财务数据和关键指标变化 - 公司现金及现金等价物为5800万美元,较2022年12月31日的4790万美元增加[7] - 研发费用从2022年同期的800万美元下降至410万美元,主要是由于与全球III期临床试验相关的临床试验和开发成本降低[7] - 一般行政费用从2022年同期的550万美元下降至490万美元,主要是由于外部咨询和专业费用降低,部分被商业准备费用增加所抵消[7] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司达成与FDA的协议,增加了基于时间的主要分析选项,将使公司能够在2024年第二季度末前公布uproleselan的III期试验的顶线结果[3][4] - 公司正在扩大uproleselan的临床开发策略,推进儿童AML患者的开发计划[4][5][6] - 公司计划在第三季度启动GMI-1687的I期临床试验,这是一种二代E-选择素拮抗剂,有潜在应用于多种炎症性疾病,初期关注于镰状细胞病[6][19][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现金充足,可为运营提供资金支持到2024年第四季度后期[7] - 公司的III期uproleselan试验进展顺利,预计在2024年第二季度末前公布顶线结果[3][4] - 公司正在推进GMI-1687的I期临床试验,这是公司管线的另一个潜在价值驱动因素[6][19][21] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Nick 提问** - NCI的II/III期uproleselan试验是否也会采用时间驱动的分析方式,还是继续按原计划进行分析[10][11] - 对于uproleselan在儿童患者中的后续计划如何,是否NCI会继续开展试验,还是公司会接手[10][12] **Harout Semerjian 和 Edwin Rock 回答** - NCI试验仍在按原计划进行事件驱动的分析,尚未达到预设的事件数[11][12] - 对于uproleselan在儿童患者中的后续计划,具体细节尚未确定,公司将在适当时候披露相关信息[12] 问题2 **Roger Song 提问** - 公司是否对uproleselan III期试验的数据进行了进一步分析,结果如何[16][17] - 对于GMI-1687,单剂量升级试验的预期时间表如何,以及公司是否考虑自主开发还是寻求合作伙伴[18][19][20][21] **Harout Semerjian 回答** - 试验患者生存期持续延长,公司对整体盲态数据保持乐观,相信将获得一个成熟的数据库[17] - 单剂量升级试验预计明年内可获得结果,公司目前专注于推进该试验,未来是否寻求合作伙伴为时尚早[19][20][21]

财务数据关键指标变化 - 公司累计亏损达4.382亿美元，预计未来数年仍会有重大开支和运营亏损[101] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2024年第四季度末[102] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司均未从候选药物销售中获得收入，2022年同期从与Apollomics的协议中确认了7.5万美元收入[108][116][117] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，研发费用分别为407.3万美元和949.1万美元，较2022年同期分别减少390万美元（49%）和808.6万美元（46%）[116][118] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，一般及行政费用分别为485.7万美元和1038万美元，较2022年同期分别减少59.8万美元（11%）和13.1万美元（1%）[116][120] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，运营亏损分别为893万美元和1987.1万美元，较2022年同期分别减少442.3万美元（33%）和814.2万美元（29%）[116] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，利息收入分别为67.1万美元和125.3万美元，较2022年同期分别增加58.5万美元（680%）和116万美元（1247%）[116] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，净亏损和综合亏损分别为825.9万美元和1861.8万美元，较2022年同期分别减少500.8万美元（38%）和930.2万美元（33%）[116] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为5800万美元[122] - 2020 - 2022年6月30日，公司通过与Cowen的销售协议出售4117363股普通股，净收益1440万美元；2022年出售1953854股，净收益420万美元；2023年上半年出售9822930股，净收益2870万美元[123][124] - 截至2023年6月30日，根据2022年销售协议，公司还有6600万美元的普通股可供出售[124] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将增加，因推进候选药物临床开发和开展Uproleselan商业化工作[112][115] - 截至2023年6月30日，公司当前办公场地不可撤销租约的剩余总义务为140万美元，租约期限至2025年1月[127] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2024年第四季度末[135] - 2023年和2022年上半年，经营活动净现金使用量分别为1858.2万美元和2992.9万美元[136] - 2023年和2022年上半年，投资活动净现金使用量分别为1.3万美元和8.2万美元[136] - 