Table of Contents For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________to_________. Commission File Number: 001-38796 GOSSAMER BIO, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter). _________________________ UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 _________________________ FORM 10-Q _________________________ ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT T ...

临床试验进展 - Seralutinib在肺动脉高压（PAH）患者中的二期临床试验正在招募80名患者，随机分配至Seralutinib（最高90mg BID）和安慰剂组[5] - GB004在轻度至中度溃疡性结肠炎（UC）患者中的二期临床试验正在招募195名患者，随机分配至两种剂量的GB004和安慰剂组[6] - Seralutinib的剂量范围为45-90mg BID，预计在24小时内提供靶点覆盖[14] - 在Seralutinib的1b期研究中，所有8名受试者完成了14天的治疗期，NT-proBNP基线值下降了1600 pg/mL[15] - 在开放标签扩展（OLE）阶段，2名受试者接受90mg的Seralutinib治疗，未报告严重不良事件（SAEs）[15] - Seralutinib在PAH患者中的系统药物动力学特征显示，单次吸入剂量后的Tmax为5-6分钟，半衰期约为4小时[14] - 预计Seralutinib的剂量为45-90mg BID将提供靶点覆盖，且在肺部的浓度比血浆高出约30倍[12] - GB004的主要终点为12周的临床缓解，次要终点包括临床反应、粘膜愈合等[21] - GB004在活跃UC患者中的SHIFT-UC二期研究分为12周的诱导期和24周的治疗延续期[17] - Seralutinib的临床试验结果将于2021年9月5日的ERS会议上进行展示[16] 财务数据 - 截至2021年6月30日，Gossamer Bio的现金、现金等价物和可交易证券为405,919千美元，较2020年12月31日的512,628千美元下降约21%[23] - 截至2021年6月30日，Gossamer Bio的总资产为432,510千美元，较2020年12月31日的539,433千美元下降约20%[23] - 截至2021年6月30日，Gossamer Bio的累计亏损为695,003千美元，较2020年12月31日的577,530千美元增加约20%[23] - 2021年第二季度的总运营费用为55,596千美元，较2020年第二季度的65,339千美元下降约15%[24] - 2021年第二季度的研发费用为44,318千美元，较2020年第二季度的38,684千美元增加约15%[24] - 2021年第二季度的净亏损为59,832千美元，较2020年第二季度的66,870千美元下降约10%[24] - 2021年第二季度每股净亏损为0.80美元，较2020年第二季度的1.00美元改善约20%[24] - 截至2021年6月30日，Gossamer Bio的总负债为211,817千美元，较2020年12月31日的218,749千美元下降约3%[23] - 2021年上半年的总运营费用为108,799千美元，较2020年上半年的120,306千美元下降约10%[24] - 2021年上半年的净亏损为117,473千美元，较2020年上半年的120,944千美元下降约3%[24]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年第二季度末 公司现金及现金等价物为4.059亿美元 预计现金、现金等价物、有价证券及债务融资额度能为公司运营和资本支出提供资金直至2023年下半年 [37] - 2021年第二季度研发费用约为4430万美元 2020年同期为3870万美元 一般及行政费用为1130万美元 2020年同期为1170万美元 本季度净亏损5980万美元 合每股亏损0.80美元 2020年同期净亏损6690万美元 合每股亏损1.00美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 Seralutinib项目 - TORREY研究正在招募80名肺动脉高压患者 主要终点是评估24周时肺血管阻力（PVR）的变化 公司希望看到PVR有18% - 30%的安慰剂校正改善 [9][31] - 2020年进行的1b期研究中 8名受试者完成两周治疗 药物耐受性良好 最常见不良反应为与吸入相关的轻度至中度咳嗽和轻度头痛 实验室检查、心电图、肺功能测试或生命体征无临床显著变化 [24] - 因疫情 仅有两名患者完成6个月开放标签扩展期治疗 两名患者均为功能II级 入组时正在接受三种背景疗法 包括口服前列环素 治疗期间未发生严重不良事件 未发现安全问题 [25][26] - 两名患者NT - proBNP（右心应变生物标志物）均下降 6分钟步行距离均增加 [27] GB004项目 - SHIFT - UC研究正在招募195名活动性溃疡性结肠炎患者 主要终点是评估12周时临床缓解的诱导情况 预计2022年上半年公布主要终点的顶线结果 [8][33] - 10月在UEGW会议上 将由Silvio Danese展示GB004已完成的1b期研究的事后分析 该分析聚焦复合终点 GB004在多个复合终点上表现优于安慰剂 [34] GB1275项目 - 公司正在停止与GB1275相关的临床活动 该药物是用于治疗实体瘤的口服CD11b调节剂 