足够资金支持到2020年，无需依赖利伐潘塞尔的潜在里程碑付款 [17] - 利伐潘塞尔是唯一针对急性发作情况开发的研究性药物，若获批将是首个用于治疗正在发作的危机的药物，与其他治疗选择区分开来，避免了预防性治疗方法的挑战 [10] - 若利伐潘塞尔III期试验结果积极，将巩固公司在糖生物学领域的领导地位，确认公司对选择素的靶向以及独特平台的价值，还可能触发总计高达2.85亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，公司还有权获得基于产品销售的特许权使用费，这些资金将加速公司糖模拟药物候选管线的开发 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着利伐潘塞尔数据即将公布，以及AML的两到三项关键试验正在积极招募患者，下一季度将体现公司的持续执行和进展，公司目标是为患者、护理人员、员工和战略合作伙伴创造一系列价值 [24] 其他重要信息 - 公司欢迎Eric Feldman博士加入高级团队，担任临床开发副总裁；Christian Dinneen - Long加入公司，担任公司法律顾问和公司秘书 [18][19] 问答环节所有提问和回答 问题1: GMI - 1359是否还会在今年宣布第二种肿瘤类型，是否依赖乳腺癌I期试验的药效学标志物数据 - 公司不打算宣布第二种肿瘤类型，计划先在骨转移乳腺癌患者中进行初始试验，将进行剂量递增研究并收集药效学标志物数据，这些数据将为后续研究提供信息，届时再确定试验针对的肿瘤类型 [26] 问题2: HOVON试验启动后，管理和招募之间是否有延迟，首次招募是否在本季度 - 公司与HOVON正在努力推进试验启动，希望在今年下半年启动招募，公司不控制联盟试验的启动，由联盟赞助和运行试验 [28] 问题3: 利伐潘塞尔来自辉瑞的里程碑付款时间预期 - 公司未给出具体时间指导，需先等待顶线数据，之后辉瑞可能会给出更具体的申报和上市计划指导，里程碑付款取决于新药申请（NDA）的接受、美国上市、欧洲申报接受和欧洲上市等节点，若利伐潘塞尔顶线数据成功，预计在近期获得这些里程碑付款 [29] 问题4: HOVON研究启动是否存在问题，如试验点、招募或患者问题 - 不存在特定问题，只是后勤和启动方面的问题 [31] 问题5: 美国和澳大利亚招募患者是否因现有临床试验中的新疗法而遇到问题 - 在复发性/难治性情况下，新药物的路径仍较清晰，公司对试验启动和患者招募的热情感到满意，该领域仍有大量未满足的需求，新疗法大多在一线治疗中，公司对联盟试验的患者招募也持乐观态度 [32][33] 问题6: 研发费用环比略有下降，是否有一次性因素，2019年研发费用是否会继续加速增长 - 2018年大量研发费用用于临床试验供应的制造，该费用在2019年第一季度减少，同时III期试验费用开始增加，预计未来三个季度研发费用将继续增加 [35] 问题7: 利伐潘塞尔即将公布数据，能否介绍其目标市场情况，以及未来几个月crizanlizumab和voxelotor获批可能带来的变化 - 美国每年约有10万例因危机住院治疗的病例，即使有预防性药物获批，急性发作治疗的需求仍将存在，羟基脲上市多年对危机住院率影响甚微，利伐潘塞尔是唯一处于后期开发阶段用于治疗危机的药物，有望满足这一重要的未满足需求 [37] 问题8: GMI - 1359研究数据何时公布，II期试验何时开始 - 计划今年下半年启动研究，预计2020年获得数据，II期试验启动时间取决于数据、适应症选择等因素，未给出具体指导 [38] 问题9: 能否详细说明GMI - 1359的II期试验设计，特别是给药方案以及如何融入乳腺癌治疗模式 - 给药方案主要围绕剂量递增和评估生物标志物，目前谈论其在乳腺癌治疗中的具体应用还为时过早，重要的是确定药物的有效剂量范围，并根据药效学标志物确定最可能受益的患者亚组 [43] 问题10: 乌普罗塞兰III期复发性/难治性试验的患者招募情况，已开放多少试验点，今年剩余时间还将开放多少试验点 - 公司不提供具体的招募和试验点更新信息，但招募情况良好，美国和澳大利亚的试验点已开始招募，即将在多个欧洲国家和加拿大开放试验点，该领域目前正在招募的其他研究较少，与NCI的合作也有助于提高项目的热情 [45] 问题11: 利伐潘塞尔患者招募预计本周末完成，辉瑞分析数据并公布顶线数据需要多长时间 - 这取决于辉瑞，公司认为辉瑞接近完成招募是一项重大成就，有信心顶线数据即将公布，但无法给出更具体的时间指导 [47] 问题12: 辉瑞之前在幻灯片中表示数据在2019年下半年公布，与之前6月底的时间线有所不同，若招募即将完成，是否意味着7月公布数据 - 数据不会在第二季度末公布，辉瑞给出的是半年指导而非季度指导，预计数据将在下半年公布，完成数据库锁定、分析和获得顶线数据需要一定时间，但预计不会有意外延迟 [48]