2023年上半年，融资活动提供的净现金为2876.1万美元，主要来自与Cowen的按市价发行普通股所得款项，2022年上半年无融资活动[136][139] - 2023年和2022年上半年，现金及现金等价物净变化分别为增加1016.6万美元和减少3001.1万美元[136] 业务合作数据关键指标变化 - 公司与Apollomics合作，2020年获900万美元预付款和100万美元开发里程碑付款，后续或获约1.79亿美元里程碑付款及8%-15%净销售额特许权使用费[103] - 2021年公司向Apollomics销售临床用品获110万美元收入，2022年上半年和2023年上半年无相关销售[105] 药物临床试验进展 - 2021年公司完成388名患者入组，对uproleselan进行3期关键临床试验[88] - 2022年9月公司请求FDA修改试验方案进行中期分析，IDMC于2023年2月建议试验继续至原计划的最终总生存事件触发点[90] - 2023年6月FDA批准修改方案，允许进行基于时间的总生存分析，预计2024年第二季度末公布试验topline结果[91] - 2021年12月公司完成267名患者入组，对uproleselan进行2/3期随机对照临床试验[92] - 2023年5月FDA同意公司初始儿科研究计划，NCI将赞助一项针对儿科AML患者的1/2期剂量递增研究，预计入组最多18名患者[93] - 2023年第三季度公司预计在健康志愿者中启动GMI - 1687的1a期单剂量递增试验[96] 公司运营相关情况 - 公司主要资本用途为薪酬及相关费用、第三方临床研发服务等[126] - 公司与第三方供应商签订了包括临床试验、产品制造等服务协议，协议包含可取消条款[128] 公司发展风险 - 公司药物研发存在诸多不确定性，无法合理估计完成研发和商业化的成本及实现盈利的时间[129][130] - 若未来通过股权或债务融资，股东权益将被稀释，若通过合作安排融资，可能需放弃药物候选物的宝贵权利[131][132]

财务数据和关键指标变化 - 公司于2023年3月31日的现金及现金等价物为6500万美元,较2022年12月31日的4790万美元有所增加 [6] - 2023年第一季度研发费用为540万美元,较2022年同期的960万美元有所下降,主要是由于与公司全球III期临床试验相关的临床试验和开发成本降低 [6] - 2023年第一季度一般及行政费用增加至550万美元,较2022年同期的510万美元有所上升,主要是由于为uproleselan的商业化做准备以及专利费用增加 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要专注于uproleselan的临床开发,没有披露其他管线的具体进展 [12] - 公司已准备好快速完成uproleselan III期试验的最终分析,以加快将这一潜在的首创疗法送到需要新的更有效治疗选择的患者手中 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续推进uproleselan的临床开发,包括与国家癌症研究所和临床试验联盟合作进行的新诊断老年AML患者的II/III期试验 [4][5] - 公司有望在2024年上半年完成uproleselan III期试验的最终生存期分析,并准备将其推向商业化,成为一家商业阶段公司 [7] - 公司相信uproleselan有潜力改善复发/难治性AML患者的总生存期,并有望成为AML治疗新的基础疗法 [4][5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对uproleselan在复发/难治性AML患者中的潜在疗效持乐观态度,并将继续密切监测主要事件的积累,以确保这一潜在的重要治疗选择尽快送到需要的患者手中 [4][7] - 公司有充足的现金储备,预计可为运营提供资金支持至2024年第四季度,为执行战略并推进uproleselan的开发提供保障 [6] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Roger Song 提问** 询问公司是否对最新的数据进行了分析,以及对2024年上半年完成最终分析的信心来源 [9] **Harout Semerjian 回答** 公司一直在持续建立健全的分析模型,根据当前的预测,仍然认为2024年上半年完成最终分析是合适的时间点,但具体时间还需要根据未来几个月的事件积累情况进行调整 [10] 问题2 **Unidentified Analyst 提问** 询问最终分析数据是否也会在2024年上半年公布,以及公司是否有其他独立研究者发起的临床试验(IST)的更新 [16] **Harout Semerjian 和 Edwin Rock 回答** 公司已经提前做好了数据清理和分析的准备工作,因此从最终事件触发到数据公布的时间会相对较短,但具体时间还需视事件触发的具体时间而定。此外,公司了解到有两项IST试验正在进行,初步数据显示结果令人鼓舞,但公司目前未披露具体的患者数量等信息 [19][20] 问题3 **Steve Bersey 提问** 询问公司是否有1687项目的合作伙伴,以及未来的研发和销售费用预期 [23] **Harout Semerjian 和 Brian Hahn 回答** 公司目前正在就1687项目进行合作洽谈,但尚未达成具体协议。未来的研发和销售费用预计每季度约1000万美元,在获得uproleselan试验结果后会提供更具体的指引 [23][24]