虽已产生一些令人鼓舞的生物标志物数据 但下一步临床开发需要大规模2期项目 公司将专注于Seralutinib和GB004的2期项目以及临床前管线项目 [35][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将2021年定位为执行之年 为2022年产品组合的变革性发展奠定基础 预计2022年上半年Seralutinib和GB004两个领先临床项目将有2期数据读出 [7] - 公司在临床前管线中有多个针对肿瘤学适应症的药物 肿瘤学仍是公司追求和感兴趣的领域之一 [56] - 若Seralutinib和GB004的2期试验均取得阳性结果 公司将推进这两个项目进入下一阶段开发 并尽量减少2期顶线结果读出与注册研究启动之间的时间间隔 [76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为GB004作为口服、非免疫抑制性产品候选药物 有潜力改变溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗模式 有望在炎症性肠病患者中诱导黏膜愈合 [8] - 公司认为Seralutinib有潜力成为肺动脉高压患者的疾病修饰治疗药物 目前批准的治疗方法仅为血管扩张剂 不影响潜在疾病发病机制 [9] - 关于GB004进入市场问题 公司认为其非免疫抑制性方法可推迟更具免疫抑制性药物和生物制剂的使用 有潜力成为治疗中的安全选择 且有机会成为提高缓解率的基础疗法 公司认为有能力说服支付方 并在定价策略上有一定灵活性 [44][45][48] - JAK类药物的不确定性增加了公司对GB004项目的信心 强调了对新型、非免疫抑制性方法的需求 [60] 其他重要信息 - 公司将于9月5日在虚拟欧洲呼吸学会会议上进行电子海报展示 内容为Seralutinib两周治疗期的进一步生物标志物分析 包括基因表达变化和通路调节证据 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍TORREY和SHIFT - UC研究的当前招募状态和进度 - 公司坚持2022年上半年公布顶线数据的指引 不评论具体招募数据 [41] 问题2: GB004如何突破支付方限制获得广泛使用 - GB004非免疫抑制性方法可推迟免疫抑制性药物和生物制剂使用 有潜力成为安全选择和提高缓解率的基础疗法 公司认为有能力说服支付方 并在定价策略上有灵活性 [44][45][48] 问题3: 如何提高TORREY研究开放标签部分的转化率 - 公司将疫情期间的经验融入TORREY研究执行中 使研究更方便患者参与 并让患者了解继续参与开放标签扩展期的好处 [52][53] 问题4: 未来一年内公司在肿瘤学领域是否仍会重点投资 - 公司临床前管线中有多个针对肿瘤学适应症的药物 肿瘤学仍是公司追求和感兴趣的领域之一 [56] 问题5: JAK类药物的不确定性是否影响公司对GB004的看法 - 这增加了公司对GB004项目的信心 强调了对新型、非免疫抑制性方法的需求 [60] 问题6: Seralutinib开放标签扩展期两名患者NT - proBNP和6分钟步行距离改善的临床相关性及对PVR变化终点的影响 - 虽不应过度解读两名患者的结果 但数据变化方向令人鼓舞 NT - proBNP与右心房压力、PVR和血流动力学等参数相关 [65][66] 问题7: 开放标签扩展期的两名患者与TORREY试验招募患者的严重程度比较 - 两名患者与TORREY试验预计招募患者情况相似 预计招募患者至少使用两到三种背景药物 PVR要求为400 基线NT - proBNP水平与预期相符 [67] 问题8: 开放标签扩展期六个月治疗期间咳嗽的时间进程 - 咳嗽主要出现在双盲治疗的前两周 非常轻微 患者适应吸入药物后咳嗽并非每次吸入都会发生 且不呈进行性加重 没有患者因咳嗽停药或减少吸入剂量 [71] 问题9: 终止GB1275项目对费用的影响 - 影响非常小 该研究规模有限 终止该项目可避免更昂贵的2期研究 使公司专注于Seralutinib和GB004项目 [72] 问题10: TORREY和SHIFT - UC研究哪个先出顶线数据 若两个2期试验均为阳性结果 如何推进到3期 - 目前不提供哪个项目先出数据的指引 坚持两个项目均在2022年上半年出数据的指引 若两个2期试验均为阳性结果 公司将推进两个项目进入下一阶段开发 并尽量减少时间间隔 [75][76]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________to_________. Commission File Number: 001-38796 GOSSAMER BIO, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter). _________________________ | Delaware | 47-5461709 | | --- | --- | | (State or other jurisdiction of | (I.R.S. Employer | | incorporation or organization) | Identification No.) | WASHINGTON, D.C ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 _________________________ FORM 10-Q _________________________ ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________to_________. Commission File Number: 001-38796 GOSSAMER BIO, INC. (Exact name of Registrant ...

