Acclaim - 1试验进展 - Acclaim - 1试验推荐的2期REQORSA剂量为0.12mg/kg，是公司先前试验最高剂量的两倍，预计2023年第四季度对首位患者给药，2期扩展部分预计招募约66名患者[110] - 2023年5月Acclaim - 1试验安全审查委员会批准从1期剂量递增部分推进至2期扩展部分[110] - Acclaim - 1试验已完成1期剂量递增部分，预计2023年第四季度开始2期扩展部分患者给药[149] Acclaim - 2试验进展 - Acclaim - 2试验目前在1期剂量递增部分以0.06mg/kg剂量治疗患者，后续将依次使用0.09mg/kg和0.12mg/kg剂量，预计2024年第二季度完成剂量递增部分招募[111] - Acclaim - 2试验剂量递增部分预计2024年第二季度完成招募，之后待批准进入扩展阶段[149] Acclaim - 3试验进展 - Acclaim - 3试验预计2023年第四季度对首位患者给药，患者将接受REQORSA和Tecentriq治疗直至疾病进展或出现不可接受毒性[112] - 2023年6月FDA授予Acclaim - 3治疗组合快速通道指定，8月授予REQORSA治疗SCLC孤儿药指定[112] - Acclaim - 3临床试验预计2023年第四季度进行首例患者给药[149] REQORSA生产情况 - 公司目前估计现有REQORSA足够治疗正在进行的临床试验患者至约2023年10月，预计2023年第四季度生产新一批REQORSA[114] ONCOPREX纳米颗粒递送系统平台进展 - 2023年4月公司在AACR 2023上展示数据，验证ONCOPREX纳米颗粒递送系统平台，该系统可表达NPRL2肿瘤抑制基因[115] 糖尿病基因治疗技术进展 - 公司从匹兹堡大学独家授权1型和2型糖尿病基因治疗技术，产品候选药物GPX - 002和GPX - 003正在临床前动物研究中评估和优化[118] - 公司预计在2023年底前确定构建体并请求与FDA会面，以获取毒理学研究指导[118] - 2023年2月匹兹堡大学研究合作者展示GPX - 002在1型糖尿病非人类灵长类动物模型的临床前数据，显示治疗动物胰岛素需求显著降低等[118] - 2023年7月14日，公司与匹兹堡大学就一种治疗1型和2型糖尿病的基因疗法达成独家许可协议[120] 公司股权发行情况 - 2023年7月21日，公司完成注册直接发行，出售7425744股普通股及购买相同数量普通股的认股权证，净收益约670万美元[119] - 2022年11月18日，公司与JMP Securities LLC签订股权分销协议，可通过该机构以市价发售最高5000万美元的普通股，需支付3%的佣金[146][147] 公司资格变化 - 公司预计2023年12月31日结束作为“新兴成长型公司”的资格[122] - 公司因是“较小报告公司”，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[155] 研发费用变化 - 2023年第二季度研发费用为3976917美元，较2022年同期的2926927美元增加1049990美元，增幅36%；上半年研发费用为9287065美元，较2022年同期的4967153美元增加4319912美元，增幅87%[138][139] 一般及行政费用变化 - 2023年第二季度一般及行政费用为4054990美元，较2022年同期的2836916美元增加1218074美元，增幅43%；上半年一般及行政费用为8012070美元，较2022年同期的6100656美元增加1911414美元，增幅31%[140][141] 利息收入变化 - 2023年第二季度利息收入为55551美元，较2022年同期的5744美元增加49807美元[142] 折旧费用变化 - 2023年第二季度折旧费用为3837美元，较2022年同期的6544美元减少2707美元，降幅41%[143] 净亏损变化 - 2023年第二季度净亏损为7980193美元，较2022年同期的5764643美元增加2215550美元，增幅38%；上半年净亏损为17182967美元，较2022年同期的11074460美元增加6108507美元，增幅55%[144] 公司财务状况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损120010786美元，现金及现金等价物为9955684美元[145][148] 公司资金需求与支持情况 - 公司预计需数年才能从产品销售中获得收入，需筹集额外资金支持未来运营，包括开展临床试验等[149] - 基于当前现金及现金等价物，公司估计资金可支持必要运营和临床试验至2024年第三季度[150] 公司各活动现金流量变化 - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用分别为15039538美元和8552166美元，增加6487372美元，增幅76%[151][152] - 2023年和2022年上半年投资活动净现金使用分别为39627美元和23689美元，增加15938美元[151][153] - 2023年和2022年上半年融资活动净现金流入分别为4080780美元和0美元，增加4080780美元[151][154] - 2023年和2022年上半年现金及现金等价物净减少分别为10998385美元和8575855美元[151]