财务数据关键指标变化 - 公司累计亏损达4.299亿美元，预计未来数年仍会有重大开支和运营亏损[102] - 2023年第一季度研发费用为5419000美元，较2022年同期的9604000美元减少4185000美元，降幅44%[124] - 2023年第一季度行政及一般费用为5522000美元，较2022年同期的5056000美元增加466000美元，增幅9%[124] - 2023年第一季度利息收入为582000美元，较2022年同期的7000美元增加575000美元，增幅8214%[124] - 2023年第一季度净亏损及综合亏损为10359000美元，较2022年同期的14653000美元减少4294000美元，减幅29%[124] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为65000000美元[128] - 2020 - 2022年3月31日，通过与Cowen的销售协议出售4117363股普通股，净收益14400000美元[129] - 2022年出售1953854股普通股，净收益4200000美元；2023年第一季度出售9822930股普通股，净收益28700000美元，截至2023年3月31日，2022销售协议下约66000000美元额度可用[130] - 截至2023年3月31日，办公室租赁剩余义务为652000美元，后续续租额外租金义务为1000000美元[133] - 2023年第一季度经营活动净现金使用11607000美元，投资活动净现金使用2000美元，融资活动净现金提供28741000美元，现金及现金等价物净增加17132000美元[142] - 2023年第一季度融资活动提供的净现金主要来自与Cowen的市价发行机制下出售普通股所得净收益2870万美元[145] - 2022年第一季度无融资活动[145] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2024年第四季度末[104] - 预计现有现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2024年第四季度末[141] 业务合作与收入 - 公司与Apollomics合作，获900万美元预付款和100万美元开发里程碑付款，后续或获约1.79亿美元里程碑付款及8%-15%净销售额特许权使用费[109] - 2021年公司向Apollomics销售临床用品获110万美元收入，2023年和2022年第一季度无相关销售[111] 药物研发进展 - 公司领先的糖模拟药物候选物uproleselan的3期关键临床试验预计2024年上半年达到总生存事件触发点并公布数据[95] - 公司与NCI合作的uproleselan 2/3期临床试验，2期部分已完成267名患者入组，将进行中期分析[96] - 2022年5月公司为GMI - 1687提交新药研究申请，6月获FDA批准[98] - 2022年3月公司选定GMI - 2093作为半乳糖凝集素药物候选物进行临床前研究[99] - 2021年公司完成388名患者入组uproleselan治疗复发/难治性AML的3期关键临床试验[92] - 2020年中国NMPA CDE批准uproleselan新药研究申请，2021年授予其突破性疗法认定[110]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为4790万美元，而2021年12月31日为9030万美元 [11] - 2022年下半年费用降至1920万美元，而2022年上半年为3040万美元 [11] - 2022年第四季度至2023年2月，公司通过现有市场销售机制出售11776784股普通股，净收益3290万美元，预计将把现金跑道延长至2024年底 [11] - 2022年第四季度研发费用降至590万美元，2021年同期为1290万美元，主要因全球III期临床研究和开发成本降低 [11] - 2022年第四季度公司一般及行政费用增至470万美元，2021年第四季度为450万美元，主要因2022年uproleselan的预商业费用增加 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - uproleselan的III期研究中，患者存活时间长于预期，主要分析前的中位随访时间目前超过25个月，最终生存事件触发预计在2024年上半年发生 [7] - 盲法汇总数据显示，该研究中的移植率高于前I/II期试验中观察到的31%，患者退出率约为3% [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于三个关键领域：加强领导团队以支持商业化；维持uproleselan关键III期研究的强劲临床进展；筹集资金以完成试验的最终分析 [6] - 公司聘请了多位有能力和经验的领导者，包括首席医疗官Edwin Rock、技术运营副总裁Deepak Kuvari、首席商务官Bruce Johnson和首席商务官Chinmaya Rath [6] - Bruce及其团队致力于向市场宣传uproleselan的差异化作用机制，提高对复发/难治性AML未满足医疗需求的认识，并开展关键商业准备活动 [6] - Deepak及其团队在uproleselan的API验证批次完成后，继续规划和准备商业供应 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对uproleselan III期研究的近期中期分析未发现安全问题感到鼓舞，研究被建议继续进行最终分析 [12] - 公司认为该研究有望在主要分析时成为复发/难治性AML研究中随访时间最长的研究，潜在超过三年 [12] - 公司对近期3300万美元的融资感到满意，这使其有能力继续推进研究至预计2024年上半年发生的最终事件触发点 [12] 其他重要信息 - 公司与统计外部合作伙伴合作，建立了一个强大的预测工具，考虑了患者的不同特征来预测OSC事件时间 [15] - 公司在中期分析时更新了预测，目前预计最终生存事件触发将在2024年上半年发生 [31] - 公司在中期分析完成后，利用时间与医疗界合作，宣传uproleselan独特的作用机制 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NCI赞助的一线试验数据何时公布，是否会像III期试验一样延迟？ - 截至2023年3月底，公司未收到NCI关于该试验的任何更新，合理推测EFS率可能未按原计划出现，但NCI未正式通报 [14] 问题2: GMI - 1687的情况如何，是否计划启动I期试验或寻找合作伙伴？ - 公司于去年6月清除了GMI - 1687的IND，目前专注于uproleselan，若有合适的合作伙伴，合作是有可能的 [29] 问题3: 公司统计团队如何预测OSC事件时间，哪些因素推动数据理解的变化？ - 公司与统计外部合作伙伴建立了考虑患者不同特征的预测工具，从一开始就对全事件触发时间进行了预测，并根据数据成熟度更新预测并向市场沟通 [15][31] 问题4: 在获得顶线数据前约一年的时间里，公司和团队为数据和潜在注册商业化做了哪些关键准备工作？ - 中期分析完成后，公司利用时间通过Ed和Bruce的团队与医疗界合作，宣传uproleselan独特的作用机制 [32]