产品研发与临床试验 - 公司在临床开发中有4个产品候选者，其中2个处于第二阶段研究[4] - Seralutinib（GB002）为选择性吸入型PDGF受体、CSF1R和c-KIT激酶抑制剂，针对肺动脉高压（PAH）[6] - Seralutinib的专利保护到2039年，并获得FDA和EMA的孤儿药资格[6] - Seralutinib在前临床研究中显示出30倍的肺部与全身暴露比，可能提供更好的治疗指数[13] - 在SU5416/缺氧和MCT/PN模型中，Seralutinib显示出显著的疗效，P值小于0.0001[16] - 初步的1b期研究结果显示，吸入型Seralutinib的安全性和耐受性良好，8名患者参与了研究[19] - 1b期研究的主要目标是评估吸入型Seralutinib的安全性和耐受性[20] - Seralutinib在对比口服Imatinib的预临床研究中表现出更好的效果，显著改善右心室收缩压[18] - 目前，Seralutinib的二期研究TORREY正在进行中，预计2022年上半年将公布结果[6] - Seralutinib在PAH患者中的药代动力学（PK）与健康志愿者的数据一致，表现出低系统暴露和快速清除[23] - GB004在炎症性肠病（IBD）中的研究显示，HIF-1α稳定剂的潜力，预计可改善粘膜愈合[30] - GB004在小鼠模型中显示出加速的屏障修复和肠道伤口愈合[33] - GB004的药代动力学特征显示，经过28天的每日一次给药后，肠道组织浓度显著高于血浆浓度，分别为6倍和65倍[46] - 在GB004组中，粘膜愈合和临床缓解的发生率显著高于安慰剂组[43] - GB004的临床试验显示出良好的安全性和耐受性，主要终点为安全性和耐受性，次要终点为药代动力学[41] - GB1275是首个临床开发的CD11b调节剂，旨在治疗固体肿瘤[57] - GB1275在与化疗和免疫疗法联合使用时显示出协同作用[57] - GB1275在预临床研究中显示出减少肿瘤浸润的髓系细胞和增加活化CD8+ T细胞的效果[63] - 在PDAC小鼠模型中，GB1275单药或与标准治疗联合使用改善了肿瘤反应和生存结果[66] - GB1275在≥800mg BID的剂量下显示出良好的耐受性，并观察到1例部分缓解[71] 财务状况 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为5.13亿美元[74] - 截至2020年12月31日，公司与信用额度相关的债务约为3000万美元[74] - 截至2020年12月31日，公司与信用额度相关的额外债务能力约为1.2亿美元[74] - 截至2020年12月31日，公司未偿还的可转换债券本金约为2亿美元[74] - 截至2021年2月19日，公司流通普通股约为7550万股[74] 未来展望 - GB002（肺动脉高压）第二阶段TORREY研究的顶线结果预计在2022年上半年发布[75] - GB004（炎症性肠病）UC第二阶段SHIFT-UC研究的顶线结果预计在2022年上半年发布[75] - GB1275（肿瘤学，实体肿瘤）预计在2021年发布额外的第一阶段数据[75] - 公司计划在12个月内启动一项额外产品候选者的临床试验[75]

财务数据和关键指标变化 - 2020年末公司现金及现金等价物为5.12亿美元，预计现金、现金等价物及债务工具中的可用资本能为公司提供足够资金至2023年下半年 [11] - 2020年第四季度研发费用为3890万美元，2019年同期为4260万美元；2020年全年研发费用为1.609亿美元，2019年为1.434亿美元 [11] - 2020年第四季度在研研发费用为530万美元，2019年同期为160万美元；2020年全年费用为2340万美元，2019年为360万美元，增长主要归因于GB004许可协议修订的1500万美元和塞拉鲁替尼二期临床试验启动的500万美元里程碑付款 [11] - 2020年第四季度一般及行政费用为1590万美元，2019年同期为1160万美元；2020年全年为4970万美元，2019年为3910万美元 [12] - 截至2020年12月31日的三个月净亏损为6460万美元，约每股0.88美元，2019年同期净亏损为5470万美元，每股0.89美元；2020年全年净亏损为2.434亿美元，每股3.55美元，2019年全年净亏损为1.803亿美元，每股3.29美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 