Research Journal Features Genprex Collaborators' Abstract Detailing Positive Preclinical Data on the Use ofReqorsa® Gene Therapy for the Treatment of Lung CancerAUSTIN, Texas, April 22, 2025 /PRNewswire/ -- Genprex, Inc. ("Genprex" or the "Company") (NASDAQ: GNPX), a clinical-stage gene therapy company focused on developing life-changing therapies for patients with cancer and diabetes, today announced that its research collaborators' abstract was published in the online Proceedings supplement of Cancer Rese ...

肿瘤学临床试验进展 - Acclaim - 1试验中REQORSA推荐2期剂量为0.12mg/kg，是此前试验最高剂量的两倍，2a期扩展部分预计招募约33名患者，2b期随机部分患者将按1:1随机分组，预计2025年底完成2a期前19名患者招募，2026年上半年进行中期分析[486] - Acclaim - 2试验因招募挑战和延迟停止新患者招募，不再有患者接受研究治疗，但公司仍认为该组合可能有益[490] - Acclaim - 3试验中REQORSA推荐2期剂量为0.12mg/kg，2期扩展部分预计在美国10 - 15个地点招募约50名患者，25名患者治疗18周后进行2期无效性分析，预计2025年下半年完成前25名患者招募[491] 合作与授权 - 公司与MD安德森签订三年赞助研究协议，支持TUSC2和其他抑癌基因临床前研究，并合作发现、开发和利用生物标志物[485] - 公司从匹兹堡大学独家授权多项糖尿病基因治疗技术，GPX - 002正在临床前研究中评估和优化，预计2025年下半年寻求FDA关于IND启用研究的进一步监管指导[493] 研发费用会计处理 - 公司记录第三方服务提供商开展的研发活动的应计费用，根据服务提供量记录成本，计入应计负债和研发费用[497] - 公司通过与内部人员和外部服务提供商讨论估计工作完成量，确定每个报告期的应计余额，实际成本确定时调整估计[498] 财务报表编制原则 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[495] - 公司认为某些会计政策和估计对理解和评估财务结果至关重要，需要困难、主观或复杂的判断[496] 业务领域 - 公司在肿瘤学和糖尿病领域开展研发，肿瘤学平台利用ONCOPREX递送系统，糖尿病技术针对1型和2型糖尿病[483] 财务数据关键指标变化 - 2024年研发费用为10535446美元，较2023年的17616605美元减少7081159美元，降幅40%[509] - 2024年一般及行政费用为10632028美元，较2023年的13425285美元减少2793257美元，降幅21%[510] - 2024年利息收入为63574美元，较2023年的215109美元减少151535美元[511] - 2024年折旧费用为6693美元，较2023年的15004美元减少8311美元，降幅55%[512] - 2024年净亏损为21111163美元，较2023年的30860461美元减少9749298美元，降幅32%[513] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损154799443美元[515] 股票出售与资金获取 - 2023年公司通过出售和发行股票获得资金，包括出售1342股普通股获净收益78355美元等[516] - 2024年公司通过出售和发行股票获得资金，包括出售5366503股普通股获净收益630万美元等[517] 现金状况与资金支持 - 