公司财务状况与盈利预期 - 公司预计资本资源足以满足2024年第四季度前的预期现金需求[10] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来几年将继续亏损，可能无法实现或保持盈利[12] - 公司自2003年开始运营，至今主要专注于筹集资金、开发专业知识、识别潜在候选药物、进行临床前研究和临床试验，尚未证明有能力完成后期临床试验、获得监管批准等[194] - 截至2022年12月31日，公司有39名员工，其中38名全职，1名兼职，均位于美国[172] - 公司自2003年成立以来持续亏损，截至2022年12月31日，累计亏损4.196亿美元[180] - 未来12个月及以后，公司预计费用将大幅增加，经营活动现金流将持续为负[181] - 公司新药研发处于早期阶段，尚未完成任何药物的开发，未来几年预计将继续产生重大费用和经营亏损[181] - 公司要实现并保持盈利，需成功开发并商业化能产生可观收入的药物，但目前多数相关活动处于初步阶段，可能无法成功或实现盈利[182] - 截至2022年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转3.008亿美元、研发税收抵免结转1060万美元和孤儿药税收抵免结转4060万美元，联邦和州净运营亏损结转2026年开始过期，研发税收抵免2023年过期，孤儿药税收抵免2033年过期[196] - 若公司发生“所有权变更”（一般定义为三年内股权所有权价值变化超过50%），使用变更前净运营亏损结转和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[196] - 公司预计截至报告日期的现金及现金等价物能支持运营费用和资本支出至2024年第四季度，但持续运营需大量额外资金[188] - 公司仅uproleselan处于2或3期临床试验，其他候选药物处于临床前开发阶段，目前无药物销售收入，未来能否产生收入取决于候选药物成功开发和商业化[200] - 公司运营结果预计会因多种不可控因素季度和年度波动大，不应依赖单季度或年度结果判断未来运营表现[196] - 公司若无法从候选药物商业化中获得收入，财务状况将受重大损害，股价也会受不利影响[199] uproleselan药物临床试验情况 - 2021年9月发表的2017年完成的uproleselan 1/2期临床试验最终数据显示，复发/难治性AML患者微小残留病阴性率为69%[23] - 2021年公司完成388名患者入组，对复发/难治性AML成人患者进行uproleselan 3期关键临床试验[24] - 与FDA商定的统计计划是在80%生存事件时让独立数据监测委员会审查疗效和安全性数据，该事件阈值在2022年底达到，中期分析计划为最终分析保留约95%的统计效力[25] - 预计在2024年上半年达到总生存事件触发点，并在之后不久公布topline数据[26] - 2021年12月完成267名患者入组NCI赞助的uproleselan 2/3期试验的2期部分，有计划进行中期分析评估无事件生存期[27] - 2021年11月，公司完成评估uproleselan治疗复发/难治性AML成人患者的3期临床试验入组，共入组388名患者[34] - 预计2024年上半年达到总生存事件触发点并随后公布顶线数据[34] - 2014年完成uproleselan在健康志愿者中的1期试验，28名健康成人受试者分三个剂量组参与[61] - 2015年开展uproleselan联合标准化疗用于AML患者的1/2期试验，1期19名复发或难治性AML患者参与，2期60岁以上新诊断AML患者25名和复发或难治性AML患者47名参与，推荐剂量为10mg/kg[62] - 复发/难治性AML队列中，推荐2期剂量组CR/CRi率为41%，中位总生存期为8.8个月，69%的可评估患者达到MRD阴性；新诊断AML队列中，推荐2期剂量组CR/CRi率为72%，中位总生存期为12.6个月，无事件生存期为9.2个月，56%的可评估患者达到MRD阴性[66] - 2018 - 2021年开展uproleselan用于复发/难治性AML患者的3期临床试验，共入组388名患者，预计2024年上半年达到总生存事件触发点并公布顶线数据[64][67][69] - 2018年与NCI签署CRADA，开展uproleselan联合标准化疗用于老年初治AML患者的2/3期临床试验，预计入组约670名患者，主要终点为总生存期[70] - 2021 - 2022年开展多项uproleselan的研究者发起试验，包括用于多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植、联合venetoclax和azacitidine治疗老年或不适合强化疗的初治AML、联合cladribine和低剂量cytarabine治疗治疗后继发性AML等[71][72][74] - 2022年12月ASH会议公布uproleselan联合venetoclax和azacitidine治疗初治AML的初步结果，MRD阴性CR/CRi率为50%[73] - 2022年12月ASH会议公布uproleselan联合cladribine和低剂量cytarabine治疗治疗后继发性AML的初步结果，总缓解率为62%[74][75] uproleselan药物相关授权与合作 - 公司将uproleselan和GMI - 1687在大中华区的开发和商业化权利独家授权给Apollomics [18] - 2020年1月，公司与Apollomics就uproleselan和GMI - 1687在大中华区的开发和商业化达成独家合作和许可协议[34] - 