塞拉鲁替尼（GB002） - 用于治疗肺动脉高压（PAH），正在进行的二期TORREY研究中招募PAH患者，预计招募约80名功能分级为II和III的PAH患者，患者将继续接受包括三联疗法在内的背景治疗 [7] - TORREY研究的主要终点是第24周肺血管阻力（PVR）相对于基线的变化，关键次要终点是第24周六分钟步行距离相对于基线的变化，但该试验未针对六分钟步行距离进行统计学显著性检验 [7] - TORREY试验的顶线结果预计在2022年上半年公布，具体取决于新冠疫情的发展 [7] GB004 - 是一种口服低氧诱导因子 - 1α（HIF - 1α）稳定剂，用于治疗炎症性肠病（IBD），正在进行治疗溃疡性结肠炎（UC）的二期SHIFT - UC研究 [8] - 预计招募约195名轻度至中度UC患者，患者在整个研究期间将继续接受稳定的5 - 氨基水杨酸（5 - ASA）背景治疗 [8] - SHIFT - UC研究的主要终点是第12周的临床缓解，次要终点包括临床反应、组织学缓解、内镜改善和黏膜愈合，研究还将在第36周评估这些终点 [8] - SHIFT - UC试验的12周顶线结果预计在2022年上半年公布，具体取决于新冠疫情的发展 [8] GB1275 - 是一种口服CD11b调节剂，正在进行一期/二期试验，用于治疗晚期难治性实体瘤 [9] - 目前正在一期扩展队列中招募多达40名患者，研究推荐的二期剂量，研究对象为对抗PD - 1疗法初始反应后进展的胃癌或食管癌患者，以及晚期微卫星稳定结直肠癌患者 [9] - 预计在2021年公布该正在进行试验的更多数据 [9] GB001 - 是一种口服DP2拮抗剂，用于治疗哮喘，去年第四季度公布了二期b LEDA研究的顶线结果 [10] - 与美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）讨论后，认为GB001或其相关DP2拮抗剂备用分子存在可行的临床开发路径，但公司不会在没有合作伙伴的情况下推进GB001或其备用分子的进一步临床试验 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2021年公司专注于塞拉鲁替尼、GB004和GB1275等有望推动价值的项目，同时拥有强大的临床前管线 [13] - 12 - 18个月后，公司期待看到塞拉鲁替尼和GB004两个平行概念验证项目的顶线数据，推进临床前管线，预计将有第五个项目进入临床，同时多个项目在临床前管线继续推进 [26] - 目前公司有大量令人兴奋的机会，暂时不会进行业务拓展，将专注于现有管线的执行 [28] - 对于GB001，公司认为有三期临床开发路径，但不会在没有合作伙伴的情况下推进 [31] - 对于GB1275，如果有积极信号，有探索其他肿瘤类型的可能性，目前专注于免疫肿瘤学领域 [32] - 公司认为GB004在溃疡性结肠炎治疗方面有很大机会，尽管有其他口服药物竞争，但黏膜愈合率仍较低，患者有对口服疗法的需求，且GB004若能保持良好的安全性，不仅可用于单药治疗，还可能用于联合治疗 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司集中精力执行的一年，将为2022年分享塞拉鲁替尼和GB004两个关键平行概念验证试验的二期顶线数据做准备 [5] - 新冠疫情对数据收集和质量无影响，公司在项目中采取了相关措施，且在制定时间线和规划时考虑了新冠疫情的影响，目前按预期推进，希望未来6 - 12个月新冠疫情影响减弱 [36][37] 其他重要信息 - 公司提醒听众，管理层在电话会议中会做出前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，这些前瞻性陈述受公司新闻稿、美国证券交易委员会（SEC）文件等内容限制，公司无义务修订或更新前瞻性陈述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请详细说明GB004二期试验中疾病清除次要终点的预期患者数量、有意义的患者数量，以及监管机构对该终点在潜在关键项目中的看法 - 