肿瘤药物候选产品研究进展 - 公司领先的肿瘤药物候选产品REQORSA与Tagrisso联用的Acclaim - 1研究，已完成1期剂量递增部分患者入组，预计安全审查委员会审查0.12 mg/kg剂量组安全数据后对2期剂量给出建议[100] - 公司REQORSA与Keytruda联用的Acclaim - 2研究，目前在1期剂量递增部分以0.06 mg/kg剂量治疗首批患者，后续将依次使用0.09 mg/kg和0.12 mg/kg剂量，预计2023年底完成剂量递增部分入组[101] - 公司REQORSA与Tecentriq联用的Acclaim - 3研究，预计2023年第三季度末对首位患者给药[102] 技术平台展示与验证 - 2023年4月公司在AACR 2023会议上展示数据，验证ONCOPREX纳米颗粒递送系统平台，该系统成功递送NPRL2肿瘤抑制基因[103] 糖尿病产品候选药物研究进展 - 公司糖尿病产品候选药物GPX - 002和GPX - 003目前在匹兹堡大学进行临床前动物研究，预计2023年底确定构建体并与FDA会面获取毒理学研究指导[106] - 2023年2月匹兹堡大学研究合作者在柏林会议上展示GPX - 002在1型糖尿病非人类灵长类动物模型的临床前数据，显示治疗动物胰岛素需求显著降低、c - 肽水平增加、葡萄糖耐量改善[106] 会计政策相关 - 公司虽为新兴成长公司，但已不可撤销地选择不利用JOBS法案的会计标准延期过渡期，将按其他上市公司要求采用新的或修订的会计标准[107] - 作为新兴成长公司，公司打算依赖JOBS法案的某些豁免条款，预计2023年12月31日结束新兴成长公司资格[108] - 公司已实施所有生效且可能影响财务报表的新会计公告，认为已发布的其他新会计公告不会对财务状况或经营成果产生重大影响[107] - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[110] 财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为5310148美元，较2022年同期的2040225美元增加3269923美元，增幅160%，主要因制造项目推进、第三方使用增加和研发人员从8人增至17人[122] - 2023年第一季度一般及行政费用为3957081美元，较2022年同期的3263741美元增加693340美元，增幅21%，主要因人员、专业服务和股份支付增加[123] - 2023年第一季度利息收入为68471美元，较2022年同期的879美元增加67591美元，主要因信用卡现金返还激励和货币市场工具利率变化[124] - 2023年第一季度折旧费用为4016美元，较2022年同期的6730美元减少2714美元，降幅40%，主要因电脑设备采购时间和折旧会计政策变化[125] - 2023年第一季度净亏损为9202774美元，较2022年同期的5309817美元增加3892958美元，增幅73%，主要因员工从18人增至28人及临床和制造项目扩张[126] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损112030593美元，主要通过出售和发行股本融资，2023年第一季度出售股票获净收益约3678355美元[127] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为18082785美元，预计资金可支持运营至2024年第二季度[129][131] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为6932437美元，较2022年同期的4071698美元增加2860739美元，增幅70%，主要因人员费用和临床试验相关费用增加[133] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为19627美元，较2022年同期的1841美元增加17786美元，主要因知识产权诉讼成本时间安排[134] - 2023年第一季度融资活动净现金流入为4080780美元，2022年同期为0，主要因2023年第一季度出售普通股融资[135]

公司资格与状态 - 公司预计其“新兴增长公司”资格将于2023年12月31日结束[102] - 公司从未实现盈利，且目前没有产品获得商业销售批准，至今未从产品销售中产生任何收入[104] 产品依赖与风险 - 公司依赖于REQORSA治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌的成功，以及其他产品候选如GPX-002和GPX-003治疗糖尿病的成功[105] - 公司面临基因治疗和遗传研究的负面公众意见和增加的监管审查风险，这可能损害其当前和潜在产品候选的公众形象或影响其业务运营和获得监管批准的能力[105] - 公司可能无法获得或维持其产品候选的孤儿药指定或独占权[105] - 公司面临产品责任索赔风险，如果索赔成功且超出保险覆盖范围，可能被迫支付巨额损害赔偿，从而对业务造成重大损害[108] 第三方依赖与风险 - 公司依赖第三方进行临床试验的监督和监测，如果这些第三方表现不佳，可能损害公司业务[112] - 公司依赖第三方进行产品候选的分销、制造和发布测试，如果这些第三方未能履行合同义务或未达到预期截止日期，公司可能无法获得产品候选的监管批准[112] 知识产权与法律风险 - 公司面临与知识产权相关的风险，包括未能遵守许可协议义务可能导致失去重要知识产权，以及未能获得推进研究和开发所需的许可可能导致无法开发受影响的产品[114] 人力资源与管理风险 - 公司面临与员工事务和业务增长管理相关的风险，包括缺乏销售、营销和分销经验，以及可能无法吸引和保留关键人员和顾问[117] 财务状况与融资活动 - 公司2022年融资活动提供的净现金为6,426美元，较2021年的25,677,911美元减少25,671,485美元，即100%[232] - 2022年融资活动净现金减少主要由于2021年2月进行的25,000,000美元注册直接发行，而2022年无类似资本募集活动[232] 报告与披露 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[232] - 财务报表和补充数据包含在年度报告10-K的第四部分，从F-1页开始[232] - 公司无会计和财务披露方面的变更或与会计师的分歧[232]