2020年1月公司与Apollomics达成独家合作和许可协议，获900万美元预付款，有望获总计约1.8亿美元里程碑付款，以及基于净销售额的8%-15%分层特许权使用费[79] - 2020年9月公司收到100万美元开发里程碑付款[79] uproleselan药物监管认定与审批 - uproleselan被FDA授予治疗复发或难治性成人AML的突破性疗法认定，并获得FDA和欧盟委员会治疗AML的孤儿药认定[19] - 2015年uproleselan获FDA孤儿药称号用于治疗AML患者，2016年获快速通道称号，2017年获突破性疗法称号，同年获欧盟孤儿药称号，2021年1月获中国突破性疗法称号[46][47] - 2020年9月中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）批准uproleselan的新药临床试验申请（IND）[81] - 2021年1月uproleselan获中国NMPA CDE突破性疗法认定[81] - 2021年3月Apollomics在1期研究中招募了第一名患者[81] 其他药物研发情况 - GMI - 1687皮下注射在动物模型中活性与uproleselan相当，但剂量约低1000倍[28] - 2020年1月，FDA授予GMI - 1359孤儿药称号和罕见儿科疾病称号用于治疗骨肉瘤，美国每年约900名青少年受此罕见癌症影响[33] - 2020年9月，公司在镰状细胞病研究基金会虚拟会议上介绍GMI - 1687数据，2022年5月提交其IND申请，6月获FDA“可继续进行”函件[29] - 2022年3月，公司选择GMI - 2093作为先导半乳糖凝集素药物候选物进行临床前研究[32] - 2021年第四季度，公司终止GMI - 1359在激素受体阳性乳腺癌骨转移患者中的1b期试验，2022年8月停用其IND，目前正寻求许可合作伙伴继续开发[41] - GMI - 1687在动物模型中皮下注射活性与uproleselan相当，但剂量约低1000倍，2022年提交用于SCD的IND申请并获FDA批准[59][77] - 公司设计的galectin - 3拮抗剂GMI - 2093口服生物利用度为30%，2022年被选入临床前研究[78] 药物专利情况 - 公司已发布的涵盖uproleselan的专利预计2032 - 2037年到期，若申请的专利获批，最后到期时间预计为2041年[84] - 公司已发布的涵盖GMI - 1359的专利预计2036 - 2037年到期，若申请的专利获批，最后到期时间预计为2042年[84] - 公司已发布的涵盖GMI - 1687的专利预计2037年到期，若申请的专利获批，最后到期时间预计为2041年[84] 药物市场与行业环境 - 2022年美国约有20050例急性髓系白血病（AML）新病例，造成约11540人死亡[48] - 2012 - 2018年所有AML患者的五年相对生存率为30.5%[49] - 美国FDA已批准多种治疗急性髓系白血病（AML）的疗法，如诺华的RYDAPT®、新基的IDHIFA®等[99] 药物研发与审批流程 - IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决问题才能开始临床试验[104] - 新药上市需完成临床前研究、人体临床试验等多步骤，人体临床试验分三个阶段[105][109] - 提交NDA申请上市，FDA在60天内进行初步审查，接受申请后进行深入审查[111][114] - 优先审查目标是6个月，标准审查是10个月，从“提交”日期起算，通常比接收日期晚约2个月[122] - 符合条件的药物可申请快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法等加速审查和批准计划[120] - 药物获批后需满足记录保存、定期报告等多项要求，变更需进一步测试和FDA批准[127] - FDA批准产品后可能限制使用范围、要求进行上市后研究或实施其他条件[128] - 药品制造商和相关实体需向FDA和州机构注册，接受定期检查，变更生产过程需FDA批准[129] - 产品出现问题可能导致标签修订、上市后研究或限制分销等后果[131] - 药品营销、标签、广告和推广受严格监管，禁止推广未批准用途[133] 医疗政策法规影响 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除PPACA对未维持医保个体征收的“个人强制保险税”[152] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消PPACA规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年1月1日起取消健康保险公司税[152] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医保D部分的药企销售点折扣从50%提高到70%并关闭“甜甜圈洞”[152] - 2025年起，《降低通胀法案》延长医保市场补贴，取消医保D部分“甜甜圈洞”[152] - 自2023财年起，《降低通胀法案》要求HHS协商特定药品价格并对超通胀涨价药品征收回扣[153] - 公司业务活动可能因联邦和州法律受挑战，违规将面临多种处罚[144] - 公司产品商业成功取决于政府和第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方限制增多或影响销售[146][147] - 美国和部分外国司法管辖区医疗改革提案或影响公司产品盈利销售[148] - 联邦反回扣法适用范围因PPACA扩大，违反可能构成虚假索赔[137] - 公司可能受数据隐私和安全法规约束，HITECH增加违规处罚并赋予州检察长新权力[141] - 2013 - 2021年赤字削减目标至少1.2万亿美元未达成，自2013年起医保向供应商付款每年累计削减最多2%，持续至2031年，2022年实际削减1%，最后财年最多削减4%[158] - 自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[158] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年，并削减了医保向部分供应商的付款[158] 