疾病清除是较新的概念，难以确定预期情况，可通过组织学缓解和黏膜愈合内镜检查进行外推，若约为20%，高于此比例可能有意义，前提是与安慰剂有差异 [16] - 目前监管机构的指导主要针对临床终点和组织学缓解终点，疾病清除概念尚未在该背景下被提及，若有效果，将在所有数据的整体背景下考虑其价值 [16] 问题2：在执行SHIFT - UC研究时，除了非免疫抑制剂成分有助于招募患者外，还有哪些措施确保按时完成，以及是否会在进行UC研究的同时对克罗恩病进行探索性研究 - 公司在设计二期安全性研究时考虑了疫情影响，采取了确保研究地点地理分布合理、使研究方案对研究地点和患者友好（如远程就诊、送药到家等）、拥有优秀的运营和医疗团队并与全球众多研究人员建立良好关系等措施 [21] - 公司对克罗恩病研究感兴趣，但会在UC二期研究结果出来后再考虑启动克罗恩病研究 [21] 问题3：12 - 18个月后公司管线的规划，以及对当前临床前管线的期待与外部拓展的看法 - 12 - 18个月后，公司期待看到塞拉鲁替尼和GB004的顶线数据，推进临床前管线，预计将有第五个项目进入临床，多个项目在临床前管线继续推进 [26] - 公司目前有大量机会，暂时不会进行业务拓展，将专注于现有管线的执行 [28] 问题4：目前与监管机构就GB001的沟通情况，是否有三期开发计划，以及GB1275若在今年晚些时候有积极一期数据，其长期战略和拓展其他适应症的机会 - 与监管机构的沟通非常好，有建设性且有帮助，公司认为GB001有三期临床开发路径，但不会在没有合作伙伴的情况下推进 [31] - 若GB1275有积极信号，有探索其他肿瘤类型的可能性，目前专注于免疫肿瘤学领域 [32] 问题5：新冠疫情对数据收集和数据完整性的影响，以及在2022年上半年主要项目顶线数据预期指导中对疫情或后疫情环境的假设，特别是PAH项目最初受疫情影响的情况 - 疫情对数据积累和质量无影响，公司从GB001项目中吸取经验并应用于GB002和GB004项目，有相关措施确保数据收集和质量 [36] - 公司在制定时间线和规划时考虑了新冠疫情的影响，尽量在地点选择、区域参与等方面创新，以确保全球试验的顺利进行，目前按预期推进，希望未来6 - 12个月新冠疫情影响减弱 [37] 问题6：GB004的SHIFT - UC试验中预期的基线特征，监管机构对早期疾病患者群体这些特征和终点的期望，以及GB004的定位受其他竞争药物（如肠道选择性JAK抑制剂和S1P调节剂）的影响 - SHIFT - UC试验招募的是5 - ASA治疗反应不足的患者，主要是中度患者，尽管症状可能较轻，但需要内镜下疾病活动符合中度疾病特征，监管机构对该群体的反应和终点期望与经典的中重度群体无重大差异 [39] - 公司认为GB004有机会，尽管有其他口服药物竞争，但黏膜愈合率仍较低，患者有对口服疗法的需求，且GB004若能保持良好的安全性，不仅可用于单药治疗，还可能用于联合治疗 [40] 问题7：塞拉鲁替尼的肺血管阻力和六分钟步行测试结果的相关性，PVR在PAH领域有竞争力的目标范围，推进到三期试验的最低标准，以及GB1275下一次数据读出的预期反应和继续开发的标准 - 公司希望塞拉鲁替尼能达到伊马替尼在IMPRESS研究中的结果，一般认为对血流动力学参数有影响时，六分钟步行测试也会有一定益处 [44] - GB1275处于扩展阶段，研究三种肿瘤类型，期望有大量患者出现部分缓解（PR），然后根据整体数据做出决策 [45] - 公司希望在美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上提供更新，并在癌症免疫治疗学会（SITC）会议上进一步更新 [46]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 __________________________________________________________________________________ FORM 10-K __________________________________________________________________________________ ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number: 001-38796 _____ ...