临床试验进展 - Acclaim - 1试验中，2022年8月剂量从首批患者的0.06 mg/kg提升至第二批患者的0.09 mg/kg，若安全结果允许将升至最终剂量0.12 mg/kg，预计2023年第一季度完成1期剂量递增部分[102] - 预计2023年年中完成Acclaim - 2的1期部分[103] - 预计2022年底通过向FDA提交临床试验方案修订开放的研究性新药申请，启动小细胞肺癌（SCLC）中REQORSA的联合研究临床试验[104] 公司身份界定 - 公司作为新兴成长公司，将在达到以下最早条件前保持该身份：财年总年总收入达10.7亿美元；首次公开募股日期五周年后的财年最后一天；前三年发行超过10亿美元的非可转换债务；被SEC规则视为大型加速申报公司[110] 递延税资产情况 - 公司递延税资产主要为2009年4月1日（成立）至2022年9月30日的累计净运营亏损，并已提供全额估值备抵[116] 运营费用分类 - 公司将运营费用分为研发、一般及行政和折旧三类[118] 临床前研究进展 - 公司正在开发独家授权自匹兹堡大学的糖尿病基因疗法，目前正在该校进行临床前研究，预计2023年上半年发布正在进行的临床前研究的更多数据[107] - 2022年8月，公司与MD安德森癌症中心达成赞助研究协议，支持TUSC2和其他肿瘤抑制基因的进一步临床前研究[106] - 2022年8月，公司与匹兹堡大学达成赞助研究协议，支持非人类灵长类动物2型糖尿病的进一步临床前研究[107] 治疗组合资质 - 公司的Acclaim - 1治疗组合（REQORSA和Tagrisso）以及Acclaim - 2治疗组合（REQORSA和Keytruda）均获得FDA的快速通道指定[102][103] 研发费用变化 - 2022年第三季度研发费用为359.3309万美元，2021年同期为143.1999万美元，增长216.131万美元，增幅151%；2022年前九个月研发费用为819.1172万美元，2021年同期为512.7419万美元，增长306.3753万美元，增幅60%[126][127] 一般及行政费用变化 - 2022年第三季度一般及行政费用为251.1121万美元，2021年同期为200.0437万美元，增长51.0684万美元，增幅26%；2022年前九个月一般及行政费用为879.8417万美元，2021年同期为877.4844万美元，增长2.3573万美元，增幅0%[128][129] 利息收入变化 - 2022年第三季度利息收入为2.7877万美元，2021年同期为0.106万美元，增长2.6817万美元，增幅2530%[130] 折旧费用变化 - 2022年第三季度折旧费用为0.6224万美元，2021年同期为0.6489万美元，减少0.0265万美元，降幅4%[131] 净亏损变化 - 2022年第三季度净亏损为608.2777万美元，2021年同期为343.7865万美元，增加264.4912万美元，增幅77%[132] 累计亏损与现金情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损9499.244万美元，现金及现金等价物为2551.6054万美元[133][134] 经营活动净现金变化 - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为1319.2625万美元，2021年同期为1106.685万美元，增加212.5775万美元，增幅19%[137][138] 投资活动净现金变化 - 2022年前九个月投资活动提供的净现金为7.8049万美元，2021年同期为8.9781万美元，减少1.1732万美元，降幅13%[137][139] 融资活动净现金变化 - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为0.1754万美元，2021年同期为2567.7911万美元，减少2567.6157万美元，降幅100%[137][140] 资金支持预估 - 基于当前现金及现金等价物，公司估计能够为当前运营和计划的临床试验活动提供资金至2024年[136]