药物市场竞争与专利保护 - 新药申请获批后，专利会公布在橙皮书中，仿制药申请可引用，一般需等专利过期才能获批，除非申请人提出挑战[159][160] - 首个获批新化学实体新药的申请人在美国享有五年非专利数据独占期，含已获批活性成分的仿制药申请在四年后可提交，但需有专利无效或不侵权证明[164] 公司运营风险 - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，候选药物失败风险高，可能需额外临床试验或测试，导致成本增加、获批延迟或无法获批[202] - 公司研发专注于新型糖模拟药物，该领域新兴且科学证据初步有限，可能无法开发出安全有效的候选药物[197] - 公司业务可能受健康流行病或大流行影响，导致临床试验、生产和合作运营中断[207] - 政府相关命令或对其的预期可能影响美国及其他国家第三方制造工厂人员、材料供应或成本，扰乱公司供应链[208] - 目前在瑞士和中国工厂生产的uproleselan若出现制造供应中断，可能对公司开展该产品正在进行和未来的临床试验的能力产生不利影响[208]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为5160万美元，而2021年12月31日为9020万美元 [36] - 2022年第三季度现金消耗降至860万美元，而2022年前两个季度为3010万美元 [36] - 2022年第三季度研发费用降至490万美元，2021年同期为1330万美元 [37] - 2022年第三季度一般及行政费用降至380万美元，2021年第三季度为410万美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 核心业务（uproleselan药物研发） - 关键的3期试验中，盲态合并生存事件显示患者存活时间长于历史基准，原计划的最终分析整体生存事件触发时间从2023年年中推迟至2023年底左右 [10][20] - 截至2022年9月，中位随访时间为19.5个月，若事件触发时间延至2023年底，分析时中位随访时间将超30个月 [24] 研究者发起的试验（ISTs） - 加州大学戴维斯分校的1期研究初步结果显示，uproleselan与阿扎胞苷和维奈托克联用，在不适合强化化疗的未治疗急性髓系白血病患者中安全性良好，8名可评估患者的微小残留病（MRD）阴性率达50%，完全缓解或完全缓解伴血细胞计数未完全恢复（CRis）的应答者中MRD阴性率为67% [29][30] - 一项1b/2期试验前10名患者的初步结果显示，uproleselan与克拉屈滨加小剂量阿糖胞苷联用耐受性良好，在预期中位生存期不足5个月的高危治疗继发性急性髓系白血病患者中总缓解率为62% [30] 美国国立癌症研究所（NCI）试验 - 针对60岁及以上一线新诊断急性髓系白血病患者的2/3期试验的2期部分于2021年11月完成260名患者的入组，NCI暂停进一步入组以进行无事件生存期的中期分析 [33] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进uproleselan在复发难治性急性髓系白血病的3期试验，进行中期分析以评估药物疗效 [7][8] - 商业化方面，专注于提高医学专家对E - 选择素生物学和uproleselan独特作用机制的认识、提升对uproleselan临床开发计划的认知以及拓展与全球医学界的合作 [13] - 以复发难治性急性髓系白血病的关键试验为重点，同时关注NCI一线试验，待数据成熟后推进uproleselan在其他急性髓系白血病亚群的临床开发 [49][50] 行业竞争 - 急性髓系白血病领域虽在过去五年引入多种新疗法，但因疾病异质性和耐药性，仍存在高度未满足的医疗需求 [18] - 与近期复发难治性急性髓系白血病试验相比，公司试验的中位随访时间更长，具有一定优势 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为uproleselan有潜力改善复发难治性急性髓系白血病患者的预后，帮助患者实现更深、更持久的缓解，过渡到潜在的治愈性干细胞移植并提高总体生存率 [12] - 尽管ISTs结果初步且患者数量有限，但显示出uproleselan在其他重要急性髓系白血病患者群体中的潜力 [42] - 公司有信心将uproleselan推向市场，改善癌症和炎症性疾病患者的生活 [43] 其他重要信息 - 公司将于11月在伦敦的Stifel和Jefferies等即将举行的投资者会议上进行展示 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：2023年第一季度独立数据监测委员会（IDMC）会议及决定后，若数据积极，潜在的监管时间和开发时间表如何？ - 公司预计IDMC将在第一季度末开会，讨论继续按原计划进行100%事件的试验（目前预计从2023年年中推迟至2023年底左右）或因疗效显著建议停止试验并立即揭盲。公司拥有快速通道孤儿药指定，正在与FDA讨论，监管团队已做好准备，将迅速推进监管流程 [45][46] 问题2：如何看待美国以外的潜在机会？ - 公司首先专注于美国市场，因其规模最大、机会最多。但试验在美国和美国以外的患者入组和医疗活动分布均衡。公司正在与欧洲监管机构进行讨论，计划在全球多个主要市场进行注册，并探索包括潜在合作在内的所有选项 [47][48] 问题3：对于研究者发起的试验（ISTs），公司如何考虑跟进这些潜在适应症？是在潜在批准后很久才考虑，还是现在就在关注，2023年是否可能有进展？ - 公司认为uproleselan在所有急性髓系白血病群体中都有作用，计划先推进复发难治性急性髓系白血病的关键试验和NCI的一线试验。ISTs补充了对uproleselan在不同急性髓系白血病亚群中作用的理解，随着数据的出现，有机会在首个复发难治性适应症之后推进其临床开发计划 [49][50][51]