产品研发与临床试验 - 公司在临床开发中有4个产品候选者，涵盖免疫学、炎症和肿瘤学领域[4] - GB002为选择性吸入型PDGF受体激酶抑制剂，针对肺动脉高压（PAH），目前处于1b期临床试验中，预计2020年第四季度启动2期研究[6][21] - 在IMPREST试验中，202名患者中41%未能在至少两种PAH特定药物治疗下得到有效控制，约70%患者使用前列腺素类药物[14] - GB002在动物模型中显示出优于伊马替尼的疗效，能够显著降低PAH相关指标[17] - GB002的专利保护至2034年，并获得FDA和EMA的孤儿药资格[6] - GB004在UC患者中的临床试验显示，GB004组的粘膜愈合率为57%，而安慰剂组为0%[44] - 在GB004组中，组织学缓解率为18%，而安慰剂组同样为0%[44] - GB004组的临床反应率为43%，安慰剂组为5%[44] - GB004在肠道中的药物浓度在给药后8小时显著高于血浆，显示出良好的靶向药代动力学特征[46] - SHIFT-UC研究为GB004的二期临床试验，计划招募约195名活跃UC患者[49] - GB004的专利保护至2036年，且已获得FDA和EMA的孤儿药资格[55] - GB1275在临床前研究中显示出能够减少肿瘤浸润的髓系细胞，并增加活化的CD8+ T细胞的涌入[61] - 在PDAC小鼠肿瘤模型中，GB1275单药或与标准治疗（GEM/PTX）联合使用，改善了肿瘤反应和生存结果[63] - 在KEYNOTE-A36研究中，GB1275正在进行的1/2期临床试验，涉及多种实体瘤[66] - 初步数据显示，在剂量≥800mg BID时，GB1275显示出良好的临床和生物活性[69] - GB001在LEDA 2b研究中显示出32%-35%的哮喘恶化减少，尽管主要终点未达成[71] - GB001治疗组在24周内经历哮喘恶化的患者比例较安慰剂组减少33.3%（p = 0.0678）[82] - GB001 20 mg组和60 mg组显著改善首次哮喘恶化的时间[85] - GB001治疗组在哮喘恶化的几率上观察到32%至35%的一致性数值减少[89] 财务状况 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为5.55亿美元[92] - 截至2020年9月30日，公司与信用额度相关的债务约为3000万美元[92] - 截至2020年9月30日，公司未偿还的可转换债券本金约为2亿美元[92] 未来展望 - 公司计划在2020年第四季度启动GB002（肺动脉高压）的Phase 2 TORREY研究[93] - 公司计划在2022年上半年发布GB004（炎症性肠病）UC Phase 2 SHIFT-UC研究的顶线结果[93]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度末公司现金及现金等价物为5.554亿美元，预计现金、现金等价物、有价证券及债务融资额度能为公司运营和资本支出提供资金至2023年下半年 [37] - 2020年第三季度研发费用约为4180万美元，2019年同期为4010万美元；一般及行政费用为1140万美元，2019年同期为980万美元 [38] - 2020年第三季度净亏损5780万美元，合每股亏损0.80美元；2019年同期净亏损4850万美元，合每股亏损0.80美元，亏损增加主要因利息费用增加400万美元和投资收入减少170万美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 GB001 - 10月公布的2b期LEDA研究顶线结果显示，虽未达到哮喘恶化的主要终点，但三个活性药物组与安慰剂相比，哮喘恶化患者比例一致降低32% - 35%；20毫克和60毫克剂量组在首次哮喘恶化时间这一关键次要终点上较安慰剂有统计学显著改善 [9] GB002 - 正在进行的两周1b期研究已收集到靶点结合和生物标志物的重要信息，患者可选择进入六个月开放标签扩展期；预计年底前在12月的投资者活动上分享两周数据 [14][15] - 已启动2期TORREY研究多个站点，预计四季度开始招募患者；该研究为24周双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，计划招募80名患者，随机分配至药物组和安慰剂组；主要终点是第24周时肺血管阻力较基线的变化，关键次要终点是六分钟步行距离的变化；预计2022年上半年读出数据 [17][18] GB004 - 已开始对活动性溃疡性结肠炎患者进行GB004 SHIFT - UC 2期研究给药；该研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，预计招募约195名轻至中度活动性溃疡性结肠炎成年患者，随机分配至两个剂量组和安慰剂组；主要终点是第12周时临床缓解患者的比例，次要终点包括第12周时临床反应、组织学缓解、内镜改善和黏膜愈合患者的比例；预计2022年上半年读出顶线数据 [23][24][25] GB1275 - 口服GB1275已治疗40名患者，剂量最高达1200毫克，每日两次；2期数据显示，GB1275单药及与帕博利珠单抗联用耐受性良好 [30] - 12名患者初始风险评估为疾病稳定，中位治疗持续时间为102.5天；其中7名患者疾病长期稳定（超过84天），包括微卫星稳定结直肠癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、三阴性乳腺癌和胃癌患者；3名患者接受方案A单药治疗，4名患者接受方案B联合治疗；7名患者中有5名接受剂量大于或等于800毫克，每日两次的治疗，提示高剂量下临床活性增加；两名曾接受过检查点抑制剂治疗并进展的联合治疗患者也观察到疾病稳定 [31][32] - 一名微卫星稳定结直肠癌患者接受800毫克GB1275，每日两次联合帕博利珠单抗治疗后，确认有阳性反应，该患者此前接受过五线治疗，目前仍在持续治疗中 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司作为创新研发引擎，围绕炎症、免疫学和肿瘤学治疗领域开展多个独立项目，通过执行适当实验推动多个高潜力项目持续同时推进，为股东创造价值 [6][7][8] - 就GB001研究结果与全球监管机构沟通，希望明年上半年明确后续路径，以确定潜在合作和战略选择 [10] - 对于GB002，计划12月举办PAH专题网络研讨会，讨论其在PAH中的原理、1b期研究初步结果和2期研究设计等内容 [19][20] - 对于GB004，认为其非免疫抑制机制在招募溃疡性结肠炎患者方面可能具有优势，且与标准治疗联合使用有潜力为患者带来显著益处 [22][26] - 对于GB1275，下一步计划在多达40名患者的扩展队列中进一步表征其与帕博利珠单抗联用的推荐2期剂量，并在2021年继续公布该试验的临床数据 [36] - 在PAH治疗领域，除公司GB002项目外，Acceleron的sotatercept也在推进，但其为每三周注射一次且需人体逻辑监测，而GB002为方便的干粉吸入器，更受PAH患者群体欢迎 [71] - 在溃疡性结肠炎治疗领域，有多种疗法进入市场，如JAK抑制剂、S1P受体调节剂等，但GB004作用机制独特，专注于上皮屏障功能和修复以及黏膜完整性，可单独使用或与其他免疫抑制剂联合使用，有望填补现有治疗空白 [76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度和今年公司业务繁忙，尤其在新冠疫情期间推进多个临床和研究项目；感谢患者、医生和合作伙伴帮助公司启动第三和第四个2期试验，也感谢团队在特殊时期的付出 [41] - 新冠疫情可能对公司按时启动和完成临床研究以及及时公布临床试验结果产生不利影响，但公司正与各方面密切合作，制定协议和程序以降低风险 [4][19][25] 其他重要信息 - 会议中讨论的部分信息受《私人证券诉讼改革法案》安全港条款保护，公司管理层所作前瞻性陈述实际结果可能因业务相关风险和不确定性与陈述有重大差异，公司无义务修订或更新前瞻性陈述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GB002肺部暴露比例数据及能否看到计划患者和六周开放标签扩展期的数据 - 公司有肺部与血浆暴露比例的相关数据，GB002设计为低全身药代动力学浓度，以提高安全性和耐受性，在健康志愿者试验和PAH患者群体中均得到验证；12月主要关注两周数据，包括药代动力学、安全性、耐受性、靶点结合和生物标志物等方面 [44] - GB002不仅暴露量高，且在靶点上有高保留率，能长时间维持肺部暴露，PD终点数据也证实了这一点 [45] 问题2: 能否根据GB002正在进行的1b期患者数据与健康志愿者数据进行桥接，以及何时能看到有意义的信号和信号表现 - 公司有丰富的1期临床经验，12月将分享1期整体经验，包括PAH患者1b期数据与健康志愿者数据的一致性；对于疗效读出时间，希望通过跟踪患者观察外周临床疾病指标（如proBNP水平）和影像学变化（如超声心动图），12周可能看到效果，2期研究为24周，将综合观察肺血管阻力、影像学和全身标志物等 [51] 问题3: 何时能了解GB001 LEDA试验中与更好反应相关的生物标志物 - 公司希望明年上半年获得监管反馈，并在上半年公布详细数据和后续计划 [53] 问题4: GB002在PAH中能最大化肺血管阻力差异的人群，以及2期研究作为概念验证的预期效应大小 - 公司针对的是尽管使用至少两类、甚至三类血管扩张剂治疗，但仍有较高肺血管阻力、疾病负担和症状的功能性II级和III级患者；参考伊马替尼IMPRES试验，其肺血管阻力降低约30% - 32%，六分钟步行距离改善约30%，公司希望能达到类似疗效 [57] 问题5: GB001战略选择或合作是并行过程，还是需先明确3期设计才能进行谈判 - 两者都需要，了解监管和开发路径很关键，但在监管机构给出意见前，难以进行实质性讨论，因为这直接关系到合作伙伴在3期的投资和潜在商业前景 [59][60] 问题6: 何时能首次看到GB002对右侧心脏压力和肺血管阻力的影响数据，以及如何看待未来运营费用 - 肺血管阻力数据来自右心导管检查，是2期试验的主要终点，24周时会有详细表征；1b期主要关注临床生物标志物、疾病活动和超声心动图成像，而非血流动力学数据 [65] - 公司现有资金可支持到2023年下半年，但由于在疫情背景下启动两个重要2期试验，目前难以对招募时间和成本做出预测 [66] 问题7: 如何看待GB002在PAH中临床意义的门槛，以及GB1275生物标志物数据中MDSC减少50% - 75%的背景和目标 - 在PAH治疗中，现有血管扩张剂治疗后仍有症状、功能状态恶化和血流动力学受损的患者缺乏有效治疗选择，公司希望GB002能在这些患者中显示出功能改善（如六分钟步行距离）和血流动力学改善，任何程度的改善都有意义；与Acceleron的sotatercept相比，GB002干粉吸入器的给药方式更受患者欢迎 [71] - 对于GB1275，判断MDSC减少到何种程度能显示T淋巴细胞增加尚无足够数据，应综合考虑生物标志物数据的整体情况，包括外周和肿瘤活检中MDSC减少、TIL和CD8细胞增加等，且数据需具有一致性 [73] 问题8: 基于GB004近期1期数据的医生反馈，为何其早期表现对医生有吸引力，在商业格局中的定位，以及潜在的联合治疗机制 - GB004作用机制独特，非典型免疫抑制剂，专注于上皮屏障功能和修复以及黏膜完整性，可单独用于疾病早期，也可与其他免疫抑制剂安全协同联合使用，适用于5 - ASA和类固醇治疗失败但未进展到中重度疾病的患者，填补了现有治疗空白 [76] - 公司在GB004与JAK抑制剂、抗TNF等疗法的联合治疗方面看到了协同作用，后续将分享相关数据 [78] 问题9: 是否有兴趣对GB002开展像Acceleron的sotatercept那样的心肺运动测试和峰值耗氧量测量，以及这些信息是否对药物概况有帮助 - 公司认为目前2期研究关注的肺血管阻力、血流动力学参数和右心功能等终点更相关；心肺运动测试等评估未纳入2期研究，但会在未来支持性研究中考虑；公司还在探索其他成像方式，12月网络研讨会将讨论相关内容 [82] 问题10: GB004的2期研究患者群体与S1P受体调节剂（如Etrasimod）的2期试验患者群体是否重叠，以及如何看待这些疗法的竞争关系 - 患者群体可能存在重叠，但S1P受体调节剂可能存在安全性问题，如淋巴细胞减少和潜在感染风险，这可能影响其在轻至中度患者中的应用；GB004与这些疗法可能形成互补或协同联合治疗，公司正在开展相关研究 [84] 问题11: 如何看待GB004 SHIFT - UC研究中IBD的终点，以及在轻至中度患者群体中，监管终点要求是否会变化 - 在溃疡性结肠炎治疗中，临床缓解是重要且可靠的终点，基于Mayo评分、内镜改善和内镜缓解来评估；黏膜愈合是更高的标准，需要组织学缓解，公司将在2期试验中密切关注；临床缓解作为主要终点在公司开发计划中不太可能大幅变化 [88][89] 问题12: GB004是否会等待SHIFT - UC研究结果再推进克罗恩病治疗 - 目前公司的主要适应症是溃疡性结肠炎，将根据该研究数据和经验推进克罗恩病治疗 [90]