业绩总结 - REQORSA™是首个用于癌症的系统性基因疗法，主要针对肺癌中的实体肿瘤[6] - 每年全球肺癌导致180万人死亡，成为最致命的癌症类型[6] - 全球市场预计将从2018年的183亿美元增长到2026年的487亿美元[17] - Genprex, Inc.（纳斯达克代码：GNPX）当前股价为1.37美元，市值为6500万美元[113] - 截至2022年6月30日，流通股数为47,878,351，现金储备为3000万美元[113] 用户数据 - 全球糖尿病患者超过5.37亿，预计到2030年将达到6.43亿，2045年将达到7.83亿[66] - 预计到2029年，1型糖尿病全球市场将达到240亿美元，年复合增长率为17.2%[70] - 预计到2029年，2型糖尿病全球市场将达到920亿美元，年复合增长率为6.7%[71] 新产品和新技术研发 - REQORSA单药治疗的临床试验中，23名可评估患者中有5名癌症生长停止，稳定病情5例，响应3例[26] - REQORSA与Tarceva的组合治疗在9名可评估患者中，78%的疾病控制率（DCR）[29] - REQORSA与Tagrisso的组合在实验中显示出对Tagrisso耐药肿瘤的肿瘤生长抑制效果[31] - GPX-002在非人类灵长类动物模型中显示出显著降低胰岛素需求和稳定血糖水平的初步数据[92] - GPX-002有潜力恢复和再生2型糖尿病患者的β细胞和胰岛素生产[95] 市场扩张和临床试验 - Genprex目前在进行两项肺癌临床试验，正在招募患者[5] - REQORSA与AstraZeneca的Tagrisso联合治疗的临床试验在美国约有15个地点，招募约92名患者[36] - REQORSA与Keytruda联合治疗的临床试验在美国约有10个地点，招募约156名患者[53] - REQORSA与Tagrisso联合治疗的二期临床试验预计在2022年底完成第一阶段[36] - REQORSA与Keytruda联合治疗的二期临床试验预计在2023年中期完成第一阶段[53] 负面信息 - REQORSA在小细胞肺癌中的应用可针对几乎整个肺癌市场[58] 其他新策略 - 公司在小细胞肺癌的研究中获得了安全审查委员会的批准，推进Acclaim-1的第二阶段高剂量试验[115] - 公司计划在2022年底前向FDA提交小细胞肺癌的REQORSA（组合疗法）协议进行审查[115] - 公司正在进行的GPX-002的预临床研究数据预计将在2023年上半年报告[115] - 公司与MD安德森癌症中心和匹兹堡大学的学术合作伙伴关系下，已签署赞助研究协议[115]

公司业务概述 - 公司是临床阶段基因疗法公司，肿瘤学平台利用非病毒ONCOPREX™纳米颗粒递送系统，糖尿病技术旨在将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞[96] 肿瘤学业务进展 - 肿瘤学领先候选药物REQORSA™免疫基因疗法，与畅销抗癌药联用治疗NSCLC和SCLC，Acclaim - 1试验第二队列剂量从0.06mg/kg增至0.09mg/kg，预计2022年底完成1期；Acclaim - 2试验预计2023年年中完成1期[97][98] - 预计2022年底通过向FDA提交新的或修订的研究性新药申请启动SCLC临床试验[99] 糖尿病业务进展 - 糖尿病候选产品获匹兹堡大学独家许可，正进行临床前研究，2022年8月与该校达成赞助研究协议[101] 公司会计政策与身份 - 公司作为新兴成长公司，选择不利用JOBS法案的会计标准延期过渡期，将按其他上市公司要求采用新的或修订的会计标准[102] - 公司作为新兴成长公司，打算依赖某些豁免，包括无需提供审计师对财务报告内部控制系统的鉴证报告等，将保持新兴成长公司身份直至满足特定条件，如年总收入达10.7亿美元等[103] 研发成本核算 - 公司对研发活动产生的成本记录应计费用，根据服务进度和约定费用估算工作完成量，实际成本确定时调整估算[107][108] 递延税资产处理 - 公司对递延税资产全额计提减值准备，主要是2009年4月1日（成立）至2022年6月30日的累计净营业亏损[109] 费用预期变化 - 公司预计未来研发费用会增加，因推进产品候选药物临床试验、寻求监管批准和扩大研究项目；预计一般及行政费用也会因业务增长和上市相关成本而增加[113][114] 固定资产折旧 - 公司将固定资产折旧费用按估计使用寿命折旧，家具和计算机及办公设备估计使用寿命为五年[115] 研发费用变化 - 2022年3月研发费用为2737028美元，2021年同期为1526277美元，增长1210751美元，增幅79%[119] - 2022年6月研发费用为4597864美元，2021年同期为3695420美元，增长902444美元，增幅24%[120] 行政费用变化 - 2022年3月行政费用为2431499美元，2021年同期为2458097美元，减少26598美元，减幅1%[121] - 2022年6月行政费用为6287295美元，2021年同期为6774407美元，减少487112美元，减幅7%[122] 利息收入变化 - 2022年3月利息收入为5744美元，2021年同期为1104美元，增长4640美元，增幅420%[123] 折旧费用变化 - 2022年3月折旧费用为6543美元，2021年同期为2848美元，增长3695美元，增幅130%[124] 净亏损变化 - 2022年3月净亏损为5169326美元，2021年同期为3986118美元，增长1183208美元，增幅30%[125] 累计亏损与现金状况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损88909663美元，现金及现金等价物为30053021美元[126][127] 经营活动净现金使用量变化 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为8621651美元，2021年同期为8432093美元，增长189559美元，增幅2%[130] 融资活动净现金变化 - 2022年上半年融资活动净现金为0美元，2021年同期为25434363美元，减少25434363美元，减幅100%[132]