截至2024年12月31日，公司现金为1601660美元，2024年末后通过ATM协议获净收益约600万美元[522] - 基于当前现金，公司预计资金可支持运营和临床试验至2025年第二季度[524] - 公司现有现金足以满足2025年第二季度短期需求，但需额外筹资[526] 现金流量变化 - 2024年和2023年经营活动净现金使用量分别为17149088美元和24738603美元，2024年减少7589515美元，降幅31%[525][529] - 2024年和2023年投资活动净现金分别为提供1166美元和使用71214美元，净变化72380美元[525][530] - 2024年和2023年融资活动净现金提供量分别为12011953美元和10593377美元，2024年增加1418576美元，增幅13%[525][531] - 2024年和2023年现金净减少量分别为5135969美元和14216440美元[525] 现金流量变化原因 - 2024年经营活动净现金使用量减少主要因公司实施费用削减策略，员工从28人减至16人[529] - 投资活动净现金变化主要因知识产权申请和专利审查成本的时间差异[530] - 融资活动净现金增加主要因证券销售金额和融资策略不同[531] 业务计划与资金需求 - 公司持续评估业务计划和战略，业务发展活动可能改变现金需求[527] - 公司未来资本需求受研发活动、产品制造、人员成本等多因素影响[528]

文章核心观点 - 公司研究合作者将在2025年美国癌症研究协会年会上展示其领先候选药物Reqorsa®基因疗法治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌的积极临床前数据，该疗法有望成为Ras抑制剂耐药肺癌的潜在治疗方法 [1][2] 公司动态 - 公司研究合作者将在2025年4月25 - 30日于伊利诺伊州芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上，展示领先候选药物Reqorsa®基因疗法治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌的积极临床前数据 [1] - 公司总裁兼首席执行官表示学术合作伙伴展示的临床前数据进一步验证了Reqorsa作为多种癌症潜在治疗方法的有效性，对TUSC2在肺癌治疗中的作用和临床前项目感到鼓舞 [2] - 公司鼓励感兴趣的投资者和股东通过访问公司网站、注册电子邮件提醒以及在社交媒体上关注公司来获取新闻稿和行业更新 [9] 研究内容 海报信息 - 海报标题为“通过TUSC2基因疗法克服KRASG12C突变非小细胞肺癌对索托拉西布的获得性耐药”，属于“实验与分子治疗”类别，在“分子靶向治疗中的耐药性3”会议中展示，时间为4月29日下午2 - 5点CT，地点在海报区17，海报板编号为12，摘要展示编号为5517 [3] 研究背景 - 首款FDA批准的KRAS抑制剂Lumakras®（索托拉西布）的获得性耐药是治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌的重大挑战，患者最终会产生耐药性，需要替代治疗策略，耐药机制包括KRAS基因出现额外突变、KRAS通路重新激活或替代信号通路激活 [3] 研究结果 - TUSC2基因疗法（Reqorsa）能有效克服KRASG12C突变非小细胞肺癌小鼠异种移植模型中索托拉西布的获得性耐药 [3] - TUSC2转染显著减少了两个获得性耐药细胞系的集落形成，也显著增加了获得性耐药细胞的凋亡，将TUSC2重新表达于获得性耐药的患者来源肿瘤类器官中，与空载体相比，显著降低了类器官的活力 [4] - H23AR肿瘤对索托拉西布的敏感性明显低于其亲本肿瘤，但Reqorsa治疗在控制肿瘤生长方面比单独使用索托拉西布或对照组更有效，Reqorsa单独使用对TC314AR患者来源异种移植瘤也有很强的抗肿瘤作用，索托拉西布单独使用在这些模型中无显著抗肿瘤活性，而Reqorsa与索托拉西布联合治疗TC314AR患者来源异种移植瘤时观察到协同抗肿瘤效应 [4] - 研究表明Reqorsa单独或与索托拉西布联合使用，可诱导凋亡、抑制集落形成，并在KRASG12C突变的索托拉西布获得性耐药异种移植瘤和患者来源异种移植瘤中显示出显著的抗肿瘤疗效 [5] 产品介绍 Reqorsa®基因疗法 - Reqorsa（quaratusugene ozeplasmid）由包含TUSC2基因的质粒封装在非病毒脂质纳米颗粒中以脂质复合物形式（公司的Oncoprex®递送系统）组成，带正电荷，通过静脉注射，特异性靶向癌细胞，旨在将功能性TUSC2基因递送至带负电荷的癌细胞，同时减少正常组织摄取 [6] - MD安德森进行的实验室研究表明，Reqorsa治疗后，体外肿瘤细胞对TUSC2的摄取是正常细胞的10至33倍 [7] 公司产品管线 - 公司是临床阶段的基因疗法公司，专注为癌症和糖尿病患者开发改变生活的疗法，其技术旨在输送抗病基因，为目前治疗选择有限的大量癌症和糖尿病患者提供新疗法 [8] - 公司肿瘤学项目利用其全身性非病毒Oncoprex®递送系统，将表达基因的质粒封装在脂质纳米颗粒中以脂质复合物形式存在，产品通过静脉注射，被肿瘤细胞摄取后表达肿瘤中缺乏的抑癌蛋白 [8] - 公司领先候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估用于治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌，每个肺癌临床项目都获得了FDA的快速通道指定，小细胞肺癌项目还获得了FDA孤儿药指定 [8] - 公司糖尿病基因疗法采用新型输注过程，使用AAV载体将Pdx1和MafA基因直接递送至胰腺，在1型糖尿病模型中，GPX - 002将胰腺中的α细胞转化为功能性β样细胞，可产生胰岛素且可能与β细胞不同以逃避人体免疫系统，在2型糖尿病中，GPX - 002被认为可使耗尽的β细胞恢复活力和补充 [8]

公司动态 - Genprex宣布其研究合作者将在2025年美国糖尿病协会(ADA)第85届科学会议上展示GPX-002的积极临床前数据和研究结果 [1] - GPX-002是一种针对1型和2型糖尿病的基因治疗候选药物 [1] - 公司成立了全资子公司Convergen Biotech专注于糖尿病项目开发 [2] - 公司签署了针对1型和2型糖尿病基因治疗多项技术的修订和重述许可协议 [2] 产品与技术 - GPX-002使用腺相关病毒(AAV)载体递送Pdx1和MafA基因直接进入胰腺导管 [4] - 在1型糖尿病中，GPX-002可将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞 [4] - 在2型糖尿病中，GPX-002被认为可以恢复和补充衰竭的β细胞 [4] - 临床前研究显示GPX-002在1型糖尿病小鼠模型中能长期恢复正常血糖水平 [4] - 公司正在研究使用可重复给药的非病毒递送系统 [2] 学术展示 - 将在ADA会议上展示两项研究： - 选择脂质纳米颗粒用于胰岛细胞转染的海报展示 [3] - 重组AAV介导的基因治疗在非人灵长类动物糖尿病模型中的口服报告 [3][4] 公司概况 - Genprex是一家临床阶段基因治疗公司，专注于癌症和糖尿病治疗 [5] - 公司技术旨在向大患者群体提供疾病治疗基因 [5] - 公司与世界级机构合作开发药物候选物 [5] - 公司肿瘤学项目使用非病毒Oncoprex®递送系统 [6] - 主要候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估用于NSCLC和SCLC [6]

文章核心观点 Genprex公司宣布其高管团队将参加2025年3月17 - 19日在意大利米兰举行的BIO Europe Spring会议，期间将与行业团体进行一对一会议介绍公司癌症和糖尿病基因疗法 [1][2] 会议相关信息 - 参会高管包括公司总裁兼首席执行官Ryan Confer和知识产权与许可高级副总裁Thomas Gallagher [2] - 有兴趣与Genprex管理层会面的可通过会议门户或联系投资者关系邮箱[email protected]申请 [3] - 该活动预计汇聚超3700名来自生物科技、制药和金融公司的高管，进行超20000场一对一会议 [3] 公司介绍 - Genprex是临床阶段基因疗法公司，专注为癌症和糖尿病患者开发疗法，其技术旨在为治疗选择有限的患者群体提供新疗法 [4] - 公司与世界级机构和合作伙伴合作开发候选药物，推进基因疗法管线 [4] - 肿瘤学项目采用Oncoprex®递送系统，通过脂质纳米粒包裹基因表达质粒，静脉注射后使肿瘤细胞表达缺失的抑癌蛋白 [4] - 公司领先候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），两个肺癌临床项目获FDA快速通道指定，SCLC项目获FDA孤儿药指定 [4] - 糖尿病基因疗法采用新型输注工艺，用AAV载体将Pdx1和MafA基因直接递送至胰腺，在1型糖尿病模型中，GPX - 002可将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞，在2型糖尿病中，GPX - 002可使耗尽的β细胞恢复活力 [4] 投资者信息 - 鼓励感兴趣的投资者和股东访问公司网站、注册电子邮件提醒并在社交媒体上关注公司以获取新闻稿和行业更新 [5]

文章核心观点 - 基因治疗公司Genprex宣布通过与CDMO战略协作推进糖尿病项目，研究用非病毒脂质纳米颗粒递送糖尿病基因疗法候选药物的替代二代方法，有望使公司成为糖尿病市场基因治疗思想领袖 [1][2] 行业情况 - 2024年约3840万美国人患糖尿病，占美国人口约11.6%，其中约10%患1型糖尿病，约90 - 95%患2型糖尿病；超9700万18岁以上美国人患糖尿病前期；2021年全球约5.37亿20 - 79岁成年人患糖尿病，预计到2030年增至6.43亿，2045年增至7.83亿；全球约770万20岁以上成年人和约160万20岁以下儿童青少年患1型糖尿病；2021年糖尿病致全球超670万人死亡，卫生支出约9660亿美元，较前15年增长316% [4] 公司情况 公司简介 - Genprex是临床阶段基因治疗公司，专注为癌症和糖尿病患者开发改变生活的疗法，与世界级机构和合作伙伴合作开发候选药物，推进基因疗法管线，提供新治疗方法 [5][6] 公司项目 肿瘤项目 - 利用系统性非病毒Oncoprex®递送系统，将基因表达质粒封装在脂质纳米颗粒中形成脂质复合物，静脉注射后被肿瘤细胞摄取，表达肿瘤中缺乏的肿瘤抑制蛋白；领先候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌，两个肺癌临床项目获FDA快速通道指定，小细胞肺癌项目获FDA孤儿药指定 [6] 糖尿病项目 - 目前使用相同构建体开发GPX - 002治疗1型和2型糖尿病，通过腺相关病毒载体将Pdx1和MafA基因直接递送至胰腺；在1型糖尿病中，将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞，产生胰岛素并逃避免疫系统；在2型糖尿病中，使耗尽的β细胞恢复活力和补充；近期1型糖尿病NOD小鼠模型临床前研究显示，GPX - 002控制血糖持久约120天；公司与CDMO合作研究用非病毒脂质纳米颗粒递送基因，探索下一代构建体优化，非病毒递送系统可重新给药优化治疗 [2][3][6]

文章核心观点 - 临床阶段基因治疗公司Genprex宣布推进糖尿病基因治疗计划，包括与匹兹堡大学更新并整合许可协议，成立专注糖尿病项目开发的全资子公司Convergen Biotech，公司正努力推动该项目进入人体临床试验 [1][2] 独家许可协议 - 新许可协议将公司从匹兹堡大学获得许可的技术整合为单一更新协议，授予Genprex全球独家专利申请及相关技术许可，以及全球非独家使用某些相关技术诀窍的许可，用于开发1型和2型糖尿病基因疗法 [3] - 该许可为公司糖尿病基因治疗计划创建了全面的基因疗法组合，相关技术基于公司原许可的基因治疗方法，通过将含Pdx1和MafA基因的腺相关病毒载体直接注入胰管，可通过常规内窥镜检查完成，GPX - 002正基于此构建物开发，用于治疗1型和2型糖尿病 [3][4] - 这些技术由匹兹堡大学医学院的George Gittes博士实验室开发，可能为全球数百万糖尿病患者提供长期疗效，改变疾病进程 [4][5] - 公司已完成糖尿病构建物的组件确定，继续进行临床前研究，计划在2025年下半年获得FDA关于开展人体首次研究的指导 [6] 全资子公司成立 - 