财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度公司无营收，上年同期为8.7万美元；前九个月营收为7.5万美元，上年同期为110万美元[117][118][119] - 2022年前三季度研发费用较上年同期分别减少840万美元和1210万美元，主要因uproleselan临床开发成本、制造和配方成本等降低[120][121][122] - 2022年第三季度和前九个月，一般及行政费用分别减少30万美元和增加180万美元，前者因股票薪酬费用减少，后者因uproleselan商业启动费用和专利费增加[122] - 2022年前三季度运营亏损较上年同期分别减少856.9万美元和924万美元，净亏损和综合亏损分别减少880.8万美元和956.1万美元[117][118] - 2022年前三季度利息收入较上年同期分别增加23.9万美元和32.1万美元，增幅分别为4780%和2140%，因现金及现金等价物利率提高[117][118][123] - 2021年和2022年前九个月，公司净亏损分别为6340万美元和3640万美元，经营活动净现金流量分别为 - 5750万美元和 - 3850万美元[136] - 2022年和2021年前九个月，经营活动净现金使用分别为38546千美元和44683千美元，投资活动净现金使用分别为84千美元和13千美元，2021年融资活动净现金提供为9585千美元，2022年无融资活动[142] 各条业务线表现 - 2021年公司完成388名患者入组评估uproleselan治疗复发/难治性急性髓系白血病的3期关键临床试验[91] - 2021年12月完成267名患者入组评估uproleselan联合标准化疗方案的2/3期随机对照临床试验2期部分[94] - 2022年6月公司收到FDA关于GMI - 1687用于治疗镰状细胞病的“可继续进行”信函[96] - 2022年3月公司选择GMI - 2093作为先导半乳糖凝集素药物候选物进行临床前研究[98] - 2020年1月公司与Apollomics达成独家合作和许可协议，获900万美元预付款和100万美元开发里程碑付款，有望获约1.79亿美元里程碑付款及净销售额8% - 15%分级特许权使用费[104] - 2021年公司确认向Apollomics销售临床用品的收入为110万美元，2022年前9个月无此项收入[106] 管理层讨论和指引 - 预计2023年底左右达到总生存事件触发点，随后公布顶线数据[91] - 预计2022年底达到80%生存事件，数据监测委员会将审查疗效和安全数据[93] - 公司现有现金及现金等价物预计足以支持运营至2023年底，不考虑潜在业务发展机会或额外融资活动[103] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持到2023年底的运营费用和资本支出需求[138] - 公司药物候选产品的开发和商业化成本及时间不确定，无法估计成功完成所需的实际金额及能否或何时实现盈利[130][133] - 若通过股权或债务融资筹集额外资金，现有股东权益将被稀释，可转换债务证券可能包含限制公司运营的契约[134] - 若无法筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止药物开发或未来商业化工作[135] - 管理层认为，若不获得额外融资，公司持续经营能力存在重大疑问[137] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2022年9月30日公司累计亏损4.093亿美元，预计未来几年继续产生重大费用和经营亏损[100] - 2020 - 2021年，公司通过与Cowen的销售协议分别出售普通股获得净收益370万美元和1070万美元，2022年未出售，该协议于4月终止[125] - 2022年4月公司与Cowen签订新销售协议，可出售最高1亿美元普通股，截至9月30日未出售[126] - 2020年公司与Apollomics达成合作协议，获900万美元预付款和100万美元临床开发里程碑付款，后续里程碑和特许权使用费不确定[127] - 截至2022年9月30日，公司重大合同义务仅为马里兰州办公室租赁，剩余义务为120万美元，无其他长期固定义务和重大资本支出需求[129] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5160万美元和9030万美元[146] - 利率立即变动100个基点对公司现金等价物的公允价值无重大影响[146]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为6020万美元，而2021年12月31日为9030万美元 [34] - 2022年第二季度研发费用降至800万美元，2021年同期为1020万美元，主要因uproleselan全球III期临床试验成本降低 [35] - 2022年第二季度一般及行政费用增至550万美元，2021年第二季度为420万美元，主要因uproleselan商业化启动费用及新冠限制放宽带来的行政费用增加 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 uproleselan业务线 - III期临床试验已完成70个站点388名患者的入组，预计2023年年中达到总生存事件触发点，随后公布顶线数据结果 [10][12] - 国立癌症研究所（NCI）开展的II/III期试验中，II期部分于去年11月完成267名患者入组，NCI暂停进一步入组以进行中期分析 [13] GMI - 1687业务线 - FDA已接受其在健康志愿者中开展I期临床试验的IND申请 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 急性髓系白血病（AML）是成人最常见的白血病类型之一，全球中位发病率近每10万人2.3例，美国估计有超5.5万人患AML，每年新诊断超2万人 [23] - 约70%新诊断患者会在三年内复发，五年总生存率仅29% [24] - 当前NCCN推荐方案在复发难治性患者中，完全缓解伴完全血液学恢复率为20% - 30%，微小残留病（MRD）阴性率为15% - 25%，异基因干细胞移植率为20% - 30%，中位总生存期约六个月 