公司身份相关 - 公司作为新兴成长型公司，将在总收入达10.7亿美元、上市五周年后首个财年末、三年内发行超10亿美元非可转换债券、被认定为大型加速申报公司等情况最早发生时结束该身份[103] 临床试验进展 - 公司在两项非小细胞肺癌1/2期临床试验中招募和治疗患者，Acclaim - 1预计2022年底完成1期部分，Acclaim - 2预计2023年第一季度末完成1期部分[97] 研发成本应计费用 - 公司为研发活动向第三方服务提供商产生的成本记录应计费用，目前应计费用与实际费用无重大差异[107][108] 递延所得税资产减值 - 公司对递延所得税资产全额计提减值准备，递延所得税资产主要为2009年4月1日至2022年3月31日累计净营业亏损[109] 运营费用分类 - 公司将运营费用分为研发、一般及行政和折旧三类[111] 未来费用预期 - 公司预计未来研发费用会增加，因推进产品候选药物临床试验、寻求监管批准及扩大研究项目[113] - 公司预计未来一般及行政费用会增加，因业务和基础设施增长及作为上市公司的相关成本[114] 业务平台与产品 - 公司的肿瘤学平台利用非病毒ONCOPREX™纳米颗粒递送系统开发药物，糖尿病技术旨在将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞[95] - 公司的领先肿瘤药物候选药物REQORSA™免疫基因疗法与畅销抗癌药联用治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌，FDA已授予两项快速通道指定[96][98] - 公司的糖尿病产品候选药物正在匹兹堡大学进行临床前研究[101] 2022年第一季度研发费用变化 - 2022年第一季度研发费用为1860837美元，较2021年第一季度的2169143美元减少308306美元，降幅14%[117] 2022年第一季度一般及行政费用变化 - 2022年第一季度一般及行政费用为3855796美元，较2021年第一季度的4316310美元减少460514美元，降幅11%[118] 2022年第一季度利息收入变化 - 2022年第一季度利息收入为879美元，较2021年第一季度的1982美元减少1103美元，降幅56%[119] 2022年第一季度折旧费用变化 - 2022年第一季度折旧费用为6730美元，较2021年第一季度的6242美元增加488美元，增幅8%[120] 2022年第一季度净亏损变化 - 2022年第一季度净亏损为5722484美元，较2021年第一季度的6489713美元减少767229美元，降幅12%[121] 截至2022年3月31日财务状况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损83740337美元，现金及现金等价物为34555337美元[122][124] 2021年股权交易情况 - 2021年公司出售4000000股普通股，净收益23192500美元，行使期权发行670889股普通股，总收益677912美元[122] 2022年第一季度经营活动净现金使用量变化 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4083857美元，较2021年第一季度的5465282美元减少1381425美元，降幅25%[127] 2022年第一季度投资活动净现金变化 - 2022年第一季度投资活动净现金为10319美元，较2021年第一季度的 - 110030美元增加120349美元，增幅109%[128] 2022年第一季度融资活动净现金变化 - 2022年第一季度融资活动净现金为0美元，较2021年第一季度的25324330美元减少25324330美元，降幅100%[129]

公司业务线概述 - 公司是临床阶段基因疗法公司，肿瘤学平台利用非病毒ONCOPREX™纳米颗粒递送系统，糖尿病技术旨在将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞[16] 肿瘤药物候选药物REQORSA™情况 - 公司领先的肿瘤药物候选药物REQORSA™免疫基因疗法，活性成分是表达TUSC2肿瘤抑制基因的质粒，目前正在开展两项非小细胞肺癌（NSCLC）的1/2期临床试验，FDA已授予两项快速通道指定[17][18][19] - REQORSA治疗后，三名患者肿瘤细胞中TUSC2的摄取量是正常细胞的10 - 33倍[37] - REQORSA与EGFR TKIs联用可增加有或无EGFR突变癌症及对EGFR TKI疗法耐药癌症的抗肿瘤活性[51] - TUSC2与抗PD - 1抗体联用有治疗益处，还能调节免疫细胞亚群、下调癌细胞表面PD - L1[52] - REQORSA利用ONCOPREX纳米颗粒递送系统，肿瘤活检显示3名患者REQORSA治疗后肿瘤细胞中TUSC2摄取量是正常细胞的10到33倍[57][59] - REQORSA被肿瘤细胞摄取的差异为10到33倍，具有被动靶向特性[102] - 荷A549肺转移瘤小鼠注射REQORSA后，转移瘤结节数量减少，中位生存时间从48 - 51天增加到80天[107] - REQORSA与派姆单抗联用对抑制肿瘤生长有协同作用（*P< 0.05, **P< 0.005, ***P< 0.0005）[109][110] - REQORSA与纳武单抗在同一小鼠模型中也显示出协同抗肿瘤活性[111] - REQORSA目前保质期约为六到八个月，公司期望将其延长至12到18个月[130] 