2024年9月公司认为将糖尿病项目从肿瘤项目中分离到新的全资子公司可加快临床开发，吸引直接投资和战略合作，为此成立了Convergen Biotech公司 [7][8] - 公司认为这一举措能让Genprex和Convergen Biotech更专注于各自市场和患者需求，体现了公司对精简、专注战略的持续承诺 [8] 糖尿病行业情况 - 截至2024年，3840万美国人（约占美国人口11.6%）患有糖尿病，其中约10%为1型糖尿病，90 - 95%为2型糖尿病，超9700万18岁以上美国人患有前期糖尿病 [9] - 2021年，全球约5.37亿成年人（20 - 79岁）患有糖尿病，预计到2030年将增至6.43亿，2045年增至7.83亿，全球约770万20岁以上成年人和160万20岁以下儿童及青少年患有1型糖尿病 [9] - 2021年，糖尿病导致全球超670万人死亡，造成约9660亿美元的医疗支出，较前15年增长316% [9] 公司概况 - Genprex是临床阶段基因治疗公司，专注为癌症和糖尿病患者开发改变生活的疗法，与世界级机构和合作伙伴合作开发候选药物，推进基因治疗产品线 [10] - 公司肿瘤项目使用Oncoprex®递送系统，通过静脉注射将肿瘤抑制蛋白递送至肿瘤细胞，领先候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌的效果，两个肺癌临床项目均获FDA快速通道指定，小细胞肺癌项目获FDA孤儿药指定 [10] - 公司糖尿病基因治疗方法采用新型输注工艺，使用腺相关病毒载体将Pdx1和MafA基因直接递送至胰腺，GPX - 002在1型糖尿病模型中可将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞，在2型糖尿病中可使耗尽的β细胞恢复活力和补充数量 [10]

文章核心观点 公司宣布其研究合作伙伴发表的新研究表明NPRL2基因疗法在抗PD1耐药的非小细胞肺癌异种移植模型中有显著单药活性，支持了公司非病毒Oncoprex®递送系统的治疗潜力及NPRL2基因疗法在非小细胞肺癌中的治疗潜力，有助于公司扩大临床开发管线 [1] 研究内容 - 研究使用公司非病毒ONCOPREX递送系统，在人源化小鼠模型的KRAS/STK11双突变抗PD1耐药转移性非小细胞肺癌异种移植模型中进行 [1] - 人源化小鼠分别接受NPRL2基因疗法、免疫疗法派姆单抗或两者联合治疗，NPRL2单独治疗有显著抗肿瘤效果，派姆单抗单独治疗无效，联合治疗相比NPRL2单独治疗效果提升不大 [2] - 在非人类源化NSG小鼠中也发现显著抗肿瘤效果，且人源化小鼠中效果更明显，表明NPRL2基因疗法通过免疫系统发挥作用，其通过树突状细胞介导的抗原呈递和细胞毒性免疫细胞激活诱导抗肿瘤活性，对KRAS/STK11突变肿瘤有效，可能针对约30%有KRAS突变的非小细胞肺癌 [3] 产品介绍 Reqorsa®基因疗法 - 由包含TUSC2基因的质粒封装在非病毒脂质纳米颗粒中以脂质复合物形式组成，带正电荷，静脉注射，特异性靶向癌细胞，旨在将功能性TUSC2基因递送至带负电荷的癌细胞，同时减少正常组织摄取 [4] - MD安德森实验室研究显示，Reqorsa治疗后肿瘤细胞体外摄取TUSC2的量是正常细胞的10到33倍 [4] 公司整体产品布局 - 公司是临床阶段基因疗法公司，专注为癌症和糖尿病患者开发疗法，利用技术向患者体内输送抗病基因，与世界级机构和合作伙伴合作开发候选药物 [5] - 肿瘤学项目使用全身性非病毒Oncoprex®递送系统，将基因表达质粒封装在脂质纳米颗粒中以脂质复合物形式存在，静脉给药后被肿瘤细胞摄取并表达肿瘤抑制蛋白 [5] - 公司领先候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估用于治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌，两项肺癌临床项目均获FDA快速通道指定，小细胞肺癌项目获FDA孤儿药指定 [5][6] - 糖尿病基因疗法采用新型输注工艺，使用AAV载体将Pdx1和MafA基因直接递送至胰腺，在1型糖尿病模型中，GPX - 002将胰腺中的α细胞转化为功能性β样细胞，在2型糖尿病中，GPX - 002被认为可使耗尽的β细胞恢复活力和补充 [6]