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进uproleselan III期试验，为其潜在商业化做准备，同时关注其他管线项目 [8][19] - 寻求GMI - 1687的合作伙伴，以进一步推进该项目 [17] 行业竞争 - AML现有标准治疗方案存在局限性，化疗不具靶向性，易导致残留白血病细胞复发，新疗法在实现深度、持久完全缓解方面能力有限，且存在毒性问题，适用患者群体较窄 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为uproleselan若达到目标产品概况，有望改变AML治疗结局，成为25年来首个在复发难治性AML中显示广泛临床益处的方案 [29] - 若III期试验成功并达到TPP，公司计划开发适用于不耐受强化化疗AML患者的uproleselan，还可能根据NCI研究结果探索更大的一线AML市场机会 [29] 其他重要信息 - 公司将参加9月在纽约举行的H.C. Wainwright全球投资会议 [64] 问答环节所有提问和回答 问题1: uproleselan III期试验的总生存事件进展与预期对比情况如何 - 公司于2021年11月完成III期试验入组，预计2023年年中总生存事件成熟，目前进展与之前预期一致，但会持续监测并适时沟通差异 [40][41] 问题2: uproleselan与venetoclax联合研究何时出初步结果 - principal investigators负责数据及发布时间，公司暂无明确指引，但鉴于部分为开放标签试验，最早可能在今年ASH会议上看到相关数据 [42][43] 问题3: uproleselan III期试验患者基线与II期及历史化疗或7 + 3研究相比是否没那么严重 - 公司认为III期与II期患者特征大致相似，虽存在细微差异，但考虑到样本量和患者预后情况，整体患者群体与II期及市场上其他对照试验大致相似 [45][47][48] 问题4: NCI研究多久更新一次数据，是否会实时更新并告知最终数据 - 公司与NCI的合作方式是NCI完成分析后给出许可，目前NCI未告知分析时间，公司预计结果会在2023年年中之前得出，届时将发布新闻稿 [50][52][53] 问题5: BD进展如何，能否在现金耗尽前拓展业务 - BD是公司重点，公司对GMI - 1687项目很兴奋，获得IND有助于合作讨论，公司会寻找优质合作伙伴；鉴于现金状况，公司将资源集中在uproleselan上，同时为GMI - 1687或其他项目寻找机会，有进展会及时沟通 [55][57][58] 问题6: 近期裁员是否完成，今年是否会有季度间费用减少 - 公司已完成裁员，主要在早期研究团队，目的是重新分配投资，从早期基础科学转向后期医学事务、商业化和监管事务；财务上预计现金消耗会略有下降，但幅度不大 [60][61][62]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2022年第二季度收入为7.5万美元，而2021年同期为零[115] - 2022年上半年收入为7.5万美元，同比下降93%，主要因与Apollomics协议收入从110万美元下降[115][116] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2022年第二季度研发费用为797.3万美元，同比下降22%，主要因uproleselan III期临床试验患者招募结束及GMI-1359试验终止[115][117] - 2022年第二季度管理费用为545.5万美元，同比上升29%，主要因uproleselan商业化启动费用及专利费用增加[115][119] - uproleselan研发费用第二季度为414.6万美元，同比下降28%[117] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2021年经营活动净现金流为-5750万美元[134] - 2022上半年经营活动净现金流为-2992.9万美元[137] - 2022上半年投资活动净现金流为-8.2万美元[137] - 2022上半年融资活动净现金流为0美元[137] - 2021上半年融资活动净现金流为956.4万美元[137] - 2022上半年现金净减少3001.1万美元[137] - 2021年同期现金净减少1818.1万美元[137] - 2021上半年收到Apollomics临床供应款100万美元[140] - 2022年上半年利息收入为9.3万美元，同比上升745%，主要因利率上升[115][120] 财务数据关键指标变化：现金和赤字 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为6020万美元[121] - 截至2022年6月30日现金及等价物为6020万美元[134] - 公司累计赤字为4.008亿美元[95] - 现有现金预计可维持运营至2023年第三季度[98] 业务线表现：uproleselan - 主要候选药物uproleselan针对急性髓系白血病进行三期临床试验[88] - 预计2023年中期达到总生存期事件触发点[88] 业务线表现：GMI-1687 - 皮下给药E-选择素拮抗剂GMI-1687已获FDA安全批准[92] 合作与协议：Apollomics - 与Apollomics合作获得预付款900万美元及里程碑付款100万美元[100] - 潜在里程碑付款总额约1.79亿美元[100] - 分级特许权使用费率为净销售额的8%至15%[100] - 2021年向Apollomics销售临床供应品确认收入110万美元[102] - 2022年上半年未确认Apollomics临床供应品销售收入[102] - 与Apollomics协议已获得900万美元首付款和100万美元临床里程碑付款[125] 融资活动 - 2022年4月与Cowen签订新ATM股权发行协议，可募集最多1亿美元[124] 其他财务义务 - 截至2022年6月30日，剩余不可取消租赁义务为140万美元[127] 历史财务表现 - 公司2021年净亏损6340万美元[134]