糖尿病基因疗法产品候选药物GPX - 002情况 - 公司糖尿病基因疗法产品候选药物GPX - 002正处于匹兹堡大学的临床前研究阶段，该疗法独家授权自匹兹堡大学，用于治疗1型和2型糖尿病[21] - GPX - 002在非肥胖糖尿病小鼠中可将血糖水平恢复正常约四个月，在人类中可能持续数十年[128] NSCLC患者情况 - 约17%的北美和欧洲血统NSCLC患者和约30% - 50%的亚洲血统NSCLC患者有激活的EGFR突变，意味着大多数NSCLC患者不适合使用EGFR TKIs[31] - 2020年全球有超200万例新肺癌病例和180万例肺癌死亡病例，2022年美国预计有超23.6万例新肺癌病例和超13万例肺癌死亡病例，NSCLC占所有肺癌的84%，远处转移NSCLC患者五年生存率为7%，小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌患者的13%，远处转移SCLC患者五年生存率为3%[35] - TUSC2蛋白在约85%的肺癌中减少或缺失，在NSCLC患者中，TUSC2表达缺失与总体生存率显著降低有关[43] 临床试验进展 - Acclaim - 1临床试验预计2022年底完成1期部分，Acclaim - 2临床试验预计2023年第一季度完成1期部分[18] - 公司预计在2022年底开始SCLC的临床试验[23] - Acclaim - 1试验预计在约15个临床点招募患者，1期最多招募18人，2期约74人，2期患者按1:1随机分组[71] - 2022年2月Acclaim - 1试验首例患者给药，预计2022年底完成1期[72] - Acclaim - 2试验预计在约15个临床点招募患者，1期最多招募30人，2期约126人，2期患者按2:1随机分组[75] - 2012年REQORSA单药1期试验完成，确定最大耐受剂量为每21天0.06 mg/kg[78] - 1期单药试验中31名受试者分6个剂量水平治疗，70%受试者接受过两种或以上化疗方案[79] - 1期单药试验中23名受试者接受两剂或以上治疗，其中5人（占23人的22%）实现2.6 - 10.8个月疾病控制，中位疾病控制期为5.0个月[79] - 1期单药试验所有受试者中位生存期为8.3个月，平均生存期为13.2个月[79] - 两名受试者原发肿瘤大小分别缩小14%和26%[80] - 1/2期联合Tarceva试验1期部分18名受试者分4个剂量水平治疗[83] - 1/2期联合Tarceva试验1期部分确定4级剂量为2期使用剂量[85] - 1/2期联合Tarceva试验2期部分计划招募39名患者，实际招募10名，9名可评估[90] - 1/2期联合Tarceva试验2期部分9名可评估患者中，应答率为11%，疾病控制率为78%[92] - LUX - Lung 1临床试验应答率为7%（无完全缓解），疾病控制率为58%[94] 其他肺癌治疗数据参考 - 根据FLAURA研究，使用Tagrisso的肺癌患者肿瘤进展的中位时间约为18个月[34] 专利情况 - 公司拥有18项已授权专利和17项待审批专利申请，涵盖TUSC2等基因的治疗用途及相关技术[61] - 公司持有MD安德森和德州大学西南医学中心开发技术的18项已授权专利和17项待批专利申请[133] - 公司持有匹兹堡大学开发的糖尿病技术的1项已授权专利和2项与肿瘤学靶点相关的待批专利申请[133] - 公司已获得GENPREX和ONCOPREX商标注册，并提交了REQORSA药品名称的商标申请[134] 许可协议及费用情况 - 公司需向MD Anderson支付许可产品净销售额1.5%的特许权使用费以及第三方预付款1.5%的特许权使用费，向IRI支付许可产品净销售额1.0%的特许权使用费及其他特定款项1.0%的特许权使用费，该义务持续21年[144] - 2020年与MD Anderson签订的许可协议，需支付最高达615万美元的里程碑付款，低个位数到低两位数的特许权使用费，首次销售后最低年特许权使用费为低六位数金额[145] - 2015年和2017年与MD Anderson签订两份期权协议，分别支付3.5万美元和3.7803万美元[145] - P53需向IRI支付最高1.5万美元的专利申请费用，以及三分之二的持续专利申请费用[148] - 与匹兹堡大学的许可协议需支付最高达397.5万美元的里程碑付款[149] 股权及协议有效期情况 - 罗德尼·瓦纳在签订2011年IRI合作协议时，实益拥有公司约39%已发行和流通股份[143] - P53许可协议下最后一个许可专利将于2025年4月到期[148] - 匹兹堡大学许可协议有效期至许可技术首次商业销售后20年或最后有效权利要求到期[149] 公司获得赠款情况 - 公司从德州新兴技术基金、SBIR计划、美国国立卫生研究院和美国财政部获得了赠款[151] 产品开发法规流程 - 公司产品开发需遵循美国FDA的一系列法规和流程，包括IND申请、临床试验、BLA申请等[157][159] - IND提交后30天若无临床搁置则自动生效，否则需解决问题后才能开始临床试验[162] - 支持BLAs的临床试验通常分三个阶段，FDA多数情况下要求两个充分且控制良好的3期临床试验证明药物疗效，罕见情况下单个3期试验也可能足够[166] - 获批后可能开展4期临床试验，FDA建议对基因疗法相关产品观察患者长达15年，包括至少5年的年度检查和10年的年度询问[168] - 