候选药物临床试验进展 - 公司首个候选药物rivipansel与辉瑞合作开发，辉瑞预计2019年晚些时候获得3期临床试验的顶线数据[85][86] - 公司第二个候选药物uproleselan用于治疗急性髓系白血病，2018年12月公布的1/2期临床试验数据显示缓解率高且安全性良好，预计2020年底获得3期临床试验的顶线结果[87][88] - 公司与美国国立癌症研究所合作开展的2/3期临床试验预计招募约670名患者，2019年4月已招募第一名患者[90] - 公司与荷兰成人血液肿瘤基金会合作开展的2期临床试验预计招募约140名患者，将在欧洲五国进行[91] - 公司候选药物GMI - 1359完成了健康志愿者的1期单剂量递增试验，预计2019年下半年在乳腺癌骨转移患者中开展1b期试验[92] 公司资金筹集情况 - IPO前公司筹集8660万美元，其中辉瑞的前期付款为2250万美元，出售可转换本票和可转换优先股所得为6410万美元[95] - IPO为公司提供了5720万美元的净收益，2014年5月和2015年8月分别从辉瑞获得1500万美元和2000万美元的不可退还里程碑付款[95] - 2016年6月、2017年5月和2018年3月的公开发行分别为公司带来1970万美元、8680万美元和1.284亿美元的净收益[95] 公司财务关键指标 - 截至2019年3月31日，公司累计收入为5860万美元，累计亏损为2.146亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[96] - 2019年第一季度研发费用为1177.3万美元，较2018年同期的902.2万美元增加275.1万美元，增幅30%[114][115] - 2019年第一季度一般及行政费用为336万美元，较2018年同期的285.5万美元增加50.5万美元，增幅18%[114][117] - 2019年第一季度利息收入为104.9万美元，较2018年同期的36.4万美元增加68.5万美元[114][118] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为1.956亿美元[119] - 2019年和2018年第一季度经营活动净现金使用分别为14348千美元和10209千美元[128] - 2019年和2018年第一季度投资活动净现金使用分别为40千美元和17千美元[128] - 2019年第一季度融资活动净现金提供为31千美元，2018年为128933千美元[128] - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为195600千美元和209900千美元[134] 公司运营资金支持情况 - 公司现有现金及现金等价物预计至少能支持运营到2020年底获得uproleselan 3期临床试验的初步结果[97] - 公司预计现有现金及现金等价物至少可支持运营至2020年底获得uproleselan治疗复发/难治性AML的3期临床试验初步结果[127] 公司合作协议相关资金情况 - 公司与辉瑞的许可协议中，获得2250万美元的预付款，有资格获得最高达1.15亿美元的开发里程碑付款、最高7000万美元的监管里程碑付款和最高1.35亿美元的年度净销售里程碑付款[98] - 辉瑞协议下首个潜在里程碑付款为3500万美元，2014年5月支付1500万美元，2015年6月支付剩余2000万美元[99][100] - 公司与巴塞尔大学的研究服务协议规定，需向大学支付从辉瑞获得的与rivipansel相关的所有里程碑和特许权使用费的10%[101] - 2019年和2018年第一季度无来自辉瑞的里程碑付款确认为收入[100] 公司股票出售情况 - 公司与Cowen的市价出售协议可出售最高1亿美元的普通股，截至报告日期已出售160万股，净收益1930万美元[121] - 2019年和2018年第一季度无通过市价出售协议进行的销售[121] 公司会计准则及内部控制情况 - 公司不可撤销地选择不利用JOBS法案的延长过渡期，将在与其他上市公司相同的相关日期采用新的或修订的会计准则[133] - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[137] - 2019年第一季度公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[138] 公司法律诉讼情况 - 公司目前没有参与任何重大法律诉讼，也未意识到任何可能对业务、经营成果、现金流或财务状况产生重大不利影响的未决或威胁性法律诉讼[139] 利率对公司现金等价物影响情况 - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物的公允价值产生重大影响[134]