文章核心观点 - 公司宣布Acclaim - 3临床研究2期扩展部分首名患者已入组并给药，期望2025年下半年完成首批25名患者入组进行中期分析，该组合疗法此前获FDA快速通道和孤儿药认定 [1][2][3] 分组1：Acclaim - 3临床研究进展 - 公司Acclaim - 3临床研究2期扩展部分首名患者已入组并给药，研究Reqorsa基因疗法与Tecentriq联用作为广泛期小细胞肺癌维持疗法 [1] - 2期扩展部分将在美国约10 - 15个地点招募50名患者，患者将接受治疗直至疾病进展或出现不可接受毒性 [2] - 2期主要终点是确定接受联合维持疗法患者18周无进展生存率，还将对患者进行生存随访 [2] - 公司期望2025年下半年完成首批25名患者入组进行中期分析 [1][2] 分组2：疗法背景及优势 - 广泛期小细胞肺癌预后差，中位无进展生存期为5.2个月，接受Tecentriq维持疗法患者中位无进展生存期为2.6个月 [2] - Reqorsa与Tecentriq组合此前获FDA快速通道认定，Reqorsa获FDA孤儿药认定用于治疗小细胞肺癌 [3] - 公司癌症治疗平台可在癌症中重新表达肿瘤抑制基因，Reqorsa含表达TUSC2的质粒，近100%小细胞肺癌TUSC2蛋白表达降低或缺失，41%完全缺乏 [4] - 非临床小鼠研究支持TUSC2蛋白重新表达与Tecentriq联用可提高临床疗效的假设 [4] - 2023年10月会议数据显示，Reqorsa与Tecentriq联用对肿瘤负荷控制优于单药，且能显著提高肿瘤细胞杀伤效果 [5] 分组3：公司介绍 - 公司是临床阶段基因疗法公司，专注为癌症和糖尿病患者开发疗法，与世界级机构合作开发候选药物 [7] - 公司肿瘤项目使用Oncoprex递送系统，通过静脉注射给药，使肿瘤细胞表达缺失的肿瘤抑制蛋白 [7][8] - 公司领先候选产品Reqorsa基因疗法在两项临床试验中评估用于治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌，两项肺癌临床项目均获FDA快速通道认定，小细胞肺癌项目获FDA孤儿药认定 [8] - 公司糖尿病基因疗法采用新型输注过程，在1型糖尿病模型中可将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞，在2型糖尿病中可使耗尽的β细胞恢复活力 [8]

文章核心观点 - 临床阶段基因疗法公司Genprex宣布高管团队将参加第43届摩根大通医疗保健会议并与行业和投资者团体进行一对一会议，介绍公司癌症和糖尿病基因疗法 [1][2] 会议相关信息 - 会议时间为2025年1月13 - 16日，地点在加利福尼亚州旧金山 [1] - 参会高管包括总裁兼首席执行官兼首席财务官Ryan Confer、首席医疗官Mark Berger医学博士和知识产权与许可高级副总裁Thomas Gallagher [2] - 有兴趣在会议期间与Genprex管理层会面的人士可通过投资者关系邮箱[email protected]申请 [3] 公司业务介绍 - 公司专注为癌症和糖尿病患者开发改变生活的疗法，与世界级机构和合作伙伴合作开发候选药物，推进基因疗法管线 [4] - 肿瘤学项目使用系统性非病毒Oncoprex®递送系统，公司领先候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估用于治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌，两个肺癌临床项目均获FDA快速通道指定，小细胞肺癌项目获FDA孤儿药指定 [4] - 糖尿病基因疗法采用新型输注工艺，使用AAV载体将Pdx1和MafA基因直接递送至胰腺，在1型糖尿病模型中，GPX - 002将胰腺中的α细胞转化为功能性β样细胞，在2型糖尿病中，GPX - 002有望使耗尽的β细胞恢复活力并补充 [4] 投资者信息 - 鼓励感兴趣的投资者和股东通过访问公司网站、注册电子邮件提醒以及在Twitter、Facebook和LinkedIn上关注公司来获取新闻稿和行业更新 [5]