申办者确定需快速报告的信息后15个日历日内提交IND安全报告，收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息后7个日历日内通知FDA[169] - BLA提交后60天内FDA审查是否基本完整，可要求补充信息或拒绝提交不完整的申请[174] - PDUFA规定FDA同意在60天提交日期后的10个月内审查90%的原始标准BLAs，6个月内审查90%的原始优先BLAs[175] - 若FDA要求或申办者提供额外信息，审查过程和PDUFA目标日期可延长3个月[175] - 申办者获得突破性疗法认定后，有长达6个月的时间请求召开初步综合多学科会议讨论药物开发计划[185] - 快速通道产品在满足一定条件下，FDA可在完整申请提交前滚动审查营销申请部分内容[182] - 突破性疗法认定具备快速通道认定的所有特征，还包括更深入的FDA指导、高级管理人员的组织承诺和优先审查资格[183] - 优先审评指定意味着FDA目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动，而标准审评为10个月[188] 专利期限及独占期相关法规 - 美国专利期限恢复允许最长5年的专利恢复期限，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起的14年[192] - 《最佳儿童药品法案》规定，若满足特定条件，生物制品可获得6个月的非专利独占期延长[200] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定参考产品自首次许可或生物制品许可申请批准之日起有12年独占期，期间引用该产品的351(k)申请不得生效[201] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定参考产品自首次许可之日起有4年独占期，期间不得提交引用该产品的351(k)申请[201] 临床试验结果披露规定 - 临床试验结果披露在某些情况下可延迟至试验完成日期后最多2年[198] 产品获批后相关情况 - 产品获批后，公司需花费大量时间和资金资源以维持符合联邦、州和地方法规要求[189] 公司监管相关情况 - 公司活动可能受除FDA外的联邦、州和地方当局监管，如医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生与公众服务部等[202] - 联邦和州欺诈与滥用、隐私和透明度法律在公司产品获得FDA营销批准后可能适用，包括反回扣法规、虚假索赔法等[204] - 公司可能受联邦和州的数据隐私和安全法规约束，如经《健康信息技术经济和临床健康法案》修订的《健康保险流通与责任法案》[210] - 未及时、准确、完整提交所需信息，每年最高面临总计15万美元的民事罚款，“故意不提交”每年最高面临总计100万美元罚款[211] - 公司业务活动可能受相关法律挑战，若运营被认定违反健康监管法律，可能面临重大处罚，影响经营和业绩[212] - 制药公司提供产品样品的做法受FDA等监管，违规可能导致重大刑事和民事处罚及市场信誉受损[213] 市场价格及报销情况 - 未来公司业务所在市场，药品价格受直接价格控制和不同报销计划的价格控制机制影响[215] - 美国产品候选药物获批后的覆盖和报销状态存在重大不确定性，难以预测CMS对获批产品的覆盖和报销决定[215]

公司业务聚焦 - 公司是临床阶段基因疗法公司，专注癌症和糖尿病治疗，癌症候选药REQORSA用于治疗非小细胞肺癌，糖尿病疗法处于临床前研究[104][107] 临床试验进展 - Acclaim - 1临床试验预计2021年第四季度或2022年第一季度招募首位患者，Acclaim - 2临床试验预计2021年底启动第一阶段[105][106] 会计准则与豁免条款 - 公司作为新兴成长公司，将按其他上市公司要求采用新会计准则，同时打算依赖JOBS法案某些豁免条款，直至满足特定条件，如年总收入达10.7亿美元等[112][113] 递延税资产处理 - 公司对递延税资产全额计提减值准备，递延税资产主要为2009年4月1日至2021年9月30日累计净运营亏损[118] 表外安排情况 - 截至2021年9月30日，公司无表外安排、承诺和合同义务[120] 运营费用分类 - 公司运营费用分为研发、一般及行政和折旧三类[122] 研发费用趋势 - 研发费用预计未来增加，包括临床、生产、合规等多方面成本，受多种因素影响，难以确定项目成本和收益[124][125] - 2021年第三季度研发费用为143.1999万美元，2020年同期为135.0016万美元，增加8.1983万美元，增幅6%，主要因研发人员和临床试验准备费用增加[129] - 2021年前9个月研发费用为512.7419万美元，较2020年同期的498.353万美元增加14.3889万美元，增幅3%；剔除研发人员股权薪酬后，费用从282.3954万美元增至479.5983万美元，增幅70%[130] 一般及行政费用趋势 - 一般及行政费用预计因业务增长和上市相关成本而增加[126] - 2021年第三季度一般及行政费用为200.0437万美元，较2020年同期的142.1863万美元增加57.8574万美元，增幅41%；前9个月为877.4844万美元，较2020年同期的773.155万美元增加104.3294万美元，增幅13%[131][132] 固定资产折旧 - 固定资产按估计使用寿命折旧，家具、电脑和办公设备估计使用年限为五年[127] - 2021年第三季度折旧费用为6489美元，较2020年同期的5714美元增加775美元，增幅14%；前9个月为15579美元，较2020年同期的16843美元减少1264美元，降幅8%[134] 利息收入变化 - 2021年第三季度利息收入为1060美元，较2020年同期的2650美元减少1590美元，降幅60%；前9个月为4146美元，较2020年同期的17467美元减少13321美元，降幅76%[133] 公司财务状况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损7233.5925万美元，现金及现金等价物为4202.0527万美元[135][136] - 2020年公司出售1669.7884万股普通股，净收益3449.3423万美元，行使认股权证和期权发行710.4524万股，收益385.7886万美元；2021年前9个月出售400万股普通股，净收益2319.25万美元，行使期权发行67.0889万股，收益67.7912万美元[135] 现金流量情况 - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为1106.685万美元，较2020年同期的1004.3034万美元增加102.3816万美元，增幅10%[140] - 2021年前9个月投资活动净现金流入为8.9781万美元，较2020年同期的4415美元增加8.5366万美元，增幅1934%[141] - 2021年前9个月融资活动净现金流入为2567.7911万美元，较2020年同期的2909.4513万美元减少341.6602万美元，降幅12%[142] 运营支撑情况 - 基于当前现金及现金等价物，公司预计可支撑运营及临床试验活动至2024年[138]

临床试验计划 - 公司预计Acclaim - 1临床试验患者入组不晚于2021年第四季度，Acclaim - 2临床试验于2021年启动[106][107] 会计准则与豁免条款 - 公司作为新兴成长公司，将按其他上市公司要求采用新的或修订的会计准则，同时打算依赖JOBS法案的某些豁免条款，直至满足特定条件，如年总收入达10.7亿美元等[112][113] 递延税项资产减值 - 公司对递延税项资产全额计提减值准备，递延税项资产主要为2009年4月1日（成立）至2021年6月30日的累计净营业亏损[118] 表外安排与义务 - 截至2021年6月30日，公司无表外安排、承诺和合同义务[120] 研发费用变化 - 2021年第二季度研发费用为152.6277万美元，较2020年同期的215.5637万美元减少62.936万美元，降幅29% [129] - 2021年上半年研发费用为369.542万美元，较2020年同期的363.3514万美元增加6.1906万美元，增幅2% [130] - 2021年第二季度剔除研发人员权益性薪酬后，研发费用为123.2839万美元，较2020年同期的54.5953万美元增加68.6886万美元，增幅126% [129] - 2021年上半年剔除研发人员权益性薪酬后，研发费用为331.2117万美元，较2020年同期的164.6416万美元增加166.5701万美元，增幅101% [130] - 公司预计未来研发费用会因推进产品候选药物临床试验、寻求监管批准和拓展研究项目而增加[124] 一般及行政费用变化 - 公司预计未来一般及行政费用会因业务增长、基础设施建设和作为上市公司的相关成本而增加[126] - 2021年第二季度一般及行政费用为245.8097万美元，较2020年同期的221.6691万美元增加24.1406万美元，增幅11%[131] - 2021年上半年一般及行政费用为677.4407万美元，较2020年同期的630.9687万美元增加46.472万美元，增幅7%[132] 利息收入变化 - 2021年第二季度利息收入为1104美元，较2020年同期的4811美元减少3707美元，降幅77%；2021年上半年利息收入为3086美元，较2020年同期的14817美元减少11731美元，降幅79%[133] 折旧费用变化 - 2021年第二季度折旧费用为2848美元，较2020年同期的5776美元减少2928美元，降幅51%；2021年上半年折旧费用为9090美元，较2020年同期的11129美元减少2039美元，降幅18%[134] 累计亏损与现金状况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损6889.806万美元，现金及现金等价物为4424.3449万美元[135][137] 普通股出售与发行收益 - 2020年公司出售1669.7884万股普通股，净收益3449.3423万美元；行使认股权证和期权发行710.4524万股普通股，收益385.7886万美元[135] - 2021年上半年公司出售400万股普通股，总收益2500万美元；行使期权发行39.5176万股普通股，收益43.4363万美元[136] 经营活动净现金使用量变化 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为843.2093万美元，较2020年同期的802.7875万美元增加40.4218万美元，增幅5%[141] 投资活动净现金使用量变化 - 2021年上半年投资活动净现金使用量为7.8505万美元，较2020年同期的14.8304万美元减少6.9799万美元，降幅47%[142] 融资活动净现金变化 - 2021年上半年融资活动提供的净现金为2543.4363万美元，较2020年同期的2830.0866万美元减少286.6503万美元，降幅10%[143]